PUBLIKASI INOVATIF

JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin

ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
FAKTOR-FAKTOR PATOGENETIK SIGNIFIKAN DALAM
PERKEMBANGAN GAGAL JANTUNG KRONIS DENGAN FRAKSI EJEKSI
YANG TERJAGASergey Aleksandrovich Kityan
Asisten Departemen Propaedeutika Penyakit Dalam,
Institut Kedokteran Negeri Andijan

Mamazoir Akhmedovich Khujamberdiev

Ketua Jurusan Terapi Fakultas,
Institut Kedokteran Negeri Andijan

Nelly Rafikovna Uzbekova

Associate professor, Departemen Fakultas Terapi,
Institut Kedokteran Negeri Andijan

Nodira Mukhtarovna Badalbaeva

Asisten Profesor, Departemen Propaedeutika Penyakit Dalam, Institut
Medis Negeri Andijan

ABSTRAK: diastolik, kualitas hidup

Gagal jantung kronis (CHF), menjadi
hasil dari kontinum kardiovaskular,
sadapan untuk memburuknya saja tidak
hanya penyebab penyakit, tetapi juga
penyebabnya dekompensasi,
rehospitalizations, yang menyebabkan
kesulitan dalam perawatan ini pasien dan
menjadi sosio-ekonomi masalah. Prevalensi
CHF di Barat negara berkisar dari 1%
sampai 2% di populasi umum, mencapai
10% pada mereka lebih dari 70 tahun.
Dalam bahasa Rusia Federation, data studi
EPOHA menunjukkan sebuah kejadian CHF
sebesar 7-10%. Di Uzbekistan, CHF juga
merupakan salah satu komplikasi utama
penyakit kardiovaskular (CVD). Itu adanya
posisi diagnostik yang ketat kriteria
meningkatkan jumlah pasien dengan CHF
III-IV, dan penggunaan kriteria yang lebih
lembut secara tajam memperluas populasi
pasien dengan CHF I-II.
Kata kunci: gagal jantung kronis dengan
fraksi ejeksi yang terjaga, disfungsi
RELEVANSI:
Etiologi utama CHF di Federasi Rusia,
Eropa dan Amerika Serikat adalah hipertensi
arteri (AH) (95,5%) dan penyakit jantung
koroner (PJK) (69,7%), termasuk lebih dari
setengah pasien dengan CHF. Di Uzbekistan,
bersama dengan penyebab yang disebutkan di
atas, penyakit katup jantung berperan. Selama
10 tahun terakhir, penyebab "kompetisi" CHF
adalah infark miokard (19,7%) dan diabetes
melitus (22,7%). Hasil dan perjalanan
tergantung pada berbagai faktor yang
merugikan, termasuk anemia.
Dekompensasi CHF adalah alasan masuk
rumah sakit pada satu dari dua pasien (49%),
dan diagnosis CHF dibuat pada 92% pasien
rawat inap (2,38). Ini menentukan tingginya
mortalitas keseluruhan pasien dengan CHF
(6%), yaitu 10 kali lebih tinggi daripada
populasi (OR=10.1;p<0.0001). Harapan hidup
pada pasien dengan CHF kelas I-IV adalah 7,8
tahun, dan di antara pasien dengan CHF kelas
III-IV - 4,8 tahun.
Studi telah menunjukkan hubungan yang jelas
67 |Halaman
PUBLIKASI INOVATIF

ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
antara gangguan fungsi diastolik dan
kontraktilitas yang terjaga pada lebih dari
separuh kasus CHF. Selain itu, disfungsi
diastolik (DD) jantung cenderung berkembang
sebelum penurunan kontraktilitas miokard,
yaitu terjadi pada tahap awal CHF. Salah satu
varian DD jantung yang jelas adalah AH; studi
RF ESSE mengkonfirmasi kehadirannya di 44%
populasi berusia di atas 15 tahun di Rusia. Saat
ini, AH merupakan satu-satunya penyebab CVD
pada 40-50% kasus. Studi epidemiologis yang
dilakukan di Rusia, di antara pasien yang
dirawat karena gagal jantung kronis di kelas II-
IV, menunjukkan bahwa 9% pasien mengalami
penurunan VEF (nFVL<40%), 20% memiliki
VEF "menengah" (nFVLV 40-60%) , dan
sebagian besar pasien (71%) - disebut tipe
kontraksi "hiperkinetik" (sFVLV>60%).
Prevalensi cFVLV yang lebih tinggi mencapai -
78%, di antara semua pasien dengan CHF I-IV
FK. Prevalensi CCFVL yang serupa di Rusia
(84,1%) ditemukan dalam studi IMPRDVEMENT
HF berbasis populasi lainnya (bagian studi
Rusia). Menurut hasil registri CHF Rusia, pasien
dengan CHF kelas I-IV juga mendominasi di
antara pasien yang diperiksa dengan LVEF
(83%), dan disfungsi LV sistolik diamati hanya
pada 17% pasien. Pasien dengan CHFsFV
ditandai dengan penurunan yang signifikan
dalam toleransi olahraga, sering dirawat di
rumah sakit, dan penurunan kualitas hidup.
Proses remodeling miokard pada CHFsFV
berbeda dari CHFsFV dan mencakup 2 proses
yang saling terkait, yang merupakan dasar VD:
1) penurunan elastisitas dan relaksasi
miokardium LV, yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan sifat mekanik
kardiomiosit.2) keadaan matriks ekstraselular.
Basis molekuler untuk perubahan ini adalah
gangguan transportasi kalsium, regulasi sintesis
dan transformasi kolagen fibrilar, dan
perubahan sitoskeleton kardiomiosit karena
peningkatan ekspresi isoform yang lebih kaku.
ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin
dari protein titin sarkomer yang mengeraskan
otot jantung. Studi besar-besaran telah
membuktikan peran peradangan kekebalan
dalam perkembangan dan perkembangan CHF
dan, khususnya, CHFsFV. Peran sitokin
proinflamasi (interleukin (IL)-1, IL-6, TNF-α,
dll.) yang terlibat dalam disfungsi jantung dan
perkembangan CHF telah diidentifikasi.
Kemokin seperti IL-8 juga terlibat dalam
disfungsi jantung dan diidentifikasi sebagai
penanda kerusakan jaringan. Molekul adhesi,
autoantibodi, oksida nitrat (NO), endotelin-1
dan protein inflamasi akut (protein C-reaktif
(CRP), fibrinogen, sistem komplemen) juga telah
terbukti terlibat dalam patogenesis CHF. Data
yang dikumpulkan mendukung konsep
interkoneksi dan interdependensi saat ini
antara sistem seperti simpatik-adrenal (CAC),
renin angiotensin-aldosteron (RAAS), sistem
endotelin, sistem imun dan inflamasi dalam
patogenesis CHF. Mereka menciptakan jaringan
kerja sama multidimensi yang rumit, termasuk
berbagai jenis sel (monosit, makrofag, limfosit T
dan B, sel endotel) dan zat aktif biologis. Salah
satu faktor pemicu awal CHF adalah
hiperaktivasi CAC, yang memiliki efek adaptif-
kompensasi positif pada tahap awal. Ini
memastikan fungsi pemompaan jantung dengan
meningkatkan detak jantung dan kontraktilitas
miokard, menstabilkan BP di bawah curah
jantung yang berkurang (CV) dengan
mengaktifkan penyempitan arteriol, dan
menginduksi venokonstriksi untuk memastikan
aliran balik vena dan meningkatkan tekanan
pengisian di jantung. Pada tahap awal, ini akan
menjadi manifestasi dari sistem kompensasi
yang ditujukan untuk menjaga fungsi kontraktil
jantung. Peningkatan aktivitas CAC
memanifestasikan dirinya dalam efek inotropik
dan kronotropik positif pada jantung,
sedangkan RAAS mempertahankan tonus
pembuluh darah, tekanan darah, dan volume
darah yang bersirkulasi.
68 |Halaman
PUBLIKASI INOVATIF
JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin
 Seiring waktu, hiperaktivasi CAC mulai
memiliki efek negatif dan berkontribusi pada
perkembangan CHF karena penyempitan vena
dan arteriolar yang ekstrim, yang meningkatkan
pre-
dan post-load dan menurunkan perfusi jaringan.
Pada saat yang sama, norepinefrin (NA)
menghambat garam natrium, meningkatkan ROS
dan meningkatkan beban miokard, merangsang
aktivitas RAAS yang bersirkulasi, menghasilkan
curah jantung yang rendah. Telah ditunjukkan
bahwa pasien jantung kronis dengan kadar
plasma katekolamin (PA) yang sangat tinggi
(terutama mereka dengan HA di atas 600 pg/ml)
memiliki prognosis yang jauh lebih buruk,
dengan peningkatan mortalitas 2,3 kali lipat.
Peningkatan kadar HA menentukan
restrukturisasi yang signifikan dari aparatus
reseptor miokard. Dengan demikian, jumlah
reseptor β1 berkurang secara signifikan. Proses
ini dikenal sebagai regulasi turun. Itu terjadi
karena reseptor digabungkan dengan molekul
HA. Dalam hal ini, situasi kontradiktif terjadi:
kontraktilitas miokard menurun dengan latar
belakang kelebihan HA. Kelebihan HA yang
bersirkulasi dalam darah melibatkan
peningkatan produksi faktor konstriktif endotel
(endotelin, tromboksan A2, anion superoksida,
endoperoksida), sehingga meningkatkan
resistensi aliran darah perifer, mengganggu
mikrosirkulasi (terutama di jantung dan ginjal),
menyebabkan remodeling progresif. dari
jantung dan pembuluh. Dengan demikian,
hiperaktivasi KAK meningkatkan hipertrofi dan
remodeling miokard lebih lanjut, perkembangan
disfungsi LV diastolik dan sistolik dengan
perkembangan CHF. Di antara sejumlah besar
biomarker yang terlibat dalam PJK, yang paling
banyak dipelajari adalah peptida natriuretik
(NUPs), penanda fibrosis miokard, dan penanda
biokimia kerusakan ginjal (disfungsi ginjal dan
kerusakan iskemik). Ini termasuk ANP atrium,
urodilantin (isoform ANP), BNP otak, ANP tipe-C
(CNP) dan ANP tipe-D. Esensi biologis utama
dari neurohormon ini adalah
ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
untuk meningkatkan ekskresi natrium di bagian
distal nefron. ANP dan BNP diproduksi sebagai
respons terhadap dilatasi miokard di bawah
tekanan atau volume yang berlebihan dan
diproduksi di miosit atrium dan ventrikel.
Selain natriuresis, ANP dan BNP menginduksi
vasodilatasi, memberikan "pembongkaran"
hemodinamik miokardium di bawah perubahan
hemodinamik yang merugikan. Dalam
perkembangan PJK, efek protektif NUP
diimbangi, termasuk melalui aktivasi CAC dan
RAAS dan peningkatan reabsorpsi natrium di
nefron proksimal. Jadi, meskipun terjadi
peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi
darah dari biomarker ini, tidak terjadi
natriuresis. Konsentrasi ANP dan BNP dalam
darah meningkat sebanding dengan derajat
kelebihan hemodinamik ruang jantung (kiri dan
kanan). Pada CHF, secara umum, peningkatan
konsentrasi NUP mencerminkan tingkat
kelainan hemodinamik dan berkorelasi dengan
kejadian luaran yang merugikan. Pada CHF,
signifikansi NUP bahkan lebih besar, karena
peningkatan konsentrasinya dalam darah
merupakan salah satu kriteria untuk diagnosis
hasil EchoCG yang meragukan. Tanda-tanda LD
(gangguan relaksasi miokard LV aktif,
penurunan elastisitas dinding)
direkomendasikan hanya untuk diagnosis DSH
yang diucapkan secara klinis. Zile dkk.
menegaskan bahwa semua pasien dengan CHFV
menunjukkan LD pada Doppler. Namun, mereka
menyimpulkan bahwa sensitivitas dan
spesifisitas parameter ini agak rendah untuk
diagnosis CSFV. Hal ini disebabkan fakta bahwa
EchoCG tidak selalu mendeteksi komponen
pasif utama diastole, karena labil (amplitudo
puncak gelombang Doppler), terkait dengan
usia, hipertensi, dan kondisi komorbid lainnya.
Beberapa sumber menunjukkan bahwa, bahkan
dengan gejala CSFV yang kuat, banyak pasien
yang tidak dipastikan menderita DM tipe 2 atau
tipe 3 pada Doppler. DD mungkin tidak selalu
ada atau menjelaskan CHNSFV sepenuhnya.
Dalam koneksi
69 |Halaman
PUBLIKASI INOVATIF
JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin
 dengan data ini, kriteria diagnostik baru untuk
CHF telah muncul, di mana kehadiran hipertrofi
DD, LV dan LV yang wajib, dan peningkatan
BNP belum disorot. Pada tahun 2013, kriteria
berdasarkan beberapa fitur (adanya gejala dan
tanda khas CH; LVEF normal atau mendekati
normal; tidak adanya penyebab lain, termasuk
patologi katup, yang menjelaskan gejala CH)
diajukan. Studi lebih lanjut dari pasien dengan
riwayat HF dan PVLV lebih besar dari 50%
telah menunjukkan bahwa banyak pasien
mengalami VD istirahat sedang. Kekakuan
arteri merupakan penanda independen CVD,
termasuk CHFV, dan mortalitas; itu
berkembang pada tahap awal penyakit ini dan
berkembang pesat seiring dengan durasi
penyakit. Transformasi dinding pembuluh
darah disertai dengan akumulasi kolagen dan
penurunan elastisitas, konduksi pembuluh
darah dan fungsi redaman terganggu,
kecepatan gelombang nadi meningkat, akar
aorta melebar dan kekakuannya meningkat.
Akibatnya, terjadi pengembalian awal
gelombang pantul pada akhir sistol, LV LV DA
terbentuk, postload meningkat, kebutuhan
oksigen meningkat, perfusi koroner terganggu,
dan hipertrofi miokard serta gangguan
mikrosirkulasi berkembang. Rekomendasi dari
Kelompok Kerja Masyarakat Kardiologi Eropa
(ESC) menyatakan bahwa diagnosis gagal
jantung diastolik primer (terisolasi) memenuhi
syarat jika kriteria berikut ini wajib:
1. Tanda Klinis CHF;
2. Normal (LVEF 55% atau >), sedikit berkurang
(LVEF 50-54% ) dan sedikit berkurang (LVEF
40-49%) kontraktilitas miokard;
3. Peningkatan kadar BNP (BNP lebih dari 35
pg/ml dan/atau NT-proBNP lebih dari 125
pg/ml) dalam serum;
4. Perubahan fungsional dan struktural lainnya
yang mendasari perkembangan CHF;
5. Jika ragu, tes stres atau deteksi invasif dari
peningkatan tekanan pengisian LV.
ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
rawat inap dan penurunan kualitas hidup khas
Penerapan pengiriman volume kejutan
LV yang optimal ke jaringan tubuh
membutuhkan interaksi yang sepadan antara
LV dan sistem arteri. Interaksi antara LV
sebagai pompa dan sistem vaskular sebagai
beban disebut dengan left ventricular arterial
coupling (LVAC) dan diukur sebagai rasio
elastansi arteri (Ea) ke ujung
elastisitas ventrikel sistolik (Ees).
Konsep LJAS penting dalam konsep
pembentukan CVD. Normalnya, interaksi antara
LV dan sistem arteri memastikan kerja syok LV
ditransmisikan seefisien mungkin ke pembuluh
darah. Di HF, interaksi ini terganggu. Pada
gangguan LV energi dan efisiensi mekanik
menurun, terutama dengan penurunan LVEF.
Analisis LHAS menunjukkan kemanjuran
interaksi kardiovaskular, remodeling, dan
fibrosis. Peningkatan kekakuan arteri telah
terbukti menjadi prediktor CVD dan salah satu
faktor utama yang mempengaruhi LJAS. Pada
saat yang sama, hubungan antara kekakuan
aorta dan CHF belum cukup dipelajari,
meskipun masalah ini juga signifikan.
Dengan demikian, patogenesis CHF
mengilustrasikan berbagai perubahan yang
terjadi di dalam tubuh, mulai dari gangguan
sistem imun dan CAS hingga perubahan LVA
dengan kekakuan arteri, yang pada gilirannya
merupakan prediktor CVD dan komplikasinya.
KESIMPULAN:
CHF adalah komplikasi utama CVD dan
merupakan penyebab rawat inap di setiap 2
pasien (49%). Penyebab utama CHF adalah AH
(95,5%), PJK (69,7%), dan kombinasinya. Lebih
dari 50% kasus CHF berhubungan dengan
fibrilasi jantung sementara jantung
mempertahankan kontraktilitasnya. DD jantung
biasanya mendahului gangguan miokard, yaitu
terjadi pada tahap awal CHF. Penurunan
signifikan dalam toleransi olahraga, sering
terjadi
70 |Halaman
PUBLIKASI INOVATIF
JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin
pasien dengan CHFsFV. Konsep modern
patogenesis CHF menunjukkan keterkaitan dan
saling ketergantungan antara sistem seperti
CAC, RAAS, sistem endotelin, imun dan
inflamasi. Dalam beberapa tahun terakhir,
perhatian telah tertuju pada peningkatan GAS,
beban vaskular dan gangguan interaksi vaskular
ventrikulo, yang menentukan remodeling
miokard LV dan perkembangan CHF.
REFERENSI:
1) AL Alyavi. , Kamilova Inggris , Rasulova Z.D.
Diagnosis dan pengobatan gagal jantung
kronis. Tashkent 2016; 148 hal.
2) Belenkov Y. N. Pedoman klinis OSSN - RCO -
RNMOT. Gagal jantung: kronis (CHF) dan
gagal jantung dekompensasi akut (AHF).
Diagnosis, pencegahan dan pengobatan.
Kardiologi 2018; 65: 11-115.
3) Vasyuk Y.A. Pendapat yang selaras dari para
ahli Rusia tentang penilaian kekakuan arteri
dalam praktik klinis.Terapi dan pencegahan
kardiovaskular 2016; 2: 1-16.
4) Gavrushina C. V., Ageev F. T. Gagal jantung
dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri yang
diawetkan: epidemiologi, 'potret' pasien,
klinik, diagnosis. Kardiologi 2018; 65: 56-
60.
5) Drapkina O.M., Palatkina L.O. Penekanan baru
dalam studi patogenesis gagal jantung
kronis dengan fraksi ejeksi yang diawetkan:
fokus pada penanda inflamasi.
Farmakoterapi rasional dalam kardiologi
2014; 3: 318-322.
6) Ilyukhin O.V. Kecepatan gelombang nadi
sebagai penanda risiko komplikasi
kardiovaskular pada pasien PJK stabil. Jurnal
Kardiologi Rusia 2013; 5 (103) : 12-17.
7) Kamalova M.I., Islamov Sh. E., Khaydarov
N.K.// PERUBAHAN MORFOLOGIS PADA
PEMBULUH OTAK PADA STROKE ISCHEMIC.
ISSN No: 2581 - 4230 VOLUME 7, EDISI 3, Mar. -2021
kegagalan. Terapi dan pencegahan
kardiovaskular 2019; 15:117-122.
17)Osmolovskaya Y.F. Signifikansi kekakuan
arteri, karakteristik gelombang pantul
Jurnal Biomedis dan Praktek 2020, vol. 6,
edisi 5, hlm.280-284
8) Kanorsky C.G., Borisenko Y.V. Gagal jantung
kronis dengan fraksi ejeksi yang diawetkan:
apakah pengobatan yang efektif mungkin
dilakukan? Kardiologi 2018; 65: 85-90.
9) Kobalava JD. Interaksi ventrikel-arteri:
dampak hipertensi arteri dan peran dalam
patogenesis gagal jantung dengan fraksi
ejeksi yang berkurang dan dipertahankan.
Hipertensi Arteri 2013; 5: 405- 418.
10)Kuznetsov VA, Shebeko PV, Enina TN,
Soldatova AM Adrenalin dan noradrenalin
pada pasien dengan gagal jantung kronis
yang cukup parah. Gagal jantung 2013; 5
(79): 252-255.
11)Kurkina M.V., Avtandilov A.G., Krutovtsev
I.A. Peran faktor yang mempengaruhi
pembentukan gagal jantung kronis dengan
fraksi ejeksi yang diawetkan. Farmakoterapi
rasional dalam kardiologi 2017; 5: 616-617.
12) Malov Y.S. Gagal jantung kronis. Spesialis St.
Petersburg. litt: SP, 2014; 87.
13)Mrikaev D.V. Disfungsi ventrikel kiri
diastolik pada pasien dengan gagal jantung.
Kardiologi Kreatif 2017; 2: 147-148.
14)Nizamov U.I., Bekmetova F.M., Khoshimov
Sh.U., Shek. A.B., Kurbanov R.D. Penilaian
komprehensif parameter tekanan aorta
sentral dan kekakuan arteri utama pada
pasien dengan penyakit jantung koroner
tergantung pada luasnya aterosklerosis.
Jurnal Kardiologi Eurasia 2016; 45-49.
15) Nikiforova T.A., Shchekochikhin D.Y.,
Kopylov F.Y., Syrkin A.L. Nilai prognostik
biomarker inflamasi pada gagal jantung
kronis dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri
yang diawetkan. Arsip Terapi 2016; 9: 102-
103.
16)Omarova R.A. Beberapa aspek jantung kronis
71 |Halaman
PUBLIKASI INOVATIF
JournalNX- Jurnal Peer Review Multidisiplin
 sentral dan indeks fungsi vasomotor endotel
dari mikrosirkulasi pada CHF dari berbagai
etiologi dan tingkat keparahan
dekompensasi. Gagal Jantung 2011; 5: 270-
276.
18)Ostroumova O.D. Kekakuan dinding
pembuluh darah pada pasien dengan
hipertensi arteri. Hipertensi sistemik 2015;
12(2) : 43-48.
19) Rebrov A.P. Disfungsi endotel dan kekhasan
sitokin dan perubahan tingkat protein C-
reaktif pada pasien dengan gagal jantung
kronis. Jurnal Kardiologi Rusia 2005; 2: 26-
31.
20)Sukmanova I.A. Indeks fungsi endotel,
parameter morfo-fungsional jantung dan
status metabolisme pada pasien gagal
jantung kronis diastolik dari kelompok usia
yang berbeda. Gagal Jantung 2010; 3: 72-75.
21)Tertichnaya SP, Parshukova VN. Peptida
nariuretik otak dalam diagnosis gagal
jantung pada pasien dengan penyakit paru
obstruktif kronik. Praktek Klinis 2011;4:29-
34
22)Fomin V. Gagal jantung kronis di Federasi
Rusia: apa yang kita ketahui hari ini dan apa
yang harus kita lakukan. Jurnal Kardiologi
Rusia 2016;8:7-12.
23) Choi L.G. Sitokin dan gagal jantung kronis.
Vestnik KRSU 2017; 17: 72-75. 24) Shaposhnik
I. I. Aspek modern diagnosis dan pengobatan
gagal jantung kronis: apa yang baru? Terapi
2017;1: 115- 120.
25) Yarova E.C. Pengaruh remodeling vaskular
pada perkembangan gagal jantung kronis
asal iskemik. Ilmu Medis. Riset Dasar 2012;
7: 432-436. Chirinos J.A. Kopling Ventrikel-
Arteri pada Gagal Jantung Kronis. Kartu.
Gagal. Rev 2017; 3: 12- 18.

72 |Halaman