Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

PHCOGREV. MENGULAS ARTIKEL

Radikal bebas, antioksidan, dan makanan fungsional: Dampaknya pada

kesehatan manusia

V. Lobo, A. Patil, A. Phatak, N. Chandra

Departemen Botani, Birla College, Kalyan – 421 304, Maharastra, India.

Dikirim: 04-03-2010 Revisi: 08-03-2010 Diterbitkan: ????

ABSTRAK
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada banyak perhatian terhadap bidang kimia radikal bebas. Radikal bebas spesies oksigen
reaktif dan spesies nitrogen reaktif dihasilkan oleh tubuh kita oleh berbagai sistem endogen, paparan kondisi fisiokimia atau keadaan
patologis yang berbeda. Keseimbangan antara radikal bebas dan antioksidan diperlukan untuk fungsi fisiologis yang tepat. Jika radikal
bebas membanjiri kemampuan tubuh untuk mengaturnya, suatu kondisi yang dikenal sebagai stres oksidatif terjadi. Radikal bebas
sehingga merugikan mengubah lipid, protein, dan DNA dan memicu sejumlah penyakit manusia. Oleh karena itu penerapan sumber
antioksidan eksternal dapat membantu dalam mengatasi stres oksidatif ini. Antioksidan sintetis seperti butylated hydroxytoluene dan
butylated hydroxyanisole baru-baru ini dilaporkan berbahaya bagi kesehatan manusia. Dengan demikian, pencarian senyawa alami
yang efektif dan tidak beracun dengan aktivitas antioksidan telah diintensifkan dalam beberapa tahun terakhir. Tinjauan ini
memberikan gambaran singkat tentang stres oksidatif yang dimediasi kerusakan sel dan peran antioksidan makanan sebagai
makanan fungsional dalam pengelolaan penyakit manusia.

Kata kunci:Penuaan, antioksidan, radikal bebas, stres oksidatif

PENGANTAR menyumbangkan elektron ke atau menerima elektron dari molekul lain,

Pertumbuhan baru-baru ini dalam pengetahuan tentang radikal bebas
dan spesies oksigen reaktif (ROS) dalam biologi menghasilkan revolusi
medis yang menjanjikan era baru manajemen kesehatan dan penyakit.[1]
Sungguh ironis bahwa oksigen, elemen yang sangat diperlukan untuk
kehidupan,[2]dalam situasi tertentu memiliki efek merusak pada tubuh
manusia.[3]Sebagian besar efek oksigen yang berpotensi membahayakan
adalah karena pembentukan dan aktivitas sejumlah senyawa kimia, yang
dikenal sebagai ROS, yang memiliki kecenderungan untuk mendonorkan
oksigen ke zat lain. Radikal bebas dan antioksidan telah menjadi istilah
yang umum digunakan dalam diskusi modern tentang mekanisme
penyakit.[4]
RADIKAL BEBAS
Radikal bebas dapat didefinisikan sebagai spesies molekul yang mampu
berdiri sendiri yang mengandung elektron tidak berpasangan dalam
orbital atom. Kehadiran elektron yang tidak berpasangan menghasilkan
sifat-sifat umum tertentu yang dimiliki oleh sebagian besar radikal.
Banyak radikal tidak stabil dan sangat reaktif. Mereka juga bisa
Alamat korespondensi:
Ibu Vijaya Chavan Lobo, Departemen Botani,
Birla College, Kalyan - 421 301, India.
Email: vijayalobo@rediffmail.com
oleh karena itu berperilaku sebagai oksidan atau reduktor.[5]Radikal bebas
yang mengandung oksigen paling penting dalam banyak keadaan
penyakit adalah radikal hidroksil, radikal anion superoksida, hidrogen
peroksida, oksigen singlet, hipoklorit, radikal oksida nitrat, dan radikal
peroksinitrit. Ini adalah spesies yang sangat reaktif, mampu dalam
nukleus, dan dalam membran sel untuk merusak molekul yang relevan
secara biologis seperti DNA, protein, karbohidrat, dan lipid.[6]
Radikal bebas menyerang makromolekul penting yang menyebabkan
kerusakan sel dan gangguan homeostatis. Target radikal bebas
mencakup semua jenis molekul dalam tubuh. Di antara mereka, lipid,
asam nukleat, dan protein adalah target utama.
Produksi radikal bebas dalam tubuh manusia Radikal bebas
dan ROS lainnya berasal baik dari proses metabolisme esensial
normal dalam tubuh manusia atau dari sumber eksternal seperti
paparan sinar-X, ozon, merokok, polusi udara, dan bahan kimia
industri.[3]Pembentukan radikal bebas terjadi terus menerus di
dalam sel sebagai akibat dari reaksi enzimatis dan nonenzimatik.
Reaksi enzimatik, yang berfungsi sebagai sumber radikal bebas,
termasuk yang terlibat dalam rantai pernapasan, dalam
fagositosis, dalam sintesis prostaglandin, dan dalam sistem
sitokrom P-450.[7]Radikal bebas juga dapat terbentuk dalam
reaksi nonenzimatik oksigen dengan senyawa organik serta
yang diprakarsai oleh reaksi pengion.
Beberapa sumber radikal bebas yang dihasilkan secara internal adalah:[8]

• Mitokondria
DOI:10.4103/0973-7847.70902
• Xantin oksidase

118 Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8

 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional

• Peroksisom KONSEP STRES OKSIDATIF

• Peradangan
• Fagositosis Istilah ini digunakan untuk menggambarkan kondisi kerusakan oksidatif
• Jalur arakidonat yang dihasilkan ketika keseimbangan kritis antara pembentukan radikal
• Latihan bebas dan pertahanan antioksidan tidak menguntungkan.[14]Stres
• Cedera iskemia/reperfusi oksidatif, yang timbul sebagai akibat ketidakseimbangan antara produksi
• Beberapa sumber radikal bebas yang dihasilkan dari luar adalah: radikal bebas dan pertahanan antioksidan, dikaitkan dengan kerusakan
• Asap rokok berbagai spesies molekuler termasuk lipid, protein, dan asam nukleat.[15]

• Pencemar lingkungan Stres oksidatif jangka pendek dapat terjadi pada jaringan yang
• Radiasi cedera oleh trauma, infeksi, cedera panas, hipertoksia, racun, dan

• Obat-obatan tertentu, pestisida olahraga berlebihan. Jaringan yang terluka ini menghasilkan

• Pelarut industri peningkatan enzim penghasil radikal (misalnya, xantin oksidase,

• Ozon lipogenase, siklooksigenase) aktivasi fagosit, pelepasan besi bebas,

ion tembaga, atau gangguan rantai transpor elektron fosforilasi

Radikal bebas dalam biologi oksidatif, menghasilkan kelebihan ROS. Inisiasi, promosi, dan

Reaksi radikal bebas diharapkan menghasilkan perubahan
merugikan progresif yang terakumulasi seiring bertambahnya
usia di seluruh tubuh [Tabel 1]. Perubahan "normal" seperti itu
seiring bertambahnya usia relatif umum terjadi pada semua
orang. Namun, tumpang tindih pada pola umum ini adalah pola
yang dipengaruhi oleh genetika dan perbedaan lingkungan yang
memodulasi kerusakan radikal bebas. Ini dimanifestasikan
sebagai penyakit pada usia tertentu yang ditentukan oleh faktor
genetik dan lingkungan. Kanker dan aterosklerosis, dua
penyebab utama kematian, adalah penyakit “radikal bebas” yang
menonjol. Inisiasi dan promosi kanker dikaitkan dengan cacat
kromosom dan aktivasi onkogen. Ada kemungkinan bahwa
reaksi radikal bebas endogen, seperti yang diprakarsai oleh
radiasi pengion, dapat menyebabkan pembentukan tumor.[9]
Studi tentang aterosklerosis mengungkapkan kemungkinan
bahwa penyakit ini mungkin disebabkan oleh reaksi radikal
bebas yang melibatkan lipid yang berasal dari makanan di
dinding arteri dan serum untuk menghasilkan peroksida dan zat
lainnya. Senyawa ini menginduksi cedera sel endotel dan
menghasilkan perubahan pada dinding arteri.[10]
perkembangan kanker, serta efek samping radiasi dan kemoterapi,
telah dikaitkan dengan ketidakseimbangan antara ROS dan sistem
pertahanan antioksidan. ROS telah terlibat dalam induksi dan
komplikasi diabetes mellitus, penyakit mata terkait usia, dan penyakit
neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson.[16]
Stres oksidatif dan penyakit manusia
Peran stres oksidatif telah didalilkan dalam banyak kondisi,
termasuk antersklerosis, kondisi inflamasi, kanker tertentu, dan
proses penuaan. Stres oksidatif sekarang dianggap memberikan
kontribusi yang signifikan untuk semua penyakit inflamasi
(radang sendi, vaskulitis, glomerulonefritis, lupus eritematosa,
sindrom penyakit pernapasan dewasa), penyakit iskemik
(penyakit jantung, stroke, iskema usus), hemokromatosis,
sindrom imunodefisiensi didapat, emfisema, transplantasi
organ, tukak lambung, hipertensi dan preeklamsia, gangguan
neurologis (penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, distrofi
otot), alkoholisme, penyakit terkait merokok, dan banyak lainnya.
[17] Kelebihan stres oksidatif dapat menyebabkan oksidasi lipid
dan protein, yang dikaitkan dengan perubahan struktur dan
fungsinya.

Tabel 1: Radikal bebas[11–13]

Radikal bebas Keterangan
O 2-, anion superoksida Keadaan reduksi satu elektron O , terbentuk
2
dalam banyak reaksi autoksidasi dan oleh rantai transpor elektron. Agak tidak reaktif tetapi
dapat melepaskan Fe2+dari protein besi-sulfur dan feritin. Mengalami dismutasi untuk membentuk H2O2 secara spontan atau dengan
katalisis enzimatik dan merupakan prekursor untuk pembentukan OH yang dikatalisis logam.
H2O,
2 2
hidrogen peroksida Keadaan reduksi dua elektron, dibentuk oleh dismutasi O - atau reduksi2langsung O . Larut dalam lemak dan
2
dengan demikian mampu
berdifusi melintasi membran.
OH, radikal hidroksil Keadaan reduksi tiga elektron, dibentuk oleh reaksi Fenton dan dekomposisi peroksinitrit. Sangat reaktif, akan
menyerang sebagian besar komponen seluler
ROOH, organik Dibentuk oleh reaksi radikal dengan komponen seluler seperti lipid dan nukleobasa
hidroperoksida
RO, alkoksi dan ROO, Radikal organik yang berpusat pada oksigen. Bentuk lipid berpartisipasi dalam reaksi peroksidasi lipid. Diproduksi dengan adanya
radikal peroksi oksigen dengan penambahan radikal pada ikatan rangkap atau abstraksi hidrogen

HOCl, asam hipoklorit Dibentuk dari H2O2 oleh

2
myeloperoxidase. Larut dalam lemak dan sangat reaktif. Akan dengan mudah
mengoksidasi konstituen protein, termasuk gugus tiol, gugus amino, dan metionin

ONOO-, peroksinitrit Terbentuk dalam reaksi cepat antara O - dan NO.

2
Larut dalam lemak dan mirip dalam reaktivitas terhadap asam hipoklorit. Protonasi
membentuk asam peroksinitrous, yang dapat mengalami pembelahan homolitik untuk membentuk radikal hidroksil dan nitrogen
dioksida

Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8 119

 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
Penyakit kardiovaskular
Penyakit jantung terus menjadi pembunuh terbesar, bertanggung jawab
atas sekitar setengah dari semua kematian. Peristiwa oksidatif dapat
mempengaruhi penyakit kardiovaskular karena itu; memiliki potensi
untuk memberikan manfaat yang sangat besar bagi kesehatan dan umur.
Asam lemak tak jenuh poli terjadi sebagai bagian utama dari lipoprotein
densitas rendah (LDL) dalam darah dan oksidasi komponen lipid ini dalam
LDL memainkan peran penting dalam aterosklerosis.[18]Tiga jenis sel
terpenting di dinding pembuluh darah adalah sel endotel; sel otot polos
dan makrofag dapat melepaskan radikal bebas, yang mempengaruhi
peroksidasi lipid.[19]Dengan berlanjutnya tingkat lipid teroksidasi yang
tinggi, kerusakan pembuluh darah pada proses reaksi berlanjut dan dapat
menyebabkan pembentukan sel busa dan plak gejala aterosklerosis. LDL
teroksidasi bersifat anterogenik dan dianggap penting dalam
pembentukan plak anterosklerosis. Selanjutnya, LDL teroksidasi bersifat
sitotoksik dan dapat langsung merusak sel endotel. Antioksidan seperti B-
karoten atau vitamin E memainkan peran penting dalam pencegahan
berbagai penyakit kardiovaskular.
Karsinogenesis
Spesies oksigen dan nitrogen reaktif, seperti anion super oksida,
hidrogen peroksida, radikal hidroksil, dan oksida nitrat dan
metabolit biologisnya juga memainkan peran penting dalam
karsinogenesis. ROS menginduksi kerusakan DNA, karena reaksi
radikal bebas dengan DNA meliputi modifikasi basis pemutus
untai dan ikatan silang protein DNA. Banyak peneliti telah
mengusulkan partisipasi radikal bebas dalam karsinogenesis,
mutasi, dan transformasi; jelas bahwa kehadiran mereka dalam
biosistem dapat menyebabkan mutasi, transformasi, dan
akhirnya kanker. Induksi mutagenesis, yang paling terkenal dari
efek biologis radiasi, terjadi terutama melalui kerusakan DNA
oleh H O . Spesies radikal dan lainnya dihasilkan oleh radiolisis,
dan juga oleh efek radiasi langsung pada DNA, efek reaksi pada
DNA. Reaksi H2O Radikal terutama penambahan ikatan rangkap
basa pirimidin dan abstraksi hidrogen dari bagian gula yang
menghasilkan reaksi berantai DNA. Efek ini menyebabkan
mutagenesis sel dan karsinogenesis lipid peroksida juga
bertanggung jawab untuk aktivasi karsinogen.
Antioksidan dapat menurunkan karsinogenesis yang diinduksi stres
oksidatif dengan menghilangkan langsung ROS dan/atau dengan
menghambat proliferasi sel sekunder terhadap fosforilasi protein. B-
karoten dapat melindungi terhadap kanker melalui fungsi antioksidannya,
karena produk oksidatif dapat menyebabkan kerusakan genetik. Dengan
demikian, sifat fotoprotektif B-karoten dapat melindungi terhadap
karsinogenesis yang diinduksi sinar ultraviolet. Peningkatan kekebalan B-
karoten dapat berkontribusi untuk perlindungan kanker. B-karoten
mungkin juga memiliki efek antikarsinogenik dengan mengubah efek
metabolisme hati dari karsinogen.[20]Vitamin C dapat membantu dalam
mencegah kanker.[21]Mekanisme yang mungkin dimana vitamin C dapat
mempengaruhi karsinogenesis termasuk efek antioksidan, menghalangi
pembentukan nitrosanime, peningkatan respon imun, dan percepatan
detoksifikasi enzim hati. Vitamin E, antioksidan penting, berperan dalam
imunokompetensi dengan meningkatkan perlindungan antibodi humoral,
resistensi terhadap infeksi bakteri, imunitas yang diperantarai sel,
120
Produksi faktor nekrosis tumor limfosit T, penghambatan pembentukan
mutagen, perbaikan membran dalam DNA, dan penghambatan
pembentukan garis sel mikro.[22]Oleh karena itu vitamin E mungkin
berguna dalam pencegahan kanker dan menghambat karsinogenesis
dengan stimulasi sistem kekebalan tubuh. Pemberian campuran ketiga
antioksidan di atas menunjukkan penurunan tertinggi dalam risiko
pengembangan kanker jantung.
Radikal bebas dan penuaan
Tubuh manusia dalam pertempuran terus-menerus untuk menjaga dari
penuaan. Penelitian menunjukkan bahwa kerusakan radikal bebas pada sel
menyebabkan perubahan patologis yang terkait dengan penuaan.[23]
Peningkatan jumlah penyakit atau gangguan, serta proses penuaan itu sendiri,
menunjukkan hubungan baik secara langsung maupun tidak langsung dengan
molekul reaktif dan berpotensi merusak ini.[24]Mekanisme utama penuaan
dikaitkan dengan DNA atau akumulasi kerusakan seluler dan fungsional.[25]
Pengurangan radikal bebas atau penurunan laju produksinya dapat menunda
penuaan. Beberapa nutrisi antioksidan akan memperlambat proses penuaan
dan mencegah penyakit. Berdasarkan penelitian ini, tampak bahwa
peningkatan stres oksidatif umumnya terjadi selama proses penuaan, dan
status antioksidan dapat secara signifikan mempengaruhi efek kerusakan
oksidatif yang terkait dengan usia lanjut. Penelitian menunjukkan bahwa radikal
bebas memiliki pengaruh yang signifikan terhadap penuaan, bahwa kerusakan
radikal bebas dapat dikendalikan dengan pertahanan antioksidan yang
memadai, dan bahwa asupan nutrisi antioksidan yang optimal dapat
berkontribusi pada peningkatan kualitas hidup. Penelitian terbaru
menunjukkan bahwa antioksidan bahkan dapat secara positif mempengaruhi
rentang hidup.
Kerusakan oksidatif pada protein dan DNA
Kerusakan oksidatif pada protein
Protein dapat dimodifikasi secara oksidatif dalam tiga cara:
modifikasi oksidatif asam amino spesifik, pembelahan peptida yang
dimediasi radikal bebas, dan pembentukan ikatan silang protein
karena reaksi dengan produk peroksidasi lipid. Protein yang
mengandung asam amino seperti metionin, sistein, arginin, dan
histidin tampaknya paling rentan terhadap oksidasi.[26]Modifikasi
protein yang dimediasi radikal bebas meningkatkan kerentanan
terhadap proteolisis enzim. Kerusakan oksidatif pada produk protein
dapat mempengaruhi aktivitas enzim, reseptor, dan transpor
membran. Produk protein yang rusak secara oksidatif mungkin
mengandung gugus yang sangat reaktif yang dapat menyebabkan
kerusakan pada membran dan banyak fungsi seluler. Radikal peroksil
biasanya dianggap sebagai spesies radikal bebas untuk oksidasi
protein. ROS dapat merusak protein dan menghasilkan karbonil dan
modifikasi asam amino lainnya termasuk pembentukan metionin
sulfoksida dan karbonil protein dan modifikasi asam amino lainnya
termasuk pembentukan metionin sulfoksida dan protein peroksida.
Oksidasi protein mempengaruhi perubahan mekanisme transduksi
sinyal, aktivitas enzim, stabilitas panas, dan kerentanan proteolisis,
yang menyebabkan penuaan.
Peroksidasi lipid
Stres oksidatif dan modifikasi oksidatif biomolekul terlibat
dalam sejumlah proses fisiologis dan patofisiologis
seperti penuaan, artheroscleosis, peradangan dan
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
karsinogenesis, dan toksisitas obat. Peroksidasi lipid adalah
proses radikal bebas yang melibatkan sumber radikal bebas
sekunder, yang selanjutnya dapat bertindak sebagai
pembawa pesan kedua atau dapat langsung bereaksi
dengan biomolekul lain, meningkatkan lesi biokimia.
Peroksidasi lipid terjadi pada asam lemak tak jenuh ganda
yang terletak di membran sel dan selanjutnya berlanjut
dengan reaksi berantai radikal. Radikal hidroksil diduga
menginisiasi ROS dan menghilangkan atom hidrogen,
sehingga menghasilkan radikal lipid dan selanjutnya diubah
menjadi diena konjugat. Selanjutnya, dengan penambahan
oksigen membentuk radikal peroksil; radikal yang sangat
reaktif ini menyerang asam lemak lain yang membentuk lipid
hidroperoksida (LOOH) dan radikal baru. Jadi peroksidasi
lipid disebarkan. Karena peroksidasi lipid, sejumlah senyawa
terbentuk, misalnya, alkana, malanoaldehid, dan isoprotana.
[27]
Kerusakan oksidatif pada DNA
Banyak percobaan dengan jelas memberikan bukti bahwa DNA dan
RNA rentan terhadap kerusakan oksidatif. Telah dilaporkan bahwa
terutama pada penuaan dan kanker, DNA dianggap sebagai target
utama.[28]Nukleotida oksidatif seperti glikol, dTG, dan 8-hidroksi-2-
deoksiguanosin ditemukan meningkat selama kerusakan oksidatif
pada DNA di bawah radiasi UV atau kerusakan radikal bebas. Telah
dilaporkan bahwa DNA mitokondria lebih rentan terhadap kerusakan
oksidatif yang berperan dalam banyak penyakit termasuk kanker.
Telah disarankan bahwa 8-hidroksi-2-deoksiguanosin dapat
digunakan sebagai penanda biologis untuk stres oksidatif.[29]
ANTIOKSIDAN
Antioksidan adalah molekul yang cukup stabil untuk menyumbangkan
elektron ke radikal bebas yang mengamuk dan menetralkannya, sehingga
mengurangi kapasitasnya untuk merusak. Antioksidan ini menunda atau
menghambat kerusakan sel terutama melalui sifat pemulung radikal
bebasnya.[30]Antioksidan dengan berat molekul rendah ini dapat
berinteraksi dengan aman dengan radikal bebas dan menghentikan
reaksi berantai sebelum molekul vital rusak. Beberapa antioksidan
tersebut, termasuk glutathione, ubiquinol, dan asam urat, diproduksi
selama metabolisme normal dalam tubuh.[31]Antioksidan ringan lainnya
ditemukan dalam makanan. Meskipun ada beberapa sistem enzim di
dalam tubuh yang menangkap radikal bebas, namun prinsipnya
mikronutrien (vitamin) antioksidan adalah vitamin E (-tocopherol), vitamin
C (asam askorbat), dan B-karoten.[32]Tubuh tidak dapat memproduksi
mikronutrien ini, sehingga harus disediakan dalam makanan.
Sejarah
Istilah antioksidan awalnya digunakan untuk merujuk secara
khusus pada bahan kimia yang mencegah konsumsi oksigen.
Pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20, studi ekstensif
dikhususkan untuk penggunaan antioksidan dalam proses
industri yang penting, seperti pencegahan korosi logam,
vulkanisasi karet, dan polimerisasi bahan bakar dalam
pengotoran mesin pembakaran internal.[33]
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
Penelitian awal tentang peran antioksidan dalam biologi difokuskan
pada penggunaannya dalam mencegah oksidasi lemak tak jenuh,
yang merupakan penyebab ketengikan.[34]Aktivitas antioksidan dapat
diukur hanya dengan menempatkan lemak dalam wadah tertutup
dengan oksigen dan mengukur laju konsumsi oksigen. Namun, itu
adalah identifikasi vitamin A, C, dan E sebagai antioksidan yang
merevolusi lapangan dan menyebabkan realisasi pentingnya
antioksidan dalam biokimia organisme hidup.[35,36]Mekanisme yang
mungkin dari aksi antioksidan pertama kali dieksplorasi ketika
diketahui bahwa suatu zat dengan aktivitas antioksidan cenderung
menjadi zat yang mudah teroksidasi.[37]Penelitian tentang bagaimana
vitamin E mencegah proses peroksidasi lipid mengarah pada
identifikasi antioksidan sebagai agen pereduksi yang mencegah
reaksi oksidatif, seringkali dengan mengais ROS sebelum mereka
dapat merusak sel.[38]
Sistem pertahanan antioksidan
Antioksidan bertindak sebagai pemulung radikal, donor hidrogen,
donor elektron, pengurai peroksida, pemadam oksigen singlet,
inhibitor enzim, sinergis, dan agen pengkelat logam. Kedua
antioksidan enzimatik dan nonenzimatik ada di lingkungan
intraseluler dan ekstraseluler untuk mendetoksifikasi ROS.[39]
Mekanisme kerja antioksidan
Dua prinsip mekanisme aksi telah diusulkan untuk antioksidan.
[40] Yang pertama adalah mekanisme pemutusan rantai dimana
antioksidan primer mendonorkan elektron ke radikal bebas yang
ada dalam sistem. Mekanisme kedua melibatkan penghilangan
ROS / inisiator spesies nitrogen reaktif (antioksidan sekunder)
dengan pendinginan katalis pemicu rantai. Antioksidan dapat
memberikan efeknya pada sistem biologis dengan mekanisme
yang berbeda termasuk donasi elektron, khelasi ion logam, ko-
antioksidan, atau dengan regulasi ekspresi gen.[41]
Tingkat aksi antioksidan
Antioksidan yang bekerja dalam sistem pertahanan bertindak pada
tingkat yang berbeda seperti pencegahan, pemulungan radikal, perbaikan
dan de novo, dan garis pertahanan keempat, yaitu adaptasi.
Garis pertahanan pertamaadalah antioksidan pencegah, yang menekan
pembentukan radikal bebas. Meskipun mekanisme yang tepat dan tempat
pembentukan radikalin vivobelum dijelaskan dengan baik, dekomposisi
hidroperoksida dan hidrogen peroksida yang diinduksi logam harus
menjadi salah satu sumber penting. Untuk menekan reaksi tersebut,
beberapa antioksidan mereduksi hidroperoksida dan hidrogen peroksida
sebelumnya menjadi alkohol dan air, masing-masing, tanpa pembentukan
radikal bebas dan beberapa protein menyerap ion logam.
Glutathione peroksidase, glutathione-s-transferase, fosfolipid
hidroperoksida glutathione peroksidase (PHGPX), dan peroksidase
diketahui menguraikan hidroperoksida lipid menjadi alkohol yang
sesuai. PHGPX unik karena dapat mereduksi hidroperoksida
fosfolipid yang terintegrasi ke dalam biomembran. Glutathione
peroksidase dan katalase mereduksi hidrogen peroksida menjadi air.
121
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
Garis pertahanan keduaadalah antioksidan yang mengais radikal
aktif untuk menekan inisiasi rantai dan/atau memutus reaksi
perambatan rantai. Berbagai antioksidan penangkal radikal
endogen diketahui: beberapa bersifat hidrofilik dan lainnya
bersifat lipofilik. Vitamin C, asam urat, bilirubin, albumin, dan tiol
bersifat hidrofilik, antioksidan penangkal radikal, sedangkan
vitamin E dan ubiquinol adalah antioksidan penangkal radikal
lipofilik. Vitamin E diterima sebagai antioksidan lipofilik
pemulung radikal yang paling kuat.
Garis pertahanan ketigaadalah perbaikan dande novoantioksidan.
Enzim proteolitik, proteinase, protease, dan peptidase, hadir di
sitosol dan di mitokondria sel mamalia, mengenali, mendegradasi,
dan membuang protein yang dimodifikasi secara oksidatif dan
mencegah akumulasi protein teroksidasi.
Sistem perbaikan DNA juga memainkan peran penting dalam sistem
pertahanan total terhadap kerusakan oksidatif. Berbagai jenis enzim
seperti glikosilase dan nuklease, yang memperbaiki DNA yang rusak,
telah diketahui.
Ada fungsi penting lain yang disebut adaptasi di mana sinyal
untuk produksi dan reaksi radikal bebas menginduksi
pembentukan dan pengangkutan antioksidan yang sesuai ke
tempat yang tepat.[42]
ENZIM
Jenis-jenis antioksidan
Sel dilindungi terhadap stres oksidatif oleh jaringan interaksi enzim
antioksidan.[43]Di sini, superoksida yang dilepaskan oleh proses seperti
fosforilasi oksidatif pertama-tama diubah menjadi hidrogen peroksida
dan kemudian direduksi lebih lanjut untuk menghasilkan air. Jalur
detoksifikasi ini adalah hasil dari beberapa enzim, dengan dismutase
superoksida mengkatalisasi langkah pertama dan kemudian katalase dan
berbagai peroksidase menghilangkan hidrogen peroksida.[44]
Superoksida dismutase
Superoksida dismutase (SODs) adalah kelas enzim terkait erat
yang mengkatalisis pemecahan anion superoksida menjadi
oksigen dan hidrogen peroksida.[45,46]Enzim SOD terdapat di
hampir semua sel aerob dan cairan ekstraseluler.[47]Ada tiga
famili utama superoksida dismutase, tergantung pada kofaktor
logamnya: Cu/Zn (yang mengikat tembaga dan seng), jenis Fe
dan Mn (yang mengikat besi atau mangan), dan terakhir jenis Ni
yang mengikat nikel.[48]Pada tumbuhan tingkat tinggi, isozim
SOD telah dilokalisasi di kompartemen sel yang berbeda. Mn-
SOD hadir dalam mitokondria dan peroksisom. Fe-SOD telah
ditemukan terutama di kloroplas tetapi juga telah terdeteksi di
peroksisom, dan CuZn-SOD telah dilokalisasi di sitosol, kloroplas,
peroksisom, dan apoplas.[48–50]
Pada manusia (seperti pada semua mamalia lain dan sebagian besar
chordata), terdapat tiga bentuk superoksida dismutase. SOD1
terletak di sitoplasma, SOD2 di mitokondria, dan SOD3 adalah
122
ekstraseluler. Yang pertama adalah dimer (terdiri dari dua unit),
sedangkan yang lainnya adalah tetramers (empat subunit). SOD1 dan
SOD3 mengandung tembaga dan seng, sedangkan SOD2 memiliki
mangan di pusat reaktifnya.[51]
Katalase
Katalase adalah enzim yang umum ditemukan di hampir semua
organisme hidup, yang terpapar oksigen, di mana ia berfungsi untuk
mengkatalisis penguraian hidrogen peroksida menjadi air dan oksigen.[52]
Hidrogen peroksida adalah produk sampingan yang berbahaya dari
banyak proses metabolisme normal: untuk mencegah kerusakan,
hidrogen harus segera diubah menjadi zat lain yang kurang berbahaya.
Untuk tujuan ini, katalase sering digunakan oleh sel untuk mengkatalisis
dekomposisi hidrogen peroksida menjadi molekul oksigen dan air yang
kurang reaktif.[53]Semua hewan yang diketahui menggunakan katalase di
setiap organ, dengan konsentrasi yang sangat tinggi terjadi di hati.[54]
Sistem glutathione
Sistem glutathione termasuk glutathione, glutathione reduktase,
glutathione peroxidases, dan glutathione S-transferases. Sistem ini
terdapat pada hewan, tumbuhan, dan mikroorganisme.[55]
Glutathione peroxidase adalah enzim yang mengandung empat
seleniumcofactors yang mengkatalisis pemecahan hidrogen peroksida
dan hidroperoksida organik. Setidaknya ada empat isozim glutathione
peroksidase yang berbeda pada hewan.[56]Glutathione peroksidase 1
adalah yang paling melimpah dan merupakan pemulung yang sangat
efisien dari hidrogen peroksida, sedangkan glutathione peroksidase 4
paling aktif dengan hidroperoksida lipid. Glutathione S-transferases
menunjukkan aktivitas tinggi dengan peroksida lipid. Enzim-enzim ini
berada pada tingkat yang sangat tinggi di hati dan juga berfungsi dalam
metabolisme detoksifikasi.[57]
NONENZIMATI
Asam askorbat
Asam askorbat atau "vitaminC" adalah antioksidan amonosakarida yang
ditemukan pada hewan dan tumbuhan. Karena tidak dapat disintesis pada
manusia dan harus diperoleh dari makanan, itu adalah vitamin.[58]Sebagian
besar hewan lain mampu menghasilkan senyawa ini dalam tubuh mereka dan
tidak memerlukannya dalam makanan mereka. Dalam sel, ia dipertahankan
dalam bentuk tereduksinya melalui reaksi dengan glutathione, yang dapat
dikatalisis oleh protein disulfida isomerase dan glutaredoksin.[59]Asam askorbat
adalah agen pereduksi dan dapat mengurangi dan dengan demikian
menetralkan ROS seperti hidrogen peroksida.[60]Selain efek antioksidan
langsung, asam askorbat juga merupakan substrat untuk enzim antioksidan
askorbat peroksidase, fungsi yang sangat penting dalam ketahanan stres pada
tanaman.[61]
Glutathione
Glutathione adalah peptida yang mengandung sistein yang ditemukan di
sebagian besar bentuk kehidupan aerobik.[62]Hal ini tidak diperlukan dalam
makanan dan sebaliknya disintesis dalam sel dari asam amino penyusunnya.
Glutathione memiliki sifat antioksidan karena gugus tiol dalam bagian
sisteinnya adalah zat pereduksi dan dapat dioksidasi secara reversibel dan
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
berkurang. Dalam sel, glutathione dipertahankan dalam bentuk
tereduksi oleh enzim glutathione reduktase dan pada gilirannya
mengurangi metabolit lain dan sistem enzim serta bereaksi langsung
dengan oksidan.[63]Karena konsentrasi tinggi dan peran sentral
dalam mempertahankan keadaan redoks sel, glutathione adalah
salah satu antioksidan seluler yang paling penting.[33]Pada beberapa
organisme, glutathione digantikan oleh tiol lain, seperti mikotiol di
actinomycetes, atau oleh trypanothione di kinetoplastid.[64]
Melatonin
Saya lat on , juga dikenal sebagai bahan kimia N- a ce tyl - 5 -
methoxytryptamine,[65]adalah hormon alami yang ditemukan pada
hewan dan beberapa organisme hidup lainnya, termasuk alga.[66]
Melatonin adalah antioksidan kuat yang dapat dengan mudah
melintasi membran sel dan sawar darah-otak.[67]Tidak seperti
antioksidan lainnya, melatonin tidak mengalami siklus redoks, yaitu
kemampuan molekul untuk mengalami reduksi dan oksidasi
berulang. Melatonin, sekali teroksidasi, tidak dapat direduksi ke
keadaan semula karena membentuk beberapa produk akhir yang
stabil setelah bereaksi dengan radikal bebas. Oleh karena itu, telah
disebut sebagai antioksidan terminal (atau bunuh diri).[68]
Tokoferol dan tokotrienol (Vitamin E)
Vitamin E adalah nama kolektif untuk satu set delapan tokoferol
dan tokotrienol terkait, yang merupakan vitamin yang larut
dalam lemak dengan sifat antioksidan.[69]Dari jumlah tersebut,
-tokoferol paling banyak dipelajari karena memiliki
bioavailabilitas tertinggi, dengan tubuh lebih suka menyerap dan
memetabolisme bentuk ini.[70]Telah diklaim bahwa bentuk
-tokoferol adalah antioksidan larut lemak yang paling penting,
dan melindungi membran dari oksidasi dengan bereaksi dengan
radikal lipid yang dihasilkan dalam reaksi berantai peroksidasi
lipid.[71]Ini menghilangkan intermediet radikal bebas dan
mencegah reaksi propagasi berlanjut. Reaksi ini menghasilkan
radikal -tokoferoksil teroksidasi yang dapat didaur ulang kembali
ke bentuk tereduksi aktif melalui reduksi oleh antioksidan lain,
seperti askorbat, retinol, atau ubiquinol.[72]
Asam urat
Asam urat menyumbang sekitar setengah dari kemampuan antioksidan
plasma. Faktanya, asam urat mungkin telah menggantikan askorbat
dalam evolusi manusia.[73]Namun, seperti askorbat, asam urat juga dapat
memediasi produksi spesies oksigen aktif.
TANAMAN SEBAGAI SUMBER ANTIOKSIDAN
Antioksidan makanan sintetis dan alami digunakan secara rutin
dalam makanan dan obat-obatan terutama yang mengandung
minyak dan lemak untuk melindungi makanan dari oksidasi. Ada
sejumlah antioksidan fenolik sintetis, butylated hydroxytoluene (BHT)
dan butylated hydroxyanisole (BHA) menjadi contoh yang menonjol.
Senyawa ini telah banyak digunakan sebagai antioksidan dalam
industri makanan, kosmetik, dan industri terapeutik. Namun,
beberapa sifat fisik BHT dan BHA seperti volatilitas tinggi dan
ketidakstabilan pada suhu tinggi, undang-undang yang ketat
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
pada penggunaan bahan tambahan makanan sintetis, sifat karsinogenik
dari beberapa antioksidan sintetis, dan preferensi konsumen telah
mengalihkan perhatian produsen dari antioksidan sintetis ke alami.[74]
Mengingat meningkatnya faktor risiko manusia terhadap berbagai
penyakit mematikan, telah terjadi tren global terhadap penggunaan
bahan alami yang terdapat dalam tanaman obat dan bahan makanan
sebagai antioksidan terapeutik. Telah dilaporkan bahwa ada hubungan
terbalik antara asupan makanan dari makanan kaya antioksidan dan
tanaman obat dan kejadian penyakit manusia. Penggunaan antioksidan
alami dalam industri pangan, kosmetika, dan terapeutik akan menjadi
alternatif yang menjanjikan untuk antioksidan sintetik karena harganya
yang murah, sangat sesuai dengan asupan makanan dan tidak
menimbulkan efek berbahaya bagi tubuh manusia. Banyak senyawa
antioksidan, yang terjadi secara alami dalam sumber tanaman telah
diidentifikasi sebagai pemulung radikal bebas atau oksigen aktif.[75]Upaya
telah dilakukan untuk mempelajari potensi antioksidan dari berbagai
macam sayuran seperti kentang, bayam, tomat, dan kacang-kacangan.[76]
Ada beberapa laporan yang menunjukkan potensi antioksidan buah-
buahan.[77]Aktivitas antioksidan kuat telah ditemukan dalam buah beri,
ceri, jeruk, plum, dan zaitun. Teh hijau dan hitam telah dipelajari secara
ekstensif di masa lalu untuk sifat antioksidan karena mengandung hingga
30% dari berat kering sebagai senyawa fenolik.[78]
Terlepas dari sumber makanan, tanaman obat India juga
menyediakan antioksidan dan ini termasuk (dengan nama umum /
ayurveda dalam tanda kurung)akasia catechu(kai),Aegle marmelos(
quince Bengal, Bel),Allium cepa(Bawang),A. sativum(Bawang Putih,
Lahasuna), lidah buaya(Indain aloe, Ghritkumari),Amumum
subulatum(Kapulaga besar, Bari elachi),Andrographis paniculata(
Kiryat),Asparagus recemosus(Shatavari),Azadirachta indica(Neem,
Nimba),Bacopa monniera(Brahmana),Butea monosperma(Palas,
Dhak),Camellia sinensis (Teh hijau),Kayu manis verum(Kayu manis),
kayu manis tamala (Tejpat),Curcma longa(Kunyit, Haridra),Emblica
officinalis (Gooseberry India, Amlaki),Glycyrrhiza glapra(Yastimudhu),
Hemidesmus indicus(Sarasparilla India, Anantamul),Indigofera
tinctoria,Mangifera indica(mangga, amra),Momordica charantia
(Labu pahit),Murraya koenigii(daun kari),Nigella sativa(jintan hitam),
Tempat suci(Kemangi suci, Tusil),Onosma echioides (Ratanjyot),
Picrorrhiza kurroa(Katuka), kumbang Piper,Plumbago zeylancia(
Chitrak),wijen indicum,Sida cordifolia, Spirulina fusiformis (Alga),
Swertia decursata, Syzigium cumini (Jamun),Terminalia ariuna(Arjun),
Terminalia belarica(Beheda),Tinospora cordifolia (Biji bulan berdaun
hati, Guduchi),Trigonella foenum-graecium (Fenugreek),Withania
somifera(Ceri musim dingin, Ashwangandha), danZingiber officinalis(
Jahe).[79]
POTENSI ANTIOKSIDAN MAKANAN
FUNGSIONAL INDIAN
Konsep makanan fungsional dan nutraceuticals Dalam dekade
terakhir, pengobatan preventif telah mengalami kemajuan besar,
terutama di negara-negara maju. Penelitian telah menunjukkan
bahwa nutrisi memainkan peran penting dalam pencegahan
penyakit kronis, karena kebanyakan dari mereka dapat dikaitkan
123
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
untuk diet. Pangan fungsional memasuki konsep mempertimbangkan
makanan tidak hanya diperlukan untuk hidup tetapi juga sebagai sumber
kesejahteraan mental dan fisik, berkontribusi pada pencegahan dan
pengurangan faktor risiko beberapa penyakit atau meningkatkan fungsi
fisiologis tertentu.[80]Suatu makanan dapat dikatakan fungsional jika
terbukti secara memuaskan mempengaruhi satu atau lebih fungsi target
dalam tubuh, di luar efek nutrisi yang memadai, dengan cara yang
relevan dengan keadaan kesejahteraan dan kesehatan atau pengurangan
risiko penyakit. sebuah penyakit. Efek yang menguntungkan dapat berupa
pemeliharaan atau peningkatan keadaan kesejahteraan atau kesehatan
dan/atau pengurangan risiko proses patologis atau penyakit.[81]Makanan
utuh merupakan contoh paling sederhana dari makanan fungsional.
Brokoli, wortel, dan tomat dianggap sebagai makanan fungsional karena
kandungan komponen aktif fisiologisnya yang tinggi (masing-masing
sulforafen, B-karoten, dan likopen). Sayuran hijau dan rempah-rempah
seperti mustard dan kunyit, yang digunakan secara luas dalam masakan
India, juga termasuk dalam kategori ini.[82]"Nutraceutical" adalah istilah
yang diciptakan pada tahun 1979 oleh Stephen DeFelice.[83]Ini
didefinisikan “sebagai makanan atau bagian dari makanan yang
memberikan manfaat medis atau kesehatan, termasuk pencegahan dan
pengobatan penyakit.” Nutraceuticals dapat berkisar dari nutrisi terisolasi,
suplemen makanan, dan diet hingga makanan "desainer" rekayasa
genetika, produk herbal, dan produk olahan seperti sereal, sup, dan
minuman. Nutraceutical adalah suplemen ekstrak makanan tidak beracun
yang memiliki manfaat kesehatan yang terbukti secara ilmiah baik untuk
pengobatan maupun pencegahan penyakit.[84]Meningkatnya minat pada
nutraceuticals mencerminkan fakta bahwa konsumen mendengar tentang
studi epidemiologi yang menunjukkan bahwa diet atau komponen diet
tertentu dikaitkan dengan risiko penyakit tertentu yang lebih rendah.
Bahan nutraceutical aktif utama dalam tanaman adalah flavonoid. Seperti
yang khas untuk senyawa fenolik, mereka dapat bertindak sebagai
antioksidan kuat dan chelators logam. Mereka juga telah lama dikenal
memiliki aktivitas antiinflamasi, antialergi, hepatoprotektif, antitrombotik,
antivirus, dan antikarsinogenik.[85]
Makanan India dan tanaman obat sebagai makanan fungsional
Bahan yang membuat makanan fungsional adalah serat makanan,
vitamin, mineral, antioksidan, oligosakarida, asam lemak esensial
(omega-3), kultur bakteri asam laktat, dan lignin. Banyak dari ini
hadir dalam tanaman obat. Sistem pengobatan India percaya bahwa
penyakit kompleks dapat diobati dengan kombinasi kompleks
tumbuhan tidak seperti di barat, dengan obat tunggal. Makanan
utuh karenanya digunakan di India sebagai makanan fungsional
daripada suplemen. Beberapa tanaman obat dan bahan makanan
yang memiliki sifat fungsional adalah rempah-rempah seperti
bawang merah, bawang putih, sawi, cabai merah, kunyit, cengkeh,
kayu manis, kunyit, daun kari, fenugreek, dan jahe. Beberapa herbal
seperti Bixa orellana dan sayuran seperti amla, rumput gandum,
kedelai, dan Gracinia cambogia memiliki efek antitumor. Tanaman
obat lain yang memiliki khasiat fungsional antara lain A.marmelos, A.
[86]
KESIMPULAN
Kerusakan radikal bebas berkontribusi pada etiologi banyak penyakit kronis
124
masalah kesehatan seperti penyakit kardiovaskular dan
inflamasi, katarak, dan kanker. Antioksidan mencegah
kerusakan jaringan akibat radikal bebas dengan mencegah
pembentukan radikal, mengaisnya, atau dengan mendorong
dekomposisinya. Antioksidan sintetis baru-baru ini
dilaporkan berbahaya bagi kesehatan manusia. Dengan
demikian pencarian senyawa alami yang efektif dan tidak
beracun dengan aktivitas antioksidan telah diintensifkan
dalam beberapa tahun terakhir. Selain sistem pertahanan
antioksidan endogen, konsumsi makanan dan antioksidan
yang berasal dari tumbuhan tampaknya menjadi alternatif
yang cocok. Makanan dan komponen tumbuhan lainnya
merupakan sumber utama antioksidan. Makanan tradisional
India, rempah-rempah, dan tanaman obat merupakan
sumber yang kaya akan antioksidan alami;
Pendekatan baru yang memanfaatkan penelitian kolaboratif dan teknologi modern
dalam kombinasi dengan prinsip-prinsip kesehatan tradisional yang mapan akan
menghasilkan keuntungan dalam waktu dekat dalam meningkatkan kesehatan,
terutama di antara orang-orang yang tidak memiliki akses ke penggunaan sistem
pengobatan barat yang lebih mahal.
REFERENSI
1. Aruoma OI. Pertimbangan metodologis untuk karakterisasi aksi
antioksidan potensial komponen bioaktif dalam makanan
nabati. Mutat Res 2003;532:9-20.
2. Muhammad AA, Ibrahim AA. Peran patologis spesies oksigen
reaktif dan mekanisme pertahanannya. Saudi Pharm J
2004;12:1-18.
3. Bagchi K, Puri S. Radikal bebas dan antioksidan dalam kesehatan dan
penyakit. Kesehatan Mediterania Timur Jr 1998;4:350-60.
4. Aruoma OI. Nutrisi dan aspek kesehatan dari radikal bebas dan
antioksidan. Food Chem Toxicol 1994;32:671-83.
5. Cheeseman KH, Slater TF. Pengantar kimia radikal bebas. Sdr Med
Bull 1993;49:481-93.
6. Young IS, Woodside JV. Antioksidan dalam kesehatan dan penyakit. J
Clin Pathol 2001;54:176-86.
7. Liu T, Stern A, Roberts LJ. The isoprostanes: Produk baru seperti
prostanglandin dari radikal bebas yang dikatalisis peroksidasi
asam arakidonat. J Biomed Sci 1999;6:226-35.
8. Ebadi M. Antioksidan dan radikal bebas dalam kesehatan dan
penyakit: Pengenalan spesies oksigen reaktif, cedera oksidatif,
kematian sel saraf dan terapi pada penyakit neurodegeneratif.
Arizona: Pers Terkemuka; 2001. hal. 13-5.
9. Lea AJ. Faktor diet yang terkait dengan tingkat kematian dari neoplasma
tertentu pada manusia. Lancet 1966;2:332-3.
10. Harman D. Peran radikal bebas dalam penuaan dan penyakit. Ann NY
Acad Sci 1992;673:126-41.
11. Sies H. Stres oksidatif: Kata pengantar. Dalam: Sies H, editor.
Stres oksidatif. San Diego: Pers Akademik; 1985. hal. 1-7.
12. Mekanisme Docampo R. Antioksidan. Dalam: Marr J, Müller M,
editor. Biokimia dan Biologi Molekuler Parasit. London: Pers
Akademik; 1995. hal. 147-60.
13. Rice-Evans CA, Gopinathan V. Toksisitas oksigen, radikal bebas
dan antioksidan pada penyakit manusia: Implikasi biokimia
pada aterosklerosis dan masalah neonatus prematur. Esai
Biokimia 1995;29:39-63.
14. Rock CL, Jacob RA, Bowen PE. Perbarui karakteristik biologis
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional
dari mikronutrien antioksidan-Vitamin C, Vitamin E dan
karotenoid. J Am Diet Assoc 1996;96:693-702.
15. Mc Cord JM. Evolusi radikal bebas dan stres oksidatif. Am J Med
2000;108:652-9.
16. Rao AL, Bharani M, Pallavi V. Peran antioksidan dan radikal bebas
dalam kesehatan dan penyakit. Adv Pharmacol Toxicol 2006;7: 29-38.
17. Stefanis L, Burke RE, Greene LA. Apoptosis pada gangguan
neurodegeneratif. Curr Opin Neurol 1997;10:299-305.
18. Esterbauer H, Pubi H, Dieber-Rothender M. Pengaruh antioksidan
pada modifikasi oksidatif LDL. Ann Med 1991;23:573-81.
19. Neuzil J, Thomas SR, Stocker R. Persyaratan untuk promosi, atau
penghambatan -tokoferol radikal yang diinduksi inisiasi
peroksidasi lipid lipoprotein plasma. Radic Bebas Biol Med
1997;22:57-71.
20. Poppel GV, Golddbohm RA. Bukti epidemiologis untuk – karoten
dan pencegahan kanker. Am J Clin Nutr 1995;62: 1393-5.
21. Glatthaar BE, Horing DH, Moser U. Peran asam askorbat dalam
karsinogenesis. Adv Exp Med Biol 1986;206:357-77.
22. Sokol RJ. Defisiensi vitamin E dan penyakit neurologis. Annu Rev
Nutr 1988;8:351-73.
23. Ashok BT, Ali R. Paradoks penuaan: Teori penuaan radikal bebas. Eks
Gerontol 1999;34:293-303.
24. Sastre J, Pellardo FV, Vina J. Glutathione, stres oksidatif dan
penuaan. Usia 1996;19:129-39.
25. Cantuti-Castelvetri I, Shukitt-Hale B, Joseph JA. Aspek
neurobehavioral antioksidan dalam penuaan. Int J Dev Neurosci
2000;18: 367-81.
26. Freeman BA, Crapo JD. Biologi penyakit: Radikal bebas dan cedera
jaringan. Lab Invest 1982;47:412-26.
27. Lovell MA, Ehmann WD, Penyangga BM, Markesberry WR.
Peningkatan zat reaktif asam tiobarbiturat dan aktivitas enzim
antioksidan di otak pada penyakit Alzemers. Neurologi
1995;45:1594-601.
28. Woo RA, Melure KG, Lee PW. Protein kinase yang bergantung pada DNA
bertindak di hulu p53 sebagai respons terhadap kerusakan DNA. Alam
1998;394:700-4.
29. Hattori Y, Nishigori C, Tanaka T, Ushida K, Nikaido O, Osawa
T. 8 Hydroxy-2-deoxyguanosine meningkat dalam sel-sel epidermis
tikus berbulu setelah paparan ultraviolet B kronis. J Invest Dermatol
1997;89:10405-9.
30. Halliwell B. Bagaimana mengkarakterisasi antioksidan- Pembaruan.
Biochem Soc Symp 1995;61:73-101.
31. Shi HL, Noguchi N, Niki N. Studi banding tentang dinamika aksi
antioksidan -tokoferil hidrokuinon, ubiquinol dan -tokoferol,
terhadap peroksidasi lipid. Radic Bebas Biol Med
1999;27:334-46.
32. LevineM, Ramsey SC, DaruwaraR. Kriteria dan Rekomendasi
Asupan Vitamin C. JAMA 1991;281:1415-23.
33. Matill HA. Antioksidan. Annu Rev Biochem 1947;16:177-92.
34. Jerman J. Pengolahan makanan dan oksidasi lipid. Adv Exp Med
Biol 1999;459:23-50.
35. Jacob R. Tiga era penemuan vitamin C. Subsel Biochem
1996;25:1-16.
36. Knight J. Radikal bebas: Sejarah dan status mereka saat ini dalam penuaan
dan penyakit. Ann Clin Lab Sci 1998;28:331-46.
37. Moreau, Dufraise. Comptes Rendus des Séances et Mémoires de
la Société de Biologie, 1922; 86:321.
38. Wolf G. Penemuan fungsi antioksidan vitamin E: Kontribusi Henry
A. Mattill. J Nutr 2005;135:363-6.
39. Frie B, Stocker R. Ames BN. Pertahanan antioksidan dan lipid
Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8
peroksidasi dalam plasma darah manusia. Proc Natl Acad Sci
1988;37:569-71.
40. Rice-Evans CA, Diplock AT. Status terapi antioksidan saat ini. Radic
Gratis Biol Med 1993;15:77-96.
41. Krinsky NI. Mekanisme kerja antioksidan biologis. Proc Soc Exp
Biol Med 1992;200:248-54.
42. Niki E. Antioksidan pertahanan dalam sel eukariotik. Dalam: Poli G, Albano
E, Dianzani MU, editor. Radikal bebas: Dari ilmu dasar hingga
kedokteran. Basel, Swiss: Birkhauser Verlag; 1993. hal. 365-73.
43. Sies H. Stres oksidatif: Oksidan dan antioksidan. Exp Physiol
1997;82:291-5.
44. Magnenat JL, Garganoam M, Cao J. Sifat mekanisme pertahanan
antioksidan: Sebuah pelajaran dari studi transgenik. Perspektif
Kesehatan Lingkungan 1998;106:1219-28.
45. Zelko I, Mariani T, Folz R. Superoksida dismutase keluarga
multigen: Perbandingan struktur gen, evolusi, dan ekspresi
CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), dan EC-SOD (SOD3). Radic
Gratis Biol Med 2002;33:337-49.
46. Banniste J, Bannister W, Rotilio G. Aspek struktur, fungsi, dan
aplikasi superoksida dismutase. CRC Crit Rev Biochem
1987;22:111-80.
47. Johnson F, Giulivi C. Superoksida dismutase dan dampaknya terhadap
kesehatan manusia. Mol Aspek Med 2005;26:340-52.
48. Wuerges J, Lee JW, Yim YI, Yim HS, Kang SO, Djinovic Carugo K.
Struktur kristal superoksida dismutase yang mengandung nikel
mengungkapkan jenis situs aktif lainnya. Proc Natl Acad
Sci 2004;101:8569-74.
49. Corpas FJ, Barroso JB, del Rio LA. Peroksisom sebagai sumber spesies
oksigen reaktif dan molekul sinyal oksida nitrat dalam sel tumbuhan.
Tren Tanaman Sci 2001;6:145-50.
50. Corpas FJ, Fernández-Ocaña A, Carreras A, Valderrama R, Luque F,
Esteban FJ,dkk. Ekspresi bentuk superoksida dismutase yang
berbeda bergantung pada tipe sel pada daun zaitun (Olea europaea
L.). Fisiol Sel Tumbuhan 2006;47:984-94.
51. Cao X, Antonyuk SV, Seetharaman SV, Whitson LJ, Taylor AB,
Holloway SP,dkk. Struktur varian G85R dari SOD1 pada sklerosis
lateral amyotrophic familial. J Biol Chem 2008;283:16169-77.
52. Chelikani P, Fita I, Loewen PC. Keragaman struktur dan sifat di
antara katalase. Sel Mol Life Sci 2004;61:192-208.
53. Gaetani G, Ferraris A, Rolfo M, Mangerini R, Arena S, Kirkman
H. Peran utama katalase dalam pembuangan hidrogen
peroksida dalam eritrosit manusia. Darah 1996;87:1595-9.
54. Eisner T, Aneshansley DJ. Semprotan membidik kumbang
bombardier: Bukti fotografis. Proc Natl Acad Sci USA
1999;96:9705-9.
55. Meister A, Anderson M. Glutathione. Annu Rev Biochem
1983;52:711-60.
56. Brigelius-Flohe R. Fungsi spesifik jaringan dari glutathione
peroksidase individu. Radic Gratis Biol Med 1999;27:951-65.
57. Hayes J, Flanagan J, Jowsey I. Glutathione transferase. Annu Rev
Pharmacol Toxicol 2005;45:51-88.
58. Biosintesis Smirnoff N. L-asam askorbat. Vitam Horm
2001;61:241-66.
59. Meister A. Sistem antioksidan asam glutathione-asam askorbat pada
hewan. J Biol Chem 1994;269:9397-400.
60. Padayatty S, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee J,dkk. Vitamin C
sebagai antioksidan: Evaluasi perannya dalam pencegahan
penyakit. J Am Coll Nutr 2003;22:18-35.
61. Shigeoka S, Ishikawa T, Tamoi M, Miyagawa Y, Takeda T, Yabuta Y,
dkk. Regulasi dan fungsi isoenzim askorbat peroksidase. J Exp
Bot 2002;53:1305-19.
125
 Lobo,dkk.: Radikal bebas, antioksidan dan makanan fungsional

62. Meister A, Anderson A. Glutathione. Annu Rev Biochem
1983;52:711-60.
63. Metabolisme Meister A. Glutathione dan modifikasi selektifnya. J
Biol Chem 1988;263:17205-8.
64. Fairlamb AH, Cerami A. Metabolisme dan fungsi trypanothione di
Kinetoplastida. Annu Rev Microbiol 1992;46:695-729.
65. Nassar E, Mulligan C, Taylor L, Kerksick C, Galbreath M,
Greenwood M,dkk. Pengaruh dosis tunggal N-Acetyl-5-
methoxytryptamine (Melatonin) dan latihan resistensi pada
sumbu hormon pertumbuhan/IGF-1 pada pria dan wanita
muda. J Int Soc Sports Nutr 2007;4:14.
66. Caniato R, Filippini R, PiovanA, Puricelli L, BorsariniA, Cappelletti
E. Melatonin pada tumbuhan. Adv Exp Med Biol 2003;527:593-7.
67. Reiter RJ, Carneiro RC, Oh CS. Melatonin dalam kaitannya dengan
mekanisme pertahanan antioksidan seluler. Horm Metab Res
1997;29:363-72.
68. Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Qi WB, Karbownik M, Calvo JR.
Signifikansi melatonin dalam sistem pertahanan antioksidan:
Reaksi dan produk. Penerimaan Sinyal Biol 2000;9:137-59.
69. Herrera E, Barbas C. Vitamin E: Aksi, metabolisme dan perspektif.
J Physiol Biochem 2001;57:43-56.
70. Brigelius-Flohe R, Traber M. Vitamin E: Fungsi dan metabolisme.
FASEB J 1999;13:1145-55.
71. Traber MG, Atkinson J. Vitamin E, antioksidan dan tidak lebih.
Radic Gratis Biol Med 2007;43:4-15.
72. Wang X, Quinn P. Vitamin E dan Fungsinya dalam Membran. Prog Lipid
Res 1999;38:309-36.
73. Jaeschke H, Gores GJ, Cederbaum AI, Hinson JA, Pessayre
D, Lemasters JJ. Mekanisme hepatotoksisitas. Toxicol Sci
2002;65:166-76.
74. Papa AM. Diet dan status antioksidan. Kimia Kimia Makanan
1999;37:999-1007.
75. Brown JE, Beras-Evan CA. Ekstrak Artichoke kaya luteolin melindungi
lipoprotein densitas rendah dari oksidasi in vitro. Free Radic Res
1998;29:247-255.
76. Furuta S, Nishiba Y, Suda I. Uji fluorometrik untuk menyaring
aktivitas antioksidan sayuran. J Food Sci 1997;62:526-8.
77. Wang H, Cao G, Sebelumnya RL. Kapasitas antioksidan total buah-buahan. J
Agric Food Chem 1996;44:701-5.
78. Lin JK, Lin CH, Ling YC, Lin-Shian SY, Juan IM. Survei katekin, asam
galat dan methylxantine dalam teh hijau, oolong, puerh dan
hitam. J Agric Food Chem 1998;46:3635-42.
79. Devasagayam TP, Tilak JC, Boloor KK, Sane KS, Ghaskadbi SS, Lele RD.
Radikal bebas dan antioksidan dalam Kesehatan Manusia: Status
saat ini dan prospek masa depan. J Assoc Physicians India
2004;52:794-803.
80. López-Varela S, González-Gross M, Marcos A. Makanan fungsional dan
sistem kekebalan tubuh: Sebuah tinjauan. Eur J Clin Nutr 2002;56:
S29--33.
81. Roberfroid MB. Apa yang bermanfaat bagi kesehatan? Konsep
makanan fungsional. Food Chem Toxicol 1999;37:1034-41.
82. Krishnaswamy K. Makanan fungsional India: Peran dalam pencegahan
kanker. Nutr Wahyu 1996;54:127-31.
83. DeFelice SL. Nutraceuticals: Peluang di Pasar Berkembang. Scrip
Mag 1992;9:14-5.
84. Dillard CJ, JB Jerman. Fitokimia: Nutraceuticals dan kesehatan
manusia. J Sci Food Agric 2000;80:1744-56.
85. Tapas AR, Sakarkar DM, Kakde RB. Tinjau artikel flavonoid sebagai
nutraceuticals: Sebuah tinjauan. Trop J Pharm Res 2008;7:1089-99.
86. Vidya AD, Devasagayam TP. Status obat Herbal saat ini di India:
Tinjauan. J Clin Biochem Nutr 2007;41:1-11.
Sumber Dukungan:Nol,Konflik kepentingan:Tidak ada yang dinyatakan

Bantuan Penulis: Fasilitas pemeriksaan referensi

Sistem manuskrip (www.journalonweb.com) memungkinkan penulis untuk memeriksa dan memverifikasi keakuratan dan gaya referensi. Alat ini memeriksa referensi
dengan PubMed sesuai gaya yang telah ditentukan. Penulis dianjurkan untuk menggunakan fasilitas ini, sebelum mengirimkan artikel ke jurnal.

• Gaya serta elemen bibliografi harus 100% akurat, untuk membantu mendapatkan referensi yang diverifikasi dari sistem. Bahkan satu
kesalahan ejaan atau penambahan nomor terbitan/bulan publikasi akan menyebabkan kesalahan saat memverifikasi referensi.
• Contoh gaya yang benar
Sheahan P, O'leary G, Lee G, Fitzgibbon J. Metastasis serviks kistik: Insiden dan diagnosis menggunakan biopsi aspirasi jarum halus.
Otolaryngol Head Neck Surg 2002;127:294-8.
• Hanya referensi dari jurnal yang diindeks di PubMed yang akan diperiksa.
• Masukkan setiap referensi di baris baru, tanpa nomor seri.
• Tambahkan hingga maksimal 15 referensi sekaligus.
• Jika referensi benar untuk elemen bibliografi dan tanda bacanya, referensi tersebut akan ditampilkan sebagai BENAR dan tautan ke artikel yang benar di
PubMed akan diberikan.

• Jika ada elemen bibliografi yang hilang, salah atau tambahan (seperti nomor terbitan), itu akan ditampilkan sebagai SALAH dan tautan ke
kemungkinan artikel di PubMed akan diberikan.

126 Ulasan Farmakognosi | Juli-Desember 2010 | Jilid 4 | Edisi 8