BAB VI

PEMBAHASAN

6.1 Studi Pre-formulasi

Dalam praktikum kali ini dilakukan percobaan pembuatan tablet Metronidazole dengan
menggunakan metode granulasi basah. Pada umumnya hampir semua obat tidak punya daya
kompresibilitas, termasuk Metronidazole, oleh karena itu digunakan metode granulasi basah
untuk mendapatkan daya kompresibilitas dan daya alir yang baik. Daya alir yang baik
diperlukan saat mencetak tablet dalam mesin, tablet yang memiliki daya alir yang baik dapat
masuk dalam lubang cetakan dengan mudah sehingga menghasilkan tablet yang baik.
Dalam pembuatan tablet Metronidazole, digunakan eksipien untuk fase dalam dan eksipien
fase luar. Pembagian fase dalam dan fase luar dibagi berdasarkan fungsi dan karakteristik
setiap zat. Fase dalam terdiri dari zat aktif, zat pengisi,zat penghancur, zat pengikat.
Sedangkan fase luar adalah zat eksipien yang berfungsi untuk membantu proses
pengempaan tablet, yaitu zat pelincir dan eksipien lain.

Dalam pembuatan tablet Metronidazole, pertama-tama ditambahkan amprotab dan laktosa

sebagai bahan pengisi. Amprotab yang digunakan bersifat sebagai desintegran (penghancur)
dalam, mekanisme kerjanya adalah dengan membentuk ikatan hydrogen saat pengempaan
dan pecah atau mengembang saat cairan masuk kedalam partikel tablet Metronidazole.

Metronidazole memiliki sifat higroskopis maka setelah ditambahkan zat pengisi, diperlukan
zat pengikat dan pengikat yang digunakan adalah PVP K-30. Granulasi dibuat dengan cara
mengikat serbuk dengan suatu pengikat sebagai pengganti pengompakkan, teknik ini
membutuhkan larutan pengikat dalam hal ini digunakan etanol 95% dimana PVP K-30
dengan bantuan etanol 95% memiliki peranan yang cukup penting dalam mengikat partikel.

Talcum, aerosil, dan magnesium stearate adalah zat tambahan fase luar yang berfungsi
sebagai pelincir yang meningkatkan aliran granul sehingga tersebar ke dalam mesin dengan
baik pada saat pengempaan dan agar tidak menyumbat di cetakan, ditambahkan juga
amprotab sebagai penghancur luar. Selain itu pelincir dapat memperpanjang waktu
penghancuran obat, sehingga pada saat dilakukan uji friabilitas, massa tablet tidak
berkurang banyak. Pada praktikum ini digunakan Mg stearate 1% , aerosil 1% dan talcum
 1%, penambahan hanya sedikit karena pelincir yang banyak dapat menyebabkan tablet
terlalu keras sehingga sulit hancur dan sulit terlarut serta sulit dimetabolisme di dalam tubuh.

6.2 Formulasi
Sebelum dilakukan formulasi tablet terlebih dahulu ditentukan jumlah fase dalam yang akan
ditimbang untuk skala 1000 tablet. Fase dalam yang digunakan adalah sekitar 92%
diantaranya Metronidazol 250 g, Amilum kering (Amprotab) 50 g, laktosa 135 g, serta PVP
K-30 25 g, Amilum kering berfungsi sebagai penghancur dalam, laktosa berfungsi sebagai
pengisi dan PVP K-30 berfungsi sebagai pengikat. Bahan-bahan tersebut ditambahkan agar
dihasilkan granul dengan daya ikat yang baik saat akan dilakukan proses pencetakan tablet.

Metronidazol, amprotab, PVP dan laktosa dicampur sampai homogen, kemudian digunakan
etanol 95% sebagai pelarut pengikat ditambahkan sedikit demi sedikit hingga terbentuk
suatu massa yang dapat dikepal sehingga etanol 95% yang terpakai adalah sebanyak 40 mL.
Penambahan etanol 95% harus dilakukan dengan hati-hati dan secara perlahan, karena
apabila etanol 95% digunakan terlalu banyak akan menyulitkan proses granulasi karena
massa yang terbentuk basah dan sulit diproses menjadi sebuah granul. Fase dalam kemudian
dicampurkan dan diaduk hingga membentuk massa yang dapat dikepal dan mudah
dipatahkan yang menandakan bahwa cairan pengikat yang ditambahkan tidak berlebih dan
tidak kurang. Setelah didapatkan massa yang dapat dikepal dan mudah dipatahkan,
kemudian granul yang basah tersebut diayak dengan pengayak mesh 12 untuk memperoleh
granul basah berukuran seragam. Granul basah lalu dikeringkan dalam oven suhu 60°
selama 1 jam untuk mendapatkan granul dengan kandungan lembab tidak kurang dari 1%
dan tidak lebih dari 3%. Untuk mengetahui kandungan lembab granul, digunakan alat
moisture balance sehingga diperoleh granul dengan kandungan lembab 2,49% dimana telah
memenuhi syarat kandungan lembab yang telah ditetapkan. Selanjutnya granul kering di
ayak kembali dengan pengayak mesh 16 untuk mendapatkan granul kering dengan ukuran
yang lebih homogen. Granul lalu di timbang untuk kemudian dihitung komposisi fase luar
yang akan digunakan. Granul kering dengan kandungan lembab 2,49% diperoleh sebanyak
451,51 g. Setelah diperoleh granul kering, dilakukan evaluasi granul.

Fase luar yang digunakan sekitar 8% adalah Mg stearat 1%, aerosil 1%, Talk 1% dan
Amilum kering (Amprotab) 5% yang dihitung terhadap bobot granul kering. Mg stearat
berfungsi sebagai lubrikan (pelincir) untuk mereduksi friksi antara bagian dalam dinding
die dan tepi tablet pada proses pengeluaran tablet. Sedangkan talk berfungsi sebagai glidan
 (pelicin) yaitu untuk memperbaiki karakteristik aliran granul dari hopper ke ruang die serta
mengurangi kecenderungan granul untuk memisah akibat vibrasi yang berlebihan saat
proses pencetakan serta berfungsi juga sebagai antiadheren untuk mencegah sticking atau
perlekatan granul terhadap punch dan/ atau dinding die. Amilum kering berfungsi sebagai
penghancur luar untuk mempercepat hancurnya tablet menjadi granul-granul. Bahan-bahan
tersebut ditambahkan agar dihasilkan granul dengan daya alir yang baik saat akan dilakukan
proses pencetakan tablet. Proses pencampuran fase luar tidak boleh memakan waktu yang
lama untuk menghindari fase luar yang bersifat hidrofob menyelimuti granul yang akan
memperlambat laju disolusi tablet dan evaluasi tablet lainnya.

6.3 Evaluasi
Evaluasi dilakukan terhadap granul kering sebelum dicampurkan fase luar untuk
mendapatkan granul yang memenuhi persyaratan untuk dicetak dan menghindari kesalahan
produksi tablet. Evaluasi granul yang dilakukan diantaranya granulometri/derajar halus
serbuk; penentuan bobot jenis sejati, nyata dan mampat; penentuan kadar mampat atau
indeks kompresibilitas, penentuan kecepatan aliran, kandungan lembab dan kadar zat aktif
dalam granul.

Hasil penetapan derajat halus serbuk diperoleh bahwa dari 100 g serbuk uji, sebanyak
29,858 g serbuk memiliki ukuran partikel > 250 µm yang tertinggal pada pengayak mesh
60 sedangkan sebanyak 3,811 g serbuk yang dapat melewati pengayak ukuran mesh 30
memiliki ukuran partikel < 600 µm.

Dari hasil penetapan bobot jenis sebenarnya, bobot jenis nyata/ curah dan bobot jenis
mampat dapat diketahui sifat aliran serbuk dengan menghitung kompresibilitas dan
perbandingan haussner. Hasil kompresibilitas serbuk diperoleh 13,95 % dimana memenuhi
indeks carr yaitu < 20% sehingga sifat aliran serbuk dikatakan sangat baik. Selain itu nilai
perbandingan haussner yang diperoleh adalah 1,1 yang mana hanya sedikit saja penurunan
volume granul yang terjadi saat pemampatan dengan demikian granul mudah untuk dikempa
karena memiliki sifat aliran yang baik.

Hasil penentuan kecepatan aliran dengan metode corong diperoleh rata-rata kecepatan
aliran serbuk dari adalah 8,37 g/detik dimana memenuhi persyaratan aliran granul yang
baik yaitu > 4 g/detik. Dengan demikian granul hasil formulasi memiliki kecepatan alir
yang baik.
Hasil pengukuran kandungan lembab diperoleh bahwa granul memiliki kandungan lembab
sebesar 2,49% yang memenihi syarat kadar lembab yang ditetapkan yaitu < 3%. Kandungan
lembab akan sangat menentukan proses pencetakkan tablet yang kemudian akan
mempengaruhi hasil evaluasi tablet.
Hasil pengukuran kadar zat aktif dalam granul diperoleh bahwa kadar metronidazol dalam
granul adalah 99,727 % yang mana termasuk dalam rentang persyaratan kadar yang
ditetapkan dalam FI edisi V yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Hal ini menunjukan kadar zat aktif memenuhi syarat FI
edisi V. Kemudian dilakukan evaluasi tablet diantaranya pemeriksaan organoleptik,
penentuan keseragaman ukuran, kekerasan dan friabilitas tablet, penetapan keseragaman
bobot, keseragaman sediaan, penentuan waktu hancur dan uji disolusi.

Hasil pemeriksaan organoleptik tablet memenuhi kriteria organoleptik tablet yaitu berwarna
putih, bentuk bulat dengan permukaan tablet yang halus dan tidak terdapat noda atau bercak.

Hasil penetapan keseragaman ukuran tablet diperoleh diameter tablet tidak lebih dari 3 kali
tebal tablet dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Keseragaman ukuran rata-rata 20 tablet
memenuhi syarat keseragaman ukuran tablet yang ditetapkan menurut FI edisi III.
Hasil penentuan kekerasan tablet memenuhi syarat karena kekerasan rata-rata 20 tablet
memenuhi persyaratan yang ditentukan. Selain itu juga, hasil uji friabilitas tablet
menyatakan bahwa tablet memiliki nilai friablitas yang baik karena memenuhi persyaratan
friabilitas yang baik.
Hasil keseragaman bobot diperoleh bahwa tablet memenuhi persyaratan keseragaman bobot
tablet yang ditetapkan menurut FI edisi III karena setelah 20 tablet uji ditimbang satu
persatu, tidak terdapat tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga
yang ditetapkan pada kolom “A” yaitu 5 % dan tidak terdapat tablet yang bobotnya
menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga dalam kolom “B” yaitu 10 %. Dengan
demikian tablet hasil formulasi memiliki keseragaman bobot yang baik.

Hasil penentuan keragaman bobot untuk tablet yang memiliki dosis zat aktif ≥ 25mg dan
25%, diperoleh bahwa kadar zat aktif rata-rata 10 tablet uji pertama memenuhi syarat
kriteria penerimaan karena besar nilai penerimaan yang diperoleh adalah kurang dari L1%
(15%).
Hasil penentuan waktu hancur bertujuan untuk menentukan waku hancur tablet. Dari
pengujian waktu hancur pada 6 tablet uji ternyata waktu hancur masing-masing tablet adalah
3 menit 8 detik dimana tablet tersebut memenuhi syarat sebagaimana yang telah ditetapkan
dalam FI edisi V yaitu tidak lebih dari 15 menit.
Uji disolusi dimaksudkan untuk mengetahui kecepatan melarutnya obat pada waktu tertentu
pada kondisi suhu dan komposisi media yang ditetapkan. Uji disolusi akan mempengaruhi
kecepatan absorpsi obat dalam tubuh yang kemudian mempengaruhi efektifitas
terapeutiknya. Hasil disolusi tablet metronidazole lepas segera yang diuji disolusi selama
60 menit dengan alat tipe dayung menggunakan larutan HCl 0,1 N sebagai media disolusi
pada suhu 37°C menunjukkan bahwa 6 tablet pertama memenuhi syarat pada tabel
penerimaan 1 karena kadar zat aktif yang terlarut dari tiap tablet pada menit ke-30 mencapai
persen disolusi (Q) yang ditetapkan yaitu 80% dan lebih dari Q+5% sebagaimana syarat
pada tabel penerimaan 1 untuk tablet lepas segera.
 BAB VII
KESIMPULAN

7.1 Tablet metronidazole 250 mg dengan kandungan zat aktif 250 mg. Metronidazole
dibuat dengan metode Granulasi basah. Hal ini disebabkan karena metronidazole
bersifat tahan panas dan tahan lembab serta akan dibuat dalam dosis yang besar
yaitu 250 mg dengan bobot tablet 500 mg sehingga dapat diformulasi dengan
metode Granulasi Basah menggunakan PVP K-30 sebagai pengikat. Dengan
Granulasi basah, dapat diperoleh massa yang memiliki daya alir dan daya ikat
yang baik sehingga dapat dengan mudah dicetak menjadi tablet.

7.2 Hasil evaluasi granul menunjukkan bahwa granul memiliki ukuran partikel rata-
rata < 600 µm, memiliki sifat aliran yang baik dan kecepatan aliran yang tinggi
untuk memudahkan proses pengempaan. Selain itu, granul juga memiliki
kandungan lembab 2,49% dengan kadar zat aktif metronidazol dalam granul
memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh FI edisi V.

7.3 Hasil evaluasi tablet menunjukkan bahwa tablet memiliki penampilan fisik yang
baik, keseragaman ukuran dan waktu hancur yang memenuhi syarat. Disamping
itu, tablet memenuhi syarat untuk uji kekerasan, friabilitas, keseragaman bobot,
keragaman bobot dan uji disolusi.