Machine Translated by Google

Medis Perawatan Intensif (2020) 46:888–

906 https://doi.org/10.1007/s00134-020-05980-0

TINJAUAN NARATIF

Pneumonia terkait ventilator pada orang

dewasa: ulasan naratif
Laurent Papazian1,2* , Michael Klompas3,4 dan CharlesÿEdouard Luyt5,6

© 2020 Springer-Verlag GmbH Jerman, bagian dari Springer Nature

Abstrak
Pneumonia terkait ventilator (VAP) adalah salah satu infeksi yang didapat di ICU yang paling sering. Insiden yang dilaporkan sangat
bervariasi dari 5 hingga 40% tergantung pada pengaturan dan kriteria diagnostik. VAP dikaitkan dengan durasi lama ventilasi
mekanis dan tinggal di ICU. Perkiraan kematian akibat VAP adalah sekitar 10%, dengan tingkat kematian yang lebih tinggi pada
pasien ICU bedah dan pada pasien dengan skor keparahan mid-range saat masuk. Konfirmasi mikrobiologis terhadap infeksi sangat
dianjurkan. Metode pengambilan sampel mana yang akan digunakan masih menjadi kontroversi. Alat mikrobiologis yang muncul
kemungkinan akan mengubah pendekatan rutin kami untuk mendiagnosis dan mengobati VAP di masa mendatang.
Pencegahan VAP didasarkan pada meminimalkan paparan ventilasi mekanis dan mendorong pembebasan dini.
Bundel yang menggabungkan beberapa strategi pencegahan dapat meningkatkan hasil, tetapi uji coba acak yang besar diperlukan
untuk mengonfirmasi hal ini. Perawatan harus dibatasi hingga 7 hari pada sebagian besar kasus. Pasien harus dinilai ulang setiap
hari untuk mengkonfirmasi kecurigaan penyakit yang sedang berlangsung, antibiotik harus dipersempit segera setelah hasil
kerentanan antibiotik tersedia, dan dokter harus mempertimbangkan menghentikan antibiotik jika kultur negatif.
Kata kunci: Pneumonia terkait ventilator, Bronkoskopi, Ventilasi mekanis, Bronchoalveolar lavage, Aspirasi endotrakeal,
Antibiotik, Resistensi obat ganda, Pengobatan, Pencegahan, epidemiologi, Insiden, Mortalitas

pengantar (95% CI $36.286–$44.220) [1]. Kami akan memfokuskan

Pneumonia terkait ventilator (VAP) didefinisikan oleh infeksi
parenkim paru pada pasien yang terpapar ventilasi mekanis
invasif selama minimal 48 jam dan merupakan bagian dari
pneumonia yang didapat di ICU. VAP tetap menjadi salah
satu infeksi paling umum pada pasien yang membutuhkan
ventilasi mekanis invasif. Meskipun kemajuan terbaru dalam
alat mikrobiologi, kriteria epidemiologi dan diagnostik untuk
VAP masih kontroversial, mempersulit interpretasi studi
pengobatan, pencegahan, dan hasil. VAP membebankan
beban ekonomi yang signifikan. Evaluasi biaya baru-baru ini
dari AS memperkirakan bahwa biaya VAP yang dapat
diatribusikan menjadi $40.144
*Korespondensi: laurent.papazian@apÿhm.fr
1
Médecine Intensive Réanimation, Hôpital Nord, Hôpitaux de Marseille,
Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, Prancis
Informasi penulis lengkap tersedia di akhir artikel
ulasan ini pada pemahaman saat ini tentang epidemiologi,
diagnosis, pencegahan, dan pengobatan pneumonia terkait
ventilator. Kondisi lain seperti trakeobronkitis terkait ventilator
tidak dirinci.
Epidemiologi
Insidensi VAP
dilaporkan mempengaruhi 5-40% pasien yang menerima
ventilasi mekanik invasif selama lebih dari 2 hari, dengan
variasi yang besar tergantung pada negara, tipe ICU, dan
kriteria yang digunakan untuk mengidentifikasi VAP [2-4].
Tingkat VAP di rumah sakit Amerika Utara telah dilaporkan
serendah 1-2,5 kasus per 1000 ventilator-hari [5].
Pusat-pusat Eropa, bagaimanapun, melaporkan tingkat yang jauh lebih tinggi.
Studi EU-VAP/CAP, misalnya, melaporkan kepadatan kejadian
18,3 episode VAP per 1000 hari ventilator [6]. Negara
berpenghasilan menengah ke bawah juga melaporkan tingkat
yang lebih tinggi dibandingkan dengan rumah sakit AS dan
negara berpenghasilan tinggi pada khususnya (18,5 vs 9,0 per 1000
Machine Translated by Google

889

hari ventilator; P=0,035) [7]. Perbedaan besar ini setidaknya

sebagian dijelaskan oleh perbedaan dalam definisi, perbedaan
dalam bagaimana definisi diterapkan, batasan diagnostik dari
semua definisi, dan perbedaan dalam metode pengambilan
sampel mikrobiologi [8]. Risiko harian VAP memuncak antara
hari ke 5-9 ventilasi mekanis, sedangkan kejadian kumulatif
terkait erat dengan total durasi ventilasi mekanis [9, 10].
Jaringan Keselamatan Kesehatan Nasional Pusat
Pesan bawa pulang
Konfirmasi mikrobiologis sangat dianjurkan ketika mempertimbangkan
diagnosis ventilator-associated pneumonia (VAP).
Terapi kombinasi direkomendasikan untuk pengobatan awal sebagian
besar pasien dengan VAP kecuali bagi mereka dengan penyakit onset
dini tanpa faktor risiko untuk patogen yang resistan terhadap berbagai obat
yang dirawat di tempat dengan tingkat resistensi yang rendah. De-eskalasi
ke terapi mono setelah hasil biakan tersedia dan perawatan selama total 7
hari direkomendasikan untuk sebagian besar pasien.

Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (NHSN) telah

melaporkan penurunan besar dalam insiden VAP untuk ICU
antara pasien usia lanjut [18]. Sebaliknya, jenis kelamin laki-
medis dan bedah selama 15 tahun terakhir [11]. Namun, hasil
laki umumnya diakui sebagai faktor risiko independen untuk
ini tidak dikonfirmasi oleh analisis menggunakan definisi stabil
VAP [19]. Namun, faktor risiko paling penting untuk VAP
untuk VAP yang dilakukan oleh Medicare Patient Safety
kemungkinan besar adalah kondisi medis yang mendasari
Monitoring System (MPSMS) dari tahun 2005 hingga 2013
pasien dengan ventilasi mekanis termasuk penyakit penyerta
[12]. Insidensi VAP kira-kira 10% selama periode penelitian
dan tingkat keparahan penyakitnya. Perhitungan untuk
pada populasi pasien terpilih minimal 65 tahun dengan
perbedaan dalam populasi pasien dan definisi VAP sangat
diagnosis utama infark miokard akut, gagal jantung, pneumonia,
penting untuk implementasi program surveilans yang sesuai,
dan prosedur bedah mayor terpilih [12]. Perbedaan ini
menganalisis perbedaan tingkat VAP antara ICU yang
menunjukkan kemungkinan variasi dalam bagaimana kriteria
berbeda, dan mengevaluasi pendekatan terapeutik potensial,
surveilans diterapkan dan mendukung penggunaan parameter
dan strategi pencegahan. Penggunaan kepadatan kejadian
pengawasan yang lebih objektif [13]. Penelitian komprehensif
secara sistematis sebagai parameter untuk mengevaluasi
untuk mengidentifikasi biomarker diagnostik baru dapat
epidemiologi VAP juga akan membantu untuk mencapai tujuan terakhir ini.
menarik dalam konteks ini.

Hasil
Meskipun semua penyebab kematian terkait dengan VAP
Angka kejadian sangat bervariasi berdasarkan populasi
telah dilaporkan setinggi 50%, masih ada kontroversi mengenai
yang diteliti. Misalnya, tingkat VAP setinggi 24,5/1000
sejauh mana VAP memberikan kontribusi kematian pada
ventilator-hari telah dilaporkan pada pasien kanker [14].
pasien ICU. Sebaliknya, VAP secara konsisten dikaitkan
Insiden yang tinggi juga dilaporkan pada pasien trauma
dengan perpanjangan durasi ventilasi mekanis dan masa
(17,8% dalam satu seri dari 511 pasien) [15], dijelaskan
tinggal ICU.
setidaknya sebagian oleh perubahan fungsi kekebalan tubuh
Berbagai metode telah digunakan untuk mengevaluasi
setelah cedera traumatis mayor, aspirasi akibat cedera otak
mortalitas akibat VAP. Studi kohort observasional yang
dan memar paru [6] . Peningkatan kejadian yang diamati pada
dilakukan pada tahun sembilan puluhan melaporkan hasil
pasien penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dapat dijelaskan
yang bertentangan [20, 21]. Namun, penelitian ini melibatkan
dengan durasi ventilasi mekanik invasif yang berkepanjangan
populasi yang heterogen dan tidak prospektif [22]. Karena
(kelemahan otot), tingginya insiden mikroaspirasi dan
risiko memperoleh VAP tidak konstan selama durasi ventilasi
kolonisasi bakteri (pembersihan mukosiliar yang rusak), dan
mekanis (risiko lebih tinggi selama 10 hari pertama), ada risiko
perubahan host lokal dan umum. mekanisme pertahanan [16].
bias karena kematian ICU dan pemulangan yang bertindak
sebagai titik akhir yang bersaing (pasien paling sakit mungkin
Sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) juga dikaitkan
memiliki tinggal sangat singkat karena kematian dini). Oleh
dengan risiko VAP yang tinggi. Bahkan dengan penggunaan
karena itu, pendekatan statistik yang lebih canggih telah
strategi perlindungan paru-paru, kejadian setinggi 29% telah
digunakan, seperti model risiko multinegara dan persaingan,
dilaporkan [10] di antara pasien ARDS pada umumnya dan
untuk memperkirakan kematian akibat VAP. Sebuah analisis
35% pada pasien yang menerima oksigenasi membran ekstra-
kelangsungan hidup risiko yang bersaing, memperlakukan
korporeal (ECMO) [17].
pelepasan ICU sebagai risiko kematian ICU yang bersaing di
Usia tampaknya tidak terlalu terkait dengan risiko pneumonia
antara 4479 pasien yang dirawat di ICU Prancis, melaporkan
pada pasien berventilasi. Analisis sekunder dari studi kohort
bahwa kematian ICU yang disebabkan oleh VAP sangat
Eropa [18] melaporkan 13,7 VAP per 1000 hari ventilasi pada
rendah, sekitar 1% pada hari ke 30 dan 1,5% pada hari ke 60
pasien paruh baya (45-64 tahun), 16,6 pada pasien tua (65-74
[ 23]. Pada pasien ARDS, tingkat kematian kasar hingga
tahun), dan 13,0 pada pasien yang sangat tua (ÿ75 bertahun-
41,8% telah dilaporkan pada pasien dengan VAP dibandingkan
tahun). Analisis regresi logistik tidak dapat mengidentifikasi
30,7% pada pasien tanpa VAP (P=0,05) [10]. Namun, setelah disesuaikan un
risiko VAP yang lebih tinggi
Machine Translated by Google

890

faktor, VAP tidak lagi dikaitkan dengan kematian ICU [10]. lebih mungkin disebabkan oleh patogen MDR [34]. Namun,
Bahkan setelah menggunakan pendekatan multistat yang patogen MDR dapat diisolasi pada VAP onset dini, terutama
mengendalikan faktor risiko yang sama, terjadinya VAP dengan adanya faktor risiko tertentu seperti paparan
bakteri tidak terkait dengan risiko kematian di ICU [10]. antimikroba dalam 90 hari sebelumnya [34-36]. Beberapa
Ini konsisten dengan laporan terbaru pada pasien kanker laporan telah menemukan tingkat patogen MDR yang
[14] dan pada pasien cedera otak traumatis [24], di mana sebanding pada pasien dengan VAP onset dini versus onset
VAP tidak terkait dengan kematian. lambat [27, 36, 37]. Faktor risiko lain untuk patogen MDR
Pendekatan lain untuk membatasi risiko bias terkait umumnya diakui termasuk kolonisasi sebelumnya atau
dengan adanya faktor perancu adalah dengan menggunakan infeksi dengan patogen MDR, ARDS sebelum VAP, terapi
uji coba terkontrol acak yang mengevaluasi efek pencegahan pengganti ginjal akut sebelum VAP, dan adanya syok septik
pada VAP dan mortalitas. Berdasarkan data agregat dari pada saat VAP [34]. Panduan Internasional baru-baru ini
58 penelitian acak tentang pencegahan VAP, perkiraan dari European Respiratory Society, European Society of
angka kematian akibat VAP adalah 9% [25]. Pendekatan Intensive Care Medicine, European Society of Clinical
serupa menggunakan data pasien individu untuk meta-anal Microbiology and Infectious Diseases dan Asociación
ysis, termasuk 6.284 pasien dari 24 percobaan pencegahan Latinoamericana del Tórax menyarankan bahwa faktor risiko
VAP, memperkirakan kematian akibat 13%, dengan tingkat tambahan harus dipertimbangkan seperti tingkat patogen
kematian yang lebih tinggi pada pasien ICU bedah dan MDR lokal yang tinggi, lama tinggal di rumah sakit baru-baru
pada pasien dengan skor keparahan mid-range saat masuk ini (> 5 hari rawat inap) dan kolonisasi sebelumnya dengan
(yaitu, skor Fisiologi Akut dan Evaluasi Kesehatan Kronis patogen MDR [38]. Resistensi terhadap sefalosporin
[APACHE 2] 20–29 dan Skor Fisiologi Akut Sederhana generasi ketiga dan keempat pada strain Enterobacteriaceae
[SAPS 2] skor 35–58 [26] Sebaliknya, mortalitas yang karena ekspresi ÿ-laktamase spektrum luas (ESBL) dan/
disebabkan mendekati nol pada pasien trauma, pasien atau AmpC ÿ-laktamase yang didapat merupakan
medis , dan pasien dengan skor keparahan penyakit yang kekhawatiran utama [39]. Penyebaran strain penghasil
rendah atau tinggi [26]. Patogen resisten antimikroba dapat karbapenemase juga menjadi perhatian. Isolat MDR dari
meningkatkan angka kematian yang terkait dengan VAP Pseudomonas aeruginosa semakin lazim [40]; setengah
meskipun hal ini kontroversial [18, 27]} Singkatnya, VAP hingga dua pertiga strain Acinetobacter baumannii yang
dikaitkan dengan durasi mekanisme yang berkepanjangan. menyebabkan VAP saat ini resisten terhadap karbapenem
ventilasi kal dan lama tinggal ICU, sedangkan kematian [41]. Resistensi Colistin telah meningkat mengikuti
terutama didorong oleh kondisi yang mendasari pasien dan meningkatnya tingkat konsumsi colistin untuk mengobati
tingkat keparahan penyakit.Penelitian di masa depan harus organisme yang resistan terhadap obat (XDR) secara ekstensif [42].
fokus pada kelompok pasien yang lebih homogen untuk VAP dapat disebabkan oleh beberapa patogen yang dapat
lebih memahami i tanggal kontribusi yang berbeda dari mempersulit pendekatan terapeutik [32, 43, 44]. Jamur
penyakit yang mendasari, jenis, dan jumlah kegagalan jarang menyebabkan VAP [45]. Candida spp. adalah ragi
organ dan identitas patogen dan profil resistensi terhadap yang paling umum diisolasi dalam sampel pernapasan [46].
risiko kematian yang terkait dengan VAP. Kolonisasi saluran pernapasan bagian bawah oleh Candida
spp. mempengaruhi hingga 27% pasien dengan ventilasi
Mikroorganisme yang bertanggung mekanis dan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko
jawab atas VAP Organisme yang terkait dengan VAP VAP bakteri, terutama disebabkan oleh Pseudomonas
bervariasi sesuai dengan banyak faktor termasuk durasi aeruginosa [47]. Namun, data yang tersedia tidak mendukung
ventilasi mekanik, lama rawat inap di rumah sakit dan ICU peran langsung Can dida spp. sebagai patogen penyebab
sebelum VAP, waktu dan pajanan kumulatif terhadap VAP [45]. Dalam laporan terbaru, hubungan antara Candida
antimikroba, ekologi lokal, dan terjadinya fenomena epidemi spp. kolonisasi dan VAP bakteri secara prospektif dievaluasi
potensial. di ICU tertentu. Mikroorganisme Gram-negatif pada 213 pasien yang mengalami kegagalan organ multipel
yang biasa terlibat dalam VAP adalah spesies Pseudomonas [48]. Sedangkan 146 pasien (68,5%) memiliki kolonisasi
aer uginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, dan trakea dengan Candida spp., tidak ada hubungan dengan
Acinetobacter; Staphylococcus aureus adalah mikroorganisme VAP bakteri yang ditemukan [48]. Aspergillus spp. (terutama
Gram-positif utama [28-33]. Secara umum diakui bahwa Aspergillus fumigatus) mungkin terlibat dalam beberapa
VAP onset dini (dalam 4 hari pertama rawat inap) pada VAP onset lambat, terutama pada pasien dengan riwayat
pasien yang sebelumnya sehat yang tidak menerima influenza baru-baru ini [49]. Algoritme klinis yang baru-baru
antibiotik biasanya melibatkan fora oropharyn geal normal, ini diusulkan menilai relevansi kultur positif dan mungkin
sedangkan VAP onset lambat (terjadi setelah setidaknya 5 berguna bagi dokter untuk memutuskan apakah akan mengobati atau tidak
hari rawat inap) dan VAP di pasien dengan faktor risiko Akhirnya, virus pernapasan termasuk influenza, virus
untuk multidrug resisten (MDR) patogen syncytial pernapasan, dan lainnya mungkin bertanggung jawab
Machine Translated by Google
VAP [51–54]. Te Herpesviridae Herpes simplex virus (HSV) dan
Cytomegalovirus (CMV) dapat menyebabkan pneumonia
reaktivasi virus pada pasien dengan ventilasi mekanik yang
mengalami gangguan sistem imun dan non sistem imun.
Bukti histopatologis bronkopneumonitis HSV telah dilaporkan
hingga 21% pasien ventilasi mekanis dengan status pernapasan
yang memburuk [55].
Reaktivasi CMV diamati pada 20-30% pasien sakit kritis,
terutama pada pasien dengan kegagalan multi-organ dan lama
tinggal di ICU [56, 57]. Pneumonia CMV yang terbukti secara
histologis telah dilaporkan pada pasien ARDS dengan perburukan
klinis yang persisten dan kultur bakteri bronchoal veolar lavage
negatif [58-61]. Virus lain telah diidentifikasi pada pasien dengan
ventilasi mekanis, tetapi patogenisitasnya perlu dikonfirmasi [62,
63].
Diagnosis VAP
Diagnosis VAP secara tradisional ditentukan oleh adanya tiga
kriteria berikut: kecurigaan klinis, inflatrasi radiografi baru ataupemicu terlarut yang diekspresikan pada sel myeloid (sTREM-1)
progresif dan persisten, dan kultur mikrobiologis positif dari
spesimen saluran pernapasan bagian bawah [34, 38, 64, 65].
Diagnosis Klinis
Langkah pertama untuk mendiagnosis VAP adalah kecurigaan
klinis. Banyak kriteria untuk mencurigai adanya VAP (demam,
leukositosis, penurunan oksigenasi...), tetapi kegunaannya,
sendiri atau kombinasi, tidak cukup untuk mendiagnosis VAP [66].
Skor telah diusulkan untuk membantu meningkatkan akurasi
diagnostik, yang paling banyak digunakan adalah Skor Infeksi
Paru Klinis (CPIS) yang dikembangkan oleh Pugin et al. [67]:
deskripsi asli dari skor ini didasarkan pada 6 variabel (suhu,
leukosit darah, aspek sekresi trakea, oksigenasi, inflatrasi
radiografi, dan kultur semi kuantitatif aspirasi trakea dengan
pewarnaan Gram), dan pasien dengan skor di atas 6 berisiko
mengalami VAP. Satu studi acak menemukan bahwa
menggunakan CPIS untuk menentukan kapan harus
menghentikan antibiotik menyebabkan konsumsi antibiotik lebih
sedikit dibandingkan dengan strategi klinis durasi antibiotik tetap
[68]. Namun, menggunakan CPIS untuk menentukan kapan
memulai antibiotik dapat dikaitkan dengan penggunaan antibiotik
yang tidak semestinya karena spesifisitasnya yang rendah,
khususnya dibandingkan dengan mendapatkan spesimen
saluran pernapasan bagian bawah untuk kultur [69]. Oleh karena mengusulkan rekomendasi untuk mendiagnosis VAP [34, 38]
itu, pedoman terbaru tidak merekomendasikan CPIS untuk
mendiagnosis VAP [34, 65]. VAP sebaiknya dicurigai pada
pasien dengan tanda klinis infeksi, seperti setidaknya dua dari
kriteria berikut: demam baru, sekresi endotrakeal purulen,
leukositosis atau leukopenia, peningkatan ventilasi menit,
penurunan oksigenasi, dan/atau peningkatan kebutuhan
vasopresor untuk mempertahankan tekanan darah. Namun,
tanda-tanda ini tidak spesifik untuk VAP, dan seringkali dapat diamatiantibiotik secara berlebihan terutama jika dokter hanya
891
pada banyak kondisi yang menyerupai VAP (misalnya, edema
paru, memar paru, perdarahan paru, sumbatan mukus,
atelektasis, penyakit tromboemboli, dll.).
Meskipun hampir semua definisi untuk mencurigai (dan
mendiagnosis) VAP termasuk kriteria radiografi (inflatrate baru
atau progresif dan persisten), diketahui bahwa rontgen dada
tidak sensitif atau spesifik untuk VAP [64, 66, 70]. Gambar 1
dan 2 menampilkan dua pasien yang kriteria radiologisnya
negatif palsu (Gbr. 1) atau tidak berkontribusi (Gbr. 2).
Pemindaian tomografi terkomputasi (CT) dapat menjadi alternatif
yang baik karena lebih sensitif; namun, strategi berdasarkan CT-
scan paru sistematis memiliki kekurangan yang jelas, masalah
utamanya adalah kelayakan, menjaga keselamatan pasien
selama transportasi, dan ketersediaan. USG paru-paru baru-
baru ini diusulkan sebagai bantuan diagnostik untuk VAP;
namun, data sensitivitas dan spesifisitasnya masih kurang [71].
Biomarker seperti protein C-reaktif, prokalsitonin atau reseptor
telah diusulkan sebagai penanda diagnostik untuk VAP; namun,
mereka kurang akurat dan penggunaannya, hingga saat ini,
tidak direkomendasikan untuk diagnosis VAP [34, 65, 72-75].
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi
biomarker yang sensitif dan spesifik yang dapat membantu
klinisi untuk mendiagnosis VAP, mengidentifikasi patogen
penyebab, dan memandu terapi antibiotik. Pendekatan translasi,
dengan penerapan metodologi genomik, proteomik, dan
metabolomik, dapat membantu dalam meningkatkan pemahaman
kita tentang patofisiologi VAP dan membantu mengidentifikasi
biomarker atau profil yang dapat membantu klinisi [76].
Singkatnya, tidak ada satu pun kriteria klinis, biomarker, atau
skor yang cukup akurat untuk mendiagnosis VAP.
Oleh karena itu, VAP harus dipertimbangkan setiap kali ada
tanda-tanda baru kerusakan pernapasan yang berpotensi
disebabkan oleh infeksi (misalnya, demam, sputum purulen,
leukositosis, oksigenasi yang memburuk, hipotensi yang tidak
dapat dijelaskan, atau peningkatan kebutuhan vasopressor),
dengan atau tanpa inflatrasi paru baru atau progresif. . Setelah
VAP dicurigai, langkah kedua pemeriksaan diagnostik adalah
melakukan pengambilan sampel mikrobiologis (Gbr. 3).
Diagnosis mikrobiologi
Baru-baru ini, masyarakat ilmiah dari Amerika Utara dan Eropa
(Tabel 1). Pedoman Eropa [38] menyarankan memperoleh
sampel kuantitatif distal sebelum pengobatan antibiotik, karena
diketahui bahwa, jika sampel diperoleh setelah memulai
pengobatan antibiotik, hasilnya dapat diubah atau muncul
sebagai negatif. Penggunaan kultur kuantitatif distal, yang
mungkin lebih spesifik daripada teknik pengambilan sampel buta
(tidak diarahkan), dapat membantu mengurangi penggunaan
Machine Translated by Google

892

Gambar. 1 Rontgen dada dan CT-scan seorang pria berusia 65 tahun yang mengalami pneumonia terkait ventilator. Rontgen dada yang dilakukan pada
hari diduga VAP tampak normal (a), sedangkan CT-scan yang dilakukan pada hari yang sama menunjukkan konsolidasi lobus inferior kiri (b, d). Bilas
bronkoalveolar menghasilkan 105 Enterobacter aerogenes. Keesokan harinya, rontgen dada menunjukkan perkembangan inflatrasi paru (c). Diagnosis VAP
berdasarkan rontgen dada akan tertunda

mulai antibiotik pada pasien dengan pewarnaan gram positif,
kultur positif, atau diduga syok septik [77].
Pemeriksaan langsung dan penggunaan pewarnaan
Gram masih kontroversial. Pedoman Amerika [34]
menunjukkan bahwa pewarnaan Gram berkualitas tinggi dari
spesimen pernapasan dengan organisme yang banyak dan
dominan memberikan dukungan lebih lanjut untuk diagnosis
VAP. Tidak adanya mikroorganisme pada pewarnaan Gram,
bagaimanapun, tidak dapat mengecualikan VAP, sehingga
penting juga untuk meninjau hasil kultur. Sensitivitas dan spesifisitas biasa). Blind mini-BAL menggunakan plugged
Pewarnaan Gram adalah alasan lain mengapa kita perlu
mengidentifikasi strategi diagnostik cepat tambahan termasuk
biomarker dan identifikasi mikroorganisme secara cepat
serta uji kerentanan.
Presentasi teknik pengambilan sampel diagnostik untuk
VAP terkadang membingungkan. Teknik invasif adalah teknik
yang distal dan diarahkan oleh salinan bronkus, seperti
lavage bronkoalveolar (BAL), sikat spesimen terlindungi
(PSB) atau biopsi paru (metode pengambilan sampel yang
tidakterbatas
Machine Translated by Google
Gambar. 2 Rontgen dada wanita 35 tahun dengan influenza H1N1
terkait sindrom gangguan pernapasan akut ("paru-paru putih"). Dia
mengalami demam, leukositosis, sekresi trakea purulen dan lavage
bronkoalveolar (diperoleh selama bronkoskopi serat optik) menghasilkan
105 Pseudomonas aeruginosa. Rontgen dada tidak berubah (rontgen
dada yang sama sejak 1 minggu) dan jelas tidak berguna untuk
mencurigai/mendiagnosis pneumonia terkait ventilator
kateter teleskopik (atau sikat spesimen pelindung buta) adalah
teknik pengambilan sampel tidak langsung yang tidak selalu distal
(karena tidak ada konfirmasi penempatan ujung kateter yang
benar) dan dianggap sebagai "non-invasif" meskipun perdarahan
dan pneumotoraks merupakan komplikasi yang mungkin terjadi.
“Teknik invasif” ini juga menghadirkan beberapa kelemahan:
kebutuhan akan personel yang memenuhi syarat untuk melakukan
prosedur ini (walaupun sekarang menjadi keterampilan bersyarat
untuk menjadi seorang intensivist di banyak negara), potensi risiko
bagi pasien (hipoksemia, barotrauma, perdarahan), dan biaya
terkait terutama bila menggunakan bronkoskop sekali pakai.
Namun, penggunaan BAL bronkoskopi dikombinasikan dengan
kultur kuantitatif dapat mencapai identifikasi agen penyebab yang
lebih andal dengan spesifisitas yang lebih tinggi daripada metode
pengambilan sampel kualitatif dan memungkinkan pengembalian
cairan yang cukup untuk melakukan analisis komplementer (yaitu,
sitologi, kadar albumin, identifikasi virus, penentuan galaktoman
nan, prokolagen III pada pasien ARDS).
Kultur kualitatif yang diperoleh dengan menggunakan metode
pengambilan sampel proksimal seperti aspirasi endotrakeal dapat
memperkirakan secara berlebihan keberadaan bakteri yang
berpotensi menyebabkan penggunaan antibiotik yang tidak perlu,
dan mendorong resistensi antibiotik. Namun, pemeriksaan ini
dapat dilakukan lebih cepat dan sederhana dibandingkan dengan
bronkoskopi, dengan komplikasi dan sumber daya yang lebih
sedikit (Gbr. 3). Analisis meta dari 5 uji coba acak yang membandingkan invasif (Gbr. 4). Selama waktu itu, spektrum luas empiris
893
teknik pengambilan sampel mikrobiologi dengan kultur kuantitatif
versus metode pengambilan sampel noninvasif baik dengan kultur
kuantitatif atau semikuantitatif tidak menemukan perbedaan hasil
pasien [78, 79].
Dilema umum adalah pertanyaan apakah akan memulai
antibiotik ketika hasil kultur kuantitatif invasif negatif atau di bawah
ambang diagnostik untuk pasien dengan dugaan VAP. Pedoman
Infectious Diseases Society of America (IDSA)/American Toracic
Society (ATS) menyarankan untuk menahan antibiotik dalam
kasus tersebut selama stabil secara klinis [34]. Strategi ini mungkin
terkait dengan penggunaan antibiotik yang tidak perlu, yang
seharusnya mengurangi efek samping terkait antibiotik (seperti
munculnya Clostridium difcile dan peningkatan resistensi anti
biotik) dan biaya. Namun, intensivists harus selalu menggunakan
penilaian klinis mereka untuk meredam keputusan ini jika ada
bukti lain infeksi paru, jika pasien menerima terapi antimikroba
sebelum pengambilan sampel mikrobiologi, jika ada syok septik
terkait, jika pasien immunocompromised, dan/ atau jika pasien
gagal untuk membaik meskipun mengelola kemungkinan penyebab
non-infeksi dari perburukan klinis.
Meskipun tidak direkomendasikan oleh pedoman baru-baru ini,
beberapa pasien mungkin menerima antibiotik sebelum
pengambilan sampel mikrobiologis, hasil dari yang terakhir ini
berkali-kali negatif. Dalam kasus seperti itu, pemberian antibiotik
lengkap (7 hari, lihat di bawah) dapat membuat pasien terpapar
antibiotik yang tidak semestinya dan dapat meningkatkan resistensi
antibiotik. Oleh karena itu, rekomendasi kami adalah mengevaluasi
ulang pasien pada 48-72 jam; jika perjalanan klinis menguntungkan,
dan kemungkinan infeksi rendah, antibiotik dapat dihentikan.
Solusi lain adalah dengan menggunakan procal citonin untuk
menghentikan antibiotik pada 48-72 jam jika kadar procalcitonin
<0,5 ng/mL atau mengalami penurunan lebih dari 80%
dibandingkan dengan nilai puncak [34, 80, 81]. Situasi umum
lainnya adalah pasien yang menerima antibiotik selama lebih dari
48 jam pada saat pengambilan sampel mikrobiologis (apa pun
indikasinya, untuk infeksi ekstra paru misalnya). Jika hasil
mikrobiologi negatif, itu menunjukkan bahwa pasien tidak memiliki
VAP. Oleh karena itu, tidak ada antibiotik baru yang harus dimulai,
dan keputusan tentang apa yang harus dilakukan dengan
pengobatan antimikroba saat ini harus didasarkan pada indikasi
awal.
Diagnosis mikrobiologis dalam waktu dekat
Salah satu tantangan dalam mendiagnosis VAP, apapun teknik
yang digunakan (aspirasi endotrakeal atau BAL yang dipandu
bronkoskopik), adalah mengurangi waktu dari pengambilan
sampel hingga identifikasi patogen. Memang, saat ini dibutuhkan
setidaknya 24-48 jam menggunakan metode mikrobiologis
konvensional untuk mengidentifikasi patogen yang bertanggung
jawab atas infeksi dan kepekaannya terhadap pengobatan
antimikroba
Machine Translated by Google

894

Gambar 3 Representasi skematis dari diagnosis dan pengobatan VAP. Kecurigaan klinis VAP mengacu pada hubungan beberapa kriteria berikut:
demam, sputum purulen, leukositosis, gangguan oksigenasi, hipotensi atau syok yang tidak dapat dijelaskan, inflat paru baru (atau progresif) pada
rontgen dada (tidak selalu diamati). Pengobatan empiris memperhitungkan penyakit yang mendasari dan tingkat keparahannya, adanya faktor risiko
untuk patogen yang resistan terhadap banyak obat (terapi antibiotik dalam 90 hari sebelumnya, rawat inap> 5 hari, syok septik saat onset VAP, ARDS
sebelum onset VAP , terapi pengganti ginjal akut sebelum onset VAP, kolonisasi sebelumnya dengan patogen MDR) dan pola kerentanan antimikroba
lokal. Pasien immunocompromised, pasien dengan empyema, abses paru atau necrotising pneumonia harus menerima pengobatan antimikroba yang
berkepanjangan [38]

antibiotik sering diberikan [34, 38, 82]. Salah satu isu utama dalam
penatalayanan antimikroba adalah mengurangi konsumsi antibiotik
spektrum luas [82] baik dengan membatasi peresepan maupun
memperpendek durasinya. Selama beberapa tahun terakhir,
metode molekuler telah dikembangkan untuk mengurangi waktu
antara identifikasi organisme sampling, dan penentuan kerentanan
antibiotik. Misalnya, penggunaan reaksi berantai polimerase (PCR)
untuk mendeteksi DNA bakteri dapat mempersingkat waktu
identifikasi dan kerentanan organisme, tetapi terbatas pada
patogen spesifik dan mekanisme resistensi, misalnya mecA untuk
mendeteksi resistensi methicillin pada strain Staphyloccocus
aureus . 83]. Meskipun teknik ini tidak tersedia untuk menentukan
pola resistensi untuk patogen yang biasanya bertanggung jawab
atas VAP seperti Pseu domonas aeruginosa [84] atau memerlukan
kultur positif untuk mendeteksi mekanisme resistensi [83], teknik
ini secara rutin digunakan
di banyak tempat untuk memungkinkan de-eskalasi dini dan
penyempitan pengobatan antimikroba dalam situasi tertentu,
misalnya untuk menarik atau menahan antibiotik anti-MRSA (Gbr.
4).
Baru-baru ini, alat baru menggunakan PCR multipleks yang
langsung diterapkan pada sampel segar (bronkoskopi) telah
dikembangkan untuk mengidentifikasi patogen. Beberapa tes
hanya menyaring patogen utama yang bertanggung jawab atas
VAP, dan beberapa di antaranya juga menyaring mekanisme resistensi yang dipilih
Aplikasi pneumonia dari sistem Unyvero (Cure tis AG,
Holzgerlingen, Jerman) memungkinkan pengujian untuk 20 bakteri
berbeda dan satu jamur, termasuk yang paling sering bertanggung
jawab untuk VAP, serta 19 penanda resistensi, langsung dalam
spesimen klinis, dengan putaran turna waktu 4 sampai 5 jam [85].
Studi terbaru telah mengevaluasi teknik baru ini dibandingkan
dengan metode mikrobiologi konvensional dan menemukan tingkat
kesesuaian
Machine Translated by Google
Tabel 1 Diagnosis mikrobiologi VAP menurut pedoman terbaru [34, 38]
Pedoman Praktek Klinis 2016 oleh Infectious Diseases Society of America
dan American Thoracic Society [34]
Haruskah pasien dengan dugaan VAP dirawat berdasarkan hasil sampling invasif
(BAL, PSB, blind mini-BAL) dengan hasil kultur kuantitatif, nonin vasive sampling
(aspirasi endotrakeal) dengan hasil kultur kuantitatif, atau sampling noninvasif
dengan hasil kultur semikuantitatif?
Rekomendasi Kami
menyarankan pengambilan sampel noninvasif dengan kultur semikuantitatif
untuk mendiagnosis VAP, daripada pengambilan sampel invasif dengan kultur
kuantitatif dan daripada pengambilan sampel noninvasif dengan kultur kuantitatif
(rekomendasi lemah, bukti berkualitas rendah)
Jika kultur kuantitatif invasif dilakukan, haruskah pasien dengan dugaan VAP yang
hasil kulturnya di bawah ambang diagnostik untuk VAP (PSB dengan <103 CFU/mL,
BAL dengan <104 CFU/mL) antibiotiknya ditahan daripada dilanjutkan?
Rekomendasi
Sampling noninvasif dengan kultur semikuantitatif merupakan metodologi yang
lebih disukai untuk mendiagnosis VAP; namun, panel mengakui bahwa kultur
kuantitatif invasif terkadang dilakukan oleh beberapa dokter. Untuk pasien
dengan dugaan VAP yang hasil kultur kuantitatif invasifnya di bawah ambang
diagnostik untuk VAP, kami menyarankan agar antibiotik ditahan daripada dilanjutkan
(rekomendasi lemah, bukti kualitas sangat rendah)
BAL Bronchoalveolar lavage, sikat spesimen yang dilindungi PSB, unit pembentuk koloni CFU
antara dua teknik 50-60% untuk identifikasi patogen, dan 70-75%
untuk mengidentifikasi resistensi [85-88]. Namun, teknik semacam ini
dibatasi oleh risiko deteksi berlebihan, yaitu deteksi DNA organisme
yang tidak hidup, deteksi patogen pada ambang batas non-patogen,
dan deteksi organisme non-patogen (yaitu, penjajah daripada
penjajah). Jenis teknik ini mungkin akan memfasilitasi kemajuan
besar dalam pengelolaan VAP dalam waktu dekat, yang memungkinkan lebih objektif, dan memungkinkan kemungkinan surveilans otomatis
dokter menyesuaikan antibiotik dalam beberapa jam (Gbr. 4).
Namun, peningkatan luas dan sensitivitas teknik serta studi
mengevaluasi keamanan dan kemanjuran diagnostik cepat untuk
meningkatkan kesesuaian dan durasi pengobatan antimikroba serta
dampak pada hasil pasien diperlukan sebelum dapat direkomendasikan
secara rutin.
Pengawasan
Tanda-tanda klinis yang digunakan untuk mendiagnosa VAP tidak
sensitif atau spesifik baik sendiri maupun kombinasi. Bahkan biopsi
paru tidak definitif karena distribusi lesi paru yang tidak merata dan
variabilitas dalam interpretasi ahli patologi. Dengan demikian, sangat
tidak mungkin bahwa akan ada konsensus di seluruh dunia tentang
cara terbaik untuk mempertahankan dan melakukan pengawasan. Ini
menunjukkan kebutuhan kritis untuk penelitian lebih lanjut untuk
mengembangkan dan memvalidasi alat diagnostik baru untuk
mendukung studi pengawasan, pencegahan, dan pengobatan serta
inisiatif peningkatan kualitas. Kebutuhan ini sangat mendesak di AS
di mana regulator dan legislator telah mempertimbangkan untuk
memasukkan VAP rumah sakit
895
Pedoman ERS/ESICM/ESCMID/ALAT Internasional 2017 [38]
Pada pasien yang diintubasi yang diduga menderita VAP, haruskah sampel
kuantitatif distal diperoleh alih-alih sampel kuantitatif proksimal?
Rekomendasi Kami
menyarankan mendapatkan sampel kuantitatif distal (sebelum pengobatan antibiotik
apapun) untuk mengurangi paparan antibiotik pada pasien stabil dengan dugaan
VAP dan untuk meningkatkan akurasi hasil. (rekomendasi lemah, kualitas bukti
rendah)
Kami merekomendasikan untuk mendapatkan sampel saluran pernapasan
bagian bawah (kultur kuantitatif atau kualitatif distal atau kuantitatif proksimal)
untuk memfokuskan dan mempersempit terapi antibiotik empiris awal. (rekomendasi
kuat, kualitas bukti rendah)
tarif dalam benchmarking dan kebijakan penggantian. Dalam konteks
ini, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS mengembangkan
konsep peristiwa terkait ventilator (VAE), sebuah strategi pengawasan
yang dirancang untuk memperluas fokus pengawasan untuk
mencakup berbagai penyebab kerusakan pernapasan pada pasien
berventilasi, bukan hanya pneumonia, untuk membuat surveilans
menggunakan data klinis elektronik. Definisi tersebut mencakup
subkriteria untuk mencoba mengidentifikasi subset VAE yang mungkin
terkait dengan infeksi dan yang mungkin disebabkan oleh pneumonia
pada khususnya, tetapi tidak ada data yang menunjukkan bahwa
definisi VAE lebih (atau kurang) akurat daripada definisi tradisional.
definisi surveilans [13].
Sementara kultur surveilans saluran pernapasan bagian bawah
dapat membantu memprediksi keterlibatan mikroorganisme MDR
pada pasien yang mengembangkan VAP dan dengan demikian
mengurangi penggunaan antibiotik spektrum luas yang tidak perlu,
tidak ada data yang jelas bahwa strategi ini meningkatkan hasil klinis
atau menurunkan biaya [ 89,90 ].
Kriteria diagnostik konsensus yang dapat diterapkan secara objektif
diperlukan untuk membandingkan tingkat kejadian antara rumah sakit
dan negara untuk tujuan perencanaan dan penggantian kesehatan
masyarakat.
Pencegahan VAP
Banyak anggapan kita tentang cara terbaik untuk mencegah VAP
baru-baru ini ditentang. Perawatan mulut dengan chlo rhexidine dan
profilaksis ulkus stres mungkin berbahaya, data baru menegaskan
ketakutan lama bahwa perawatan oral dan
Machine Translated by Google

896

Gbr. 4 Proses pemeriksaan saat ini dan potensi masa depan untuk identifikasi patogen yang bertanggung jawab atas VAP. Sampai saat ini, dibutuhkan 48-72 jam.
untuk mengidentifikasi patogen yang bertanggung jawab atas ventilator-associated pneumonia (VAP) dan kerentanannya terhadap antibiotik (kotak ungu), menunda pengobatan
definitif yang ditargetkan pada saat itu (kotak hijau). Menunggu hasil ini, dokter meresepkan pengobatan antimikroba spektrum luas empiris. Penggunaan reaksi berantai
polimerase (PCR) spesifik yang ditargetkan dapat mempersingkat waktu ini menjadi 24-36 jam, tetapi untuk patogen spesifik dan mekanisme resistensi spesifik. Proses
pemeriksaan potensial di masa mendatang adalah menggunakan multiplex PCR (blue box) untuk mengidentifikasi dalam waktu kurang dari 6 jam patogen yang bertanggung
jawab atas VAP dan resistensinya terhadap antimikroba

dekontaminasi pencernaan mungkin tidak efektif di ICU dengan
tingkat resistensi antibiotik awal yang tinggi, dan drainase
sekresi subglotis mungkin tidak mempersingkat durasi ventilasi
mekanis atau lama rawat inap ICU seperti yang pernah
diperkirakan [91-95]. Praktik yang paling konsisten dikaitkan
dengan ekstubasi dini dan/atau tingkat kematian yang lebih
rendah adalah praktik yang berfokus pada pembatasan
paparan ventilasi mekanis invasif dengan menghindari intubasi
dan mempercepat ekstubasi [96].
Menafsirkan literatur pencegahan VAP menantang karena
banyak inisiatif telah dilaporkan untuk menurunkan tingkat
VAP, tetapi keterbatasan alat dan kriteria diagnostik VAP
membuat sulit untuk membedakan efek sebenarnya dari
strategi pencegahan [97].
Kecuali dan hingga kami mengembangkan penanda sensitif
dan spesifik untuk ada atau tidaknya VAP, penyedia disarankan
untuk mempertimbangkan hasil yang lebih objektif saat
mengevaluasi manfaat potensial dari strategi pencegahan
yang diusulkan [98]. Ini termasuk durasi ventilasi mekanis,
lama rawat ICU, kejadian terkait ventilator, penggunaan
antibiotik, dan mortalitas. Membandingkan dampak tindakan
pencegahan pada tingkat VAP versus hasil yang lebih objektif
terkadang dapat menyebabkan perbedaan yang mengejutkan.
Sebagai contoh, meta-analisis percobaan acak perawatan
mulut dengan chlorhexidine menyarankan intervensi ini dapat
menurunkan tingkat VAP tetapi meningkatkan kematian [99,
100]. Kami akan menggunakan lensa ini untuk meninjau
secara singkat strategi pencegahan VAP umum.
Beberapa uji coba baru-baru ini mengevaluasi manfaat
potensial dari memodifikasi bentuk dan/atau bahan tabung
endotrakeal untuk meminimalkan rembesan cairan sarat
mikroba melintasi cuf dan ke dalam paru-paru. Sayangnya,
baik manset tirus maupun poliuretan ultrathin terbukti lebih
baik daripada manset silinder konvensional atau polivinil.
Machine Translated by Google
klorida untuk mencegah VAP atau meningkatkan hasil objektif
[101-104]. Demikian juga, pemantauan tekanan manset secara
manual setiap 8 jam untuk meminimalkan penurunan yang tidak
disengaja pada tekanan manset tabung endotrakeal tidak lebih
baik dalam mencegah VAP, mengurangi lama tinggal, atau
menurunkan mortalitas dalam studi pusat tunggal baru-baru ini
dibandingkan dengan memeriksa tekanan manset hanya pada
intubasi, mengikuti migrasi tabung, atau deteksi kebocoran tekanan
manset [105]. Sebuah meta-analisis dari tiga percobaan acak
pemantauan tekanan manset otomatis melaporkan tingkat VAP
yang secara signifikan lebih rendah dengan sistem tekanan manset
otomatis, tetapi analisis dibatasi oleh jumlah kecil, heterogenitas
substansial, dan evaluasi terbatas dari hasil sekunder [106].
Drainase sekresi subglotis telah berulang kali dikaitkan dengan
tingkat VAP yang lebih rendah baik dalam uji coba individu dan
meta-analisis tetapi tampaknya tidak mempersingkat waktu untuk
ekstubasi, lama tinggal di ICU, mencegah kejadian terkait ventilator,
atau menurunkan tingkat kematian. [94]. Meta-analisis sebelumnya
menunjukkan dampak yang mungkin terjadi pada waktu ekstubasi
dan pelepasan ICU tetapi dikacaukan oleh hasil penelitian yang
ambigu dan tingkat heterogenitas yang tinggi [94, 107]. Dua
penelitian telah melaporkan hubungan antara drainase sekresi
subglotis dan penggunaan antibiotik yang lebih sedikit, tetapi yang
ketiga tidak [108-110].
Studi terbaru juga mempertanyakan keefektifan dan keamanan
chlorhexidine oral. Tidak ada hubungan antara perawatan mulut
dengan chlorhexidine dan tingkat VAP yang lebih rendah pada
meta-analisis uji coba double-blind rand omized [99]. Lebih
memprihatinkan lagi, beberapa meta-analisis dan studi observasi
telah melaporkan bahwa perawatan mulut dengan chlorhexidine
dapat meningkatkan angka kematian, mungkin karena beberapa
pasien dapat mengaspirasi beberapa antiseptik yang memicu
cedera paru akut [91, 95, 99, 100, 111, 112 ].
Sebuah studi de-adopsi klaster acak saat ini sedang dilakukan
untuk lebih mengkarakterisasi keamanan dan keefektifan
klorheksidin oral untuk pasien berventilasi [113].
Meninggikan kepala tempat tidur untuk mencegah refluks sekresi
lambung ke paru-paru adalah intervensi yang paling sering
dilakukan untuk mencegah VAP [114, 115] tetapi didukung oleh
beberapa percobaan acak yang mengejutkan. Sebuah tinjauan
Cochrane dari 8 uji coba acak yang mendaftarkan 759 pasien
melaporkan secara kolektif lebih sedikit VAP yang dicurigai secara
klinis pada pasien yang diacak ke ketinggian kepala tempat tidur,
tetapi tidak berpengaruh pada VAP yang dikonfirmasi secara
mikrobiologis dan tidak berpengaruh pada hasil objektif [116].
Beberapa peneliti telah berhipotesis bahwa menempatkan pasien
pada posisi lateral Trende lenburg mungkin merupakan cara yang
lebih baik untuk mencegah VAP dengan merekrut gravitasi untuk
membawa sekresi oral dari paru-paru. Sebuah studi baru-baru ini
menegaskan hipotesis ini, tetapi uji coba dihentikan lebih awal
karena banyaknya efek samping di antara pasien yang diacak ke Trendelenburg lateral [117].
897
Dekontaminasi oral dan pencernaan selektif adalah salah satu
dari sedikit strategi pencegahan dalam perawatan kritis yang telah
berulang kali dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih rendah
[118, 119]. Strategi ini dipraktikkan secara luas di Belanda, tetapi
praktisi di tempat lain enggan mengadopsi dekontaminasi antibiotik
karena takut hal itu dapat meningkatkan resistensi antibiotik,
terutama di ICU dengan tingkat dasar bakteri resisten antibiotik
dan penggunaan antibiotik yang tinggi. Ironisnya, dekontaminasi
oral dan pencernaan sebenarnya dapat menurunkan penggunaan
antibiotik secara keseluruhan mungkin dengan mengurangi
kejadian infeksi yang membutuhkan pengobatan [120]. Meskipun
demikian, uji coba acak klaster baru-baru ini tentang dekontaminasi
oral dan pencernaan di ICU dengan tingkat awal resistensi
antibiotik yang tinggi dan penggunaan antibiotik tidak menemukan
dampak yang signifikan pada infeksi aliran darah atau kematian
[93].
Probiotik dapat melindungi pasien dari VAP dengan memodulasi
microbiome dan menghambat kolonisasi dengan patogen invasif.
Beberapa percobaan acak telah melaporkan tingkat VAP yang
lebih rendah, tetapi sinyal ini tidak ada pada meta-analisis yang
terbatas pada studi double-blind [121]. Sebuah studi multisenter
besar sedang berlangsung [122].
Profilaksis ulkus stres telah dikaitkan dengan tingkat VAP yang
lebih tinggi dalam beberapa studi observasional dan dalam meta-
analisis baru-baru ini dari uji coba acak [92, 123, 124].
Sebuah uji coba acak besar pantoprazole vs plasebo,
bagaimanapun, melaporkan tidak ada perbedaan antara lengan
dalam tingkat pneumonia [125]. Pada saat yang sama, profilaksis
profilaksis ulkus stres memiliki efek yang relatif sederhana pada
tingkat perdarahan gastrointestinal (2,5% vs 4,2%) dan tidak
berdampak pada kebutuhan transfusi atau tingkat kematian. Uji
coba acak besar tambahan sedang dilakukan.
Praktik pencegahan yang paling konsisten dikaitkan dengan
peningkatan hasil objektif untuk pasien berventilasi adalah yang
berfokus pada menghindari intubasi dan meminimalkan paparan
ventilasi invasif dengan menggunakan oksigen aliran tinggi atau
ventilasi noninvasif sebagai alternatif intubasi, sedasi ringan,
menggunakan uji pernapasan spontan. untuk mendorong ekstubasi
dini, dan mobilisasi dini [126, 127]. Intervensi ini tampaknya
sinergis sejauh meminimalkan sedasi memfasilitasi mobilisasi dan
ekstubasi dini. Studi observasi kolaboratif peningkatan kualitas
telah melaporkan bahwa menggabungkan praktik-praktik ini
bersama terkait dengan ekstubasi lebih awal dan tingkat kematian
yang lebih rendah [128-131]. Ini akan menjadi penting,
bagaimanapun, untuk mengkonfirmasi temuan ini dalam percobaan
acak mengingat banyaknya sumber bias potensial dalam studi
observasional [132]. Tabel 2 merangkum pengetahuan terkini
tentang pencegahan VAP.
Machine Translated by Google
898
Tabel 2 Ringkasan pengetahuan saat ini tentang pencegahan VAP [162]
Intervensi
Elevasi kepala tempat tidur [116]
Manset tabung endotrakeal meruncing dan ultrathin polyureÿthane [102, 104]
Pemantauan tekanan tabung endotrakeal otomatis
[106]
Drainase sekresi subglotis [94]
Perawatan mulut dengan chlorhexidine [99, 100, 112]
Dekontaminasi oral dan pencernaan selektif [93, 119]
Probiotik [163]
Profilaksis ulkus stres [92, 123, 125]
Bundel pencegahan VAP [128]
Pengobatan VAP
Terapi antimikroba intravena (IV) adalah landasan
pengobatan VAP. Dokter menghadapi dilema, bagaimanapun, sebelumnya dengan patogen MDR [34, 65]. Pada pasien
antara menghindari pengobatan yang tidak efektif,
pengobatan antimikroba awal yang tidak tepat dikaitkan
dengan peningkatan mortalitas [133]; dan di sisi lain,
mengurangi konsumsi antibiotik spektrum luas, yang terakhir
dikaitkan dengan peningkatan resistensi bakteri [134]. Oleh
karena itu, pengobatan VAP harus menjadi proses dua
langkah: langkah pertama adalah pengobatan empiris,
pilihan dan kesegeraan pengobatan didorong oleh tingkat
keparahan penyakit (yaitu, risiko kematian) dan faktor risiko
patogen MDR; dan langkah kedua adalah pengobatan
definitif, dimana dokter harus mencoba untuk menghindari penggunaan
Pengobatan Empiris
Pilihan dan waktu agen antimikroba yang digunakan harus
mempertimbangkan empat parameter: tingkat keparahan penyakit saat
ini, jenis dan jumlah penyakit yang mendasari dan tingkat keparahannya, dengan patogen MDR. Misalnya, car bapenem harus lebih
faktor risiko patogen MDR, dan pola kerentanan antimikroba lokal. Faktor disukai pada pasien yang terkolonisasi dengan
risiko untuk patogen MDR meliputi prevalensi resistensi patogen yang
tinggi (>25%), terapi antibiotik dalam 90 hari sebelumnya, rawat inap >5 carbapenem diresepkan secara berlebihan pada pembawa
hari, septik
Kemungkinan dampak pada tarif VAP Komentar
Dapat menurunkan tarif Uji coba acak yang dipahami, sedikit dan kontradiktif
Tidak ada dampak Studi in vivo mendokumentasikan tingkat aspirasi sub-klinis yang terus-menerus
tinggi terlepas dari keunggulan teoretis dari desain ini
Dapat menurunkan tarif Dipahami, manfaat evaluasi lebih lanjut
Dapat menurunkan tarif Dipelajari secara ekstensif tetapi meskipun tingkat VAP lebih rendah tidak
berdampak pada durasi ventilasi mekanis, lama rawat inap di ICU, kejadian
terkait ventilator, atau kematian. Dampak yang tidak jelas pada penggunaan
antibiotik
Tidak jelas Dipelajari secara ekstensif. Sebagian besar studi individu negatif.
Meta-analisis studi label terbuka menunjukkan tingkat VAP yang lebih rendah
tetapi meta-analisis studi double-blind tidak menemukan dampak. Dapat
meningkatkan angka kematian. Perawatan mulut dengan air steril lebih
disukai Dipelajari secara luas. Pemanfaatan antibiotik yang lebih sedikit dan
Kemungkinan menurunkan tarif VAP tingkat kematian yang lebih rendah dalam studi Belanda. Tidak ada dampak
kematian pada unit dengan tingkat resistensi antibiotik dan penggunaan
antibiotik awal yang tinggi
Tidak jelas Banyak penelitian tetapi sebagian besar kualitas terbatas, hasil beragam.
Tingkat VAP yang lebih rendah pada meta-analisis tetapi tidak ada sinyal
ketika membatasi untuk studi double-blind Studi observasional dan beberapa
Dapat meningkatkan tarif VAP meta-analisis menunjukkan tingkat VAP yang lebih tinggi tetapi uji coba acak
besar baru-baru ini tidak menemukan dampak Dipelajari secara luas, hampir
secara eksklusif di sebelum-sesudah dan rangkaian waktu analisis. Mungkin
Kemungkinan tarif VAP lebih rendah terkait dengan tingkat kematian yang lebih rendah. Kemungkinan besar manfaat
dari meminimalkan sedasi dan mendorong ekstubasi dini
shock pada onset VAP, ARDS sebelum onset VAP, terapi
pengganti ginjal akut sebelum onset VAP dan kolonisasi
non-immunocompromised dengan VAP onset dini dan tidak
ada faktor risiko untuk patogen MDR (seperti yang dijelaskan
di atas), monoterapi dengan antibiotik spektrum sempit
(sefalosporin generasi ketiga non-pseudomonal) dapat
digunakan (Tabel 3) [38] (situasi ini tidak disebutkan dalam
pedoman IDSA/ATS [34]). Dalam situasi lain, pengobatan
empiris awal harus mencakup trum ÿ-laktam spektrum luas
yang menargetkan Pseudomonas aeruginosa dan/atau
Enterobacteriaceae penghasil ESBL (ceftazidime, cefepime,
piperacillin-tazobactam atau carbapenem) ditambah agen
antibiotik yang
antipseudomonal berlebihan.
non-ÿ-laktam, seperti sebagai amino
glikosida (amikacin atau tobramycin) atau fuoroquinolones
(ciprofoxacin atau levofoxacin) (Tabel 3). Pemilihan agen ÿ-
laktam harus mempertimbangkan penggunaan antibiotik
sebelumnya, pola kerentanan lokal dan kolonisasi pasien
Enterobacteriaceae penghasil ESBL. Memang, meskipun
ESBL, 7-10% dari episode VAP pada pasien ini disebabkan
oleh Enterobacteriaceae penghasil ESBL, dan tampaknya sulit untuk tidak
Machine Translated by Google

899

Tabel 3 Pengobatan antimikroba empiris awal yang disarankan untuk pneumonia terkait ventilator. Diadaptasi dari
pedoman terbaru [34, 38, 65, 73]
Situasi Kelas terapi Agen

VAP dini (<5 hari), tanpa faktor risiko bakteri MDR* ÿ-laktam non-antipseudomonal Amoksisilin/asam klavulanat†
ATAU

sefalosporin generasi ketiga

VAP terlambat (ÿ5 hari), ÿ-laktam aktif melawan Pseudomonas aeruginosa Cefepime 2 gq 8 jam
ATAU DAN ATAU

Faktor risiko bakteri MDR Agen antipseudomonal non ÿ-laktam Ceftazidime 2 gq 8 jam
ATAU

Piperacillin–tazobactam 4 gq 6 jam
ATAU

Meropenem 2 gq 8 jam
Amikasin 25 mg/kg/hari
ATAU

Ciprofoxacin 1200 mg/hari

Diketahui kolonisasi MRSA, atau prevalensi MRSA yang Agen aktif melawan MRSA Vankomisin 30–45 mg/kg/hari
tinggi (>20%) di unit ATAU

Linezolid 600 mg/12 jam

Kolonisasi dikenal dengan resisten karbapenem Agen ÿ-laktam baru Ceftolozane–tazobactam 3 gq 8 jam‡
Enterobacteriaceae atau Pseudomonas aeruginosa hanya ATAU

rentan terhadap agen beta-laktam baru Ceftazidime–avibaktam 2,5 gq 8 jam‡

ATAU

Meropenem–vaborbactam 4 gq 8 h‡
ATAU

Imipenem–relebactam 1,5 gq 6 jam‡

Faktor risiko MDR meliputi terapi antibiotik dalam 90 hari sebelumnya, rawat inap >5 hari, syok septik saat onset VAP, sindrom gangguan pernapasan akut sebelum
onset VAP, terapi pengganti ginjal akut sebelum onset VAP, kolonisasi sebelumnya dengan patogen MDR
Pneumonia terkait ventilator VAP, resisten multidrug MDR, Staphylococcus aureus resisten methicillin MRSA
*Situasi ini dan agen antimikroba terkait tidak disebutkan dalam panduan IDSA/ATS [34]
†
Menurut [65]
‡
Penggunaan empiris dari agen ini harus dibatasi pada pasien yang terkolonisasi oleh patogen spesifik (Enterobacteriaceae yang resisten terhadap karbapenem atau pengobatan ekstensif).
resisten Pseudomonas aeruginosa), menurut pengujian kerentanan sebelumnya menunjukkan bahwa patogen rentan terhadap agen

untuk memperhitungkan patogen ini dalam pengobatan anti
mikroba empiris [135, 136]. Selain itu, telah ditunjukkan bahwa
63% dari komplikasi terkait ventilator terkait infeksi bukanlah
VAP atau disebabkan oleh infeksi ICU yang terdokumentasi
[136], menunjukkan bahwa upaya harus dikonsentrasikan pada
strategi diagnostik, untuk menggunakan carbapenem hanya
pada pasien dengan benar infeksi, dan menahan carbapenem
ketika kemungkinan infeksi rendah.
Penggunaan agen beta-laktam baru (ceftazidime- avibactam,
ceftolozane-tazobactam, meropenem- vaborbactam, imipenem-
relebactam) dalam pengobatan empiris VAP mungkin harus
disediakan pada pasien yang terkolonisasi dengan patogen
MDR / XDR, seperti carbape nem-resistant. Enterobacteriaceae
atau XDR Pseudomonas aeruginosa hanya rentan terhadap
obat ini.
Pedoman IDSA/ATS 2017 merekomendasikan cakupan
empiris Staphylococcus aureus (MRSA) yang resisten
methicillin pada pasien yang menerima antibiotik dalam 90 hari
sebelumnya atau mereka yang dirawat di unit dengan
prevalensi MRSA tinggi (>20%) atau tidak diketahui di antara
pasien VAP [34 ]. Pedoman Eropa menyatakan bahwa MRSA
cakupan harus dipertimbangkan jika unit memiliki >25% isolat
pernapasan Staphylococcus aureus sebagai MRSA [38]. Studi
terbaru yang dilakukan di AS menunjukkan bahwa di antara
3562 pasien dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit
(bukan VAP khusus) di rumah sakit dengan prevalensi MRSA
>20%, hanya 5% yang menumbuhkan MRSA pada biakan
spesimen pernapasan, yang menunjukkan bahwa berpotensi
95% akan menjadi pengobatan berlebihan dengan menggunakan
prevalensi MRSA di seluruh rumah sakit daripada prevalensi
MRSA spesifik VAP [34, 137]. Selain itu, prevalensi VAP MRSA
rendah di beberapa negara [65]. Oleh karena itu, penggunaan
empiris agen anti-MRSA harus dibatasi pada unit dengan
insidensi VAP sekunder akibat MRSA yang tinggi (>20%), atau
pada pasien yang telah terkolonisasi oleh MRSA.
Pengobatan spesifik patogen
Salah satu tujuan klinisi adalah menghindari penggunaan
antibiotik yang berlebihan. Pertama, antibiotik harus dihentikan
jika tidak ada patogen yang diambil. Memang, banyak episode
VAP yang dicurigai bukan VAP [64]. Kedua, pada pasien
dengan VAP yang terbukti secara bakteriologis, antibiotik harus
dikurangi setelah hasil kultur dan uji kepekaan diperoleh.
Machine Translated by Google
900
tersedia, termasuk langkah-langkah berikut: penarikan antibiotik
anti-MRSA jika tidak ada MRSA yang pulih; restriksi karbapenem
menjadi patogen yang rentan hanya karbapenem (infeksi
Enterobacteriaceae penghasil ESBL, Pseudomonas aeruginosa
atau Acinetobacter spp. yang rentan hanya karbapenem); dan
penggunaan agen spektrum sempit pada pasien yang terinfeksi
dengan strain yang rentan [82]. Pada pasien dengan VAP
Enterobac teriaceae penghasil ESBL yang rentan terhadap
piperacillin-tazobactam, penggunaan obat ini dapat didiskusikan
sebagai alternatif carbapenem karena hasil percobaan Merino
dapat diperdebatkan [138-141]. Selain itu, tempat agen beta
laktam baru (ceftolozane-tazobactam, ceftazidime-avibactam)
sebagai agen hemat karbapenem masih harus ditentukan, karena
dampaknya terhadap munculnya resistensi anti mikroba
dibandingkan dengan karbapenem tidak diketahui. Penggunaannya
harus dicadangkan sebagai agen pilihan terakhir dalam MDR/
XDR yang sulit untuk mengobati patogen (Enterobacteriaceae
yang resisten terhadap carbapenem, XDR Pseudomonas aer
uginosa…). Terakhir, terapi antimikroba dapat dengan aman
beralih ke monoterapi setelah patogen yang bertanggung jawab
atas infeksi diidentifikasi dan hasil kerentanan telah diperoleh,
bahkan untuk basil Gram negatif non-fermentasi seperti
Pseudomonas aeruginosa [142].
Memang, kegunaan terapi kombinasi sebagian besar untuk
meningkatkan kemungkinan ketepatan pengobatan daripada
memperbaiki prognosis pasien.
Oleh karena itu, cakupan antipseudomonal ganda pada pasien
dengan VAP Pseudomonas aeruginosa dengan perjalanan
penyakit yang tidak rumit harus dihindari setelah tes kerentanan
tersedia [143, 144].
Durasi pengobatan
Pedoman Eropa dan AS merekomendasikan bahwa durasi
pengobatan antimikroba untuk VAP tidak boleh lebih dari 7 hari
pada sebagian besar pasien, termasuk mereka yang terinfeksi
basil Gram-negatif non-fermentasi (Pseu domonas aeruginosa,
Acinetobacter spp….) [34, 38, 65, 145]. Kursus yang lebih lama
mungkin sesuai untuk pasien yang dijanjikan dengan sistem
imun dan mungkin diperlukan untuk pasien dengan empiema,
abses paru, atau pneumonia nekrotikan [38]. Mempersingkat
durasi antimikroba di bawah 7 hari saat ini tidak direkomendasikan
[34, 38, 65, 145], tetapi beberapa penulis telah menunjukkan
bahwa durasi pengobatan dapat disesuaikan berdasarkan
kinetika prokalsitonin dan telah mampu merawat beberapa
pasien selama <7 hari menggunakan ini. strategi [80, 81, 146].
Nebulisasi
Nebulisasi antibiotik telah berkembang dalam beberapa tahun
terakhir, tetapi kandidat yang ideal untuk menerima pengobatan
ini tidak didefinisikan dengan baik [147]. Sampai saat ini, antibiotik baru ini menunjukkan bahwa asiklovir tidak mengubah jumlah
nebulisasi tidak dapat direkomendasikan sebagai alternatif intravena hari bebas ventilator pada pasien yang datang dengan
rute, sebagian karena kurangnya data tentang indikasi ini,
sebagian karena 10-20% pasien dengan VAP memiliki bakteremia
bersamaan, dan sebagian karena penggunaan nebulisasi harian
yang berulang dan berulang dapat memperpanjang durasi
ventilasi mekanis [148, 149]. Penggunaan antibiotik nebulisasi
sebagai pengobatan tambahan (yaitu, selain terapi intravena
yang efektif) juga tidak dianjurkan; dua uji coba terkontrol acak
baru-baru ini gagal untuk menunjukkan keunggulan antibiotik
nebulasi (amikasin saja atau dikombinasikan dengan fosfomisin)
dibandingkan plasebo pada pasien dengan VAP karena "patogen
tradisional" [150, 151]. Oleh karena itu, penggunaan antibiotik
nebulisasi harus dibatasi pada pasien dengan VAP hingga
patogen XDR-Gram-negatif yang hanya rentan terhadap colistin
atau aminoglikosida [149]. Memang, tiga meta-analisis
menemukan bahwa pada pasien yang terinfeksi dengan patogen
tersebut, penggunaan colis tin nebulisasi yang dikombinasikan
dengan colistin IV memberikan hasil yang lebih baik dibandingkan
dengan colistin IV saja [152-154]. Apakah antibiotik nebulisasi
dapat menurunkan munculnya resistensi bakteri, seperti yang
disarankan oleh dua penelitian yang dilakukan pada pasien
dengan trakeobronkitis terkait ventilator, masih harus ditentukan
[155, 156].
Perawatan Masa
Depan Penggunaan antibodi spesifik patogen sebagai
pengobatan tambahan atau pencegahan saat ini sedang diselidiki.
Aerucin (Aridis®) adalah IgG mAb yang berikatan dengan
eksopolisakarida alginat Pseu domonas yang terlibat dalam
adhesi seluler. Studi double-blind fase 2, terkontrol plasebo untuk
menilai keamanan dan kemanjurannya sebagai terapi tambahan
untuk antibiotik standar pada pasien dengan P aeruginosa HAP/
VAP (NCT00851435) telah dilakukan baru-baru ini, tetapi hasilnya
belum tersedia.
Studi terbaru telah mengevaluasi kegunaan anti body untuk
menetralkan atau menghambat faktor virulensi S. aureus atau P.
aeruginosa spesifik [157]. Tujuan dari strategi semacam ini
adalah untuk mengurangi risiko pengembangan VAP pada
pasien yang dikolonisasi oleh patogen ini. Hasil penelitian ini
menjanjikan, karena percobaan fase 2 yang menargetkan faktor
virulensi Pseudomonas aeruginosa menunjukkan kecenderungan
tingkat infeksi yang lebih rendah karena patogen ini [158], dan
hasil studi SAATELITE yang baru dirilis, yang mengevaluasi
antibodi terhadap virulensi Staphylococcus aureus faktor,
ditemukan juga kecenderungan kejadian pneumonia
Staphylococcus aureus yang lebih rendah [159].
Meskipun strategi ini lebih bersifat preventif daripada kuratif,
kegunaan agen anti-virulensi ini sebagai adjuvant antibiotik masih
harus dievaluasi.
Haruskah reaktivasi virus diobati?
Tidak ada jawaban pasti untuk pertanyaan ini. Uji coba PTH baru-
Machine Translated by Google

901

Penyakit reaktivasi orofaringeal HSV [160]. Menariknya, Catatan Penerbit

bagaimanapun, penelitian yang sama melaporkan penurunan
kematian yang hampir signifikan di antara pasien yang diacak
untuk asik clovir [160]. Profilaksis antivirus menggunakan
valganciclovir atau valacyclovir mampu menurunkan reaktivasi
darah dalam studi acak yang melibatkan 124 pasien [161].
Namun, lengan valasiklovir dihentikan sebelum waktunya karena
kematian yang lebih tinggi dalam 28 hari tanpa penjelasan yang
jelas [161]. Dalam percobaan intervensi lain, profilaksis
profilaksis gansiklovir tidak mengurangi kadar interleukin 6
plasma pada orang dewasa CMV-seropositif yang sakit kritis
[57]. Namun, kelompok gansiklovir memiliki lebih banyak hari
bebas ventilator baik pada populasi yang ingin diobati maupun
pada subkelompok sepsis [57]. Diperlukan lebih banyak
penelitian untuk mengevaluasi konsekuensi klinis yang tepat
dari reaktivasi virus dan apakah dan bagaimana penanganannya.
Kesimpulan
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
Diterima: 6 Desember 2019 Diterima: 19 Februari 2020
Dipublikasikan online: 10 Maret 2020
Referensi
1. Zimlichman E, Henderson D, Tamir O, Franz C, Lagu P, Yamin CK, Keoÿ
hane C, Denham CR, Bates DW (2013) Infeksi terkait perawatan kesehatan: meta-
analisis biaya dan dampak keuangan pada sistem perawatan kesehatan AS.
JAMA Intern Med 173:2039–2046 2. American Thoracic Society, Infectious
Diseases Society of America
(2005) Pedoman pengelolaan orang dewasa dengan pneumonia yang didapat di
rumah sakit, terkait ventilator, dan terkait perawatan kesehatan. Am J Respir Crit
Care Med 171:388–416 3. Reignier J, Mercier E, Le Gouge A, Boulain T, Desachy
A, Bellec F, Clavel M, Frat JP, Plantefeve G, Quenot JP, Lascarrou JB, Penelitian
Klinis di C Intensif, Sepsis G (2013) Efek tidak memantau volume lambung residu
pada risiko pneumonia terkait ventilator pada orang dewasa yang menerima
ventilasi mekanis dan pemberian makan enteral dini: uji coba terkontrol secara
acak. JAMA 309: 249–256

Meskipun banyak penelitian, VAP tetap menjadi salah satu
infeksi yang didapat ICU yang paling sering dan berhubungan
dengan peningkatan kematian. Metode pengambilan sampel
mana yang akan digunakan masih menjadi kontroversi. Alat
mikrobiologis yang muncul kemungkinan akan mengubah
pendekatan rutin kami untuk mendiagnosis dan merawat VAP
di masa mendatang. Uji coba acak besar diperlukan untuk
memastikan bahwa bundel yang menggabungkan beberapa
4. Seguin P, Laviolle B, Dahyot-Fizelier C, Dumont R, Veber B, Gergaud S,
Asehnoune K, Mimoz O, Donnio PY, Bellissant E, Malledant Y, Kajian Povidone
Iodine untuk Mengurangi Infeksi Paru pada Head T, Cerebral Pasien Perdarahan
ICUSG, AtlanRea G (2014) Pengaruh perawatan mulut preventif orofaring-geal
povidone-iodine pada pneumonia terkait ventilator pada pasien cedera otak
parah atau perdarahan serebral: uji coba terkontrol acak multisenter. Crit Care
Med 42: 1–8 5. Dudeck MA, Horan TC, Peterson KD, Allen-Bridson K, Morrell G,
Anttila A, Pollock DA, Edwards JR (2013) Laporan jaringan keamanan kesehatan
nasional, ringkasan data untuk 2011, perangkat -modul terkait. Am J Infect Control
41:286–300

strategi pencegahan dapat meningkatkan hasil. Perawatan

6. Koulenti D, Tsigou E, Rello J (2017) Pneumonia nosokomial di 27 ICU di Eropa:
harus dibatasi hingga 7 hari pada sebagian besar kasus. perspektif dari studi EU-VAP/CAP. Mikrobiol Eur J Clin Menginfeksi Dis 36:1999–
2006
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi dan menilai pendekatan terapi baru.
7. Bonell A, Azarrafy R, Huong VTL, Viet TL, Phu VD, Dat VQ, Wertheim H, van
Doorn HR, Lewycka S, Nadjm B (2019) Tinjauan sistematis dan meta-analisis
pneumonia terkait ventilator pada orang dewasa di Asia: analisis tingkat
MALDI -TOF MS:
pendapatan nasional pada kejadian dan etiologi. Klinik Menginfeksi Dis 68:511–
Matrix-assisted laser desorpsi ionization time-of-fight mass spectrometry; PCR: Reaksi
518
berantai polimerase.
8. Ego A, Preiser JC, Vincent JL (2015) Dampak kriteria diagnostik terhadap kejadian
pneumonia terkait ventilator. Dada 147:347–355 9. Cook D, Walter S, Cook R,
Detail penulis 1
Grifth L, Guyatt G, Leasa D, Jaeschke R, Brun -BC (1998) Insiden dan faktor risiko
Médecine Intensive Réanimation, Hôpital Nord, Hôpitaux de Marseille,
2 pneumonia terkait ventilator pada penyakit kritis pasien. Ann Intern Med 129:433–
Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, Prancis. Centre d'Etudes et de
440 10. Forel JM, Voillet F, Pulina D, Gacouin A, Perrin G, Barrau K, Jaber S,
Recherches sur les Services de Santé et qualité de vie EA 3279, Groupe de
recherche en Réanimation et Anesthésie de Marseille pluridisciplinaire (GRAM +), Faculté
Arnal JM, Fathallah M, Auquier P, Roch A, Azoulay E, Papazian L (2012)
de médecine, Aix-Marseille Université, 13005 Marseille, Prancis.
3 Pneumonia terkait ventilator dan mortalitas ICU pada pasien ARDS berat
Departemen Kedokteran Kependudukan, Harvard Medical School dan Harvard
4 yang diventilasi sesuai dengan strategi perlindungan paru-paru. Perawatan
Pilgrim Health Care Institute, Boston, AS. dan Rumah
Departemen
Sakit Wanita,
Kedokteran,
Boston, Brigham
AS.
5 Kritis 16:R65
Reanimasi Intensif Médecine,
11. Dudeck MA, Edwards JR, Allen-Bridson K, Gross C, Malpiedi PJ, Peterson KD,
Institut de Cardiologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, Prancis.
6 Pollock DA, Weiner LM, Sievert DM (2015) Laporan jaringan keamanan kesehatan
INSERM, UMRS 1166, Institut Kardiometabolisme dan Nutrisi ICAN, Sorbonne
nasional, ringkasan data untuk 2013, modul terkait perangkat. Am J Infect Control
Université, Paris, Prancis.
43:206–221
12. Metersky ML, Wang Y, Klompas M, Eckenrode S, Bakullari A, Eldridge N (2016)
Pendanaan
Tren tingkat pneumonia terkait ventilator antara tahun 2005 dan 2013. JAMA
Tidak ada dukungan keuangan.
316:2427–2429 13. Magill SS, Klompas M, Balk R , Burns SM, Deutschman
CS, Diekema D, Fridkin S, Greene L, Guh A, Gutterman D, Hammer B, Henderson
Kepatuhan dengan standar etika
D, Hess D, Hill NS, Horan T, Kollef M, Levy M, Septimus E, Vanantwerpen C,
Wright D, Lipsett P (2013) Mengembangkan pendekatan nasional baru untuk
Benturan kepentingan
pengawasan kejadian terkait ventilator: ringkasan eksekutif. Clin Menginfeksi
LP menerima biaya konsultasi dari Air Liquide MS, Faron, dan MSD. CEL menerima
Dis 57:1742–1746
bayaran dari Bayer Healthcare sehubungan dengan pekerjaan saat ini (dewan penasihat
amikasin inhalasi), dan bayaran dari Merck, ThermoFischer Brahms, Bioÿ mérieux,
14. Stoclin A, Rotolo F, Hicheri Y, Mons M, Chachaty E, Gachot B, Pignon JP, Wartelle
Carmat, dan Faron di luar pekerjaan saat ini. MK telah menerima royalti dari UpToDate
M, Blot F (2020) Pneumonia terkait ventilator dan infeksi aliran darah pada
Inc. untuk artikel tentang pneumonia terkait ventilator.
pasien kanker unit perawatan intensif: retrospektif
Machine Translated by Google
902
Studi 12 tahun pada 3388 pasien yang dipantau secara prospektif. Dukungan
Perawatan Kanker 28:193–200
15. Cook A, Norwood S, Berne J (2010) Pneumonia terkait ventilator lebih umum dan
konsekuensinya lebih kecil pada pasien trauma dibandingkan dengan pasien sakit
kritis lainnya. J Trauma 69:1083–1091 16. Rouze A, Cottereau A, Nseir S (2014) Paru
obstruktif kronik
penyakit dan risiko pneumonia terkait ventilator. Curr Opin Crit Care 20:525–531
17. Grasselli G, Scaravilli V, Di Bella S, Bif S, Bombino M, Patroniti N, Bisi L, Peri AM,
Pesenti A, Gori A, Alagna L (2017) Infeksi nosokomial selama oksigenasi
membran ekstrakorporeal: kejadian, etiologi, dan berdampak pada hasil pasien. Crit
Care Med 45:1726–1733 18. Blot S, Koulenti D, Dimopoulos G, Martin C, Komnos A,
Krueger WA, Spina G, Armaganidis A, Rello J, Investigators E-VS (2014) Prevalensi, faktor
risiko, dan kematian untuk pneumonia terkait ventilator pada pasien paruh baya, tua,
dan sangat tua yang sakit kritis. Crit Care Med 42:601–609
19. Dananche C, Vanhems P, Machut A, Aupee M, Bervas C, L'Heriteau F, Lepape A,
Lucet JC, Stoeckel V, Timsit JF, Berger-Carbonne A, Savey A, Benet T,
Pengawasan Infeksi Terkait Kesehatan Jaringan I (2018) Tren kejadian dan faktor
risiko pneumonia terkait ventilator pada pasien usia lanjut yang dirawat di ICU
Prancis antara tahun 2007 dan 2014. Crit Care Med 46:869–877
20. Fagon J, Chastre J, Hance A, Montravers P, Novara A, Gibert C (1993)
Pneumonia nosokomial pada pasien berventilasi: studi kohort mengevaluasi kematian
yang disebabkan dan tinggal di rumah sakit. Am J Med 94:281–288 21. Papazian L,
Bregeon F, Thirion X, Gregoire R, Saux P, Denis J, Perin G,
Charrel J, Dumon J, Afray J, Gouin F (1996) Efek pneumonia terkait ventilator pada
mortalitas dan morbiditas. Am J Respir Crit Care Med 154:91–97
22. Melsen WG, Rovers MM, Bonten MJ (2009) Pneumonia dan mortalitas terkait ventilator:
tinjauan sistematis studi observasional. Crit Care Med 37:2709–2718
23. Bekaert M, Timsit JF, Vansteelandt S, Depuydt P, Vesin A, Garrouste
Orgeas M, Decruyenaere J, Clec'h C, Azoulay E, Benoit D, Outcomerea Study G
(2011) Mortalitas terkait pneumonia terkait ventilator: penilaian ulang menggunakan
analisis kausal. Am J Respir Crit Care Med 184: 1133–1139
24. Li Y, Liu C, Xiao W, Song T, Wang S (2019) Insiden, faktor risiko, dan hasil pneumonia
terkait ventilator pada cedera otak traumatis: analisis meta. Perawatan Neurokrit. https://
doi.org/10.1007/s12028-019-00773-w 25. Melsen WG, Rovers MM, Koeman M, Bonten
MJ (2011) Memperkirakan mortalitas terkait pneumonia terkait ventilator dari studi pencegahan
acak. Crit Care Med 39:2736–2742 26. Melsen WG, Rovers MM, Groenwold RH,
Bergmans DC, Camus C, Bauer TT, Hanisch EW, Klarin B, Koeman M, Krueger WA,
Lacherade JC, Lorente L, Memish ZA, Morrow LE, Nardi G, van Nieuwenhoven CA, O'Keefe
GE, Nakos G, Scannapieco FA, Seguin P, Staudinger T, Topeli A, Ferrer M, Bonten MJ
(2013) Kematian akibat pneumonia terkait ventilator: meta-analisis data pasien individu
dari studi pencegahan acak. Lancet Menginfeksi Dis 13:665–671 27. Martin-Loeches I,
Torres A, Rinaudo M, Terraneo S, de Rosa F, Ramirez
P, Diaz E, Fernandez-Barat L, Li Bassi GL, Ferrer M (2015) Pola resistensi dan hasil
pada pneumonia yang didapat di unit perawatan intensif (ICU).
Validasi Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Eropa (ECDC) dan
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) mengklasifikasikan organisme
yang resistan terhadap berbagai obat. J Menginfeksi 70:213–222 28. Di Pasquale M,
Ferrer M, Esperatti M, Crisafulli E, Giunta V, Li Bassi G,
Rinaudo M, Blasi F, Niederman M, Torres A (2014) Penilaian tingkat keparahan
pneumonia yang didapat di ICU dan hubungannya dengan etiologi. Crit Care Med
42:303–312
29. Esperatti M, Ferrer M, Theessen A, Liapikou A, Valencia M, Saucedo LM, Zavala
E, Welte T, Torres A (2010) Pneumonia nosokomial di unit perawatan intensif
diperoleh selama ventilasi mekanis atau tidak. Am J Respir Crit Care Med 182:1533–
1539
30. Rello J, Ollendorf DA, Oster G, Vera-Llonch M, Bellm L, Redman R, Kollef MH (2002)
Epidemiologi dan hasil pneumonia terkait ventilator dalam database AS yang besar.
Dada 122:2115–2121 31. Bailey KL, Kalil AC (2015) Ventilator-associated pneumonia
(VAP) dengan patogen multidrug-resistant (MDR): pengobatan optimal? Curr Menginfeksi
Dis Rep 17:494
32. Luyt CE, Hekimian G, Koulenti D, Chastre J (2018) Penyebab mikroba pneumonia
yang didapat di ICU: pneumonia yang didapat di rumah sakit versus pneumonia
terkait ventilator. Curr Opin Crit Care 24:332–338 33. Huang Y, Jiao Y, Zhang J,
Xu J, Cheng Q, Li Y, Liang S, Li H, Gong J, Zhu Y, Song L, Rong Z, Liu B, Jie Z, Sun S, Li
P, Wang G, Qu J, Majelis Infeksi Shanghai Respiratory S (2018) Etiologi mikroba dan
faktor prognostik pneumonia terkait ventilator: studi retrospektif multisenter di Shanghai.
Clin Menginfeksi Dis 67:S146–S152 34. Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere
J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O'Grady NP, Bartlett JG, Carratala J, El
Solh AA, Ewig S, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight
SL, Brozek JL (2016) Manajemen orang dewasa dengan pneumonia yang didapat di
rumah sakit dan pneumonia terkait ventilator: pedoman praktik klinis 2016 oleh
masyarakat penyakit menular Amerika dan masyarakat toraks Ameriÿcan. Clin Infect
Dis 63:e61–e111 35. Khan R, Al-Dorzi HM, Tamim HM, Rishu AH, Balkhy H, El-Saed
A, Arabi YM (2016) Dampak waktu onset pada patogen terisolasi dan hasil pada
ventilator pneumonia terkait. J Menginfeksi Kesehatan Masyarakat 9:161–171
36. Martin-Loeches I, Deja M, Koulenti D, Dimopoulos G, Marsh B, Torres A, Niederman
MS, Rello J, Investigators E-VS (2013) Mikroorganisme yang berpotensi resisten
pada pasien yang diintubasi dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit: interaksi
ekologi, syok dan faktor risiko. Perawatan Intensif Med 39:672–681
37. Restrepo MI, Peterson J, Fernandez JF, Qin Z, Fisher AC, Nicholson SC (2013)
Perbandingan etiologi bakteri dari pneumonia terkait ventilator onset dini dan onset
lambat pada subjek yang terdaftar dalam 2 studi klinis besar. Respir Care 58:1220–
1225 38. Torres A, Niederman, Chastre J, Ewig S, Fernandez-Vandellos P, Hanÿ
berger H, Kollef M, Li Bassi G, Luna CM, Martin-Loeches I, Paiva JA, Read RC, Rigau
D, Timsit JF, Welte T, Wunderink R (2017) International ERS/ ESICM/ESCMID/ALAT
pedoman manajemen Pneumonia yang didapat di rumah sakit dan pneumonia terkait
ventilator: Panduan untuk pengelolaan pneumonia yang didapat di rumah sakit (HAP)/
pneumonia terkait ventilator (VAP) dari European Respiratory Society (ERS), European
Society of Intensive Care Medicine (ESICM), European Society of Clinical Microbiology
and Infectious Diseases (ESCMID) dan Asociacion Latinoamericana del Torax (ALAT).
Eur Respir J. https://doi. org/10.1183/13993003.00582-2017
39. Russo A, Giuliano S, Ceccarelli G, Alessandri F, Giordano A, Brunetti G,
Venditti M (2018) Perbandingan syok septik akibat multidrug-resistÿ ant Acinetobacter
baumannii atau Klebsiella pneumoniae carbapenemase penghasil K. pneumoniae
pada Pasien Unit Perawatan Intensif. Kemoterapi Agen Antimikroba. https://doi.org/
10.1128/AAC.02562-17 40. Denis JB, Lehingue S, Pauly V, Cassir N, Gainnier M,
Leone M, Daviet F, Coifard B, Baron S, Guervilly C, Forel JM, Roch A, Papazian L (2019)
Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa dan mortalitas pada pasien ICU
berventilasi mekanis. Am J Infect Control 47:1059–1064 41. Chung DR, Song JH, Kim
SH, Thamlikitkul V, Huang SG, Wang H, So TM, Yasin RM, Hsueh PR, Carlos CC, Hsu LY,
Buntaran L, Lalitha MK, Kim MJ, Choi JY, Kim SI, Ko KS, Kang CI, Peck KR, Asian
Network for Surveillance of Resistant Pathogens Study G (2011) Prevalensi tinggi
nonfermenter yang resistan terhadap berbagai obat pada pneumonia yang didapat di
rumah sakit di Asia. Am J Respir Crit Care Med 184:1409–1417
42. Perez A, Gato E, Perez-Llarena J, Fernandez-Cuenca F, Gude MJ, Oviano M, Pachon
ME, Garnacho J, Gonzalez V, Pascual A, Cisneros JM, Bou G (2019) Tingginya
kejadian MDR dan XDR Isolat Pseudomonas aeruginosa diperoleh dari pasien
pneumonia terkait ventilator di Yunani, Italia, dan Spanyol sebagai bagian dari uji
klinis MagicBullet. J Antimicrob Chemother 74:1244–1252
43. Combes A, Figliolini C, Trouillet JL, Kassis N, Wolf M, Gibert C, Chastre J (2002) Insiden
dan hasil pneumonia terkait ventilator polimikroba. Dada 121:1618–1623 44.
Niederman MS (2018) Perawatan antibiotik untuk pneumonia yang didapat di rumah
sakit: apakah berbeda dengan pneumonia terkait ventilator? Curr Opin Crit Care 24:353–360
45. Fabregas N, Torres A, El-Ebiary M, Ramirez J, Hernandez C, Gonzalez J, de la
Bellacasa J, de Anta J, Rodriguez RR (1996) Aspek histopatologis dan mikrobiologis
pneumonia terkait ventilator. Anestesiologi 84:760–771
Machine Translated by Google
46. Delisle MS, Williamson DR, Albert M, Perreault MM, Jiang X, Hari AG,
Heyland DK (2011) Dampak spesies Candida pada hasil klinis pada pasien
dengan dugaan pneumonia terkait ventilator. Can Respir J 18:131–136
47. Azoulay E, Timsit JF, Tafet M, de Lassence A, Darmon M, Zahar JR, Adrie C,
Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Mourvillier B, Schlemmer B, Outcom-erea Study
G (2006) Kolonisasi Candida dari saluran pernapasan dan pseudomonas ventilator-
associated pneumonia berikutnya. Peti 129:110–117
48. Timsit JF, Schwebel C, Styfalova L, Cornet M, Poirier P, Forrestier C, Ruckly S,
Jacob MC, Souweine B (2019) Dampak kolonisasi bronkial dengan Candida spp.
pada risiko pneumonia terkait ventilator bakteri di ICU: studi kohort prospektif
FUNGIBACT. Perawatan Intensif Med 45:834–843
49. Schauwvlieghe A, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van
Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P,
Bergmans D, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg C, Jufermans
NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J, kelompok studi
Mikosis Belanda-Belgia (2018) Aspergilosis invasif pada pasien yang dirawat di
unit perawatan intensif dengan infuenza berat: studi kohort retrospektif. Lancet
Respir Med 6:782–792 50. Blot SI, Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P,
Meersseman W, Brusÿ selaers N, Dimopoulos G, Paiva JA, Misset B, Rello J,
Vandewoude K, Vogelaers D, Asp ICUSI (2012) Sebuah algoritma klinis untuk
mendiagnosa aspergillosis paru invasif pada pasien sakit kritis. Am J Respir Crit
Care Med 186:56–64
51. Cassir N, Hraiech S, Nougaairede A, Zandotti C, Fournier PE, Papazian L (2014)
Wabah adenovirus tipe 1 pneumonia berat di unit perawatan intensif Prancis,
September-Oktober 2012. Euro Surveill. https://doi. org/
10.2807/1560-7917.es2014.19.39.20914 52. Hong HL, Hong SB, Ko GB, Huh JW,
Sung H, Do KH, Kim SH, Lee SO, Kim MN, Jeong JY, Lim CM, Kim YS, Woo JH, Koh
Y, Choi SH (2014) Viral infeksi tidak jarang terjadi pada pasien dewasa dengan
pneumonia berat yang didapat di rumah sakit. PLoS ONE 9:e95865 53. Loubet P,
Voiriot G, Houhou-Fidouh N, Neuville M, Bouadma L, Lescure FX, Descamps D,
Timsit JF, Yazdanpanah Y, Visseaux B (2017) Dampak virus pernapasan pada
pneumonia yang didapat di rumah sakit di unit perawatan intensif: studi retrospektif
pusat tunggal. J Clin Virol 91:52–57 54. van Someren Greve F, Jufermans NP,
Bos LDJ, Binnekade JM, Braber A, Cremer OL, de Jonge E, Molenkamp R, Ong
DSY, Rebers SPH, Spoelstra de Man AME, van der Sluijs KF, Spronk PE, Verheul KD,
de Waard MC, de Wilde RBP, Winters T, de Jong MD, Schultz MJ (2018) Virus
pernapasan pada pasien sakit kritis berventilasi invasif-sebuah studi observasi
multisenter prospektif. Crit Care Med 46:29–36 55. Luyt CE, Combes A, Deback
C, Aubriot-Lorton MH, Nieszkowska A,
Trouillet JL, Capron F, Agut H, Gibert C, Chastre J (2007) Infeksi paru-paru virus
herpes simpleks pada pasien yang menjalani ventilasi mekanis berkepanjangan.
Am J Respir Crit Care Med 175:935–942 56. Limaye AP, Kirby KA, Rubenfeld
GD, Leisenring WM, Bulger EM, Nef MJ, Gibran NS, Huang ML, Santo Hayes TK,
Corey L, Boeckh M (2008) Cyto ÿ reaktivasi megalovirus pada pasien
imunokompeten yang sakit kritis.
JAMA 300:413–422
57. Limaye AP, Stapleton RD, Peng L, Gunn SR, Kimball LE, Hyzy R, Exline
MC, Berkas DC, Morris PE, Frankel SK, Mikkelsen ME, Hite D, Enfeld KB,
Steÿingrub J, O'Brien J, Parsons PE, Cuschieri J, Wunderink RG, Hotchkin DL,
Chen YQ, Rubenfeld GD, Boeckh M (2017) Efek gansiklovir pada kadar IL-6 di
antara orang dewasa seropositif sitomegalovirus dengan penyakit kritis: uji klinis
acak. JAMA 318:731–740 58. Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y,
Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P (2007) Hasil kontributif
dari biopsi paru terbuka meningkatkan kelangsungan hidup di pasien sindrom
gangguan pernapasan akut. Crit Care Med 35:755–762
59. Papazian L, Fraisse A, Garbe L, Zandotti C, Thomas P, Saux P, Pierrin G, Gouin
F (1996) Cytomegalovirus. Penyebab tak terduga pneumonia terkait ventilator.
Anestesiologi 84:280–287 60. Papazian L, Hraiech S, Lehingue S, Roch A,
Chiche L, Wiramus S, Forel JM (2016) Reaktivasi Cytomegalovirus pada pasien ICU.
Perawatan Intensif Med 42:28–37
61. Papazian L, Thomas P, Bregeon F, Garbe L, Zandotti C, Saux P, Gaillat F,
Drancourt M, Aufray J, Gouin F (1998) Biopsi paru terbuka pada pasien dengan
sindrom gangguan pernapasan akut. Anestesiologi 88:935–944
903
62. Ong DSY, Bonten MJM, Spitoni C, Verduyn Lunel FM, Frencken JF,
Horn J, Schultz MJ, van der Poll T, Klein Klouwenberg PMC, Cremer OL,
Molecular D, Stratifcation Risk, Risk Stratifcation of Sepsis C (2017) Epiÿ
demiologi multiple herpes viremia pada pasien imunokompeten sebelumnya
dengan syok septik. Clin Infect Dis 64:1204–1210 63. Walton AH, Muenzer JT,
Rasche D, Boomer JS, Sato B, Brownstein BH, Pachot A, Brooks TL, Deych E, Shannon
WD, Green JM, Storch GA, Hotchkiss RS (2014 ) Reaktivasi beberapa virus pada
pasien dengan sepsis. PLoS ONE 9:e98819 64. Chastre J, Luyt CE (2016) Apakah
pasien ini menderita VAP? Perawatan intensif
Med 42:1159–1163
65. Leone M, Bouadma L, Bouhemad B, Brissaud O, Dauger S, Gibot S, Hraiech
S, Jung B, Kipnis E, Launey Y, Luyt CE, Margetis D, Michel F, Mokart D,
Montravers P, Monsel A, Nseir S, Pugin J, Roquilly A, Velly L, Zahar JR,
Bruyere R, Chanques G, Adarpef Gfrup (2018) Ringkasan singkat pedoman
Perancis untuk pencegahan, diagnosis, dan pengobatan pneumonia yang
didapat di rumah sakit di ICU. Ann Intensive Care 8:104 66. Klompas M (2007)
Apakah pasien ini menderita pneumonia terkait ventilator? JAMA 297:1583–1593
67. Pugin J, Auckenthaler R, Mili N, Janssens J, Lew P, Suter P (1991) Diagnosis
pneumonia terkait ventilator dengan analisis bakteriologis cairan lavage
bronkoalveolar "buta" bronkoskopik dan nonbronkoskopik. Am Rev Respir Dis
143:1121–1129 68. Singh N, Rogers P, Atwood C, Wagener M, Yu V (2000)
Kursus singkat
terapi antibiotik empiris untuk pasien dengan inflatrasi paru di unit perawatan
intensif. Solusi yang diusulkan untuk resep antibiotik sembarangan. Am J Respir
Crit Care Med 162:505–511 69. Luyt CE, Chastre J, Fagon JY (2004) Nilai skor
infeksi paru klinis untuk identifikasi dan pengelolaan pneumonia terkait ventilator.
Perawatan Intensif Med 30:844–852 70. Wunderink R, Woldenberg L, Zeiss J,
Hari C, Ciemins J, Lacher D (1992)
Diagnosis radiologis pneumonia terkait ventilator yang terbukti dengan otopsi. Peti
101:458–463
71. Bouhemad B, Dransart-Raye O, Mojoli F, Mongodi S (2018) Lung
ultrasonografi untuk diagnosis dan pemantauan pneumonia terkait ventilator. Ann
Transl Med 6:418
72. Gibot S, Cravoisy A, Levy B, Bene MC, Faure G, Bollaert PE (2004) Reseptor
pemicu terlarut yang diekspresikan pada sel myeloid dan diagnosis pneumonia. N
Engl J Med 350:451–458 73. Labenne M, Poyart C, Rambaud C, Goldfarb B, Pron
B, Jouvet P,
Delamare C, Sebag G, Hubert P (1999) Sikat spesimen yang dilindungi buta dan
lavage bronchoalveolar pada anak-anak berventilasi. Crit Care Med 27:2537–2543
74. Luyt CE, Combes A, Reynaud C, Hekimian G, Nieszkowska A, Tonnellier M, Aubry
A, Trouillet JL, Bernard M, Chastre J (2008) Kegunaan prokalsitonin untuk
diagnosis pneumonia terkait ventilator.
Perawatan Intensif Med 34:1434–1440
75. Povoa P, Martin-Loeches I, Ramirez P, Bos LD, Esperatti M, Silvestre J, Gili G,
Goma G, Berlanga E, Espasa M, Goncalves E, Torres A, Artigas A (2016)
Kinetika biomarker dalam prediksi diagnosis VAP: hasil dari studi BioVAP. Ann
Intensive Care 6:32 76. Salluh JIF, Souza-Dantas VC, Povoa P (2017) Status
saat ini dari
biomarker untuk diagnosis pneumonia nosokomial. Curr Opin Crit Care 23:391–
397
77. Fagon J, Chastre J, Serigala M, Gervais C, Pengupas -AS, Stephan F, Similowski
T, Mercat A, Diehl J, Sollet J, Tenaillon A (2000) Strategi invasif dan noninvasif
untuk penatalaksanaan pneumonia terkait ventilator yang dicurigai. Percobaan
acak. Ann Intern Med 132:621–630
78. Berton DC, Kalil AC, Teixeira PJ (2014) Kuantitatif versus kualitatif
kultur sekresi pernapasan untuk hasil klinis pada pasien dengan pneumonia
terkait ventilator. Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/
10.1002/14651858.CD006482.pub4 79. Berton DC, Kalil AC, Teixeira PJ (2012)
Kultur sekresi pernapasan kuantitatif versus kualitatif untuk hasil klinis pada pasien
dengan pneumonia terkait ventilator. Cochrane Database Syst Rev 1:Cd006482
80. Schuetz P, Wirz Y, Sager R, Christ-Crain M, Stolz D, Tamm M, Bouadma L, Luyt
CE, Serigala M, Chastre J, Tubach F, Kristofersen KB, Burkhardt O, Welte T,
Schroeder S, Nobre V, Wei L, Bucher HC, Annane D, Reinhart K, Falsey AR,
Branche A, Damas P, Nijsten M, de Lange DW, Deliberato RO, Oliveira CF,
Maravic-Stojkovic V, Verduri A, Beghe B, Cao B, Shehabi
Machine Translated by Google
904
Y, Jensen JS, Corti C, van Oers JAH, Beishuizen A, Girbes ARJ, de Jong E,
Briel M, Mueller B (2018) Efek pengobatan antibiotik yang dipandu prokalsitonin
terhadap mortalitas pada infeksi pernapasan akut: meta analisis tingkat pasien .
Lancet Menginfeksi Dis 18:95–107 81. Schuetz P, Beishuizen A, Broyles M,
Ferrer R, Gavazzi G, Gluck EH, Gonÿ zalez Del Castillo J, Jensen JU, Kanizsai PL,
Kwa ALH, Krueger S, Luyt CE, Oppert M, Plebani M, Shlyapnikov SA, Toccafondi
G, Townsend J, Welte T, Saeed K (2019) Penatalayanan antibiotik yang dipandu
prokalsitonin (PCT): konsensus pakar internasional tentang penggunaan klinis
yang dioptimalkan. Clin Chem Lab Med 57:1308–1318
82. Luyt CE, Brechot N, Trouillet JL, Chastre J (2014) Penatalayanan antibiotik
di unit perawatan intensif. Perawatan Kritis 18:480
83. Thomas LC, Gidding HF, Ginn AN, Olma T, Iredell J (2007) Pengembangan PCR
Staphylococcus aureus dan MRSA (SAM-) real-time untuk kultur darah rutin. J
Metode Mikrobiol 68:296–302
84. Fullston EF, Doyle MJ, Higgins MF, Knowles SJ (2019) Dampak klinis
uji reaksi berantai polimerase cepat (PCR) untuk grup B Streptococÿ cus (GBS)
pada wanita cukup bulan dengan ketuban pecah. Ir J Med Sci 188:1269–1274
85. Jamal W, Al Roomi E, AbdulAziz LR, Rotimi VO (2014) Evaluasi curtis unyvero,
sistem pengujian berbasis PCR multipleks, untuk deteksi cepat bakteri dan
resistensi antibiotik dan dampak pengujian pada pengelolaan pneumonia
nosokomial berat. Mikrobiol J Clin 52:2487–2492
86. Gadsby NJ, McHugh MP, Forbes C, MacKenzie L, Hamilton SKD, Grifth DM,
Templeton KE (2019) Perbandingan Kartrid Pneumonia Unyvero P55, PCR
internal dan kultur untuk identifikasi patogen pernapasan dan resistensi antibiotik
pada lavage bronkoalveolar cairan dalam pengaturan perawatan kritis. Mikrobiol
Eur J Clin Menginfeksi Dis 38:1171–1178 87. Kunze N, Moerer O, Steinmetz N,
Schulze MH, Quintel M, Perl T (2015)
PCR multipleks di tempat perawatan menjanjikan waktu penyelesaian yang singkat
untuk pengujian mikrobial pada pneumonia yang didapat di rumah sakit—sebuah
studi percontohan observasional pada pasien yang sakit kritis. Ann Clin Microbiol
Antimicrob 14:33 88. Papan C, Meyer-Buehn M, Laniado G, Nicolai T, Griese M, Huebner
J (2018) Assessment of the multiplex PCR-based assay Aplikasi unyvero pneuÿ
monia untuk deteksi bakteri patogen dan gen resistensi antibiotik pada anak-anak
dan neonatus. Infeksi 46:189–196 89. Brusselaers N, Labeau S, Vogelaers D, Blot
S (2013) Nilai lebih rendah
Kultur surveilans saluran pernapasan untuk memprediksi patogen bakteri pada
pneumonia terkait ventilator: tinjauan sistematis dan meta-analisis akurasi tes
diagnostik. Perawatan Intensif Med 39:365–375 90. Michel F, Franceschini B,
Berger P, Arnal JM, Gainnier M, Sainty JM, Papaÿ zian L (2005) Pengobatan antibiotik
dini untuk pneumonia terkait ventilator yang dikonfirmasi BAL: peran untuk rutinitas
biakan aspirasi endotrakeal.
Peti 127:589–597
91. Klompas M (2017) Dekontaminasi orofaringeal dengan antiseptik
untuk mencegah pneumonia terkait ventilator: memikirkan kembali manfaat
chlorhexidine. Semin Respir Crit Care Med 38:381–390 92. Huang HB, Jiang W,
Wang CY, Qin HY, Du B (2018) Pencegahan ulkus stresÿ
laksis pada pasien unit perawatan intensif yang menerima nutrisi enteral: tinjauan
sistematik dan meta-analisis. Crit Care 22:20 93. Wittekamp BH, Plantinga NL,
Cooper BS, Lopez-Contreras J, Coll P, Mancebo J, Wise MP, Morgan MPG, Depuydt P,
Boelens J, Dugernier T, Verbelen V, Jorens PG, Verbrugghe W , Malhotra-Kumar
S, Damas P, Meex C, Leleu K, van den Abeele AM, Pimenta Gomes, de Matos AF,
Fernandez Mendez S, Vergara Gomez A, Tomic V, Sifrer F, Villarreal Tello E, Ruiz
Ramos J, Aragao I, Santos C, Sperning RHM, Coppadoro P, Nardi G, Brun-Buisson
C, Bonten MJM (2018) Strategi dekontaminasi dan infeksi aliran darah dengan
mikroorganisme yang kebal antibiotik pada pasien berventilasi: uji klinis acak. JAMA
320:2087–2098 94. Carof DA, Li L, Muscedere J, Klompas M (2016) Sekresi
subglotis
drainase dan hasil objektif: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Crit Care Med
44:830–840
95. Harris BD, Thomas GA, Greene MH, Spires SS, Talbot TR (2018) Kepatuhan bundel
ventilator dan risiko kejadian terkait ventilator. Kontrol Infeksi Hosp Epidemiol
39:637–643
96. Legof J, Zucman N, Lemiale V, Mokart D, Pene F, Lambert J, Kouatchet A, Demoule
A, Vincent F, Nyunga M, Bruneel F, Contejean A, Mercier Delarue S, Rabbat A,
Lebert C, Perez P , Meert AP, Benoit D, Schwebel C, Jourdain M, Darmon M,
Resche-Rigon M, Azoulay E (2019) Klinis
signifikansi deteksi virus saluran napas atas pada pasien hematologi yang sakit
kritis. Am J Respir Crit Care Med 199:518–528 97. Klompas M (2012) Delapan
inisiatif yang secara menyesatkan menurunkan tingkat pneumonia terkait ventilator. Am
J Infect Control 40:408–410 98. Klompas M, Branson R, Eichenwald EC, Greene
LR, Howell MD, Lee G, Magill SS, Maragakis LL, Priebe GP, Speck K, Yokoe DS,
Berenholtz SM (2014) Strategi untuk mencegah pneumonia terkait ventilator di
rumah sakit perawatan akut: pembaruan 2014. Kontrol Infeksi Hosp Epidemiol
35(Suppl 2):S133–S154 99. Klompas M, Speck K, Howell MD, Greene LR,
Berenholtz SM (2014)
Penilaian kembali perawatan mulut rutin dengan chlorhexidine gluconate
untuk pasien yang menerima ventilasi mekanis: tinjauan sistematis dan analisis
meta. Magang JAMA Med 174:751–761
100. Harga R, MacLennan G, Glen J, Su DC (2014) Pencernaan selektif atau oroÿ
dekontaminasi faring dan klorheksidin orofaring topikal untuk pencegahan kematian
dalam perawatan intensif umum: tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan.
BMJ 348:g2197
101. Philippart F, Gaudry S, Quinquis L, Lau N, Ouanes I, Touati S, Nguyen JC, Branger
C, Faibis F, Mastouri M, Forceville X, Abroug F, Ricard JD, Grabar S, Misset B,
Grup KE- CS (2015) Intubasi acak dengan poliuretan atau manset kerucut untuk
mencegah pneumonia pada pasien berventilasi. Am J Respir Crit Care Med
191:637–645
102. Jaillette E, Girault C, Brunin G, Zerimech F, Behal H, Chiche A, Broucqÿ sault-Dedrie
C, Fayolle C, Minacori F, Alves I, Barrailler S, Labreuche J, Robriquet L, Tamion F,
Delapor E , Thellier D, Delcourte C, Duhamel A, Nseir S, BestCuf Study G, BoReal
N (2017) Dampak tabung tirus cuf trakea pada mikroaspirasi isi lambung pada
pasien yang sakit kritis yang diintubasi: uji coba terkontrol silang klaster-acak
multisenter . Perawatan Intensif Med 43: 1562–1571
103. Deem S, Yanez D, Sissons-Ross L, Broeckel JA, Daniel S, Treggiari M (2016) Uji
coba percontohan acak dari dua tabung endotrakeal yang dimodifikasi untuk
mencegah pneumonia terkait ventilator. Ann Am Thorac Soc 13:72–80
104. Maertens B, Blot K, Blot S (2018) Pencegahan pneumonia terkait ventilator dan
awal pasca operasi melalui cuf tabung endotrakeal meruncing: tinjauan sistematis
dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Crit Care Med 46:316–323
105. Letvin A, Kremer P, Perak PC, Samih N, Reed-Watts P, Kollef MH (2018)
Pemantauan tekanan pipa endotrakeal yang sering dan jarang. Perawatan
Respir 63:495–501
106. Nseir S, Lorente L, Ferrer M, Rouze A, Gonzalez O, Bassi GL, Duhamel A, Torres
A (2015) Kontrol berkelanjutan dari tekanan manset trakea untuk pencegahan
VAP: meta-analisis kolaboratif dari data partisipan individu. Ann Perawatan
Intensif 5:43
107. Muscedere J, Rewa O, McKechnie K, Jiang X, Laporta D, Heyland DK (2011)
Drainase sekresi subglotis untuk pencegahan pneumonia terkait ventilator: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Crit Care Med 39:1985–1991
108. Bouza E, Perez MJ, Munoz P, Rincon C, Barrio JM, Hortal J (2008)
Aspirasi berkelanjutan dari sekresi subglotis dalam pencegahan pneumonia
terkait ventilator pada periode pasca operasi operasi jantung besar. Peti 134:938–
946 109. Damas P, Frippiat F, Ancion A, Canivet JL, Lambermont B, Layios N,
Massion P, Morimont P, Nys M, Piret S, Lancellotti P, Wiesen P, D'Orio V, Samalea N,
Ledoux D (2015) Pencegahan pneumonia terkait ventilator dan kondisi terkait
ventilator: uji coba terkontrol secara acak dengan pengisapan sekresi subglotis.
Crit Care Med 43:22–30
110. Lacherade JC, De Jonghe B, Guezennec P, Debbat K, Hayon J, Monsel A, Fangio P,
Appere de Vecchi C, Ramaut C, Outin H, Bastuji-Garin S (2010) Drainase sekresi
subglotis intermiten dan pneumonia terkait ventilator : uji coba multisenter. Am J
Respir Crit Care Med 182:910–917
111. Klompas M, Li L, Kleinman K, Szumita PM, Massaro AF (2016) Asosiasi antara
komponen bundel ventilator dan hasil. Magang JAMA Med 176:1277–1283
112. Deschepper M, Waegeman W, Eeckloo K, Vogelaers D, Noda S (2018)
Efek perawatan mulut chlorhexidine gluconate pada mortalitas di rumah
sakit: studi kohort observasional di seluruh rumah sakit. Perawatan Intensif
Med 44:1017–1026
Machine Translated by Google
113. Dale CM, Rose L, Carbone S, Smith OM, Burry L, Fan E, Amaral ACK,
McCredie VA, Pinto R, Quinonez CR, Sutherland S, Scales DC, Cuthbertÿ son
BH (2019) Protokol untuk multi-centered, stepping wedge, cluster randomized
controlled trial dari de-adopsi profilaksis klorheksidin oral dan penerapan oral
bundel perawatan untuk pasien yang sakit kritis dengan ventilasi mekanis:
studi CHORAL. Percobaan 20:603 114. Saint S, Greene MT, Fowler KE, Ratz
D, Patel PK, Meddings J, Kerin SL (2019) Apa yang saat ini dilakukan rumah sakit
AS untuk mencegah infeksi umum terkait perangkat: hasil dari survei nasional.
BMJ Qual Saf 28:741–749
115. Kerin SL, Greene MT, Apisarnthanarak A, Sakamoto F, Tokuda Y, Sakiÿ
hama T, Fowler KE, Ratz D, Saint S (2017) Praktik pencegahan infeksi di
Jepang, Thailand, dan Amerika Serikat: hasil dari survei nasional.
Klinik Menginfeksi Dis 64:S105–S111
116. Wang L, Li X, Yang Z, Tang X, Yuan Q, Deng L, Sun X, (2016) Posisi semi-
recumÿ membungkuk versus posisi terlentang untuk pencegahan pneumonia
terkait ventilator pada orang dewasa yang membutuhkan ventilasi mekanis.
Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009
946.pub2
117. Li Bassi G, Panigada M, Ranzani OT, Zanella A, Berra L, Cressoni M, Parrini V,
Kandil H, Salati G, Selvaggi P, Amatu A, Sanz-Moncosi M, Biagioni E, Tagliaferri
F, Furia M, Mercurio G, Costa A, Manca T, Lindau S, Babel J, Cavana M,
Chiurazzi C, Marti JD, Consonni D, Gattinoni L, Pesenti A, Wieÿ ner-Kronish J,
Bruschi C, Ballotta A, Salsi P, Livigni S, Iotti G, Fernandez J, Girardis M,
Barbagallo M, Moise G, Antonelli M, Caspani ML, Vezzani A, Meybohm P,
Gasparovic V, Geat E, Amato M, Niederman M, Kolobow T, Torres A, Gravity
VAPN ( 2017) Uji coba multisenter acak dari Trendelenburg lateral versus posisi
tubuh setengah berbaring untuk pencegahan pneumonia terkait ventilator.
Perawatan Intensif Med 43:1572–1584
118. Santacruz CA, Pereira AJ, Celis E, Vincent JL (2019) Yang multisenter
uji coba terkontrol secara acak dalam pengobatan perawatan kritis telah
menunjukkan penurunan angka kematian? Tinjauan sistematis. Crit Care
Med 47:1680–1691 119. Plantinga NL, de Smet A, Oostdijk EAN, de Jonge E,
Camus C, Krueger WA, Bergmans D, Reitsma JB, Bonten MJM (2018)
Dekontaminasi pencernaan dan orofaring selektif dalam medis dan bedah
Pasien ICU: meta-analisis data pasien individu. Mikrobiol Klinik Menginfeksi
24:505–513
120. Daneman N, Sarwar S, Fowler RA, Cuthbertson BH, Su DCSG (2013)
Efek dekontaminasi selektif pada resistensi antimikroba di unit perawatan
intensif: review sistematis dan meta-analisis. Lancet Menginfeksi Dis
13:328–341
121. Su M, Jia Y, Li Y, Zhou D, Jia J (2020) Probiotik untuk pencegahan
pneumonia terkait ventilator: meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.
Perawatan Pernapasan. https://doi.org/10.4187/respcare.07097 122. Cook
DJ, Johnstone J, Marshall JC, Lauzier F, Thabane L, Mehta S, Dodek PM, McIntyre L,
Pagliarello J, Henderson W, Taylor RW, Cartin-Ceba R, Golan E, Herridge M,
Wood G, Ovakim D, Karachi T, Surette MG, Bowdish DM, Lamarche D,
Verschoor CP, Duan EH, Heels-Ansdell D, Arabi Y, Meade M, Investigators P,
Canadian Critical Care Trials G (2016) Proÿ biotik: pencegahan penyakit parah
pneumonia dan kolonisasi endotrakeal Trial-PROSPECT: uji coba percontohan.
Percobaan 17:377 123. Alhazzani W, Alshamsi F, Belley-Cote E, Heels-Ansdell
D, Brignardello Petersen R, Alquraini M, Perner A, Moller MH, Krag M, Almenawer S,
Rochwerg B, Dionne J, Jaeschke R, Alshahrani M, Deane A, Perri D, Thebane
L, Al-Omari A, Finfer S, Cook D, Guyatt G (2018) Kemanjuran dan keamanan
profilaksis ulkus stres pada pasien yang sakit kritis: analisis meta jaringan dari
uji coba acak. Perawatan Intensif Med 44:1–11 124. Sasabuchi Y, Matsui H,
Lefor AK, Fushimi K, Yasunaga H (2016) Risiko dan manfaat profilaksis ulkus
stres untuk pasien dengan sepsis berat. Crit Care Med 44:e464–e469
125. Krag M, Marker S, Perner A, Wetterslev J, Wise MP, Schefold JC, Keus F,
Guttormsen AB, Bendel S, Borthwick M, Lange T, Rasmussen BS,
Siegemund M, Bundgaard H, Elkmann T, Jensen JV, Nielsen RD, Liboÿ
riussen L, Bestle MH, Elkjaer JM, Palmqvist DF, Backlund M, Laake JH,
Badstolokken PM, Gronlund J, Breum O, Walli A, Winding R, Iversen S,
Jarnvig IL, White JO, Merk B, Madsen MB, Quist L, Thornberg KJ, Moller A,
Wiis J, Granholm A, Anthon CT, Meyhof TS, Hjortrup PB, Aagaard SR,
Andreasen JB, Sorensen CA, Haure P, Hauge J, Hollinger A, Scheuzger J,
Tuchscherer D , Vuilliomenet T, Takala J, Jakob SM, Vang ML, Paelestik KB,
Andersen KLD, van der Horst ICC, Dieperink W, Fjolner J, Kjer CKW, Solling
C, Solling CG, Karttunen J, Morgan MPG, Sjobo B, Engstrom
905
J, Agerholm-Larsen B, Moller MH, grup S-It (2018) Pantoprazole pada
Pasien Berisiko Pendarahan Gastrointestinal di ICU. N Engl J Med 379:2199–
2208
126. Devlin JW, Skrobik Y, Gelinas C, Needham DM, Slooter AJC, Pandhariÿ
pande PP, Watson PL, Weinhouse GL, Nunnally ME, Rochwerg B, Balas
MC, van den Boogaard M, Bosma KJ, Brummel NE, Chanques G , Denehy L,
Drouot X, Fraser GL, Harris JE, Jofe AM, Kho ME, Kress JP, Lanphere JA,
McKinley S, Neufeld KJ, Pisani MA, Payen JF, Pun BT, Puntillo KA, Riker RR,
Robinson BRH, Shehabi Y, Szumita PM, Winkelman C, Centofanti JE, Price C,
Nikayin S, Misak CJ, Flood PD, Kiedrowski K, Alhazzani W (2018)
Ringkasan eksekutif: pedoman praktik klinis untuk pencegahan dan
pengelolaan nyeri, agitasi/sedasi, delirium, imobilitas, dan gangguan tidur
pada pasien dewasa di ICU. Crit Care Med 46:1532–1548
127. Tipping CJ, Harrold M, Holland A, Romero L, Nisbet T, Hodgson CL (2017)
Efek mobilisasi aktif dan rehabilitasi di ICU pada mortalitas dan fungsi:
tinjauan sistematis. Perawatan Intensif Med 43:171–183
128. Pileggi C, Mascaro V, Bianco A, Nobile CGA, Pavia M (2018) Ventilator
bundel dan efeknya pada kematian di antara pasien ICU: meta-analisis. Crit
Care Med 46:1167–1174
129. Barnes-Daly MA, Phillips G, Ely EW (2017) Meningkatkan kelangsungan
hidup di rumah sakit dan mengurangi disfungsi otak di Seven California
Community Hosÿ pitals: menerapkan pedoman PAD melalui bundel ABCDEF
pada 6.064 pasien. Crit Care Med 45:171–178
130. Pun BT, Balas MC, Barnes-Daly MA, Thompson JL, Aldrich JM, Barr
J, Byrum D, Carson SS, Devlin JW, Engel HJ, Esbrook CL, Hargett KD,
Harmon L, Hielsberg C, Jackson JC, Kelly TL, Kumar V, Millner L, Morse A,
Perme CS, Posa PJ, Puntillo KA, Schweickert WD, Stollings JL, Tan A,
D'Agostino McGowan L, Ely EW (2019) Merawat pasien sakit kritis dengan
bundel ABCDEF: hasil kolaborasi pembebasan ICU pada lebih dari 15.000
orang dewasa. Crit Care Med 47:3–14 131. Hsieh SJ, Otusanya O,
Gershengorn HB, Hope AA, Dayton C, Levi D,
Garcia M, Prince D, Mills M, Fein D, Colman S, Gong MN (2019) Implementasi
bertahap dari kebangkitan dan pernapasan, koordinasi, pemantauan dan
manajemen delirium, dan bundel mobilisasi dini meningkatkan hasil pasien dan
mengurangi biaya rumah sakit. Crit Care Med 47:885–893 132. Klompas M,
Kalil AC (2018) Memikirkan kembali bundel ventilator. Crit Care Med 46:1201–1203
133. Iregui M, Ward S, Sherman G, Fraser VJ, Kollef MH (2002) Kepentingan klinis
keterlambatan dalam inisiasi pengobatan antibiotik yang tepat untuk pneumonia
terkait ventilator. Dada 122:262–268 134. Barbier F, Luyt CE (2016) Memahami
resistensi. Perawatan Intensif Med 42:2080–2083
135. Razazi K, Mekontso Dessap A, Carteaux G, Jansen C, Decousser JW, de Prost
N, Brun-Buisson C (2017) Frekuensi, faktor terkait dan hasil dari pneumonia
yang didapat di unit perawatan intensif yang resistan terhadap obat di antara
pasien terkolonisasi dengan Enterobacteriaceae penghasil beta-laktamase
spektrum luas. Ann Intensive Care 7:61 136. Barbier F, Bailly S, Schwebel C,
Papazian L, Azoulay E, Kallel H, Siami S, Argaud L, Marcotte G, Misset B, Reignier
J, Darmon M, Zahar JR, Goldgran-Toledano D, de Montmollin E, Souweine
B, Mourvillier B, Timsit JF, Group OS (2018) Komplikasi terkait ventilator
terkait infeksi pada pasien ICU yang terkolonisasi dengan Enterobacteriaceae
penghasil beta-laktamase spektrum luas. Perawatan Intensif Med 44:616–626
137. Bostwick AD, Jones BE, Paine R, Goetz MB, Samore M, Jones M (2019)
Potensi Dampak Pedoman Pneumonia yang didapat di Rumah Sakit
tentang Antibiotik Empiris. Evaluasi terhadap 113 Pusat Medis Urusan Veteran.
Ann Am Thorac Soc 16:1392–1398
138. Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH,
Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J,
Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A,
Crowe A, Ingram P, Daneman N, Grifn P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts
L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL, Investigators MT, the
Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research N (2018) Efek
dari Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem pada mortalitas 30 hari untuk
pasien dengan infeksi aliran darah E. coli atau Klebsiella pneumoniae dan
resistensi ceftriaxone: uji klinis acak. JAMA 320:984–994
Machine Translated by Google
906
139. Rodriguez-Bano J, Gutierrez-Gutierrez B, Kahlmeter G (2019) Antibiotik untuk
infeksi aliran darah bakteri gram negatif yang resisten terhadap ceftriaxone.
JAMA 321:612–613
140. Luyt CE, Faure M, Bonnet I, Besset S, Huang F, Junot H, Hekimian G,
Schmidt M, Brechot N, Combes A, Aubry A, Mayaux J, Chastre J (2019)
Penggunaan antibiotik non-karbapenem untuk mengobati infeksi
Enterobacteriaceae penghasil beta-laktamase spektrum luas yang parah pada
pasien unit perawatan intensif. Agen Antimikrob Int J 53:547–552 141.
Gutierrez-Gutierrez B, Perez-Galera S, Salamanca E, de Cueto M, Calbo E, Almirante
B, Viale P, Oliver A, Pintado V, Gasch O, Martinez-Martinez L , Pitout J, Akova
M, Pena C, Molina J, Hernandez A, Venditti M, Prim N, Origuen J, Bou G,
Tacconelli E, Tumbarello M, Hamprecht A, Giamarelÿ lou H, Almela M, Perez
F, Schwaber MJ , Bermejo J, Lowman W, Hsueh PR, Mora-Rillo M, Natera C,
Souli M, Bonomo RA, Carmeli Y, Paterson DL, Pascual A, Rodriguez-Bano J
(2016) Studi kohort beta-laktam multinasional yang telah terdaftar sebelumnya /
kombinasi inhibitor beta-laktamase untuk pengobatan infeksi aliran darah
karena enterobacteriaceae penghasil beta-laktamase spektrum luas. Antimicrob
Agents Chemÿ lainnya 60:4159–4169
142. Pena C, Suarez C, Ocampo-Sosa A, Murillas J, Almirante B, Pomar V,
Aguilar M, Granados A, Calbo E, Rodriguez-Bano J, Rodriguez F, Tubau F,
Oliver A, Martinez-Martinez L, Spanish Network for Research in Infectÿtious
D (2013) Efek obat tunggal vs kombinasi antimiÿ yang memadai terapi crobial
pada mortalitas pada infeksi aliran darah Pseudomonas aeruginosa: analisis
post Hoc dari kohort prospektif. Klinik Menginfeksi Dis 57:208–216
143. Martinez JA, Cobos-Trigueros N, Soriano A, Almela M, Ortega M, Marco F,
Piart C, Sterzik H, Lopez J, Mensa J (2010) Pengaruh terapi empiris dengan
beta-laktam saja atau dikombinasikan dengan aminoglikosida pada prognosis
bakteremia akibat mikroorganisme gram negatif.
Antimicrob Agents Chemother 54:3590–3596 144.
Brunkhorst FM, Oppert M, Marx G, Bloos F, Ludewig K, Putensen C,
Nierhaus A, Jaschinski U, Meier-Hellmann A, Weyland A, Grundling M,
Moerer O, Riessen R, Seibel A, Ragaller M, Buchler MW, John S, Bach F,
Spies C, Reill L, Fritz H, Kiehntopf M, Kuhnt E, Bogatsch H, Engel C, Loefÿ
fer M, Kollef MH, Reinhart K, Welte T, Kelompok Studi Jerman Jaringan
Kompetensi S (2012) Efek pengobatan empiris dengan moxifoxacin dan
meropenem vs meropenem pada disfungsi organ terkait sepsis pada pasien
dengan sepsis berat: uji coba secara acak. JAMA 307:2390–2399 145. Chastre
J, Wolf M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J,
Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Auba S, Pneum ATG ( 2003)
Perbandingan 8 vs 15 hari terapi antibiotik untuk pneumonia terkait ventilator
pada orang dewasa: uji coba secara acak. JAMA 290:2588–2598
146. Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, Schortÿ gen
F, Lasocki S, Veber B, Dehoux M, Bernard M, Pasquet B, Regnier B, Brun-
Buisson C, Chastre J , Wolf M, grup Pt (2010) Penggunaan procal-citonin
untuk mengurangi paparan pasien terhadap antibiotik di unit perawatan intensif
(percobaan PRORATA): uji coba terkontrol acak multisenter. Lancet 375:463–
474
147. Rello J, Sole-Lleonart C, Rouby JJ, Chastre J, Blot S, Poulakou G, Luyt
CE, Riera J, Palmer LB, Pereira JM, Felton T, Dhanani J, Bassetti M, Welte
T, Roberts JA (2017) Penggunaan antimikroba nebulasi untuk pengobatan
infeksi pernapasan pada orang dewasa dengan ventilasi mekanik invasif:
kertas posisi dari Eropa Masyarakat mikrobiologi klinis dan penyakit menular.
Mikrobiol Klinik Menginfeksi 23:629–639
148. Lu Q, Yang J, Liu Z, Gutierrez C, Aymard G, Rouby JJ, Nebulized Antibiotÿ ics
Study G (2011) Nebulisasi ceftazidime dan amikasin pada pneumonia terkait
ventilator yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Crit
Care Med 184:106–115
149. Luyt CE, Hekimian G, Brechot N, Chastre J (2018) Terapi aerosol untuk
pneumonia di unit perawatan intensif. Clin Chest Med 39:823–836 150.
Kollef MH, Ricard JD, Roux D, Francois B, Ischaki E, Rozgonyi Z, Boulain T, Ivanyi
Z, Janos G, Garot D, Koura F, Zakynthinos E, Dimopoulos G, Torres
A, Danker W, Montgomery AB (2017) Uji coba acak dari sistem inhalasi
fosfomisin amikasin untuk terapi tambahan pneumonia terkait ventilator Gram-
Negatif: uji coba IASIS. Peti 151:1239–1246 151. Niederman, Alder J, Bassetti
M, Boateng F, Cao B, Corkery K, Dhand R, Kaye KS, Lawatscheck R, McLeroth P,
Nicolau DP, Wang C, Wood GC, Wunderink RG, Chastre J (2019) Amikasin
inhalasi tambahan untuk antibiotik standar perawatan intravena pada pasien
dengan ventilasi mekanis dengan pneumonia Gram-negatif (INHALE): uji coba
double-blind, acak, terkontrol plasebo, fase 3, superioritas. Lancet Infect Dis
Desember https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30574-2 152. Zampieri FG,
Nassar AP Jr, Gusmao-Flores D, Taniguchi LU, Torres A,
Ranzani OT (2015) Antibiotik nebulisasi untuk pneumonia terkait ventilator:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Crit Care 19:150 153. Liu D, Zhang J,
Liu HX, Zhu YG, Qu JM (2015) Kombinasi intravena dengan polimiksin aerosol
versus polimiksin intravena saja dalam pengobatan pneumonia yang
disebabkan oleh patogen yang resistan terhadap berbagai obat: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Int J Antimicrob Agents 46:603–609
154. Valachis A, Samonis G, Kofteridis DP (2015) Peran colisÿ tin aerosol dalam
pengobatan pneumonia terkait ventilator: tinjauan sistematis dan metaanalisis.
Crit Care Med 43:527–533 155. Palmer LB, Smaldone GC, Chen JJ, Baram
D, Duan T, Monteforte M, Varela M, Tempone AK, O'Riordan T, Daroowalla F,
Richman P (2008)
Antibiotik aerosol dan trakeobronkitis terkait ventilator di unit perawatan
intensif. Crit Care Med 36:2008–2013 156. Palmer LB, Smaldone GC (2014)
Pengurangan resistensi bakteri dengan antibiotik inhalasi di unit perawatan intensif.
Am J Respir Crit Care Med 189:1225–1233
157. Francois B, Luyt CE, Stover CK, Brubaker JO, Chastre J, Jafri HS (2017)
Strategi baru menargetkan faktor virulensi staphylococcus aureus dan
Pseudomonas aeruginosa. Semin Respir Crit Care Med 38:346–358 158.
Francois B, Luyt CE, Dugard A, Wolf M, Diehl JL, Jaber S, Forel JM, Garot D, Kipnis
E, Mebazaa A, Misset B, Andremont A, Ploy MC , Jacobs A, Yarranton G,
Pearce T, Fagon JY, Chastre J (2012) Keamanan dan farmakokinetika dari
fragmen antibodi monoklonal anti-PcrV PEGylated pada pasien berventilasi
mekanis yang dikolonisasi dengan Pseudomonas aeruginosa: acak, tersamar
ganda, plasebo- percobaan terkontrol. Crit Care Med 40:2320–2326
159. François B, Sanchez MG, Eggimann P, Dequin PF, Laterre PF, Huberlant V,
Escudero D, Boulain T, Bretonniere C, Pugin J, Alvarez JT, Ali O, Pembuat
sepatu K, Ruzin A, Vandamme D, Colbert S, Bellamy T, Dubovsky F, Jafri H,
Grup SS (2019) Suvratoxumab Mengurangi Pneumonia Staphylococcus
Aureus pada pasien ICU berisiko tinggi: hasil studi SAATELLITE.
Am J Respir Crit Care Med 199:A7358–A7358
160. Luyt CE, Forel JM, Hajage D, Jaber S, Cayot-Constantin S, Rimmele T,
Coupez E, Lu Q, Diallo MH, Penot-Ragon C, Clavel M, Schwebel C,
Timsit JF, Bedos JP, Hauw-Berlemont C, Bourenne J, Mayaux J, Lefrant
JY, Mira JP, Combes A, Wolf M, Chastre J, Papazian L (2019) Asiklovir untuk
pasien berventilasi mekanis dengan orofaring virus herpes simpleks ÿ
reaktivasi gigi: uji klinis acak. JAMA Intern Med 16 Desember: pii: 2757496.
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.5713 161. Cowley NJ, Owen A,
Shiels SC, Millar J, Woolley R, Ives N, Osman H, Moss P, Bion JF (2017) Keamanan
dan kemanjuran terapi antivirus untuk pencegahan reaktivasi sitomegalovirus
pada pasien sakit kritis imunokompeten: acak uji klinis. JAMA Intern Med
177:774–783 162. Klompas M (2019) Pencegahan pneumonia yang didapat di
unit perawatan intensif. Semin Respir Crit Care Med 40:548–557 163. Weng H, Li JG,
Mao Z, Feng Y, Wang CY, Ren XQ, Zeng XT (2017) Probiotik untuk mencegah
pneumonia terkait ventilator pada pasien dengan ventilasi mekanis: a meta-analisis
dengan analisis sekuensial percobaan. Farmasi depan 8:717