SY1=•••••••..
▪ It •••• SO •••••••••
O OOOOO •••••• •• •••
CANDESARTAN CIL
••. ..... •
Tablet
Komposisk
CANDESARTAN CILEXETIL 8 mg
Tiap tablet mengandung:
Candesartan cilexetil 8 mg
CANDESARTAN CILEXETIL 16 mg
Tiap tablet mengandung:
Candesartan cilexetil 16 mg
Farmakologi dan farmakokinetlka:
Candesartan cilexetil adalah antagonis angiotensin II nonpeptida yang menghambat
secara selektif pengikatan angiotensin II pada reseptor AT, dalam jaringan seperti
otot polos vaskular dan kelenjar adrenal. Dalam Cistern renin-angiotensin, angiotensin
I diubah oleh angiotensin-converting enzyme (ACE) untuk membentuk angiotensin
II. Angiotensin II merangsang korteks adrenal untuk mensintesis dan mengeluarkan
aldosteron, yang menurunkan ekskresi natrium dan meningkatkan ekskresi kalium.
Angiotensin II juga berfungsi sebagai vasokonstriktor di otot polos vaskular. Dengan
menghalangi pengikatan angiotensin II dengan reseptor AT,, candesartan cilexetil
menyebabkan vasodilasi dan mengurangi efek aldosteron. Pengaturan umpan balik
negatif dad angiotensin II pada sekresi renin juga dihambat, mengakibatkan peningkatan
konsentrasi renin plasma dan berakibat meningkatnya konsentrasi plasma angiotensin
It, tetapi efek tersebut tidak meniadakan penurunan tekanan darah yang terjadi.
Onset terjadi sekitar 2 jam setelah pemberian dan efek maksimum dapat dicapai
dalam waktu 4 minggu setelah memulai terapi.
Indikash
- Hipertensi.
- Pengobatan pada pasien dengan gagal jantung dan gangguan fungsi sistolik
ventrikel kid (LVEF 40%) ketika obat penghambat ACE tidak ditoleransi.
Kontraindikasl:
- Pasien yang hipersensitif terhadap candesartan cilexetil atau komponen yang
terkandung dalam formulasinya.
- Wanita hamil dan menyusui.
- Gangguan hati yang berat dan/ atau kolestasis.
Dosis dan cara pemberian:
Dosis pada hipertensi
Dosis awal candesartan cilexetil adalah 4 mg per had. Dosis dinaikkan sesuai dengan
respon pengobatan sampai maksimum 16 mg sehari. Efek antihipertensi maksimal
akan dicapai dalam waktu 4 minggu setelah pengobatan.
- Penggunaan pada lanjut usia
Tidak dipedukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.
- Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak dIperlukan penyesuaian dosis awal bila diberikan pada pasien dengan
gangguan ginjal ringan. Pads pasien dengan gangguan ginjal sedang dan beret
dianjurkan pemberian candesartan cilexetil dengan dosis awal 2 mg sehari dan
dosis dapat ditingkatkan sesuai respon.
- Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Dosis awal 2 mg sehari direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati
ringan dan sedang. Dosis dapat ditingkatkan sesuai respon. Belum ada pengalaman
penggunaan candesartan cilexetil pada pasien dengan gangguan hart beret. --
Dosis pada gagal jantung
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 4 mg per hari. Peningkatan dosis sampai
dengan 32 mg sekali per hari atau dosis tertinggi yang dapat ditoleransi, dilakukan
dengan menggandakan dosis dengan interval minimal 2 minggu.
- Populasi pasien tertentu
Tidak dipedukan penyesuaian dosis awal untuk pasien orang tua atau pada pasien
dengan pengurangan volume intravaskular, gangguan ginjal, atau gangguan hati
ringan sampai sedang.
Cara pemberian
Candesartan cilexetil diberikan sekali sehari sebelum atau setelah maker,.
Candesartan cilexetil dapat diberikan bersamaan dengan obat antihipertensi lain.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja
Tidak ada pengalaman tentang keamanan dan efikasi pemberian candesartan cilexetil
pada anak-anak dan remaja (di bawah umur 18 tahun).
Efek samping:
Efek samping terjadi pada 1% atau lebih pasien yang menerima candesartan cilexetit
meliputi back pain, pusing, infeksi saluran pernapasan atas, faringitis, dan rinitis.
Kejadian efek samping tidak dipengaruhi usia, jenis kelamin, atau ras.
Peringatan dan perhatian:
Gangguan ginjal
Seperti pada obat penghambat sistem renin-angiotensin lainnya, perubahan fungsi
ginjal dapat dianfisipasi pada pasien yang sensitif terhadap terapi dengan candesartan
cilexetil.
Jika candesartan dllexetil digunakan pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal,
disarankan dilakukan pemantauan secara berkala kadar kalium dan kadar kreatinin
dalam serum. Pengalaman penggunaan candesartan cilexetil pada pasien dengan
gangguan ginjal yang beret atau sudah pada stadium akhir (bersihan kreatinin < 15
ml/menit) masih terbatas. Pada pasien seperti ini peningkatan dosis perlu dilakukan
secara hati-hati disertai dengan pemeriksaan tekanan darah.
Evaluasi pasien gagal jantung harus meliputi pemeriksaan berkala fungsi ginjal,
terutama pada pasien lanjut usia 75 tahun atau lebih, dan pasien gangguan fungsi
ginjal. Selama peningkatan dosis candesartan cilexetil, dianjurkan untuk melakukan
pemantauan kadar kreatinin dan kalium dalam serum.
Terapi kombinasi dengan penghambat ACE pada gagal jantung
Risiko dani efek yang tidak diinginkan, terutama gangguan fungsi ginjal dan
hiperkalemia, dapat meningkat ketika candesartan cilexetildigunakan secara kombinasi
dengan penghambat ACE. Pasien dengan pengobatan ini harus dipantau secara
teratur dan dengan hati-hati.
Hemodialisa
Selama dialisa, tekanan darah dapat menjadi sangat sensitif terhadap penghambatan
reseptor AT, sebagai akibat penurunan volume plasma dan aktivasi sistem renin-
angiotensin-aldosteron. Oleh karenanya, peningkatan candesartan cilexetil harus
dilakukan dengan hati-hati dengan melakukan pemantauan tekanan darah yang teliti
pada pasien hemodiaiisa.
Stenosis ailed renalis
Obat-obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron misalnya
penghambat ACE dapat meningkatkan urea darah dan kreatinin serum pada pasien
stenosis arteri renalis bilateral atau stenosis arteri salah satu ginjal. Efek yang cams
dapat dianfisipasi dengan penghambat reseptor angiotensin II.
olternatit tempot ?rod
•••1, a 55 .4 Nee an.)
ksi
6 \ OGBdexa
Hipotensi
Gejala hipotensi bisa terjadi pada pasien dengan risiko tertentu termasuk pasien
dengan pengurangan volume atau garam yang terjadi sekunder karena pengurangan
garam, terapi diuretik berkepanjangan, gagal jantung, atau dialisis. Pads pasien
dengan gagal jantung, penurunan sementara dosis candesartan cilexetil danlatau
. diuretik mungkin diperlukan; tekanan darah harus dipantau selama eskalasi dosis
dan secara berkala setelah itu.
Operasi/anestesi
Hipotensi dapat terjadi pada pasien yang menjalani operasi besar dan anestesi yang
menerima antagonis reseptor angiotensin II, termasuk candesartan cilexetil, yang
mungkin menambah penghambatan cistern renin-angiotensin. Hipotensi yang cukup
beret sampai memerlukan ekspansi volume dan/atau vasopressors jarang terjadi.
Stenosis katup aorta dan mitral (obstructive hypertrophic cardiomyopathy)
Seperti pada pemakaian vasodilator, perhafian khusus ditujukan pada pasien yang
menderita akibat hemodinamik yang berhubungan dengan stenosis katup aorta dan
mitral, atau obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Hiperaldosteron primer
Pasien dengan hiperaldosteron primer umumnya tidak akan memberikan respon
terhadap obat golongan antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem
renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karenanya, penggunaan candesartan tidak
dianjurkan.
Hiperkalemia
Hiperkalemia dapat tedadi pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang menerima
candesartan cilexetil, terutama pada mareka yang menerima terapi bersamaan
dengan penghambat ACE dan/atau diuretik hemat kalium (misalnya spironolactone).
Serum kalium harus dipantau selama eskalasi dosis dan secara berkala setelah itu.
Pemberian candesartan cilexetil bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen
kalium, pengganfian garam yang mengandung kalium atau obat-obat lainnya yang
dapat meningkatkan kadar kalium (seperti heparin) dapat menyebabkan peningkatan
kadar kalium dalam serum pada pasien hipertensi.
Reaksi sensitivitas
Reaksi sensitivitas, termasuk berbagai reaksi anafilaktoid dan/atau angioedema,
telah dilaporkan pada penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, termasuk
candesartan cilexetil. Candesartan cilexetil tidak dianjurkan pada pasien dengan
riwayat angioedema yang berhubungan atau tidak berhubungan dengan terapi ACE
atau reseptor angiotensin II.
Umum
Pada pasien dimana fungsi ginjal dan tonus vaskular sangat tergantung pada aktivitas
cistern renin-angiotensin-aldosteron (seperti pasien dengan gagal jantung kongestif
atau penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri renalis), pengobatan danger, obat-obat
lainnya yang mempengaruhi sistem ini telah dikaitkan dengan fimbulnya hipotensi
akut, azotemia, oliguria atau yang jarang terjadi yaitu gagal ginjal akut. Kemungkinan
efek yang same tidak dapat dipisahkan dengan penghambat reseptor angiotensin
II. Same seperti antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang bedebih pada
pasien kardiopati iskemia atau serebrovaskular iskemia dapat menyebabkan infark
miokardium atau stroke.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang yaitu intoleran galaktosa, defisiensi
The Lapp lactase" atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan
obat mi.
Karsinogenik
Tidak ada bukti candesartan cilexetil bersifat karsinogenik.
Kehamilan
Obat yang bekeda secara langsung terhadap sistern renin-angiotensin ketika diberikan
pada manila hamil pada trimester kedua dan ketiga-daparmenyebabkan dedera
pada fetus dan neonatus (hipotensi, disfungsi ginjal, oliguria dan/atau anuria,
oligohidramnion, hipopIasia tengkorak, retardasi pertumbuhan intrauterin) serta
menyebabkan kematian. Kasus seperti hipoplasia paru-paru, wajah yang abnormal
dan kontraktur anggota badan juga pernah dilaporkan.
Candesartan cllexetittidak holed digunakan selama kehamilan. Jika diketahui hamil
selama pengobatan make segera hentikan penggunaan candesartan cilexetil.
Laktasi
Tidak diketahui apakah candesartan cilexeffl diekskresi dalam ASI. Karena berisiko
pada bayi yang menyusu, maka hentikan menyusui atau hentikan obat.
Efek pada kemampuan mengemudi clan menggunakan mesin
Hati-hati saat mengemudi atau melakukan hal-hal lain yang memedukan kewaspadaan,
karena pusing mungkin terjadi selama pengobatan.
Interaksi obat:
- Candesartan cilexetil diellminasi dalam jumlah kecll melalui metabolisme hati
(CYP2C9). Penelitian interaksi yang ada menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9
dan CYP3A4 tetapi efek pada isoenzim sitokrom P450 lainnya belum diketahui
sampai sekarang.
- Efek antihipertensi candesartan cilexetildapat ditingkatkan dengan obat antihipertensi
lainnya.
- Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi serum !ilium) terjadi ketika
candesartan cilexetil digunakan secara bersamaan dengan litium. Pemantauan
dengan cermat konsentrasi serum litium dianjurkan selama penggunaan bersamaan.
- Ketika antagonis reseptor angiotensin II diberikan secara bersamaan dengan obat
anfiinfiamasi non steroid (contohnya indometacin), penurunan dad efek antihipertensi
dapat terjadi.
- Bioavailabilitas candesartan cilexetil tidak dipengaruhi oleh makanan.
Overdosis:
Gejala-gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologi, manifestasi utama dad dosis berlebih
kemungkinan adalah hipotensi dan pusing.
Penatalaksanaan
Jika gejala hipotensi terjadi, harus dilakukan pengobatan simtomatik dan memonitor
tanda-tanda vital. Pasien harus diletakkan pada posisi terlentang dengan tungkai
difinggikan. Bila ini tidak cukup, volume plasma ditingkatkan dengan pemberian infus
seperti larutan garam isotonik. Obat-obat simpatomimetik dapat diberikan bile
findakan-tindakan di alas dinilai tidak cukup.
Candesadan cilexetil tidak dapat dihilangkan dengan hemodiaIisis.
Kemasan dan nomor registrasi:
CANDESARTAN CILEXETIL 8 mg: kotak, 3 blister © 10 tablet;GKL1105046010A1
CANDESARTAN CILEXETIL 16 mg: kotak, 3 blister t 10 tablet; GKL1105046010B1
HARUS DENGAN RESEP DOKTER.
SIMPAN PADA SUHU DI BAWAH 30°C, TERLINDUNG DARI CAHAYA.
Dibuat oleh
Dex taJtij
JI. JENDERAL BAMBANG UTOYO 138
PALEMBANG-INDONESIA
65363-00TP-01
Revisi terakhir: 29/12/2011
 CANDESARTAN CILEXETIL
Tablet
Compositions:
CANDESARTAN CILEXETIL 8 mg
Each tablet contains:
Candesartan cilexetil
8 mg
CANDESARTAN CILEXETIL 16 mg
Each tablet contains:
Candesartan cilexetil 16 mg
Pharmacology and pharmacokinetics:
Candesartan cilexetil is a nonpeptide angiotensin II antagonist that selectively blocks
the binding of angiotensin II to the AT, receptors in tissues such as vascular smooth
muscle and the adrenal gland. In the renin-angiotensin system, angiotensin I is
converted by angiotensin-converting enzyme (ACE) to form angiotensin II. Angiotensin
H
stimulates the adrenal cortex to synthesize and secrete aldosterone, which decreases
the excretion of sodium and increases the excretion of potassium. Angiotensin It also
acts as a vasoconstrictor in vascular smooth muscle. By blocking the binding of
angiotensin II to the AT, receptors, candesartan cilexetil causes vasodilation and
decreases the effects of aldosterone. The negative feedback regulation of angiotensin
II on renin secretion also is inhibited, resulting in a rise in plasma renin concentrations
and consequent rise in angiotensin II plasma concentrations; however, these effects
do not counteract the blood pressure-lowering affect that occurs.
The onset of antihypertensive effect occurs about 2 hours after administration and
the maximum effect is achieved within about 4 weeks after initiating therapy.
Indications:
- Treatment of hypertension.
- Treatment of patients with heart failure and impaired left ventricle systolic function
(left ventricular ejection fraction 5 40%) when ACE-inhibitors are not tolerated.
Contraindications:
- Contraindicated in patients with known hypersensitivity to candesartan cilexetil or
any ingredient in the formulation.
- Pregnancy and lactation.
- Severe hepatic impairment and/or cholestasis.
Dosage and administration:
Dosage in hypertension
The initial dose is 4 mg once daily. The dose should be adjusted according to
response, with a maximum dose of 16 mg daily. The maximum effect is achieved
within about 4 weeks after initiating therapy.
- Use in the elderly
No initial dosage adjustment is necessary in elderly patients.
- Use in impaired renal function
No initial dosage adjustment is necessary in mild renal impairment A lower initial
dose of 2 mg once daily is suggested for patients with moderate and severe renal
impairment. The dose may be adjusted according to response.
- Use in impaired hepatic function
An initial dose of 2 mg once daily is recommended in patients with mild to moderate
hepatic impairment. The dose may be adjusted according to response. There is no
experience in patients with severe hepatic impairment.
Dosage in heart failure
The usual recommended initial dose is 4 mg once daily. Up-titration to the target
dose of 32 mg once daily or the highest tolerated dose is done by doubling the dose
at intervals of at least 2 weeks.
- Special patient populations
No initial dose adjustment is necessary for elderly patients or in patients with
intravascular volume depletion, renal impairment or mild to moderate hepatic
impairment.
Administration
Candesartan cilexetil should be taken once daily with or without food.
Candesartan cilexetil can be administered with other antihipertensive drugs.
Use in children and adolescents
The safety and efficacy of candesartan cilexetil have not been established in children
and adolescents (under 18 years).
Side effects:
Adverse effects occuring in 1% or more of patients receiving candesartan cilexetil
include back pain, dizziness, upper respiratory tract infection, pharyngitis, and rhinitis.
The incidence of adverse effects was not affected by age, gender, or race.
Warnings and precautions:
Renal impairment
As with other agents inhibiting the renin-
angiotensin-aldosterone
in renal function may be anticipated in susceptible patients system, changes
cilexetil. treated with candesartan
When candesartan cilexetil is used in hypertensive patients with renal impairment,
periodic monitoring of serum potassium and creatinine levels is recommended. There
is limited experience in patients with very severe or end-stage renal impairment
(Clcr
eatinine < 15 ml/min). In these patients candesartan cilexetil should be careful
titrated with thorough monitoring of blood pressure. ly
Evaluation of patients with heart failure should include periodic assessments of renal
function, especially in elderly patients 75 years or older, and patients with impaired
renal function. During dose titration of candesartan cilexetil, monitoring of serum
creatinine and potassium is recommended.
Concomitant therapy with an ACE inhibitor in heart failure
The risk of adverse events, especially renal function impairment and hyperkalemia
may increase when candesartan cilexetil is used in combination with an ACE inhibitor
Patients with such treatment should be monitored regularly and carefully.
Haemodialysis
During dialysis the blood pressure may be particularly sensitive to AT, receptor
blockade as a result of reduced plasma volume and activation of the renin-
angiotensin-aldosterone system. Therefore, candesartan cilexetil should be
carefully titrated with thorough monitoring of blood pressure in patients on haemodialysis.
Renal artery stenosis
Other medicinal products that affect the renin-
angiotensin-aldosterone system, i.e.,
angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, may increase blood urea and serum
creatinine in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to
a solitary kidney. A similar effect may be anticipated with angiotensin II receptor
antagonists.
Hypotension
Symptomatic hypotension may occur. Patients at particular risk include those with
volume or salt depletion secondary to salt restriction, prolonged diuretic therapy,
heart failure, or dialysis. In patients with heart failure, a temporary reduction in the
dosage of candesartan cilexetil and/or of a diuretic may be needed; blood pressure
OGBdexa
should be monitored during dosage escalation and periodically thereafter
Surgery/anesthesia
Hypotension may occur in patients undergoing major surgery and anesthesia who
are receiving angiotensin II receptor antagonists, including candesartan cilexetil,
presumably secondary to blockade of the renin-angiotensin system. Rarely, hypotension
may be severe enough to require volume expansion and/or vasopressors.
Aortic and mitral valve stenosis (obstructive hypertrophic cardiomyopathy)
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from
cardiomyopathy. relevant aortic or mitral valve stenosis, or obstructive hypertrophic
haemodynamically
Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism will not generally respond to antihypertensive
medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone
system. Therefore, the use of candesartan cilexetil is not recommended.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may occur in patients with congestive heart failure receiving candesartan
cilexetil, especially in those receiving concomitant therapy with an ACE inhibitor
and/or a potassium-sparing diuretic (e.g., spironolactone). Serum potassium should
be monitored during dosage escalation and periodically thereafter.
Concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt
substitutes containing potassium, or other medicinal products that may increase
potassium levels (e.g., heparin) may lead to increases of serum potassium in patients
with hypertension.
Sensitivity reactions
Sensitivity reactions, including various anaphylactoid reaction and/or angioedema,
have been reported with use of angiotensin ll receptor antagonists, including
candesartan cilexetil. Candesartan cilexetil is not recommended in patients with a
history of angioedema associated with or unrelated to ACE or angiotensin II receptor
therapy.
General
In patients
activity whose
of the vascular tone and renal function depend predominantly on the
renin-
angiotensin-aldosterone system (e.g., patients with severe
congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis),
treatment with other medicinal products that affect this system has been associated
with acute hypotension, azotemia, oliguria or, rarely, acute renal failure. The possibility
of similar effects cannot be excluded with angiotensin II receptor antagonists. As with
any antihypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with
ischaemic cardiopathy or ischaemic cerebrovascular disease could result in a
myocardial infarction or stroke.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase
deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Carcinogenic
There was no evidence of carcinogenicity.
Pregnancy
When used in pregnancy during the second and third trimesters, medicinal products
that act directly on the renin-angiotensin system can cause fetal and neonatal injury
(hypotension, renal dysfunction, oliguria and/or anuria, oligohydramnios, skull
hypoplasia, intrauterine growth retardation) and death. Cases of lung hypoplasia,
facial abnormalities and limb contractures have also been described.
Candesartan cilexetil should not be used in pregnancy. If pregnancy is detected
during treatment, candesartan cilexetil should be discontinued as soon as possible.
Lactation
Not known whether candesartan cilexetil is distributed in breast milk. Discontinue
nursing or drug because of potential risk in nursing infants.
Effects on ability to drive and use machines
Caution when driving or doing other things requiring alertness, because of possible
dizziness during treatment.
Drug interactions:
- Candesartan cilexetil is eliminated only to a minor extent by hepatic metabolism
(CYP2C9). Available interaction studies indicate no effect on CYP2C9 and CYP3A4
but the effect on other cytochrome P450 isoenzymes is presently unknown.
- The antihypertensive effect of candesartan cilexetil may be enhanced by other
medicinal products with blood pressure lowering properties.
- Pharmacokinetic interaction (increased serum lithium concentrations) when
candesartan cilexetil is used concomitanfiy with lithium. Careful monitoring of serum
lithium concentrations is recommended during concomitant use.
- When angiotensin II receptor antagonists are administered simultaneously with
non-steroidal anti-inflammatory drugs (i.e., indometacin), attenuation of the
antihypertensive effect may occur.
- The bioavailability of candesartan cilexetil is not affected by food.
Overdosage:
Symptoms
Based on pharmacological considerations, the main manifestation of an overdose
is likely to be symptomatic hypotension and dizziness.
Management
If symptomatic hypotension should occur, symptomatic treatment should be instituted
and vital signs monitored. The patient should be placed supine with the legs elevated.
If this is not sufficient, plasma volume
;,efERRIff el, Mir example,
isotonic saline solution. Sympathomimetic medicinal gricljasine****Ird
if the above-mentionedras#43% "Acted,
Candesartan cilexell is t r
aemodialysis.
berm, ea ye saMise • • • int 06 a.
Presentations and-ei,atn n
CANDESARTAN CILE
CANDESARTAN CILE
g: , blisters @10 tablets; GKL1105046010A
•.•s p o niNpy..41,Q5giioilos
1 mg:il<,1 blisters
ON MEDICAL PRES IPliTON ONLY rIN
vry aiterna Lit tempt prOd
STORE AT TEMPERATI.W/Iiik
0°t7fIllt5ittgly-RONI 11.1G1-111. , 'us
Manufactured by
DexaJ [VIE
JENDERAL BAMBANG UTOYO 138
PALEMBANG-INDONESIA

. 7541F 7111tfrr
'. 1:I.11.01-1
CANDESARTAN Aftrocadexa
CILEXETIL
Tablet
Komposisi:
CANDESARTAN CILEXETIL 8
Top tablet mengandung:
Candesartan cilexetil 8 mg
CANDESARTAN CILEXETIL 16
Top tablet mengandung:
Candesartan cilexetil 16 mg
Farmakologi dan farmakokinetika:
Candesartan cilexetil adalah antagonis angiotensin II nonpeptida yang
menghambat secara selektif pengikatan angiotensin II pada reseptor
AT, dalam jaringan seperti otot polos vaskular dan kelenjar adrenal.
Dalam sistem renin-angiotensin, angiotensin I diubah oleh angiotensin-
converting enzyme (ACE) untuk membentuk angiotensin It. Angiotensin
II merangsang korteks adrenal untuk mensintesis dan mengeluarkan
aldosteron, yang menurunkan ekskresi natrium dan meningkatkan
ekskresi kalium. Angiotensin II juga berfungsi sebagai vasokonstriktor
di otot polos vaskular. Dengan menghalangi pengikatan angiotensin
II dengan reseptor AT,, candesartan cilexetil menyebabkan vasodilasi
dan mengurangi efek aldosteron. Pengaturan umpan balk negatif
dani angiotensin II pada sekresi renin juga dihambat, mengakibatkan
peningkatan konsentrasi renin plasma dan berakibat meningkatnya
konsentrasi plasma angiotensin II, tetapi efek tersebut tidak meniadakan
penurunan tekanan darah yang terjadi.
Onset terjadi sekitar 2 jam setelah pemberian dan efek maksimum dapat
dicapai dalam waktu 4 minggu setelah memulai terapi.
Indikasi:
- Hipertensi.
- Pengobatan pada pasien dengan gagal jantung dan gangguan fungsi
sistolik ventrikel kid (LVEF <40%) ketika obat penghambat ACE tidak
ditoleransi.
Kontraindikasi:
- Pasien yang hipersensitif terhadap candesartan cilexetil atau komponen
yang terkandung dalam formulasinya.
- Wanita hamil dan menyusui.
- Gangguan hat yang berat dan/atau kolestasis.
Dosis dan cara pemberian:
Dosis pada hipettensi
Dosis awal candesartan cilexetil adalah 4 mg per had. Dosis dinaikkan
sesuai dengan respon pengobatan sampai maksimum 16 mg sehari.
Efek antihipertensi maksimal akan dicapai dalam waktu 4 minggu setelah
pengobatan.
- Penggunaan pada lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.
- Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal bila diberikan pada pasien
dengan gangguan ginjal ringan. Pads pasien dengan gangguan ginjal
sedang dan berat dianjurkan pemberian candesartan cilexetil dengan
dosis awal 2 mg sehari dan dosis dapat dittrigkatkan sesuai respon.
- Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Dosis awal 2 mg sehari direkomendasikan pada pasien dengan
gangguan hati ringan dan sedang. Dosis dapat ditingkatkan sesuai
* 1.
CaftM etkr 4rine41
******
1?(LO4U kr]
'
• • • respona Esluna oda pengalaman penggunaan candesartan cilexetil
• pada pasien dengan gangguan had berat.
Dosis pada gagal jantung
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 4 mg per hart Peningkatan
dosis sampai dengan 32 mg sekali per had atau dosis tertinggi yang
dapat ditoleransi, dilakukan dengan menggandakan dosis dengan
interval minimal 2 minggu.
- Populasi pasien tertentu
Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal untuk pasien orang tua atau
pada pasien dengan pengurangan volume intravaskular, gangguan
ginjal, atau gangguan hati ringan sampai sedang.
Cara pemberian
Candesartan cilexetil diberikan sekali sehari sebelum atau setelah
makan. Candesartan cilexetil dapat diberikan bersamaan dengan obat
antihipertensi lain.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja
Tidak ada pengalaman tentang keamanan dan efikasi pemberian
candesartan cilexetil pada anak-anak dan remaja (di bawah umur
18 tahun).
Efek samping:
Efek samping terjadi pada 1% atau lebih pasien yang menerima
candesartan cilexetil mdputi back pain, pusing, infeksi saluran
pemapasan atas, faringitis, dan rinitis. Kejadian efek samping tidak
dipengaruhi usia, jenis kelamin, atau ras.
Peringatan dan perhatian:
Gangguan ginjal
Seperti pada obat penghambat sistem renin-angiotensin lainnya,
perubahan fungsi ginjal dapat diantisipasi pada pasien yang sensitif
terhadap terapi dengan candesartan
Jika candesartan cilexetil digunakan pada pasien hipertensi dengan
gangguan ginjal, disarankan dilakukan pemantauan secara berkala
kadar kalium dan kadar kreatinin dalam serum. Pengalaman penggunaan
candesartan cilexetil pada pasien dengan gangguan ginjal yang berat
atau sudah pada stadium akhir (bersihan kreatinin < 15 ml/menit) masih
terbatas. Pads pasien seperti ini peningkatan dosis perlu dilakukan
secara hati-hati disertai dengan pemeriksaan tekanan darah.
Evaluasi pasien gagal jantung haws meliputi pemeriksaan berkala fungsi
ginjal, terutama pada pasien lanjut usia 75 tahun atau lebih, dan pasien
gangguan fungsi ginjal. Selama peningkatan dosis candesartan cilexetil,
dianjurkan untuk melakukan pemantauan kadar kreatinin dan kalium
dalam serum.
Terapi kombinasi dengan penghambat ACE pada gaga! jantung
Risiko dad efek yang tidak diinginkan, terutama gangguan fungsi
ginjal dan hiperkalemia, dapat meningkat ketika candesartan cilexetil
digunakan secara kombinasi dengan penghambat ACE. Pasien dengan
pengobatan ini haws dipantau secara teratur dan dengan hati-hati.
Hemodialisa
Selama dialisa, tekanan darah dapat menjadi sangat sensitif terhadap
penghambatan reseptor AT1 sebagai akibat penurunan volume plasma
dan aktivasi cistern renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karenanya,
peningkatan candesartan cilexetil haws dilakukan dengan hati-hati
dengan melakukan pemantauan tekanan darah yang teliti pada pasien
hemodialisa.
Stenosis arteri renalis
Obat-obat lain yang mempengaruhi cistern renin-angiotensin-aldosteron
misalnya penghambatACE dapat meningkatkan urea darah dan kreatinin
serum pada pasien stenosis arteri renalis bilateral atau stenosis arteri
salad satu ginjal. Efek yang sama dapat dianfisipasi dengan penghambat
reseptor angiotensin II.
61446-00TP-04
Revisi terakhir: 10/06/2016
 Hipotensi
Gejala hipotensi bisa terjadi pada pasien dengan risiko tertentu termasuk
pasien dengan pengurangan volume atau garam yang terjadi sekunder
karena pengurangan garam, terapi diuretik berkepanjangan, gagal
jantung, atau dialisis. Pada pasien dengan gagal jantung, penurunan
sementara dosis candesartan cilexetil dan/atau diuretik mungkin
dipedukan; tekanan darah hams dipantau selama eskalasi dosis dan
secara beri<ala setelah itu.
Operasi/anestesi
Hipotensi dapat tenadi pada pasien yang menjalani operasi besar dan
anestesi yang menerima antagonis reseptor angiotensin II, termasuk
candesartan cilexetil, yang mungkin menambah penghambatan sistem
renin-angiotensin. Hipotensi yang cukup berat sampai memedukan
ekspansi volume dan/atau vasopressors jarang terjadi.
Stenosis katup aorta dan mitral (obstructive hypertrophic cardiomyopathy)
Seperli pada pemakaian vasodilator, perhatian khusus ditujukan
pada pasien yang menderita akibat hemodinamik yang berhubungan
dengan stenosis katup aorta dan mitral, atau obstructive hypertrophic
cardiomyopa thy
Hiperaldosteron primer
Pasien dengan hiperaldosteron primer umumnya tidak akan membedkan
respon terhadap obat golongan antihipertensi yang bekerja melalui
penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron.. Oleh karenanya,
penggunaan candesartan ci/exetil tidak dianjurkan.
Hiperkalemia
Hiperkalemia dapat terjadi pada pasien dengan gagal jantung kongesfif
yang menerima candesartan cilexetil, terutama pada mereka yang
menerima terapi bersamaan dengan penghambat ACE dan/atau diuretik
hemat kalium (misalnya spironolactone). Serum kalium harus dipantau
selama eskalasi dosis dan secara berkala setelah itu.
Pembedan candesartan cilexetil bersamaan dengan diuretik hemat
kalium, suplemen kalium, penggantian garam yang mengandung kalium
atau obat-obat lainnya yang dapat meningkatkan kadar kalium (seperti
heparin) dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium dalam serum
pada pasien hipertensi.
Reaksi sensitivitas
Reaksi sensitivitas, terrnasuk berbagai reaksi anafilaktoid dan/atau
angioedema, telah dilaporkan pada penggunaan antagonis reseptor
angiotensin II, termasuk candesartan cilexetil. candesartan cilexetil tidak
dianjurkan pada pasien dengan riwayat angioedema yang berhubungan
atau tidak berhubungan dengan terapi ACE atau reseptor angiotensin II.
Umum
Pada pasien dimana fungsi ginjal dan tonus vaskular sangat tergantung
pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (seperti pasien
dengan gagal jantung kongestif atau penyakit ginjal, termasuk stenosis
arteri renalis), pengobatan dengan obat-obat lainnya yang mempengaruhi
sistem ini telah dikaitkan dengan timbulnya hipotensi akut, azotemia,
oliguria atau yang jarang teladi yaitu gagal ginjal akut. Kemungkinan
efek yang sama tidak dapat dipisahkan dengan penghambat reseptor
angiotensin II. Sama seperti antihipertensi lainnya, penurunan tekanan
darah yang berlebih pada pasien kardiopati iskemia atau serebrovaskular
iskemia dapat menyebabkan infark miokardium atau stroke.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang yaitu intoleran galaktosa,
defisiensi "The Lapp lactase" atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak
boleh menggunakan obat mi.
Karsinogenik
Tidak ada bukti candesartan cilexetil bersifat karsinogenik.
Kehamilan
Obat yang bekerja secara langsung terhadap sistem renin-angiotensin
ketika diberikan pada wanita hamil pada trimester kedua dan ketiga dapat
menyebabkan cedera pada fetus dan neonatus (hipotensi, disfungsi
ginjal, oliguria dan/atau anuria, oligohidramnion, hipoplasia tengkorak,
retardasi pertumbuhan intrauterin) serta menyebabkan kematian. Kasus
seperti hipoplasia paru-paru, wajah yang abnormal dan kontraktur
anggota badan jugs pernah dilaporkan.
Candesartan cilexetil tidak boleh digunakan selama kehamilan. Jika
diketahui hamil selama pengobatan maka segera hentikan penggunaan
Candesartan
Laktasi
Tidak diketahui apakah candesartan cilexetil diekskresi dalam ASI.
Karena berisiko pada bayi yang menyusu, make hentikan menyusui atau
hentikan obat.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Hati-hati saat mengemudi atau melakukan hal-hal lain yang memeriukan
kewaspadaan, '<arena pusing mungkin terjadi selama pengobatan.
Interaksi obat:
- Candesartan dieliminasi dalam jumlah kecil melalui
metabolisme hati (CYP2C9). Penelitian interaksi yang ada
menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9 dan CYP3A4 tetapi
efek pada isoenzim sitokrom P450 lainnya belum diketahui sampai
sekarang.
- Efek antihipertensi candesartan cilexetil dapat ditingkatkan dengan
obat antihipertensi lainnya.
- Interaksi farmakokinetik (peningkatan konsentrasi serum litium) terjadi
ketika candesartan cilexetil digunakan secara bersamaan dengan
Hum. Pemantauan dengan cermat konsentrasi serum litium dianjurkan
selama penggunaan bersamaan.
- Ketika antagonis reseptor angiotensin II diberikan secara bersamaan
dengan obat antiinflamasi non steroid (contohnya indometacin),
penurunan dad efek antihipertensi dapat terjadi.
- Bioavailabilitas candesartan cllexeti/ tidak dipengaruhi oleh makanan.
Overdosis:
Gejala-gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologi, manifestasi utama dad dosis
berlebih kemungkinan adalah hipotensi dan pusing.
Penatalaksanaan
Jika gejala hipotensi terjadi, hams dilakukan pengobatan simtomatik
dan memonitor tanda-tanda vital. Pasien hams diletakkan pada posisi
terlentang dengan tungkai ditinggikan. Bila ini tidak cukup, volume plasma
ditingkatkan dengan pemberian infus seperti larutan garam isotonik.
Obat-obat simpatomimetik dapat diberikan bila tindakan-tindakan di atas
dinilai tidak cukup.
Candesartan tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
Kemasan dan nomor registrasi:
CANDESARTAN CILEXETIL 8:
Kotak, 3 blister @ 10 tablet; GKL1105046010A1
CANDESARTAN CILEXETIL 16:
Kotak, 3 blister @10 tablet; GKL1105046010B1
HARUS DENGAN RESEP DD,KTM
SIMPAN PADA SUHU DI BAYVA1430°G.TERYIINDUN6 BARPCAFIAYA! • '
Diproduksi oleh
a to •11101111411 la Pk
PT BETA PHARM
KARAWANG-IND
P II • P•
Untuk
DeklinLett6 A
JL. JENDERAL BAMBANG-0J-TO-Y0438
PALEMBANG -INDONESIA