Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Arsip Biologi Oral

Beranda Jurnal :www.elsevier.com/locate/archoralbio

Temuan Mukosa Oral dan Saliva pada Pasien Gagal Ginjal Kronis
non-Diabetic
Jovan Marinoski, Marija Bokor-Bratic, Igor Mitic, Milos Cankovic
Klinik Gigi Swasta “Dr Mladenovic”, Lasla Gala 30, 21000, Novi Sad, Serbia
bUniversitas Novi Sad, Fakultas Kedokteran, Klinik Gigi Vojvodina, Bagian Penyakit Mulut, Hajduk Veljkova 12, 21000, Novi Sad, Serbia cUniversitas
Novi Sad, Fakultas Kedokteran, Pusat Klinis Vojvodina, Klinik Nefrologi dan Imunologi Klinis, Hajduk Veljkova 3, 21000, Novi Sad, Serbia dUniversitas
Novi Sad, Fakultas Kedokteran, Departemen Kedokteran Gigi, Bagian Kedokteran Mulut, Hajduk Veljkova 3, 21000, Novi Sad, Serbia

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Pengantar: Penyakit ginjal kronis (PGK) dan pengobatan dialisis dapat mempengaruhi mukosa mulut dan
Penyakit ginjal menyebabkan perubahan kualitatif atau kuantitatif saliva.
kronis
Mukosa Objektif: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui manifestasi oral, laju aliran saliva tidak
mulut Air terstimulasi (USFR), nilai pH saliva dan komposisi biokimia saliva pada pasien non-diabetes dengan CKD.
liur
Urea
Rancangan: Kelompok studi (PD) terdiri dari 50 pasien pra-dialisis yang didiagnosis dengan CKD, kelompok
kreatinin kontrol positif (HD) dari 25 pasien hemodialisis dan kontrol negatif (H) dari 25 orang sehat dengan usia dan
jenis kelamin yang cocok.

Hasil: Analisis statistik mengungkapkan bahwa subjek PD memiliki lebih banyak lesi oral (p <0,05) dan gejala
(p<0,001) dibandingkan kontrol. Rerata CrCl secara signifikan lebih rendah (p <0,05) pada subjek CKD
dengan mukosa pucat, xerostomia, dysgeusia, dan bau uremik, dibandingkan dengan mereka yang tidak
memiliki gejala. Subyek PD mengalami penurunan USFR secara signifikan dan peningkatan pH, urea dan
kreatinin dibandingkan kontrol H (p< 0,05). Korelasi positif yang cukup kuat antara serum dan kreatinin saliva
pada kedua PD (p<0,05) dan HD (p<0,05) kelompok ditemukan.
Kesimpulan: Studi ini menegaskan bahwa xerostomia dan dysgeusia adalah gejala utama di antara pasien
pra-dialisis. Kehadiran mereka bersama dengan bau uremik dan mukosa pucat secara langsung
berhubungan dengan penurunan fungsi ginjal. Pada titik diagnostik, penurunan USFR, terutama hiposalivasi
dan peningkatan kreatinin saliva, harus dianggap sebagai indikator signifikan CKD secara bertahap sebelum
terapi dialisa.

1. Perkenalan
Diagnosis dini penyakit ginjal kronis (PGK) memerlukan
pengambilan sampel darah, yaitu prosedur invasif yang disertai
kecemasan dan ketidaknyamanan pada pasien. Mengingat hal ini,
perkembangan komparatif ilmu pengetahuan dan teknologi telah
berkontribusi pada pemeriksaan rinci air liur untuk mengidentifikasi
biomarker proses patologis dan juga menstandarisasi nilainya (Ilyin,
Belkowski, & Plata-Salamán, 2004). Pentingnya melakukan analisis
saliva telah ditekankan dalam dua dekade terakhir, terutama karena
prosedur pengumpulan saliva yang non-invasif, sederhana dan
ekonomis. Tidak seperti serum, air liur baru-baru ini digambarkan
sebagai cairan 'real-time' (Champatyray dkk., 2015), menunjukkan
keadaan kesehatan saat ini pada saat pengumpulan, terutama karena
produksi eksokrin dari
kelenjar ludah. Gangguan sistemik dalam CKD dan efek pengobatan
dialisis dapat mempengaruhi berbagai jaringan dan organ, termasuk
perubahan aliran air liur, nilai pH dan komposisi biokimia.Tomas dkk.,
2008). Potensi diagnostik air liur dalam hal menentukan penanda klinis
dan laboratorium gangguan ginjal telah diperiksa hanya dalam
beberapa penelitian sebelumnya, menunjukkan hasil yang berbeda (
Bayraktar, Kazancioglu, Bozfakioglu, Yildiz, & Ark, 2004;Bot, Merek,
Poorterman et al., 2007;Bot, Merek, Veerman et al., 2007;Obry,
Belcourt, Frank, Geisert, & Fischbach, 1987;). Meskipun berbagai
manifestasi oral telah dilaporkan pada pasien dengan CKD, ada
pendapat yang bertentangan di antara penulis mengenai distribusi lesi
mukosa mulut dan gejala oral tergantung pada stadium penyakit.
Sebagian besar penelitian menunjukkan adanya setidaknya satu tanda
atau gejala oral pada 95% pasien dalam berbagai tahap

kanPenulisyang sesuai.
Alamat email:marinoski85@gmail.com (J.Marinoski).

https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2019.04.021
J. Marinoski, dkk.
sebelum pelaksanaan pengobatan dialisis (Oyetola, Owotade, Agbelusi,
Fatusi, & Sanusi, 2015). Sebaliknya, mukosa mulut yang sehat secara
klinis dan kurangnya gejala pada hampir 80% pasien stadium akhir
telah dipublikasikan lebih awal (Gavalda dkk., 1999). Terjadinya
manifestasi oral pada pasien dengan CKD tampaknya terkait dengan
malnutrisi, diet ketat, kebersihan mulut yang buruk, imunosupresi dan
pengaruh obat-obatan dan racun uremik pada jaringan mulut.Patil,
Khaandelwal, Doni, Rahuman, & Kaswan, 2012;Proctor, Kumar, Stein,
Mol, & Porter, 2005). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui manifestasi oral, nilai pH saliva, laju aliran saliva tidak
terstimulasi (USFR) dan komposisi biokimia saliva (konsentrasi urea dan
kreatinin) pada pasien non-diabetes dengan CKD.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Desain studi dan mata pelajaran
Studi klinis cross-sectional ini dilakukan di Departemen Oral Medicine,
Clinic for Dentistry of Vojvodina, Novi Sad, Serbia, pada periode antara
September 2014 dan Desember 2015. Sampel terdiri dari 75 pasien non-
diabetes yang didiagnosis dengan CKD, yang dirawat di Klinik Nefrologi dan
Imunologi, Pusat Klinis Vojvodina, Novi Sad, selama periode ini, bersama
dengan 25 subjek sehat yang mengunjungi Klinik Kedokteran Gigi Vojvodina
untuk pemeriksaan rutin. Peserta potensial yang menggunakan antibiotik
atau kortikosteroid atau menjalani terapi imunosupresif dalam tiga bulan
terakhir dan mereka dengan dokumentasi medis yang tidak lengkap atau
penyakit sistemik, seperti diabetes mellitus, neoplasma, penyakit autoimun,
penyakit menular atau penyakit kejiwaan, tidak dimasukkan dalam penelitian
ini. .
Berdasarkan kriteria tersebut di atas, tiga kelompok dibuat: kelompok studi
(PD), terdiri dari 50 pasien pra- dialisis (31 laki-laki dan 19 perempuan,
rentang usia: 18-82 tahun, usia rata-rata: 59,06 ± 14,30 tahun) didiagnosis
dengan CKD oleh nephrologist; kelompok kontrol positif (HD), terdiri dari 25
pasien stadium akhir (18 laki-laki dan tujuh perempuan, rentang usia: 28–80
tahun, usia rata-rata: 54,92 ± 13,60 tahun) yang secara teratur menjalani
perawatan hemodialisis; kelompok kontrol negatif (H), terdiri dari 25 subyek
sehat (16 laki-laki dan sembilan perempuan, rentang usia: 28-80 tahun, usia
rata-rata: 54,20 ± 12,67 tahun).
2.2. Perhitungan ukuran sampel
Dengan menggunakan uji statistik multivariate analysis of variance
(MANOVA), empat parameter saliva (USFR, pH, urea dan kreatinin) dianalisis
di antara tiga kelompok subjek. Perhitungan daya menunjukkan bahwa,
dengan minimal 25 mata pelajaran di setiap kelompok, penelitian akan
memiliki kekuatan 88% dan tingkat kepercayaan 95%, yang memberikan
keseimbangan yang baik antara akurasi dan keandalan.
2.3. Masalah etika
Kami menerima izin etis dan persetujuan dari Komite Etik Lokal
Klinik Gigi untuk penelitian ini. Peserta diberikan informasi mengenai
risiko dan manfaat penelitian, dan persetujuan tertulis diperoleh dari
masing-masing dari mereka.
2.4. Pengumpulan data medis
Data mengenai usia, jenis kelamin, berat badan dan tinggi badan
(indeks massa tubuh [BMI] dihitung) dan gejala oral dikumpulkan
menggunakan kuesioner yang disesuaikan untuk penelitian ini. Adanya
bau uremik ditentukan setelah pasien memberikan konfirmasi afirmatif
untuk pertanyaan apakah napasnya memiliki bau yang tidak
menyenangkan dan menyengat yang menyerupai bau amonia. Dalam
kuesioner, temuan pemeriksaan klinis mukosa mulut, uji klinis dan
analisis laboratorium air liur juga dicatat. Data analisis laboratorium
serum yang dilakukan dalam 24 jam terakhir adalah:
206
Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211
diperoleh dari rekam medis pasien PD dan HD.
2.5. Penilaian fungsi ginjal
Laju filtrasi glomerulus ditentukan melalui perhitungan klirens
kreatinin (CrCl) berdasarkan kadar kreatinin serum, jenis kelamin dan
berat badan. Untuk tujuan ini, rumus Cockcroft-Gault (Botev, Mallie,
Wetzels, Couchoud, & Schuck, 2011) digunakan:
(140 jumlah tahun)×Konstan*
rCl= ,
Kadar kreatinin serum (mmol/L)
1,23 untuk pria dan 1,04 untuk wanita
2.6. Penilaian klinis mukosa mulut
Lesi mukosa mulut yang ditentukan oleh pemeriksaan klinis
diklasifikasikan sebagai mukosa pucat, lesi merah (enanthem, ekimosis,
petechiae atau hematoma), lesi putih (bercak putih, plak atau
keratosis), lesi berpigmen dan defek mukosa mulut (erosi dan ulserasi).
Saat memeriksa permukaan dorsal lidah, hipertrofi papila filiformis
ditentukan berdasarkan penilaian subjektif pengamat bahwa
panjangnya lebih panjang dari 3mm. Diagnosis lidah berlapis dibuat
jika hipertrofi dikaitkan dengan lapisan putih keabu-abuan di atasnya.
2.7. Pengukuran nilai pH saliva
Nilai pH saliva ditentukan menggunakan indikator kertas pH
standar dengan sensitivitas 0,5 (Neutralit; Merck, Darmstadt, Jerman).
Sepotong kertas indikator diletakkan di pangkal lidah dan ditarik oleh
pengamat dalam waktu 5 detik, setelah direndam air liur. Nilai pH
ditentukan dengan membandingkan perubahan warna strip kertas
dalam kaitannya dengan skala terlampir. nilai pH 6,5-7,0 dianggap
normal.
2.8. Pengumpulan air liur dan analisis laboratorium
Spesimen saliva utuh diambil pada pagi hari antara pukul 08.00-10.00.
Subyek diinstruksikan untuk tidak makan, minum, merokok atau melakukan
kebersihan mulut setidaknya 2 jam sebelum pengumpulan air liur.
nyaman dan dilatih untuk menghindari menelan air liur mereka, semua
subjek diminta untuk mencondongkan tubuh ke depan dan meludahkan
semua air liur yang mereka buat selama 10 menit ke dalam tabung
polipropilen berlabel 5mL yang disterilkan (SARST-EDT, Nümbrecht, Jerman;
produk: 62.526.028) . Hanya komponen cair (bukan busa) saliva yang diukur.
Volume saliva dan waktu pengumpulan digunakan untuk menghitung USFR.
Nilai normal dari saliva utuh yang tidak distimulasi adalah 0.1mL/min.
Tabung dimasukkan ke dalam rak transportasi khusus yang ditempatkan di
lemari es (+4°C) dan kemudian diangkut dengan aman ke laboratorium
dalam waktu 2 jam setelah pengumpulan air liur. Sampel air liur segera
disentrifugasi pada 4000rpm selama 15 menit. Konsentrasi racun uremik
(urea dan kreatinin) ditentukan dengan menggunakan sistem otomatis
Beckman Coulter AU480, menerapkan teknik spektrofotometri
konvensional, UV kinetik dan uji enzimatik, masing-masing. Kadar protein
total juga diperkirakan untuk menormalkan konsentrasi ureum dan
kreatinin saliva. Untuk tujuan ini, metode Biuret dan uji kolorimetri
digunakan. Untuk menormalkan toksin saliva menjadi saliva, semua subjek
dengan CKD dibagi menjadi tiga
2.9. Analisis statistik
Data disajikan sebagai distribusi frekuensi, mean (X)±
J. Marinoski, dkk. Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211

simpangan baku (SD). Pertama, uji Kolmogorov-Smirnov dilakukan

untuk menentukan apakah variabel dependen di seluruh kelompok

0,0450,386 / 0,667

0,164 0,667 0,667

mengikuti distribusi normal. Perbedaan yang signifikan secara statistik

nilai p, PD/H
antara kelompok ditentukan dengan menggunakan analisis varians
(ANOVA) atau MANOVA untuk variabel interval dan uji chi-kuadrat atau

<0.001
<0.001
<0.001
<0.001

0,001 /
0,001

0,004
0,008

0,174

0,546

0,659
uji Fisher untuk karakteristik nominal. Analisis post hoc dilakukan

/
/
dengan menggunakan uji LSD dan Games-Howell untuk variabel yang
variansnya berbeda secara signifikan dan variabel yang variansnya

0,186 0,667 0,667

0,0370,333 0,123
tidak. Koefisien korelasi Pearson dihitung untuk mengukur derajat

nilai p, PD/HD
hubungan antara parameter saliva dan serum (urea dan kreatinin), dan

0,0270,333
direpresentasikan sebagai -nilai. Analisis statistik dilakukan dengan

0,027
0,025

0,016

0,043
0,559
0,172

0,593

0,057
0,189

0,060
0,452
menggunakan SPSS versi 14.0 untuk Windows (IBM Corp, Armonk, NY,
USA).

/
/
2. Hasil

p - nilai, PD/HD/H

0,0410,220 0,072

0,0310,164 0,164

<0.0010.220
2.1. Karakteristik sampel dan manifestasi oral

<0.001

<0.001
<0.001
<0.001
0,008

0,041

0,032

0,010
0,688

0,262
0,665

0.602

0,456

0,314
Berdasarkan nilai CrCl yang dihitung, tidak ditemukan perbedaan yang
signifikan pada prevalensi masing-masing stadium CKD pada kelompok PD (
p=0,568). Selain itu, tidak ada perbedaan antara ketiga kelompok dalam

2 (8) 0 (0) 0 (0) 0 (0)

kaitannya dengan jenis kelamin (p=0,688), usia (p=0,262) dan nilai rata-rata

0 (0) 0 (0) 0 (0) 0

BMI (p=0,665) dikonfirmasi, yang menunjukkan homogenitas sampel.

54.20±1267
26.56±4.62

0 (0) 0 (0)
H n = 25

16 (64)
Lesi mukosa mulut diamati lebih sering pada kelompok PD daripada

9 (36)

4 (16)
0 (0)

0 (0)
1 (4)
2 (8)

1 (4)
1 (4)
0 (0)
0 (0)
kontrol (p=0,007). Mukosa mulut pucat (50%) adalah manifestasi

(0)
dominan pada PD, lebih umum dibandingkan pada HD (24%) dan H
(4%) (<0,001). Tes chi-kuadrat menunjukkan hubungan yang sama

2 (8) 0 (0)1 (4)1 (4)

2 (8) 0 (0) 0 (0) 1

antara kelompok mengenai lesi merah (p=0,008), lesi putih (p=0,041)

26,68 ± 5,25
54,92±13,60
dan defek mukosa (p=0,032). Lesi lain yang diamati menunjukkan

0 (0) 1 (4)
HD n=25

sedikit prevalensi (Tabel 1). Menurut penilaian klinis dari permukaan

18 (72)

15 (60)
7 (28)

6 (24)
4 (16)

7 (28)

9 (36)

6 (24)
2 (8)

1 (4)

0 (0)
punggung, diagnosis lidah berlapis ditetapkan pada 50% PD, lebih

(4)
sering daripada H (16%) (p=0,004 dan tanpa perbedaan dengan HD
(28%) (p=0,057). 9 (18) 5 (10) 0 (0) 1 (2)
Subyek PD mengungkapkan gejala oral yang lebih jelas daripada kontrol
H, dengan xerostomia (<0,001), dysgeusia (p<0,001 dan bau uremik (p<
4 (8) 1 (2) 1 (2) 3
59,06 ± 14,30

0,001) dikonfirmasi sebagai gejala oral utama. Dibandingkan dengan kontrol

25,75 ± 5,18

11 (22) 0 (0)
HD, jumlah PD yang secara signifikan lebih tinggi mengekspresikan
PD n=50

11 (22)

25 (50)

30 (60)
40 (80)
16 (32)
31 (62)
19 (38)

25 (50)
15 (30)

6 (12)

5 (10)
dysgeusia (p=0,043), signifikansi batas (p=0,060) diperoleh untuk xerostomia
(6)

sementara tidak ada perbedaan dalam kaitannya dengan bau uremik (p=
0,452) (Tabel 1).
13 (13) 5 (5) 1 (1) 1 (1)

2.2. Rata-rata CrCl dan manifestasi oral pada pasien dengan CKD
6 (6) 1 (1) 1 (1) 4
56,81 ± 13,79
26,21 ± 5,03

11 (11) 1 (1)
Semua n=100

Dengan mengamati semua pasien dengan CKD, hubungan antara fungsi

65 (65)
35 (35)

32 (32)
21 (21)

12 (12)

36 (36)

40 (40)
55 (55)
22 (22)

ginjal dan lesi/gejala oral yang terlihat diperiksa. Perkiraan nilai CrCl rata-
Karakteristik sampel dan manifestasi oral pada CKD dan subjek sehat.

8 (8)

6 (6)

rata secara signifikan lebih rendah (<0,05) pada subjek dengan mukosa
(4)

mulut pucat, xerostomia, dysgeusia dan bau uremik bila dibandingkan

n (%)
n (%)

n (%)
n (%)
n (%)

n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)

dengan mereka yang tidak memiliki manifestasi tersebut. Dalam kaitannya

dengan cacat mukosa dan lidah berlapis, tidak ada perbedaan signifikan
yang ditemukan mengenai nilai rata-rata CrCl (<0,05) (Gambar 1).
Enanthem Ecchymosis Petechiae

2.3. Analisis parameter saliva

Keratosis plak plak putih

Tes multivariasi (F=19.357,p<0,001) menunjukkan perbedaan yang

Lesi berpigmen

signifikan dalam parameter saliva antara semua kelompok. Selanjutnya, tes

mulut terbakar
Cacat mukosa
Erosi Ulserasi
lidah berlapis
Mukosa pucat

univariat mengkonfirmasi perbedaan yang ada dalam kaitannya dengan

Bau uremik
Lesi merah

Xerostomia
Hematoma

Disgeusia
Lesi putih

rata-rata USFR, pH, urea dan kreatinin (Meja 2). Analisis post hoc
Perempuan
Pria

menunjukkan bahwa PD memiliki USFR lebih rendah dibandingkan dengan

kontrol (<0,05), pH lebih tinggi dibandingkan dengan H (p<0,05) dan serupa
dengan HD (p>0,05). Analisis parameter biokimia mengungkapkan bahwa
Manifestasi lisan

PD memiliki kreatinin secara signifikan lebih tinggi daripada H (<0,001) dan

Gejala mulut
Karakteristik

HD (p=0,042). Mengenai urea, hanya ada perbedaan untuk H (<0,001) dan

tidak ada perbedaan dibandingkan dengan HD (p=0,097) kontrol (Tabel 3).
Jenis kelamin
Tabel 1

Usia
BMI

Uji ANOVA menunjukkan bahwa subkelompok A, B dan C tidak berbeda

nyata dalam hal nilai rata-rata urea (p=0,260) dan kreatinin

207
J. Marinoski, dkk. Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211

3. Diskusi

Mengingat bahwa tanda dan gejala oral terkadang merupakan

Gambar 1.Hubungan antara fungsi ginjal dan manifestasi oral yang signifikan
pada pasien dengan CKD.
(p=0,455), yang menunjukkan bahwa intensitas salivasi tidak
mempengaruhi konsentrasi toksin uremik.
Menurut USFR yang diperoleh, 14 (28%) PD dan 4 (16%) subjek HD
berhubungan dengan hiposalivasi (Tabel 4). Uji Fisher mengungkapkan
perbedaan yang signifikan antara kelompok PD dan H (p=0,003). Namun,
kedua kelompok dengan CKD tidak berbeda secara signifikan (p=0.390)
menuju titik batas yang ditetapkan sebelumnya (≤0.1mL/menit).
Ada korelasi positif yang cukup kuat antara serum dan kreatinin
saliva pada kedua PD (=0,584;p<0,001 dan HD ( =0,581;p=0,002)
kelompok. Hubungan serupa untuk urea ditentukan hanya pada
kelompok PD (=0,440;p=0,001), sedangkan tidak ada korelasi signifikan
yang diperoleh antara serum dan ureum saliva pada kelompok HD
(=0,145;p=0,491) (Gambar 2.).
Meja 2
Nilai rata-rata parameter saliva pada kelompok yang diperiksa.
satu-satunya indikator objektif penyakit sistemik, dokter gigi dapat
memainkan peran kunci dalam diagnosis dini CKD. Selain itu, karena
sebagian besar biomolekul saliva berasal dari serum (Williamson,
Munro, Pickler, Grap, & Elswick, 2012), analisis laboratorium dari
komponen saliva bisa menjadi sangat penting pada tahap awal CKD
tanpa gejala.
Perlu dicatat bahwa pasien dengan diabetes mellitus tidak
dimasukkan dalam penelitian ini, meskipun penyakit ini dianggap
sebagai salah satu faktor etiologi utama untuk CKD (Hahr & Molitch,
2015). Alasan utamanya adalah hubungan yang terkenal antara
diabetes dan terjadinya kelainan mukosa dan variasi aliran dan
komposisi saliva.Chomkhakhai, Thanakun, Khovidhunkit,
Khovidhunkit, & Thaweboon, 2009). Meskipun telah dikonfirmasi
dalam beberapa penelitian terbaru (Schmalz dkk., 2017;Swapna,
Koppolu, & Pangeran, 2017) bahwa tidak ada perbedaan kondisi
kesehatan mulut antara pasien diabetes dan non-diabetes dengan
CKD, perlu disebutkan bahwa penelitian ini sebagian besar
difokuskan pada pemeriksaan gigi dan periodontal pasien yang
menerima terapi hemodialisis.
Hasil kami menunjukkan bahwa lesi oral diamati lebih sering pada pasien
PD daripada kontrol. Namun, mukosa mulut yang sehat secara klinis diamati
pada lebih dari 50% pasien PD dan 75% pasien HD. Mukosa pucat adalah satu-
satunya perubahan klinis pada mukosa mulut yang berhubungan dengan
penurunan filtrasi glomerulus (<0,05). Terlepas dari kenyataan bahwa anemia
sebagian besar mempengaruhi pasien stadium akhir, sejumlah besar pasien
PD (50%) memiliki mukosa pucat, menunjukkan bahwa efek terapeutik jangka
pendek dari pengobatan dialisis (Bot, Merek, Poorterman et al., 2007;Bot,
Merek, Veerman et al., 2007) telah berkontribusi pada peningkatan gambaran
klinis. Penulis lain ( Belazelkovska, 2013) melaporkan prevalensi yang sama
(53,3%) dalam sebuah penelitian yang terdiri dari 30 pasien pra-dialisis dengan
berbagai tahap CKD. Data ini menunjukkan kemungkinan menafsirkan mukosa
mulut pucat sebagai penanda klinis

Parameter saliva Kelompok nilai p, PD/HD/H

PD HD H
X ± SD X ± SD X ± SD

USFR (mL/menit) 0,21 ± 0,14 0,30 ± 0,16 0,51 ± 0,19 <0.001

pH 7.11 ± 0.57 6,88 ± 0,22 6,52 ± 0,49 <0.001
Urea (mmol/L) 18,75 ± 9,63 18,53 ± 8,14 4,65 ± 2,08 <0.001
Urea (mmol/g protein) 21,82 ± 16,13 20,97 ± 12,53 6.63 ± 2.75 <0.001
Kreatinin (μmol/L) 38,32 ± 33,71 74,48 ± 60,14 4.60 ± 1.64 <0.001
Kreatinin (μmol/g protein) 44,89 ± 39,60 83,00 ± 69,75 7.07 ± 3.88 <0.001
Total protein (g/l) 1,00 ± 0,74 1,16 ± 0,68 0,75 ± 0,36 0,542

Laju aliran saliva yang tidak distimulasi: USFR.

Tabel 3
Perbedaan statistik nilai parameter saliva antara kelompok studi dan kontrol.

Parameter saliva Grup I Grup II Perbedaan nilai rata-rata (I-II) Nilai-P Tes statistik

USFR (mL/menit) PD HD 0,0976 0,013 LSD

H 0,3048 <0.001
pH PD HD 0,05 0,820 Game-Howell
H 0,41 0,040
Urea (mmol/g protein) PD HD 0.83 0,0967 Game-Howell
H 15.19 <0.001
Kreatinin (μmol/g protein) PD HD 38.12 0,042 Game-Howell
H 37.82 <0.001

Laju aliran saliva yang tidak distimulasi: USFR. Uji

perbedaan paling tidak signifikan Fisher: LSD. Tes post-
hoc nonparametrik: Games-Howell.

208
J. Marinoski, dkk. Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211

Tabel 4
Distribusi subjek menurut titik batas untuk hiposalivasi.

USFR (mL/menit) Kelompok Total nilai p nilai p (Fisher) PD/HD nilai p (Fisher) PD/H
(χ2)
PD HD H PD/HD/H

0,1 Ya N 14 4 0 18 0,011 0,390 0,003

% 28% 16% 0% 18%
Tidak N 36 21 25 82
% 72% 84% 100% 82%

Laju aliran saliva yang tidak distimulasi: USFR.

Gambar 2.Hubungan antara parameter biokimia saliva dan serum pada kedua kelompok dengan CKD.

gangguan ginjal, secara bertahap sebelum terapi dialisis.
Xerostomia, dysgeusia dan bau uremik adalah gejala yang paling umum
di antara subjek dengan CKD, terkait dengan penurunan fungsi ginjal
(<0,05). Hasil kami dalam kelompok PD serupa dengan yang diperoleh dalam
satu penelitian di India (Patil dkk., 2012), di mana xerostomia juga
dikonfirmasi sebagai temuan utama pada hampir 90% pasien pradialisis.
Sebaliknya, sekelompok penulis Cina (Kho, Lee, Chung, & Kim, 1999)
melaporkan prevalensi yang lebih rendah dari gejala ini (32,9%) pada pasien
hemodialisis dibandingkan dengan hasil kami. Menurut pengetahuan saat
ini, penurunan USFR yang disebabkan oleh beberapa obat antihipertensi,
dehidrasi dan pembatasan asupan cairan antara perawatan dialisis
dianggap sebagai faktor utama yang mempengaruhi timbulnya gejala ini
pada pasien dengan CKD (Abuelo, 2007).
Dysgeusia adalah gejala oral kedua yang paling umum terlihat pada 60%
dari PD dan 36% dari subyek HD. Penulis lain (Bots et al., 2006) menunjukkan
prevalensi rasa 'logam' pada 31-42% pasien dengan CKD.
Perubahan rasa dalam penelitian ini dapat dijelaskan oleh efek
langsung dari toksin uremik pada kemoreseptor oral, yang konsisten
dengan temuan peningkatan urea saliva pada kelompok PD dan HD.
Sesuai dengan hasil penelitian sebelumnya (Chuang, Sung, Kuo, Huang,
& Lee, 2005;Oyetola dkk., 2015), bau uremik adalah gejala mulut ketiga
yang paling umum. Pendapat umum adalah bahwa bau uremik ini berasal
dari senyawa amonia yang terbentuk selama hidrolisis urea dalam air liur.
Mengingat bahwa kami telah menunjukkan signifikansi statistik dalam
kaitannya dengan penurunan nilai USFR pada pasien dengan CKD, perlu
untuk merujuk kembali ke penelitian yang penulisnya (Keles dkk., 2010)
menentukan korelasi negatif antara adanya bau uremik dan nilai USFR pada
pasien dengan CKD.
Evaluasi kapasitas fungsional kelenjar ludah menunjukkan bahwa
nilai rata-rata USFR dalam kelompok PD (0,21 ± 0,14mL/menit) secara
signifikan lebih rendah daripada dalam HD (0,30 ± 0,16mL/menit)

209
J. Marinoski, dkk.
dan kelompok H (0,51 ± 0,19mL/menit) tetapi masih merespons salivasi
normal. Efek toksik senyawa uremik, terapi antihipertensi, dan stres
emosional merupakan faktor yang memungkinkan untuk perbedaan
yang ada pada subjek sehat (Bayraktar dkk., 2004;Porter, Scully, &
Hegarty, 2004). Di sisi lain, efek terapeutik jangka pendek dari
pengobatan dialisis yang meningkatkan USFR (Bot, Merek, Poorterman
et al., 2007;Bot, Merek, Veerman et al., 2007) dapat menjelaskan
perbedaan antara kelompok PD dan HD. Evaluasi USFR tampaknya
menjadi penting hanya untuk menyoroti perbedaan statistik dalam nilai
rata-rata antara orang sakit dan sehat. Anehnya, ada data yang tidak
mencukupi dalam literatur terkait dengan adanya hiposalivasi (≤0.1mL/
min), ditemukan pada 28% dari PD dan 16% dari subyek HD dalam
penelitian ini. Sekelompok penulis (Thorman, Lundahl, Yucel-Lindberg,
& Hylander, 2010) mendokumentasikan penurunan sekresi saliva pada
70 dari 100 subjek dengan CKD dengan menetapkan titik batas pada
0,3 mL/menit. Selain itu, penulis Turki (Bayraktar dkk., 2004) juga
mengungkapkan nilai rata-rata yang berhubungan dengan hiposalivasi;
Namun, tidak seperti metodologi ini, mereka memeriksa laju aliran
saliva yang distimulasi.
Hidrolisis senyawa nitrogen yang disebabkan oleh hasil urease bakteri
dalam produksi karbon dioksida dan ion amonium, memiliki potensi alkalising
yang berbeda (Obry dkk., 1987). Pengujian saat ini menunjukkan bahwa nilai
pH rata-rata pada kelompok PD (7,11 ± 0,57) secara statistik lebih tinggi
dibandingkan dengan yang diperoleh pada kelompok H (6,52 ± 0,49), yang
juga dikonfirmasi dalam beberapa penelitian sebelumnya ( Abdellatif, Hegazy,
& Youssef, 2011;Bayraktar dkk., 2009;Tomas dkk., 2008). Namun, kami tidak
menentukan bahwa pengobatan hemodialisis berkontribusi terhadap
penurunan pH yang signifikan pada kelompok HD (6,88 ± 0,22), yang berada
di batas atas kisaran referensi.
Temuan kami tentang urea dan kreatinin saliva yang ditentukan
pada kelompok PD dan HD, masing-masing, konsisten dengan hasil
dari penulis lain (Tomas dkk., 2008) yang menunjukkan kadar urea yang
sama (17,03 ± 18,48mmol/L) dan kreatinin (30,07 ± 16,60μmol/L) pada
pasien pra-dialisis dan urea yang sedikit lebih tinggi (26,28 ±
28,94mmol/L) dan kreatinin (99,01 ± 80,70μmol/L) ) tingkat pada pasien
dialisis. Dalam studi lain dari 60 subjek pra-dialisis (Yajamanam,
Vinapamula, Sivakumar, Bitla, & Rao, 2016), rata-rata urea yang lebih
rendah (11,62 ± 0,50mmol/L) dan tingkat kreatinin yang lebih tinggi (45
± 24,09μmol/L) diamati. Variasi konsentrasi rata-rata toksin uremik yang
ditemukan dalam literatur mungkin merupakan hasil dari perbedaan
sampel dalam hal ukuran, jenis kelamin, nilai BMI, stadium penyakit dan
terapi yang diterapkan.
Nilai rata-rata urea saliva yang diperoleh pada kelompok PD dan HD
mencapai 70% dari konsentrasi serum. Namun, konsentrasi kreatinin saliva
pada kedua kelompok adalah sekitar 12 kali lebih rendah dari serum.
Perbedaan kreatinin yang ada mungkin disebabkan oleh karakteristik fisik
molekulnya. Dengan diameter 3,2Å dan berat molekul 113Da, kreatinin
dianggap sebagai molekul yang relatif besar yang, tidak seperti urea, hampir
tidak mencapai asinus saliva. Ini juga menunjukkan kelarutan lipid yang
rendah, faktor tambahan yang membuat transportasi melintasi sel menjadi
sulit.Chiou & Pu, 1979). Mengenai hal ini, penulis lain (Lloyd, Broughton, &
Selby, 1996) sebelumnya menyimpulkan bahwa kreatinin saliva dapat
mencapai maksimum 10% dari konsentrasi serum, yang konsisten dengan
hasil penelitian ini.
Dalam penelitian ini, korelasi positif yang signifikan antara serum dan
urea saliva (=0,440) dan kreatinin (=0,584) dalam kelompok PD dan kreatinin
(=0,581) pada kelompok HD ditunjukkan. Sesuai dengan peringkat yang
disarankan oleh Evans (Evans, 1996), nilai koefisien Pearson berhubungan
dengan korelasi positif yang cukup kuat (kisaran: 0,4-0,59). Mengenai hal ini,
beberapa penelitian dengan ukuran sampel yang sama (Ahmed, Mehmood,
& Dawani Suad Roshan, 2015; Bayraktar dkk., 2004) mengungkapkan
kekuatan korelasi yang identik, tidak seperti yang lain (Bader, Kora, El-
Shalakany, & Mashal, 2015;Venkatapathy et al., 2014) memperoleh korelasi
positif yang tinggi dalam sampel yang lebih besar. Selain itu, kami
menemukan hubungan yang signifikan untuk kreatinin pada kelompok PD
dan HD, yang menunjukkan bahwa pengobatan dialisis tidak memiliki
210
Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211
dampak yang kuat pada hasil analisis. Selain itu, perlu dicatat bahwa kreatinin,
tidak seperti urea, dianggap sebagai parameter diagnostik yang lebih kredibel
untuk CKD.
Keterbatasan penting dari penelitian ini adalah tidak adanya pasien pada
tahap pertama dan hanya 6% yang cocok dengan tahap kedua. Dalam hal ini,
penelitian lebih lanjut termasuk semua tahap dengan distribusi yang
kira-kira sama harus dilakukan untuk menyelidiki hubungan potensial antara
konsentrasi saliva toksin uremik dan tahap yang sesuai. Meskipun tiga tahap
pertama CKD sebagian besar tidak menunjukkan gejala, dampak faktor sosial
budaya dan ekonomi terhadap lingkungan kita (Vukovic, Bjegovic, & Vukovic,
2008) dapat berkontribusi pada 'deteksi terlambat' pasien ini.
Kesimpulannya, dalam penelitian ini, kami mengkonfirmasi bahwa
xerostomia dan dysgeusia adalah gejala utama di antara pasien pra-dialisis.
Selain itu, hasil kami menunjukkan bahwa kehadiran mereka bersama dengan
bau uremik dan mukosa pucat secara langsung berhubungan dengan
penurunan fungsi ginjal.
Pada titik diagnostik, penurunan USFR, terutama hiposalivasi dan peningkatan
kreatinin saliva, harus dianggap sebagai indikator signifikan CKD secara
bertahap sebelum penerapan terapi dialisis. Namun, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menstandarisasi metode laboratorium yang optimal yang
akan membuat diagnostik saliva memainkan peran penting dalam
pemantauan kesehatan rutin.
Pendanaan
Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan mana
pun di sektor publik, komersial, atau nirlaba.
Konflik kepentingan
Semua penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
Abdellatif, AM, Hegazy, SA, & Youssef, JM (2011). Status kesehatan mulut dan parameter
saliva anak-anak Mesir pada hemodialisis.Jurnal Penelitian Lanjutan, 2 (4), 313–318.
Abuelo, JG (2007). Peningkatan berat badan interdialitik yang besar: Penyebab, konsekuensi dan korelasi
tindakan korektif.Seminar Dialisis, 11(1), 25–32.
Ahmed, N., Mehmood, A., & Dawani Suad Roshan, N. (2015). Air liur Urea: Sebuah penanda untuk
penyakit ginjal kronis.Jurnal Kedokteran dan Kedokteran Gigi Pakistan, 4(1), 2.
Bader, R., Kora, MA-A., El-Shalakany, A., & Mashal, BAA-B. (2015). Tanda klinis pentingnya
kadar ureum dan kreatinin saliva pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Jurnal Medis
Menoufia, 28(2), 406.
Bayraktar, G., Kazancioglu, R., Bozfakioglu, S., Yildiz, A., & Ark, E. (2004). Evaluasi dari
parameter saliva dan status gigi pada pasien hemodialisis dewasa.Nefrologi Klinis,
62(5), 380–383.
Bayraktar, G., Kurtulus, I., Kazancioglu, R., Bayramgurler, I., Cintan, S., Bural, C., & Yildiz, A.
(2009). Kesehatan mulut dan peradangan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir.Dialisis
Peritoneal Internasional: Jurnal Masyarakat Internasional untuk Dialisis Peritoneum, 29(4), 472–
479.
Belazelkovska, A. (2013). Perubahan oral pada pasien dengan gagal ginjal kronis.Rumania
Jurnal Rehabilitasi Mulut, 5, 104-112.
Botev, R., Mallie, J.-P., Wetzels, JFM, Couchoud, C., & Schuck, O. (2011). Dokter
dan estimasi laju filtrasi glomerulus dengan formula berbasis kreatinin: Keterbatasan
saat ini dan quo vadis.Jurnal Klinis American Society of Nephrology, 6(4), 937–950.
Bots, C., Poorterman, J., Merek, H., Kalsbeek, H., Amerongen, B., Veerman, E., & Nieuw
Amerongen, A. (2006). Status kesehatan gigi dan mulut pasien gagal ginjal kronik yang
menjalani terapi dialisis.Penyakit Mulut, 12(2), 176–180.
Bot, CP, Merek, HS, Poorterman, JHG, Van Amerongen, BM, Valentijn -Benz, M., Veerman,
ECI, & Nieuw Amerongen, AVN (2007). Perubahan mulut dan saliva pada pasien dengan penyakit
ginjal stadium akhir (ESRD): Sebuah studi tindak lanjut dua tahun.Jurnal Gigi Inggris, 202(2), 1-
5.
Bot, CP, Merek, HS, Veerman, ECI, Valentijn-Benz, M., Henskens, YMC,
Valentijn, RM, & Nieuw Amerongen, AV (2007). Efek akut hemodialisis pada laju aliran
dan komposisi saliva.Nefrologi Klinis, 67(1), 25–31. Champatyray, S., Nayak, SR, Das,
SR, Jena, I., Nayak, G., & Bhuyan, R. (2015). Air liur:
Alat non-invasif yang muncul untuk mendeteksi penyakit.Jurnal Internasional Tinjauan
dan Penelitian Ilmu Farmasi, 35(1), 30–35.
Chiou, WL, & Pu, FS (1979). Kreatinin VIII: Kadar saliva endogen "benar" kreatinin pada
subjek normal.Farmakologi dan Terapi Klinis, 25(6), 777–782.
Chomkhakhai, U., Thanakun, S., Khovidhunkit, SP, Khovidhunkit, W., & Thaweboon, S.
(2009). Kesehatan mulut pada pasien Thailand dengan sindrom metabolik.Penelitian dan
J. Marinoski, dkk.
Chuang, S.-F., Sung, J.-M., Kuo, S.-C., Huang, J.-J., & Lee, S.-Y. (2005). Mulut dan gigi
manifestasi pada pasien uremik diabetes dan nondiabetes yang menerima hemodialisis.
Bedah Mulut, Kedokteran Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan Endodontologi, 99(6),
689–695.
Evans, JD (1996).Statistik langsung untuk ilmu perilaku.Hutan Pasifik:
Brooks/Cole Pub. Bersama.
Gavalda, C., Bagan, J., Scully, C., Silvestre, F., Milian, M., & Jimenez, Y. (1999). ginjal
pasien hemodialisis: Temuan oral, saliva, gigi dan periodontal pada 105 kasus
dewasa.Penyakit Mulut, 5(4), 299–302.
Hahr, AJ, & Molitch, ME (2015). Penatalaksanaan diabetes melitus pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis.Diabetes Klinis dan Endokrinologi, 1(1), 2.
Ilyin, SE, Belkowski, SM, & Plata-Salamán, CR (2004). Penemuan biomarker dan validasi:
Teknologi dan pendekatan integratif.Tren Bioteknologi, 22(8), 411–416.
Keles, M., Tozoglu, U., Uyanik, A., Eltas, A., Bayindir, YZ, Cetinkaya, R., & Bilge, OM (2010).
Apakah dialisis peritoneal mempengaruhi halitosis pada pasien dengan penyakit ginjal stadium
akhir?Dialisis Peritoneum Internasional, 31(2), 168-172.
Kho, HS, Lee, SW, Chung, SC, & Kim, YK (1999). Manifestasi oral dan saliva
laju alir, pH, dan kapasitas buffer pada pasien penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani
hemodialisis.Bedah Mulut, Kedokteran Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Oral, dan
Endodontik, 88(3), 316–319.
Lloyd, JE, Broughton, A., & Selby, C. (1996). Tes kreatinin saliva sebagai potensi
skrining untuk penyakit ginjal.Annals of Clinical Biochemistry: Jurnal Internasional Biokimia
dan Kedokteran Laboratorium, 33(5), 428–431.
Obry, F., Belcourt, AB, Frank, RM, Geisert, J., & Fischbach, M. (1987). Biokimia
studi seluruh air liur dari anak-anak dengan gagal ginjal kronis.Jurnal Kedokteran Gigi ASDC
untuk Anak-anak, 54(6), 429–432.
Oyetola, EO, Owotade, FJ, Agbelusi, GA, Fatusi, OA, & Sanusi, AA (2015). Lisan
temuan pada penyakit ginjal kronis: Implikasi untuk manajemen di negara
berkembang.Kesehatan Mulut BMC, 15(1), 24.
Patil, S., Khaandelwal, S., Doni, B., Rahuman, F., & Kaswan, S. (2012). Manifestasi lisan-
pada pasien gagal ginjal kronis yang menghadiri dua rumah sakit di Karnataka Utara,
India.Kesehatan Mulut dan Manajemen Gigi, 11(3), 100–106.
211
Arsip Biologi Lisan 102 (2019) 205–211
Porter, SR, Scully, C., & Hegarty, AM (2004). Pembaruan etiologi dan man-
penuaan xerostomia.Bedah Mulut, Kedokteran Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan
Endodontik, 97(1), 28–46.
Proctor, R., Kumar, N., Stein, A., Moles, D., & Porter, S. (2005). Aspek mulut dan gigi
gagal ginjal kronis.Jurnal Penelitian Gigi, 84(3), 199–208.
Schmalz, G., Schiffers, N., Schwabe, S., Vasko, R., Müller, GA, Haak, R., ... Ziebolz, D. (2017).
Kesehatan gigi dan periodontal, dan kondisi mikrobiologis dan saliva pada pasien
dengan atau tanpa diabetes yang menjalani hemodialisis.Jurnal Gigi Internasional,
67(3), 186–193.
Swapna, LA, Koppolu, P., & Pangeran, J. (2017). Kesehatan mulut pada penderita diabetes dan nondiabetes
pasien dengan penyakit ginjal kronis.Jurnal Penyakit Ginjal dan Transplantasi Saudi:
Publikasi Resmi Pusat Transplantasi Organ Saudi, Arab Saudi, 28(5), 1099–1105.
Thorman, R., Lundahl, J., Yucel-Lindberg, T., & Hylander, B. (2010). Si inflamasi tokin dalam air
liur: Tanda-tanda awal gangguan metabolisme pada penyakit ginjal kronis. Sebuah studi cross-sectional
terkontrol.Bedah Mulut, Pengobatan Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan Endodontologi, 110(5),
597–604.
Tomas, I., Marinho, JS, Limere, J., Santos, MJ, Araujo, L., & Diz, P. (2008). Perubahan
komposisi saliva pada pasien dengan gagal ginjal.Arsip Biologi Lisan, 53(6), 528–532.
Venkatapathy, R., Govindarajan, V., Oza, N., Parameswaran, S., Pennagaram
Dhanasekaran, B., & Prashad, KV (2014). Estimasi kreatinin saliva sebagai alternatif
pengganti kreatinin serum pada pasien penyakit ginjal kronik.Jurnal Internasional
Nefrologi, 2014, 1–6.
Vukovic, D., Bjegovic, V., & Vukovic, G. (2008). Prevalensi penyakit kronis menurut status
sosial ekonomi diukur dengan indeks kekayaan: Survei kesehatan di Serbia.Jurnal Medis Kroasia,
49(6), 832–841.
Williamson, S., Munro, C., Pickler, R., Grap, MJ, & Elswick, RK (2012). Perbandingan dari
biomarker dalam darah dan air liur pada orang dewasa yang sehat.Penelitian dan Praktik Keperawatan, 2012, 1-4.
Yajamanam, N., Vinapamula, K., Sivakumar, V., Bitla, A., & Rao, PVLNS (2016).
Utilitas air liur sebagai sampel untuk menilai fungsi ginjal dan perkiraan laju filtrasi
glomerulus.Jurnal Penyakit Ginjal dan Transplantasi Saudi, 27(2), 312.