Fungsi Lisosom

(Gambar Pembentukan Lisosom dan Peran mereka dalam Proses Seluler pencernaan.
Diilustrasikan dalam sel komposit ini adalah proses utama di mana lisosom terlibat.
Itu jalur digambarkan adalah (A) fagositosis, (B) reseptor-mediated endositosis, (C)
Autofagi, (D) pencernaan ekstraseluler, Sumber: Jeff Hardin, Gregory Bertoni, &
Lewis J.K., Becker’s World Of The Cell, hlm 353)

1. Endosittosis dan pembentukan lisosom

Merupakan salah satu fungsi utama lisosom adalah pencernaan materi yang
diangkat dari luar sel oleh endositosis. Namun, peranan lisosums dalam pencernaan
materi yang diangkat oleh endositosis tidak hanya berkaitan dengan fungsi likuid
tetapi juga dengan terbentuknya mereka. Khususnya, lysosomes terbentuk ketika
vesikel dipindahkan dari jaringan trans Golgi bergabung dengan endosomes, yang
berisi molekul-molekul yang diambil oleh endositosis pada membran plasma.
 (Gambar 1 mikrograf elektron dari lisosom dan mitokondria dalam sel mamalia,
lysosomes ditandai oleh panah, sumber: Geoffrey M.C. and Robert E.H., The Cell A
Molecular Approach Fourth Edition, hlm 425)

Oleh karena itu, pembentukan endosom dan lissosom merupakan

persimpangan antara jalur sekremenal yang melaluinya protein lysosomal diproses,
dan jalur endositik melalui mana molekul ekstraseluler diambil di permukaan sel
(gambar 10.42). Materi dari luar sel diangkat dalam vesikel endositik yang dilapisi
clathrin-clacytic, yaitu tunas dari membran plasma dan kemudian bergabung dengan
endosomes awal. Komponen-komponen membran kemudian didaur ulang ke
membran plasma dan endosomes awal sedikit demi sedikit matang menjadi
endosomes akhir, yang menjadi precursor untuk lisosom. Salah satu perubahan
penting selama pematangan endosome adalah penurunan pH internal menjadi sekitar
5.5, yang memainkan peran kunci dalam pengiriman asam lysosomal hydrolases dari
jaringan trans Golgi.
(Gambar 2 Pembentukan endosittosis dan lisosom, sumber: Geoffrey M.C. and Robert
E.H., The Cell A Molecular Approach Fourth Edition, hlm 427)

Molekul diambil dari luar sel di vesikel endocytic, yang bergabung dengan
endosomes awal. Komponen membran didaur ulang sebagai endosomes awal yang
matang menjadi endosomes akhir. Vesikel mengangkut hydrolases asam dari
perangkat Golgi lalu bergabung dengan endosomes terakhir, yang menjadi lissesomes
ketika mereka mendapatkan sepenuhnya pelengkap enzim lysosomal. Hidrolases
asam memisahkan diri dari reseptor mannose-6-fosfat ketika vesikel dipindahkan
bergabung dengan endosomes terakhir, dan reseptor didaur ulang ke Golgi apparatus.
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, hidrolases asam menjadi target lisikel
oleh residu mannose-6-fosfat, yang diketahui oleh mannose-6-fosfat dalam jaringan
trans Golgi dan dikemas dalam vesikel yang dilapisi clathrin-claes. Setelah pelepasan
clathrin coat, vesikel transportasi ini melebur dengan endosomes terakhir, dan pH
internal asam menyebabkan hidroseses memisahkan diri dari reseptor mannose-6-
fosfat (lihat gambar 2). Hidro kemudian terlepaske lumen dari endosome, sementara
reseptor tetap di dalam membran dan akhirnya didaur ulang untuk Golgi tersebut.
 Endosomes terakhir berkembang menjadi limsosomes ketika mereka mendapatkan
penmelengkapi penuh hidroseum-hidrosit asam, yang mencerna molekul-molekul
yang awalnya diambil oleh endosittosis.1
2. Fagositosis
Selain molekul rusak yang diambil oleh endositosis, lisosom mencerna materi
dari dua rute lainnya: fagositosi dan autofagi (lihat gambar 3). Pada fagositosis, sel-sel
khusus, seperti makrofagus, mengambil dan menurunkan partikel-partikel besar,
termasuk bakteri, serpihan sel, dan sel usia yang perlu disingkirkan dari tubuh.
Partikel - partikel yang besar ini diambil dari fagositosis (phagocytic), yang kemudian
bergabung dengan lysosomes, menghasilkan pencernaan isinya. Lisosom yang
terbentuk dengan cara ini (phagolysosomes) bisa jadi cukup besar dan heterogen
karena ukuran dan bentuknya ditentukan oleh kandungan materi yang sedang
dicerna.2
Vakuola fagosit berubah menjadi Lisosom dengan melebur dengan endosom
awal (Gambar 1). Tergantung pada bahan yang dicerna, ini Lisosom dapat sangat
bervariasi dalam ukuran, penampilan, konten, dan tahap pencernaan. Vesikel yang
mengandung material dibawa ke sel oleh endositosis yang dimediasi reseptor juga
membentuk endosom awal (jalur gambar 1). Sebagai endosom awal berfusi dengan
vesikel dari TGN yang mengandung asam hidrolase, mereka matang untuk
membentuk endosom akhir dan lisosom, di mana bahan yang dicerna dicerna.
Produk-produk pencernaan yang larut, seperti gula, amino asam, dan
nukleotida, kemudian diangkut melintasi membran lisosom ke dalam sitosol dan
digunakan sebagai sumber nutrisi oleh sel. Beberapa mungkin menyeberang dengan
difasilitasi difusi, sedangkan yang lain menjalani transportasi aktif. Keasaman lumen
lisosom berkontribusi pada suatu gradien proton elektrokimia melintasi lisosom
membran, yang dapat memberikan energi untuk mengemudi transportasi ke dan dari
sitosol.

Namun, akhirnya, hanya bahan yang tidak bisa dicerna yang tersisa di lisosom,
yang menjadi sisa tubuh pencernaan berhenti. Pada protozoa, sisa tubuh secara rutin
melebur dengan membran plasma dan mengeluarkan isinya ke luar oleh eksositosis,
seperti yang diilustrasikan pada Gambar 1. Pada vertebrata, sisa tubuh dapat

1
Geoffrey M.C. and Robert E.H., The Cell A Molecular Approach Fourth Edition, (Wahington DC: ASM Press,
2007), hlm 424
2
Ibid., 428
 menumpuk di sitoplasma. Akumulasi puing ini dianggap berkontribusi untuk penuaan
sel, terutama dalam sel yang berumur panjang seperti yang ada di sistem saraf.

Sel darah putih tertentu dari sistem kekebalan tubuh, Namun, gunakan bahan
residu ini. Setelah neutrofil mencerna mikroorganisme yang menyerang melalui
fagositosis dan Tindakan lysosome, mereka melepaskan puing-puing, yang diambil
oleh pemulung makrofag. Transportasi makrofag ini puing ke kelenjar getah bening
dan menyajikannya ke yang lain sel sistem kekebalan tubuh (B dan T limfosit) untuk
"mendidik" mereka mengenai bahan asing apa yang telah ditemukan tubuh. Proses ini
menyebabkan limfosit terbentuk sel-sel memori yang akan dengan cepat merespons
jika sama mikroorganisme ditemui di masa depan.3

3. Autofagi
Lisosom juga bertanggung jawab atas autofagi dan kontras dengan fagositosis,
autofagi adalah fungsi semua sel dan sangat penting pada tahap tertentu
perkembangan embrio ketika ia cepat realokasi sumber daya sel. Langkah pertama
autofagi tampaknya adalah zat organel (misalnya, mitokondrion) dalam membran
yang diambil dari RE. Vesikel yang dihasilkannya (suatu autofagosome) kemudian
menyatu dengan suatu lysosome, dan isinya dicerna (lihat gambar 3).4

3
Jeff Hardin, Gregory Bertoni, & Lewis J.K., Becker’s World Of The Cell, (San Fransisco: Pearson Education, Inc.,
2012), hlm 354
4
Geoffrey M.C. and Robert E.H., The Cell A Molecular Approach Fourth Edition, (Wahington DC: ASM Press,
2007), hlm 428
(Gambar 3 Lisosom dalam fagositosis dan autofagi, sumber: Geoffrey M.C. and
Robert E.H., The Cell A Molecular Approach Fourth Edition, hlm 428)
Dalam fagositosis, partikel besar (seperti bakteri) diambil menjadi vakuola
fagositik atau fagosom. Dalam autofagi, organel internal (seperti mitokondria) ditutup
oleh fragmen membran dari RE, membentuk autofagosome. Baik fagosom dan
autofagosom menyatu dengan lisosom untuk membentuk fagolisosom besar dimana
isinya dicerna.
Ada dua jenis autophagy — makrofag dan microphagy. Makrofag dimulai
ketika organel atau struktur lain menjadi terbungkus membran ganda berasal dari RE.
Vesikel yang dihasilkan disebut vakuola autofagik (atau autofagosom). Seringkali
mungkin untuk melihat sisa-sisa struktur seluler yang dapat diidentifikasi di vakuola
ini, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4. Microphagy melibatkan pembentukan
autophagic yang jauh lebih kecil vakuola, dikelilingi oleh bilayer fosfolipid tunggal
yang menutupi sedikit sitoplasma daripada keseluruhan organel.

(Gambar 4 Pencernaan Autofagi, sumber: Jeff Hardin, Gregory Bertoni, & Lewis
J.K., Becker’s World Of The Cell, hlm 354).
 Gambar diatas merupakan awal dan tahap akhir dari pencernaan autofagi yang
ditampilkan di sini dalam sel hati tikus. Di bagian atas, sebuah vakuola autophagic
dibentuk sebagai mitokondria yang diasingkan oleh membran yang berasal dari RE.
Di bagian bawah beberapa vakuola autophagic mengandung sisa-sisa mitokondria
(TEM). Kebanyakan organel tua dieliminasi melalui pencernaan autofagi.

Autofagi terjadi pada tingkat yang bervariasi di sebagian besar sel di bawah
sebagian besar kondisi, tetapi terutama menonjol dalam warna merah perkembangan
sel darah. Saat sel darah merah matang, sebenarnya semua konten intraseluler
dihancurkan, termasuk semua mitokondria. Penghancuran ini tercapai oleh
pencernaan autofagi. Peningkatan autofagi yang nyata juga dicatat dalam sel-sel yang
ditekankan oleh kelaparan. Agaknya, proses tersebut merupakan upaya putus asa oleh
sel untuk terus menyediakan kebutuhan energinya, bahkan jika harus mengkonsumsi
struktur sendiri untuk melakukannya.

Sudah lama diduga bahwa beberapa sel kanker mungkin menjadi kekurangan
dalam autofagi, tetapi karya terbaru menunjukkan langsung hubungan antara autofagi
dan kanker. Versi manusia dari gen yang diperlukan untuk autofagi dalam sel ragi
telah terbukti sering dihapus di payudara manusia dan tumor ovarium. Mematikan
fungsi gen ini di tikus menyebabkan penurunan autofagi dan peningkatan jumlah
tumor payudara dan paru-paru. Namun, beberapa onkogen yang mempromosikan
kanker menekan autofagi selama perkembangan tumor. Jelas, dibutuhkan lebih
banyak penelitian.5
4. Pencernaan Ekstraseluler
Sementara sebagian besar proses pencernaan melibatkan enzim lisosom terjadi
secara intraseluler, di beberapa kasus lisosom mengeluarkan enzim mereka ke di luar
sel dengan eksositosis, menghasilkan ekstraseluler pencernaan (Gambar 1). Salah satu
contoh pencernaan ekstraseluler terjadi selama pembuahan hewan telur. Kepala
sperma melepaskan enzim lisosom mampu merendahkan hambatan kimia yang
sebaliknya menjaga sperma agar tidak menembus permukaan telur.

Penyakit radang tertentu, seperti rheumatoid arthritis, dapat terjadi akibat

pelepasan lisosomal yang tidak disengaja Enzim oleh sel darah putih di sendi,
merusak jaringan sendi. Hormon steroid, hormon kortison dan hidrokortison dianggap

5
Ibid., 354
 efektif anti-inflamasi agen karena perannya dalam menstabilkan membran lisosom
dan dengan demikian menghambat pelepasan enzim.6

6
Ibid., 355