Anda di halaman 1dari 24

Journal Reading

Tinea versikolor: Ulasan Terbaru


Alexander KC Leung1, Benyamin Barankin2, Joseph M Lam3,4, Kin Fon Leong5,
Kam Lun Hon6,7

Preseptor:
dr. Saroso Raharjo, Sp.KK

Oleh:
Arief Dimas Prasetio
21360122

DEPARTEMEN SMF ILMU KULIT KELAMIN


RSUD JEND AHMAD YANI METRO
KOTA METRO
2023
LEMBAR PENGESAHAN
Telah dipresentasikan Tugas Jurnal Reading Berjudul:

“Tinea versikolor: Ulasan Terbaru”


Alexander KC Leung1, Benyamin Barankin2, Joseph M Lam3,4, Kin Fon Leong5,
Kam Lun Hon6,7

Dipresentasikan pada Januari 2023

Metro, Januari 2022


Pembimbing Penyaji

dr. Saroso Raharjo, Sp.KK Arief Dimas Prasetio


Abstrak
Latar Belakang: Tinea versikolor adalah infeksi jamur superfisial yang umum terjadi
pada kulit dengan berbagai manifestasi klinis. Tinjauan ini bertujuan untuk
membiasakan dokter dengan gambaran klinis, diagnosis, dan penatalaksanaan tinea
versikolor.
Metode: Pencarian dilakukan pada Juli 2022 di PubMed Clinical Queries menggunakan
istilah kunci “tinea versicolor” ATAU “pityriasis versicolor”. Strategi pencarian
mencakup semua uji klinis, studi observasional, dan ulasan yang diterbitkan dalam 10
tahun terakhir.
Hasil: Panu disebabkan oleh Malassezia spesies, khususnya M.globosa, M.furfurdan
M.sympodialis. Kondisi ini ditandai dengan makula / bercak hipopigmentasi atau
hiperpigmentasi bersisik, terutama terletak di batang tubuh bagian atas, leher, dan
lengan atas. Diagnosis biasanya didasarkan pada gambaran klinis yang khas. Jika perlu,
tes persiapan kalium hidroksida dapat dilakukan untuk mengungkap banyak hifa pendek
dan pendek yang bercampur dengan kelompok spora. Sebagian besar pasien dengan
tinea versikolor menanggapi terapi antijamur topikal, yang memiliki profil keamanan
yang lebih baik (efek samping yang lebih sedikit, interaksi obat yang lebih sedikit) dan
biaya yang lebih rendah dibandingkan dengan pengobatan sistemik dan oleh karena itu
merupakan pengobatan pilihan. Terapi antijamur oral biasanya disediakan untuk pasien
dengan luas penyakit, sering kambuh atau penyakit yang refrakter terhadap terapi
topikal. Keuntungan dari terapi antijamur oral termasuk peningkatan kepatuhan pasien,
durasi pengobatan yang lebih singkat, peningkatan kenyamanan, waktu yang lebih
sedikit untuk terapi dan mengurangi tingkat kekambuhan. Di sisi lain, terapi antijamur
oral dikaitkan dengan biaya yang lebih tinggi, efek samping yang lebih besar dan
potensi interaksi obat-obat dan oleh karena itu bukan pengobatan lini pertama untuk
tinea versikolor. Terapi profilaksis intermiten jangka panjang harus dipertimbangkan
untuk pasien dengan kekambuhan penyakit yang sering.
Kesimpulan: Pemilihan agen antijamur tergantung pada beberapa faktor, termasuk
kemanjuran, keamanan, ketersediaan lokal, kemudahan pemberian, kemungkinan
kepatuhan dan potensi interaksi obat dari agen antijamur.
Kata kunci: Menimbulkan tanda skala, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,
Malassezia spesies, pityriasis versicolor, selenium sulfida, terbinafine, seng pyrithione.
A. Pengantar
Tinea versikolor (juga dikenal sebagai pityriasis versicolor) adalah
infeksi jamur superfisial yang umum terjadi pada kulit. Pasien dengan tinea
versikolor biasanya datang dengan hipopigmentasi atau hiperpigmentasi
asimtomatik, makula/ bercak halus, bersisik, oval atau bulat pada badan dan
lengan atas.1 Pasien kadang-kadang melaporkan pruritus, terutama bila
kondisinya lebih luas. Istilah 'versicolor' mengacu pada warna variabel lesi kulit
yang mungkin terjadi pada gangguan ini. Manifestasi klinis panu sangat banyak,
dan diagnosis bandingnya luas. Ulasan ini bertujuan untuk membiasakan
pembaca dengan berbagai manifestasi klinis tinea versikolor untuk menghindari
kesalahan diagnosis, investigasi yang tidak perlu dan salah penanganan penyakit
dan juga akan menyoroti penanganan penyakit ini dengan benar.
B. Metode
Pencarian dilakukan pada Juli 2022 di PubMed Clinical Queries
menggunakan istilah kunci “tinea versicolor” ATAU “pityriasis versicolor”.
Strategi pencarian mencakup semua uji klinis (termasuk uji coba terbuka, uji
coba terkontrol non-acak, dan uji coba terkontrol acak), studi observasi dan
ulasan (termasuk ulasan naratif dan meta-analisis) yang diterbitkan dalam 10
tahun terakhir. Hanya makalah yang diterbitkan dalam literatur Inggris yang
dimasukkan dalam tinjauan ini. Informasi yang diambil dari pencarian
digunakan dalam kompilasi artikel ini.
C. Tinjauan
1. Etiopatogenesis
Tinea versikolor disebabkan oleh lipofilik dimorfik dan ragi yang
bergantung pada lipid dalam genus Malassezia (sebelumnya dikenal sebagai
Pityrosporum) spesies, khususnya Malassezia globose (M.bundar),
M.furfurdan, M.sympodialis.2–12 Spesies lain yang telah terlibat termasuk
M.restricta, M.tumpul, M.slooffiae, M. pachydermatis dan M.japonica.13–16
Ragi ini adalah komensal normal pada permukaan kulit. 17,18 Kolonisasi kulit
meningkat seiring bertambahnya usia; 25% anak-anak dan hampir 100%
orang dewasa terpengaruh.19 Tinea versikolor terjadi ketika ragi saprofit atau
bentuk tunas organisme berubah menjadi bentuk hifa atau miselium patogen.
Infeksi jamur terlokalisasi pada stratum korneum. Faktor predisposisi
terjadinya konversi meliputi lingkungan yang panas dan lembab,
hiperhidrosis, penggunaan losion atau krim berminyak pada kulit, pemakaian
masker, sekresi sebaceous yang mengandung lipid berlebihan, malnutrisi,
kesehatan umum yang buruk, penggunaan kontrasepsi oral, kehamilan,
diabetes melitus , penggunaan kortikosteroid topikal atau sistemik, penyakit
Cushing, Helicobacter pyloriinfeksi, imunodefisiensi, dan predisposisi
genetik.20–36 Sebuah penelitian terbaru menunjukkan stres oksidatif tidak
memiliki peran dalam patogenesis tinea versikolor.29
Lesi hipopigmentasi (lebih sering terlihat pada warna kulit yang lebih
gelap) terlihat pada tinea versikolor diduga akibat dari kerusakan melanosit
dan penghambatan tirosinase oleh asam azelaic (asam dikarboksilat) yang
dihasilkan oleh Malassezia spesies yang terlibat, melanosom kecil dan
akumulasi bahan seperti lipid di stratum korneum menghalangi sinar
ultraviolet.37–40 Di sisi lain, lesi hiperpigmentasi (lebih sering terlihat pada
warna kulit yang lebih terang) dapat dihasilkan dari respon inflamasi
hiperemik yang ditimbulkan oleh Malassezia spesies, lebih banyak
tonofilamen di granulosum, stratum korneum yang lebih tebal dan
melanosom besar yang tidak normal.8,38,41,42 Keratinase, diproduksi
olehMalassezia spesies, penyebab melonggarnya stratum korneum dengan
pembentukan skala berikutnya.43,44
2. Prevalensi
Tinea versikolor terjadi di seluruh dunia. Prevalensinya sangat tinggi
di iklim panas dan lembab.35 Di beberapa negara tropis, prevalensinya
mencapai 50% sedangkan di Swedia prevalensinya serendah 0,5%. 17,45,46
Tinea versikolor paling sering terjadi pada remaja dan dewasa muda,
mungkin karena peningkatan produksi sebum pada individu dalam kelompok
usia tersebut.47–55 Meski jarang, kondisi ini bisa terjadi pada anak kecil dan
orang lanjut usia.47–55 Jarang, panu telah dilaporkan pada bayi termasuk
neonatus.56–60 Tinea versikolor sedikit lebih sering terjadi pada pria
dibandingkan pada wanita mungkin karena peningkatan aktivitas sebaceous
pada pria.8,47,54 Sebuah riwayat keluarga yang positif panu hadir di sekitar
17% dari individu yang terkena. 61,62 Insiden panu tampaknya sama di semua
ras, meskipun perubahan pigmentasi kulit lebih terlihat secara visual pada
individu berkulit gelap.8
3. Histopatologi
Temuan histologis termasuk parakeratosis, hiperkeratosis, sedikit akantosis
dan infiltrasi perivaskular superfisial ringan di dermis atas.63 Pewarnaan
Haematoxylin-eosin, methenamine silver atau periodik asam-Schiff
mengungkapkan adanya ragi dalam pola 'spaghetti dan bakso' di stratum
korneum.63–65 Lesi hiperpigmentasi cenderung mengandung lebih banyak hifa
dan spora daripada lesi hipopigmentasi.62,65,66 Pada lesi hipopigmentasi,
lapisan tanduk cenderung sedikit hiperkeratosis dan mungkin terdapat
penurunan melanosom pada stratum spinosum.39,45
4. Manifestasi Klinis
Tinea versikolor ditandai dengan makula/bercak hipopigmentasi atau
hiperpigmentasi bersisik ringan, paling sering menyerang area kulit yang
kaya akan produksi sebum seperti badan (terutama bagian atas), leher, bahu,
dan lengan atas (Gambar 1–3A).19,21,24,67–69
Keterlibatan wajah kurang umum pada orang dewasa. Di sisi lain,
keterlibatan wajah sering terjadi pada anak-anak dan mungkin satu-satunya
tempat yang terlibat (Gambar 3B).19,70 Dahi adalah tempat keterlibatan wajah
yang biasa.71–74 Tempat keterlibatan lainnya, seperti lengan bawah dan paha,
lebih jarang (Gambar 4).75 Tempat keterlibatan yang tidak biasa meliputi kulit
kepala, kelopak mata, aksila, areola, area periareolar, fosa antecubital, fossa
poplitea, pubis, selangkangan, perineum, batang penis dan vulva.75–86

Biasanya, lesi muncul sebagai makula multipel, kecil, oval atau bulat,
berbatas tegas, bulat atau oval.8 Makula yang lebih kecil mungkin terlihat
seperti tepung karena mengelupas.87 Seiring waktu, makula membesar secara
radial dan menyatu menjadi bercak atau plak yang sangat dangkal. 8 Lesi
ditutupi dengan skuama yang halus, yang seringkali sulit dinilai pada
pemeriksaan klinis. Di sisi lain, skala menjadi lebih jelas ketika lesi
diregangkan atau dikikis ('tanda skala yang ditimbulkan') (Gambar
5A,B).1,44,88,89 Perlu dicatat bahwa lesi yang terbakar atau diobati biasanya
tidak memiliki skala.90 Pada pasien dengan tinea versikolor, ketika kulit yang
terkena diseka dengan sepotong kain basah dan dikikis, akan menghasilkan
keratin coklat kotor dalam jumlah yang cukup banyak. Lesi tinea versikolor
biasanya asimtomatik, meskipun beberapa pasien mengeluhkan pruritus
ringan,45 yang dapat menjadi lebih buruk dalam kondisi panas dan lembab.

Letusan bervariasi dalam warna dari individu ke individu, tetapi setiap


individu biasanya memiliki lesi warna tunggal. Lesi biasanya berpigmen
merata. Secara umum, lesi hiperpigmentasi cenderung terjadi pada pasien
berkulit putih sedangkan lesi hipopigmentasi cenderung terjadi pada individu
berkulit gelap.8,91 Ketika lesi hiperpigmentasi terjadi pada individu berkulit
gelap, seringkali berwarna abu-abu kehitaman, coklat tua atau hitam
sedangkan lesi ini sering berwarna cokelat, coklat muda, merah atau merah
muda pada individu berkulit putih.1,8,40 Lesi dapat menjadi lebih jelas setelah
terpapar sinar matahari dan karenanya lebih terlihat selama bulan-bulan
musim panas. Lesi hiperpigmentasi dan hipopigmentasi campuran dapat
ditemukan, terutama di ketiak dan selangkangan. 8,41,91 Tinea versikolor yang
mengalami atrofi biasanya muncul dengan banyak, hipopigmentasi atau
eritematosa/keunguan, lesi bersisik bulat hingga oval dengan tampilan yang
biasanya tertekan.95–98 Lesi cenderung mengelompok dan umumnya berukuran
seragam (beberapa milimeter hingga beberapa sentimeter) pada pasien yang
sama dan mungkin memiliki permukaan yang berkerut. 99 Atrofi terbatas pada
area yang terkena panu.100 Etiologi pasti dari atrofi tidak diketahui.
Dipostulasikan bahwa atrofi dapat terjadi akibat penggunaan kortikosteroid
topikal yang berkepanjangan atau hipersensitivitas tipe IV yang tertunda
terhadap antigen epikutan dari Malassezia jenis.100–104 Tinea versikolor
folikulosentris melibatkan folikel rambut dan muncul dengan makula
hipopigmentasi atau hiperpigmentasi asimtomatik yang terletak secara
eksklusif di sekitar folikel105.106; makula ini dapat bergabung menjadi
tambalan.106

Beberapa varian morfologis telah dijelaskan. Bentuk kebalikan dari


tinea versikolor telah dideskripsikan, terutama pada pasien dengan gangguan
sistem imun.92 Beberapa penulis lebih suka memberi label varian ini sebagai
'tinea In-Versicolor'.92 Pada varian ini, lesi cenderung terlokalisasi di area
lentur (aksila, siku, fossa poplitea, dan selangkangan) dan area ekstremitas
yang terisolasi (Gambar 6).92–94
Tinea versikolor yang mengalami atrofi biasanya muncul dengan
banyak, hipopigmentasi atau eritematosa/keunguan, lesi bersisik bulat hingga
oval dengan tampilan yang biasanya tertekan.95–98 Lesi cenderung
mengelompok dan umumnya berukuran seragam (beberapa milimeter hingga
beberapa sentimeter) pada pasien yang sama dan mungkin memiliki
permukaan yang berkerut.99 Atrofi terbatas pada area yang terkena
panu.100Etiologi pasti dari atrofi tidak diketahui. Dipostulasikan bahwa atrofi
dapat terjadi akibat penggunaan kortikosteroid topikal yang berkepanjangan
atau hipersensitivitas tipe IV yang tertunda terhadap antigen epikutan dari
Malasseziajenis.100–104 Tinea versikolor folikulosentris melibatkan folikel
rambut dan muncul dengan makula hipopigmentasi atau hiperpigmentasi
asimtomatik yang terletak secara eksklusif di sekitar folikel105.106; makula ini
dapat bergabung menjadi tambalan.106 Gangguan biasanya terlokalisasi di
dada dan punggung.106-107 Pemeriksaan lampu Wood mengungkapkan
fluoresensi folikulosentris di daerah hipopigmentasi.107 Tinea versikolor
papular muncul dengan papula multipel, asimtomatik, monomorfik, berwarna
merah kecoklatan (2-3 mm), yang mungkin atau mungkin tidak menunjukkan
skuama halus di atasnya.105 Mereka biasanya ditemukan di bagasi.105 Tinea
versikolor mirip konfeti muncul dengan bintik mirip konfeti tanpa gejala
dengan permukaan sedikit bersisik (Gambar 7). Bintik-bintik biasanya
bilateral dan terdistribusi secara simetris. Pembentukan bercak atau plak
hipopigmentasi bersisik, guttate, dan menyatu adalah unik di Afrika Amerika;
varian ini dalam bahasa sehari-hari dikenal sebagai kulit asam.108

5. Diagnosa
Diagnosis biasanya klinis, berdasarkan gambaran karakteristik
(hipopigmentasi multipel atau hiperpigmentasi, penggabungan terpusat, oval
ke bulat, scalingmacules atau bercak halus dan 'tanda skala yang
ditimbulkan').35 Namun, presentasi panu yang bervariasi mungkin
membingungkan bagi dokter yang tidak berpengalaman. Pemeriksaan lesi
dengan lampu Wood (sinar ultraviolet tersaring dengan puncak 365 nm) dapat
menunjukkan fluoresensi emas kuning, hijau kekuningan atau jingga-
tembaga, meskipun beberapa lesi tidak berpendar.17,56 Fluoresensi dapat
mencakup area di sekitar lesi yang terlihat secara klinis, menunjukkan bahwa
infeksi jamur sedang menyebar.17
Dermoskopi adalah alat tambahan yang berguna untuk diagnosis tinea
versikolor.109–114 Temuan dermoscopic tipikal meliputi perubahan pigmentasi
latar belakang, tanda 'halo kontras' (cincin hipopigmentasi yang mengelilingi
lesi primer jaringan pigmen yang meningkat pada lesi hiperpigmentasi atau
cincin peningkatan pigmentasi yang mengelilingi lesi primer jaringan pigmen
yang menurun pada lesi hipopigmentasi. ), sisik halus pada kulit yang terlibat,
folikulosentrisitas dan hipopigmentasi folikel rambut yang terinvasi. 110–114 Jika
perlu, uji persiapan kalium hidroksida (KOH) dapat dilakukan; pemeriksaan
kerokan dari tepi lesi yang dibasahi dengan KOH 10-15% menunjukkan
banyak hifa pendek dan pendek yang bercampur dengan kumpulan spora
(yang disebut penampakan 'spaghetti dan bakso') (Gambar 8).51

KOH membantu melarutkan keratin dan debris sehingga hifa dan


spora mudah terlihat dengan mikroskop. Perbatasan lesi mengandung jumlah
jamur tertinggi. Karena standar Dudukan KOH tidak menunjukkan kontras
warna, tinta biru, tinta Parker biru-hitam, biru metilen, klorazol hitam E,
Swartz–Lamkin, Swartz–Medrik atau pewarnaan Chicago Sky Blue (CSB)
6B dapat ditambahkan untuk visualisasi penyebab yang lebih baik
organisme.35.115.116 Sejauh ini, pewarnaan kontras yang mengandung 1% CSB
6B memiliki spesifisitas dan sensitivitas terbesar.115
6. Perbedaan Diagnosa
Diagnosis banding sangat luas, terutama dengan presentasi yang tidak
biasa. Diagnosis banding lesi hipopigmentasi tinea versikolor meliputi
pityriasis alba, nevus anemicus, nevus depigmentosus, hipomelanosis gutata
idiopatik, hipomelanosis erupsi, hipomelanosis makula progresif, leukoderma
punctate, hipomelanosis Ito, vitiligo, bercak daun abu pada tuberous sclerosis,
yang diinduksi kortikosteroid hipopigmentasi, arsenikosis, kusta, fungoides
mikosis hipopigmentasi dan hipopigmentasi pasca inflamasi. 117–124
Sebaliknya, lesi hiperpigmentasi tinea versikolor harus dibedakan dari tinea
korporis, pityriasis rosea, pityriasis rotunda, tinea imbricata, acanthosis
nigricans, terra firmaforme dermatosis, café au lait macules, ephelides, solar
lentigines, melasma, erythrasma, guttate psoriasis, eksim nummular,
dermatitis seboroik, dermatitis kontak, hiperpigmentasi pasca-inflamasi,
pityriasis rubra pilaris tipe 1 (dewasa klasik), sifilis sekunder, papillomatosis
konfluen dan retikulat (juga dikenal sebagai sindrom Gougerot-Carteaud),
dan epidermo dysplasia verruciformis (juga dikenal sebagai displasia
Lewandowsky–Lutz).125–138 Ciri khas dari banyak kondisi ini membantu
membedakannya dari tinea versikolor.
7. Komplikasi
Perubahan warna kulit dapat secara kosmetik tidak sedap dipandang dan
memalukan secara sosial terutama jika terjadi di area tubuh yang terbuka. Ini
mungkin memiliki efek buruk pada kualitas hidup. Perubahan warna kulit
(tanpa penskalaan di atasnya) dapat bertahan selama berminggu-minggu
hingga berbulan-bulan bahkan setelah menyelesaikan terapi yang berhasil.
Hilangnya skala adalah bukti bahwa ragi hifa telah diberantas. 44 Sebuah studi
pendahuluan menunjukkan bahwa aplikasi topikal cycloserine, penghambat
transaminase 1, pada lesi hiperpigmentasi tinea versikolor dua kali sehari
selama 5 hari menghasilkan pembersihan hiperpigmentasi secara menyeluruh.
139
Uji coba yang dirancang dengan baik, skala besar, multisenter, acak,
terkontrol plasebo diperlukan untuk mengkonfirmasi atau menyangkal
temuan ini. Penipisan rambut dan/atau kerontokan rambut dalam lesi panu
telah dilaporkan.140 Dalam sebuah studi dari 39 pasien dengan tinea
versikolor, penipisan rambut dan/atau rambut rontok dalam lesi panu terjadi
pada 24 (61,5%) pasien.140 Penipisan rambut dan/atau kerontokan rambut
paling sering terjadi pada lengan bawah, perut, leher dan, pada pria, area
janggut.
8. Prognosa
Prognosisnya bagus. Penyembuhan mikologi biasanya dicapai segera
setelah pengobatan antijamur. Panu cenderung bertahan selama bertahun-
tahun jika tidak diobati.141–143 Kelainan ini memiliki tingkat kekambuhan yang
tinggi, terutama pada pasien dengan riwayat keluarga panu yang
positif.51,63,144,145 Framil et al. mengikuti 102 pasien dengan diagnosis klinis
dan laboratorium panu selama satu tahun.145 Setelah pengobatan yang tepat,
33 (33,35%) pasien tidak mengalami episode kekambuhan, 54 (52,94%)
pasien mengalami satu sampai empat episode kekambuhan dan 15 (14,7%)
pasien mengalami lebih dari empat episode kekambuhan. 145 Pasien dengan
riwayat keluarga positif panu juga memiliki durasi penyakit yang lebih
lama.51 Tingkat kekambuhan setinggi 80% setelah pengobatan telah
dilaporkan.146
9. Pengelolaan
Sebagian besar pasien panu merespons terapi antijamur topikal (Kotak
1). Selain itu, terapi antijamur topikal memiliki profil keamanan yang lebih
baik (efek samping yang lebih sedikit, interaksi obat yang lebih sedikit) dan
biaya yang lebih rendah dibandingkan dengan pengobatan sistemik dan oleh
karena itu merupakan pengobatan pilihan. Terapi antijamur oral biasanya
disediakan untuk pasien dengan penyakit yang luas, sering kambuh atau
penyakit yang refrakter terhadap terapi topikal (Kotak 1). Untuk kasus yang
resisten atau membandel, kombinasi terapi oral dan topikal dapat
dipertimbangkan. Terapi alternatif dan komplementer masih digunakan di
banyak bagian dunia.141-142
Antijamur topikal
Banyak antijamur topikal yang terbukti efektif dalam pengobatan tinea
versikolor. Berbagai sediaan antijamur tersedia, termasuk sampo, busa, gel,
losion, dan krim, dan biasanya dioleskan sekali hingga dua kali sehari. 1
Shampo lebih disukai ketika sebagian besar area permukaan tubuh terlibat.
Regimen pengobatan berkisar dari beberapa hari sampai 4 minggu.1,147
Tinjauan sistematis dari 93 uji coba terkontrol (n =8327) menunjukkan bahwa
sebagian besar obat antijamur topikal yang digunakan untuk mengobati panu
lebih efektif dibandingkan dengan plasebo, dengan jumlah yang diperlukan
untuk mengobati 1–3.147
Selain itu, tingkat kesembuhan yang lebih besar dapat
dicapai dengan konsentrasi bahan aktif yang lebih tinggi dalam obat
antijamur topikal dan durasi pengobatan yang lebih lama.147.148 Efek samping
yang paling umum dari agen antijamur topikal adalah iritasi kulit dan alergi
kontak.35
Azoles
Obat azole topikal (misalnya, ketoconazole, econazole, eberconazole,
efinaconazole, bifonazole, luliconazole, klotrimazol, mikonazol, sertakonazol,
sulkonazol, oksikonazol, fentikonazol, tiokonazol, flukonazol, dan
dapakonazol) telah menjadi kelas pengobatan yang penting untuk tinea
versikolor.149–165 Kelompok agen antijamur ini bersifat fungistatik dan bekerja
dengan menghambat enzim lanosterol 14-α-demethylase yang bergantung
pada P-450, yang terlibat dalam biosintesis ergosterol.166.167
Ergosterol adalah komponen struktural penting dari membran sel
jamur.62.166 Gangguan biosintesis ergosterol dapat membatasi fungsi sel dan
pertumbuhan sel.62.166 Uji klinis acak telah mendukung kemanjuran berbagai
agen antijamur azol topikal.149–165 Dari agen antijamur azole topikal,
ketoconazole paling banyak dipelajari untuk pengobatan tinea versikolor.
Selain kemampuannya untuk memblokir sintesis ergosterol, ketoconazole
juga memiliki efek penurun sebum dengan menghambat androgenesis, efek
anti-inflamasi dengan menghambat 5-lipoksigenase dan efek pemulihan
penghalang dengan menghambat hiperproliferasi keratinosit. 166.168–170 Karena
ketoconazole sangat lipofilik, ia terkonsentrasi di tempat panu, sehingga
semakin meningkatkan kemanjurannya.166 Pandangan sistematis 2019 dari 40
uji coba terkontrol secara acak (n=4566) berfokus pada penggunaan
ketoconazole topikal untuk pengobatan Malassezia. Kondisi terkait, seperti
panu, menunjukkan bahwa tingkat kemanjuran ketokonazol topikal untuk
pengobatan panu adalah 71-89%.166 Obat azole topikal memiliki keamanan
yang baik. Efek samping biasanya ringan dan tidak umum dan meliputi
kekeringan kulit, iritasi, pruritus, sensasi terbakar dan eritema. 147 Jarang,
dermatitis kontak alergi dapat terjadi.166
Penelitian telah menunjukkan bahwa terapi kombinasi menggunakan
krim ketokonazol 2% dan gel adapalene 1% lebih manjur dalam pengobatan
tinea versikolor daripada krim ketokonazol saja.171.172 Untuk lebih
meningkatkan efikasi ketokonazol topikal, pengembangan obat di masa depan
harus fokus pada peningkatan penghantaran topikal untuk memungkinkan
perembesan obat yang lebih baik ke dalam kulit dengan menggunakan
pembawa lipid berstruktur nano, partikel nano, mikroemulsi, misel
kopolimerik, niosom, dan mikroemulsi.156.173–176 Dalam hal ini, pengembangan
gel topikal yang mengandung nanopartikel lipid padat yang mengandung
flukonazol memungkinkan flukonazol untuk digunakan secara topikal karena
produk menunjukkan penetrasi kulit sebagai hasil dari luas permukaan
partikel yang besar dan pembentukan film, meningkatkan kontak antara
flukonazol dan kulit.156 Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa krim
aspasomal yang mengandung itrakonazol memiliki kemanjuran yang lebih
tinggi dalam pengobatan tinea versikolor daripada krim itrakonazol yang
tidak diformulasi saja.177
Terbinafin
Terbinafine, antijamur allylamine, bekerja dengan menghambat squalene
epoxidase, sehingga menghalangi biosintesis ergosterol.87.163.178 Akumulasi
akun squalene untuk aktivitas fungisidalnya sementara defisiensi ergosterol
menyebabkan aktivitas fungistatiknya.163 Efektivitas terbinafine topikal dalam
pengobatan tinea versikolor telah dibuktikan dalam banyak studi doubleblind,
acak, terkontrol plasebo.178– 181 Ada sangat sedikit penelitian berkualitas baik
yang membandingkan kemanjuran terbinafine topikal dengan obat azole
topikal untuk pengobatan tinea versikolor. Sebagian besar uji coba kurang
bertenaga untuk mendeteksi perbedaan yang bermakna secara klinis. Dalam
uji klinis terbuka, 60 orang dewasa dengan panu secara acak menerima krim
eberkonazol 1% atau krim terbinafine 1% sekali sehari selama 2 minggu. 163
Pada akhir masa pengobatan, terjadi peningkatan yang signifikan pada semua
parameter klinis pada kedua kelompok. Penyembuhan klinis terjadi pada 80%
pasien dalam kelompok eberkonazol melawan 63% pasien dalam kelompok
terbinafine.
Penyembuhan mikologi dicapai pada 100% pasien dalam kelompok
eberkonazol melawan 97% pasien dalam kelompok terbinafine. Tidak ada
efek samping yang dicatat. Tidak ada kekambuhan yang terlihat pada pasien
yang diobati dengan eberkonazol tetapi satu pasien yang diobati dengan
terbinafine mengalami kekambuhan pada akhir 8 minggu. Para penulis
menyimpulkan bahwa terbinafine dan eberconazole efektif dan aman dalam
pengobatan tinea versikolor tetapi respon yang lebih baik diamati pada pasien
yang diobati dengan eberconazole. Dalam penelitian lain, 110 pasien (≥14
tahun) dengan diagnosis klinis panu yang dikonfirmasi dengan mikroskop
KOH diacak untuk menerima krim terbinafine 1% (n=55) atau krim
ketoconazole 2% (n=55) dua kali sehari.182 Pasien dengan pemeriksaan
mikologi negatif baik dengan pembersihan lesi kulit atau adanya sisa lesi kulit
ringan dianggap sembuh. Angka kesembuhan pada akhir minggu kedua,
keempat dan kedelapan pengobatan adalah 72% dan 64,3%, 81,2% dan 69%,
dan 70,8% dan 61,9% masing-masing untuk kelompok terbinafine dan
kelompok ketoconazole. Para penulis menyimpulkan bahwa tidak ada
perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok terbinafine dan
kelompok ketokonazol sehubungan dengan angka kesembuhan dan
kekambuhan. Namun, jumlah pasien lebih tinggi dan kasus berulang lebih
rendah pada mereka yang diobati dengan terbinafine topikal. Chopra et al.
mengacak 50 pasien dengan panu yang dikonfirmasi dengan mikroskop KOH
untuk menerima krim terbinafine 1% (n=25) atau krim ketoconazole 2%
(n=25) sekali sehari selama 2 minggu.183 Pada akhir pengobatan, angka
kesembuhan klinis dan mikologi adalah 96% untuk pasien yang diobati
dengan terbinafine topikal dan 88% untuk pasien yang diobati dengan
ketoconazole topikal; tidak ada efek samping yang dilaporkan. Pada 3 bulan
masa tindak lanjut, tingkat kekambuhan adalah 8,33% pada pasien yang
diobati dengan terbinafine topikal dan 13,53% pada pasien yang diobati
dengan ketoconazole topikal.

Naftifine
Naftifine adalah turunan allylamine sintetik dengan aktivitas antijamur
spektrum luas.184 Obat ini bekerja dengan menghalangi biosintesis ergosterol
melalui penghambatan squalene epoxidase, dengan hasil akumulasi squalene,
peningkatan kerapuhan dan permeabilitas membran sel jamur, dan
penghambatan pertumbuhan sel jamur.184 Karena naftifine sangat lipofilik,
naftifine dapat menembus secara efisien ke dalam epidermis saat dioleskan. 184
Studi terbuka telah menunjukkan bahwa naftifine topikal aman dan manjur
dalam pengobatan tinea versikolor.185–187 Studi yang dirancang dengan baik,
skala besar, acak, doubleblind, dan terkontrol plasebo diperlukan untuk lebih
menjelaskan kemanjuran dan keamanan klinisnya.
Butenafin
Butenafine, agen antijamur benzilamin sintetis dengan aktivitas
fungisida, juga telah digunakan secara topikal untuk pengobatan tinea
versikolor.188 Obatnya menghambat epoksidasi squalene dengan penyumbatan
yang dihasilkan dari biosintesis ergosterol. Uji coba terkontrol acak kecil
telah menunjukkan kemanjuran klinis butenafine topikal dalam pengobatan
tinea versikolor.189–190 Dalam uji coba kelompok paralel, double-blind, acak,
tingkat penyembuhan mikologis pada pasien panu yang diobati dengan
butenafin topikal dan bifonazol topikal masing-masing adalah 87,5% dan
83,3%, setelah 2 minggu pengobatan.189 Tingkat respon klinis yang efektif
pada pasien panu yang diobati dengan butenafine dan bifonazole masing-
masing adalah 91,7% dan 83,3%. Tidak ada perbedaan statistik yang
signifikan dalam hal penyembuhan mikologi dan respons klinis yang efektif
antara pengobatan dengan butenafine topikal dan bifonazol topikal. Studi
yang dirancang dengan baik, berskala besar, acak, tersamar ganda, dan
terkontrol plasebo diperlukan untuk menentukan keamanan dan kemanjuran
butenafine topikal dalam mengobati tinea versicolor.
Ciclopirox olamine
Ciclopirox olamine aktivitas antijamur spektrum luas.62.191 Obat ini
bekerja dengan menghambat pengangkutan elemen esensial, yang diperlukan
untuk sintesis membran sel jamur.63 Ciclopirox olamine juga mengganggu
sintesis DNA, RNA, dan protein. Ciclopirox olamine telah terbukti aman dan
efektif untuk pengobatan tinea versikolor dalam beberapa penelitian.191–193
Keamanan dan kemanjuran ciclopirox olamine topikal dalam pengobatan
panu perlu dibuktikan dengan penelitian yang dirancang dengan baik,
berskala besar, acak, double-blind, dan terkontrol plasebo.
Agen antijamur topikal nonspesifik
Agen antijamur topikal nonspesifik untuk pengobatan panu termasuk
seleniumsulfide, zincpyrithione, propylene glycol, salep Whitfield, sulfur plus
asam salisilat dan benzoil peroksida. Agen topikal ini tidak bekerja melawan
secara spesifik Malassezia jenis. Cara kerjanya adalah menghilangkan stratum
korneum yang mati dan terinfeksi baik secara fisik maupun kimiawi.194
Selenium sulfida, tersedia sebagai sampo, losion, dan krim dalam konsentrasi
1–2,5%, aman dan efektif dalam pengobatan tinea versikolor.147.195–197
Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan sampo selenium
sulfida dalam pengobatan tinea versikolor sebanding dengan bifonazol topikal
dan ekonazol.198.199 Keuntungan selenium sulfida termasuk ketersediaan
bebas, biaya rendah dan aplikasi yang mudah. Kerugiannya meliputi iritasi
pada kulit, bau tidak sedap, noda pada pakaian dan tempat tidur, dan tingkat
kekambuhan yang tinggi.195.196
Khasiat shampo zinc pyrithione 1%.melawan kendaraannya dalam
pengobatan panu telah ditunjukkan dalam uji coba terbuka 200 serta dalam
kontrol double-blind uji coba.201 Yang terakhir, 20 pasien dengan panu diobati
dengan sampo seng pyrithione 1% atau sampo dasar selama 5 menit per hari
selama 2 minggu.201 Pada akhir penelitian, semua 20 pasien yang diobati
dengan shampo zinc pyrithione 1% telah sembuh dari lesi tinea versikolor
dibandingkan dengan tidak ada pasien dalam kelompok shampo dasar.
Propilen glikol adalah agen keratolitik. Faergemann et al. merawat 20
pasien panu dengan propilen glikol 50% dalam air setiap hari selama 2
minggu.202 Pada akhir pengobatan, semua 20 pasien sembuh. Salep Whitfield
terdiri dari 3% asam salisilat dan 6% asam benzoat dalam salep
pengemulsi.153.203 Asam salisilat bersifat keratolitik sedangkan asam benzoat
bersifat fungistatik.17 Salep Whitfield telah terbukti efektif dalam pengobatan
tinea versikolor dalam sejumlah penelitian.153.203
Kombinasi belerang dan asam salisilat telah terbukti efektif dalam
pengobatan tinea versikolor dalam sejumlah kecil penelitian. 204.205 Kombinasi
tersebut dapat berupa 2% mikropulverisasi belerang dan 2% asam salisilat
dalam basis sampo.204.205 Formulasinya menyenangkan secara kosmetik dan
aman.204 Benzoil peroksida telah berhasil digunakan dalam pengobatan tinea
versikolor.206–208 Dalam tiga penelitian, pembawa benzoil peroksida adalah
propilen glikol, yang dengan sendirinya efektif dalam pengobatan tinea
versikolor.206–208 Dengan demikian, tidak pasti apakah efek yang
menguntungkan disebabkan oleh benzoil peroksida atau propilen glikol. Ada
kemungkinan benzoil peroksida dan propilen glikol memiliki efek sinergis
dalam pengobatan panu.
Antijamur oral
Antijamur oral biasanya disediakan untuk mengobati tinea versikolor
yang parah, meluas, membandel, atau berulang.17 Keuntungan dari terapi
antijamur oral termasuk peningkatan kepatuhan pasien, durasi pengobatan
yang lebih singkat, peningkatan kenyamanan, waktu yang lebih sedikit untuk
pengobatan dan mengurangi tingkat kekambuhan.17.209 Di sisi lain, terapi
antijamur oral dikaitkan dengan biaya yang lebih tinggi, efek samping yang
lebih besar, dan potensi interaksi obat-obat dan oleh karena itu bukan
pengobatan lini pertama panu, terutama pada anak-anak.1 Antijamur azol oral,
seperti itrakonazol dan flukonazol, adalah agen sistemik pilihan.210.211 Efek
samping yang terkait dengan penggunaan antijamur oral termasuk kelelahan,
malaise, sakit kepala, erupsi kulit, pruritus, dispepsia, mual, muntah, sakit
perut, diare, hipertensi, gagal jantung kongestif, trombositopenia,
hipokalemia, albuminuria, hipertrigliseridemia, dan fungsi hati yang
abnormal.147.212.213
Itrakonazol oral
Itrakonazol oral, turunan triazol dengan sifat keratofilik dan lipofilik
yang kuat, sangat efektif untuk pengobatan tinea versikolor143.210.214;
penyerapan itrakonazol ditingkatkan dengan makanan.17.215 Dosis yang
dianjurkan adalah 200 mg per hari selama 5-7 hari. 1,63,141,142 Efek samping
jarang terjadi.216 Jarang, gagal jantung kongestif dan hepatotoksisitas telah
dilaporkan.35 Oleh karena itu, itrakonazol oral harus dihindari pada pasien
dengan riwayat gagal jantung kongestif atau pada pasien dengan penyakit hati
aktif.35 Karena itrakonazol menghambat sistem yang bergantung pada enzim
sitokrom P450, obat tersebut dapat menyebabkan interaksi obat-obat. Dengan
demikian, itrakonazol oral tidak boleh diberikan kepada pasien yang
menggunakan astemizole atau cisapride karena takut efek samping
kardiovaskular.35
Flukonazol oral
Flukonazol oral, antijamur triazol, juga sangat efektif untuk pengobatan
panu melalui penghambatan sintesis ergosterol yang bergantung pada
sitokrom P450.217–219 Ketika diberikan secara oral, flukonazol dapat bertahan
di stratum korneum selama kurang lebih 2 minggu setelah pemberian. 219
Dosis yang dianjurkan adalah 300 mg sekali seminggu selama 2-4
minggu.1,63,211 Karena flukonazol memiliki sedikit afinitas untuk sitokrom
mamalia, antijamur memiliki toksisitas rendah. Kejadian buruk yang serius
jarang terjadi.35 Karena flukonazol menghambat sistem yang bergantung pada
sitokrom P450, pengobatan juga harus dihindari pada pasien yang diobati
dengan astemizole atau cisapride karena takut akan efek samping
kardiovaskular.35
Ketokonazol oral
Ketokonazol oral dengan dosis 200 mg setiap hari selama 10 hari juga
efektif untuk pengobatan panu.147 Risiko efek samping hepatotoksik yang
terkait dengan ketoconazole oral adalah sekitar 1 dari 500 dan oleh karena itu
melebihi potensi manfaatnya.220.221 Karena risiko hepatotoksisitas, insufisiensi
adrenal, dan interaksi obat multipel, ketokonazol oral tidak boleh lagi
diresepkan.1,35,87
Terbinafin oral
Terbinafine oral tidak efektif dalam pengobatan panu.87 Terbinafine tidak
diekskresikan dalam keringat dan tingkat fungisida terbinafine tidak dapat
dicapai dalam stratum korneum dengan pemberian obat secara oral.87
Griseofulvin oral
Griseofulvin oral tidak efektif untuk pengobatan panu.17,43

Terapi laser dan fotodinamik


Sejumlah penelitian melaporkan keberhasilan pengobatan panu dengan
excimer 308 nm laser, fototerapi ultraviolet pita sempit (UV)-B, terapi
fotodinamik asam 5-aminolevulinat dan terapi fotodinamik biru metilen. 222–225
Uji coba yang dirancang dengan baik, skala besar, multisenter, acak,
terkontrol plasebo diperlukan untuk mengkonfirmasi atau menyangkal
temuan ini.
Terapi alternatif
Berbagai macam obat alternatif telah terbukti memiliki beberapa efek
terapeutik pada tinea versikolor. Dalam beberapa budaya, terapi alternatif
populer untuk pengobatan tinea versikolor. Ini termasuk aplikasi topikal dari
lilin lebah dan madu,226 minyak esensial dari Cymbopogon citratus,227 quince
seed lendir hidrogel dihiasi dengan minyak esensial Nigella sativa,Citrus
sinensis dan Verum kayu manis,228 formulasi Unani poliherbal,229 Pentas
longifloraekstrak daun,230 Acalypha wilkesianaekstrak daun,231Artemisia
sieberiekstrak semak,182 krim bebas oksida nitrat232 dan selaput ketuban
manusia yang disinari dalam kombinasi dengan minyak pohon teh.233 Tak satu
pun dari perawatan ini yang telah menjalani studi ketat atau uji klinis acak.
10. Pengobatan Profilaksis
Tingkat kekambuhan tinggi karena Malassezia spesies adalah komensal
normal pada permukaan kulit.87 Kebersihan pribadi yang baik dapat
membatasi kekambuhan sampai batas tertentu. Terapi profilaksis intermiten
jangka panjang harus dipertimbangkan untuk pasien dengan penyakit yang
sering kambuh yang menginginkan pengobatan, terutama selama bulan-bulan
hangat dalam setahun.87 Sayangnya, studi penelitian yang mengevaluasi
kemanjuran pengobatan antijamur profilaksis masih langka. Pemberian
profilaksis ketokonazol topikal 2%, klotrimazol 1% atau sampo selenium
sulfida 2,5% yang dioleskan ke seluruh tubuh selama 10 menit sebulan sekali
dapat menyebabkan penurunan tingkat kekambuhan panu.166 Alternatifnya
adalah pemberian antijamur oral seperti itrakonazol sebagai profilaksis,
terutama jika profilaksis antijamur topikal tidak berhasil. Itrakonazol oral
mudah diberikan dan lebih sedikit memakan waktu dan dengan demikian
memiliki kepatuhan yang lebih baik.63 Dosis itrakonazol yang dianjurkan
untuk profilaksis adalah 200 mg dua kali sehari sebulan sekali.1.216

D. Kesimpulan
Tinea versikolor adalah infeksi jamur superfisial yang umum terjadi pada
kulit yang disebabkan olehMalasseziajenis. Karena manifestasi klinis panu
sangat banyak, ketajaman klinis sangat penting untuk membuat diagnosis
yang benar. Karena tinea versikolor seringkali merupakan penyakit kronis
dan berulang, rangkaian pengobatan berulang seringkali diperlukan. Berbagai
agen antijamur efektif dalam pengobatan tinea versikolor. Secara umum, agen
antijamur topikal adalah pengobatan lini pertama tinea versikolor karena efek
samping yang terkait dengan penggunaannya lebih sedikit. Agen antijamur
oral biasanya disediakan untuk penyakit yang parah, luas, bandel atau
berulang. Selain mempertimbangkan tingkat keparahan dan perluasan tinea
versikolor, usia pasien, dan preferensi pasien dan dokter, pemilihan agen
antijamur tergantung pada sejumlah faktor, termasuk kemanjuran, keamanan,
ketersediaan lokal, kemudahan pemberian, kemungkinan kepatuhan dan
potensi interaksi obat dari agen antijamur. Dalam praktik klinis, seringkali
preferensi pasien dan pengalaman dokterlah yang menentukan perawatan
yang dipilih.
DAFTAR PUSTAKA

1. Goldstein BG, Goldstein AO. Tinea versikolor (pitiriasis versikolor). Di dalam:

Dellavalle RP, Levy ML, Rosen T, eds. Waltham, MA: Terbaru.

https://www.uptodate.com/contents/tinea-versicolor-pityriasis-versicolor. Diakses 26

Juli 2022.

2. Aghaei Gharehbolagh S, Mafakher L, Salehi Z, dkk. Mengungkap struktur protein

berlabuh GPI dari Malassezia globosa dan peran patogeniknya dalam pityriasis

versicolor.Model J Mol.2021;27(9):246. https://doi.org/10.1007/s00894-021-04853-

3. Archana BR, Beena PM, Kumar S. Kajian distribusiMalasseziaSpesies pada pasien

dengan pityriasis versicolor di Wilayah Kolar, Karnataka.India J Dermatol.

2015;60(3):321. https://doi.org/10.4103/0019-5154.156436

4. Awad AK, Al-Ezzy AIA, Jameel GH. Identifikasi fenotipik dan karakterisasi

molekuler dari MalasseziaSp. diisolasi dari pasien pityriasis versicolor dengan

penekanan khusus pada faktor risiko di Provinsi Diyala, Irak.Buka Akses Maced J

Med Sci. 2019;7(5):707–714. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.128

5. Diongue K, Kebe O, Faye MD, dkk. MALDI-TOF MS identifikasi spesies

Malassezia diisolasi dari pasien dengan pityriasis versicolor di layanan medis pelaut

di Dakar, Senegal.JMycolMed.2018;28(4):590–593.

https://doi.org/10.1016/j.mycmed.2018.09.007

6. Framil VM, Melhem MS, Szeszs MW, Corneta EC, Zaitz C. Pityriasis versicolor

circinata: isolasiMalassezia simpodial-Laporan kasus.Dermatol Bra.

2010;85(2):227–228. https://doi.org/10.1590/s0365-05962010000200015

7. Hamdino M, Saudy AA, El-Shahed LH, Taha M. Identifikasi spesies Malassezia

diisolasi dari beberapa penyakit kulit terkait Malassezia.J Mycol Med.

2022;32(4):101301. https://doi.org/10.1016/j.mycmed.2022.101301
8. Kallini JR, Riaz F, Khachemoune A. Tinea versikolor pada individu berkulit

gelap.Dermatol Int J. 2014;53(2):137–141. https://doi.org/10.1111/ijd.12345

9. Lyakhovitsky A, Shemer A, Amichai B. Analisis molekuler spesies Malassezia

diisolasi dari pasien Israel dengan pityriasis versicolor.Dermatol Int J.

2013;52(2):231–233. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2012.05595.x

10. Pedrosa AF, Lisboa C, Faria-Ramos I, dkk. Epidemiologi dan profil kerentanan

terhadap antijamur klasik dan produk over-the-counter isolat klinis Malassezia dari

Rumah Sakit Universitas Portugis: studi prospektif.Mikrobiol J Med.

2019;68(5):778–784.https://doi.org/10.1099/jmm.0.000966

11. Rompi BE, Krauland K. Malassezia furfur. Di dalam: StatPearls [Internet]. Treasure

Island, FL: Penerbitan StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553091/

Diakses 13 Oktober 2022.

12. Wang K, Cheng L, Li W, dkk. Kerentanan strain Malassezia dari pityriasis

versicolor, Malassezia folikulitis dan dermatitis seboroik terhadap obat

antijamur.Heliyon. 2020;6(6):e04203.https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04203

13. Kaliterna D, Kristina Z and Kovacevic I. Melasma—review of current treatment

modalities and efficacy assessment of a new resorcinol-based topical formulation. J

Clin Cosmet Dermatol. 2017;(3):2576–2826.

14. Gheisari M, Dadkhahfar S, Olamaei E, et al. The efficacy and safety of topical 5%

methimazole vs 4% hydroquinone in the treatment of melasma: a randomized

controlled trial. J Cosmet Dermatol. 2020;19(1):167–172.

15. Chatterjee M, Vasudevan B. Recent advances in melasma. Pigment Int.

2014;1(2):70–80.

Anda mungkin juga menyukai