Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Etiologi dislipidemia dibagi menjadi penyebab primer dan sekunder.

Dislipidemia Primer
Ini adalah sekelompok kelainan yang disebabkan oleh cacat genetik dalam sintesis, transportasi,
atau metabolisme lipoprotein dan biasanya terjadi pada masa kanak-kanak. Cacat ini bisa bersifat
monogenik atau poligenik.[6]Daftar dislipidemia primer dirangkum:

Meja
Hiperkolesterolemia familial (FH):Gangguan lipid yang paling umum pada populasi anak.
[7]Ini adalah sekelompok kondisi monogenik yang memengaruhi fungsi reseptor LDL yang
menyebabkan gangguan pembuangan LDL-C dan peningkatan LDL-C yang parah sejak lahir. Ini
adalah sifat dominan autosomal dengan penetrasi lengkap. Lebih dari 90% kasus berasal dari
LDL-Receptor (LDLR) yang rusak diikuti oleh apolipoprotein b yang rusak (APOB3500), diikuti
oleh peningkatan mutasi fungsi proprotein convertase subtilisin Kexin 9 (PCSK9), yang
mengurangi LDL-R.[8]Ada dua bentuk FH- homozigot dan heterozigot. Hanya 20% pasien
dengan FH yang terdiagnosis, dan sebagian kecil menerima pengobatan yang sesuai.
Hiperkolesterolemia familial heterozigot:Prevalensi FH heterozigot adalah 1 dari 250-500. Ini
adalah kelainan genetik dominan autosomal yang menyebabkan kadar LDL tinggi. Kadar LDL
pada anak biasanya mencapai 2 atau 3 kali batas atas dan mendekati dan melebihi 160 mg/dL.
Gangguan ini disebabkan oleh mutasi reseptor LDL, ratusan di antaranya telah dijelaskan dan
meliputi defek pada sintesis, transpor intraseluler, pengikatan ligan, dan daur ulang reseptor.[9]
Anak-anak dengan FH heterozigot mengembangkan aterosklerosis koroner antara 30 dan 60
tahun.[10]Endapan kolesterol di kelopak mata (xanthelasma) dan tendon (xanthomas) tidak
umum dan biasanya berkembang selama masa dewasa.
Hiperkolesterolemia Familial Homozigot: FH homozigot adalah kondisi langka dengan tingkat
prevalensi 1 dari 1 juta. Ini disebabkan oleh mutasi bialel yang diwarisi dari kedua orang tua dan
merupakan presentasi yang jauh lebih parah daripada versi heterozigot. Kadar LDL seringkali
sangat tinggi, biasanya 4 sampai 6 kali kisaran normal (di atas 400mg/dL), dan tidak terlalu
responsif terhadap terapi medis. Anak-anak akan mengalami xanthomas dan xanthelasmas di
masa kanak-kanak, pada usia lima tahun, dan mengalami aterosklerosis koroner yang dipercepat
dengan infark miokard pada dekade pertama dan kematian akibat penyakit arteri koroner pada
dekade kedua.[11]
Hiperlipidemia Gabungan Keluarga (FCHL):FCHL adalah dislipidemia genetik yang paling
umum dengan prevalensi 1:100. Hal ini hadir dalam 40% dari korban infark miokard. Ini adalah
kondisi autosomal dominan dengan penetrasi variabel. FCHL hadir dengan peningkatan kadar
TG, LDL-C, dan apo-B dan diyakini berasal dari kelebihan produksi kadar apo-B 100.[12]
FCHL secara khas memiliki riwayat dislipidemia keluarga yang kuat, dan presentasinya dapat
berupa LDL tinggi terisolasi dan non-HDL-C atau hipertrigliseridemia terisolasi atau kombinasi
hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Tingkat Apo-B 100 biasanya lebih dari 120 mg/dl.
Ekspresi fenotip umumnya dipicu oleh faktor sekunder seperti obesitas, pubertas, obat-obatan,
atau diabetes. Salah satu fitur unik FCHL adalah adanya variabilitas profil lipid pada pasien yang
sama dari waktu ke waktu, dan dapat dipengaruhi oleh diet, berat badan, dan olahraga.
Dislipidemia Gabungan (CD):CD sekarang merupakan bentuk paling umum dari dislipidemia
yang terlihat pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan peningkatan kadar kolesterol TG dan
non-HCL sedang hingga berat dan penurunan kadar HDL. 30 sampai 60% remaja dengan
obesitas memiliki CD. Hal ini terkait dengan adipositas visceral, resistensi insulin, dan penyakit
hati berlemak nonalkohol. CD responsif terhadap penurunan berat badan, diet, dan perubahan
gaya hidup. Farmakoterapi dengan statin, minyak ikan omega-3, dan fibrat dapat
dipertimbangkan untuk anak-anak yang tidak responsif terhadap farmakoterapi.[13]
Kilomikronemia Familial:Chlymicronemia familial bersifat autosomal resesif dan disebabkan
oleh hilangnya mutasi fungsi pada lipoprotein lipase (LPL) atau regulator gen LPL. Kurangnya
aktivitas LPL menyebabkan berkurangnya atau tidak adanya hidrolisis kilomikron dan
peningkatan kadar TG serum. Hal ini ditandai dengan peningkatan kadar TG yang nyata (di atas
1000 mg/dl) dan pankreatitis berulang bersamaan dengan serum yang tampak seperti lipemik.
Temuan lain seperti hepatosplenomegali, lipemia retinalis bersama dengan xanthomas
tuberoeruptive dapat dilihat. Manajemen termasuk menjaga NPO pasien, dan plasmapheresis
mungkin diperlukan. Setelah kadar TG di bawah 1000-2000 mg/dl, diperlukan pembatasan
lemak yang ketat kurang dari 15 gram per hari. Mutasi heterozigot dapat muncul dengan
peningkatan TG ringan hingga sedang.[14]
Hipertrigliseridemia familial (FHTG):FHTG adalah dislipidemia dominan autosomal dengan
prevalensi 5 hingga 10% dan diekspresikan terutama pada usia dewasa. FHTG muncul dengan
peningkatan moderat TG dalam kisaran 200-500 mg / dl dengan kadar LDL dan HDL-C rendah
hingga normal. Ini adalah kelainan yang disebabkan oleh kelebihan produksi VLDL di hati.
Obesitas dan diabetes dapat memicu munculnya FHTG. Fibrat biasanya merupakan baris
pertama untuk pengurangan level TG.[15]
Sitosterolemia:Sitosterolemia, juga dikenal sebagai fitosterolemia, adalah penyakit resesif
autosom langka yang disebabkan oleh mutasi (ABCG5, ABCG8) pada setengah transporter ABC
yang terdapat pada enterosit dan hepatosit. ABC half-transporter bertanggung jawab untuk
membatasi penyerapan sterol tumbuhan dan kolesterol dalam enterosit dan mempromosikan
ekskresi sterol dan kolesterol bilier.
Pengangkut setengah ABC yang rusak menyebabkan penyerapan yang berlebihan dan ekskresi
sterol dan kolesterol yang berkurang. Hal ini menyebabkan peningkatan sterol tumbuhan dan
peningkatan kolesterol serum ringan-berat. Ini dapat dibedakan dari FH dengan peningkatan 30
kali lipat sterol tumbuhan. Anak-anak datang dengan xanthomas dan penyakit aterosklerosis dini,
termasuk stenosis aorta. Perawatan termasuk menghindari lemak tak jenuh nabati dan ezetimibe
atau sekuestran asam empedu.[16]
Kolesterol HDL rendah:HDL rendah biasanya disertai dengan tingkat TG tinggi dengan atau
tanpa peningkatan kolesterol LDL padat kecil. Hal ini umumnya terlihat pada pasien dengan
obesitas, dan etiologinya dianggap kelebihan produksi VLDL. HDL rendah terisolasi
didefinisikan sebagai HDL kurang dari 50 mg/dl pada pria dan kurang dari 40 mg/dl pada
wanita. Ada berbagai kelainan genetik yang dapat menyebabkan tingkat HDL rendah yang
terisolasi, termasuk familial hypoalphalipoproteinemia, mutasi protein ApoA-1, penyakit
Tangier, dan defisiensi lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT). Pada kelainan ini, sisa panel
lipid normal.[17]
Hipobetalipoprotenemia familial (FHBL):Hipobetalipoprotenemia disebabkan oleh mutasi
pada gen apo-B yang menyebabkan versi terpotong dari protein apolipoprotein B. Hal ini
menyebabkan tingkat Apo-B yang sangat rendah (kurang dari 5%) dan LDL-C (20-50 mg/dl).
Pada FHBL heterozigot, kadar apo B berada pada 25% dari normal dan steatosis hati dengan
peningkatan transaminase ringan dapat terlihat. Pada FHBL homozigot, yang sangat jarang,
gambarannya parah dengan hiperkolesterolemia, perlemakan hati, steatorrhea, dan neuropati
perifer.[18]
Abetalipoproteinemia (ABL):Abetalipoproteinemia disebabkan oleh mutasi pada gen
microsomal trigliserida transfer protein (MTTP). Protein gen MTTP bertanggung jawab untuk
memproduksi VLDL, LDL, dan kilomikron di hati dan usus kecil. Oleh karena itu, mutasi pada
gen ini menyebabkan konsentrasi TG dan kolesterol yang sangat rendah (di bawah 30 mg/dl) dan
kadar LDL-C dan Apo-B yang tidak terdeteksi.
Penurunan ekspor TG dari hati dan akumulasi lipid dalam enterosit menyebabkan perlemakan
hati, steatorrhea, diare, dan malabsorpsi. Kekurangan vitamin yang larut dalam lemak
menyebabkan ataksia, diatesis perdarahan, dan retinitis pigmentosa. HDL-C menjadi pembawa
kolesterol utama pada pasien ini. Perawatan melibatkan pemberian vitamin E dosis tinggi dan
membatasi TG rantai panjang hingga kurang dari 15 gram / hari.[18]
Dislipidemia Sekunder
Ada beberapa penyebab sekunder dislipidemia, seperti yang tercantum di bawah ini, dan harus
disingkirkan.[6]Penyebab paling umum dari dislipidemia sekunder di Amerika Serikat adalah
obesitas. Penyebab dislipidemia sekunder dirangkum di bawah ini:
Eksogen
 Kegemukan
 Kegemukan
 Alkohol
Terapi obat
 Kortikosteroid
 Isotretinoin
 Beta-blocker
 Beberapa kontrasepsi oral
  Pilih agen kemoterapi
 Pilih agen antiretroviral
Endokrin/Metabolik
 Hipotiroidisme/hipopituitarisme
 Diabetes melitus tipe 1 dan 2
 Kehamilan
 Sindrom ovarium polikistik
 Lipodistrofi
 Porfiria intermiten akut
Ginjal
 Penyakit ginjal kronis
 Sindrom uremik hemolitik
 Sindrom nefrotik
Menular
 Infeksi virus/bakteri akut
 Infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV)
 Hepatitis
Hati
 Penyakit hati obstruktif/kondisi kolestatik
 Sirosis bilier
 Sindrom Alagille
Penyakit Peradangan
 Lupus eritematosus sistemik
 Artritis reumatoid remaja
Penyakit Penyimpanan
 Penyakit penyimpanan glikogen
 penyakit Gaucher
 Penyakit penyimpanan sistin
 Penyakit Tay-Sachs remaja
  penyakit Niemann-Pick
Yang lain
 penyakit kawasaki
 Anoreksia nervosa
 Pasca transplantasi organ padat
 Penyintas kanker anak
 Progeria
 Hiperkalsemia idiopatik
 Sindrom Klinefelter
 Sindrom Werner
Pergi ke:

Epidemiologi
Sesuai NHANES, 20% anak usia 12 hingga 19 tahun memiliki gangguan lipid. Pada anak-anak
dengan obesitas, dislipidemia campuran terjadi hingga 42%.[19][20]Prevalensi dislipidemia
individu pada kelompok usia anak adalah sebagai berikut:[21]
 Penurunan HDL (kurang dari atau sama dengan 40 gm/dl) - 12,1%
 Peningkatan TG (lebih besar dari atau sama dengan 130 mg/dl) - 10,2%
 Peningkatan TC (lebih besar dari atau sama dengan 200 mg/dl) - 7,1%
 Peningkatan LDL-C (lebih besar dari atau sama dengan 130 MG/DL )- 6,4%
 Peningkatan non HDL-C (lebih besar dari atau sama dengan 145 mg/dl) - 6,4%
Berbagai faktor dapat menyebabkan dislipidemia, termasuk diet, indeks massa tubuh (BMI),
aktivitas fisik, predisposisi genetik, obat-obatan, dan kondisi medis yang menyertai. Sesuai data
NHANES, peningkatan BMI dikaitkan dengan peningkatan prevalensi dislipidemia. Prevalensi
dislipidemia adalah 14% pada kategori berat badan normal, 22% pada kategori kelebihan berat
badan (IMT di atas 85%), dan 43% pada anak dengan obesitas (IMT di atas 95%).[22]
Pergi ke:

Patofisiologi
Kolesterol dan TG adalah dua lipid plasma yang paling relevan. Karena lipid tidak larut dalam
air, mereka diangkut dalam darah dengan bantuan lipoprotein. Mereka merupakan inti hidrofobik
dari lipoprotein yang dipisahkan dari plasma oleh fosfolipoprotein dan apolipoprotein.
Lipoprotein diklasifikasikan menjadi kilomikron (CM), lipoprotein densitas sangat rendah
(VLDL), lipoprotein densitas menengah (IDL), lipoprotein densitas rendah (LDL), dan
lipoprotein densitas tinggi (HDL). Lipoprotein plasma disubklasifikasikan berdasarkan ukuran,
densitas, dan komposisinya, sebagaimana tercantum dalam tabel.[23]

Meja
Kolesterol plasma terutama berasal dari hati, dengan hanya 15 sampai 20% dari sumber
makanan. Di hati, kolesterol disintesis secara de novo dengan 3-hidroksi-3-metilglutaril KoA
reduktase (HMGCR), enzim pembatas laju atau diserap dari plasma melalui serapan lipoprotein.
[24]Kolesterol dari makanan diserap dari usus oleh transporter 1 mirip Niemann-Pick C1.[25]
Trigliserida plasma berasal dari diet dan biosintesis hati.
CM adalah partikel kaya TG yang mengandung hingga 90% konten TG, sisanya mengandung
kolesterol bebas. Mereka mengangkut TG dari usus ke hati dan perifer. Ukuran kilomikron
tergantung pada jumlah lemak yang tertelan. Apo B 48 adalah protein inti dalam CM. CM
dibawa oleh sistem limfatik ke dalam saluran toraks dan dibersihkan dari sirkulasi menggunakan
lipoprotein lipase.
VLDL adalah lipoprotein utama yang disintesis oleh hati dan kaya TG. Apo B 100 adalah protein
struktur inti. TG dalam VLDL dihidrolisis oleh lipoprotein lipase. Ukuran partikel VLDL dapat
bervariasi tergantung pada level TG.
LDL membawa sebagian besar kolesterol yang ada dalam sirkulasi. Ini berasal dari partikel
VLDL dan IDL. Partikel LDL dapat bervariasi dalam ukuran dan kepadatan. Partikel LDL kecil
lebih aterogenik daripada partikel LDL besar. Partikel LDL kecil meningkat pada obesitas,
sindrom metabolik diabetes tipe 2, dan kondisi inflamasi. Partikel LDL kecil memiliki afinitas
yang lebih rendah terhadap reseptor LDL, yang memperpanjang retensinya dalam sirkulasi;
mereka lebih rentan terhadap oksidasi dan mengikat lebih kuat ke dinding arteri.
HDL adalah partikel anti-aterogenik yang membantu transportasi balik kolesterol dari jaringan
perifer ke hati. Selain itu, untuk membalikkan transportasi, ia juga memiliki aktivitas anti-
oksidan dan anti-trombotik, yang dapat berkontribusi untuk menghambat aterosklerosis. Apo AI
adalah protein struktural inti untuk HDL. Partikel HDL bersifat heterogen dan kaya akan
kolesterol dan fosfolipid.
Pergi ke:

Sejarah dan Fisik

Evaluasi dislipidemia harus mencakup riwayat menyeluruh dan pemeriksaan fisik. Sebagian
besar pasien dengan dislipidemia tidak menunjukkan gejala.
Sejarah pribadi:Anamnesis harus mencakup riwayat diet (gula sederhana, makanan olahan,
asupan lemak termasuk lemak jenuh dan tak jenuh, ukuran porsi, asupan kalori), aktivitas fisik,
waktu layar, riwayat merokok dan alkohol, penyakit hati atau ginjal, riwayat sugestif
hipotiroidisme, diabetes, penyakit medis kronis dan riwayat penggunaan obat apa pun. Riwayat
gejala pankreatitis seperti sakit perut dan muntah harus ditanyakan.
Sejarah keluarga:Riwayat keluarga harus mencakup- riwayat dislipidemia pada masa kanak-
kanak, riwayat penggunaan statin, dan riwayat kejadian kardiovaskular terutama infark miokard
pada wanita di bawah 65 tahun dan pria di bawah 55 tahun, stroke, intervensi untuk penyakit
arteri koroner, angina, dan kematian jantung mendadak .
Pemeriksaan Fisik:Pemeriksaan fisik harus mencakup semua tanda vital, termasuk tinggi
badan, berat badan, BMI, detak jantung, dan tekanan darah. Pemeriksaan fisik juga harus fokus
untuk mendeteksi akumulasi kolesterol abnormal pada kulit dan kelopak mata, yang jarang
terjadi pada kelompok usia anak tetapi dapat dilihat pada FH homozigot dan sitosterolemia.
 Tendon xanthomas: Tendon xanthomas paling sering terjadi pada tendon Achilles dan
juga dapat dilihat pada sisi punggung tangan
 Planar xanthomas: Ini adalah endapan yang menyakitkan yang terjadi di telapak tangan
dan telapak kaki
 Xanthelasma: Xanthelesmas adalah endapan kolesterol yang tampak sebagai plak kuning
dan biasanya ditemukan di kelopak mata medial
 Tanda-tanda kolesterol tinggi lainnya seperti arcus kornea (cincin putih atau abu-abu di
sekitar kornea) dan tanda-tanda penyakit arteri seperti penyakit arteri perifer atau stenosis
aorta jarang terjadi pada pediatri tetapi harus diskrining untuk menggunakan pemeriksaan
nadi perifer pada keempat ekstremitas, auskultasi untuk karotis dan femoral bruit dan
jantung murmur.
Pergi ke:

Evaluasi
Profil Lipid Puasa
Profil lipid puasa lengkap harus diperoleh, yang melaporkan kolesterol total, kolesterol HDL,
kolesterol LDL, dan trigliserida. Profil tidak berpuasa yang abnormal selanjutnya harus
dikonfirmasi dengan profil puasa. Studi menunjukkan bahwa perbedaan antara kolesterol total
dan kolesterol HDL antara profil puasa dan tidak berpuasa adalah kecil dan secara klinis tidak
signifikan; trigliserida dipengaruhi oleh asupan makanan.[26]
Setidaknya dua sampel puasa diperoleh dua minggu sampai 3 bulan terpisah harus diperoleh
untuk mengkonfirmasi dislipidemia dan memulai farmakoterapi. LDL-C dihitung menggunakan
kalkulator Friedewald (LDL-C = Kolesterol total - (Trigliserida / 5) - HDL-C) tetapi hanya dapat
dilakukan jika kadar TG lebih rendah dari 400 mg/dl. Jika kadar TG lebih tinggi dari 400 mg/dl,
LDL-C harus diukur secara langsung (Direct LDL-C).
Non-HDL-C dihitung dengan mengurangi kolesterol HDL dari kolesterol total dan mencakup
semua partikel aterogenik, termasuk LDL-C, VLDL-C dan IDL-C, dan lipoprotein(a). Non-
HDL-C nonpuasa juga dapat digunakan sebagai tindakan skrining sebagai pengganti profil lipid
puasa.
Evaluasi Penyebab Sekunder Dislipidemia
1. Hipotiroidisme: Hormon perangsang tiroid (TSH), tiroksin bebas (FT4)
2. Disfungsi hati: Tes fungsi hati (ALT, AST), albumin serum
3. Gagal ginjal: BUN dan kreatinin
4. Diabetes: Kadar glukosa darah puasa, hemoglobin a1c
5. Skrining untuk kehamilan (jika diindikasikan): HCG urin atau serum.
6. Pengujian untuk Lipoprotein (a)
Pengujian Genetik
Pengujian genetik saat ini kurang dimanfaatkan dan membantu untuk mengkonfirmasi diagnosis
bersama dengan stratifikasi risiko, manajemen klinis, dan juga skrining untuk dislipidemia pada
kerabat tingkat pertama. Untuk penyakit monogenik seperti FH, gen target seperti LDLR, APOB,
PCSK9, dan LDLRAP1 dapat diperiksa untuk menyaring varian patogen. Jika hasil panel gen
yang ditargetkan negatif, pengurutan seluruh exome dapat dilakukan. Di bawah ini adalah daftar
gen yang terkait dengan dislipidemia.[27]

Meja
Pergi ke:

Pengobatan / Penatalaksanaan
Pengobatan dislipidemia pediatrik pada anak di atas sepuluh tahun diperlukan karena bukti
menunjukkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik dini pada anak dengan
dislipidemia, terutama dengan peningkatan LDL-C. Ini menghasilkan penurunan risiko kejadian
kardiovaskular dan kematian di masa dewasa. Berikut adalah pedoman pengobatan:
Kualifikasi risiko:The American Heart Association (AHA) telah mengembangkan sistem
stratifikasi risiko bagi anak-anak untuk mengidentifikasi intensitas risiko aterosklerotik. Ketiga
kategori tersebut adalah Risiko tinggi, risiko sedang, atau berisiko, sebagaimana terangkum
dalam tabel.[28]
Meja
Riwayat keluarga dengan CVD prematur*
BP: tekanan darah; NAFLD: penyakit hati berlemak nonalkohol; PCOS: sindrom ovarium
polikistik; CVD: penyakit kardiovaskular; TC: kolesterol total; SLE: lupus eritematosus
sistemik; JIA: artritis idiopatik remaja; HCM: kardiomiopati hipertrofik; TGA: transposisi arteri
besar.* Riwayat keluarga dengan CVD prematur secara umum didefinisikan sebagai serangan
jantung, pengobatan angina, intervensi untuk penyakit arteri koroner, kematian jantung
mendadak, atau stroke iskemik pada kerabat tingkat pertama (orang tua atau saudara kandung)
sebelum usia 55 (pria) atau 65 (wanita).
1. Untuk kondisi berisiko tinggi atau sedang dan lebih besar dari atau sama dengan 2 faktor
risiko kardiovaskular, perubahan gaya hidup seperti diet, penurunan berat badan, dan
aktivitas fisik harus dicoba selain terapi statin. Sasaran LDL di bawah 100 mg/dl.
2. Untuk pasien dengan kondisi risiko sedang dengan kurang dari dua faktor risiko
kardiovaskular dan pasien yang berisiko, perubahan pola makan dan gaya hidup harus
dicoba terlebih dahulu, dan jika tidak berhasil, terapi statin harus dimulai dengan target
LDL kurang dari 130 mg/ / dl.
3. Untuk pasien tanpa faktor risiko dan berusia di atas 10 tahun, terapi statin dapat dimulai
jika diet, dan perubahan gaya hidup tidak berhasil, dengan target LDL di bawah 190
mg/dl.

Meja
Farmakoterapi hanya boleh dimulai setelah konfirmasi kelainan lipid dengan dua sampel puasa
setidaknya dua minggu terpisah.
Manajemen Diet
Semua pasien dengan dislipidemia harus diberi konseling tentang perubahan pola makan dan
gaya hidup. Konsultasi dengan ahli gizi bermanfaat. Diet Gaya Hidup Terintegrasi Kesehatan
Kardiovaskular (CHILD-1) dimaksudkan untuk menurunkan kadar LDL-C. Ini melibatkan
pembatasan asupan lemak jenuh hingga di bawah 10% dari asupan kalori harian dan
pengurangan konsumsi kolesterol hingga di bawah 300 mg/hari.[6]Rekomendasi diet lebih lanjut
sesuai CHILD-1 dengan kelompok umur tercantum di bagian berikut.[29]
Lahir sampai 6 Bulan
 Semua bayi harus diberi ASI eksklusif sampai usia 6 bulan. ASI donor atau susu formula
bayi yang diperkaya zat besi dapat digunakan jika ASI ibu tidak tersedia atau
dikontraindikasikan. Tidak ada makanan tambahan yang dianjurkan.
6 sampai 12 Bulan
 Menyusui harus dilanjutkan sampai setidaknya 12 bulan sambil menambahkan makanan
padat secara bertahap; transisi ke susu formula yang diperkaya zat besi sampai 12 bulan
jika ASI ibu tidak tersedia atau kontraindikasi.
 Asupan lemak tidak boleh dibatasi kecuali ada indikasi medis.
 Minuman manis tidak boleh ditawarkan; Batasi minuman lain hingga 100% jus buah
(kurang dari 4 ons/hari); mendorong air.
12 sampai 24 Bulan
 Beralih ke susu sapi rendah lemak tanpa rasa. Kandungan lemak (2% hingga bebas
lemak) harus didasarkan pada pertumbuhan anak, asupan makanan padat nutrisi lainnya,
asupan lemak total, dan riwayat obesitas atau penyakit kardiovaskular dalam keluarga
 Hindari minuman manis; Batasi 100% jus buah hingga kurang dari 4 ons/hari; Dorong air
 Tawarkan makanan meja dengan: Lemak total 30% dari asupan kkal harian Lemak jenuh
8 hingga 10% asupan kkal harian Hindari lemak trans Lemak tak jenuh tunggal dan tak
jenuh ganda hingga 20% asupan kkal harian Kolesterol di bawah 300mg/hari
 Batasi asupan natrium
2 sampai 10 Tahun
 Minuman utama harus berupa susu bebas lemak tanpa rasa
 Batasi/hindari minuman manis; Batasi 100% jus buah hingga kurang dari 4 ons/hari;
Dorong air putih Lemak makanan: Lemak total 25 hingga 30% dari asupan kkal harian
Lemak jenuh 8 hingga 10% asupan kkal harian Hindari lemak trans Lemak tak jenuh
tunggal dan tak jenuh ganda hingga 20% asupan kkal harian Kolesterol di bawah
300mg/hari
 Anjurkan asupan serat diet tinggi
 Dorong setidaknya 1 jam aktivitas fisik sedang hingga berat setiap hari untuk anak di atas
5 tahun
11 sampai 21 Tahun
 Minuman utama harus berupa susu dan air tanpa rasa bebas lemak
  Batasi/hindari minuman manis; Batasi 100% jus buah hingga kurang dari 4 ons/hari
 Lemak makanan: Lemak total 25 hingga 30% dari asupan kkal harian Lemak jenuh 8
hingga 10% asupan kkal harian Hindari lemak trans Lemak mono dan tak jenuh ganda
hingga 20% asupan kkal harianKolesterol di bawah 300mg/hari
 Anjurkan asupan serat diet tinggi
 Dorong setidaknya 1 jam aktivitas fisik sedang hingga berat setiap hari
 Dorong kebiasaan makan yang sehat seperti sarapan setiap hari, membatasi makanan
cepat saji, dan makan bersama keluarga.
Jika kolesterol LDL lebih besar atau sama dengan 130 mg/dL setelah 3 sampai 6 bulan- maka
rencana diet harus ditingkatkan menjadi CHILD-2, yang terdiri dari lemak jenuh kurang dari 7%
dari total kalori dan kolesterol di bawah 200 mg/dL. hari. Menghilangkan gula sederhana dari
makanan olahan dan minuman manis juga sangat membantu.
Suplemen diet
Sterol tumbuhan dan stanol hadir dalam berbagai buah, sayuran, dan kacang-kacangan dan
ditambahkan ke saus seperti margarin, saus salad, jus, dan yogurt. Sterol dan stanol tumbuhan
bekerja dengan mengurangi penyerapan kolesterol dari usus. Sterol tanaman 2 gram/hari telah
terbukti mengurangi LDL-C sebesar 5 sampai 15%; Namun, tidak ada efek yang terlihat pada
fungsi endotel.[30][31]
Sterol tumbuhan dapat mencegah penyerapan vitamin yang larut dalam lemak, dan kadar vitamin
ini harus dipantau. Sebuah studi dengan serat psyllium (6 gram/hari) ditambahkan ke sereal vs.
plasebo menunjukkan penurunan sedang sebesar 7% pada LDL-C dibandingkan dengan plasebo.
[32]
Aktivitas fisik
Aktivitas fisik dan mengurangi perilaku menetap telah terbukti meningkatkan profil lipid dan
mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. Membatasi waktu layar dan aktivitas fisik yang
sesuai usia harus didorong.
Penurunan Berat Badan
Untuk anak-anak yang kelebihan berat badan dengan BMI lebih dari 85%, penurunan berat
badan adalah tujuan utama, dan penurunan berat badan dapat membantu memperbaiki
dislipidemia.
Menghindari Paparan Nikotin
Anak-anak dan remaja harus diberi konseling tentang merokok dan paparan orang lain.
Manajemen Farmakologis
Meskipun pengobatan lini pertama untuk dislipidemia adalah intervensi pola makan dan gaya
hidup, ini saja tidak cukup bagi banyak anak untuk menurunkan kolesterol LDL mereka, dan
banyak anak memerlukan intervensi farmakologis. Pilihan farmakoterapi adalah sebagai berikut
(dirangkum dalam Tabel di bawah):
HMG Koenzim A reduktase inhibitor (Statin): Statin adalah terapi lini pertama untuk
mengobati hiperkolesterolemia pediatrik. Mereka bekerja dengan memblokir enzim HMG-CoA
reduktase, yang merupakan enzim pembatas laju dalam sintesis kolesterol. Hal ini menyebabkan
penurunan kumpulan kolesterol intraseluler dan upregulasi reseptor LDL yang menyebabkan
penurunan kolesterol serum. Ada berbagai jenis statin - simvastatin, pravastatin, lovastatin,
rosuvastatin, dan atorvastatin disetujui FDA untuk anak-anak.
Efek samping: Efek samping terapi statin jarang terjadi dan termasuk keluhan GI, peningkatan
transaminase, miopati (kram dan nyeri otot), dan diabetes tipe 2 yang baru muncul. Statin
memiliki agen teratogenik potensial dan tidak boleh digunakan selama kehamilan. Jika remaja
perempuan aktif secara seksual, teknik kontrasepsi seperti kontrasepsi oral harus diresepkan.
Penggunaan statin harus dihindari pada ibu menyusui.
Laboratorium dasar sebelum inisiasi statin:
 panel lipid puasa
 kreatin kinase
 Tes fungsi hati, terutama ALT
 glukosa darah puasa, dan hemoglobin a1c
 tes kehamilan (jika diindikasikan)
Statin dimulai dengan dosis awal terendah dan diberikan sekali sehari, biasanya pada waktu
tidur, karena sebagian besar sintesis LDL-C terjadi pada malam hari. Mereka digunakan dalam
dosis antara 5 sampai 40 mg/hari. Setelah inisiasi statin, panel lipid, a1c, CK, glukosa plasma
puasa, dan LFT harus diperiksa pada 4 hingga 6 minggu dan dengan titrasi dosis statin sebesar
10 hingga 20 mg hingga kadar LDL di bawah 130 mg/dl untuk kadar sedang dan at- berisiko dan
di bawah 100 mg/dl untuk pasien berisiko tinggi.
Jika ada tanda-tanda toksisitas, statin harus dihentikan, dan fungsi laboratorium harus diperiksa
ulang. Setelah fungsi laboratorium dinormalisasi, statin berpotensi dimulai kembali dengan dosis
yang lebih rendah.
Setelah target LDL tercapai, ALT, hemoglobin a1c, dan CK harus dipantau setiap enam bulan
bersamaan dengan panel lipid puasa.
Evaluasi laboratorium kemudian harus dilakukan setiap enam bulan.
Jika tujuan LDL tidak terpenuhi, dosis statin harus ditingkatkan sampai jumlah maksimum
tercapai atau bukti toksisitas. Klinisi dapat menambahkan agen kedua jika target LDL tidak
tercapai. Perhatian harus digunakan jika menambahkan fibrat mengingat risiko efek samping
yang diperparah, terutama miopati.
Agen pengikat asam empedu:Agen pengikat asam empedu bekerja untuk menurunkan
kolesterol serum dengan mengikat asam empedu di usus dan mencegah reabsorpsinya. Agen
pengikat asam empedu termasuk colestipol, Cholestyramine, dan Colesevelam. Pengurangan
kolesterol hati, pada gilirannya, menginduksi biosintesis kolesterol hati yang menyebabkan
peningkatan sintesis reseptor LDL dan penurunan kolesterol serum.[33][34]Penggunaan agen
pengikat asam empedu seringkali dibatasi oleh kepatuhan yang buruk terhadap efek samping
yang diberikan.
Turunan asam kain:Fibrat seperti gemfibrozil dan fenofibrate terutama digunakan pada
keadaan hipertrigliseridemia dengan kadar TG lebih dari 1000 mg/dl. Mereka juga dapat
digunakan dalam kasus di mana kadar TG antara 400-1000 mg/dl. Fibrat bekerja dengan
meningkatkan pemecahan TG dan mengurangi produksi VLDL hati; karenanya mereka
menurunkan TG dan meningkatkan HDL-C.
Data orang dewasa menunjukkan bahwa fibrat menurunkan trigliserida sebesar 40 hingga 60%.
Fibrat biasanya ditoleransi dengan baik, dan efek samping termasuk peningkatan transaminase,
dispepsia, diare, cholelithiasis, risiko miopati, dan rhabdomyolysis. Risiko efek samping
meningkat bila dikombinasikan dengan statin; karenanya, terapi biasanya tidak digabungkan
pada anak-anak. Fibrat saat ini tidak disetujui FDA untuk kelompok usia anak.
Niasin:Niasin atau asam nikotinat jarang digunakan sebagai terapi primer atau tambahan untuk
dislipidemia pediatrik. Ini tersedia dalam bentuk reguler dan pelepasan lambat, dengan dosis
antara 100 dan 2250 mg/hari. Pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot,
niasin dalam dosis 1000 hingga 2250 mg menyebabkan penurunan kolesterol LDL sebesar 23
hingga 30%. Itu tidak disetujui FDA dan memiliki banyak efek samping yang mempengaruhi
hingga 76% anak-anak, termasuk mual, muntah, sakit perut, sakit kepala, pembilasan,
peningkatan enzim hati, dan gangguan toleransi glukosa.[35]
Penghambat penyerapan kolesterol:Ezetimibe adalah penghambat penyerapan kolesterol yang
bekerja dengan cara menghambat penyerapan kolesterol dari diet dan sterol tumbuhan pada
tingkat brush border usus dengan menghambat protein Niemann-Pick C1 like 1. Ini adalah agen
penurun lipid paling umum kedua yang diresepkan setelah statin.
Berkurangnya penyerapan kolesterol dari usus menyebabkan berkurangnya ketersediaan
kolesterol pada tingkat hati dan kompensasi peningkatan biosintesis kolesterol hati, yang pada
gilirannya menyebabkan peningkatan ekspresi reseptor LDL dan penurunan kolesterol serum.
Saat ini, Ezetimibe tidak disetujui FDA untuk kelompok usia anak.
Pada anak-anak, ezetimibe 10 mg setiap hari terbukti menurunkan kadar LDL-C sebesar 28%
dibandingkan dengan plasebo.[36]Ezetimibe adalah terapi tambahan yang baik ketika
monoterapi dengan statin gagal memberikan target kadar LDL-C.
Asam lemak omega-3:Asam lemak omega 3 dosis tinggi yang ditemukan dalam minyak ikan
digunakan terutama untuk pengelolaan kadar TG, mengingat risiko pankreatitis. Minyak ikan
Omega 3 dengan dosis 2-4 gram per hari digunakan pada pasien dengan kadar TG yang sangat
tinggi dalam kisaran 600 hingga 1000 mg/dl. Efek penurunan TG tergantung pada kandungan
eicosapentaenoic acid (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA). Pada orang dewasa, data
menunjukkan penurunan kadar TG sebesar 20 hingga 30%, tetapi data pada pediatri belum
menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo dalam
penurunan kadar TG.[37]
Aferesis:Apheresis lipoprotein adalah proses menghilangkan lipoprotein secara fisik dari darah
menggunakan metode seperti presipitasi ekstrakorporeal. Apheresis digunakan untuk pasien
dengan peningkatan LDL-C yang signifikan yang tidak responsif terhadap diet standar dan
tindakan farmakologis. Proses ini digunakan pada pasien dengan hiperkolesterolemia homozigot
(LDL lebih dari 500 mg/dl), pasien dengan penyakit arteri koroner dan LDL lebih dari 200
mg/dl, dan pasien dengan LDL lebih dari 300 mg/dl meskipun ada intervensi diet dan
farmakologis.
Dengan munculnya inhibitor PCCK9, penggunaan apheresis telah berkurang. Itu dilakukan
sekali atau dua kali seminggu. Penurunan signifikan kadar LDL-C hingga 60 hingga 70% telah
dilaporkan pada kelompok usia anak. Meskipun ada data tentang penurunan kadar LDL, data
tentang penurunan kejadian kardiovaskular masih kurang. Prosedur ini ditoleransi dengan baik
dengan efek samping yang terbatas seperti hipotensi, anemia defisiensi besi, mual, dan sakit
kepala.[38]Apheresis disetujui FDA.
Penghambat Proprotein convertase subtilisin/Kexin tipe 9 (PCSK9):PCSK9 dikodekan oleh
gen PCSK9 dan diproduksi di hati. PCSK9 berikatan dengan reseptor LDL (LDL-R) pada
permukaan hepatosit, menyebabkan degradasi LDL-R dan selanjutnya kadar LDL-C plasma
yang lebih tinggi.
Antibodi monoklonal PCSK9 berikatan dengan PCSK9 plasma bebas, sehingga menyebabkan
degradasi PCSK9. Hal ini menyebabkan lebih sedikit PCSK9 yang tersedia untuk mengikat
LDL-R dan, oleh karena itu, ekspresi LDL-R hepatik yang lebih tinggi dan kadar LDL serum
yang lebih rendah. Mereka telah terbukti mengurangi kolesterol LDL hingga 60-70%. Inhibitor
PCSK9 telah disetujui pada tahun 2015.
Antibodi monoklonal PCSK9 yang tersedia secara komersial adalah Evolocumab dan
alirocumab. Meskipun sangat efektif, modalitas perawatan ini mahal dan hanya tersedia sebagai
injeksi subkutan yang dapat diberikan sekali atau dua kali sebulan.
Lomitapid:Lomitapide disetujui FDA untuk FH homozigot. Ini mengikat dan menghambat
protein transfer trigliserida mikrosomal (MTP), yang pada akhirnya menyebabkan penurunan
kadar kilomikron dan VLDL yang menyebabkan penurunan kadar LDL-C. Ini membawa risiko
teratogenisitas dan toksisitas hati, bersama dengan diare parah. Ini biasanya dimulai dengan 5 mg
dan diminum 2 atau 3 jam setelah makan malam, dan dosisnya dapat ditingkatkan hingga
maksimum 60 mg setiap hari.
Tabel meringkas agen penurun lipid[6]

Meja
10 mg (di atas 10 tahun) 5 mg (10 tahun)
Pergi ke:

Perbedaan diagnosa
Sebelum memulai farmakoterapi dengan asumsi dislipidemia primer, pemeriksaan menyeluruh
harus dilakukan untuk menyingkirkan penyebab sekunder dislipidemia. Penyebab sekunder yang
paling umum dari dislipidemia adalah peningkatan BMI pada kisaran kelebihan berat badan atau
obesitas.
Penyebab sekunder dislipidemia lainnya termasuk tetapi tidak terbatas pada hipotiroidisme,
penyakit hati, penyakit ginjal, diabetes, kehamilan, alkohol, dan obat-obatan tertentu.
Pergi ke:

Prognosa
Ada bukti jelas yang mendukung dislipidemia pediatrik dengan onset dan keparahan
aterosklerosis. Profil lipid selama akhir masa kanak-kanak dan remaja memprediksi profil lipid
di masa dewasa pada dekade ketiga dan keempat. Skrining untuk dislipidemia bermanfaat pada
anak-anak dengan faktor risiko tambahan seperti diabetes, obesitas, dan riwayat keluarga
aterosklerosis dini.
Anak-anak dengan FH memiliki risiko seumur hidup 90% terkena penyakit arteri koroner. Pada
anak-anak dengan FH, perubahan fungsi endotel dan ketebalan media intima karotis dapat
dideteksi, yang merupakan penanda hasil klinis yang dapat diandalkan di kemudian hari. Oleh
karena itu, deteksi dini dan pengendalian dislipidemia sangat dianjurkan untuk menurunkan
risiko kejadian kardiovaskular pada usia dewasa dan juga menurunkan morbiditas dan mortalitas.
[6]
Pergi ke:

Komplikasi
Komplikasi yang paling umum dari dislipidemia adalah aterosklerosis yang dapat menyebabkan
penyakit pembuluh darah dan menyebabkan morbiditas dan mortalitas. Penyakit arteri perifer,
penyakit arteri koroner (infark miokard, kematian jantung mendadak), kecelakaan
serebrovaskular, dan hipertensi adalah beberapa dari banyak komplikasi dari dislipidemia yang
tidak diobati. Hipertrigliseridemia berat dapat menyebabkan pankreatitis.
Pergi ke:

Konsultasi
Dokter keluarga dan dokter anak umumnya akan menjadi dokter pertama yang melakukan
kontak dengan anak-anak yang memiliki kelainan lipid. Dokter perawatan primer dapat
mengelola banyak dari kondisi ini tanpa rujukan. Namun, kondisi langka lainnya akan mendapat
manfaat dari evaluasi dan manajemen di bawah ahli lipidologi.
Jika ahli lipidologi tidak dapat diakses, maka ahli jantung anak atau ahli endokrin anak dengan
minat khusus pada gangguan lipid juga akan cocok. Dalam beberapa kasus, ahli jantung atau ahli
endokrin dewasa dapat diberikan izin pengecualian untuk merawat pasien anak dengan gangguan
lipid. Selain konsultasi medis, rujukan ke ahli gizi seringkali bermanfaat secara universal untuk
anak-anak dengan gangguan lipid.
 Pergi ke:

Pencegahan dan Pendidikan Pasien

Semua pasien dengan dislipidemia harus dididik tentang perubahan pola makan dan gaya hidup
selain farmakoterapi. Rujukan ahli gizi dapat sangat bermanfaat bagi pasien dalam mempelajari
detail tentang berbagai perubahan pola makan yang diperlukan.
Konseling tentang perubahan gaya hidup seperti olahraga, pengurangan waktu layar, berhenti
merokok, dan mengurangi asupan alkohol adalah penting. Konsekuensi dari dislipidemia yang
tidak terkontrol harus dijelaskan untuk meningkatkan kepatuhan terhadap terapi karena ini
merupakan silent disease untuk sebagian besar perjalanannya.
Jika farmakoterapi diperlukan, risiko dan manfaat obat harus didiskusikan dengan pasien.
Konseling harus dilakukan mengenai potensi efek samping dan perlunya pemantauan jangka
panjang dan penggunaan obat.
Pergi ke:

Meningkatkan Hasil Tim Perawatan Kesehatan

Dislipidemia adalah silent disease pada sebagian besar pasien, dan penyedia perawatan primer
harus melakukan skrining dislipidemia universal. Staf perawat dan dokter yang memperoleh
riwayat harus mengajukan pertanyaan terarah untuk mendapatkan riwayat keluarga yang
mungkin menyarankan dislipidemia genetik dan mengidentifikasi populasi berisiko tinggi.
Dengan epidemi obesitas pada masa kanak-kanak, skrining untuk gangguan lipid sangat penting.
Tim perawatan kesehatan interprofessional yang terkoordinasi adalah pendekatan yang paling
cocok untuk mengatasi dislipidemia familial pada anak-anak dan pra-dewasa. Setelah
dislipidemia diidentifikasi dan dikonfirmasi, rujukan yang tepat ke ahli gizi untuk perubahan
pola makan, bersama dengan konseling yang tepat untuk perubahan gaya hidup, seperti
peningkatan olahraga dan penghentian merokok dan alkohol, direkomendasikan.
Jika gangguan lipid berlanjut dan memerlukan farmakoterapi, rujukan ke ahli endokrinologi anak
atau ahli lipidologi harus dilakukan. Apoteker juga dapat memberikan masukan kepada pasien
dan tim interprofessional tentang kemungkinan intervensi pengobatan berdasarkan kasus
spesifik.
Pasien dengan dislipidemia mendapat manfaat dari perawatan tim multidisiplin, yang meliputi
dokter perawatan primer, ahli gizi, ahli jantung, dan ahli lipidologi/endokrinologi. Pendidikan
pasien mengenai diet yang tepat, obat-obatan, efek samping obat, aktivitas fisik, dan pemantauan
laboratorium rutin sangat penting, dan tindakan interprofessional, termasuk staf perawat, ahli
diet, dan apoteker, sangat penting untuk manajemen kasus.
Semua dokter dan anggota tim interprofessional lainnya bertanggung jawab untuk
mendokumentasikan semua interaksi dan intervensi dengan pasien dalam rekam medis, sehingga
setiap orang yang mengelola kasus memiliki akses ke informasi akurat dan terkini yang sama.
Jika ada anggota tim yang mencatat masalah apa pun, mereka harus bebas menghubungi anggota
tim lain untuk memastikan perawatan pasien yang tepat dan hasil terbaik.