Nama : Marcella Maharani

NIM : 218114138
Kelas : D

THE FLOWABILITY OF LACTOSE POWDERS TO OPTIMISE TABLETING

PROCESSES

Jurnal dengan judul “THE FLOWABILITY OF LACTOSE POWDERS TO

OPTIMISE TABLETING PROCESSES” membahas tentang bagaimana metode
pengukuran baru dapat membantu mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang daya alir
bubuk laktosa serta langkah penting untuk perbaikan sistem pemberian oral di masa mendatang.
Pencampuran adalah salah satu langkah pertama dalam proses kompresi langsung dan sangat
penting untuk mencapai campuran yang homogen dengan pemuatan API yang seragam. Aliran
yang baik dikombinasikan dengan kepadatan mendukung de-aglomerasi API selama
pencampuran.
Serbuk yang mengalir bebas
cenderung membentuk gerakan menggulung
di dalam alas bedak, menghasilkan
penggilingan bola dari aglomerat API.
Serbuk yang tidak mengalir dengan baik
cenderung longsor dan menghasilkan lebih
sedikit gerakan di dalam bedak serbuk dan lebih sedikit penggilingan bola aglomerat API.

Sifat mengalir yang baik dari serbuk diperlukan untuk mengalir system tablet, menghasilkan
aliran yang seragam ke dalam rongga cetakan. Aliran yang tidak mencukupi dapat menyebabkan
pengisian cetakan yang tidak merata, menghasilkan berat yang besar dan variasi dosis tablet
akhir. Pada kecepatan pembuatan tablet yang tinggi, waktu pengisian cetakan berkurang,
membuat sifat aliran campuran menjadi lebih penting. Sifat partikel, terutama ukuran dan
bentuk, sangat mempengaruhi daya alir serbuk dan dengan demikian kecepatan pengisian kritis
dapat dicapai dalam pengisian cetakan. Aliran yang baik dari formulasi farmasi sangat penting
untuk menghasilkan bentuk sediaan yang seragam. Aliran yang konsisten juga penting untuk
proses manufaktur berkelanjutan, yang semakin menarik perhatian industri farmasi.

Laktosa adalah salah satu eksipien yang paling banyak digunakan dalam industri
farmasi. Laktosa sebagian besar lembam, relatif murah, aman, banyak tingkatan berbeda
tersedia dan memiliki sejarah panjang penggunaan dalam formulasi sukses di seluruh dunia.
Untuk proses kempa langsung seperti pembuatan tablet, eksipien laktosa dapat digunakan
sebagai pengisi-pengikat untuk memberikan densitas, pemadatan, dan aliran ke formulasi.
Aliran formulasi farmasi yang baik sangat penting untuk menghasilkan bentuk sediaan yang
seragam.

Pada jurnal ini, disajikan bagaimana metode pengukuran baru dapat membantu untuk
mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang daya alir bubuk laktosa, yang merupakan
langkah penting untuk perbaikan sistem penghantaran oral di masa depan. Beberapa metode
eksperimen yang dapat memperbaiki aliran formulasi agar lebih baik sehingga dapat
menghasilkan bentuk sediaan yang seragam, diantaranya:

1. Sudut Istirahat (GranuHeap)

Metode pengukuran bentuk tumpukan otomatis instrumen GranuHeap berdasarkan
pemrosesan dan analisis gambar. Dalam penelitian ini, 16 gambar tumpukan, dipisahkan
oleh rotasi 11,25°, diambil dan dianalisis oleh algoritme pengenalan gambar khusus untuk
menentukan posisi antarmuka bubuk/udara dan menghitung sudut istirahat.
2. Mengalir melalui celah (GranuFlow)
Instrumen GranuFlow adalah hopper laboratorium yang memungkinkan ukuran
apertur mudah dimodifikasi dengan perangkat berputar. Laju aliran sebagai fungsi dari
ukuran bukaan D diukur dengan keseimbangan elektronik yang terhubung ke komputer
untuk mendapatkan kurva aliran lengkap. Parameter Beverloo (C dalam g/mm3) dan
ukuran bukaan minimum untuk mendapatkan aliran D disimpulkan dari regresi dengan
hukum Beverloo:

3. Indeks Kohesif Dinamis (GranuDrum)

Reologi serbuk diselidiki dengan GranuDrum, metode pengukuran kemampuan
aliran serbuk otomatis berdasarkan prinsip drum berputar. Drum berputar di sekitar
porosnya dengan kecepatan sudut mulai dari 2–60 rpm. Jepretan diambil oleh kamera
chargecoupled device (CCD) untuk setiap kecepatan sudut. Untuk setiap tingkat rotasi,
indeks kohesif dinamis diukur dari fluktuasi antarmuka, yang semata-mata disebabkan
oleh gaya kohesif yang bekerja di antara butiran. Selain itu, dengan memvariasikan laju
rotasi, sifat reologi kompleks serbuk (penipisan geser, penebalan geser, dan perilaku
thiksotropik) dapat diselidiki.
Penelitian dalam jurnal ini menggunakan bahan lima bubuk laktosa yang disediakan
oleh DFE Pharma yang berbeda dalam metode produksinya:

a) Farmatosa®450M: alfa laktosa monohidrat halus.

Merupakan kelas laktosa giling yang biasa digunakan dalam proses granulasi
basah dan kering.
b) SuperTab®24AN: laktosa anhidrat berbutir.
 c) SuperTab®30GR: laktosa granular.
Merupakan grade laktosa kelas atas yang dirancang khusus untuk proses
kompresi langsung dan memberikan fungsionalitas tambahan dalam hal aliran
dan kompresi.
d) SuperTab®21AN: laktosa anhidrat.
e) SuperTab®11SD (UE): laktosa yang disemprot kering.

Hasil dan Diskusi

1. Sudut Istirahat

Gambar 2
Laju aliran massa versus bukaan untuk tiga serbuk yang
dapat mengalir melalui bukaan yang lebih besar (28mm).

Terlihat bahwa Pharmatose®450M dan SuperTab® 21AN menunjukkan sudut

istirahat yang sama, lebih tinggi dari yang lain. Serbuk kemudian dapat diklasifikasikan
dalam dua kategori dengan ambang sudut istirahat sekitar 55°, di atasnya diharapkan memiliki
kecenderungan menjembatani yang lebih tinggi. Selain itu, berdasarkan sudut istirahatnya
yang lebih rendah, SuperTab®11SD diharapkan memiliki kecenderungan menjembatani
terendah, diikuti oleh SuperTab® 30GR dan SuperTab®24AN.

Farmatosa®450M memiliki ukuran partikel terendah dan karenanya tidak

mengherankan ia menunjukkan keterpaduan yang lebih tinggi dan dengan demikian sudut
istirahat yang lebih tinggi. Namun, ukuran partikel bukan satu- satunya parameter yang
mempengaruhi aliran, karena juga sangat bergantung pada morfologi serbuk, seperti yang
dapat diamati untuk SuperTab.® 11SD yang memiliki bentuk bulat.

2. Aliran vertikal
 Gambar 3
Laju aliran massa versus bukaan untuk serbuk.

Gambar 3 menyajikan laju aliran massa versus bukaan silo untuk tiga serbuk yang
dapat mengalir melalui ukuran bukaan maksimum yang diuji (28 mm). Pertama-tama, hanya
SuperTab®24AN, SuperTab®30GR dan Super Tab®11SD mampu mengalir melalui ukuran
apertur yang lebih besar (28 mm) yang diuji dalam penelitian ini, sesuai dengan sudut
istirahat yang lebih rendah yang diukur dengan GranuHeap.

SuperTab®11SD memiliki parameter Beverloo tertinggi dan karenanya

menunjukkan kemampuan mengalir terbaik melalui bukaan silo. Serbuk ini juga memiliki D
terendah dan dengan demikian dapat mengalir melalui bukaan yang lebih kecil daripada yang
lainnya. Kemudian diikuti oleh SuperTab®30GR dan SuperTab® 24AN, dalam urutan ini,
total sesuai dengan pengukuran sudut diam yang diperoleh dengan GranuHeap. Keterpaduan
suatu serbuk bergantung pada ukuran partikel penyusun serbuk tersebut: semakin kecil
partikelnya, semakin tinggi kohesinya.
Mempertimbangkan tiga bubuk yang mengalir melalui aperture 28 mm (SuperTab®
11SD, Super Tab®30GR, Super Tab®24AN), SuperTab®11SD memiliki ukuran partikel
terendah tetapi juga D terendah dan C tertinggi. Oleh karena itu, bentuk partikel tampaknya
merupakan karakteristik yang lebih relevan untuk menjelaskan kinerja kemampuan mengalir
dari serbuk ini.
 SuperTab®30GR dan SuperTab®24AN adalah bubuk butiran yang terdiri dari
aglomerat dengan bentuk agak bulat, menjelaskan mengapa mereka juga menunjukkan
kemampuan mengalir yang baik. Bentuk partikel SuperTab lebih tidak beraturan ®21AN
mengarah pada peningkatan kecenderungan menjembatani karena efek interlocking.
Farmatosa®450M menggabungkan bentuk partikel tidak beraturan dengan ukuran partikel
terkecil (x50=18 µm) bubuk ini diharapkan memiliki daya alir terendah.

3. Indeks kohesif dinamis

Gambar 4
Indeks kohesif versus kecepatan putar drum. Perilaku penebalan
geser diamati, kecuali untuk bubuk SuperTab®21AN, yang
menunjukkan perilaku penipisan geser yang kuat

Nilai indeks kohesif sebagai fungsi dari peningkatan kecepatan putar disajikan pada
Gambar 4. Karakterisasi yang tepat dari daya alir bubuk merupakan langkah kunci dalam
memahami dan meningkatkan produksi proses sistem penyampaian lisan. Pengamatan dan
klasifikasi yang diperoleh dengan GranuHeap dan GranuFlow konsisten dengan
GranuDrum untuk keadaan tegangan yang setara, yaitu pada kecepatan putaran rendah.
Selain itu, indeks kohesif memberikan tingkat deskripsi lain karena memungkinkan kita
untuk membedakan SuperTab®21AN dan Pharmatose® 450M.
Farmatosa®450M, Super Tab®11SD, Super Tab® 24AN dan SuperTab®30GR
menunjukkan perilaku penebalan geser, artinya keterpaduannya meningkat dengan kecepatan
proses. Penurunan flowabilitas ini
 dapat membatasi kecepatan pengisian kritis yang dapat dicapai dalam proses produksi
pengiriman oral. Sebaliknya, SuperTab®21AN menunjukkan perilaku shear-thinning yang
kuat, mengarah ke indeks kohesif pada kecepatan tinggi yang setara dengan serbuk terbaik
yang mengalir pada kecepatan rendah. Oleh karena itu, bubuk ini diharapkan bekerja paling
baik pada kecepatan pemrosesan yang lebih tinggi.

Kesimpulan:

Karakterisasi kemampuan mengalir serbuk yang tepat merupakan langkah kunci dalam
memahami dan meningkatkan proses pembuatan sistem pengiriman oral. Untuk alasan ini,
kemampuan mengalir dari lima tingkat bubuk laktosa diselidiki. SuperTab®11SD,
SuperTab®24AN dan SuperTab®30GR menunjukkan flowabilitas terbaik dengan instrumen
GranuHeap, GranuFlow dan GranuDrum.

Ternyata SuperTab®21AN tidak menunjukkan kemampuan mengalir terbaik meskipun

ukuran partikel besar dari tingkat laktosa ini, dijelaskan oleh bentuk butiran yang tidak
beraturan. Ukuran partikel Pharmatose kecil®450M menyebabkan keterpaduan yang jauh lebih
tinggi dan kemampuan mengalir yang buruk dibandingkan dengan bubuk yang dipelajari
lainnya. Lebih-lebih lagi, penebalan geser diamati kecuali untuk SuperTab®21AN yang
menunjukkan perilaku penipisan geser yang kuat.

Untuk proses yang dinamis secara inheren, terutama dalam jalur manufaktur kontinu,
pengetahuan yang lebih baik tentang perilaku reologi ini memberikan informasi yang sangat
diperlukan untuk mengembangkan dan memilih serbuk yang paling cocok. Sehingga dari jurnal
The Flowability of Lactose Powders to Optimise Tableting Processes, dapat dipelajari bahwa
sifat alir mempunyai peran yang penting pada kualitas tablet. Sifat mengalir yang baik dari
serbuk diperlukan untuk mengalir system tablet, menghasilkan aliran yang sergam ke dalam
rongga cetakan. Aliran yang tidak mencukupi dapat menyebabkan pengisian cetakan yang
tidak merata, menghasilkan berat yang besar dan variasi dosis tablet terakhir. Aliran yang baik
dari formulasi farmasi sangat penting untuk menghasilkan bentuk sediaan yang seragam.
Aliran yang konsisten juga penting untuk proses manufaktur berkelanjutan, yang semakin
menarik perhatian industry farmasi dan juga untuk menghasilkan bentuk sediaan yang
homogen.