Machine Translated by Google

American Journal of Otolaryngology–Kedokteran dan Bedah Kepala dan Leher 27 (2006) 229 – 232
www.elsevier.com/locate/amjoto

Stomatitis aphthous berulang: investigasi faktor etiologi yang mungkin

Serap Koybasi, MDa,4, Ali Haydar Parlak, MDb, Erdinc Serin, MDc,
Fahrettin Yilmaz, MDa , Didem Serin, MDd
Departemen Otolaringologi, Universitas Abant Izzet Baysal, Fakultas Kedokteran Izzet Baysal, Bolu, Turki
sebuah

b
Departemen Dermatologi, Universitas Abant Izzet Baysal, Fakultas Kedokteran Izzet Baysal, Bolu, Turki
c
Departemen Biokimia, Universitas Abant Izzet Baysal, Fakultas Kedokteran Izzet Baysal, Bolu, Turki
d
Departemen Oftalmologi, Universitas Abant Izzet Baysal, Fakultas Kedokteran Izzet Baysal, Bolu, Turki
Diterima 17 Agustus 2005

Abstrak Tujuan: Untuk menyelidiki hubungan serum vitamin B12, asam folat, zat besi, kalsium, magnesium, dan fosfor
serta riwayat keluarga dan merokok dengan stomatitis aphthous berulang (RAS).

Metode: Tiga puluh empat pasien dengan RAS dan 32 subjek kontrol dilibatkan dalam studi skrining prospektif
terkontrol ini. Kedua kelompok menerima kuesioner, dan tes skrining serum dilakukan. Data yang terkumpul
dianalisis dengan menggunakan uji v2 dan analisis regresi logistik biner.
Hasil: Riwayat keluarga ditemukan sebagai faktor predisposisi yang paling signifikan untuk RAS di antara yang
diselidiki. Mengenai tes serum, hanya vitamin B12 yang ditemukan memiliki korelasi yang signifikan dengan RAS.
Pasien dengan defisiensi vitamin B12 , riwayat keluarga positif, dan status tidak merokok ditemukan memiliki
risiko tertinggi untuk mengalami RAS.
Kesimpulan: RAS merupakan penyakit multifaktorial. Riwayat keluarga yang positif, defisiensi vitamin B12 , dan
status tidak merokok merupakan beberapa faktor predisposisi yang penting.
D 2006 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan jenis ini, bisul berdiameter kurang dari 1 cm, bulat, jelas, dan
bisul yang menyakitkan dan sembuh dalam 10 sampai 14 hari
Recurrent aphthous stomatitis (RAS) adalah salah satu
tanpa jaringan parut. Pada RAS (penyakit Sutton) mayor, lesi
penyakit mulut yang paling umum di seluruh dunia. Prevalensi
nyeri berdiameter lebih dari 1 cm, dapat berlangsung selama
berkisar antara 2% sampai 66% pada populasi yang berbeda
berminggu-minggu, dan biasanya sembuh dengan pembentukan bekas luka.
[1,2]. RAS adalah penyakit yang ditandai dengan ulkus berulang
Stomatitis aphthous herpetiform, tipe yang paling jarang,
pada mukosa mulut tanpa tanda-tanda penyakit lain. Ulkus
menampilkan dirinya sebagai beberapa kelompok lesi pinpoint
aphthous adalah ulkus yang nyeri dan dangkal, biasanya ditutupi
yang dapat menimbulkan ulkus tidak teratur besar yang
dengan pseudomembran putih keabu-abuan yang dikelilingi oleh
berlangsung 7 sampai 10 hari [3].
tepi atous yang eritema. Ulkus aphthous berulang muncul pada
Meskipun ada banyak faktor yang dituduhkan dalam etiologi
mukosa mulut nonkeratinized seperti margin lateral lidah dan
RAS, kita masih perlu mencari pernyataan yang lebih akurat dan
mukosa bukal dan labial.
kuat mengenai etiologi karena kontradiksi literatur dan untuk
RAS diklasifikasikan menurut karakteristik klinis ulkus sebagai
kepentingan pasien.
ulkus minor, ulkus mayor, dan ulkus herpeti. Jenis yang paling
Dalam studi prospektif ini, kami bertujuan untuk menyelidiki
umum adalah RAS dengan ulkus ringan dan terdiri dari sekitar
kemungkinan peran faktor predisposisi untuk RAS. Ini termasuk
80% kasus. Di
riwayat keluarga, merokok, dan tes serum.
Tes serum meliputi kadar vitamin B12, asam folat, besi (Fe++),
kejenuhan Fe++ , kapasitas pengikatan besi total (TIBC), ferritin,
4 Penulis yang sesuai. Departemen Otolaringologi, Universitas Abant Izzet Baysal,
kalsium (Ca++), magnesium (Mg++), dan fosfo rus (P). Hitung
Fakultas Kedokteran Izzet Baysal, Bolu 14280, Turki.
Tel.: +90 374 253 4656; faks: +90 374 253 4615. darah lengkap dengan kadar hemoglobin dan hematokrit juga
Alamat email: serapkoybasi@yahoo.com (S. Koybasi). dilakukan.

0196-0709/$ – lihat materi depan D 2006 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-
undang. doi:10.1016/j.amjoto.2005.09.022
Machine Translated by Google

230 S. Koybasi et al. / American Journal of Otolaryngology–Kedokteran dan Bedah Kepala dan Leher 27 (2006) 229 – 232

2. Bahan-bahan dan metode-metode Tabel 1

Di antara uji serum yang dilakukan, hanya vitamin B12 yang ditemukan memiliki korelasi
Tiga puluh empat pasien dengan diagnosis RAS dengan yang signifikan secara statistik dengan RAS (P = 0,028).
ulkus minor berulang dimasukkan dalam penelitian ini. Tes serum Kelompok Berarti SD P
Kelompok kontrol terdiri dari 32 sukarelawan sehat tanpa Penyakit 245.5 97.9 .028
Vitamin B12
riwayat aphthae oral dan menjalani tes darah pra operasi untuk Kontrol 294.0 80.0
operasi septoplasty dengan diagnosis deviasi septum hidung. Asam folat Penyakit 8.756 4.422 .916

Setelah mendapatkan informed consent (sesuai dengan prinsip- Kontrol 8.658 3.172
Fe++ Penyakit 67.82 33.41 .675
prinsip yang digariskan dalam Deklarasi Helsinki), kedua kelompok
Kontrol 71.16 31.98
diberikan kuesioner tentang penyakit tersebut. Kuesioner meliputi saturasi Fe++ Penyakit 21.97 10.50 .757
usia, jenis kelamin, status merokok, riwayat keluarga, dan Kontrol 22.88 13.53
gangguan sistemik. Kedua kelompok diakui tentang penyakit TIBC Penyakit 359,21 50,18 .074

tersebut dan ditanya apakah ada anggota keluarga mereka yang Kontrol 333,6 66,0
feritin Penyakit 68,5 61 .267
memiliki gejala tersebut. Selain itu, kelompok pasien ditanya
Kontrol 53,51 49,48
tentang frekuensi dan durasi penyakit dan ulkus. Riwayat keluarga Penyakit 13,532 2,046 .797
Hemoglobin
diterima positif jika ada penyakit pada setidaknya satu kerabat Kontrol 13,419 1,543
tingkat pertama. Pasien yang merokok lebih dari 1 batang rokok Hematokrit Penyakit 40,06 6,36 .303

setiap hari diterima sebagai perokok aktif. Kontrol 38,37 7,31

Ca++ Penyakit 9,4412 0,3775 .122
Kontrol 9,6031 0,4748
Mg++ Penyakit 2,1765 0,2090 .074
Selain pemeriksaan otolaringologi, pemeriksaan dermatologi Kontrol 2,0844 0,2142
dan oftalmologi dilakukan untuk tujuan eksklusi. Tes patergi dan P Penyakit 3,203 0,696 .654

tes antibodi antinuklear dilakukan untuk menyingkirkan Kontrol 3,2719 0,5607

kemungkinan penyakit sistemik yang hidup berdampingan; pasien

dengan penyakit Behc¸et atau gejala gastrointes tinal tidak
dimasukkan dalam penelitian.
Hitung darah lengkap dan kadar vitamin B12, asam
folat, Ca ++, Mg ++, P, Fe ++, tingkat kejenuhan Fe ++ ,
TIBC, dan feritin diselidiki. Tes dilakukan dalam serum
yang dikumpulkan setelah puasa semalaman.
Hasilnya dievaluasi menggunakan uji v2 dan biner
analisis regresi logistik.
3. Hasil
Kelompok pasien terdiri dari 34 pasien dengan 17 laki-laki dan
17 perempuan, dan kelompok kontrol terdiri dari 32 orang dengan
13 laki-laki dan 19 perempuan. Usia berkisar
antara 10 dan 66 tahun dengan rata-rata 36,7 tahun pada
kelompok pasien dan antara 11 dan 74 tahun pada kelompok
kontrol dengan rata-rata 34,3 tahun. Kami tidak menunjukkan
pengaruh signifikan usia atau jenis kelamin pada RAS (analisis
regresi logistik biner, PN 0,05).
Hasil yang paling mencolok adalah pengaruh riwayat keluarga
pada RAS. Tingkat riwayat keluarga yang positif pada pasien dan
kelompok kontrol masing-masing adalah 54,2% dan 9%.
Di hadapan riwayat keluarga, kami menemukan risiko yang
signifikan secara statistik untuk memiliki RAS (v2 = 16,8, Pb 0,001).
Menurut rentang normal laboratorium kami (200-835 pg/mL),
kami menemukan 12 (35,2%) dari 34 pasien kekurangan vitamin
B12, sedangkan pada kelompok kontrol, tidak ada pasien yang
kekurangan vitamin B12 . Analisis regresi logistik biner
mengungkapkan hubungan yang signifikan antara vitamin B12
dan probabilitas RAS (P = 0,028).
Sejauh merokok dipertimbangkan, 8 (20%) dari 34 pasien
adalah perokok pada kelompok pasien dibandingkan dengan 14
perokok (43,7%) pada kelompok kontrol; uji v2 mengungkapkan
tingkat signifikansi batas (v2 = 3,73, P = 0,052) tentang RAS dan
status merokok.
Ketika dianggap bersama-sama, pengaruh riwayat keluarga,
defisiensi vitamin B12 , dan merokok pada probabilitas RAS
dihitung secara statistik signifikan menggunakan analisis regresi
logistik biner (P b 0,001). Temuan ini dirangkum dalam Gambar
1. Pasien yang tidak merokok dengan riwayat keluarga positif dan
defisiensi vitamin B12 ditemukan memiliki risiko yang lebih besar
untuk mengalami RAS.

Gambar 1. Ringkasan pengaruh faktor predisposisi yang dipelajari untuk RAS dalam
Asam folat, Ca++, Mg++, P, Fe++, tingkat kejenuhan
kaitannya dengan vitamin B12. Seperti yang terlihat jelas, pasien dengan kadar vitamin
B12 rendah, riwayat keluarga positif, dan status tidak merokok memiliki risiko tertinggi
Fe++ , TIBC, feritin, hemoglobin, dan kadar hematokrit
untuk mengalami RAS. ditemukan memiliki beberapa tingkat korelasi dengan RAS, yang
Machine Translated by Google
S. Koybasi et al. / American Journal of Otolaryngology–Kedokteran dan Bedah Kepala dan Leher 27 (2006) 229 – 232
tidak signifikan secara statistik (analisis regresi logistik biner, PN
0,05). Hasil evaluasi tersebut dirangkum dalam Tabel 1.
Kami mempelajari frekuensi dan durasi lesi aftosa dan apakah
berhubungan dengan riwayat keluarga, defisiensi vitamin B12 , atau
merokok. Kami tidak dapat menunjukkan hubungan yang signifikan
antara parameter ini dan RAS (analisis regresi logistik biner PN 0,05).
4. Diskusi
Morbiditas cukup tinggi pada RAS; kualitas hidup pasien RAS
dipengaruhi oleh lesi mukosa intraoral yang berulang dan menyakitkan
serta peningkatan air liur memberikan ketidaknyamanan saat makan,
minum, dan berbicara. Karena etiologi pasti dari RAS masih belum
diketahui, sebagian besar pasien dengan RAS biasanya diberikan
beberapa obat untuk menghilangkan rasa sakitnya saja, bukan
skrining etiologi dan pengobatan kuratif.
RAS dapat dikaitkan dengan beberapa penyakit seperti penyakit
Behc¸et, enteropati sensitif gluten, anemia pernisiosa, neutropenia
siklik, penyakit radang usus, dan FAPA (demam periodik, stomatitis
aftosa, faringitis, dan adenitis). Meskipun penyelidikan ekstensif,
penelitian telah gagal menemukan etiologi dan patofisiologi RAS
yang tepat. Keturunan, defisiensi hemanitis, disregulasi imun,
beberapa makanan, obat-obatan, stres, trauma lokal, gangguan
hormonal, infeksi, kebiasaan merokok, dan kebersihan mulut yang
buruk merupakan faktor yang diusulkan [4-8].
Insiden stomatitis aftosa yang tinggi dilaporkan oleh Miller et al
[8] pada kembar identik dibandingkan dengan kembar nonidentik
(90% vs 60%). Miller et al [9], dalam penelitian mereka, menunjukkan
peningkatan kerentanan terhadap RAS di antara anak-anak dari
orang tua yang positif RAS. Shohat-Zabarski [10] melaporkan bahwa
lebih dari 42% pasien RAS memiliki kerabat tingkat pertama dengan
RAS. Dalam seri kami, kami menemukan riwayat keluarga yang
positif pada 54,2% pasien. Apakah tingkat asosiasi yang tinggi ini
karena pengaruh genetik langsung atau kesamaan status sosial,
tradisi, atau kebiasaan anggota keluarga belum diketahui. Di antara
faktor predisposisi yang dapat kami pelajari, kami menemukan bahwa
riwayat keluarga memiliki korelasi paling kuat dengan RAS (P b
0,001).
Status vitamin serum adalah faktor predisposisi lain yang
diusulkan untuk RAS, dan telah ditunjukkan bahwa hingga 20%
pasien RAS mungkin memiliki setidaknya satu defisiensi hemanitis [5,11-13].tetapi kami berpikir bahwa masalah ini harus dipelajari lebih lanjut
Dalam penelitian kami, kami menemukan 12 (35,2%) dari 34 pasien
kekurangan vitamin B12 menurut kisaran normal laboratorium kami
dibandingkan dengan tidak ada pada kelompok kontrol (Pb 0,05).
Palopoli dan Waxman [12] mengusulkan bahwa penyakit umumnya
terkait dengan RAS melakukan ini melalui penurunan penyerapan
usus vitamin B12, sehingga kekurangan vitamin B12 . Pertanyaannya
adalah bagaimana kekurangan vitamin B12 menyebabkan RAS.
Sejauh ini, masalah ini masih belum jelas, namun respon dramatis
terhadap terapi penggantian vitamin B12 dan insiden RAS yang lebih
tinggi pada kasus yang memiliki defisiensi vitamin B12 menunjukkan
peran langsung vitamin ini pada patogenesis RAS [6,11,14,15] .
231
Merokok sigaret diketahui memiliki efek perlindungan pada RAS.
Efek perlindungan dari merokok ini mungkin terkait dengan
peningkatan keratinisasi mukosa mulut pada perokok.
Lapisan keratin mungkin bertindak sebagai penghalang mekanik dan
kimia dari mukosa mulut terhadap trauma kecil atau agen mikroba
[16]. Ulserasi berulang dicegah dengan penggunaan tablet Nicorette
8 mg 7 hari [17]. Dalam penelitian kami, kami menemukan 20%
perokok aktif (7 pasien) pada kelompok RAS versus 43,7% (14
pasien) pada kelompok kontrol (P = 0,052). Temuan ini, meskipun
tidak cukup signifikan secara statistik, sejalan dengan literatur
[16,18]. Data tentang efek perlindungan dari tembakau masih
terbatas dan perlu penelitian lebih lanjut.
Kekurangan zat besi adalah faktor predisposisi lain yang diusulkan
untuk RAS [5]. Porter et al [19], dalam penelitian mereka, telah
menunjukkan tingkat feritin serum yang secara signifikan lebih
rendah (11,6%) pada pasien RAS dibandingkan dengan kelompok
kontrol (4,9%). Namun, Wray et al [15] melaporkan defisiensi Fe++
sangat jarang terjadi pada pasien dengan ulserasi berulang. Mereka
juga mengklaim bahwa pasien RAS dengan defisiensi Fe++ berespon
lebih lama terhadap terapi penggantian dengan Fe++, dibandingkan
dengan penggantian dengan vitamin B12 dan asam folat yang
mereka kaitkan dengan kesulitan dalam menyusun kembali simpanan
Fe++ dalam tubuh. Lainnya gagal menunjukkan hubungan defisiensi
Fe++ dengan RAS [6,20]. Hasil penelitian kami tidak menunjukkan
hubungan langsung antara penyakit dengan serum
Fe++, tingkat kejenuhan Fe++ , feritin, maupun kadar hemoglobin
dan hematokrit, tetapi dengan TIBC, meskipun secara statistik
tidak signifikan (P = 0,074).
Hubungan RAS dengan faktor predisposisi yang ditemukan
signifikan dirangkum dalam Gambar 1. Kejadian RAS tertinggi
ditemukan pada pasien yang tidak merokok dengan riwayat keluarga
positif dan defisiensi vitamin B12 . Jelas, di antara 3 faktor ini, hanya
kekurangan vitamin B12 yang dapat diatasi dengan terapi penggantian
karena kami tidak dapat mengubah riwayat keluarga atau mendorong
pasien untuk merokok.
Studi sebelumnya mengusulkan kemungkinan peran etiologi
asam folat dan mineral [5,15]. Namun, ada penelitian yang
menyangkal adanya hubungan antara RAS dan asam folat [20].
Upaya kami untuk menemukan hubungan antara kadar asam folat
serum, Ca++, Mg++, atau P dengan RAS telah gagal.
Ini mungkin disebabkan oleh perbedaan regional dari pasien kami,
dengan seri multisenter yang lebih besar.
Mempertimbangkan semua temuan ini, kami dapat dengan jelas
menyatakan bahwa RAS adalah penyakit multifaktorial, dan kami
dapat menyimpulkan bahwa riwayat keluarga yang positif, defisiensi
vitamin B12 , dan status merokok adalah salah satu faktor etiologi
yang mungkin dipelajari.
Referensi
[1] Axell T, Henricson V. Terjadinya stomatitis aphthous berulang pada
populasi dewasa Swedia. Acta Odontol Scand 1985;43:121 - 5.
[2] Kapal II. Aspek epidemiologi ulserasi aftosa berulang.
Lisan Surg 1972;33:400 - 6.
Machine Translated by Google
232 S. Koybasi et al. / American Journal of Otolaryngology–Kedokteran dan Bedah Kepala dan Leher 27 (2006) 229 – 232
[3] Kapal JA. Stomatitis aftosa berulang. Sebuah pembaharuan. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996;81:141 - 7.
[4] Ogura M, Yamamoto T, Morita M, dkk. Sebuah studi kasus kontrol pada
asupan makanan pasien dengan stomatitis aphthous berulang. Oral Surg
Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001;91:45 - 9.
[5] Nolan A, Lamey PJ, Milligan KA, dkk. Stomatitis aphthous berulang dan
sensitivitas makanan. J Oral Pathol Med 1991;20:473 - 5.
[6] Piskin S, Syan C, Durukan N, dkk. Kadar besi serum, feritin, asam folat dan
vitamin B12 pada stomatitis aftosa berulang. J Eur Acad Dermatol Venereol
2002;16:66 - 7.
[7] Scully C, Gorsky M, Lozada-Nur F. Aphthous ulcerations. Dermatol
Ada 2002;15:185 - 205.
[8] Miller MF, Garfunkel AA, Ram C, dkk. Pola pewarisan pada ulkus aphthous
berulang: data kembar dan silsilah. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
1977;43:886 - 91.
[9] Miller MF, Garfunkel AA, Ram CA, dkk. Warisan stomatitis aphthous
berulang. Pengamatan pada kerentanan. Lisan Surg 1980; 94:18 - 23.
[10] Shohat-Zabarski R, Kalderon S, Klein T, dkk. Hubungan dekat HLA-B51 pada
orang dengan stomatitis aphthous berulang. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
1992;74:463 - 5.
[11] Weusten BLAM, Wiel AV. Ulkus aftosa dan defisiensi vit B12 .
Neth J Med 1998;53:172 - 5.
[12] Palopoli J, Waxman J. Recurrent aphthous stomatitis dan defisiensi vitamin
B12 . Selatan Med J 1990;83:475 - 7.
[13] Wray D, Ferguson MM, Hutcheon AW, dkk. Kekurangan nutrisi pada aphthae
berulang. J Oral Pathol 1978;7:418 - 23.
[14] Nolan A, McIntosh WB, Allam BF, dkk. Ulserasi aftosa berulang: status
vitamin B1, B2 dan B6 dan respons terhadap terapi penggantian. J Oral
Pathol Med 1991;20:389 - 91.
[15] Wray D, Ferguson MM, Mason DK, dkk. Aphthae berulang: pengobatan
dengan vitamin B12, asam folat, dan zat besi. Br Med J 1975;2: 490 - 3.
[16] Shapiro S, Olson DL, Chellimi SJ. Hubungan antara smo king dan aphthous
ulcers. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1970;30: 624 - 30.
[17] Bittoun R. Sariawan berulang dan nikotin. Med J Aust 1991;154:471 - 2.
[18] Tuzun B, Serigala R, Tuzun Y, dkk. Stomatitis aftosa berulang dan merokok.
Int J Dermatol 2000;39:358 - 60.
[19] Porter SR, Scully C, Flint S. Status hematologi pada stomatitis aphthous
berulang dibandingkan dengan penyakit mulut lainnya. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol 1988;66:41 - 4.
[20] Olson JA, Feinberg I, Silverman S, dkk. Serum vitamin B12 folat dan kadar
besi pada ulserasi aphthous berulang. Lisan Surg 1982;54: 517 - 20.