Developmental Biology 7th Ed SF Gilbert 228 263

Machine Translated by Google
9. Genetika spesifikasi sumbu pada Drosophila
Berkat penelitian yang dilakukan oleh laboratorium Thomas Hunt Morgan selama dekade pertama abad
kedua puluh, kita mengetahui lebih banyak tentang genetika Drosophila dibandingkan organisme multiseluler
lainnya. Alasannya berkaitan dengan lalat dan orang yang pertama kali mempelajarinya. Drosophila mudah
berkembang biak, kuat, produktif, toleran terhadap beragam kondisi, dan kromosom sopan pada larvanya mudah
diidentifikasi (lihat Bab 4). Teknik pembiakan dan identifikasi mutan mudah dipelajari. Apalagi kemajuan Drosophila
genetika dibantu oleh akses yang relatif bebas dari setiap ilmuwan terhadap mutan dan teknik dari setiap peneliti
lainnya. Mutan dianggap milik seluruh komunitas ilmiah, dan laboratorium Morgan membuat database dan jaringan
pertukaran sehingga siapa pun dapat memperolehnya.
Mahasiswa sarjana (dimulai dengan Calvin Bridges dan Alfred Sturtevant) memainkan peran penting
dalam penelitian Drosophila , yang mencapai popularitas aslinya sebagai sumber proyek penelitian sarjana.
Sebagaimana dicatat oleh sejarawan Robert Kohler (1994), "Jurusan biologi miskin akan uang namun kaya akan
satu sumber daya: tenaga kerja mahasiswa yang murah, bersemangat, dan terbarukan." Program genetika
Drosophila "dirancang oleh generasi muda untuk menjadi permainan anak muda", dan para siswa menetapkan
aturan untuk penelitian Drosophila : "Tidak ada rahasia dagang, tidak ada monopoli, tidak ada perburuan liar, tidak ada penyergapan."
Namun Drosophila adalah organisme yang sulit dipelajari embriologinya. Meskipun Jack Schultz dan yang
lainnya berusaha menghubungkan genetika Drosophila dengan perkembangannya, embrio lalat terbukti terlalu
rumit dan sulit dipelajari, tidak cukup besar untuk dimanipulasi secara eksperimental dan tidak cukup transparan
untuk diamati. Baru setelah teknik biologi molekuler memungkinkan para peneliti untuk mengidentifikasi dan
memanipulasi gen dan RNA serangga, genetikanya dapat dikaitkan dengan perkembangannya. Dan ketika hal itu
terjadi, terjadilah revolusi di bidang biologi. Penggabungan pengetahuan kita tentang aspek molekuler genetika
Drosophila dengan pengetahuan kita tentang perkembangannya membangun fondasi yang menjadi dasar ilmu
genetika perkembangan dan biologi perkembangan evolusioner saat ini.
Perkembangan Awal Drosophila
Pada bab terakhir, kita membahas spesifikasi sel embrio awal melalui perolehan berbagai determinan
sitoplasma yang telah disimpan dalam oosit. Membran sel membentuk wilayah sitoplasma yang dimasukkan ke
dalam setiap blastomer baru, dan diperkirakan bahwa faktor penentu morfogenetik kemudian mengarahkan
ekspresi gen diferensial dalam blastomer tersebut. Namun, selama perkembangan Drosophila , membran sel baru
terbentuk setelah pembelahan inti ketigabelas. Sebelumnya, semua inti mempunyai sitoplasma yang sama,
dan materi dapat berdifusi ke seluruh embrio. Pada embrio ini, spesifikasi tipe sel sepanjang sumbu
anterior-posterior dan dorsal-ventral dicapai melalui interaksi bahan sitoplasma dalam sel tunggal berinti
banyak. Selain itu, permulaan perbedaan anterior-posterior dan dorsal-ventral dikendalikan oleh posisi sel
telur di dalam ovarium ibu. Meskipun tempat masuknya sperma dapat menentukan sumbu pada ascidia
dan nematoda, sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral lalat ditentukan oleh interaksi antara sel telur
dan sel-sel folikel di sekitarnya.
Pembelahan
Sebagian besar telur serangga mengalami pembelahan superfisial, dimana sejumlah besar
kuning telur yang terletak di tengah membatasi pembelahan pada tepi sitoplasma telur. Salah satu ciri
menarik dari tipe pembelahan ini adalah bahwa sel tidak terbentuk sampai inti selnya membelah.
Pembelahan telur Drosophila ditunjukkan pada Gambar 9.1. Inti zigot mengalami beberapa pembelahan
mitosis di bagian tengah sel telur. Di Drosophila, 256 inti dihasilkan oleh serangkaian delapan divisi nuklir
yang masing-masing berdurasi rata-rata 8 menit. Inti kemudian bermigrasi ke pinggiran sel telur, tempat
mitosis berlanjut, meskipun dengan
kecepatan yang semakin lambat.
Selama siklus pembelahan
kesembilan, sekitar lima inti
mencapai permukaan kutub posterior
embrio. Inti ini tertutup oleh membran
sel dan menghasilkan sel kutub
yang menghasilkan gamet dewasa.
Sebagian besar inti lainnya tiba di

pinggiran embrio pada siklus 10 dan
kemudian mengalami empat
pembelahan lagi dengan kecepatan
yang semakin lambat.
Selama tahap pembelahan inti ini, embrio disebut blastoderm syncytial, artinya semua inti
pembelahan terkandung dalam sitoplasma yang sama. Tidak ada membran sel selain sel telur itu sendiri.
Meskipun inti membelah dalam sitoplasma yang sama, hal ini tidak berarti bahwa sitoplasma itu
sendiri seragam. Karr dan Alberts (1986) telah menunjukkan bahwa setiap nukleus dalam blastoderm
syncytial terkandung dalam wilayah kecil protein sitoskeletalnya. Ketika inti mencapai pinggiran sel telur
selama siklus pembelahan kesepuluh, setiap inti dikelilingi oleh mikrotubulus dan mikrofilamen. Inti dan
pulau-pulau sitoplasma yang terkait disebut energid. Gambar 9.2 menunjukkan inti dan domain
mikrofilamen dan mikrotubulus esensialnya dalam profase pembelahan mitosis kedua belas.
Setelah siklus 13, membran plasma oosit terlipat ke dalam di antara inti, yang akhirnya memisahkan
setiap inti somatik menjadi satu sel (Gambar 9.3). Proses ini menciptakan blastoderm seluler, yang seluruh
selnya tersusun dalam satu lapisan di sekitar inti kuning telur (Turner dan Mahowald 1977; Foe dan Alberts
1983). Seperti pembentukan sel lainnya, pembentukan blastoderm seluler melibatkan interaksi yang rumit antara
mikrotubulus dan mikrofilamen. Fase pertama selulerisasi blastoderm ditandai dengan invaginasi membran sel
dan jaringan mikrofilamen aktin yang mendasarinya ke dalam daerah antar inti untuk membentuk saluran alur.
Proses ini dapat dihambat dengan obat yang

menghambat mikrotubulus. Setelah saluran alur melewati tingkat
inti, fase selularisasi kedua terjadi. Di sini, laju invaginasi
meningkat, dan kompleks membran aktin mulai menyempit pada
ujung basal sel (Schejter dan Wieschaus 1993; Foe et al. 1993).
Pada Drosophila, blastoderm seluler terdiri dari sekitar 6000 sel
dan terbentuk dalam waktu 4 jam setelah pembuahan.
Transisi midblastula
Setelah inti mencapai pinggiran, waktu yang dibutuhkan

untuk menyelesaikan empat pembelahan berikutnya menjadi
semakin lama. Sementara siklus 1 10 masing-masing berdurasi 8
menit, siklus 13, siklus terakhir dalam syncytial blastoderm,
membutuhkan waktu 25 menit untuk menyelesaikannya.
Siklus 14, di mana embrio Drosophila membentuk sel (yaitu,
setelah 13 pembelahan), tidak sinkron. Beberapa kelompok sel
menyelesaikan siklus ini dalam waktu 75 menit, sedangkan
kelompok sel lainnya memerlukan waktu 175 menit (Gambar 9.4; Foe 1989).
Transkripsi dari inti (yang dimulai sekitar siklus kesebelas) sangat ditingkatkan pada
tahap ini. Perlambatan pembelahan inti dan peningkatan transkripsi RNA yang terjadi secara
bersamaan sering disebut sebagai transisi midblastula (lihat Bab 8). Transisi seperti itu juga
terlihat pada embrio berbagai filum vertebrata dan invertebrata. Pengendalian perlambatan
mitosis ini (pada embrio Xenopus, bulu babi, bintang laut, dan Drosophila ) tampaknya dipengaruhi
oleh rasio kromatin terhadap sitoplasma (Newport dan Kirschner 1982; Edgar et al. 1986a). Edgar
dan rekan-rekannya membandingkan perkembangan awal Drosophila tipe liar
embrio dengan mutan haploid. Embrio Drosophila haploid ini memiliki setengah jumlah kromatin
tipe liar pada setiap pembelahan sel. Oleh karena itu, embrio haploid pada siklus sel kedelapan
memiliki jumlah kromatin yang sama dengan embrio tipe liar pada siklus sel 7. Para peneliti
menemukan bahwa embrio tipe liar membentuk blastoderm seluler segera setelah pembelahan
ketigabelas, sedangkan embrio haploid mengalami pembelahan sel kedelapan belas. divisi
ekstra, keempat belas, sebelum selularisasi. Selain itu, panjang siklus 11 14 pada embrio tipe liar
berhubungan dengan siklus 12 15 pada embrio haploid. Jadi, embrio haploid mengikuti pola yang
mirip dengan embrio tipe liar, hanya saja mereka tertinggal satu pembelahan sel.
Gastrulasi
Pada masa transisi midblastula, gastrulasi dimulai. Pergerakan pertama gastrulasi

Drosophila memisahkan dugaan mesoderm, endoderm, dan ektoderm. Mesoderm prospektif
sekitar 1000 sel yang membentuk garis tengah ventral embrio terlipat ke dalam untuk
menghasilkan alur ventral (Gambar 9.5). Alur ini akhirnya terjepit dari permukaan menjadi tabung
ventral di dalam embrio. Kemudian mendatar untuk membentuk lapisan jaringan mesodermal di
bawah ektoderm ventral. Calon endoderm berinvaginasi sebagai dua kantong di ujung anterior
dan posterior alur ventral. Sel kutub diinternalisasi bersama dengan endoderm. Pada saat ini,
embrio membengkok membentuk alur cephalic.
Sel-sel ektodermal di permukaan dan mesoderm mengalami konvergensi dan ekstensi,

bermigrasi menuju garis tengah ventral untuk membentuk pita germinal, kumpulan sel di
sepanjang garis tengah ventral yang mencakup semua sel yang akan membentuk batang embrio.
Pita germinal meluas ke bagian posterior dan, mungkin karena selubung telur, membungkus
permukaan atas (dorsal) embrio (Gambar 9.5D).
Jadi, pada akhir pembentukan pita germinal, sel-sel yang ditakdirkan untuk membentuk struktur
larva paling posterior terletak tepat di belakang daerah kepala di masa depan. Pada saat ini, segmen
tubuh mulai muncul, membagi ektoderm dan mesoderm. Pita germinal kemudian ditarik kembali,
menempatkan dugaan segmen posterior ke dalam ujung posterior embrio (Gambar 9.5E).
Ketika pita germinal berada pada posisinya yang memanjang,

beberapa proses morfogenetik utama terjadi: organogenesis,
segmentasi, dan segregasi cakram imajinal* (Gambar 9.5e). Selain
itu, sistem saraf terbentuk dari dua wilayah ektoderm ventral. Seperti
dijelaskan dalam Bab 6, neuroblas berdiferensiasi dari ektoderm
neurogenik dalam setiap segmen (dan juga dari daerah ektoderm
kepala yang tidak tersegmentasi). Oleh karena itu, pada serangga
seperti Drosophila, sistem saraf terletak di bagian perut, bukan berasal
dari tabung saraf punggung seperti pada vertebrata.
Bentuk tubuh umum Drosophila adalah sama pada embrio, larva, dan dewasa, masing-
masing mempunyai ujung kepala dan ujung ekor yang berbeda, di antaranya terdapat unit segmental
yang berulang (Gambar 9.7). Tiga segmen ini membentuk dada, sedangkan delapan segmen lainnya
membentuk perut. Setiap segmen lalat dewasa mempunyai identitas tersendiri. Segmen toraks
pertama, misalnya, hanya mempunyai kaki; segmen toraks kedua memiliki kaki dan sayap; dan
segmen toraks ketiga mempunyai kaki dan halter (penyeimbang). Segmen toraks dan perut juga
dapat dibedakan satu sama lain melalui
perbedaan kutikula. Bagaimana pola ini muncul?
Selama dekade terakhir, pendekatan

gabungan biologi molekuler, genetika, dan
embriologi telah menghasilkan model terperinci
yang menggambarkan bagaimana pola
tersegmentasi dihasilkan sepanjang sumbu
anterior-posterior dan bagaimana setiap segmen
dibedakan dari yang lain.
Sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral Drosophila terbentuk tegak lurus satu sama
lain, dan keduanya ditentukan oleh posisi oosit di dalam sel folikel ovarium. Sisa bab ini dibagi
menjadi tiga bagian utama. Bagian pertama membahas bagaimana sumbu anterior-posterior
ditentukan dan bagaimana sumbu tersebut menentukan identitas setiap segmen. Bagian kedua
membahas bagaimana sumbu dorsal-ventral ditentukan oleh interaksi antara oosit dan sel-sel folikel
di sekitarnya. Bagian ketiga membahas bagaimana jaringan embrio dispesifikasikan menjadi organ
tertentu melalui penempatannya di sepanjang dua sumbu ini.
*Cakram imajinasi adalah sel-sel yang disisihkan untuk menghasilkan struktur dewasa. Detil diferensiasi cakram imajinal akan
dibahas pada Bab 18. Untuk informasi lebih lanjut mengenai anatomi perkembangan Drosophila , lihat Bate dan Martinez-
Arias 1993; Tyler dan Schetzer 1996; dan Schwalm 1997.
Asal Usul Polaritas Anterior-Posterior
Polaritas anterior-posterior embrio, larva, dan dewasa berasal dari

polaritas anterior-posterior telur (Gambar 9.8). Gen efek keibuan
yang diekspresikan di ovarium ibu menghasilkan RNA pembawa
pesan yang ditempatkan di berbagai wilayah sel telur. Pesan-
pesan ini mengkodekan protein pengatur transkripsional dan
translasi yang berdifusi melalui blastoderm syncytial dan
mengaktifkan atau menekan ekspresi gen zigotik tertentu.
Dua dari protein ini, Bicoid
dan Hunchback, mengatur produksi struktur anterior, sementara
sepasang protein lain yang ditentukan secara ibu, Nanos dan
Caudal, mengatur pembentukan bagian posterior embrio.
Selanjutnya, gen zigotik yang diatur oleh faktor-faktor ibu ini
diekspresikan dalam domain tertentu yang luas (lebarnya sekitar
tiga segmen), yang sebagian tumpang tindih. Gen-gen ini disebut
gen kesenjangan (karena mutasi pada gen-gen tersebut
menyebabkan kesenjangan dalam pola segmentasi), dan
merupakan salah satu gen pertama yang ditranskripsi dalam embrio.
Perbedaan konsentrasi protein gen celah menyebabkan transkripsi

gen aturan berpasangan, yang membagi embrio menjadi unit-unit periodik.
Transkripsi gen aturan berpasangan yang berbeda
menghasilkan pola bergaris tujuh pita vertikal yang tegak lurus terhadap
sumbu anterior posterior. Protein gen aturan berpasangan mengaktifkan
transkripsi gen polaritas segmen, yang mRNA dan produk proteinnya
membagi embrio menjadi 14 unit lebar segmen, sehingga menentukan
periodisitas embrio.
Pada saat yang sama, produk protein dari gen celah,
aturan pasangan, dan polaritas segmen berinteraksi untuk mengatur kelas
gen lain, yaitu gen penyeleksi homeotik, yang transkripsinya menentukan
nasib perkembangan setiap segmen.
Gen Pengaruh Ibu
Bukti embriologis regulasi polaritas oleh sitoplasma oosit

Eksperimen embriologi klasik menunjukkan bahwa

setidaknya ada dua "pusat pengorganisasian" di dalam telur
serangga, satu di bagian depan telur dan satu lagi di bagian belakang.
Misalnya, Klaus Sander (1975) menemukan bahwa jika ia
mengikat sel telur pada awal perkembangannya, memisahkan
bagian anterior dan posterior, separuhnya akan berkembang
menjadi embrio anterior dan separuhnya lagi akan berkembang
menjadi embrio posterior, namun tidak satu pun dari separuhnya
yang berisi segmen tengah. dari embrio. Semakin
berkembangnya ligatur, semakin sedikit segmen tengah yang hilang. Dengan demikian, tampak
bahwa memang terdapat gradien yang memancar dari kedua kutub selama pembelahan, dan gradien
ini berinteraksi untuk menghasilkan informasi posisi yang menentukan identitas setiap segmen.
Terlebih lagi, ketika RNA bagian depan telur serangga dihancurkan (baik oleh sinar ultraviolet atau
RNase), embrio yang dihasilkan tidak memiliki kepala dan dada. Sebaliknya, embrio ini
mengembangkan dua perut dan telson (ekor) dengan simetri bayangan cermin: telson-abdomen-
abdomen-telson (Gambar 9.9; Kalthoff dan Sander 1968; Kandler-Singer dan Kalthoff 1976). Jadi,
laboratorium Sander mendalilkan adanya gradien di kedua ujung telur, dan berhipotesis bahwa telur
menyerap RNA yang menghasilkan gradien bahan pembentuk anterior.
Model molekuler: gradien protein pada embrio awal
Pada akhir tahun 1980-an, hipotesis gradien disatukan dengan pendekatan genetik untuk
mempelajari embriogenesis Drosophila . Jika ada gradien, morfogen apa yang konsentrasinya
berubah dalam ruang? Gen apa yang membentuk gradien ini? Dan apakah morfogen ini bertindak
dengan mengaktifkan atau menghambat gen tertentu di wilayah tempat mereka berada
pekat? Christiane Nüsslein-Volhard memimpin program penelitian yang menjawab pertanyaan-pertanyaan ini.
Para peneliti menemukan bahwa satu set gen mengkode morfogen gradien untuk bagian anterior embrio, set
gen lain mengkode morfogen yang bertanggung jawab untuk mengatur wilayah posterior embrio, dan set gen
ketiga mengkode protein yang menghasilkan wilayah terminal di kedua ujung embrio (Gambar 9.10; Tabel
9.1). Karya ini menghasilkan Hadiah Nobel untuk Nüsslein-Volhard dan rekannya, Eric Wieschaus, pada
tahun 1995.
Tabel 9.1. Gen efek ibu yang mempengaruhi polaritas anterior-posterior Drosophila
embrio
Gen Fenotipe mutan Fungsi dan struktur yang diusulkan
Bikoid
AnteriroGroup (bcd) Kepala dan dada dihilangkan, diganti dengan Morfogen anterior bertingkat; berisi homeodomain; telson terbalik
menekan ekor
exuperantia (exu) Struktur kepala anterior dihilangkan Jangkar mRNA bikoid
menelan (swa) Struktur kepala anterior dihilangkan Jangkar mRNP bikoid
PosteriroGroup
nanos (nos) Tidak ada perut Morfogen posterior; menekan si bungkuk

tudor (tud) Tidak ada perut, tidak ada sel kutub Lokalisasi Nano
oskar (osk) Tidak ada perut, tidak ada sel kutub Lokalisasi Nano
vasa (vas) Tidak ada perut, tidak ada sel kutub; oogenesis Lokalisasi Nano rusak
valois (val) Tidak ada perut, tidak ada sel kutub; Stabilisasi selularisasi kompleks lokalisasi Nanos rusak
pumilio (pum) Tidak ada perut Membantu protein Nanos mengikat pesan si bungkuk
ekor (cad) Tidak ada perut Mengaktifkan gen terminal posterior

Batang tubuh
Tidak ada terminal Kemungkinan morfogen untuk termini
Tidak ada terminal Mengirimkan sinyal Torsolike ke Torso
TerminalGroup (tor) batang (trk) fs(1)Nasrat[fs(1)N] Tanpa Mengirimkan sinyal Torsolike ke Torso
terminal; telur roboh fs(1)lubang tiang[fs(1)ph] Tidak ada ujung; telur yang robohMengirimkan sinyal Torsolike ke Torso
Sumber: Setelah Anderson 1989.
Sumbu anterior-posterior embrio Drosophila tampaknya sudah terpola bahkan sebelum inti mulai
berfungsi. Sel perawat ovarium menyimpan mRNA dalam oosit yang sedang berkembang, dan mRNA ini
didistribusikan ke berbagai wilayah sel. Secara khusus, empat RNA pembawa pesan ibu sangat penting untuk
pembentukan sumbu anterior-posterior:
mRNA bicoid dan bungkuk , yang produk proteinnya sangat penting untuk pembentukan kepala dan dada
nanos dan mRNA ekor , yang produk proteinnya sangat penting untuk pembentukan
segmen perut
MRNA bikoid terletak di bagian anterior sel telur yang tidak dibuahi, dan terikat pada mikrotubulus
anterior . Pesan nano terikat pada sitoskeleton di
daerah posterior sel telur yang tidak dibuahi. mRNA bungkuk dan ekor didistribusikan ke
seluruh oosit. Setelah pembuahan, mRNA ini dapat diterjemahkan menjadi protein. Pada
kutub anterior, RNA bikoid diterjemahkan menjadi protein Bikoid, yang membentuk gradien
tertinggi di anterior. Di kutub posterior, pesan nanos diterjemahkan menjadi protein Nanos,
yang membentuk gradien tertinggi di posterior. Protein bicoid menghambat translasi ekor
RNA, memungkinkan protein Caudal disintesis hanya di bagian posterior sel. Sebaliknya,
protein Nanos, bersama dengan protein Pumilio, berikatan dengan RNA si bungkuk ,
mencegah translasinya di bagian posterior embrio. Bicoid juga meningkatkan kadar protein
Bungkuk di anterior embrio dengan mengikat peningkat gen Bungkuk dan menstimulasi
transkripsinya. Hasil dari interaksi ini adalah terciptanya empat gradien protein pada embrio
awal (Gambar 9.11):
Gradien protein Bicoid anterior-ke-posterior
Gradien protein Bungkuk dari anterior ke posterior
Gradien protein Nanos posterior-ke-anterior
Gradien protein Caudal posterior-ke-anterior
Protein Bicoid, Hunchback, dan Caudal adalah faktor transkripsi yang konsentrasi relatifnya
dapat mengaktifkan atau menekan gen zigotik tertentu. Tahapan sekarang telah ditetapkan untuk
aktivasi gen zigotik dalam inti yang sibuk membelah ketika gradien ini ditetapkan.
Bukti bahwa gradien bikoid merupakan pusat pengorganisasian anterior
Di Drosophila, fenotipe mutan bikoid memberikan

informasi berharga tentang fungsi gradien. Alih-alih memiliki
struktur anterior (akron, kepala, dan dada) diikuti oleh
struktur perut dan telson, struktur mutan bikoid adalah telson
perut-perut-telson (Gambar 9.12).
Tampaknya embrio-embrio ini kekurangan zat apa pun yang diperlukan untuk pembentukan
struktur anterior. Selain itu, orang dapat berhipotesis bahwa zat yang tidak dimiliki oleh mutan-mutan
ini adalah zat yang dipostulatkan oleh Sander dan Kalthoff untuk mengaktifkan gen untuk struktur
anterior dan mematikan gen untuk struktur telson (bandingkan Gambar 9.9 dan 9.12 ).
Penelitian lebih lanjut telah memperkuat

pandangan bahwa produk gen bikoid tipe liar
adalah morfogen yang mengontrol perkembangan anterior.
Pertama, bicoid adalah gen efek ibu.
Messenger RNA dari bicoid ibu
gen ditempatkan dalam embrio oleh sel ovarium
ibu (Gambar 9.13; Frigerio dkk. 1986; ABerleth
dkk. 1988).
RNA bikoid terlokalisasi secara ketat di bagian anterior oosit (Gambar 9.13B), di mana sitoskeleton
anterior mengaitkannya melalui wilayah 3´ pesan yang belum diterjemahkan (Ferrandon et al .
1997; Macdonald dan Kerr 1998). MRNA ini tidak aktif sampai pembuahan, pada saat itu ia menerima
ekor poliadenilat yang lebih panjang dan dapat diterjemahkan. Driever dan Nüsslein-Volhard (1988b)
telah menunjukkan bahwa ketika protein Bicoid diterjemahkan dari RNA ini selama pembelahan awal,
ia membentuk gradien, dengan konsentrasi tertinggi di bagian anterior sel telur dan terendah di
sepertiga bagian belakang sel telur. Selain itu, protein ini segera terkonsentrasi pada inti embrio di
bagian anterior embrio (Gambar 9.13CD; lihat juga Gambar 5.35).
Bukti lebih lanjut bahwa protein Bicoid adalah morfogen anterior berasal dari eksperimen
yang mengubah kecuraman gradien. Dua gen, exuperantia dan walet, bertanggung jawab menjaga
pesan bikoid di kutub anterior sel telur. Jika mereka tidak ada, bicoid
pesan berdifusi lebih jauh ke bagian posterior telur, dan gradien protein Bicoid tidak terlalu curam
(Driever dan Nüsslein-Volhard 1988a). Fenotipe yang dihasilkan oleh kedua mutan ini mirip dengan
embrio yang kekurangan bikoid, tetapi tidak terlalu parah. Embrio ini tidak memiliki struktur paling
anterior dan memiliki mulut dan daerah dada yang memanjang. Jadi, dengan mengubah gradien
protein Bicoid, nasib daerah embrio juga akan berubah.
Konfirmasi bahwa protein Bicoid sangat penting untuk memulai pembentukan kepala dan dada
berasal dari percobaan di mana RNA bicoid yang dimurnikan disuntikkan ke dalam embrio pembelahan
awal (Gambar 9.14; Driever et al. 1990). Ketika disuntikkan ke bagian anterior embrio yang kekurangan
bikoid (yang ibunya tidak memiliki gen bikoid ), RNA bikoid menyelamatkan embrio dan menyebabkan
embrio memiliki polaritas anterior-posterior yang normal. Apalagi setiap lokasi di embrio tempat bikoid
pesan disuntikkan menjadi kepala. Jika RNA bikoid disuntikkan ke bagian tengah embrio, wilayah
tengah tersebut menjadi kepala, dan wilayah di kedua sisinya menjadi struktur dada.
Jika sejumlah besar RNA bikoid disuntikkan ke ujung posterior embrio tipe liar (dengan pesan bikoid
endogennya sendiri di kutub anteriornya), dua kepala akan muncul, satu di kedua ujungnya.
Pertanyaan berikutnya kemudian muncul: Bagaimana gradien protein Bicoid mengontrol

penentuan sumbu anterior-posterior? Bukti terbaru menunjukkan bahwa Bicoid bertindak dalam dua
cara untuk menentukan bagian anterior embrio Drosophila . Pertama, ia bertindak sebagai penekan
pembentukan posterior. Hal ini dilakukan dengan mengikat dan menekan translasi RNA ekor , yang
ditemukan di seluruh sel telur dan embrio awal. Protein Caudal sangat penting dalam menentukan
domain posterior embrio, dan mengaktifkan gen yang bertanggung jawab untuk invaginasi usus
belakang (Wu dan Lengyel 1998).
Protein Bicoid berikatan dengan wilayah spesifik dari wilayah
3´ pesan ekor yang belum diterjemahkan, sehingga mencegah
penerjemahan pesan ini di bagian anterior embrio (Gambar
9.15; Dubnau dan Struhl 1996; Rivera-Pomar dkk. 1996).
Penekanan ini diperlukan, karena jika protein ekor dibuat di
anterior, kepala dan dada tidak terbentuk dengan baik.
Kedua, protein Bicoid berfungsi sebagai faktor transkripsi. Protein bicoid memasuki inti embrio
pembelahan awal, di mana ia mengaktifkan gen si bungkuk . Transkripsi si bungkuk hanya terlihat di
bagian anterior embrio, wilayah di mana protein Bicoid ditemukan. Mutan yang kekurangan protein ibu
dan zigotik Bungkuk tidak memiliki bagian mulut dan struktur dada. Pada akhir tahun 1980an, dua
laboratorium secara independen menunjukkan bahwa protein Bicoid berikatan dan mengaktifkan gen
si bungkuk (Driever dan Nüsslein-Volhard 1989; Struhl et al.
1989). Protein Bungkuk yang berasal dari sintesis mRNA si Bungkuk baru bergabung dengan protein
Bungkuk yang disintesis melalui penerjemahan pesan ibu di bagian anterior embrio. Protein si Bungkuk,
yang juga merupakan faktor transkripsi, menekan gen spesifik perut, sehingga memungkinkan wilayah
ekspresi si bungkuk membentuk kepala dan dada.
Protein Bongkok juga bekerja dengan Bicoid dalam menghasilkan pola anterior embrio. Berdasarkan
dua bukti, Driever dan rekan kerja (1989) memperkirakan bahwa setidaknya satu gen anterior selain si
bungkuk harus diaktivasi oleh Bicoid. Pertama, penghapusan si bungkuk hanya menghasilkan beberapa
cacat yang terlihat pada fenotip mutan bikoid. Kedua, seperti yang kita lihat dalam percobaan menelan dan
exuperantia , hanya protein Bicoid tingkat sedang yang diperlukan untuk mengaktifkan pembentukan dada
(yaitu, ekspresi gen bungkuk ), namun pembentukan kepala memerlukan konsentrasi yang lebih tinggi.
Driever dan rekan kerja (1989) memperkirakan bahwa promotor gen celah spesifik kepala tersebut akan
memiliki situs pengikatan afinitas rendah untuk protein Bicoid. Gen ini akan diaktifkan hanya pada
konsentrasi protein Bicoid yang sangat tinggi, yaitu di dekat ujung anterior embrio. Sejak itu, tiga gen celah
kepala telah ditemukan yang bergantung pada konsentrasi protein Bicoid yang sangat tinggi untuk
ekspresinya (Cohen dan Jürgens 1990; Finkelstein dan Perrimon 1990; Grossniklaus et al. 1994). Kepala
kancing, spirakel kosong,
dan gen ortodentikel diperlukan untuk menentukan daerah kepala yang semakin anterior. Selain
membutuhkan tingkat Bicoid yang tinggi untuk aktivasi, gen-gen ini juga memerlukan keberadaan protein
Hunchback untuk ditranskripsi (Simpson-Brose et al. 1994; Reinitz et al. 1995). Protein Bicoid dan Bongkok
bertindak secara sinergis pada peningkat "gen kepala" ini untuk mendorong transkripsinya.
Pusat pengorganisasian posterior: melokalisasi dan mengaktifkan nano
Pusat pengorganisasian posterior ditentukan oleh aktivitas gen nanos (Lehmann dan Nüsslein-
Volhard 1991; Wang dan Lehmann 1991; Wharton dan Struhl 1991). nano _
RNA diproduksi oleh sel perawat ovarium dan diangkut ke daerah posterior sel telur (yang paling jauh dari
sel perawat). Pesan nanos terikat pada sitoskeleton di daerah posterior sel telur melalui 3´ UTR dan
hubungannya dengan produk beberapa gen lain (oskar, valois, vasa, staufen, dan tudor).* Jika nanos atau
yang lainnya gen efek ibu ini tidak ada pada ibu, tidak ada bentuk perut embrio (Lehmann dan Nüsslein
Volhard 1986; Schüpbach dan Wieschaus 1986).
Pesan nanos tidak aktif dalam telur yang

tidak dibuahi, karena pesan tersebut ditekan oleh
pengikatan protein Smaug ke 3´ UTR-nya (Smibert et al.
1996). Pada saat pembuahan, represi ini dihilangkan, dan
protein Nanos dapat disintesis.
Protein Nanos membentuk gradien yang paling tinggi di
ujung posterior. Nanos berfungsi dengan menonaktifkan
terjemahan mRNA si bungkuk (Gambar 9.16, lihat juga
Gambar 9.11; Tautz 1988).
Di bagian anterior embrio tahap pembelahan, pesan si bungkuk diikat di 3´ UTR-nya oleh protein
Pumilio, dan pesan tersebut dapat diterjemahkan ke dalam protein si Bungkuk. Namun, di bagian belakang
embrio awal, ikatan Pumilio dapat digabungkan dengan protein Nanos.
Nanos berikatan dengan Pumilio dan mematikan mRNA si bungkuk , mencegah translasinya (Barker dkk.
1992; Wreden dkk. 1997). RNA bungkuk awalnya terdapat di seluruh embrio, meskipun lebih banyak lagi
yang dapat dibuat dari inti zigotik jika diaktifkan oleh protein Bicoid.
Jadi, kombinasi protein Bicoid dan Nanos menyebabkan gradien protein Bongkok di seluruh telur. Protein
Bicoid mengaktifkan transkripsi gen si bungkuk di bagian anterior embrio, sedangkan protein Nanos
menghambat translasi RNA si bungkuk di bagian posterior embrio.
Kelompok gen terminal
Selain morfogen anterior dan posterior, terdapat set ketiga gen ibu yang proteinnya
menghasilkan sumbu anterior-posterior yang ekstrem. Mutasi pada gen terminal ini mengakibatkan
hilangnya ekstremitas organisme yang tidak tersegmentasi: akron dan segmen kepala paling
anterior serta telson (ekor) dan segmen perut paling posterior (Degelmann dkk. 1986; Klingler
dkk. 1988) . Gen penting di sini tampaknya adalah batang tubuh, gen yang mengkode reseptor
tirosin kinase. Embrio ibu yang mengalami mutasi pada gen batang tubuh tidak memiliki akron
maupun telson, sehingga menunjukkan bahwa kedua ujung embrio terbentuk melalui jalur yang
sama. RNA batang tubuh disintesis oleh sel ovarium, disimpan dalam oosit, dan diterjemahkan
setelah pembuahan. Protein Torso transmembran tidak terbatas secara spasial pada ujung sel
telur, namun didistribusikan secara merata ke seluruh membran plasma (Casanova dan Struhl
1989). Memang benar, mutasi dominan pada batang tubuh, yang memberikan aktivitas konstitutif
pada reseptor, mengubah seluruh separuh anterior embrio menjadi akron dan seluruh separuh
posterior menjadi telson. Jadi, Torso biasanya harus diaktifkan hanya di ujung telur.
Stevens dan rekan-rekannya (1990)

telah menunjukkan hal ini. Protein batang tubuh
diaktifkan oleh sel-sel folikel hanya di dua kutub
oosit. Dua bukti menunjukkan bahwa aktivator
protein Torso mungkin adalah protein mirip
Torso : pertama, hilangnya fungsi mutasi pada
gen mirip batang tubuh menciptakan fenotipe
yang hampir identik dengan yang dihasilkan
oleh mutan batang tubuh, dan kedua, ekspresi
ektopik. Torso-like menyebabkan aktivasi protein
Torso di lokasi baru. Gen mirip batang tubuh
biasanya hanya diekspresikan di sel folikel
anterior dan posterior, dan protein mirip Torso
yang disekresikan dapat melintasi ruang
perivitelline untuk mengaktifkan protein Torso di
membran telur (Martin et al. 1994; Furriols et al.
1998) . Dengan cara ini, protein mirip Torso
mengaktifkan protein Torso di daerah anterior
dan posterior membran oosit. Produk akhir
kaskade RTK-kinase yang diaktifkan oleh protein
Torso berdifusi ke dalam sitoplasma di kedua
ujung embrio (Gambar 9.17; Gabay dkk. 1997;
lihat Bab 6).
Kinase ini diperkirakan menonaktifkan inhibitor transkripsional gen celah tak berekor dan
gen Huckebein (Paroush dkk. 1997). Kedua gen ini kemudian menentukan ujung embrio.
Perbedaan antara ujung anterior dan posterior bergantung pada keberadaan Bicoid. Jika gen
terminal bertindak sendiri, daerah terminal berdiferensiasi menjadi telson. Namun, jika Bicoid
juga terdapat, wilayah tersebut akan membentuk akron (Pignoni dkk. 1992).
Oleh karena itu, sumbu anterior-posterior embrio ditentukan oleh tiga set gen: gen yang
menentukan pusat pengorganisasian anterior, gen yang menentukan pusat pengorganisasian
posterior, dan gen yang menentukan wilayah batas terminal. Pusat pengorganisasian anterior
terletak di ujung anterior embrio dan bertindak melalui gradien protein Bicoid yang berfungsi sebagai a
faktor transkripsi untuk mengaktifkan gen celah spesifik anterior dan sebagai penekan translasi
untuk menekan gen celah spesifik posterior. Pusat pengorganisasian posterior terletak di kutub
posterior dan bertindak secara translasi melalui protein Nanos untuk menghambat pembentukan
anterior dan secara transkripsi melalui protein Caudal untuk mengaktifkan gen-gen yang
membentuk perut. Batas-batas akron dan telson ditentukan oleh produk gen batang tubuh, yang
diaktifkan di ujung embrio. Aktivasi gen-gen yang bertanggung jawab untuk membangun bagian
posterior dilakukan oleh Caudal, suatu protein yang sintesisnya (seperti telah kita lihat di atas)
dihambat di bagian anterior embrio. Langkah pengembangan selanjutnya adalah menggunakan
gradien faktor transkripsi ini untuk mengaktifkan gen spesifik di sepanjang sumbu anterior-posterior.
Gen Segmentasi
Proses penentuan nasib sel pada Drosophila tampaknya memiliki dua langkah:
spesifikasi dan determinasi (Slack 1983). Pada awal perkembangannya, nasib sel bergantung
pada isyarat lingkungan, seperti yang diberikan oleh gradien protein yang disebutkan di atas.
Spesifikasi nasib sel ini bersifat fleksibel dan masih dapat diubah sebagai respons terhadap sinyal dari sel lain.
Akhirnya, sel-sel mengalami transisi dari komitmen yang longgar ini ke tekad yang tidak dapat diubah. Pada titik ini,
nasib sel menjadi intrinsik sel. Transisi dari spesifikasi ke determinasi pada Drosophila dimediasi oleh gen segmentasi.
Gen-gen ini membagi embrio awal menjadi serangkaian primordia segmental yang berulang di sepanjang sumbu
anterior-posterior. Mutasi pada gen segmentasi menyebabkan embrio kekurangan segmen atau bagian segmen
tertentu. Seringkali mutasi ini mempengaruhi parasegmen, bagian embrio yang dipisahkan oleh penebalan
mesodermal dan alur ektodermal. Gen segmentasi membagi embrio menjadi 14 parasegmen (Martinez-Arias dan
Lawrence 1985). Parasegmen embrio tidak menjadi segmen larva atau dewasa; melainkan mencakup bagian posterior
segmen anterior dan bagian anterior segmen di belakangnya (Gambar 9.18). Meskipun segmen adalah bagian
anatomi utama dari bentuk tubuh larva dan dewasa, segmen tersebut dibangun menurut aturan yang menggunakan
parasegmen sebagai unit dasar konstruksi.
Ada tiga kelas

gen segmentasi, yang diekspresikan secara berurutan (lihat Gambar 9.8). Transisi dari embrio yang bercirikan gradien
morfogen ke embrio dengan unit berbeda dicapai melalui produk gen kesenjangan. Gen kesenjangan diaktifkan atau
ditekan oleh gen efek ibu, dan gen tersebut membagi embrio menjadi wilayah yang luas, masing-masing berisi
beberapa primordia parasegmen.
Gen Krüppel , misalnya, diekspresikan terutama dalam parasegmen 4 6, di tengah embrio Drosophila
(Gambar 9.19A; 9.8B); tidak adanya protein Krüppel menyebabkan embrio kekurangan wilayah ini. Produk protein
dari gen gap berinteraksi dengan protein gen gap yang berdekatan untuk mengaktifkan transkripsi gen aturan
berpasangan.
Produk dari gen-gen ini membagi

wilayah gen kesenjangan luas menjadi
parasegmen. Mutasi gen aturan berpasangan,
seperti fushi tarazu (Gambar 9.8C, 9.19B, 9.20),
biasanya menghapus bagian dari segmen
alternatif. Terakhir, polaritas segmen
gen bertanggung jawab untuk mempertahankan
struktur berulang tertentu dalam setiap segmen.
Mutasi pada gen ini menyebabkan sebagian dari
setiap segmen terhapus dan digantikan oleh
struktur bayangan cermin dari bagian lain dari
segmen tersebut. Misalnya saja pada ukiran
mutan, bagian dari bagian posterior setiap
segmen digantikan oleh duplikasi daerah anterior
dari segmen berikutnya (Gambar 9.19C, 9.8D).
Jadi, gen segmentasi adalah faktor transkripsi
yang menggunakan gradien pembelahan awal
embrio untuk mengubah embrio menjadi struktur
parasegmental periodik.
Setelah batas parasegmental ditetapkan, gen aturan

pasangan dan gen celah berinteraksi untuk mengatur gen pemilih
homeotik, yang menentukan identitas setiap segmen. Pada akhir
tahap blastoderm seluler, setiap primordium segmen telah diberi
identitas individual melalui konstelasi unik dari produk gen gap,
aturan berpasangan, dan homeotik (Levine dan Harding 1989).
Kesenjangan gen
Gen kesenjangan awalnya ditemukan

melalui serangkaian embrio mutan yang tidak
memiliki kelompok segmen yang berurutan (Gambar
9.21; Nüsslein-Volhard dan Wieschaus 1980).
Penghapusan yang disebabkan oleh mutasi gen si
bungkuk, Krüppel, dan knirps menjangkau seluruh
wilayah Drosophila yang tersegmentasi .
embrio. Gen celah raksasa bertumpang tindih
dengan ketiga gen tersebut, dan mutasi pada gen
tak berekor dan gen huckebein menghapus bagian
ujung embrio yang tidak tersegmentasi.
Ekspresi gen kesenjangan bersifat dinamis.

Biasanya terdapat aktivitas transkripsi tingkat rendah
di seluruh embrio yang kemudian didefinisikan
menjadi wilayah-wilayah terpisah dengan aktivitas
tinggi seiring dengan berlanjutnya pembelahan (Jäckle et al.
1986). Elemen penting tampaknya adalah ekspresi
protein Bongkok, yang pada akhir siklus pembelahan
inti 12 ditemukan pada tingkat tinggi di seluruh
bagian anterior embrio, dan kemudian membentuk
gradien curam melalui sekitar 15 inti. Sepertiga
terakhir embrio memiliki tingkat Bongkok yang tidak
terdeteksi. Pola
transkripsi gen celah anterior diprakarsai oleh
perbedaan konsentrasi protein Bongkok dan Bicoid.
Tingginya kadar protein Bungkuk

menginduksi ekspresi raksasa,
sedangkan transkrip Krüppel muncul di
wilayah tempat Hunchback mulai menurun.
Kadar protein Hunchback yang tinggi juga
mencegah transkripsi gen celah posterior
(seperti knirps) di bagian anterior embrio
(Struhl et al. 1992). Diperkirakan bahwa
gradien protein Kaudal, yang tertinggi di
kutub posterior, bertanggung jawab untuk
mengaktifkan gen celah perut knirps dan
raksasa.
Gen raksasa mempunyai dua metode untuk aktivasinya, satu untuk pita ekspresi anterior dan satu lagi
untuk pita ekspresi posterior (Rivera-Pomar 1995; Schulz dan Tautz 1995).
Setelah pembentukan pola-pola ini oleh gen efek ibu dan si Bungkuk, ekspresi masing-masing
gen kesenjangan menjadi stabil dan dipertahankan oleh interaksi antara produk gen kesenjangan yang
berbeda itu sendiri (Gambar 9.21B). Misalnya, ekspresi gen Krüppel diatur secara negatif pada batas
anteriornya oleh protein Hunchback dan Giant dan pada batas posteriornya oleh protein Knirps dan Tailless
(Jäckle dkk. 1986; Harding dan Levine 1988; Hoch dkk. 1992). Jika aktivitas si Bungkuk kurang, domain
ekspresi Krüppel meluas ke anterior. Jika aktivitas Knirps kurang, ekspresi gen Krüppel meluas lebih ke
posterior. Batasan antara wilayah transkripsi gen kesenjangan mungkin diciptakan oleh saling represi.
Sama seperti protein Raksasa dan Bungkuk yang dapat mengontrol batas anterior transkripsi Krüppel ,
demikian pula protein Krüppel dapat menentukan batas posterior transkripsi raksasa dan Bungkuk . Jika
embrio kekurangan gen Krüppel , transkripsi si bungkuk berlanjut ke area yang biasanya diberikan kepada
Krüppel (Jäckle dkk. 1986; Kraut dan Levine 1991). Penghambatan pembentuk batas ini diperkirakan
dimediasi langsung oleh produk gen gap, karena keempat gen gap utama (bungkuk, raksasa, Krüppel, dan
knirps) mengkode protein pengikat DNA yang dapat mengaktifkan atau menekan transkripsi gen gap
lainnya ( Knipple dkk. 1985; Gaul dan Jäckle 1990; Capovilla dkk. 1992).
Gen yang mengatur pasangan
Indikasi pertama terjadinya

segmentasi pada embrio lalat muncul ketika
gen aturan berpasangan diekspresikan
selama siklus pembelahan ketigabelas. Pola
transkripsi gen-gen ini sangat mencolok
karena mereka membagi embrio ke dalam
area-area yang merupakan pendahulu dari
bentuk tubuh segmental. Seperti dapat
dilihat pada Gambar 9.22B-E dan Gambar
9.8C, satu pita inti vertikal
(sel baru mulai terbentuk) mengekspresikan gen aturan berpasangan, kemudian pita inti lainnya tidak
mengekspresikannya, dan kemudian pita inti lainnya mengekspresikannya lagi. Hasilnya adalah pola "garis
zebra" di sepanjang sumbu anterior-posterior, yang membagi embrio menjadi 15 subunit (Hafen et al. 1984).
Delapan gen saat ini diketahui mampu membagi embrio awal dengan cara ini; mereka tercantum pada
Tabel 9.2. Penting untuk dicatat bahwa tidak semua inti mengekspresikan gen aturan berpasangan yang sama.
Faktanya, dalam setiap parasegmen, setiap baris inti memiliki konstelasi ekspresi gen aturan berpasangan
yang membedakannya dari baris lainnya.
Bagaimana beberapa inti embrio Drosophila diperintahkan untuk menyalin gen tertentu sementara
tetangganya diberitahu untuk tidak menyalinnya? Jawabannya tampaknya datang dari distribusi produk
protein dari gen kesenjangan. Meskipun RNA dari masing-masing gen celah memiliki distribusi yang sangat
berbeda yang menentukan wilayah ekspresi yang berdekatan atau sedikit tumpang tindih, produk protein
dari gen-gen ini meluas lebih luas.
Tabel 9.2. Gen utama yang mempengaruhi pola segmentasi pada Drosophila
Kategori Kategori
Gen kesenjangan Krüppel (Kr) Gen aturan berpasangan Fushi tarazu sekunder (ftz)
knirps (kni) si berpasangan ganjil (opa)
bungkuk (hb) dilewati ganjil (slp)
raksasa (gt) berpasangan ceroboh (slp)
tak berekor berpasangan (prd)
(tll) huckendein (hkb)
kepala kancing (btd) Segmen terukir (en)
spirakel kosong (ems) gen polaritas ortodentikel tak bersayap (wg)
(otd) cubitus interuptusD(ciD) landak
(hh)
Gen aturan berpasangan Berbulu primer menyatu (fu)
(h) dilewati genap armadillo (lengan)
(malam) kerdil (lari) ditambal (ptc)
gooseberry (gsb)
trenggiling (pan)
Faktanya, mereka tumpang tindih oleh setidaknya 8 · 10 inti (yang pada tahap ini mencakup sekitar
dua hingga tiga primordia segmen). Hal ini ditunjukkan secara mencolok oleh tanojevíc dan rekan kerjanya
(1989). Mereka memperbaiki blastoderm yang berselularisasi (yaitu tahap ketika sel-sel mulai terbentuk di tepi
embrio syncytial), mewarnai protein Hunchback dengan antibodi yang membawa pewarna merah, dan secara
bersamaan mewarnai protein Krüppel dengan antibodi yang membawa pewarna hijau. Daerah selularisasi
yang mengandung kedua protein mengikat kedua antibodi dan berwarna kuning cerah (lihat Gambar 9.8B).
Protein Krüppel tumpang tindih dengan protein Knirps dengan cara yang sama di daerah posterior embrio
(Pankratz et al. 1990).
Tiga gen diketahui sebagai gen aturan berpasangan utama. Gen-gen yang berbulu, bahkan dilewati,
dan kerdil ini penting untuk pembentukan pola periodik, dan gen-gen ini dikontrol langsung oleh protein gen
gap. Peningkat gen aturan berpasangan primer dikenali oleh protein gen celah, dan diperkirakan bahwa
perbedaan konsentrasi protein gen aturan pasangan menentukan apakah gen aturan berpasangan ditranskripsi
atau tidak. Peningkat gen aturan pasangan primer seringkali bersifat modular: kontrol atas setiap garis terletak
di wilayah DNA yang terpisah.
Salah satu peningkat yang paling banyak dipelajari adalah untuk gen yang dilewati genap .
Struktur penambah ini ditunjukkan pada

Gambar 9.22A. Ini terdiri dari unit modular yang disusun
sedemikian rupa sehingga setiap unit mengatur garis
terpisah. Misalnya, garis genap kedua yang dilewati
ditekan oleh protein Giant dan Krüppel dan diaktifkan
oleh protein Hunchback dan Bicoid konsentrasi rendah
(Gambar 9.23; Small et al. 1991, 1992; tanojevíc et al.
1991).
Jejak kaki DNase I (lihat Bab 5) menunjukkan bahwa wilayah penambah untuk garis ini berisi enam situs
pengikatan untuk protein Krüppel, tiga untuk protein Hunchback, tiga untuk protein Giant, dan lima untuk protein
Bicoid. Demikian pula, garis genap yang dilewati 5 diatur secara negatif oleh protein Krüppel (pada batas anteriornya)
dan oleh protein Giant (pada batas posteriornya) (Small et al.
1996; Fujioka 1999).
Pentingnya bahan peningkat ini dapat ditunjukkan melalui cara genetik dan biokimia.
Pertama, mutasi pada penambah tertentu dapat menghapus garis tertentu dan tidak menghapus garis lainnya.
Kedua, jika gen reporter seperti lacZ (pengkode ÿ-galaktosidase) digabungkan dengan salah satu elemen penambah
ini, gen lacZ hanya diekspresikan pada garis tertentu (lihat Gambar 9.22; Fujioka dkk. 1999).
Ketiga, penempatan garis-garis tersebut dapat diubah dengan menghapus gen celah yang mengaturnya.
Dengan demikian, penempatan garis-garis ekspresi gen aturan berpasangan adalah hasil dari (1) elemen penambah
regulasi cis modular dari gen aturan berpasangan dan (2) protein gen celah trans-regulasi yang berikatan dengan
situs penambah ini.
Setelah diprakarsai oleh protein gen kesenjangan, pola transkripsi

gen aturan berpasangan primer menjadi stabil melalui interaksinya satu sama
lain (Levine dan Harding 1989).
Gen aturan pasangan primer juga membentuk konteks yang memungkinkan
atau menghambat ekspresi gen aturan pasangan sekunder yang bertindak
kemudian. Salah satu gen aturan berpasangan sekunder adalah fushi tarazu
(ftz; bahasa Jepang, "segmen terlalu sedikit;" Gambar 9.8, 9.19, 9.20).
Pada awal siklus 14, ftz RNA dan protein terlihat di seluruh bagian embrio
yang tersegmentasi. Namun, ketika protein dari gen aturan pasangan primer
mulai berinteraksi dengan ftz
penambahnya, gen ftz ditekan pada pita inti tertentu untuk menciptakan
daerah interstripe. Sementara itu, protein Ftz berinteraksi dengan promotornya
sendiri untuk merangsang lebih banyak transkripsi ftz
gen (Gambar 9.24; Edgar et al. 1986b; Karr dan Kornberg 1989; Schier dan
Gehring 1992).
Ekspresi setiap gen aturan berpasangan dalam tujuh garis membagi

embrio menjadi empat belas parasegmen, dengan masing-masing gen aturan
pasangan diekspresikan dalam parasegmen alternatif.
Selain itu, setiap baris inti dalam setiap parasegmen mengekspresikan
kombinasi produk aturan berpasangan yang khusus dan unik.
Produk-produk ini akan mengaktifkan gen segmentasi tingkat berikutnya, gen polaritas segmen.
Gen polaritas segmen
Sejauh ini, diskusi kita telah menjelaskan interaksi antar molekul dalam embrio syncytial. Tapi begitu sel
terbentuk, interaksi terjadi antar sel. Interaksi antar sel ini dimediasi oleh gen polaritas segmen, dan mereka
menyelesaikan dua tugas penting. Pertama, mereka memperkuat periodisitas parasegmental yang dibentuk oleh
faktor transkripsi sebelumnya. Kedua, melalui pensinyalan sel-ke-sel ini, nasib sel ditentukan dalam setiap parasegmen.
Gen polaritas segmen mengkode protein yang merupakan konstituen jalur transduksi sinyal Tanpa Sayap
dan Landak (lihat Bab 6). Mutasi pada gen-gen ini menyebabkan cacat pada segmentasi dan pola ekspresi gen di
setiap parasegmen.
Perkembangan pola normal bergantung pada fakta hanya satu baris sel di setiap baris
parasegmen diizinkan untuk mengekspresikan protein Landak, dan hanya satu baris sel di setiap .
parasegmen diizinkan untuk mengekspresikan .
Protein tanpa sayap.
Kunci dari pola ini adalah

aktivasi yang terukir
gen dalam sel-sel yang akan
mengekspresikan protein Landak.
Gen yang terukir diaktifkan ketika sel
memiliki tingkat faktor transkripsi Even-
skip, Fushi tarazu, atau Paired yang
tinggi. Selain itu, hal ini ditekan dalam
sel-sel yang menerima protein
berpasangan Odd skip, Runt, atau
Sloppy dalam jumlah tinggi.
Hasilnya, Engrailed dinyatakan dalam

empat belas garis melintasi sumbu anterior-
posterior embrio (lihat Gambar 9.8D). (Memang
benar, dalam mutasi yang menyebabkan
defisiensi embrio pada Fushi tarazu, hanya
tujuh pita Engrailed yang diekspresikan.)
Garis-garis transkripsi terukir

ini menandai batas anterior setiap
parasegmen (dan batas posterior
setiap segmen). Gen tak bersayap
diaktifkan pada kelompok sel yang
menerima sedikit atau tidak sama
sekali protein Even-skip atau Fushi
tarazu, namun mengandung protein
pasangan Sloppy. Hal ini menyebabkan
makhluk tak bersayap hanya dapat
ditranskripsi pada deretan sel tepat di
anterior sel tempat transkripsi diukir
(Gambar 9.25).
Setelah ekspresi tak bersayap dan berukir terbentuk di sel yang berdekatan, pola ini harus dipertahankan
untuk mempertahankan periodisitas parasegmental dari bentuk tubuh yang dibentuk oleh gen aturan berpasangan.
Harus diingat bahwa mRNA dan protein yang terlibat dalam memulai pola-pola ini berumur pendek, dan bahwa
pola-pola tersebut harus dipertahankan setelah inisiatornya tidak lagi aktif.
disintesis. Pemeliharaan pola-pola ini diatur oleh interaksi antara sel-sel yang berekspresi tidak bersayap dan sel-sel
yang berekspresi terukir. Protein tak bersayap, yang disekresikan dari sel-sel yang tidak bersayap, berdifusi ke sel-sel di
dekatnya. Sel-sel yang mengekspresikan enrailed dapat mengikat protein ini karena mengandung protein reseptor
membran Drosophila untuk Wingless, D Frizzled-2 (lihat Gambar 6.23; Bhanot et al. 1996). Reseptor ini mengaktifkan
jalur transduksi sinyal Wnt, menghasilkan ekspresi lanjutan dari engraled (Siegfried et al. 1994).
Selain itu, aktivasi ini memulai bagian lain dari jalur timbal balik ini. Protein yang terukir mengaktifkan transkripsi
gen landak dalam sel yang mengekspresikan terukir. Protein Hedgehog dapat berikatan dengan reseptor Hedgehog
(protein Patched) pada sel tetangga.
Ketika ia berikatan dengan sel posterior yang berdekatan, ia merangsang ekspresi gen tak bersayap .
Hasilnya adalah sebuah lingkaran timbal balik dimana sel-sel yang mensintesis Engrailed mensekresikan protein
Hedgehog, yang mempertahankan ekspresi gen tak bersayap pada sel-sel tetangganya, sementara sel-sel yang
mensekresi tak bersayap mempertahankan ekspresi gen- gen terukir dan gen landak pada tetangganya pada gilirannya.
(Heemskerk dkk. 1991; Ingham dkk. 1991; Mohler dan Vani 1992). Dengan cara ini, pola transkripsi kedua jenis sel ini
menjadi stabil. Interaksi ini menciptakan batas yang stabil, serta pusat sinyal tempat protein Hedgehog dan Tak Bersayap
berdifusi melintasi parasegmen.
Difusi protein ini diperkirakan terjadi

memberikan gradien yang dengannya sel-sel parasegmen
memperoleh identitasnya. Proses ini terlihat pada epidermis
dorsal, dimana deretan sel larva menghasilkan struktur
kutikula yang berbeda-beda tergantung posisinya dalam
segmen tersebut.
Baris 1° terdiri dari paku besar berpigmen yang disebut dentikel.
Dibelakang sel-sel ini, baris 2° menghasilkan kutikula epidermis
yang halus. Dua baris sel berikutnya mempunyai nasib 3°,
menghasilkan rambut-rambut kecil dan tebal, dan diikuti oleh
beberapa baris sel yang mengikuti nasib 4°, menghasilkan
rambut-rambut halus (Gambar 9.26).
Sel -sel yang tidak bersayap terletak di dalamnya

daerah penghasil bulu-bulu halus, sedangkan sel
pengekspresi landak berada di dekat deretan sel 1°. Nasib
sel dapat diubah dengan secara eksperimental
meningkatkan atau menurunkan kadar protein Landak atau
Tanpa Sayap.
Misalnya, jika gen landak digabungkan dengan

promotor kejutan panas dan embrio ditumbuhkan pada
suhu yang mengaktifkan gen tersebut, lebih banyak
protein Landak yang dibuat, dan sel-sel yang biasanya
menunjukkan nasib 3° akan menjadi sel 2°.
Barisan sel 4° yang paling jauh dari sel yang
mensekresi tak bersayap juga dapat menjadi sel 3° atau
2°. Tampaknya sel-sel yang paling dekat dengan sekretor Tak
Bersayap tidak dapat merespons Hedgehog, dan Hedgehog tidak dapat, dengan sendirinya, menentukan nasib 1° (yang
mungkin memerlukan ekspresi produk gen aturan berpasangan tertentu). Dengan demikian, Hedgehog dan Wingless
tampaknya diperlukan untuk mengelaborasi seluruh pola tipe sel di seluruh parasegmen.
Namun, mekanisme yang digunakan untuk mencapai spesifikasi ini tidak jelas. Entah sinyal-
sinyal ini bertindak secara bertahap, sebagai morfogen, atau mereka bertindak secara lokal untuk
memulai rangkaian peristiwa sinyal lokal, di mana setiap interaksi menggunakan ligan dan reseptor
yang berbeda (Gambar 9.26). Pola nasib sel yang dihasilkan juga mengubah fokus pola dari
parasegmen ke segmen. Sekarang ada penanda eksternal, karena sel-sel yang mengekspresikan
terukir menjadi sel paling posterior dari setiap segmen.
Gen Pemilih Homeotik
Pola ekspresi gen homeotik
Setelah batas-batas
segmental ditetapkan, struktur
karakteristik setiap segmen
ditentukan. Spesifikasi ini dicapai oleh gen
penyeleksi homeotik (Lewis
1978).
Ada dua wilayah

kromosom 3 Drosophila
yang mengandung
sebagian besar gen homeotik ini (Gambar 9.27).
Satu wilayah, kompleks
Antennapedia, berisi gen
homeotik labial (lab), Antennapedia (Antp), sisir seks tereduksi (scr), cacat (dfd), dan proboscipedia
(pb). Gen labial dan deformasi menentukan segmen kepala, sementara sisir seks mengecil dan
Antennapedia berkontribusi dalam memberikan identitas pada segmen toraks .
Gen proboscipedia tampaknya hanya bekerja pada orang dewasa, namun jika gen tersebut tidak ada,
palpasi labial mulut akan berubah menjadi kaki (Wakimoto dkk. 1984; Kaufman dkk. 1990). Wilayah
kedua dari gen homeotik adalah kompleks bithorax (Lewis 1978). Ada tiga gen penyandi protein
yang ditemukan di kompleks ini: ultrabithorax (ubx), yang diperlukan untuk identitas segmen toraks
ketiga; dan gen abdominal A (abdA) dan Abdominal B (AbdB) , yang bertanggung jawab atas identitas
segmental segmen perut (Sánchez-Herrero et al. 1985). Fenotip mematikan dari mutan tiga titik Ubx-
, abdA- , AbdB- identik dengan hasil penghapusan
seluruh kompleks bithorax (Casanova et al. 1987). Wilayah kromosom yang mengandung kompleks
Antennapedia dan kompleks bithorax sering disebut sebagai kompleks homeotik (Hom-C).
Karena gen-gen ini bertanggung jawab atas spesifikasi bagian-bagian tubuh lalat, mutasi pada
bagian-bagian tersebut menyebabkan fenotipe yang aneh. Pada tahun 1894, William Bateson menyebut
organisme ini sebagai "mutan homeotik", dan mereka telah memesona para ahli biologi perkembangan
selama beberapa dekade. Misalnya, tubuh lalat dewasa normal mempunyai tiga segmen toraks, yang
semuanya menghasilkan sepasang kaki. Segmen toraks pertama tidak menghasilkan pelengkap lebih lanjut,
namun segmen toraks kedua menghasilkan satu set kaki dan satu set sayap. Segmen toraks ketiga
menghasilkan satu set sayap dan satu set penyeimbang yang dikenal sebagai halter. Dalam mutan homeotik, identitas segmental sp
dapat diubah. Ketika gen ultrabithorax dihilangkan, segmen toraks

ketiga (yang ditandai dengan halter) diubah menjadi segmen toraks
kedua yang lain. Hasilnya (Gambar 9.28) adalah seekor lalat dengan
empat sayap, sebuah situasi yang memalukan bagi seekor dipteran
klasik. Demikian pula, protein Antennapedia biasanya digunakan
untuk menentukan segmen dada kedua lalat. Namun ketika lalat
mengalami mutasi dimana gen Antennapedia terekspresi di kepala
(dan juga di dada), kaki, bukannya antena, akan tumbuh di rongga
kepala (Gambar 9.29). Pada mutan resesif Antennapedia, gen tersebut
gagal untuk bermutasi . diekspresikan pada segmen toraks kedua, dan
antena tumbuh keluar dari posisi kaki (Struhl 1981; Frischer dkk. 1986;
Schneuwly dkk. 1987).
Gen penyeleksi homeotik utama ini telah dikloning dan

ekspresinya dianalisis dengan hibridisasi in situ (Harding dkk. 1985;
Akam 1987). Transkrip dari masing-masing gen dapat dideteksi di
wilayah spesifik embrio dan terutama menonjol di sistem saraf pusat
(lihat Gambar 9.27).
Memulai pola ekspresi gen homeotik
Domain awal ekspresi gen homeotik dipengaruhi oleh gen gap

dan gen aturan berpasangan. Misalnya, ekspresi gen abdA dan AbdB
ditekan oleh protein gen gap Hunchback dan Krüppel. Penghambatan
ini mencegah gen-gen penentu perut untuk diekspresikan di kepala dan dada (Casares dan
Sánchez-Herrero 1995). Sebaliknya, gen Ultrabithorax diaktifkan oleh protein Hunchback pada
tingkat tertentu, sehingga awalnya ditranskripsi dalam pita lebar di tengah embrio, dan transkripsi
Antennapedia diaktifkan oleh Krüppel (Harding dan Levine 1988; Struhl dkk. .1992). Batasan
ekspresi gen homeotik segera terbatas pada parasegmen yang ditentukan oleh Fushi tarazu
dan protein Even-skip (Ingham dan Martinez-Arias 1986; Müller dan Bienz 1992).
Mempertahankan pola ekspresi gen homeotik
Ekspresi gen homeotik merupakan proses yang dinamis. Gen Antennapedia (Antp),
misalnya, meskipun awalnya diekspresikan dalam parasegmen dugaan 4, segera muncul dalam
parasegmen 5. Ketika pita germinal meluas, ekspresi Antp terlihat dalam tabung saraf dugaan
sejauh posterior parasegmen 12. Selama pengembangan lebih lanjut, domain ekspresi Antp
berkontraksi lagi, dan transkrip Antp terlokalisasi dengan kuat ke parasegmen 4 dan 5. Seperti
gen homeotik lainnya, ekspresi Antp diatur secara negatif oleh semua produk gen homeotik
yang diekspresikan di belakangnya (Harding dan Levine 1989; González- Reyes dan Morata
1990). Dengan kata lain, masing-masing gen kompleks bithorax menekan ekspresi Antennapedia.
Jika gen Ultrabithorax dihapus, aktivitas Antp meluas melalui wilayah yang biasanya
mengekspresikan Ubx dan berhenti di tempat dimulainya wilayah Abd . (Hal ini memungkinkan
segmen toraks ketiga membentuk sayap seperti segmen toraks kedua, seperti pada Gambar
9.29.) Jika seluruh kompleks bithorax dihilangkan, ekspresi Antp meluas ke seluruh perut. (Larva
seperti itu tidak dapat bertahan hidup, tetapi pola kutikula di seluruh perut adalah pola segmen toraks kedua.)
Seperti yang kita lihat di atas, gen gap dan protein gen aturan berpasangan bersifat sementara,
namun identitas segmen harus distabilkan agar diferensiasi dapat terjadi. Jadi, setelah pola transkripsi
gen homeotik menjadi stabil, pola tersebut "terkunci" pada tempatnya melalui perubahan konformasi
kromatin pada gen tersebut. Represi gen homeotik tampaknya dipertahankan oleh keluarga protein
Polycomb, sedangkan konformasi kromatin aktif tampaknya dipertahankan oleh protein Trithorax
(Ingham dan Whittle 1980; McKeon dan Brock 1991; Simon et al. 1992).
Gen realisator
Pencarian sekarang untuk "gen realisator", yaitu gen yang menjadi target protein gen homeotik
dan berfungsi untuk membentuk primordia jaringan atau organ tertentu. Dalam pembentukan segmen
toraks kedua, misalnya, Antennapedia diungkapkan. Casares dan Mann (1998) telah menunjukkan
bahwa protein Antennapedia berikatan dengan penambah gen homothorax dan
mencegah ekspresinya. Homothorax diperlukan untuk menghasilkan faktor
transkripsi yang penting untuk pembentukan antena. Oleh karena itu, salah
satu fungsi Antennapedia adalah menekan gen-gen yang diperlukan untuk
pengembangan antena.
Protein Ultrabithorax mampu menekan ekspresi gen Tak Bersayap di

sel-sel yang akan menjadi halter lalat. Salah satu perbedaan utama antara sel-
sel pembentuk embel-embel pada segmen toraks kedua dan ketiga adalah
bahwa ekspresi Tanpa Sayap terjadi pada sel-sel pembentuk embel-embel
pada segmen toraks kedua, namun tidak pada sel-sel pembentuk segmen
toraks ketiga. Tanpa sayap bertindak sebagai pemacu pertumbuhan dan
morfogen dalam jaringan ini. Pada segmen toraks ketiga, protein Ubx ditemukan
di sel-sel ini, dan mencegah ekspresi gen Wingless (Gambar 9.30; Weatherbee
dkk. 1998). Jadi, salah satu cara protein Ubx menentukan segmen dada ketiga
adalah dengan mencegah ekspresi gen yang akan menghasilkan jaringan
sayap.
Target lain dari protein homeotik, gen tanpa distal (yang merupakan gen yang mengandung
homeobox: lihat Sidelights dan Spekulasi), diperlukan untuk perkembangan anggota tubuh dan hanya
aktif di dada. Ekspresi distal-less ditekan di perut, mungkin oleh kombinasi protein Ubx dan AbdA yang
dapat mengikat penambahnya dan memblokir transkripsi (Vachon et al. 1992; Castelli-Gair dan Akam
1995). Hal ini menghadirkan sebuah paradoks, karena parasegmen 5 (seluruhnya memproduksi
toraks dan tungkai) dan parasegmen 6 (yang mencakup sebagian besar segmen perut pertama tanpa
kaki) keduanya mengekspresikanUbx. Bagaimana dua segmen yang sangat berbeda ini dapat
ditentukan oleh gen yang sama? Castelli-Gair dan Akam (1995) telah menunjukkan bahwa keberadaan
protein Ubx dalam sekelompok sel saja tidak cukup untuk spesifikasi. Sebaliknya, waktu dan tempat
pengungkapannya dalam parasegmen dapat menjadi sangat penting. Sebelum ekspresi Ubx ,
parasegmen 4 6 memiliki potensi serupa. Pada siklus pembelahan 10, ekspresi Ubx di bagian anterior
parasegmen 5 dan 6 mencegah parasegmen tersebut membentuk struktur (seperti spirakel anterior)
yang merupakan karakteristik parasegmen 4. Selain itu, di kompartemen posterior parasegmen 6
(tetapi bukan parasegmen 5), Protein Ubx memblokir pembentukan primordium ekstremitas dengan menekan gen tanpa dis
Pada siklus pembelahan 11, saat Ubx telah menyebar ke seluruh parasegmen 6, gen tanpa distal
telah menjadi pengatur mandiri dan tidak dapat ditekan oleh Ubx (Gambar 9.31).
*Seperti penempatan pesan bicoid , lokasi pesan nanos ditentukan oleh wilayah 3´ yang belum diterjemahkan. Jika bicoid 3´
UTR secara eksperimental ditempatkan pada wilayah pengkode
protein nanos RNA, pesan nanos ditempatkan di bagian anterior
telur. Ketika RNA diterjemahkan, protein Nanos menghambat
translasi mRNA bungkuk dan bikoid , dan embrio membentuk dua
perut, satu di anterior embrio dan satu lagi di posterior (Gavis dan
Lehmann 1992). Lokalisasi nanos RNA pada akhirnya bergantung
pada interaksi antara oosit dan sel folikel tetangga yang melokalisasi
pesan oskar ke kutub posterior.
Para pecinta teori informasi akan menyadari bahwa

proses dimana informasi anterior-posterior dalam gradien
morfogenetik ditransfer ke parasegmen diskrit dan berbeda mewakili
transisi dari spesifikasi analog ke digital. Spesifikasinya analog,
penentuannya digital.
Proses ini memungkinkan informasi sementara dari gradien dalam
blastoderm syncytial menjadi stabil sehingga dapat dimanfaatkan
lebih lanjut dalam pengembangan (Baumgartner dan Noll 1990).
Interaksi antara gen dan produk gen difasilitasi oleh fakta bahwa
reaksi ini terjadi di dalam sinsitium, yang membran selnya belum
terbentuk.
Homeo berarti "serupa." Mutan homeotik adalah mutan di mana satu struktur digantikan oleh yang lain (seperti antena
diganti dengan kaki). Gen homeotik adalah gen yang mutasinya dapat menyebabkan transformasi tersebut; dengan demikian,
mereka adalah gen yang menentukan identitas segmen tubuh tertentu. Homeobox adalah rangkaian DNA yang dilestarikan
dari sekitar 180 pasangan basa yang dimiliki bersama oleh banyak gen homeotik . Urutan ini mengkodekan homeodomain 60
asam amino , yang mengenali urutan DNA tertentu. Homeodomain adalah wilayah penting dari faktor transkripsi yang
dikodekan oleh gen homeotik (lihat Sidelights & Spekulasi). Namun, tidak semua gen dengan homeobox merupakan gen homeotik.
Dipteran (serangga bersayap dua seperti lalat) diperkirakan berevolusi dari serangga bersayap empat; ada kemungkinan
bahwa perubahan ini muncul melalui perubahan pada kompleks bithorax. Bab 22 memuat lebih banyak spekulasi mengenai
hubungan antara kompleks homeotik dan evolusi.
Protein Homeodomain
Protein homeodomain adalah keluarga faktor transkripsi yang dicirikan oleh domain asam
amino 60 (homeodomain ) yang berikatan dengan wilayah DNA tertentu. Homeodomain pertama kali
ditemukan pada protein yang ketidakhadiran atau kesalahan pengaturannya menyebabkan transformasi
homeotik pada segmen Drosophila . Diperkirakan bahwa protein homeodomain mengaktifkan baterai
gen yang menentukan sifat tertentu dari setiap segmen. Protein homeodomain mencakup produk dari
delapan gen kompleks homeotik, serta protein lain seperti Fushi tarazu, Caudal, Distal-less, dan Bicoid.
Protein homeodomain penting dalam menentukan sumbu anterior-posterior invertebrata dan vertebrata.
Pada Drosophila, keberadaan protein homeodomain tertentu juga diperlukan untuk penentuan neuron
tertentu. Tanpa faktor transkripsi ini, nasib sel-sel saraf ini akan berubah (Doe dkk. 1988).
Homeodomain dikodekan oleh urutan DNA 180 pasangan basa yang dikenal sebagai
homeobox. Homeodomain tampaknya merupakan tempat protein-protein ini mengikat DNA, dan
mereka sangat penting dalam menentukan nasib sel. Misalnya, jika protein chimeric sebagian besar
dibuat dari Antennapedia tetapi dengan ujung karboksil (termasuk homeodomain) dari Ultrabithorax, maka protein tersebut
dapat menggantikan Ultrabithorax dan menentukan sel yang sesuai sebagai parasegmen 6 (Mann dan
Hogness 1990). Homeodomain Antennapedia yang terisolasi akan berikatan dengan promotor yang sama
dengan keseluruhan protein Antennapedia, yang menunjukkan bahwa pengikatan protein ini bergantung
pada homeodomainnya (Müller et al. 1988).
Homeodomain terlipat menjadi tiga heliks, dua heliks terlipat menjadi konformasi heliks-turn-heliks
yang merupakan karakteristik faktor transkripsi yang mengikat DNA dalam alur utama heliks ganda (Otting
dkk. 1990; Percival-Smith dkk. 1990 ). Heliks ketiga adalah heliks pengenalan, dan di sinilah asam amino
melakukan kontak dengan basa DNA. Motif empat dasar, TAAT, dilestarikan di hampir semua situs yang
dikenali oleh homeodomain; ini mungkin membedakan situs-situs yang dapat diikat oleh protein
homeodomain. Terminal 5´ T tampaknya sangat penting dalam pengenalan ini, karena mutasinya akan
menghancurkan semua ikatan homeodomain. Pasangan basa yang mengikuti motif TAAT penting dalam
membedakan situs pengenalan serupa. Misalnya, pasangan basa berikutnya dikenali oleh asam amino 9
dari heliks pengenalan. Studi mutasi menunjukkan bahwa protein homeodomain Bicoid dan Antennapedia
masing-masing menggunakan lisin dan glutamin, pada posisi 9 untuk membedakan situs pengenalan
terkait. Lisin dari homeodomain Bicoid mengenali G dari pasangan CG, sedangkan glutamin dari
homeodomain Antennapedia mengenali A dari pasangan AT (Gambar 9.32; Hanes dan Brent 1991). Jika
lisin dalam Bicoid digantikan oleh glutamin, protein yang dihasilkan akan mengenali situs pengikatan
Antennapedia (Hanes dan Brent 1989, 1991). Protein homeodomain lainnya menunjukkan pola serupa, di
mana satu bagian dari homeodomain mengenali urutan TAAT yang umum, sementara bagian lainnya
mengenali struktur spesifik yang berdekatan dengannya.
Kofaktor untuk Gen Hom-C
Gen-gen kompleks homeotik Drosophila menentukan nasib segmental, namun mereka mungkin
memerlukan bantuan dalam melakukannya. Situs pengikatan DNA yang dikenali oleh homeodomain
protein Hom-C sangat mirip, dan terdapat beberapa tumpang tindih dalam spesifisitas pengikatannya.
Pada tahun 1990, Peifer dan Wieschaus menemukan bahwa produk gen Extradenticle (Exd) berinteraksi
dengan beberapa protein Hom-C dan dapat membantu menentukan identitas segmental. Misalnya, protein
Ubx bertanggung jawab untuk menentukan identitas segmen perut pertama (A1). Tanpa protein
Extradenticle, segmen ini akan diubah menjadi A3. Selain itu, protein Exd dan Ubx keduanya dibutuhkan
untuk regulasi gen decapentaplegic , dan struktur gen
Promotor decapentaplegic menyarankan bahwa protein Extradenticle dapat dimerisasi dengan protein Ubx
pada penambah gen target ini (Raskolb dan Wieschaus 1994; van Dyke dan Murre 1994). Protein Extradenticle
merangkumi homeodomain, dan protein manusia PBX1, yang menyerupai protein Extradenticle, mungkin
memainkan peranan yang sama sebagai kofaktor untuk gen homeotik manusia.
Produk gen pembuat teh mungkin juga merupakan kofaktor yang penting. Faktor transkripsi jari seng
ini diperlukan agar protein tereduksi sisir seks berfungsi, yang membedakan antara segmen labial dan toraks
pertama. Hal ini penting untuk spesifikasi identitas prothoracic anterior (parasegmen 3), dan mungkin merupakan
gen yang menentukan "kondisi dasar" dari kompleks homeotik. Jika kompleks bithorax dan Antenapedia
gen dihilangkan, semua segmen menjadi prothorax anterior. Produk dari gen teashirt tampaknya bekerja
dengan protein Scr untuk membedakan dada dari kepala dan bekerja di seluruh batang tubuh untuk mencegah
pembentukan struktur kepala (Roder et al. 1992).
Generasi Polaritas Dorsal-Ventral
Pada tahun 1936, ahli embriologi EE Just mengkritik para ahli genetika yang berusaha menjelaskan
perkembangan Drosophila dengan melihat mutasi spesifik yang mempengaruhi warna mata, jumlah bulu, dan
bentuk sayap. Dia berkata bahwa dia tidak tertarik dengan perkembangan bulu punggung lalat; sebaliknya, dia
ingin tahu bagaimana embrio lalat membuat punggungnya sendiri. Lima puluh tahun kemudian, ahli embriologi
dan genetika akhirnya menjawab pertanyaan tersebut.*
Agen Morfogenetik untuk Polaritas Dorsal-Ventral
Polaritas dorsal-ventral ditentukan oleh gradien faktor transkripsi yang disebut Dorsal. Tidak seperti
Bicoid, yang gradiennya terbentuk dalam syncytium, Dorsal membentuk gradien pada bidang sel yang terbentuk
sebagai konsekuensi dari peristiwa pensinyalan sel ke sel.
Spesifikasi sumbu dorsal-ventral terjadi dalam beberapa

langkah. Langkah kritisnya adalah translokasi protein punggung
dari sitoplasma ke dalam inti sel ventral selama siklus pembelahan
keempat belas. Anderson dan Nusslein-Volhard 1984
mengisolasi 11 gen efek ibu, yang masing-masing

ketidakhadirannya berhubungan dengan kurangnya struktur
ventral (Gambar 9.33). Tidak adanya gen efek keibuan lainnya,
kaktus, menyebabkan ventralisasi semua sel. Protein yang
dikode oleh gen ibu ini sangat penting untuk memastikan bahwa
protein punggung hanya masuk ke dalam inti tersebut
pada permukaan ventral embrio.
Setelah translokasi, protein punggung bekerja pada inti sel untuk
menentukan wilayah berbeda pada embrio.
Konsentrasi protein punggung yang berbeda dalam inti tampaknya
menentukan nasib berbeda pada sel-sel tersebut.
Translokasi Protein Dorsal
Protein yang membedakan dorsum (punggung) dengan ventrum (perut) adalah produk
dari gen dorsal . Transkrip RNA dari gen punggung ibu ditempatkan di oosit oleh sel ovariumnya.
Namun, protein punggung tidak disintesis dari pesan ibu ini sampai sekitar 90 menit setelah
pembuahan. Ketika protein ini diterjemahkan, protein ini ditemukan di seluruh embrio, tidak hanya
di sisi perut atau punggung. Lalu, bagaimana protein ini dapat bertindak sebagai morfogen jika ia
terdapat di mana-mana di dalam embrio?
Pada tahun 1989, jawaban yang mengejutkan ditemukan (Roth et al. 1989; Rushlow et al. 1989;
Steward 1989). Meskipun protein punggung dapat ditemukan di seluruh blastoderm syncytial embrio
Drosophila awal, protein tersebut ditranslokasi ke dalam inti hanya di bagian ventral embrio (Gambar
9.34A, B). Di dalam inti, Dorsal berikatan dengan gen tertentu untuk mengaktifkan atau menekan transkripsi mereka.
Jika Dorsal tidak masuk ke dalam nukleus, gen yang bertanggung jawab untuk menentukan tipe sel ventral (siput
dan twist) tidak ditranskripsi, gen yang bertanggung jawab untuk menentukan tipe sel dorsal
(decapentaplegic dan zerknüllt) tidak ditekan, dan semua sel embrio menjadi spesifik sebagai sel
dorsal.
Model pembentukan sumbu dorsal-ventral pada Drosophila didukung oleh analisis mutasi
yang menghasilkan fenotip yang sepenuhnya terdorsalisasi atau sepenuhnya ventral (lihat
Gambar 9.33A dan 9.34). Pada mutan yang semua selnya terdorsalisasi (seperti terlihat pada
kutikula dorsalnya), protein dorsal tidak masuk ke dalam nukleus di sel mana pun. Sebaliknya,
pada mutan yang semua selnya mempunyai fenotip ventral, protein dorsal ditemukan di setiap inti sel.
Aliran sinyal
Sinyal dari inti oosit ke sel folikel.
Jika protein dorsal ditemukan di seluruh embrio, namun ditranslokasi ke dalam inti sel
ventral saja, maka ada hal lain yang memberikan isyarat asimetris (Gambar 9.35).
Tampaknya sinyal ini dimediasi melalui interaksi kompleks antara oosit dan sel-sel folikel di
sekitarnya.
Epitel folikel yang mengelilingi oosit yang sedang berkembang pada awalnya simetris,
tetapi simetri ini dirusak oleh sinyal dari inti oosit. Inti oosit awalnya terletak di ujung posterior
oosit, jauh dari sel perawat. Kemudian bergerak ke posisi dorsal anterior dan memberi sinyal pada
sel-sel folikel di atasnya untuk menjadi sel-sel folikel dorsal yang lebih kolumnar (Montell dkk.
1991; Schüpbach dkk. 1991). Sinyal dorsalisasi dari inti oosit tampaknya merupakan produk gen
gurken (Schüpbach 1987; Forlani dkk. 1993).
Pesan gurken menjadi terlokalisasi dalam bentuk bulan sabit antara inti oosit dan membran
plasma oosit, dan produk proteinnya membentuk gradien anterior-posterior sepanjang permukaan
dorsal oosit (Neuman-Silberberg dan Schüpbach 1993; Gambar 9.36).
Gambar 9.35
Karena hanya dapat berdifusi dalam jarak pendek, protein Gurken

hanya mencapai sel-sel folikel yang paling dekat dengan inti oosit.
Mutasi gen Gurken pada ibu (dan juga pada oosit) menyebabkan ventralisasi
embrio dan sel folikel di sekitarnya. Mutasi gen ini pada ibu (dan juga pada oosit)
menyebabkan ventralisasi embrio dan sel folikel di sekitarnya. (Jika mutasi terjadi
pada sel folikel dan bukan pada sel telur, maka embrio normal.)
Gambar 9.36
Sinyal Gurken diterima oleh sel folikel melalui reseptor yang dikodekan oleh gen torpedo .
Analisis molekuler kini telah menetapkan bahwa gurken mengkode homolog faktor pertumbuhan
epidermal vertebrata (EGF), sedangkan torpedo mengkodekan homolog reseptor EGF vertebrata
(Price et al. 1989; Neuman-Silberberg dan Schüpbach 1993). Kekurangan torpedo pada ibu
menyebabkan ventralisasi embrio. Apalagi gen torpedo aktif di sel folikel ovarium, bukan di embrio.
Hal ini ditemukan dengan membuat garis kuman/chimera somatik. Schüpbach (1987)
mentransplantasikan prekursor sel germinal dari embrio tipe liar ke embrio yang ibunya membawa
mutasi torpedo. Sebaliknya, dia mentransplantasikan sel germinal embrio mutan torpedo ke embrio
tipe liar (Gambar 9.37). Ketika dikawinkan dengan pejantan tipe liar, telur tipe liar menghasilkan
embrio yang berventral ketika berkembang di dalam folikel induk mutan torpedo. Telur mutan torpedo
mampu menghasilkan embrio normal jika berkembang di dalam ovarium tipe liar. Jadi, berbeda
dengan produk gen gurken , torpedo tipe liar
gen dibutuhkan di sel folikel, bukan di sel telur itu sendiri.
Sinyal dari sel folikel ke sitoplasma oosit.
Protein reseptor Torpedo yang diaktifkan menghambat ekspresi gen pipa . Akibatnya, protein
Pipa hanya dibuat di sel folikel ventral (Sen et al. 1998). Protein Pipa (dalam beberapa cara yang
belum diketahui) mengaktifkan protein Nudel, yang disekresikan ke membran sel sel embrionik
ventral. Beberapa jam kemudian dalam perkembangannya, protein Nudel yang teraktivasi memulai
aktivasi tiga protease serin yang disekresikan oleh embrio ke dalam cairan perivitelline (lihat Gambar
9.35C; Hong dan Hashimoto 1995). Ketiga protease serin ini merupakan produk gen gastrulasi cacat
(gd), ular (snk), dan paskah (ea) . Seperti kebanyakan protease ekstraseluler, mereka disekresikan
dalam bentuk tidak aktif dan diaktifkan oleh pembelahan peptida. Diperkirakan bahwa protein Nudel
yang diaktifkan pertama-tama menambatkan dan mengaktifkan protein yang rusak pada Gastrulasi.
Protease ini membelah protein Ular. Pembelahan ini mengaktifkan protease Ular, yang selanjutnya
membelah protein Paskah. Pembelahan ini mengaktifkan protein Paskah, yang membelah protein
Spätzle (Chasan dkk. 1992; Hong dan Hashimoto 1995).
Protein Spätzle yang dibelah sekarang mampu berikatan dengan reseptornya di membran
sel oosit, produk dari gen Toll . Protein tol adalah produk induk yang didistribusikan secara merata ke
seluruh membran sel telur (Hashimoto et al. 1988, 1991), namun menjadi aktif hanya dengan mengikat
protein Spätzle, yang hanya diproduksi di sisi perut telur. Oleh karena itu, protein Tol di sisi perut telur
mentransduksi sinyal ke dalam telur, sedangkan reseptor Tol di sisi punggung telur tidak.
Menetapkan gradien protein dorsal
Pemisahan protein punggung dan kaktus.
Hasil penting dari pensinyalan melalui protein Toll adalah pembentukan gradien protein Dorsal di inti
sel ventral. Bagaimana gradien ini terbentuk? Tampaknya protein Kaktus menghalangi bagian protein Dorsal
yang memungkinkan protein Dorsal masuk ke dalam inti. Selama protein Kaktus ini terikat padanya, protein
punggung tetap berada di sitoplasma. Dengan demikian, seluruh sistem sinyal kompleks ini diatur untuk
memisahkan protein Kaktus dari protein Dorsal di daerah ventral telur. Ketika Spätzle mengikat dan mengaktifkan
protein Toll, protein Toll dapat mengaktifkan protein kinase Pelle. (Protein Tube mungkin diperlukan untuk
membawa Pelle ke membran sel, di mana ia dapat diaktifkan: Galindo dkk. 1995.)
Protein kinase Pelle yang diaktifkan dapat (mungkin melalui perantara) memfosforilasi protein Kaktus. Setelah
terfosforilasi, protein Kaktus terdegradasi, dan protein Dorsal dapat memasuki nukleus (Kidd 1992; Shelton dan
Wasserman 1993; Whalen dan Steward 1993; Reach et al. 1996).
Karena kaskade transduksi sinyal menciptakan gradien

protein Spätzle yang tertinggi di wilayah paling ventral, terdapat
gradien translokasi Dorsal ke dalam sel ventral embrio, dengan
konsentrasi protein Dorsal tertinggi di inti sel paling ventral.
Proses yang dijelaskan untuk translokasi protein punggung

ke dalam nukleus sangat mirip dengan proses translokasi faktor
transkripsi NF-B ke dalam nukleus limfosit mamalia. Faktanya,
terdapat homologi substansial antara NF-B dan Dorsal, antara IB
dan Cactus, antara protein Toll dan reseptor interleukin 1, antara
protein Pelle dan protein kinase terkait IL-1, dan antara rangkaian
DNA yang dikenali oleh Dorsal. dan oleh NF-B
(González-Crespo dan Levine 1994; Cao dkk. 1996).

Dengan demikian, jalur biokimia yang digunakan untuk menentukan
polaritas ventral dorsal pada Drosophila tampaknya homolog
dengan jalur yang digunakan untuk membedakan limfosit pada mamalia.
(Gambar 9.38).
Pengaruh gradien protein punggung.
Apa yang dilakukan protein punggung setelah berada di inti sel ventral? Melihat peta nasib penampang
embrio Drosophila pada siklus pembelahan keempat belas (lihat Gambar 9.35B) memperjelas bahwa 16 sel
dengan konsentrasi protein Dorsal tertinggi adalah sel yang menghasilkan mesoderm. Sel berikutnya dari wilayah
ini menghasilkan sel glial dan saraf khusus di garis tengah. Dua sel berikutnya adalah sel yang menghasilkan
epidermis ventral dan tali saraf ventral, sedangkan sembilan sel di atasnya menghasilkan epidermis dorsal.
Kelompok enam sel paling punggung menghasilkan lapisan amnioserosal embrio (Ferguson dan Anderson 1991).
Peta nasib ini dihasilkan oleh gradien protein punggung di dalam inti. Dorsal dalam jumlah besar
memerintahkan sel untuk menjadi mesoderm, sementara jumlah yang lebih kecil memerintahkan sel untuk
menjadi jaringan glial atau ektodermal (Jiang dan Levine 1993). Peristiwa morfogenetik pertama pada gastrulasi
Drosophila adalah invaginasi 16 sel paling ventral embrio (Gambar 9.39). Semua otot tubuh, lemak, dan gonad
berasal dari sel mesodermal ini (Foe 1989). Protein punggung menentukan sel-sel ini menjadi mesoderm dalam
dua cara.
Pertama, Dorsal mengaktifkan gen spesifik yang menciptakan fenotip mesodermal. Tiga gen target untuk Dorsal
adalah twist,snail, dan rhomboid (Gambar 9.40). Gen-gen ini ditranskripsi hanya dalam inti yang telah menerima
protein Dorsal konsentrasi tinggi, karena peningkatnya tidak mengikat Dorsal dengan afinitas yang sangat tinggi
(Thisse et al. 1988, 1991; Jiang et al. 1991; Pan et al. 1991).
Protein Twist mengaktifkan gen mesodermal, sedangkan protein Siput
menekan gen nonmesodermal tertentu yang mungkin aktif. Gen belah
ketupat menarik karena diaktifkan oleh Dorsal tetapi ditekan oleh Siput.
Dengan demikian, rhomboid tidak diekspresikan di sebagian besar

sel ventral (yaitu, prekursor mesodermal), namun diekspresikan dalam
sel yang berdekatan dengan mesoderm yang membentuk ektoderm
saraf dugaan (Gambar 9.41; Jiang dan Levine 1993). Baik Snail
maupun Twist diperlukan untuk melengkapi fenotip mesodermal dan
gastrulasi yang tepat (Leptin dkk. 1991b).
Batas tajam antara sel mesodermal dan sel-sel di dekatnya yang
menghasilkan sel glial (mesectoderm)
dihasilkan oleh kehadiran Snail dan Twist di sel paling ventral,

namun hanya Twist di sel berikutnya (Kosman dkk. 1991). Pada
mutan siput, sel paling ventral masih memiliki gen twist yang
diaktifkan, dan menyerupai sel yang lebih lateral (Nambu et al.
1990).
Protein punggung juga menentukan

mesoderm secara langsung. Selain mengaktifkan
gen perangsang mesoderm (twist dan siput), ia
secara langsung menghambat gen dorsal zerknüllt
(zen) dan decapentaplegic (dpp). Jadi, dalam sel yang
sama, protein punggung dapat bertindak sebagai
penggerak beberapa gen dan penekan gen lainnya.
Apakah fungsi protein punggung untuk mengaktifkan
atau menekan bergantung pada struktur peningkat gen.
Peningkat zen berisi daerah peredam yang berisi situs

pengikatan untuk Dorsal dan situs pengikatan kedua untuk
dua protein pengikat DNA lainnya. Kedua protein lain ini
memungkinkan protein Dorsal untuk mengikat protein penekan
transkripsional (Groucho) dan membawanya ke DNA (Valentine
et al. 1998). Mutan punggung
mengekspresikan gen dpp dan zen di seluruh embrio (Rushlow
et al. 1987), dan embrio kekurangan dpp
dan zen gagal membentuk struktur punggung (Irish dan Gelbart
1987).
Jadi, pada embrio tipe liar, prekursor mesodermal mengekspresikan twist dan siput (tetapi bukan zen
atau dpp); prekursor epidermis punggung dan amnioserosa mengekspresikan zen dan dpp tetapi tidak memutar
atau siput. Prekursor glial (mesectoderm) hanya mengekspresikan siput, sedangkan prekursor saraf lateral
ektodermal tidak mengekspresikan satu pun dari keempat gen ini (Kosman dkk. 1991; Ray dkk. 1991). Jadi,
sebagai konsekuensi respons terhadap gradien protein punggung, sumbu menjadi terbagi lagi menjadi
mesoderm, mesektoderm, ektoderm neurogenik, epidermis, dan amnioserosa.
Primordia Sumbu dan Organ: Model Koordinat Cartesian
Sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral embrio Drosophila membentuk sistem koordinat yang
dapat digunakan untuk menentukan posisi di dalam embrio. Secara teoritis, sel-sel yang awalnya memiliki
potensi perkembangan yang setara dapat merespons posisinya dengan mengekspresikan kumpulan gen yang
berbeda. Jenis spesifikasi ini telah ditunjukkan dalam pembentukan dasar kelenjar ludah (Panzer et al. 1992).
Pertama, kelenjar ludah hanya terbentuk pada potongan sel yang ditentukan oleh aktivitas gen sisir seks
tereduksi (scr) di sepanjang sumbu anterior-posterior (parasegmen 2). Tidak ada kelenjar ludah yang terbentuk
pada mutan yang kekurangan scr. Terlebih lagi, jika scr diekspresikan secara eksperimental di seluruh embrio,
primordia kelenjar ludah terbentuk dalam garis ventrolateral di sepanjang
sebagian besar embrio. Pembentukan kelenjar ludah di sepanjang sumbu
ventral dorsal ditekan oleh Decapentaplegic dan Dorsal.
Protein ini menghambat pembentukan kelenjar ludah baik di bagian

punggung maupun bagian perut. Dengan demikian, kelenjar ludah terbentuk
di perpotongan pita ekspresi scr vertikal (parasegmen kedua) dan daerah
horizontal di tengah lingkar embrio yang tidak memiliki produk gen
Decapentaplegic maupun Dorsal (Gambar 9.41). Sel-sel yang membentuk
kelenjar ludah diarahkan untuk melakukannya melalui aktivitas gen yang
berpotongan di sepanjang sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral.
Situasi serupa terlihat pada jaringan yang ditemukan di setiap segmen lalat.
Neuroblas muncul dari sepuluh kelompok yang masing-masing terdiri dari empat hingga enam sel yang
terbentuk di setiap sisi di setiap segmen pada strip ektoderm saraf di garis tengah embrio (Skeath dan Carroll 1992).
Potensi untuk membentuk sel-sel saraf diberikan pada sel-sel ini melalui ekspresi gen-gen rawan dari kompleks
gen achaete-scute: achaete (ac), scute (sc), dan lethal of scute (l'sc). Sel-sel di setiap cluster berinteraksi
(dengan cara yang dibahas di Bab 8 dan 12) untuk menghasilkan sel saraf tunggal dari cluster. Skeath dan
rekannya (1993) telah menunjukkan bahwa pola achaete
dan transkripsi scute diterapkan oleh sistem koordinat. Ekspresi mereka ditekan oleh protein Decapentaplegic
dan Siput di sepanjang sumbu dorsal-ventral, sementara peningkatan positif oleh gen aturan berpasangan di
sepanjang sumbu anterior-posterior menyebabkan pengulangannya di setiap setengah segmen. Peningkat
yang dikenali oleh protein penentu sumbu ini terletak di antara gen achaete dan scute dan tampaknya mengatur
keduanya. Maka, kemungkinan besar posisi primordia organ ditentukan sepanjang lalat melalui sistem koordinat
dua dimensi berdasarkan perpotongan sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral.
kode
Studi genetik pada embrio Drosophila telah mengungkap banyak gen yang bertanggung jawab atas
spesifikasi sumbu anterior-posterior dan dorsal-ventral. Pemahaman kita mengenai pembentukan pola
Drosophila masih jauh dari sempurna , namun kita lebih menyadari kompleksitasnya dibandingkan lima tahun
yang lalu. Mutasi gen Drosophila telah memberi kita kemampuan kita
untuk pertama kalinya melihat sekilas berbagai tingkat regulasi pola dalam organisme kompleks dan
memungkinkan isolasi gen-gen ini serta produk-produknya. Terlebih lagi, seperti yang akan kita lihat di bab-bab
selanjutnya, gen-gen ini memberikan petunjuk mengenai mekanisme umum pembentukan pola yang digunakan
di seluruh dunia hewan.
Kita mulai mempelajari bagaimana genom mempengaruhi pembentukan organisme.

Gen yang mengatur pembentukan pola pada Drosophila beroperasi berdasarkan prinsip-prinsip tertentu:
Ada morfogen seperti Bicoid dan Dorsal yang gradiennya menentukan

spesifikasi tipe sel yang berbeda. Morfogen ini dapat menjadi faktor transkripsi.
Ada tatanan temporal di mana berbagai kelas gen ditranskripsi, dan produk darinya
satu gen sering kali mengatur ekspresi gen lain.
Di Drosophila, batasan ekspresi gen dapat diciptakan oleh interaksi antara faktor transkripsi dan
target gennya. Di sini, faktor transkripsi yang ditranskripsi sebelumnya mengatur ekspresi set gen
berikutnya.
Kontrol translasi sangat penting pada embrio awal, dan mRNA yang terlokalisasi sangat penting dalam
membentuk pola embrio.
Nasib sel individu tidak dapat ditentukan dengan segera. Sebaliknya, ada spesifikasi bertahap dimana
bidang tertentu dibagi dan dibagi lagi, yang pada akhirnya mengatur nasib sel individu.
Ringkasan Cuplikan: Perkembangan Drosophila dan Spesifikasi Sumbu
1. Belahan Drosophila bersifat dangkal. Inti membelah 13 kali sebelum membentuk sel. Sebelum pembentukan
sel, inti berada dalam blastoderm syncytial. Setiap nukleus dikelilingi oleh sitoplasma yang berisi aktin.
2. Ketika sel terbentuk, embrio Drosophila mengalami transisi midblastula, dimana pembelahan menjadi tidak
sinkron dan mRNA baru dibuat. Jumlah kromatin menentukan waktu transisi ini.
3. Gastrulasi dimulai dengan invaginasi daerah paling ventral, yaitu dugaan mesoderm. Hal ini
menyebabkan terbentuknya alur ventral. Pita germinal melebar sehingga segmen posterior di masa depan
melengkung tepat di belakang kepala dugaan.
4. Gen efek ibu bertanggung jawab atas permulaan polaritas anterior-posterior. Bikoid
mRNA diasingkan oleh 3´ UTR-nya di anterior masa depan oleh sitoskeleton; nanos mRNA diasingkan oleh 3
´ UTR di kutub posterior masa depan. Pesan bungkuk dan ekor terlihat di seluruh embrio.
5. Saat pembuahan, pesan bicoid dan nanos diterjemahkan. Gradien protein Bicoid mengaktifkan lebih
banyak transkripsi si bungkuk di anterior. Selain itu, Bicoid menghambat terjemahan mRNA ekor. Gradien
Nano di posterior menghambat translasi mRNA si bungkuk. Protein ekor dibuat di posterior.
6. Protein Bicoid dan Bongkok mengaktifkan gen yang bertanggung jawab pada bagian anterior lalat; Kaudal
mengaktifkan gen yang bertanggung jawab untuk perkembangan posterior.
7. Bagian anterior dan posterior yang tidak tersegmentasi diatur oleh aktivasi protein Torso di kutub anterior dan
posterior sel telur.
8. Gen kesenjangan merespons konsentrasi protein gen efek ibu. Produk protein mereka berinteraksi satu sama lain
sedemikian rupa sehingga setiap protein gen celah menentukan wilayah spesifik embrio.
9. Protein gen gap mengaktifkan dan menekan gen aturan berpasangan. Gen aturan berpasangan mempunyai
promotor modular sehingga gen tersebut menjadi aktif dalam tujuh "garis". Batasan mereka ditentukan oleh gen
kesenjangan. Gen-gen ini membentuk tujuh pita transkripsi sepanjang sumbu anterior-posterior, masing-masing
terdiri dari dua parasegmen.
10. Produk gen aturan berpasangan mengaktifkan ekspresi terukir dan tak bersayap di sel yang berdekatan. Sel -sel
pengekspres yang terukir membentuk batas anterior setiap parasegmen. Sel-sel ini membentuk pusat sinyal yang
mengatur pembentukan kutikula dan struktur segmental embrio.
11. Gen pemilih homeotik ditemukan pada dua kompleks pada kromosom 3 Drosophila. Bersama-sama, gen-gen ini
disebut Hom-C, kompleks gen homeotik. Gen-gen tersebut disusun dalam urutan yang sama dengan ekspresi
transkripsionalnya. Gen-gen ini menentukan setiap segmen, dan mutasi pada gen-gen ini mampu mengubah satu segmen
menjadi segmen lainnya.
12. Ekspresi setiap gen penyeleksi homeotik diatur oleh gen gap dan pair-rule. Ekspresi mereka disempurnakan
dan dipertahankan melalui interaksi dimana produk protein berinteraksi dengan gen, mencegah transkripsi gen Hom-
C yang berdekatan.
13. Pada mutasi Ultrabithorax, segmen toraks ketiga ditetapkan sebagai segmen toraks kedua. Ini mengubah
halter menjadi sayap. Ketika Antennapedia diekspresikan di kepala dan juga di dada, ia menekan pembentukan antena,
memungkinkan kaki terbentuk di tempat antena seharusnya berada.
14. Target protein Hom-C adalah gen realisator. Ini termasuk Tanpa Distal dan Tanpa Sayap
gen (di segmen toraks).
15. Polaritas dorsal-ventral diatur oleh masuknya protein dorsal ke dalam nukleus. Polaritas dorsal-ventral dimulai dengan
penempatan nukleus di dorsal-anterior oosit dan menyalin pesan gurken . Pesan ini diangkut ke wilayah di atas nukleus dan
berdekatan dengan sel folikel.
16. MRNA gurken diterjemahkan menjadi protein Gurken, yang disekresikan dari oosit dan berikatan dengan reseptornya,
Torpedo, pada sel folikel. Ini membuat sel-sel folikel menjadi dorsal, mencegahnya mensintesis pipa.
17. Protein pipa dalam sel folikel ventral memodifikasi faktor yang belum diketahui yang memodifikasi protein Nudel. Hal ini
memungkinkan protein Nudel untuk mengaktifkan kaskade proteolisis di ruang antara sel folikel ventral dan sel ventral
embrio.
18. Sebagai hasil dari kaskade, protein Spätzle diaktifkan dan berikatan dengan protein Toll pada sel embrio ventral.
19. Protein Toll yang teraktivasi mengaktifkan Pelle dan Tube untuk memfosforilasi protein Kaktus yang telah terikat pada
protein Dorsal. Protein Kaktus terfosforilasi terdegradasi, memungkinkan protein Dorsal memasuki nukleus.
20. Begitu berada di dalam nukleus, protein dorsal mengaktifkan gen-gen yang bertanggung jawab atas nasib sel
ventral dan menekan gen-gen yang proteinnya akan menentukan nasib sel dorsal. Karena gradien protein punggung
memasuki berbagai inti, inti yang berada pada permukaan paling ventral menjadi mesoderm, dan inti yang lebih lateral
menjadi ektoderm neurogenik.
21. Organ terbentuk di persimpangan daerah ekspresi gen dorsal-ventral dan anterior-posterior.

Developmental Biology 7th Ed SF Gilbert 228 263

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Developmental Biology 7th Ed SF Gilbert 228 263

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

9. Genetika spesifikasi sumbu pada Drosophila

Perkembangan Awal Drosophila

Sebagian besar inti lainnya tiba di

Proses ini dapat dihambat dengan obat yang

Setelah inti mencapai pinggiran, waktu yang dibutuhkan

Pada masa transisi midblastula, gastrulasi dimulai. Pergerakan pertama gastrulasi

Sel-sel ektodermal di permukaan dan mesoderm mengalami konvergensi dan ekstensi,

Ketika pita germinal berada pada posisinya yang memanjang,

Selama dekade terakhir, pendekatan

Asal Usul Polaritas Anterior-Posterior

Polaritas anterior-posterior embrio, larva, dan dewasa berasal dari

Perbedaan konsentrasi protein gen celah menyebabkan transkripsi

Gen Pengaruh Ibu

Bukti embriologis regulasi polaritas oleh sitoplasma oosit

Eksperimen embriologi klasik menunjukkan bahwa

Model molekuler: gradien protein pada embrio awal

Gen Fenotipe mutan Fungsi dan struktur yang diusulkan

exuperantia (exu) Struktur kepala anterior dihilangkan Jangkar mRNA bikoid

menelan (swa) Struktur kepala anterior dihilangkan Jangkar mRNP bikoid

nanos (nos) Tidak ada perut Morfogen posterior; menekan si bungkuk

ekor (cad) Tidak ada perut Mengaktifkan gen terminal posterior

Sumber: Setelah Anderson 1989.

Gradien protein Bicoid anterior-ke-posterior

Gradien protein Bungkuk dari anterior ke posterior

Gradien protein Nanos posterior-ke-anterior

Gradien protein Caudal posterior-ke-anterior

Bukti bahwa gradien bikoid merupakan pusat pengorganisasian anterior

Di Drosophila, fenotipe mutan bikoid memberikan

Penelitian lebih lanjut telah memperkuat

Pertanyaan berikutnya kemudian muncul: Bagaimana gradien protein Bicoid mengontrol

Pusat pengorganisasian posterior: melokalisasi dan mengaktifkan nano

Pesan nanos tidak aktif dalam telur yang

Kelompok gen terminal

Stevens dan rekan-rekannya (1990)

Ada tiga kelas

Produk dari gen-gen ini membagi

Setelah batas parasegmental ditetapkan, gen aturan

Gen kesenjangan awalnya ditemukan

Ekspresi gen kesenjangan bersifat dinamis.

Tingginya kadar protein Bungkuk

Gen yang mengatur pasangan

Indikasi pertama terjadinya

knirps (kni) si berpasangan ganjil (opa)

bungkuk (hb) dilewati ganjil (slp)

raksasa (gt) berpasangan ceroboh (slp)

tak berekor berpasangan (prd)

(tll) huckendein (hkb)

kepala kancing (btd) Segmen terukir (en)

spirakel kosong (ems) gen polaritas ortodentikel tak bersayap (wg)

(otd) cubitus interuptusD(ciD) landak

Gen aturan berpasangan Berbulu primer menyatu (fu)

(h) dilewati genap armadillo (lengan)

(malam) kerdil (lari) ditambal (ptc)

Struktur penambah ini ditunjukkan pada

Setelah diprakarsai oleh protein gen kesenjangan, pola transkripsi

Ekspresi setiap gen aturan berpasangan dalam tujuh garis membagi

Gen polaritas segmen

Kunci dari pola ini adalah

Hasilnya, Engrailed dinyatakan dalam

Garis-garis transkripsi terukir

Difusi protein ini diperkirakan terjadi

Sel -sel yang tidak bersayap terletak di dalamnya