REVIEW JURNAL

TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

“SOLUBILISASI MISELAR”

DISUSUN OLEH:

Hilda Mayangsari
(21340103)
C/Reguler

Dosen: Nurul Akhatik, Dra., M.Si

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahmat,
karunia, serta taufik dan hidayah-Nya kami dapat menyelesaikan makalah tentang “Solubilisasi
Miselar” dengan baik meskipun banyak kekurangan didalamnya. Dan juga kami berterima kasih
kepada Ibu Nurul Akhatik, Dra., M.Si selaku Dosen mata kuliah Teknologi Sediaan Farmasi
Institut Sains dan Teknologi Nasional yang telah memberikan tugas ini kepada kami.

Kami sangat berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka menambah wawasan serta
pengetahuan kita mengenai teori Solubilisasi Miselar.

Dan harapan kami semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan dan pengalaman
bagi para pembaca. Untuk ke depannya dapat memperbaiki bentuk maupun menambah isi
makalah agar menjadi lebih baik lagi.

Kami juga menyadari sepenuhnya bahwa dalam makalah ini terdapat kekurangan dan
jauh dari kata sempurna. Oleh sebab itu, kami berharap adanya kritik, saran dan usulan dari
pembaca demi kesempurnaan makalah ini.

Sabtu, 18 Desember 2021

Penulis
 BAB I
PENDAHULUAN

Bentuk sediaan farmasi berupa cairan, masih mempunyai kelebihan antara lain: mudah
pemakaiannya terutama pada anak-anak, relatif lebih cepat diabsorpsi sehingga obat yang
dikandung cepat berefek. Bentuk sediaan farmasi cair, bisa berupa larutan, emulsi, suspensi,
mikroemulsi dan solubilisasi.
Solubilisasi miseler atau solubilisasi merupakan suatu cara untuk melarutkan bahan-
bahan yang secara normal tidak larut atau sedikit larut dengan pertolongan suatu substansi
amfifil yang disebut surfaktan. Solubilisasi miseler mempunyai sifat yang stabil secara
termodinamika.
Surfaktan yang sering dipergunakan untuk sediaan farmasi adalah yang nonionik.
Surfaktan nonionik yang sering dipergunakan dalam pembuatan sediaan farmasi baik berupa cair
atau padat yang dimaksudkan untuk pemakaian oral adamh derivat sorbitan. Derivat sorbitan
dapat berupa ester sorbitan asam lemah dapat pula merupakan ester sorbitan polietilenoksida.
Kemampuannya melarutkan bahan-bahan yang tidak larut sangat dipengaruhi oleh
berbagai faktor seperti: hidrofili, jenis rantai lipofil, zat tambahan, temperatur dan sebagainya.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh konsentrasi surfaktan, jenis rantai lipofil dan
hidrofili terhadap kelarutan sulfadiazina dan viskositas dari larutan yang dihasilkannya.
I.2 Rumusan Masalah
1. Apa itu misolubilisasi miselar ?
2. Apa saja metode kelarutan suatu obat?
3. Bagaimana pengaruh penambahan solubilisasi miselar pada penelitian tersebut ?
I.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui misolubilisasi miselar
2. Untuk mengetahui metode kelarutan suatu obat
3. Untuk mengetahui pengaruh penambahan solubilisasi miselar pada penelitian tersebut
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
II.1 Surfaktan.
Surfaktan dapat berfungsi bermacam-macam dan ini tergantung dari nilai HLB-nya. HLB
mempunyai hubungan langsung dengan kelarutan surfaktan itu sendiri. Dengan sendirinya suatu
surfaktan yang mempunyai nilai HLB yang rendah akan mempunyai tendensi larut ke dalam
minyak dan surfaktan yang mempunyai nilai HLB yang tinggi akan mempunyai tendensi ke arah
larut dalam air.
Para pemakai surfaktan akan dengan cepat mengetahui hubungan antara kelarutan suatu
surfaktan dan sifat-sifatnya. Misal untuk pembuatan emulsi minyak dalam air atau untuk
melarutkan zat-zat yang tidak larut dalam air atau untuk mendapatkan aksi detergen, maka
dipergunakan surfa.ktan yang larut dalam air.
Dengan pengalaman tertentu, dapat dipergunakan fungsi surfaktan yang diinginkan
berdasarkan nilai HLB, yaitu:
HLB 4 - 6 Emulgator W/0

HLB 1 - 9 Pembasah

HLB 8 - 18 Emulgator 0/W

HLB 13 - 15 Deterjen

HLB 10 - 18 Pelarut

Surfaktan adalah suatu substansi amfifil di mana terdapat bagian hidrofil dan bagian
lipofil sekaligus dalam molekulnya. Karena adanya struktur tersebut surfaktan mempunyai sifat
teradsorpsi pada antarmuka terutama pada antarmuka gas-cairan, cairan-cairan atau cairan-
padatan di mana terbentuk lapisan monomolekuler. Keseimbangan antara pola yang satu dengan
pola lainnya dalam molekulnya menimbulkan sifatnya sebagai: pembasah, pengemulsi,
tensoaktif, detergent dan sebagainya.

Di antara sifat-sifatnya sebagai tensoaktif tersebut, ada yang sangat menarik untuk
diutarakan yaitu mulai suatu konsentrasi tertentu dalam air zat tersebut mampu membentuk
agregat yang disebut misel, yang merupakan penggabungan dari monomer-monomer surfaktan.
Konsentrasi ini disebut konsentrasi kritik misel (CMC = Critical Micelle Concentration).
Fenomena ini juga diartikan sebagai suatu konsentrasi pada saat dimana terjadi perubahan yang
mendadak dari sifat-sifat kimia fisika larutan (Reber, 1975). CMC suatu surfaktan dapat
ditentukan dengan berbagai cara: tegangan permukaan.
Surfaktan menurut hasil ionisasinya dalam pelarut dibagi menjadi: surfaktan ionik
(kationik dan anionik), serta surfaktan nonionik. Surfaktan nonionik dalam larutan tidak
memberikan ion, kelarutannya dalam air dikarenakan adanya bagian dalam molekulnya yang
mempunyai afinitas yang kuat terhadap pelarut. Dalam bidang farmasi surfaktan nonionik ini
banyak digunakan karena mempunyai keuntungan antara lain: stabilitas kimianya terhadap asam,
basa dan garam, stabilitas fisika dan tidak toksis (Denoel, 1971). Tween dan Span adalah derivat
sorbitan yang hidrofilinya tergantung adanya rantai polietilenoksida. Panjang rantai hidrokarbon,
panjang etilenoksida dan temperatur merupakan faktor yang sangat mempengaruhi solubi lisasi
(Mitsui, 1968).
II.2 Solubilisasi.misel
Solubilisasi misel adalah suatu fenomena solubilisasi yang dalam pembuatannya
ditambahkan suatu zat amfifil atau sur£aktan, yang dapat membentuk misel dalam pelarut yang
digunakan dan dengan konsentrasi yang digunakan (Puisieux, 1975). Solubilisasi misel hanya
terbentuk setelah surfaktan melampauhi konsentrasi tertentu (CMC) dan mulai dengan misel
tersebut zat yang tidak larut seperti sulfadiazina disisipkan ke dalam misel. Larutan yang
diperoleh dengan cara ini secara termodinamika sangat stabil. Dengan demikian jumlah zat yang
dilarutkan akan sangat dipengaruhi oleh jumlahnya misel yang ada dalam larutan.
Bila dalam solubilisasi tersebut dipergunakan surfaktan nonionik misalnya derivat
polietilenoksida, maka kelarutannya banyak dipengaruhi oleh tingkatnya hubungan antara
molekul air dan polietilenoksida yang disebut hidroksonium. Energi dari hidroksonium ini sangat
lemah dan akan menjadi tidak cukup bila temperatur dinaikkan. Kenaikan temperatur akan
merusak secara progresif rantai hidroksonium tersebut, sehingga menyebabkan penurunan ke
larutan surfaktan tersebut sampai menjadi tidak larut pada suatu temperatur yang di tandai
dengan adanya kekeruhan dalam larutan. Temperatur tersebut disebut titik keruh dan fenomena
ini bersifat reversible, jika temperatunya diturunkan, maka pada temperatur dekat dengan titik
keruh tersebut larutan akan menjadi jernih kembali.
II.3 Pelarutan zat-zat yang tidak larut dalam misel.
Solubilisasi akan terjadi apabila CMC telah tercapai, dan zat-zat yang tidak larut akan
diselipkan ke dalam misel-misel yang ada. Zat-zat yang tidak larut akan diselipkan dengan cara
yang tidak sama di dalam misel tergatung dari polaritasnya. Ada 4 kemungkinan yang bisa
terjadi (Nakagawa, 1967).
1. Penyelipan yang mendalam dari molekul zat yang tidak larut ke dalam bagian
hidrokarbon dari misel. Ini terjadi bila zat yang dilarutkan adalah zat yang nonpolar,
misalnya hidrokarbon alifatik.
2. Penyelipan yang kurang mendalam dari molekul zat yang tidak larut di dalam misel.
Molekul-molekul tersebut akan terarahkan, bagian nonpolar akan berada dalam daerah
lipofilik dari misel sedangkan bagian polar terdapat dalam daerah hidrofilik. Ini terjadi
bila yang dilarutkan adalah zat-zat yang polar.
3. Adsorpsi dari molekul-molekul yang tidak larut pada permukaan misel. Ini terjadi untuk
zat-zat yang sekaligus tidak larut dalam air maupun dalam hidrokarbon.
4. Penyelipan molekul zat yang tak larut hanya dalam bagian polietilenoksida dari misel, ini
jika surfaktan yang dipergunakan dari derivat polietilenoksida.
II.4 Kesetimbangan Hidrofilik-Lipofilik
Surfaktan non-ionik mempunyai karakteristik yang disebut HLB (Hydrophile-Lipophile
Balance) yaitu kesetimbangan antara gugusan hidrofilikdan lipofilik dalam molekulnya. Dalam
skala HLB, harga 7 dianggap sebagai harga di mana molekul mempunyai afinitas yang sama
untuk fase air dan fase minyak, artinya benar-benar berada dalam keadaan setimbang. Produk
yang mempunyai harga HLB di atas 7 bersifat lebih hidrofilik. Ssedangkan yang mempunyai
harga HLB di bawah 7 bersifat lebih lipofilik. Solubilisasi misel banyak dipengaruhi oleh harga
HLB dari surfaktan yang dipergunakan. Untuk surfaktan yang terdiri dari ester asam lemah dan
poliol, yang mudah disabunkan.
II.5 Viskositas
Larutan misel dalam air merupakan suatu larutan koloidal dan misel sendiri bila diartikan
sebagai makromolekul atau suatu polimer. Jika surfaktan berada dalam jumlah yang sangat kecil
dalam larutan, molekulnya belum membentuk misel. Setelah harga CMC dilampauhi, molekul
surfaktan tersebut membentuk misel. Misel-misel yang ada terdispersi dalam larutan dan di
antara mereka tidak ada interaksi. Jika Konsentrasi surfaktan dinaikkan, maka viskositas larutan
akan naik sebanding dengan konsentrasi surfaktan. Selama ini larutan masih bersifat newton.
Jika konsentrasi surfaktan dinaikkan lagi, maka partikel-partikel tersebut akan saling
berinteraksi karena saling bersinggungan. Mulai saat tersebut larutan tidak lagi bersifat newton
tetapi telah berubah menjadi bersifat non-newton entah berupa pseudoplastik, plastik atau
dilatan.
 BAB III
PEMBAHASAN
III.1 Review Jurnal
1. Jurnal 1
Pada jurnal 1 berjudul “Pengaruh Penambahan Propilenglikol, Tween 80, Tween 20 dan
PEG 400 Terhadap Kelarutan Furosemide”
Penambahan pensolubilisasi dalam larutan akan menyebabkan turunnya tegagan
permukaan larutan. Setelah mencapai konsentrasi tertentu, tegangan permukaan akan konstan
wlaupun konsentrasi surfaktan ditingkatkan. Bila surfaktan ditambahkan melebihi konsentrasi ini
maka surfaktan mengagregasi membentuk misel. Konsentrasi ini disebut Critical Micelle
Concentration (CMC).
Nilai tegangan permukaan dan titik CMC pada Tween 80, PEG 400 dan propilenglikol,
Tween 20 adalah:
Tabel 1. Nilai Tegangan Permukaan dan titik CMC PEG 400 dan Tween 80

Tabel 2. Nilai Tegangan Permukaan dan titik CMC Tween 20 dan Propilenglikol
 Hasil pengukuran tegangan permukaan dengan menggunakan alat Tensiometer Du Nouy,
pada tween 80 dan PEG 400 yang diukur dari konsentrasi 0,13 – 0,22% dengan titik CMC pada
konsentrasi 0,19% untuk PEG 400 dan 0,20% untuk tween 80. Sedangkan pada tween 20 dan
propilenglikol diukur dari konsentrasi 1 – 10% dengan titik CMC pada keduanya yaitu 6%.
Berdasarkan hal tersebut maka titik CMC yang dicapai tidak akan meningkatkan
kelarutan dari zat terlarut meskipun konsentrasi pensolubilisasi dinaikan. Hal ini menunjukan
tidak terjadi peningkatan kadar pada furosemide, dikarenakan misel yang terbentuk tidak mampu
membantu dengan titik CMC pada konsentrasi 6%.
Berdasarkan hasil Penetapan Panjang Gelombang Furosemide dan persamaan regresinya
mka didapatkan kurva kalibrasi dari furosemide y= 0,52550x + 0,15342 ; r = 0,99957.

Tabel 3. Hasil Pemeriksaan Kadar Furosemide dengan penambahan PEG 400 dan Tween
80

Tabel 4. Hasil Pemeriksaan Kadar Furosemide dengan penambahan Tween 20 dan

Propilenglikol

Berdasarkan table 3 dan 4 terjadi peningkatan pelarutan furosemide dalam air dengan
bantuan pensolubilisasi yang berbeda pada masing-masing senyawa. Pada tween 80 dan tween
20 dapat menurunkan tegangan permukaan dan dengan medium furosemide sekaligus
membentuk misel sehingga molekul furosemide terbawa oleh misel larut kedalam medium.
PEG 400 dan Propilenglikol adalah salah satu jenis bahan pembawa yang sering
digunakan sebagai bahan tambahan suatu formulasi untuk meningkatkan kelarutan furosemide
yang sukar larut.
2. Jurnal 2
Pada jurnal 2 berjudul “Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan
Propilenglikol.
Penentuan lamanya pengadukan parasetamol dalam pelarut dilakukan dengan
menggunakan pelarut campur air-propilen glikol, tujuannya untuk memperoleh lamanya waktu
pengadukan agar didapat larutan jenuh parasetamol.
Lama pengadukan yang diperoleh untuk melarutkan parasetamol dalam pelarut campur
air-propilen glikol ini adalah 15,6 menit. Titik ini didapat dengan membuat dua persamaan garis
lurus yang saling berpotongan (Gambar 1)

Untuk penentuan nilai CMC surfaktan Ryoto® sugar ester digunakan metode tegangan
permukaan. Pada metode tegangan permukaan digunakan metode cincin dengan menggunakan
alat Du-nouy tensiometer.
Metode ini berdasarkan dimana tegangan permukaan akan turun secara cepat sesuai
dengan peningkatan konsentrasi surfaktan Ryoto® sugar ester sampai pada titik CMC, dari titik
ini sampai peningkatan konsentrasi selanjutnya tegangan permukaan tidak akan turun lagi.
Hal ini dapat dilihat pada gambar 2 kurva mula-mula turun secara cepat kemudian
berjalan sejajar sumbu x. Dari kurva yang diperoleh kemudian dibuat dua garis lurus sehingga
didapat harga CMC yang sesuai dengan titik potong kedua garis tersebut. Setelah tercapainya
titik CMC tegangan permukaan tidak akan berubah lagi dan terus berjalan sejajar sumbu x.
Proses pembentukan misel berjalan dengan sangat cepat sehingga pada awalnya tidak saja
molekul-molekul surfaktan yang berada di dalam sistem yang beragregasi tetapi juga molekul-
molekul surfaktan yang berada di permukaan sistem, sehingga untuk sementara ada daerah di
permukaan yang tidak ditempati oleh molekul surfaktan sehingga tegangan permukaan kembali
naik, setelah posisi ini ditempati lagi maka tidak akan ada lagi penurunan tegangan permukaan.
Nilai CMC surfaktan Ryoto® sugar ester diperoleh pada konsentrasi surfaktan 0,006
mg/ml. Angka ini diperoleh dengan membuat kurva hubugan antara konsentrasi dan tegangan
permukaan sehingga didapat dua persamaan garis lurus yang berpotongan pada titik CMC
(gambar 2).
 Dapat terlihat dari kadar parasetamol terlarut dalam sediaan pada konsentrasi surfaktan
dititik CMC 0,006 mg/ml dan sedikit diatas titik CMC 0,007 mg/ml berturut-turut adalah 1,899
g/100 ml dan 1,985 g/100 ml (formula 3 dan 4) lebih besar dibandingkan dengan sediaan dengan
konsentrasi surfaktan dibawah titik CMC 0,005 mg/ml yaitu 1,839 g/ 100 ml (formula 2).
Penambahan kosolven propilen glikol juga dapat meningkatkan konsentrasi zat terlarut
dalam sediaan. Hal ini dapat terlihat dari kadar yang diperoleh pada formula 5, 6 dan 7 dengan
propilen glikol sebagai kosolven lebih besar dibandingkan dengan formula 2, 3 dan 4 tanpa
propilen glikol. Dimana kadar parasetamol terlarut pada formula 5, 6 dan 7 berturut-turut adalah
1,846 g, 1,934 g dan 1,992 g dalam 100 ml, sedangkan pada formula 2, 3 dan 4 adalah 1, 839 g,
1,899 g dan 1,985 g dalam 100 ml.
3. Jurnal 3
Pada jurnal 3 berjudul “Metode Peningkatan Kecepatan Disolusi Dikombinasi Dengan
penambahan Surfaktan”.
Pada review tulisan ilmiah ini akan fokus terhadap modifikasi fisik dan kimia yang akan
dibandingkan dengan modifikasi fisik dan kimia dikombinasi dengan penambahan surfaktan.
Penambahan surfaktan mampu mengatasi kekurangan masing –masing modifikasi dengan
mekanisme penurunan tegangan permukaan, pembentukan misel, pengurangan sudut kontak, dan
peningkatan pembasahan.
 Metode yang dapat digunakan untuk meningkatkan kecepatan disolusi adalah
pembentukan garam, pembentukan prodrug, penurunan ukuran partikel (mikrokristalisasi) Co-
Grinding, modifikasi kristal, solubilisasi miselar dan pembentukan kompleks, modifikasi kristal,
solubilisasi miselar dan pembentukan kompleks, dispersi padat. Akan tetapi, terdapat kelemahan
dari beberapa metode yang membutuhkan eksipien lain yaitu surfaktan dalam desain sediaan
obat tersebut. Hasil penelitian melaporkan bawah beberapa metode peningkatan kecepatan
disolusi yang apabila dikombinasi dengan surfaktan mempu menghasilkan jumlah obat yang
terdisolusi lebih besar dibandingkan tanpa surfaktan dan menjadikan sediaan lebih stabil, terlihat
pada tabel 1.
 BAB IV
PENUTUP
IV.1 KESIMPULAN
Adapun kesimpulan pada makalah ini yaitu sebagai berikut:
1. Furosemide dengan penambahan pensolubilisasi (Tween 80, PEG 400, Tween 20,dan
Propilen Glikol terjadi peningkatan kelarutan dalam air dibawah titik CMC.
2. Penambahan surfaktan Ryoto® sugar ester dan kosolven propilen glikol dapat
meningkatkan kelarutan parasetamol.
3. Laju absorbsi obat oral sangat tergantung kecepatan disolusi zat aktif dari bentuk
sediaanya. Apabila laju disolusi obat yang rendah maka diperlukan dosis yang lebih besar
untuk mencapai dosis terapetik, oleh karena itu modifikasi menjadi pilihan efektif dalam
meningkatkan disolusi yaitu dengan metode fisika, kimia, dan teknik lain. Tetapi,
beberapa metode memiliki kekurangan seperti mikrokristal (penurunan ukuran partikel)
dapat menimbulkan efek elektrostatistik, aglomerasi dan distribusi obat yang tidak
homogen. Metode lain seperti dispersi padat yang kurang praktis untuk bahan obat yang
memiliki dosis relatif besar (≥100 mg). Metode self-emulsfying kurang efektif dalam
menghasilkan bentuk serbuk. Penambahan surfaktan mampu mengatasi kekurangan
masing- masing modifikasi dengan mekanisme penurunan tegangan permukaan,
pembentukan misel, pengurangan sudut kontak, dan peningkatan pembasahan. Oleh
karena itu, penambahan surfaktan dalam memodifikasi sediaan obat dapat meningkatan
disolusi obat agar tercapat efek terapetik yang diinginkan.
 DAFTAR PUSTAKA

Denoel, A., 1971, Preparation dermatologiques. Pharmacie Ga lenique, Tome V, Press. Univ.
Liege, Liege.

Mitsui, T., Machida, Y., 1969, Solubilization experiments on a three-component system of

liquide paraffin-water non ionic surfactant, J. Ioc. Cosmet. Chemist., USA, 20, p. 199-
213

Nakagawa, T., 1967, Solubilisation. In : Schick M.J., Non ionic surfactan, Vol. I, Marcel Dekker.
Inc., New York, p. 558-603.

Puisieux, F., Cava, G., 1975, La solubilisation et ses ape plications en pharmacie, 14 Coll.
Pharm. Indust., Gent.

Reber, I.A., Schott, H., 1975, Colloidal dispersion, Remington's Pharm. Sci., 15th. ed., Mack
Publ. Co., Easton, Pa.
 Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(2), 132-139
ARTIKEL PENELITIAN

Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan

Propilen glikol
Solubilization of Paracetamol With Ryoto® Sugar Esther and Propylene glycol

Deni Noviza, Nine Febriyanti & Salman Umar

Keywords: ABSTRACT: Paracetamol was an active ingredient, which is poorly soluble in

parasetamol, water. Absorption of poorly soluble or slightly soluble in water is influenced
ryoto® , by the rate of dissolution. Solubilization is an alternative to improve drug
sugar ester, solubility in water with the addition of surfactant. The addition of Ryoto® sugar
propylenglikol, ester surfactant and propylene glycol cosolvent conducted to determine the
solubilization. concentration of Ryoto® sugar ester and prophylene glycol that increase the
solubility and stability of the dosage form. Solubilization of Paracetamol with
the addition of Ryoto® sugar ester without propylene glycol and combinations
Ryoto® sugar ester and propylene glycol at a concentration below the CMC point
(Critical Micell Concentration), at the point of CMC, and above the CMC points
in a row is 0.005 mg/ml, 0.006 mg/ml, and 0.007 mg/ml with 10% propylene
glycol. The highest solubility of Paracetamol achieved in the formula 7 with a
combination of the addition Ryoto® sugar ester (0.007 mg/ml) and propylene
glycol (10%) by the recovery percentage of 99.6%, and the combination is also
obtained the best preparation stability which is not occur the color change in the
preparations during storage at room temperature and place protected from direct
sunlight for a month. The addition of Ryoto® sugar ester surfactant and propylene
glycol increase the solubility and stability of the solubilization of Paracetamol
preparations.

Kata Kunci: ABSTRAK: Parasetamol merupakan obat yang agak sukar larut dalam
parasetamol, air. Absorbsi obat sukar larut atau agak sukar larut dalam air dipengaruhi
Ryoto®, oleh laju pelarutan. Solubilisasi merupakan alternatif untuk meningkatkan
sugar ester, kelarutan obat dalam air dengan penambahan surfaktan. Penambahan
propilen glikol, surfaktan Ryoto® sugar ester dan kosolven propilen glikol dilakukan untuk
solubilisasi. menentukan konsentrasi Ryoto® sugar ester dan prolilen glikol yang dapat
meningkatan kelarutan dan stabilitas sediaan. Solubilisasi parasetamol
dengan penambahan Ryoto® sugar ester tanpa propilen glikol dan
kombinasi penambahan Ryoto® sugar ester dan propilen glikol pada
konsentrasi dibawah titik CMC (Critical Micell Concentration), pada titik
CMC dan diatas titik CMC berturut-turut adalah 0,005 mg/ml, 0,006 mg/
ml dan 0,007 mg/ml dengan 10% propilen glikol. Kelarutan parasetamol
tertinggi dicapai pada formula 7 dengan kombinasi penambahan Ryoto®
sugar ester (0,007 mg/ml) dan propilen glikol (10%) yaitu dengan
persentase perolehan kembali 99,6%, serta pada kombinasi ini juga
diperoleh stabilitas sediaan yang paling bagus yaitu tidak terjadinya
perubahan warna pada sediaan selama penyimpanan pada suhu kamar
dan ditempat yang terlindung dari cahaya matahari langsung selama satu
bulan. Penambahan surfaktan Ryoto® sugar ester dan propilen glikol dapat
meningkatkan kelarutan dan stabilitas sediaan solubilisasi parasetamol.

Fakultas Farmasi, Universitas Andalas

Korespondensi:
Deni Noviza
(deninoviza@ffarmasi.unand.ac.id )

132 Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol | Noviza, dkk.

PENDAHULUAN Sugar ester merupakan surfaktan non-

ionik yang terdiri dari sukrosa sebagai gugus
Parasetamol atau asetaminofen atau hidrofilik dan asam lemak sebagai gugus
N-asetil-para-aminofenol adalah obat lipofilik (8). Sugar ester tidak berasa, tidak
analgesik dan antipiretik yang populer berbau, non-toksik dan dapat digunakan
digunakan. Parasetamol tergolong obat yang sebagai eksipien dalam obat-obatan dan
agak sukar larut dalam air, kelarutannya kosmetik karena tidak mengiritasi mata dan
dalam air 1:70 (1). Sediaan parasetamol kulit (9). Berdasarkan variasi dari tipe atau
dapat dijumpai dalam bentuk kapsul dan jumlah gugus asam lemaknya sugar ester
kaplet karena kelarutannya sangat kecil. mempunyai rentang HLB yang luas yaitu
Suatu obat harus mempunyai kelarutan 1-16, sehingga penggunaannya luas antara
dalam air agar manjur secara terapi lain sebagai pensolubilisasi (10,11).
sehingga obat masuk ke sistem sirkulasi Kosolven adalah pelarut yang
dan menghasilkan efek terapeutik. Untuk ditambahkan dalam suatu sistem untuk
obat-obat yang akan dibuat dalam sediaan membantu melarutkan atau meningkatkan
berbentuk larutan harus diperhatikan stabilitas dari suatu zat. Dimana penggunaan
kelarutannya karena dapat mempengaruhi kosolven dapat mempengaruhi polaritas
absorbsinya. Penambahan surfaktan dan sistem yang dapat ditunjukkan dengan
pelarut atau kosolven merupakan salah satu pengubahan tetapan dielektriknya (3,12).
upaya peningkatan kelarutan suatu obat Pada penelitian ini dilakukan kombinasi
yang mempunyai kelarutan kecil atau praktis penambahan surfaktan Ryoto® sugar
tidak larut dalam air (2,3). ester dan kosolven propilen glikol dalam
Solubilisasi adalah suatu bentuk sediaan upaya peningkatan kelarutan parasetamol
yang berupa cairan atau semi padat, dalam sediaan solubilisasi. Kombinasi
®
jernih dan bersifat isotrop yang terdiri dari penambahan surfaktan Ryoto sugar ester
inkorporasi atau larutan di dalam air suatu dan kosolven propilen glikol diharapkan
zat yang tidak larut atau sedikit larut dalam dapat meningkatkan kelarutan parasetamol
air dengan bantuan suatu surfaktan (4,5,). dan dapat diketahui konsentrasi kombinasi
Surfaktan mampu berperan dalam surfaktan dan kosolven yang dapat
solubilisasi (Ansel, 1989). Salah satu sifat memberikan kelarutan optimal terhadap
pentingnya adalah kemampuan untuk parasetamol, sehingga hal ini dapat
meningkatkan kelarutan bahan yang tidak meningkatkan absorpsi parasetamol dalam
larut atau sedikit larut dalam medium bentuk sediaan cair yaitu solubilisasi.
dispersi. Surfaktan pada konsentrasi rendah Selain itu, kombinasi ini diharapkan dapat
menurunkan tegangan permukaan dan meningkatkan stabilitas sediaan solubilisasi
menaikkan laju kelarutan obat (6). Sedangkan parasetamol karena dengan adanya pelarut
pada kadar yang lebih tinggi surfaktan akan air dapat mempercepat perubahan stabilitas
berkumpul membentuk agregat yang disebut dari sediaan obat, diantaranya organoleptis
misel (7). (bentuk, bau dan rasa), pH, viskositas dan
bobot jenis sediaan.

Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015 133
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol | Noviza, dkk.

METODE PENELITIAN dalam labu ukur 25 ml sehingga diperoleh

Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah timbangan
®
analitik (Shimadzu AUX220 ), AB15 pH meter
®
(Accumet Basic ), piknometer, viskometer
Hoepler (Haake®), spektrofotometri
Visibel (Shimadzu® model UV-Vis 1700),
tensiometer Du-nouy CSC dan alat-alat
gelas laboratorium.
Bahan yang digunakan
parasetamol, Ryoto® sugar ester, propilen
glikol dan air suling.
Cara kerja
Penentuan Waktu Larut Parasetamol
dalam Pelarut Campur Air-Propilen glikol
(90:10)
Parasetamol sebanyak 2 g, dilarutkan
dalam 100 ml pelarut campur dengan
komposisi 90% air dan 10% propilen glikol,
kemudian diaduk dengan menggunakan
magnetik stirer. Setelah 5 menit pengadukan
dihentikan. Larutan dipipet sebanyak 5 ml
dan diganti dengan air suling sebanyak 5 ml.
Larutan yang dipipet ini disaring dan hasil
penyaringan dipipet 1 ml lalu diencerkan
konsentrasi larutan 0,8 mg/ml, kemudian
larutan ini dipipet 0,1 ml lalu diencerkan
dalam labu ukur 25 ml sehingga diperoleh
konsentrasi larutan 3,2 µg/ml. Serapan
parasetamol diukur pada panjang gelombang
UV- serapan maksimum dengan spektrofotometer
UV-Vis. Demikian selanjutnya untuk lama
pengadukan 10, 15, 20, 25 dan 30 menit.
adalah Penentuan Nilai CMC Ryoto® Sugar Ester
dalam Air dengan Metode Tegangan
Permukaan
Larutan Ryoto® sugar ester dibuat dalam
air dengan konsentrasi 0,001-0,01 mg/ml,
kemudian diukur tegangan permukaannya
dengan alat Du-nouy tensiometer dengan
pengulangan masing-masing konsentrasi
sebanyak 5 kali. Dari harga tegangan
permukaan yang didapat, dibuat kurva
hubungan antara konsentrasi dengan
tegangan permukaan sehingga didapat dua
persamaan garis lurus yang berpotongan
pada titik CMC.
Solubilisasi Parasetamol
Parasetamol sebanyak 2 g dilarutkan
dalam 100 ml campuran air-propilen glikol

Tabel 1. Formula Sediaan

Formula
No. Bahan
1 2 3 4 5 6 7

1 Parasetamol (g) 2 2 2 2 2 2 2
2 Propilen glikol (ml) 10 - - - 10 10 10
3 Ryoto® sugar - 0,005 0,006* 0,007 0,005 0,006* 0,007
ester (mg/ml)
4 Aquadest 100 100 100 100 100 100 100
sampai (ml)

Keterangan:
* : Nilai CMC surfaktan

134 Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol
(formula 1), 2 g parasetamol juga dilarutkan
®
dalam 100 ml campuran Ryoto
ester dan air (formula 2, 3 dan 4) dan 2 g
parasetamol dilarutkan dalam campuran
®
Ryoto sugar ester, propilen glikol dan air
(formula 5, 6 dan 7), kemudian masing-
masing formula diaduk dengan magnetik
stirer sesuai dengan waktu yang ditentukan.
Penentuan Kelarutan Parasetamol
Sebanyak 1 ml larutan dipipet dan
diencerkan dengan pelarut campur air-
propilen glikol (formula 1, 5, 6 dan 7) dan
dengan pelarut air (formula 2, 3 dan 4) dalam
labu ukur 50 ml, dari larutan tersebut dipipet
sebanyak 0,5 ml dan diencerkan dengan
pelarut campur air-propilen glikol (formula 1,
5, 6 dan 7) dan dengan pelarut air (formula
2, 3 dan 4) dalam labu ukur 25 ml, kemudian
diukur serapannya pada panjang gelombang
serapan maksimum masing-masing yaitu
panjang gelombang serapan maksimum
parasetamol dalam pelarut campur air-
propilen glikol (formula 1, 5, 6 dan 7) dan
panjang gelombang serapan maksimum
parasetamol dalam pelarut air (formula 2, 3
dan 4).
Gambar 1. Hubungan Antara Lama Pengadukan terhadap Serapan
Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
| Noviza, dkk.
Evaluasi Sediaan Solubilisasi
sugar Evaluasi sediaan solubilisasi
dilakukan sebelum penyimpanan dan
seteleah penyimpanan selama satu bulan
pada temperatur kamar, dalam ruangan
tertutup dan gelap meliputi: organoleptis
(1), kejernihan (4), pemeriksaan pH (1),
pemeriksaan bobot Jenis (1), pemeriksaan
viskositas (5), penentuan kadar parasetamol
dalam sediaan setelah penyimpanan selama
satu bulan.
HASIL DAN DISKUSI
Penentuan lamanya pengadukan
parasetamol dalam pelarut dilakukan dengan
menggunakan pelarut campur air-propilen
glikol, tujuannya untuk memperoleh lamanya
waktu pengadukan agar didapat larutan
jenuh parasetamol sehingga tidak ada lagi
pengaruh pengadukan terhadap kelarutan
parasetamol. Lama pengadukan yang
diperoleh untuk melarutkan parasetamol
dalam pelarut campur air-propilen glikol ini
adalah 15,6 menit. Titik ini didapat dengan
membuat dua persamaan garis lurus yang
saling berpotongan (Gambar 1).
Untuk penentuan nilai CMC surfaktan
135
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol
Ryoto® sugar ester digunakan metode
tegangan permukaan. Pada metode
tegangan permukaan digunakan metode
cincin dengan menggunakan alat Du-nouy
tensiometer. Prinsip kerja alat ini adalah gaya
yang diperlukan untuk melepas cincin platina
iridium yang tercelup pada permukaan atau
antar pemukaan sebanding dengan tegangan
permukaan atau tegangan antar muka (6).
Metode ini berdasarkan dimana tegangan
permukaan akan turun secara cepat sesuai
dengan peningkatan konsentrasi surfaktan
®
Ryoto sugar ester sampai pada titik CMC,
dari titik ini sampai peningkatan konsentrasi
selanjutnya tegangan permukaan tidak akan
turun lagi (10,13).
Hal ini dapat dilihat pada gambar 2 kurva
mula-mula turun secara cepat kemudian
berjalan sejajar sumbu x. Dari kurva yang
diperoleh kemudian dibuat dua garis lurus
sehingga didapat harga CMC yang sesuai
dengan titik potong kedua garis tersebut.
Setelah tercapainya titik CMC tegangan
permukaan tidak akan berubah lagi dan
terus berjalan sejajar sumbu x. Proses
pemmbentukan misel berjalan dengan
sangat cepat sehingga pada awalnya
tidak saja molekul-molekul surfaktan yang
Gambar 2. Etanol meniran selama enam hari
136 Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
| Noviza, dkk.
berada di dalam sistem yang beragregasi
tetapi juga molekul-molekul surfaktan yang
berada di permukaan sistem, sehingga
untuk sementara ada daerah di permukaan
yang tidak ditempati oleh molekul surfaktan
sehingga tegangan permukaan kembali
naik, setelah posisi ini ditempati lagi maka
tidak akan ada lagi penurunan tegangan
permukaan (6).
Nilai CMC surfaktan Ryoto® sugar ester
diperoleh pada konsentrasi surfaktan 0,006
mg/ml. Angka ini diperoleh dengan membuat
kurva hubugan antara konsentrasi dan
tegangan permukaan sehingga didapat dua
persamaan garis lurus yang berpotongan
pada titik CMC (gambar 2). Penambahan
surfaktan pada konsentrasi surfaktan dititik
CMC dan sedikit diatas titik CMC dapat
meningkatkan kelarutan dari sediaan (6,12).
Hal ini dapat terlihat dari kadar parasetamol
terlarut dalam sediaan pada konsentrasi
surfaktan dititik CMC 0,006 mg/ml dan sedikit
diatas titik CMC 0,007 mg/ml berturut-turut
adalah 1,899 g/100 ml dan 1,985 g/100 ml
(formula 3 dan 4) lebih besar dibandingkan
dengan sediaan dengan konsentrasi
surfaktan dibawah titik CMC 0,005 mg/ml
yaitu 1,839 g/ 100 ml (formula 2).
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol | Noviza, dkk.

Penambahan kosolven propilen glikol
juga dapat meningkatkan konsentrasi zat
terlarut dalam sediaan. Hal ini dapat terlihat
dari kadar yang diperoleh pada formula
5, 6 dan 7 dengan propilen glikol sebagai
kosolven lebih besar dibandingkan dengan
formula 2, 3 dan 4 tanpa propilen glikol.
Dimana kadar parasetamol terlarut pada
formula 5, 6 dan 7 berturut-turut adalah
1,846 g, 1,934 g dan 1,992 g dalam 100 ml,
sedangkan pada formula 2, 3 dan 4 adalah
1, 839 g, 1,899 g dan 1,985 g dalam 100 ml.
Setelah penyimpanan selama satu
bulan diperoleh hasil terjadi penurunan
konsentrasi zat terlarut dari larutan. Selain
itu terjadi perubahan warna larutan menjadi
agak kecoklatan. Hal ini mungkin disebabkan
karena terjadinya reaksi kimia selama
penyimpanan sediaan. Hasil yang diperoleh
menunjukkan peningkatan stabilitas
terhadap formula sediaan yang mengandung
kosolven propilen glikol. Hal ini dapat
terlihat dari perubahan warna yang terjadi,
dimana formula sediaan yang mengandung
kosolven propilen glikol menunjukkan
perubahan warna yang tidak terlalu pekat
(formula 5 dan 6) dibandingkan dengan
formula sediaan yang tidak mengandung
kosolven propilen glikol (formula 2, 3 dan
4), sedangkan stabilitas sediaan yang paling
bagus ditunjukkan oleh formula sediaan
yang mengandung kosolven propilen glikol
dan surfaktan Ryoto® sugar ester dengan
konsentrasi diatas titik CMC (formula 7).
Hasil uji statistik untuk kelarutan masing-
masing formula sediaan parasetamol
sebelum penyimpanan dan setelah
penyimpanan selama satu dengan metoda
anova satu arah diperoleh nilai signifikan <
0,05 dan F hitung > F tabel sehingga dapat
disimpulkan bahwa terdapat perbedaan yang
signifikan dari masing-masing kombinasi
surfaktan Ryoto® sugar ester dan kosolven
propilen glikol. Uji statistik anova satu arah

Tabel 2. Evaluasi dari Solubilisasi Parasetamol

Formula pH Bobot jenis Viskositas Kelarutan Pemerian

(g/ml) (cp) Parasetamol
(g/100ml)

I II I II I II I II I II

1 6,69 6,55 1,094 1,084 4,413 4,114 1,745 1,716 Berkabut Bening
2 6,57 6,57 1,096 1,086 4,138 3,996 1,839 1,634 Berkabut Berwarna
3 6,62 6,40 1,096 1,086 4,156 3,946 1,899 1,557 Berkabut Berwarna
4 6,64 6,60 1,096 1,086 3,940 3,920 1,985 1,565 Bening Berwarna
5 6,58 6,45 1,102 1,091 3,865 3,790 1,846 1,813 Bening Berwarna
6 6,53 6,50 1,103 1,102 3,740 3,637 1,934 1,905 Bening Berwarna
7 6,54 6,50 1,102 1,100 3,695 3,569 1,992 1,972 Bening Bening

Keterangan :
I: Sebelum Penyimpanan
II: Setelah Penyimpanan selama 30 hari

Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015 137
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol | Noviza, dkk.

dilanjutkan dengan uji lanjut Duncan untuk
melihat pada formula berapakah yang
memberikan pengaruh paling optimal.
Evaluasi sediaan terhadap kelarutan,
pH, bobot jenis dan viskositas dibandingkan
sebelum dan sesudah penyimpanan
selama satu bulan dengan uji t dua sampel
berpasangan. Uji terhadap kelarutan sediaan
diperoleh hasil korelasi antara kedua
variabel yaitu 0,210 dengan nilai Sig. 0,651
(> 0,05) berarti korelasi kelarutan sediaan
sebelum dan sesudah penyimpanan selama
satu bulan tidak erat dan benar-benar tidak
berhubungan secara nyata. Uji terhadap
pH sediaan diperoleh hasil korelasi antara
kedua variabel, yang menghasilkan angka
0,237 dengan nilai Sig. 0,609 (> 0,05) berarti
korelasi pH sediaan sebelum dan sesudah
penyimpanan selama satu bulan tidak
erat dan benar-benar tidak berhubungan
secara nyata. Uji terhadap bobot jenis
sediaan diperoleh hasil korelasi antara
kedua variabel, yang menghasilkan angka
0,932 dengan nilai Sig. 0,002 (<0,05) berarti
korelasi bobot jenis sediaan sebelum dan
sesudah penyimpanan selama satu bulan
sangat erat dan benar-benar berhubungan
secara nyata dan t hitung = 4,864 dengan
Sig. 0,003 (< 0,05) berarti Ho ditolak, atau
bobot jenis sediaan sebelum dan sesudah
penyimpanan selama satu bulan berbeda.
Uji terhadap viskositas sediaan diperoleh
hasil korelasi antara kedua variabel, yang
menghasilkan angka 0,952 dengan nilai Sig.
0,001 (< 0,05) dan t hitung = 4,002 dengan
Sig. 0,007 (< 0,05) berarti Ho ditolak, atau
viskositas sediaan sebelum dan sesudah
penyimpanan selama satu bulan berbeda.
Jadi, kelarutan dan pH sediaan sebelum dan
sesudah penyimpanan selama satu bulan
stabil, sedangkan bobot jenis dan viskositas
sediaan tidak stabil.
KESIMPULAN
Dari penelitian dapat disimpulkan bahwa
penambahan surfaktan Ryoto® sugar
ester dan kosolven propilen glikol dapat
meningkatkan kelarutan parasetamol.

DAFTAR PUSTAKA

1. Departemen Kesehatan Republik 4. Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig,

Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia J. L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi
(Edisi IV). Jakarta: Dirjen POM Industri, (3rd ed). Penerjemah: S.
Departemen Kesehatan Republik Suyatmi. Jakarta: Universitas Indonesia
Indonesia. Press.
2. Ansel, H. C. 1989. Pengantar 5. Voight, R. 1994. Buku Pelajaran
Bentuk Sediaan Farmasi (Edisi IV). Teknologi Farmasi (Edisi V).
Penerjemah: F. Ibrahim. Jakarta: Penerjemah: Soedani Noerono.
Universitas Indonesia Press. Yogyakarta: Gadjah mada University
3. Swarbrick, J. & Boylan, J. C. 1996. Press.
Encyclopedia of Pharmaceutical 6. Martin, A. N, J.Swarbick dan A.
Technology, Volume 14. New York: Cammarata. 1993. Farmasi Fisik
Marcel Dekker 2 (Edisi III). Penerjemah: Yoshita.

138 Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
Solubilsasi Parasetamol dengan Ryoto® Sugar Ester dan Propilen glikol
Jakarta: Unversitas Indonesia Press.
7. Shargel L., Wu Pong, S., & Yu, A.B. C.
1999. Apllied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics (5 th Ed). Singapore:
MC. Graw and Hill.
8. Baker, I. J. A., Matthews, B., Suares, H.,
Krodkiewska, I., Furlong, N., Franz, G.
Drummond, C. J. 2000. Sugar fatty acid
ester surfactant: Structure and ultimate
aerobic biodegradability. J. Surfactants
Detergents, 3, 1-13.
9. Mitsubishi-Kagaku Food Corporation.
1982. Ryoto Sugar Ester Technical
Information, Nonionic Surfactant/
Sucrose Fatty Acid Ester/Food Additive.
10. Garti N., Aseri A., Faunn M. 2000.
Nonionic Sucroce Ester Microemulsions
for Food Applications. Part 1. Colloids
Surf. A., 164, 27-38.
Jurnal Sains Farmasi & Klinis (e-ISSN: 2442-5435) | Vol. 01 No. 02 | Mei 2015
| Noviza, dkk.
11. De Schaefer, C.R., de Ruiz Holgado,
M. E.F., Arancibia, E. L. 2002. Solubility
Parameters, Hydrophile-Lipophile
Balance, and solubility in Sucrose
Derivative Surfactants Obtained by
GLC. J. Arg. Chem. Soc-Vol. 90-N° 4/6,
55-63.
12. Halim, A., Hosiana, V., Elvita, L. 1997.
Pengaruh Pemakaian Propilen glikol
dan NaCl terhadap Solubilisasi Kofein
dalam Larutan Air-Brij 35, J. Sains. Tek.
Far., 2, 64 – 72.
13. Lin, C. M., Geng-pei Chang, Heng-
kwong Tsao, Yu-jaene Sheng. 2011.
Physics Solubilization Mechanism
of Vesicles by Surfactants: Effect of
Hydrophobicity. J Chem Phys, 135(4)
045102.
139
 Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84 – 92
ISSN : 2442-8744 (electronic)
http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index
DOI : 10.22487/j24428744.2019.v5.i1.12360

Review: Metode Peningkatan Kecepatan Disolusi Dikombinasi Dengan

Penambahan Surfaktan
(Review: The Different Methods of Enhancing Dissolution Rate by the Present of
Surfactant)

Reynelda Juliani Sagala

Prodi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Katolik Atma Jaya, Jakarta 14440,
Indonesia
Article Info:
Received: 15 March 2019
in revised form: 28 March 2019
Accepted: 31 March 2019
Available Online: 31 March 2019
Keywords:
Dissolution Rate
Solubility Rate
Surfactant
Therapeutic Effect
Corresponding Author:
Reynelda Juliani Sagala
Prodi Farmasi, FKIK,
Universitas Katolik Atma Jaya
Jakarta, 14440, Indonesia
Mobile : (+62) 82168116846
Email:
reynelda.juliani@atmajaya.ac.id
ABSTRACT
Dissolutionand solubility rates are very important parameters in designing a
pharmaceutical dosage form, especially for oral drug administration. Oral
drugs that have low dissolution rates often require high doses loading to
improve the absorption and effectiveness in order to achieve therapeutic
concentration. The increasing of drug dose is a less safe alternative solution,
therefore researchers have developed physics, chemistry, and other
modification in order to increase dissolution rate. These methods such as
salt formation, prodrug formation, particle size reduction (micro-
crystallization), co-grinding, crystal modification, micellar solubilization and
complex formation, solid dispersion and self emulsifying. This review paper
will focus on different methods that will be compared with the present of
surfactant in these methods. The present of surfactants was able to overcome
the limitation of each methods with a mechanism for reducing surface
tension, micellar formation, reducing contact angle and increasing of wetting
behaviour. Therefore, the present of surfactant in modification of drug
dosage form could be considered to increase dissolution rate in order to
achieve therapeutic effect.

Copyright © 2019 JFG-UNTAD

This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.

How to cite (APA 6th Style):

Sagala, R. J., (2019). Review: Metode Peningkatan Kecepatan Disolusi Dikombinasi Dengan Penambahan Surfaktan. Jurnal
Farmasi Galenika : Galenika Journal of Pharmacy, 5 (1), 84-92. doi:10.22487/j24428744.2019.v5.i1.12360.

84
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92

ABSTRAK

Kecepatan disolusi dan kelarutan merupakan parameter yang perlu ditentukandalam mendesain suatu sediaan
farmasi khususnya obat peroral. Obat oral yang memiliki kecepatan disolusi yang rendah sering membutuhkan
dosis yang tinggi untuk memperbaiki absorbsi dan efektivitas obat yang rendah agar mencapai konsentrasi
terapeutik. Pengatasan dengan peningkatan dosis obat merupakan alternatif solusi yang kurang aman sehingga
peneliti telah banyak melakukan modifikasi fisika, kimia, dan teknik lainnya untuk meningkatkan kecepatan
disolusi. Metode peningkatan kecepatan disolusi seperti pembentukan garam, pembentukan prodrug, penurunan
ukuran partikel (mikro-kristalisasi) Co-Grinding, modifikasi kristal, solubilisasi miselar dan pembentukan
kompleks, dispersi padat, self emulsifying. Pada review tulisan ilmiah ini akan fokus terhadap modifikasi fisik
dan kimia yang akan dibandingkan dengan modifikasi fisik dan kimia dikombinasi dengan penambahan
surfaktan. Penambahan surfaktan mampu mengatasi kekurangan masing –masing modifikasi dengan mekanisme
penurunan tegangan permukaan, pembentukan misel, pengurangan sudut kontak, dan peningkatan pembasahan.
Oleh karena itu, penambahan surfaktan dalam memodifikasi sediaan obat dapat meningkatan disolusi obat agar
tercapat efek terapetik yang diinginkan.

Kata Kunci : Kecepatan Disolusi; Kecepatan Kelarutan; Surfaktan; Efek Terapetik

PENDAHULUAN dari bentuk sediaan akan lebih cepat, sebaliknya

sediaan yang kecepatan disolusinya rendah maka
Sediaan farmasi dengan pemberian oral untuk kecepatan disolusi zat aktif dari bentuk sediaan akan
mencapai konsentrasi terapeutik dipengaruhi oleh lebih lambat, sehingga laju absorbsi obat lebih lambat
kecepatan disolusi dan ketersediaan hayati. dan menghasilkan bioavailabilitas yang rendah
Pemberian obat secara oral adalah rute pemberian (Abdou, 1989). Obat oral yang memiliki kecepatan
obat yang paling banyak digunakan karena disolusi yang rendah sering membutuhkan dosis yang
kemudahan pemberiannya. Obat generik yang tinggi untuk memperbaiki absorbsi dan efektivitas
beredar di Indonesia banyak dalam bentuk sediaan obat yang rendah agar mencapai konsentrasi
oral dan mendorong perusahaan obat untuk terapeutik(Kusumo & Mita, n.d.). Pengatasan dengan
memproduksi obat oral yang bioekivalen. Tetapi, peningkatan dosis obat merupakan alternatif solusi
terdapat hambatan utama yaitu obat yang termasuk yang kurang aman sehingga peneliti telah banyak
Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas melakukan modifikasi fisika, kimia, dan teknik
II (kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi) lainnya untuk meningkatkan kecepatan disolusi.
memiliki bioavailibilitas oral yang rendah karena
kelarutan obat yang rendah dalam cairan
Disintegrasi Deagregasi
gastrointestinal menyebabkan menunjukkan bahwa
absorpsi gastrointestinal yang rendah pula Sediaan Granul Partikel
(Lindenberg, Kopp, & Dressman, 2004).
Bioavabilitas sediaan oral tergantung pada beberapa K3 Proses
faktor termasuk kelarutan dalam air, permeabilitas K1 K2
Disolusi
obat, tingkat disolusi, dan metabolisme jalur
pertama(Ima et al., 2017)
Obat larut dalam Proses
Kecepatan disolusi dan kelarutan merupakan Absorbsi
parameter yang sangat penting dalam mendesain Ka
suatu sediaan farmasi khususnya obat peroral. Sesuai
diagram alir pada gambar 1, suatu sediaan sebelum
diabsorbsi di dalam darah, cairan tubuh lain, dan Obat di dalam darah, cairan
jaringan. Kelarutan obat merupakan proses awal yang tubuh lain, dan jaringan
terjadi dalam cairan pencernaan sebelum bahan obat
diabsorbsi di tempat absorbsi obat (k1,k2,k3),
kemudian (Cartensen, 1977). Sediaan yang tingkat Gambar 1. Skema disintegrasi dan disolusi (Wagner, 1971)
kelarutannya tinggi maka kecepatan disolusi zat aktif

85
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92
Modifikasi fisik berupa pengecilan ukuran partikel
(mikronisasi & nanosuspensi), Ko-kristal, dispersi
padat (campuran eutektik dan pelarutan), teknik
kriogenik. Modifikasi Kimia (Pembentukan garam,
penggunaan buffer, perubahan pH, penggunaan
adjuvant/surfaktan, penggunaan kosolven,
hydrotrophy, dan Supercritical Fluid Process,
pembentukan self-emulsifying(Singh et al., 2008).
Pada review tulisan ilmiah ini akan fokus terhadap
modifikasi fisik dan kimia yang akan dibandingkan
dengan modifikasi fisik dan kimia dikombinasi
dengan penambahan surfaktan. Penambahan
surfaktan pada formulasi tablet menjadi salah satu
modifikasi zat aktif obat untuk meningkatkan
kelarutannya yang rendah dalam air. Mekanisme
surfaktan dalam meningkatkan kelarutan dengan
mengurangi tegangan antar muka, menurunkan sudut
kontak, dan meningkatkan pembasahan dengan
terjadinya pemindahan fase udara pada permukaan
dan menggantikannya dengan suatu fase cair (Martin,
Swarbick, & A, 1993).Mekanisme surfaktan dalam
menurunkan tegangan antarmuka antaraobat dan
medium memfasilitasi untuk terbentuknya misel yang
membawa molekul obat yang telah larut dalam
medium. (Martin et al., 1993)
Metode dispersi padat merupakan modifkasi bahan
obat dengan pendispersian bahan obat yang sukar
larut dalam air ke dalam suatu pembawa yang mudah
larut sehingga akan mengurangi ukuran partikel, atau
diusahakan terbentuknya polimorf yang lebih mudah
larut (Sharma & Jain, 2010). Self-emulsifying adalah
campuran minyak dan surfaktan, yang dapat
beremulsi secara spontan untuk menghasilkan
partikel emulsi minyak dalam air saat kontak dengan
fase air dibawah pengaruh pengadukan (Patil,
Praveen, Rani, & Paradakar, 2005)
Misel akan terbentuk pada penggunaan konsentrasi
surfaktan yang lebih tinggi yang akan berkumpul
membentuk agregat pada Critical Micelle
Concentration (CMC) (Gambar 2). Tempat absorbsi
obat, surfaktan dan membran mengandung komponen
penyusun yang sama sehingga diasumsikan surfaktan
mempu berinteraksi kompleks dengan obat tertentu.
(Attwood & Florence, 1985); (Sudjaswadi, 1991).
Kenaikan konsentrasi surfaktan, tegangan permukaan
menurun namun ketika telah mencapai CMC maka
tegangan permukaan akan selalu tetap meskipun
konsentrasi surfaktan ditambah (Martin et al., 1993).
86
Sedangkan pada kadar yang lebih tinggi surfaktan
akan berkumpul membentuk agregat yang disebut
misel (Shargel, Wu Pong, & Yu, 1999) sehingga
surfaktan mampu untuk meningkatkan kelarutan zat
aktif obat yang rendah.
METODE PENELITIAN
Pada ulasan ilmiah ini, penulis mencari sumber
informasi dan data primer dari internet dengan
menggunakan mesin pencari secara online sejumlah
jurnal internasional dan nasional. Penelusuran
dilakukan secara manual pada daftar pustaka yang
relevan sehingga didapatkan sumber pencarian lain
seperti menggunakan e-book atau e-journal.
Pencarian menggunakan kata kunci: disolusi;
kelarutan; dissolution; solubility; bioavailibiltas;
surfaktan; dispersi padat; self-emulsifying. Hal-hal
yang dipertimbangkan dalam kriteria inklusi dalam
pengambilan jurnal sebagai bahan review yang
digunakan adalah membandingkan ada atau tidaknya
penggunaan surfaktan yang dikombinasi dengan
metode modifikasi fisika dan kimia dari sediaan obat
dalam perannya meningkatkan kelarutan dan disolusi
obat. Kriteria eksklusi yang digunakan adalah metode
peningkatan kecepatan disolusi yang tidak
menggunakan surfaktan
HASIL DAN PEMBAHASAN
Kecepatan disolusi merupakan parameter yang
menentukan kecepatan absorbsi obat di tempat
absorbsi obat yang diinginkan. Beberapa metode
yang dapat digunakan untuk meningkatkan kecepatan
disolusi adalah pembentukan garam, pembentukan
prodrug, penurunan ukuran partikel (mikro-
kristalisasi) Co-Grinding, modifikasi kristal,
solubilisasi miselar dan pembentukan kompleks,
modifikasi kristal, solubilisasi miselar dan
pembentukan kompleks, dispersi padat. Akan tetapi,
terdapat kelemahan dari beberapa metode yang
membutuhkan eksipien lain yaitu surfaktan dalam
desain sediaan obat tersebut. Hasil penelitian
melaporkan bawah beberapa metode peningkatan
kecepatan disolusi yang apabila dikombinasi dengan
surfaktan mempu menghasilkan jumlah obat yang
terdisolusi lebih besar dibandingkan tanpa surfaktan
dan menjadikan sediaan lebih stabil, terlihat pada
tabel 1.
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92

Tabel 1. Metode Peningkatan Kecepatan Disolusi dan Keberadaan Surfaktan dalam Modifikasi Metode tersebut

Metode Parameter Obat Jumlah Obat yang Referensi

Peningkatan Terdisolusi
Kecepatan
Disolusi
Pembentukan 1. Ibuprofen Setelah menit ke-10: (Hadisoewignyo,
garam 2. Natrium Ibuprofen 1. 32% 2009)
2. 72%
Pembentukan 1. Karbamazepin Setelah menit ke-30: (Isadiartuti,
prodrug 2. Prodrug-Karbamazepin-Gli 1. 31.40% 2015)
3. Prodrug-Karbamazepin-Ala 2. 62.98%
4. Prodrug-Karbamazepin-Lis 3. 101.83%
5. Campuran fisik-Karbamazepin-Gli 4. 85.04%
6. Campuran fisik-Karbamazepin-Ala 5. 55.71%
7. Campuran fisik-Karbamazepin-Lis 6. 51.94%
7. 68.82%
Penurunan 1. Ketoprofen Setelah menit ke-60: (Hilaliyati, Ben,
ukuran 2. Campuran Fisik Ketoprofen + 1. 44.376% & Zaini, 2017)
partikel HPMC (1:1) 2. 52.788%
(mikro- 3. Ketoprofen + HPMC (1:1) 3. 68.114%
kristalisasi) 4. Ketoprofen + HPMC (1:2) 4. 61.076%
Co-Grinding 5. Ketoprofen + HPMC (2:1) 5. 88.612%
Modifikasi 1. Pirimetamin (PIR) Kelarutan Pirimetamin (Peratiwi et al.,
kristal 2. Ko-Kristal PIR-FUM (mg/ml): 2018)
1. Air: 0.045
Dapar pH 1.2: 0.978
Dapar pH 4.5: 2.187 Dapar
pH 6.8:
0.063
Kelarutan Ko-kristal PIR-
FUM (mg/ml):
2. Air: 0.945
Dapar pH 1.2: 1.014 (mg/ml)
Air Dapar pH 4.5: 0.636
Air Dapar pH 6.8:
0.904

Solubilisasi 1. Fenilbutazon Setelah 60 menit: (Agustin,

miselar dan . Kompleks inklusi Fenilbutazon dengan 1. 92.115% Lestari, &
pembentukan β-siklodekstrin rasio molar 1:1 2. 102.228% Halim, 2015)
kompleks . Kompleks inklusi Fenilbutazon dengan 3. 102.195%
β-siklodekstrin rasio molar 2:1 4. 103.747%
. Kompleks inklusi Fenilbutazon dengan
β-siklodekstrin rasio molar 1:2

87
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92

Dispersi padat 1. Ibuprofen-PVP K90 (1:0.125) Setelah 45 menit: (Retnowati &

2. Ibuprofen-PVP K90 (1:0.25) 1. 54.89% Setyawan, 2010)
3. Ibuprofen-PVP (1:0.5) 2. 44.03%
3. 51.76%

Dispersi Padat 1. Dispersi Padat Ketoprofen-PEG 4000 1. 56.9% (Alatas, 2006)

+ Surfaktan dalam 5 menit 2. 29.1%
2. Campuran Fisik Ketoprofen-PEG 4000 3. 72.1%
3. Dispersi Padat Ketoprofen-PEG 4000- 4. 56.3%
Natrium lauril sulfat selama 5 menit
. Campuran Fisik Ketoprofen-PEG 4000-
Natrium lauril sulfat
Penambahan 1. Piroxicam-0% PS 80 Setelah 15 menit (Suhesti, 2009)
surfaktan 2. Piroxicam-1% PS 80 1. 59.51%
3. Piroxicam-3% PS 80 2. 64.31%
4. Piroxicam-5% PS 80 3. 78.43%
4. 84.12%

1. Piroxicam-Tween 1.0% Tetapan Permeabilitas Semu (Karim,

2. Piroxicam-Tween 1.5% (Papp) Zulkarnain, &
3. Piroxicam-Tween 2.0% 1. 0.2591 Kusumawida,
4. Piroxicam-PEG 400 1.0% 2. 0.3939 2008)
5. Piroxicam-PEG 400 1.5% 3. 0.3514
6. Piroxicam-PEG 400 2.0% 4. 0.3866
5. 0.2280
6. 1.0546
1. Ketoprofen-SLS 0% Setelah 30 menit (Pratama,
2. Ketoprofen-SLS 0.5% 1. 14.641% Siswanto, &
3. Ketoprofen-SLS 1% 2. 29.668% Suparman,
4. Ketoprofen-SLS 1.5% 3. 32.063% 2012)
4. 35.814%
Mikrokristal 1. Kristal Nifedipin-NLS 1% Setelah 120 menit : (Wikarsa &
dan 2. Kristal Nifedipin-NLS 3% (Surfaktakn NLS): Samaria, 2012)
penambahan 3. Kristal Nifedipin-NLS 5% 1. 36.74%
surfaktan 4. Kristal Nifedipin-PLX 1% 2. 31.29%
5. Kristal Nifedipin-PLX 3% 3. 39.45%
6. Kristal Nifedipin-PLX 5% Surfaktan PLX:
4. 37.34%
5. 42.67%
6. 36.60%

Self 1. Gliklazid-SLS 1:0.25 Setelah 15 menit : (Anonim, 2013)

Emulsifying + 2. Gliklazid-SLS 1:0.5 1. 56.9%
surfaktan 3. Gliklazid-SLS 1:2 2. 71.18%
4. Gliklazid-SLS 1:4 3. 80.59%
4. 107.57%

88
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92
Surfaktan
Struktur surfaktan yang menyebabkan adanya afinitas
tertentu baik terhadap zat polar maupun nonpolar,
dominan hidrofilik, dominan lipofilik, atau berada
tepat diantara keduanya. Hal ini menyebabkan zat ini
diadsorpsi pada antarmuka cair/gas, cair/cair, dan
cair/padat yang akan mengurangi tegangan
permukaan atau tegangan antarmuka (Martin et al.,
1993). Jenis surfaktan dibagi berdasarkan muatannya
yaitu surfaktan anionik, surfaktan kationik, surfaktan
nonionik. Surfaktan nonionik yaitu surfaktan dengan
alkil yang tidak bermuatan. Jenis surfaktan ini yang
banyak digunakan dalam bidang farmasi contohnya
polisorbat 80 dengan mekanisme penurunan tegangan
antarmuka antara obat dan medium sekaligus
membentuk misel yang membawa molekul obat agar
larut dalam medium (Gambar 2). Oleh karena itu,
jenis surfaktan ini banyak digunakan karena dapat
dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi tablet
(Martin et al., 1993).
Gambar 2. Pembentukan misel saat kadar surfaktan diatas
konsentrasi CMC
Sediaan Obat + Surfaktan
Surfaktan memiliki kemampuan untuk menurunkan
tegangan permukaan, sebagai bahan pembasah, bahan
pengemulsi atau emulsifying agent dan bahan pelarut
atau solubilizing agent (Ansel, 1989). Obat dengan
kelarutan rendah dapat diatasi dengan penambahan
eksipien yang dapat meningkatkan kecepatan disolusi
tablet yaitu surfaktan, seperti pada penelitian
penggunaan polisorbat 80 yang merupakan surfaktan
non ionik dapat meningktakan laju disolusi
paraetamol dan penambahannya sebanyak 3%
menghasilkan tablet dengan laju disolusi yang paling
baik (Najib, 2010). Peningkatan laju disolusi tablet
piroxicam juga dilaporkan dengan penambahan
polisorbat 80 sebanyak 5% menghasilkan nilai laju
disolusi yang tertinggi. Penelitian yang sama dengan
penggunaan SLS yang dapat meningkatkan
kecepatan disolusi ketoprofen dan penambahan
89
sebanyak 1.5% menghasilkan tablet dengan
kecepatan disolusi yang paling baik setelah 30 menit.
Penambahan eksipien surfaktan atau polimer (Tween
atau PEG 400 ) memiliki kemampuan yang serupa
dalam meningkatkan laju disolusi Piroxicam.
Sediaan Obat +Mikrokristal (Penurunan Ukuran
Partikel)+Polimer+Surfaktan
Modifikasi ukuran partikel merupakan cara yang
paling banyak digunakan dalam meningkatkan
kecepatan disolusi, hal ini sesuai dengan persamaan
Noyes dan Whitney (1897) yang menyatakan bahwa
kecepatan disolusi merupakan suatu ukuran yang
menentukan banyaknya suatu zat terlarut dalam
pelarut tertentu setiap satuan waktu. Ukuran yang
dimaksud merupakan pengurangan ukuran partikel
yang baisanya dilakukan dengan mikronisasi.
Modifikasi dengan pengecilan ukuran partikel cukup
sering dilakukan di industri karena biaya produksi
yang lebih rendah, cepat dan mudah dilakukan untuk
scale-up. Tetapi, metode ini memiliki kekurangan
yang dapat menimbulkan efek elektrostatistik dan
distribusi ukuran partikel yang lebar (Chaumeil,
1998). Pemberian energi yang besar dalam proses
pengecilan menimbulkan kerusakan kristal yang
menyebabkan ketidakstabilan termodinamika kristal
(Parrot, 1990). Perubahan sebagian bentuk amorf
menjadi bentuk kristal pada permukaan merupakan
sifat dari bentuk metode pengecilan ukuran partikel.
Perubahan lain seperti aliran, aglomerasi, distribusi
partikel yang lebar juga dapat mempengaruhi
formulasi. Oleh karena itu, hal ini dapat diatasi
dengan penambahan surfaktan yang berperan dalam
pembentukan mikrokristal melalui pengendapan
antisolvent. Penelitian terhadap laju disolusi kristal
Nifedipin yang ditambah dengan surfaktan NLS dan
PLX. Surfaktan ini sebagai stabilisator yang
mencegah terbentuknya aglomerat melalui
pembentukan lapisan permukaan mikrokristal
nifedipin yang terbentuk dan meningkatkan
pembasahan kristal (Rasenack & Müller, 2004).
Sediaan Obat + Dispersi Padat + Surfaktan
Istilah sistem dispersi padat didefenisikan sebagai
dispersi lebih dari satu senyawa obat dalam matriks
inert yang dibentuk dalam keadaan padat dengan
metode pelarutan, pelelehan atau gabungan keduanya
(PVP disolusi surktn). Teknik dispersi padat
meningkatkan solubilisasi, pembasahan, mengecilkan
ukuran partikel, dan menghambat terjadinya
kristalisasi bahan obat. Penggunaan polimer dalam
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92
teknik dispersi padat kurang praktis untuk bahan obat
yang memiliki dosis relatif besar (≥100 mg) karena
peningkatan laju disolusi sangat dipengaruhi oleh
jumlah polimer, sehingga akan membutuhkan
polimer dalam jumlah yang besar. Oleh karena itu
masalah ini dapat diatasi dengan pembentukan sistem
terner dengan penambahan surfaktan yang dapat
mengurangi penggunaan polimer dan meningkatkan
laju disolusi.(Hartono, n.d.)
Penelitian oleh Fikri (2006), kelarutan ketoprofen
ditingkatkan dengan penambahan PEG 4000 dan
dengan atau tanpa penambahan surfaktan. Hasil
penelitiannya menunjukkan bahwa sistem dispersi
padat ketoprofen-PEG 4000-SLS memiliki laju
disolusi yang lebih baik daripada sistem dispersi
padat ketoprofen-PEG 4000. Penelitian dengan
penambahan SLS sebagai surfaktan dalam formulasi
tablet ketoprofen dengan variasi konsentrasi (SLS)
dapat meningkatkan kelarutan ketoprofen.
Sediaan Obat Self-emulsifying+ Surfaktan
Pengadukan minyak dan surfaktan yang membentuk
emulsi spontan yang menghasilkan partikel emulsi
minyak dalam air saat kontak dengan fase air(Patil et
al., 2005). Dalam bidang formulasi teknologi sediaan
padat seperti pembuatan tablet, granul, dan pellet
self-emulsifying metode ini menjadi pilihan yang
perli dipertimbangkan dalam pengubahan bentuk cair
self-emulsifying menjadi bentuk padat/serbuk (solid
self-emulsifying).Pembuatan sediaan mikropartikel
self-emulsifying dengan menggunakan surfaktan
dapat menurunkan ukuran partikel derajat
kristalinitas serta meningkatkan kelarutan dan
kecepatan disolusi obat.
KESIMPULAN
Laju absorbsi obat oral sangat tergantung kecepatan
disolusi zat aktif dari bentuk sediaanya. Apabila laju
disolusi obat yang rendah maka diperlukan dosis
yang lebih besar untuk mencapai dosis terapetik, oleh
karena itu modifikasi menjadi pilihan efektif dalam
meningkatkan disolusi yaitu dengan metode fisika,
kimia, dan teknik lain. Tetapi, beberapa metode
memiliki kekurangan seperti mikrokristal (penurunan
ukuran partikel) dapat menimbulkan efek
elektrostatistik, aglomerasi dan distribusi obat yang
tidak homogen. Metode lain seperti dispersi padat
yang kurang praktis untuk bahan obat yang memiliki
dosis relatif besar (≥100 mg). Metode self-emulsfying
kurang efektif dalam menghasilkan bentuk serbuk.
90
Penambahan surfaktan mampu mengatasi kekurangan
masing- masing modifikasi dengan mekanisme
penurunan tegangan permukaan, pembentukan misel,
pengurangan sudut kontak, dan peningkatan
pembasahan. Oleh karena itu, penambahan surfaktan
dalam memodifikasi sediaan obat dapat meningkatan
disolusi obat agar tercapat efek terapetik yang
diinginkan.
DAFTAR PUSTAKA
Abdou, H . (1989). Dissolution, Bioavailability and
Bioequivalence. Easton: Mack Publishing
Comp.
Agustin, R., Lestari, F. I., & Halim, A. (2015).
ABSTRAK Fenilbutazon merupakan obat Anti
Inflamasi Non Steroid (NSAID) dan
diklasifikasikan dalam kelas II dari. Kartika-
Jurnal Ilmiah Farmasi, 3(1), 14–19.
Alatas, F. (2006). Pengaruh konsentrasi PEG 4000
terhadap laju disolusi ketoprofen dalam sistem
dispersi padat ketoprofen-PEG 4000, 17(2),
57–62.
Anonim. (2013). Pengembangan Sistem
Penghantaran Obat Solid Self-Emulsifying
Mikropartikel Gliklazid untuk Meningkatkan
Disolusi. Majalah Ilmu Kefarmasian, 8(1), 48–
57.
Ansel, H. . (1989). Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi. Jakarta: UI Press.
Attwood, D., & Florence, A. . (1985). Surfactan
System (I). London, New York: Chapman and
Hall.
Cartensen, J. (1977). Pharmaceutics of Solids Dosage
and Solid dosage Form. A Wiley Interscience
Publication John, (New York:John Wiley and
Sons), 133–135, 154–159, 216–218.
Chaumeil, J. (1998). Micronization: A Method of
Improving The Bioavailability of Poorly
Soluble Drugs. Meth.Find. Exp. Clin.
Pharmacol, 20, 211–215.
Hadisoewignyo, L. (2009). Pembuatan garam
ibuprofen dan aplikasinya dalam sediaan tablet
dosage form, 20(3), 141–150.
Hartono, E. P. (n.d.). Skripsi Pengaruh Poloxamer
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92
188 terhadap Disolusi Alopurinol dalam
Dispersi Padat Alopurinol-PVP K-30-
Poloxamer 188. Universitas Airlangga.
Hilaliyati, N., Ben, E. S., & Zaini, E. (2017).
Peningkatan Laju Disolusi Ketoprofen dengan
Teknik Co-grinding Menggunakan Polimer
Hidroksipropil Metilselulosa E6. Jurnal Sains
Farmasi & Klinis, 3(May), 193–201.
Ima, A., Patihul, D., Studi, P., Apoteker, P., Farmasi,
F., & Padjadjaran, U. (2017). Artikel Tinjauan:
Teknik Meningkatkan Kelarutan Obat.
Farmaka, 15, 49–57.
Isadiartuti, D. (2015). Disertasi Pembentukan
Prodrug Karbamazepin-Asam Amino sebagai
Upaya Memperbaiki Sifat Fisikokimia dan
Bioavailabilitas Karbamazepin. Universitas
Airlangga.
Karim, A., Zulkarnain, A. K., & Kusumawida, A.
(2008). Pengaruh penambahan tween 80 dan
poli- etilen glikol 400 terhadap absorpsi
piroksikam melalui lumen usus in situ The
influence of tween 80 and polyethylen glycol
400 on piroxicam absorption from rat intestinal
lumen in situ, 19(1), 25–31.
Kusumo, N. N., & Mita, S. R. (n.d.). Review:
Pengaruh Natural Binder pada Hasil Granulasi
Parasetamol. Farmaka, Suplemen V, 228–235.
Lindenberg, M., Kopp, S., & Dressman, J. B. (2004).
Classification of orally administered drugs on
the World Health Organization Model list of
Essential Medicines according to the
biopharmaceutics classification system, 58,
265–278.
Martin, A., Swarbick, J., & A, C. (1993). Farmasi
Fisik 2 (Edisi III). Jakarta: UI Press.
Najib, A. (2010). Studi Komparasi Terhadap Laju
Disolusi Tablet Parasetamol dengan
Penambahan Polisorbat 80. Universitas
Muslim Indonesia, Makassar.
Parrot, E. (1990). Comminution. In: Swarbrick, J.,
Boylan, J.C. (Eds). In Encyclopedia of
Pharmaceutical Technology (Vol 3, p. pp.101-
121). Marcel Decker, New York.
Patil, P., Praveen, S., Rani, R., & Paradakar, A.
91
(2005). Bioavailability Assessment of
Ketoprofen Incorporated in Gelled Self-
Emulsifying Formulation. A. Technical Note.
AAPS, 1, E9–E13.
Peratiwi, R. P., Alatas, F., Wahyuni, F., Sugandi, R.,
Ratih, H., & Hermanto, F. (2018). Pengaruh
Pembentukan Ko-Kristal Pirimetamin-Asam
Fumarat terhadap Kelarutan dan Laju
Disolusinya. Kartika-Jurnal Ilmiah Farmasi,
4(1)(June 2016), 31–36.
Pratama, A. W., Siswanto, A., & Suparman. (2012).
Pengaruh Penambahan Sodium Lauril Sulfat
(SLS) sebagai Surfaktan terhadap Sifat Fisik
dan Uji Disolusi Tablet Ketoprofen.
Pharmacy, 09(03), 11–22.
Rasenack, N., & Müller, B. W. (2004). Micron‐Size
Drug Particles: Common and Novel
Micronization Techniques. Pharmaceutical
Development and Technology, 9(1), 1–13.
Retnowati, D., & Setyawan, D. (2010). Peningkatan
Disolusi Ibuprofen dengan Sistem Dispersi
Padat Ibuprofen-PVP, (April).
Shargel, L., Wu Pong, S., & Yu, A. B. . (1999).
Applied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics (5th ed.). Singapore:
Mc.Graw and Hill.
Sharma, A., & Jain, C. (2010). Preparation and
characterization of solid dispersions of
carvedilol with PVP K30. Research in
Pharmaceutical Sciences, 5(1), 49–56.
Singh, A., Chaurasiya, A., Singh, M., Upadhyay, S.,
Mukherjee, R., & Khar, K. (2008). Exemestane
Loaded Self-Microemulsifying Drug Delivery
System (SMEDDS). Development and
Optimization. AAPS9, 2, 628–634.
Sudjaswadi, R. (1991). Tween 80 dan Stabilitas
Asetosal. Majalah Farmasi Indonesia, 2, 28–
34.
Suhesti, T. S. (2009). Optimasi formula sediaan tablet
piroksikam menggunakan bahan flowlac ,
avicel dan compritol secara Simplex Lattice
Design Optimization of piroxicam tablet
formula using flowlac , 20(3), 156–162.
Wagner, J. . (1971). Biopharmaceutics and Relevant
 Sagala, R. J./Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2019; 5 (1): 84-92

Pharmacokinetics (Edisi I). Hamilton: Drug

Intellegen Publication.

Wikarsa, S., & Samaria, F. (2012). Peningkatan

Disolusi Nifedipin dari Mikrokristalnya yang
Dibuat Melalui Pengendapan Antisolvent
dengan Keberadaan Poloxamer 188 atau
Natrium Lauril Sulfat, XXXVII(3), 110–115.

92