MAKALAH

ANTIBIOTIK BETA LAKTAM

Disusun Oleh :
Kelompok 1
Ernawati (022113003)
Hana Yulianti Kenta (022113005)
Rohani (022113011)
Suci Rahmayanti (022113012)

PROGRAM STUDI DIII FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI PELITA MAS PALU
PALU
2022

1
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena
dengan rahmat serta karunia-Nya saya hendaknya dapat menyelesaikan makalah
berjudul “Mekanisme kerja obat antibiotik β-lactam dan resistensinya” ini dengan
cukup baik meskipun mungkin banyak kekurangan didalamnya. Dan terimakasih
kepada semua pihak terutama dosen pengampu Farmakologi Dasar yang mana
menugaskan pembuatan makalah dengan tujuan memperluas pengetahuan tentang
antibiotik β-Lactam
Penulis sangat berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka menambah
wawasan serta pengetahuan mengenai mekanisme kerja obat terhadap enzim serta
resistensinya sehingga bisa kita ketahui langkah yang harus diambil ketika
menciptakan obat penarget enzim. Saya juga menyadari bahwa di dalam makalah
ini pastinya terdapat kekurangan dan jauh dari kata sempurna. Oleh sebab itu,
saya berharap adanya kritik, saran dan usulan demi adanya perbaikan.
Semoga makalah sederhana ini dapat dipahami bagi siapapun yang
membacanya. Sebelumnya mohon maaf apabila banyak kesalahan kata-kata yang
kurang berkenan. Terimakasih

Palu,21 Juli 2022

Penulis

2
 DAFTAR ISI

SAMPUL.......................................................................................................1
KATA PENGANTAR..................................................................................2
DAFTAR ISI.................................................................................................3
........................................................................................................................
........................................................................................................................
........................................................................................................................
BAB I PENDAHULUAN.............................................................................4
A. Latar Belakang ..................................................................................4
B. Rumusan Masalah .............................................................................4
C. Tujuan Penulisan ...............................................................................4
D. Manfaat Penulisan..............................................................................5
E. Tinjauan Pustaka................................................................................5

BAB II PEMBAHASAN..............................................................................6
A. Penggolongan Beta Laktam...............................................................6
B. Mekanisme Kerja antibiotik β-lactam ..............................................6
C. Mekanisme Resistensi terhadap antibiotik β-lactam..........................7

BAB III PENUTUP......................................................................................9

A. Kesimpulan .......................................................................................9

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................10

3
4
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Antibiotik β-lactam adalah sekelompok luas jenis antibiotic, yang mana terdiri
dari beragam agen antibiotik yang mengandung cincin β-lactam pada struktur
molekulernya. Antibiotik yang tergolong dalam kelompokβ-lactam ini antara lain
adalah turunan penisilin seperti penams, cephalosporin (cephems), monobactams
dan carbapenems. Secara singkat, antibiotik jenis ini bekerja dengan menginhibisi
biosintesis dinding sel pada bakteri.
Bakteri umumnya menciptakan suatu resistensi terhadap antibiotik β-lactam
ini dengan mensintesis enzim β-lactamase. Mekanisme kerja dari enzim ini yaitu
dengan menyerang cincin β-lactam pada molekul antibiotik. Hal ini dapat diatasi
dengan memfungsikan antibiotik β-lactam bersama dengan inhibitor β-lactamase
seperti asam.
Didalam makalah ini, akan dibahas mengenai mekanisme kerja antibiotik β-
lactam dan resistensinya.

B. Rumusan Masalah
1. Bagaimana mekanisme kerja antibiotik β-lactam?
2. Bagaimana mekanisme resistensi terhadap kerja antibiotik β-lactam?
3. Bagaimana cara mencegah resistensi terhadap antibiotik β-lactam?

C. Tujuan Penulisan
Berdasarkan perumusan masalah dapat diperoleh tujuan sebagai berikut:
a. Memahami mekanisme kerja antibiotik β-lactam secara detail.
b. Mengetahui bagaimana resistensi terhadap antibiotik β-lactam
terjadi.
c. Mengetahui cara mencegah resistensi terhadap antibiotik β-lactam.

5
D. Manfaat Penulisan
1. Manfaat Umum
Dapat menambah wawasan tentang mekanisme yang memengaruhi
kerja obat antibiotik β-lactam.
2. Manfaat Khusus
Dapat menamberi pengetahuan rinci mengenai mekanisme kerja dari
β-lactam itu sendiri serta mekanisme resistensinya.

E. Tinjauan Pustaka
Antibiotik β-lactam merupakan bakteriosida, yang bekerja dengan
menginhibisi sintesis lapisn peptidoglikan pada dinding sel bakteri.
Peptidoglikan merupakan lapisan yang penting untuk menjaga integritas
dinding sel, terutama pada bakteri Gram-positif yang mana lapisan terluarnya
adalah peptidoglikan. Pada sintesis peptidoglikan, prosesnya difasilitasi DD-
transpeptida yang mana merupakan sejenis Penicillin-Binding Protein
(PBP) /Protein pengikat penisilin. PBP bervariasi dalam kemampuannya
mengikat penisilin atau antibiotik β-lactam lainnya.
Berdasarkan penelitian oleh, ciri-ciri struktutural pada Antibiotik β-
lactam memiliki ciri-ciri sebagai inhibitor, hal ini didasari dari kesamaan
struktural dari substrat yang dikenali oleh enzim pembentuk dinding sel..
Ikatan Antibiotik β-lactam yang sangat kuat memfasilitasi akilasi active site
enzim PBP. Ciri struktural yang meminimalisir transfer ikatan kovalen
penisiloil ke larutan maupun ke aseptor asam amino; inhibisi harus secara
lambat menjadi reversibel maupun ireversibel.
Menurut mekanisme inhibisi oleh Antibiotik β-lactam dapat terjadi
secara langsung maupun tidak langsung, dimana secara langsung yaitu inhibisi
kompetitif dengan substrat maupun destruksi dinding sel karena aktivasi
sistem autolisis peptidoglikan hidrolase.

6
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Penggolongan β-Lactam

Penggolongan dan cara kerja antibiotik Dalam Peraturan Menteri

Kesehatan Republik Indonesia Nomor 2406/Menkes/Per/XII/2011 Tentang
Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik, penggolongan antibiotik
berdasarkan mekanisme kerja, yaitu:
Antibiotik beta-laktam terdiri dari berbagai golongan obat yang
mempunyai struktur cincin beta-laktam yaitu penisilin, sefalosporin,
monobaktam, karbapenem dan inhibitor beta-laktamase. Obat-obat
antibiotik beaktam umumnya bersifat bakterisid dan sebagian besar efektif
terhadap bakteri Gram-positif dan negatif. Antibiotik beta-
laktam mengganggu sintesis dinding sel bakteri.
1. Penisilin, contoh obat pada golongan ini yaitu, Penesilin G dan Penesilin
V, Amoksisilin, Ampisilin dan Piperasilin.
2. Sefalosporin. Menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan
makanisme yang sama dengan Penisilin . Antibiotik yang termasuk
golongan ini yaitu, Sefadroksil, Sefuroksim dan Seftriakson.
3. Monobaktam, contoh obat pada golongan ini yaitu, aztreonam yang
menjadi alternatif yang aman untuk pasien yang alergi terhadap penisilin
dan sefalosporin
4. Inhibitor beta-laktam. Antibiotik yang termasuk dalam golongan ini
yaitu, Asam klavulamat, Sulbaktam dan Tazobaktam.

B. Mekanisme Kerja

Berdasarkan mekanisme kerja antibiotik β-lactam yaitu sebagai analo dari

D-alanyl-D-alanine yang merupakan residu dari prekursor subunit NAM/NAG-
peptida dari lapisan muda peptidoglikan. Kesamaan struktural antara antibiotik
antibiotik β-lactam dengan D-alanyl-D-alanine memungkinkan pengikatan

7
antibiotik β-lactam ke active site dari PBP. Cincin β-lactam terikat secara
irreversibel (berakilasi) dengan residu Ser403 pada active site PBP.Inhibisi
ireversibel ini menyebabkan transpeptidasi dari lapisan peptidoglikan muda,
menggagalkan sintesis dinding sel.

Gambar 1. Mekanisme Inhibisi oleh antibiotik penisilin

C. Mekanisme Resistensi

Mekanisme resistensi terhadap antibiotik β-lactam dapat terjadi akibat

munculnya enzim β-lactamase, yang mana enzim ini menghidrolisis cincin β-
lactam pada antibitoik β-lactam. Penisilinase merupakan salah satu jenis spesifik
dari β-lactamase yang diisolasi. Terdapat 3 grup β-lactamase yang dibedakan
berdasar jenis antibiotika yang diserang oleh enzim ini.

8
 Gambar 2. Perusakan cincin β-lactam penisilin akibat β-lactamase

Inhibisi resistensi oleh enzim β-lactamase dapat diinhibisi menggunakan obat

pendamping seperti amoksilin yang didalamnya mengandung asam klavulanik

Gambar 3. Perusakan beta lactamase

9
 BAB III
PENUTUP

A. KESIMPULAN
Kesimpulan yang dapat diambil dari dasar teori dan pembahasan
yaituβ-lactam merupakan salah satu jenis antibiotik yang paling umum
ditemukan dipasaran. Namun antibiotik yang ciri khas-nya adalah keberadaan
cincin β-lactam ini dapat diinhibisi kerjanya melalui sintesis β-lactamase oleh
beberapa jenis bakteri. Untuk mengatasi kerja β-lactamase biasa digunakan
obat pendamping yang merupakan inhibitor β-lactamase

10
 DAFTAR PUSTAKA

Holten KB, Onusko EM.2000. "Appropriate prescribing of oral beta-

lactam antibiotic". American Family Physician. 62 (3): 611–20.
PMID 10950216.

Elander, R. P. 2003. "Industrial production of beta-lactam antibiotics".

Applied microbiology and biotechnology .61 (5–6): 385–392.
doi:10.1007/s00253-003-1274-y. PMID 12679848

Fisher, J. F.; Meroueh, S. O.; Mobashery, S.2005. "Bacterial Resistance to β-

Lactam Antibiotics: Compelling Opportunism, Compelling Opportunity†".
Chemical Reviews. 105 (2): 395–424.

Waxman, D. J., Yocum, R. R., Strominger, J. L. 1980. Philos. Trans. R.Soc.

London: Ser. B 289:257-71

Britta Kasten und Ralf Reski. 1997: β-lactam antibiotics inhibit chloroplast
division in a moss (Physcomitrella patens) but not in tomato
(Lycopersicon esculentum). Journal of Plant Physiology 150, 137-140

Ogawara, H. 1981. Microbiology. Rev. 45:591-619

Abraham EP, Chain E.1940. "An enzyme from bacteria able to destroy
penicillin". Nature. 46 (3713): 837–837

Sumber Gambar
Gambar 1: https://en.wikipedia.org/wiki/File:PBP_catalysis.svg
Gambar 2 : wiley.com
Gambar 3 : medicinescomplete.com

11