Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Akses Publik NIH

Naskah Penulis
Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
Diterbitkan dalam bentuk editan akhir sebagai:
Naskah Penulis NIH-PA

Biosci Depan (Schol Ed). ; 2: 685–696.

Mekanisme dan pengontrol keringat ekrin pada manusia

Manabu Shibasaki1 danCraig G. Crandall2,3

1Departemen Ilmu Lingkungan dan Kehidupan, Sekolah Pascasarjana Humaniora dan Sains
Universitas Wanita Nara, Nara Jepang
2Departemen Penyakit Dalam, Pusat Medis Universitas Texas Barat Daya, Dallas, TX
3Institut Latihan dan Pengobatan Lingkungan, Rumah Sakit Presbyterian Kesehatan Texas di Dallas, TX

Abstrak
Suhu tubuh manusia diatur dalam kisaran yang sangat sempit. Ketika terkena kondisi hipertermia,
melalui faktor lingkungan dan/atau peningkatan metabolisme, pembuangan panas menjadi
Naskah Penulis NIH-PA

penting untuk kelangsungan hidup. Pada manusia, mekanisme utama pembuangan panas,
terutama ketika suhu lingkungan lebih tinggi dari suhu kulit, adalah hilangnya panas secara
evaporatif akibat sekresi keringat dari kelenjar ekrin. Meskipun pengontrol utama keringat adalah
integrasi antara suhu internal dan kulit, sejumlah faktor non-termal mengatur respons keringat.
Selain merangkum pemahaman terkini tentang jalur saraf dari otak ke kelenjar keringat, serta
respon pada kelenjar keringat, tinjauan ini akan menyoroti temuan yang berkaitan dengan studi
usulan pengubah keringat non-termal, yaitu olahraga, baroreseptor. status pembebanan, dan
status cairan tubuh. Informasi dari penelitian ini tidak hanya memberikan wawasan penting
mengenai mekanisme dasar berkeringat, namun mungkin juga berguna untuk memahami
mekanisme potensial dan konsekuensi kondisi penyakit serta penuaan dalam mengubah respons
berkeringat dan pengaturan suhu.

Kata kunci
Kelenjar keringat; Faktor non-termoregulasi; Latihan; barorefleksi; Pengaturan cairan tubuh

2. PENDAHULUAN DAN PERSPEKTIF SEJARAH

Naskah Penulis NIH-PA

Kehilangan panas melalui evaporasi sangat penting untuk kelangsungan hidup manusia di
lingkungan yang panas, terutama ketika suhu lingkungan lebih tinggi dari suhu kulit. Olahraga
atau paparan terhadap lingkungan yang panas meningkatkan suhu internal dan kulit, dan
selanjutnya meningkatkan laju keringat dan aliran darah kulit. Secara historis, suhu kulit dianggap
lebih penting daripada suhu internal dalam mengendalikan keringat (24,109). Pada tahun 1956
Kuno (46) mengusulkan konsep baru bahwa respons berkeringat terutama dikendalikan oleh pusat
termoregulasi pusat, meskipun ia tidak mengevaluasi keringat sebagai fungsi suhu internal dalam
penelitian tersebut. Kemudian, Benzinger adalah orang pertama yang menyajikan hubungan
antara suhu internal dan laju keringat (5,6) dan mengusulkan bahwa 'dalam kondisi stabil,
peningkatan laju keringat selama berolahraga dan/atau variasi suhu lingkungan sangat berkorelasi
erat dengan ketinggian. pada suhu timpani; sebuah temuan yang kemudian didukung oleh Nielsen
dan Nielsen (69). Namun Nielsen dan Nielsen menekankan pentingnya suhu kulit

Kirim korespondensi ke: Craig G. Crandall, Institut Latihan dan Pengobatan Lingkungan, Rumah Sakit Presbyterian Kesehatan Texas
Dallas, 7232 Greenville Ave, Dallas, TX, Telp: 214-345-4623, Faks: 214-345-4618, CraigCrandall@texashealth. organisasi .
 Shibasaki dan Crandall Halaman 2

penurunan cepat suhu rata-rata kulit mengurangi laju keringat tanpa adanya perubahan
suhu internal. Dengan pemahaman bahwa suhu internal dan suhu rata-rata kulit memiliki
kemampuan untuk mengontrol keringat, para peneliti mulai menilai hubungan antara
Naskah Penulis NIH-PA

kontribusi kulit terhadap suhu internal dalam modulasi laju keringat (25,59,64,77,78, 93,108).
Pada awal tahun 1970-an, Nadel dan rekannya (65,66) melakukan penelitian penting di
bidang ini selama peningkatan 'dinamis' suhu internal manusia. Pertanyaan tentang
pengaruh suhu internal dan suhu kulit dalam mengatur keringat dibahas lebih lanjut pada
primata non-manusia yang mengukur suhu otak secara langsung (91). Studi-studi tersebut
menyimpulkan bahwa keringat terutama dikendalikan oleh suhu otak dan dimodulasi oleh
suhu rata-rata kulit, yang secara umum merupakan konsensus komunitas ilmiah saat ini.
Konsep suhu tubuh rata-rata berasal dari penelitian ini, dengan variabel ini merupakan
penjumlahan dari suhu internal dan suhu kulit rata-rata (64,65).

Berdasarkan temuan ini dan temuan lainnya, respons berkeringat kini umumnya ditandai dengan
ambang batas suhu internal atau rata-rata suhu tubuh untuk timbulnya keringat, serta kemiringan
hubungan antara peningkatan jumlah keringat relatif terhadap peningkatan suhu internal atau suhu rata-
rata tubuh. seperti yang disampaikan dengan fasih oleh Gisolfi dan Wenger (19). Mereka mengusulkan
bahwa peningkatan ambang batas suhu internal atau rata-rata tubuh untuk timbulnya keringat dan/atau
penurunan peningkatan keringat relatif terhadap peningkatan suhu internal atau rata-rata tubuh
merupakan representasi dari gangguan respons terhadap keringat. Sebaliknya, penurunan ambang suhu
internal atau rata-rata suhu tubuh untuk timbulnya keringat dan/atau kemiringan yang meningkat
Naskah Penulis NIH-PA

menunjukkan peningkatan respons terhadap keringat, seperti yang terjadi pada aklimatisasi panas.

3. JALUR SARAF DARI OTAK KE KElenjar Keringat

Pusat termoregulasi primer, pertama kali dilaporkan pada akhir tahun 1800-an, terletak di
daerah hipotalamus preoptik otak (4,34,63,71). Karena sulitnya mengidentifikasi secara tepat
jalur saraf yang menyebabkan keringat, pada manusia jalur ini tidak sepenuhnya dipahami.
Namun berdasarkan bukti dari penelitian pada hewan dan data anatomi manusia
(46,51,67,80), jalur saraf dari otak ke kelenjar keringat diperkirakan sebagai berikut; sinyal
eferen dari hipotalamus pra-optik berjalan melalui tegmentum pons dan daerah raphe
meduler ke kolom sel intermediolateral sumsum tulang belakang. Di sumsum tulang
belakang, neuron muncul dari tanduk ventral, melewati ramus komunikans putih dan
kemudian bersinaps di ganglia simpatis. Serabut C non-mielin postganglionik melewati
ramus komunikans abu-abu, bergabung dengan saraf perifer dan berjalan ke kelenjar
keringat, dengan serabut saraf ini “melilit” jaringan periglandular kelenjar keringat ekrin (99).

Rekaman langsung aktivitas saraf simpatis kulit pasca-ganglionik manusia (SSNA) dilakukan
dengan teknik mikroneurografi. Sebagian besar karya asli yang menjadi ciri SSNA dilakukan oleh
Naskah Penulis NIH-PA

Wallin dan rekan-rekannya (11,23,104). Sinyal saraf yang direkam dari teknik ini mengandung
aktivitas eferen yang bertanggung jawab untuk berkeringat, vasokonstriksi kulit, respon pilomotor,
dan mungkin vasodilatasi kulit (7,8,11). Karena sifat rekaman SSNA yang terintegrasi ini, kehati-
hatian harus diambil ketika mencoba menghubungkan respons eferen (misalnya berkeringat,
vasokonstriksi kulit, dll.) dengan aktivitas saraf tertentu. Namun demikian, selama tekanan panas
SSNA sebagian disinkronkan dengan respons kulit galvanik (indeks keringat) dan pengeluaran
keringat secara pulsatil (7,94), dengan sekitar 80% semburan SSNA dilaporkan disinkronkan
dengan pengeluaran keringat pulsatil (95). Pengamatan ini menunjukkan dominasi sinyal SSNA
yang terekam pada subjek yang mengalami tekanan panas menjadi sudomotor. Namun pada
individu dengan tekanan panas ringan, peningkatan amplitudo semburan SSNA dikaitkan dengan
peningkatan vasodilatasi kulit serta pengeluaran keringat (35), sehingga meningkatkan
kemungkinan bahwa sinyal vasodilator kulit aktif juga dapat terkandung dalam sinyal SSNA
terintegrasi. Karena akson simpatik dikelompokkan dalam fasikula saraf, rekaman tersebut
terutama terbatas pada analisis multi-unit saraf.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 3

aktivitas; meskipun Macefield dan Wallin mencatat aktivitas saraf dari neuron simpatis tunggal yang
dipersarafi kelenjar keringat (55,56). Namun, konfirmasi bahwa aktivitas dari satu unit rekaman yang
secara khusus menginervasi kelenjar keringat, dengan mengesampingkan struktur lain (misalnya,
Naskah Penulis NIH-PA

pembuluh darah kulit), akan menjadi sebuah tantangan yang terbaik.

Saraf simpatis yang didistribusikan ke kelenjar keringat terdiri dari sejumlah besar terminal
kolinergik dan beberapa terminal adrenergik (99). Efek dari terminal adrenergik ini dalam
menyebabkan keringat adalah minimal mengingat pemberian agen adrenergik eksogen hanya
akan menyebabkan sedikit keringat dibandingkan dengan pemberian asetilkolin, yang merupakan
neurotransmitter utama yang menyebabkan keringat (73-75,79). Pemberian atropin lokal dan
sistemik (antagonis reseptor muskarinik) sangat melemahkan atau menghilangkan keringat
selama tantangan termal atau selama pemberian asetilkolin atau analognya secara eksogen (17,38,
40,50,57), yang semakin menegaskan dominasi sistem kolinergik dan reseptor muskarinik pada
keringat manusia.

Selain dorongan saraf pusat untuk berkeringat, berkeringat juga dapat dipicu oleh refleks akson (53).
Pemberian asetilkolin secara eksogen, atau analognya, tidak hanya secara langsung menstimulasi
reseptor muskarinik pada kelenjar keringat, namun juga mengaktifkan refleks akson melalui stimulasi
reseptor nikotinik aksonal. Impuls saraf akibat terminal akson yang diaktifkan diperkirakan berjalan
secara antidromik ke titik cabang, dan kemudian berjalan secara ortodromik ke terminal saraf lainnya,
yang berpuncak pada pelepasan asetilkolin (52). Jadi tidak hanya penggerak sentral dari pusat
Naskah Penulis NIH-PA

termoregulasi tetapi juga mekanisme lokal (misalnya, mungkin stimulasi asetilkolin endogen pada refleks
akson) dapat berkontribusi pada modulasi keringat.

Asetilkolin yang dilepaskan dari saraf kolinergik dengan cepat dihidrolisis oleh asetilkolinesterase (50).
Dengan demikian asetilkolinesterase mampu memodulasi laju keringat selama aktivitas berkeringat
rendah hingga sedang namun efektivitasnya sangat berkurang ketika laju keringat meningkat secara
signifikan (85). Konsisten dengan temuan ini, peningkatan laju keringat terjadi lebih awal dengan
metakolin eksogen dibandingkan dengan pemberian asetilkolin, mengingat berkurangnya kerentanan
kolinesterase terhadap metakolin (39).

Neurotransmitter yang bertanggung jawab terhadap vasodilatasi kulit aktif belum sepenuhnya
dijelaskan, meskipun neuropeptida seperti peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), polipeptida usus
vasoaktif (VIP), dan zat P serta oksida nitrat (NO) telah diketahui. terlibat (37). Lihat bab yang ditulis
oleh JM Johnson pada volume saat ini untuk wawasan lebih lanjut mengenai vasodilator ini (29).
Selama beberapa tahun para peneliti telah menyelidiki apakah peptida dan NO ini memodulasi
respons berkeringat. Penelitian telah menunjukkan adanya serabut saraf imunoreaktif VIP di
sekitar kelenjar keringat ekrin pada bantalan kaki kucing (54) serta di kelenjar keringat ekrin
manusia (13,45). Fungsi serat ini tidak sepenuhnya jelas, meskipun VIP meningkatkan sekresi
keringat berdasarkan temuan darisecara in vitroDansecara alamistudi (81.110). Distribusi
Naskah Penulis NIH-PA

imunoreaktivitas terhadap atrial natriuretic peptida (ANP), peptida terkait gen kalsitonin (CGRP),
galanin dan zat P telah dikonfirmasi pada kulit manusia; meskipun CGRP, namun bukan substansi
P, telah diidentifikasi secara spesifik di sekitar kelenjar keringat ekrin (96). Konsisten dengan
pengamatan ini, CGRP eksogen meningkatkan laju keringat, sementara zat P eksogen menekan
laju keringat (44,84), selama pemberian agen sudorific. Yang terakhir, NO juga telah terbukti
meningkatkan laju keringat selama pemberian asetilkolin eksogen serta selama stres akibat
olahraga (48,105). Meskipun asetilkolin adalah neurotransmitter utama yang bertanggung jawab
terhadap sekresi keringat, peningkatan keringat akibat pemberian VIP, CGRP, atau NO lokal
menunjukkan bahwa peptida ini serta NO dapat berkontribusi terhadap modulasi keringat secara
keseluruhan selama tantangan termal.

Aquaporins (AQPs) adalah keluarga protein saluran air membran. Setidaknya 10 aquaporin
mamalia telah diidentifikasi (1) dan beberapa telah terlibat dalam proses fisiologis.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 4

AQP5 telah terlokalisasi pada membran apikal beberapa kelenjar sekretorik, termasuk kelenjar lakrimal,
kelenjar ludah, dan kelenjar submukosa saluran napas (70). Kelenjar ini memfasilitasi sekresi cairan dalam
jumlah besar. Nejsumdkk.(68) mengidentifikasi distribusi dan fungsi AQP5 pada membran apikal kelenjar
Naskah Penulis NIH-PA

keringat pada tikus, mencit dan manusia. Mereka menunjukkan bahwa sekresi keringat sangat berkurang
pada kaki tikus AQP5 null. Selain itu, imunoreaktivitas AQP5 juga diamati dari sel-sel gelap bagian
sekretori kelenjar keringat ekrin manusia (32). Mengingat bahwa protein AQP telah diidentifikasi dalam
kelenjar keringat manusia, ditambah dengan temuan bahwa toksin botulinum menghambat
permeabilitas air melalui mekanisme yang bergantung pada AQP (72), toksin botulinum, yang diketahui
menghilangkan keringat (38), dapat melakukannya melalui pra-dan mekanisme sinaptik pasca kolinergik;
meskipun toksin botulinum dianggap terutama sebagai penghambat transmisi saraf pra-sinaptik. Baru-
baru ini, Shibasakidkk.(86) menemukan bahwa pemberian toksin botulinum secara lokal pada kulit
manusia sepenuhnya menghambat respons keringat terhadap asetilkolin eksogen, memberikan
dukungan pada mekanisme pasca-sinaptik dimana toksin botulinum dapat menghilangkan keringat.
Penelitian di masa depan diperlukan untuk mengidentifikasi mekanisme yang tepat dimana toksin
botulinum menghambat keringat secara independen dari penghambatan transmisi saraf kolinergik.

4. MODULATOR NON-TERMAL TINGKAT KERINGAT

Terlepas dari pengontrol dan modulator laju keringat yang disebutkan di atas, sejumlah
gangguan telah disarankan untuk mengubah respons berkeringat, khususnya olahraga,
Naskah Penulis NIH-PA

gangguan baroreseptor, dan status cairan/osmolalitas (Gambar 1).

4.1. Pengaruh olahraga dalam memodulasi laju keringat

Mekanisme yang terkait dengan pengaturan suhu manusia selama berolahraga sangatlah kompleks,
sehingga menghasilkan sejumlah teori dan konsep yang diajukan (19). Pembangkitan panas yang
berhubungan dengan kontraksi otot selama latihan dinamis dengan cepat meningkatkan suhu internal,
diikuti dengan peningkatan laju keringat. Menarik untuk dicatat bahwa faktor-faktor yang tidak
berhubungan dengan peningkatan suhu internal ini, yang terlibat selama berolahraga, memodulasi
respons berkeringat. van Beaumont dan Bullard (100,101) adalah orang pertama yang melaporkan
fenomena ini setelah mengamati bahwa keringat terjadi segera (dalam waktu 1,5–2 detik) dengan
dimulainya latihan dinamis, serta selama latihan isometrik manusia dalam kondisi lingkungan yang
hangat (Gambar 2) . Yang penting, peningkatan keringat terjadi sebelum terjadi perubahan suhu internal
yang terukur. Kemudian, Gisolfi dan Robinson (18) mengamati perubahan cepat pada keringat selama
latihan intermiten yang tidak bergantung pada perubahan suhu internal, otot, atau kulit. Konsisten
dengan pengamatan ini, selama latihan dinamis sinusoidal (yaitu beban kerja diubah secara sinusoidal)
respons keringat mengikuti perubahan beban kerja tetapi tidak mengikuti perubahan suhu kulit atau
internal (111,112). Secara keseluruhan, temuan ini sangat menunjukkan bahwa faktor non-termal yang
berhubungan dengan olahraga (yaitu, tidak tergantung pada kulit dan suhu internal) memodulasi
Naskah Penulis NIH-PA

keringat, mungkin melalui mekanisme feed-forward.

Untuk mengatasi mekanisme yang memungkinkan olahraga meningkatkan keringat yang tidak
bergantung pada suhu, kita perlu memahami karya Johansson (28) yang mendalilkan bahwa dua
mekanisme saraf yang terpisah dan berbeda mengontrol respons kardiovaskular selama olahraga.
Salah satu mekanismenya muncul dari sistem saraf pusat yang menyinari impuls dari korteks
motorik. Krogh dan Lindhard (43) menyebut mekanisme sentral ini sebagai “iradiasi kortikal” dan
kemudian disebut “perintah pusat” (20). Mekanisme lainnya, disebut refleks pressor latihan, berasal
dari rangsangan ujung saraf aferen di dalam otot rangka dan diaktifkan selama kontraksi otot (3).
Kemudian ditunjukkan bahwa saraf aferen mekano dan metabosensitif bertanggung jawab untuk
membangkitkan refleks pressor latihan ini (60,61). Karena berkeringat saat berolahraga dapat
terjadi sebelum perubahan status termal, ditambah dengan respons yang disebutkan di atas
terkait dengan modulasi respons kardiovaskular selama

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 5

Saat berolahraga, para peneliti berusaha mengidentifikasi apakah mekanisme serupa bertanggung jawab untuk
memodulasi laju keringat selama berolahraga.
Naskah Penulis NIH-PA

Blokade neuromuskular parsial (misalnya menggunakan turunan curare) telah digunakan untuk
meningkatkan perintah pusat selama latihan, sehingga menghasilkan peningkatan yang lebih besar pada
detak jantung dan tekanan darah pada beban kerja tertentu (27,49,60). Shibasakidkk.(90) menggunakan
teknik ini untuk menguji hipotesis bahwa komando pusat mampu memodulasi respons berkeringat.
Subyek melakukan latihan pegangan tangan isometrik dalam kondisi terkendali (tanpa blokade
neuromuskular) dan ketika perintah pusat ditambah melalui blokade neuromuskular parsial. Dalam
kedua kondisi tersebut, latihan isometrik meningkatkan laju keringat, namun peningkatan laju keringat
secara signifikan lebih besar ketika perintah pusat ditingkatkan. Hal ini, dan penelitian terkait yang
menilai SSNA terhadap latihan isometrik selama blokade neuromuskular parsial (102), memberikan bukti
kuat bahwa komando pusat mampu memodulasi keringat selama latihan.

Alam dan Smirk (2,3) menunjukkan bahwa tekanan darah meningkat selama latihan dinamis dan statis
dan tetap tinggi jika aliran darah ke anggota tubuh tersebut tersumbat sesaat sebelum penghentian
latihan. Setelah oklusi dilepaskan, tekanan darah kembali ke tingkat sebelum latihan. Pengamatan
mereka menghasilkan banyak penelitian yang sedang berlangsung yang menyelidiki peran
metaboreceptor otot dalam memodulasi tekanan darah selama latihan. Sejumlah penelitian telah
dilakukan untuk menyelidiki kemungkinan peran metaboreseptor dalam memodulasi respons
berkeringat selama olahraga (9,41,87). Secara umum, penelitian yang dikutip dilakukan dengan
Naskah Penulis NIH-PA

memantau laju keringat selama latihan isometrik dan iskemia pasca latihan berikutnya, untuk
mengisolasi stimulasi metaboreseptor otot. Dalam studi tersebut, laju keringat meningkat selama latihan
isometrik, tetap meningkat selama iskemia pasca-latihan, dan kemudian kembali ke tingkat sebelum
latihan setelah iskemia dilepaskan. Pola respon ini memberikan bukti bahwa stimulasi metaboreseptor
otot mampu memodulasi laju keringat saat berolahraga. Menariknya, jika pemecahan asetilkolin
dihambat melalui pemberian neostigmin lokal, rangsangan keringat yang bergantung pada
metaboreseptor tersebut terjadi bahkan pada subjek yang tidak mengalami tekanan panas (Gambar 3;
panel bawah).

Selama iskemia pasca latihan, tekanan darah juga meningkat dan oleh karena itu dapat
berkontribusi pada peningkatan keringat akibat pembebanan baroreseptor. Untuk menguji
hipotesis ini, Shibasakidkk.(87) melakukan percobaan di mana tekanan darah selama periode
iskemia pasca-latihan dikembalikan ke tingkat sebelum latihan melalui pemberian natrium
nitroprusside secara intravena (Gambar 3, panel kanan). Dalam kondisi ini, metaboreseptor otot
tetap terstimulasi tetapi tekanan darah kembali ke tingkat sebelum latihan. Meskipun kembali ke
tingkat sebelum latihan, laju keringat tetap meningkat sepanjang periode iskemik (87). Dengan
demikian, peningkatan laju keringat selama iskemia pasca-olahraga terjadi melalui aktivasi
metaboreseptor dan tidak bergantung pada peningkatan tekanan darah selama iskemia pasca-
Naskah Penulis NIH-PA

olahraga dan mungkin selama latihan isometrik. Selain itu, laju keringat meningkat selama latihan
dinamis ketika dilakukan dalam kombinasi dengan tekanan positif tubuh bagian bawah (yaitu
akumulasi metabolit karena iskemia parsial aliran darah otot kaki) dibandingkan dengan latihan
tanpa penerapan tekanan positif ini (14,33). Bersama-sama, temuan ini sangat menunjukkan
bahwa metaboreflex otot mampu memodulasi laju keringat.

Sinyal aferen otot lain yang dapat berkontribusi terhadap respons berkeringat selama latihan adalah
terkait dengan rangsangan mekanis yang terjadi selama kontraksi otot (31,42,76,89), yang diduga
berkontribusi terhadap respons pressor latihan (60,61). Studi yang dikutip menggunakan protokol yang
melibatkan gerakan anggota tubuh pasif atau bersepeda pasif untuk menstimulasi mekanoreseptor otot,
tanpa perintah pusat dan dengan sedikit stimulasi metaboreseptor otot, sambil menilai respons
berkeringat pada subjek yang mengalami stres panas. Secara umum, temuan ini menunjukkan bahwa
stimulasi mekanoreseptor otot mampu memodulasi keringat

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 6

tingkat, meskipun responnya jauh lebih sedikit dibandingkan yang diamati selama augmentasi
perintah pusat atau stimulasi metaboreceptor otot.
Naskah Penulis NIH-PA

4.2. Efek baroreseptor dalam memodulasi laju keringat

Mengingat bahwa paparan kondisi hipertermia dan/atau olahraga yang terlalu lama akan mengurangi
volume darah jika asupan cairan tidak mencukupi, ditambah dengan baroreseptor yang sensitif terhadap
perubahan volume darah melalui perubahan tekanan darah (yaitu, tekanan darah arteri dan mungkin
vena sentral), tampaknya Masuk akal untuk berhipotesis bahwa keringat yang berhubungan dengan
kondisi ini dapat dimodulasi oleh pelepasan baroreseptor. Namun, efek pelepasan baroreseptor dalam
mengurangi peningkatan laju keringat masih kontroversial. Johnson dan Park (30) menilai ambang batas
suhu internal untuk timbulnya keringat selama berolahraga dan menemukan bahwa ambang batas ini
tidak berubah terlepas dari apakah individu berolahraga dalam posisi tegak (yaitu pelepasan
baroreseptor) atau posisi terlentang. Sebaliknya, Mackdkk.(58) mengamati peningkatan ambang suhu
internal untuk timbulnya keringat (yaitu, respons keringat tertunda) selama latihan yang dikombinasikan
dengan tekanan negatif tubuh bagian bawah (LBNP), yang mensimulasikan posisi tegak dan melepaskan
baroreseptor.

Efek pelepasan baroreseptor pada laju keringat selanjutnya diatasi dengan menerapkan LBNP pada
subjek yang mengalami tekanan panas secara pasif (yaitu, tidak berolahraga) (10,92,103). Studi-studi ini
menunjukkan bahwa laju keringat tidak dipengaruhi oleh pelepasan baroreseptor. Penjelasan yang
mungkin untuk perbedaan temuan antara studi LBNP (10,58,92,103) diusulkan oleh Vissingdkk.
Naskah Penulis NIH-PA

(103) yang menyatakan bahwa penurunan respon elektrodermal (indeks keringat) dan SSNA selama LBNP
disebabkan oleh pendinginan kulit yang sering terjadi pada penggunaan LBNP, bukan melalui pelepasan
baroreseptor. Untuk menjawab pertanyaan ini, Wilsondkk.(106) menilai laju keringat dan SSNA pada subjek yang
mengalami tekanan panas selama pemberian bolus dan infus agen farmakologis (nitroprusida dan fenilefrin)
untuk mengganggu baroreseptor tanpa menyebabkan pendinginan yang menyertai LBNP. Meskipun terjadi
perubahan besar pada tekanan darah, baik SSNA maupun laju keringat tidak terpengaruh secara signifikan.
Namun, harus ditekankan bahwa penurunan tekanan darah yang diinduksi secara farmakologis kemungkinan
akan mengganggu baroreseptor secara berbeda dibandingkan dengan LBNP atau kemiringan kepala.

titikdkk.(12) menjawab pertanyaan ini secara berbeda dengan memaparkan subjek pada tekanan panas ringan,
diikuti dengan kemiringan kepala 30°. Mereka mengamati penurunan signifikan pada SSNA lengan bawah dan
indeks laju keringat saat miring, dan menyimpulkan bahwa pelepasan baroreseptor dapat memodulasi SSNA dan
keringat. Perbedaan kesimpulan antara Dodtdkk.Studi ini dan temuan orang lain (10,92,103,106) mungkin terkait
dengan rendahnya tingkat tekanan panas yang dilakukan oleh Dodt dkk.(12). Misalnya, baroreseptor mungkin
mampu memodulasi keringat pada kondisi pemanasan ringan hingga sedang tetapi tidak pada kondisi tekanan
panas yang lebih parah. Untuk menjawab pertanyaan ini, Wilsondkk.(107) mengukur SSNA dan laju keringat
selama beberapa kali kemiringan kepala 30°, dengan kemiringan yang terjadi setiap 10 menit selama tekanan
Naskah Penulis NIH-PA

panas. Terlepas dari tingkat pemanasan, mereka tidak mengamati penurunan laju keringat atau SSNA selama
besaran kemiringan yang sama yang digunakan oleh Dodt.dkk.(12). Secara keseluruhan, meskipun temuannya
masih kontroversial, pelepasan baroreseptor yang relatif akut (dalam hitungan menit) tidak mungkin
memodulasi laju keringat.

4.3. Pengaruh status cairan tubuh dan osmolalitas terhadap laju keringat

Paparan kondisi hipertermia dalam waktu lama dan/atau olahraga berkepanjangan di cuaca panas dapat
menyebabkan defisit air karena keringat berlebih, yang mengakibatkan hipohidrasi. Defisit air ini
menurunkan volume intraseluler dan ekstraseluler dan mengakibatkan hiperosmolalitas plasma dan
hipovolemia; keduanya mengganggu keringat. Misalnya, Greenleaf dan Castle (22) mengusulkan bahwa
peningkatan suhu internal yang berlebihan pada subjek yang mengalami dehidrasi disebabkan oleh
kurangnya keringat akibat dehidrasi. Memperluas konsep ini, Sawkadkk.(83) mengamati bahwa pada
subjek yang mengalami dehidrasi progresif, laju keringat berkurang drastis meskipun lebih besar

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 7

peningkatan suhu rektal. Kemudian Montain,dkk.(62) menunjukkan bahwa ambang batas

timbulnya keringat meningkat sementara kemiringan hubungan antara peningkatan laju
keringat relatif terhadap peningkatan suhu internal dilemahkan sebagai fungsi dari tingkat
Naskah Penulis NIH-PA

dehidrasi; keduanya sangat menyarankan bahwa dehidrasi mengganggu respons terhadap

keringat.

Fortneydkk.(16) melakukan penelitian untuk mengidentifikasi pentingnya dan independensi

penurunan volume cairan (hipovolemia) dari peningkatan osmolalitas plasma (hiperosmotik) pada
laju keringat. Subyek normovolemik terkena tekanan panas dalam kondisi hiperosmotik dan
isoosmotik sementara laju keringat dinilai. Selama latihan berikutnya, ambang batas suhu internal
untuk timbulnya keringat meningkat secara signifikan dibandingkan dengan respons selama
latihan dalam kondisi iso-osmotik, meskipun kemiringan hubungan antara peningkatan keringat
dan peningkatan suhu internal tidak terpengaruh. dengan peningkatan osmolalitas plasma.
Takamatadkk.(97,98) memperluas temuan ini setelah menilai laju keringat pada subjek yang
mengalami tekanan panas yang menerima infus saline 0,9% atau 3%. Mereka menemukan bahwa
ambang batas berkeringat pada kondisi hiperosmotik (yaitu infus saline 3%) sangat bergeser ke
suhu internal yang lebih tinggi dibandingkan kondisi iso-osmotik (Gambar 4). Penekanan keringat
yang disebabkan oleh hiperosmolalitas ini terjadi tanpa memandang status aklimatisasi panas (26).

Menarik untuk dicatat bahwa Takamatadkk.(97) menemukan bahwa ketika subjek hiperosmotik
Naskah Penulis NIH-PA

meminum air deionisasi (38 °C) laju keringat segera meningkat, dan hal ini terjadi tanpa adanya
perubahan osmolalitas plasma. Sebaliknya, meminum air deionisasi pada subjek iso-osmotik tidak
mengubah laju keringat. Dalam studi lanjutan, Kamijodkk.(36) mengkonfirmasi pelepasan
penekanan keringat dengan minum terjadi selama berolahraga. Para peneliti ini menyimpulkan
bahwa stimulasi refleks mulut-faring, terkait dengan tindakan minum, melepaskan penghambatan
keringat akibat dehidrasi. Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan osmolalitas plasma, tidak
bergantung pada volume plasma, mengganggu respons berkeringat, dan stimulasi refleks oral-
faring dapat memodulasi respons berkeringat pada individu hiperosmotik (97).

Fortneydkk.(15) menjawab pertanyaan yang berlawanan dengan pertanyaan di atas, yaitu mereka
menyelidiki apakah perubahan volume darah, sambil menjaga osmolalitas plasma tetap konstan,
memodulasi respons berkeringat. Mereka menemukan bahwa hipovolemia iso-osmotik mengurangi
kemiringan hubungan antara perubahan keringat relatif terhadap perubahan suhu internal, tanpa
mengubah ambang suhu internal untuk timbulnya keringat (15). Temuan tersebut menunjukkan bahwa
ketika seseorang mulai berkeringat, untuk peningkatan suhu internal yang sama, peningkatan keringat
yang terjadi akan lebih sedikit ketika individu berada dalam kondisi hipovolemik namun iso-osmotik.
Sebaliknya, hipervolemia iso-osmotik tidak mengubah ambang suhu internal untuk berkeringat atau
Naskah Penulis NIH-PA

kemiringan yang disebutkan di atas (15,47), kecuali ekspansi plasma/volume darah terjadi melalui infus
eritrosit (82). Pengamatan ini menunjukkan bahwa keringat dapat dihambat oleh hipovolemia iso-
osmotik, sedangkan hipervolemia tanpa adanya infus eritrosit tidak mengubah respons berkeringat.

5. RINGKASAN
Kontrol saraf terhadap keringat, terutama diatur oleh integrasi suhu internal dan kulit, sangat penting
untuk pengaturan suhu. Namun, berbagai faktor non-termal lainnya, seperti faktor yang berhubungan
dengan olahraga dan status cairan, mengubah respons berkeringat. Penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk mengidentifikasi mekanisme yang tepat dimana faktor non-termal ini berfungsi untuk menonjolkan
atau melemahkan keringat pada manusia yang beristirahat dan berolahraga.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 8

Ucapan Terima Kasih

Penulis mengakui banyaknya peneliti yang fokus pada bidang studi ini. Dukungan untuk penulis diberikan oleh Grand-in-
Naskah Penulis NIH-PA

Aid for the Dorongan of Young Scientist dari Japanese Society for the Promotion of Science Grant 21790225 (kepada
Shibasaki); Hibah Institut Jantung Paru dan Darah Nasional HL-61388 dan 84072 (kepada Crandall).

Referensi
1. Saluran air Agre P, King LS, Yasui M, Guggino WB, Ottersen OP, Fujiyoshi Y, Engel A, Nielsen S.
Aquaporin - dari struktur atom hingga pengobatan klinis. J Fisiol 2002;542:3–16. [PubMed: 12096044]

2. Alam M, Seringai FH. Pengamatan pada manusia terhadap refleks percepatan denyut nadi dari otot-otot
volunter kaki. J Fisiol 1938;92:167–177. [PubMed: 16994964]
3. AlamM, Seringai FH. Pengamatan pada manusia terhadap refleks peningkatan tekanan darah yang timbul dari
otot-otot sadar. J Fisiol 1937;89:372–383. [PubMed: 16994867]
4. Aronsohn E, Sachs J. Die beziehungen des gehirns zur korperwairme dan zum fieber. Lengkungan Pflugers
1885;37:232–300.
5. Benzinger TH. Tentang pengaturan panas fisik dan perasaan suhu pada manusia. Proc Natl Acad Sci AS
1959;45:645–659. [PubMed: 16590427]
6. Benzinger TH. Organ reseptor sensorik dan mekanisme kuantitatif pengendalian suhu manusia di
lingkungan hangat. Proc Fed 1960;19:32–43.
7. Bini G, Hagbarth KE, Hynninen P, Wallin BG. Mekanisme termoregulasi dan penghasil ritme yang
Naskah Penulis NIH-PA

mengatur aliran sudomotor dan vasokonstriktor pada saraf kulit manusia. J Fisiol 1980;306:537–
552. [PubMed: 7463376]
8. Blumberg H, Wallin BG. Bukti langsung vasodilatasi yang dimediasi saraf pada kulit berbulu kaki
manusia. J Fisiol 1987;382:105–121. [PubMed: 3625548]
9. Crandall CG, Stephens DP, Johnson JM. Modulasi metaboreceptor otot vasodilatasi aktif kulit.
Latihan Olahraga Med Sci 1998;30:490–496. [PubMed: 9565928]
10. Cui J, Wilson TE, Crandall CG. Tantangan ortostatik tidak mengubah aktivitas saraf simpatis kulit pada manusia yang
mengalami tekanan panas. Auton Neurosci 2004;116:54–61. [PubMed: 15556838]

11. Delius W, Hagbarth KE, Hongell A, Wallin BG. Manuver yang mempengaruhi aliran simpatis pada saraf kulit
manusia. Pemindaian Acta Physiol 1972;84:177–186. [PubMed: 5015185]
12. Dodt C, Gunnarsson T, ElamM, Karlsson T, Wallin BG. Volume darah sentral mempengaruhi lalu lintas saraf
sudomotor simpatik pada manusia hangat. Pemindaian Acta Physiol 1995;155:41–51. [PubMed: 8553876]
13. Eedy DJ, Shaw C, Armstrong EP, Johnston CF, Buchanan KD. Peptida usus vasoaktif (VIP) dan peptida
histidin metionin (PHM) di kelenjar keringat ekrin manusia: demonstrasi persarafan, tempat
pengikatan spesifik, dan keberadaan sekresi. Br J Dermatol 1990;123:65–76. [PubMed: 2390496]

14. Eiken O, Mekjavic IB. Iskemia pada otot yang bekerja mempotensiasi respons keringat akibat olahraga
pada manusia. Pemindaian Acta Physiol 2004;181:305–311. [PubMed: 15196091]
Naskah Penulis NIH-PA

15. Fortney SM, Nadel ER, Wenger CB, Bove JR. Pengaruh volume darah terhadap laju keringat dan cairan
tubuh pada manusia yang berolahraga. J Appl Physiol 1981;51:1594–1600. [PubMed: 7319888]
16. Fortney SM, Wenger CB, Bove JR, Nadel ER. Pengaruh hiperosmolalitas pada kontrol aliran darah dan
keringat. J Appl Physiol 1984;57:1688–1695. [PubMed: 6511544]
17. Asuhan KG, Weiner JS. Efek agen penghambat kolinergik dan adrenergik pada aktivitas
kelenjar keringat ekrin. J Fisiol 1970;210:883–895. [PubMed: 5501489]
18. Gisolfi CV, Robinson S. Rangsangan sentral dan perifer yang mengatur keringat selama kerja intermiten pada
pria. J Appl Physiol 1970;29:761–768. [PubMed: 5485343]
19. Gisolfi CV, Wenger CB. Pengaturan suhu selama berolahraga: konsep lama, ide baru. Latihan Sains
Olahraga Rev 1984;12:339–372. [PubMed: 6376137]
20. Goodwin GM, McCloskey DI, Mitchell JH. Respon kardiovaskular dan pernafasan terhadap perubahan perintah
pusat selama latihan isometrik pada ketegangan otot yang konstan. J Fisiol 1972;226:173–190. [PubMed:
4263680]

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 9

21. Greene RM, Winkelmann RK, Opfer-Gehrking TL, PA Rendah. Pola berkeringat pada pasien dermatitis atopik.
Lengkungan Dermatol Res 1989;281:373–376. [PubMed: 2596865]
22. Daun Hijau JE, Kastil BL. Latihan pengaturan suhu pada manusia selama hipohidrasi dan
Naskah Penulis NIH-PA

hiperhidrasi. J Appl Physiol 1971;30:847–853. [PubMed: 5580804]

23. Hagbarth KE, Hallin RG, Hongell A, Torebjork HE, Wallin BG. Ciri-ciri umum aktivitas
simpatis pada saraf kulit manusia. Pemindaian Acta Physiol 1972;84:164–176. [PubMed:
5015184]
24. Hammel HT. Pengaturan suhu internal tubuh. Ann Rev Physiol 1968;30:641–710. [PubMed:
4871163]
25. Hardy JD, Stolwijk JAJ. Studi kalorimetri parsial pada manusia selama paparan transien termal. J Appl
Physiol 1966;21:1799–1806. [PubMed: 5929305]
26. Ichinose T, Okazaki K, Masuki S, Mitono H, Chen M, Endoh H, Nose H. Pelatihan ketahanan sepuluh hari
melemahkan penekanan hiperosmotik vasodilatasi kulit selama berolahraga tetapi tidak berkeringat.
J Appl Physiol 2005;99:237–243. [PubMed: 15761088]
27. Iwamoto GA, Mitchell JH, Mizuno M, Secher NH. Respon kardiovaskular pada awal latihan dengan
blokade neuromuskular parsial pada kucing dan manusia. J Fisiol 1987;384:39–47. [PubMed: 3656150]
28. Johansson JE. Uber die inwirkung der muskelthatigkeit auf die athmung and herzthatigkeit. Skand
Arch Phsiol 1895;5:20–66.
29. Johnson JM, Kellogg DL Jr. Mekanisme Pengendalian dalam Sirkulasi Kulit Manusia. Biosci Depan.
2009 dalam cetakan.
30. Johnson JM, Park MK. Pengaruh olahraga tegak terhadap ambang vasodilatasi kulit dan
Naskah Penulis NIH-PA

berkeringat. J Appl Physiol 1981;50:814–818. [PubMed: 7263365]

31. Journeay WS, Reardon FD, Martin CR, Kenny GP. Kontrol konduktansi pembuluh darah kulit dan
berkeringat selama pemulihan dari latihan dinamis pada manusia. J Appl Physiol 2004;96:2207–2212.
[PubMed: 14766779]
32. Kabashima K, Shimauchi T, Kobayashi M, Fukamachi S, Kawakami C, Ogata M, Kabashima R, Mori T, Ota T,
Fukushima S, Hara-Chikuma M, Tokura Y. Ekspresi aquaporin 5 yang menyimpang pada kelenjar keringat di
aquagenic kerutan pada telapak tangan. J Am Acad Dermatol 2008;59:S28–32. [PubMed: 18625374]

33. Kacin A, Golja P, Eiken O, Tipton MJ, Gorjanc J, Mekjavic IB. Pengaturan suhu manusia saat bersepeda
dengan iskemia kaki sedang. Eur J Appl Physiol 2005;95:213–220. [PubMed: 16075299]
34. Kahn RH. Uber tidak menghangatkan karbohidrat. Arch Anat Physiol 1904:81–134.
35. Kamijo Y, Lee K, Mack GW. Vasodilatasi kulit aktif pada manusia yang beristirahat selama stres panas ringan. J
Appl Physiol 2005;98:829–837. [PubMed: 15489258]
36. Kamijo Y, Okumoto T, Takeno Y, Okazaki K, Inaki M, Masuki S, Nose H. Vasodilatasi kulit
sementara dan hipotensi setelah minum pada pria dehidrasi dan berolahraga. J Fisio
2005;568:689–698. [PubMed: 16123108]
37. Kellogg DL Jr. Mekanisme in vivo vasodilatasi kulit dan vasokonstriksi pada manusia selama
tantangan termoregulasi. J Appl Physiol 2006;100:1709–1718. [PubMed: 16614368]
Naskah Penulis NIH-PA

38. Kellogg DL Jr, Pergola PE, Piest KL, Kosiba WA, Crandall CG, Grossmann M, Johnson JM.
Vasodilatasi aktif kulit pada manusia dimediasi oleh transmisi saraf kolinergik. Lingkaran Res
1995;77:1222–1228. [PubMed: 7586235]
39. Kimura K, DA Rendah, Keller DM, Davis SL, Crandall CG. Aliran darah kulit dan laju keringat
merespons pemberian asetilkolin dan metakolin eksogen. J Appl Physiol 2007;102:1856–
1861. [PubMed: 17234802]
40. Kolka MA, Stephenson LA. Aliran darah kulit dan keringat lokal setelah pemberian atropin
sistemik. Lengkungan Pflugers 1987;410:524–529. [PubMed: 3432054]
41. Kondo N, Tominaga H, Shibasaki M, Aoki K, Koga S, Nishiyasu T. Modulasi respon
keringat termoregulasi terhadap hipertermia ringan selama aktivasi metaboreflex
otot pada manusia. J Fisiol 1999;515:591–598. [PubMed: 10050024]
42. Kondo N, Tominaga H, Shiojiri T, Shibasaki M, Aoki K, Takano S, Koga S, Nishiyasu T. Respon berkeringat
terhadap gerakan anggota tubuh pasif dan aktif. J Therm Biol 1997;22:351–356.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 10

43. Krogh A, Lindhard J. Pengaturan pernapasan dan sirkulasi selama tahap awal kerja otot. J
Fisiol 1913;47:112–136. [PubMed: 16993229]
44. Kumazawa K, Sobue G, Mitsuma T, Ogawa T. Efek modulasi peptida terkait gen kalsitonin dan
Naskah Penulis NIH-PA

zat P pada sekresi keringat kolinergik manusia. Clin Auton Res 1994;4:319–322. [PubMed:
7536059]
45. Kummer W, Herbst WM, Heym C. Imunoreaktivitas seperti reseptor polipeptida usus vasoaktif di
kelenjar keringat manusia. Ilmu Saraf Lett 1990;110:239–243. [PubMed: 2158020]
46. Kuno, Y. Keringat Manusia. CC Thomas; Springfield, Illinois: 1956.
47. Latzka WA, Sawka MN, Montain SJ, Skrinar GS, Fielding RA, Matott RP, Pandolf KB. Hiperhidrasi:
efek termoregulasi selama stres akibat olahraga-panas. J Appl Physiol 1997;83:860–866.
[PubMed: 9292474]
48. Lee K, Mack GW. Peran oksida nitrat dalam keringat dan vasodilatasi yang diinduksi metakolin pada kulit
manusia. J Appl Physiol 2006;100:1355–1360. [PubMed: 16239618]
49. Leonard B, Mitchell JH, Mizuno M, Rube N, Saltin B, Secher NH. Blokade neuromuskular parsial dan respons
kardiovaskular terhadap latihan statis pada manusia. J Fisiol 1985;359:365–379. [PubMed: 3999043]

50. Longmore J, Jani B, Bradshaw CM, Szabadi E. Pengaruh agen antikolinesterase yang diberikan secara
lokal pada respon sekresi kelenjar keringat ekrin manusia terhadap asetilkolin dan karbachol. Br J
Clin Pharmac 1986;21:131–135.
51. PA rendah. Evaluasi fungsi sudomotor. Clin Neurofisiol 2004;115:1506–1513. [PubMed:
15203051]
Naskah Penulis NIH-PA

52. PA rendah. Menguji sistem saraf otonom. Semin Neurol 2003;23:407–421. [PubMed:
15088262]
53. Rendah, PA.; Kennedy, WR. Efektor kulit sebagai indikator fungsi otonom abnormal. Dalam:
Gibbins, Illinois; Morris, JL., redaksi. Sistem Saraf Otonom. Penerbit Akademik Harwood;
Amsterdam: 1997. hal. 165-212.
54. Lundberg JM, Anggård A, Fahrenkrug J, Hökfelt T, Mutt V. Polipeptida usus vasoaktif dalam neuron
kolinergik kelenjar eksokrin: signifikansi fungsional dari pemancar yang hidup berdampingan
untuk vasodilatasi dan sekresi. Proc Natl Acad Sci AS 1980;77:1651–1655. [PubMed: 6103537]
55. Macefield VG, Elam M, Wallin BG. Sifat penembakan neuron simpatis postganglionik tunggal dicatat
pada subjek manusia yang terjaga. Auton Neurosci 2002;95:146–159. [PubMed: 11871781]
56. Macefield VG, Wallin BG. Perilaku pelepasan neuron simpatis tunggal yang menyuplai kelenjar
keringat manusia. Sistem Saraf J Auton 1996;61:277–286. [PubMed: 8988486]
57. MacIntyre BA, Bullard RW, Banerjee M, Elizondo R. Mekanisme peningkatan keringat ekrin dengan
pemanasan lokal. J Appl Physiol 1968;25:255–260. [PubMed: 4299370]
58. Mack GW, Cordero D, Peters J. Modulasi baroreseptor vasodilatasi kulit aktif selama latihan
dinamis pada manusia. J Appl Physiol 2001;90:1464–1473. [PubMed: 11247948]
59. McCook RD, Wurster RD, Randall WC. Respon sudomotor dan vasomotor terhadap
perubahan suhu lingkungan. J Appl Physiol 1965;20:371–378. [PubMed: 5319985]
Naskah Penulis NIH-PA

60.Mitchell JH. Kontrol saraf sirkulasi selama berolahraga. Latihan Olahraga Med Sci 1990;22:141–
154. [PubMed: 2192221]
61. Mitchell JH, Anggota Parlemen Kaufman, Iwamoto GA. Refleks pressor latihan: efek
kardiovaskularnya, mekanisme aferen, dan jalur sentral. Annu Rev Physiol 1983;45:229–242.
[PubMed: 6342515]
62. Montain SJ, Latzka WA, Sawka MN. Kontrol keringat termoregulasi diubah oleh tingkat hidrasi
dan intensitas olahraga. J Appl Physiol 1995;79:1434–1439. [PubMed: 8593998]
63. Rumah Moor VHK. Pengaruh peningkatan suhu darah karotis. Am J Fisiol 1911;28:223–
234.
64. Nadel ER, Bullard RW, Stolwojk JAJ. Pentingnya suhu kulit dalam pengaturan keringat. J Appl
Physiol 1971;31:80–87. [PubMed: 5556967]
65. Nadel ER, Mitchell JW, Saltin B, Stolwojk JAJ. Modifikasi periferal pada penggerak pusat untuk
berkeringat. J Appl Physiol 1971;31:828–833. [PubMed: 5123659]

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 11

66. Nadel ER, Pandolf KB, Roberts MF, Stolwojk JAJ. Mekanisme aklimatisasi termal terhadap olahraga dan
panas. J Appl Physiol 1974;37:515–520. [PubMed: 4414615]
67. Nakamura K, Matsumura K, Hubschle T, Nakamura Y, Hioki H, Fujiyama F, Boldogkoi Z, Konig
Naskah Penulis NIH-PA

M, Thiel HJ, Gerstberger R, Kobayashi S, Kaneko T. Identifikasi neuron premotor simpatis di daerah
raphe meduler yang memediasi demam dan fungsi termoregulasi lainnya. J Neurosci 2004;24:5370–
5380. [PubMed: 15190110]
68. Nejsum LN, Kwon TH, Jensen UB, Fumagalli O, Frokiaer J, Krane CM, Menon AG, King LS, Agre PC,
Nielsen S. Kebutuhan fungsional aquaporin-5 dalam membran plasma kelenjar keringat. Proc Nat
Acad Sci AS 2002;99:511–516. [PubMed: 11773623]
69. Nielsen B, Nielsen M. Tentang pengaturan sekresi keringat saat berolahraga. Pemindaian Acta
Physiol 1965;64:314–322. [PubMed: 5853021]
70. Nielsen S, King LS, Christensen BM, Agre P. Aquaporins dalam jaringan kompleks. II. Distribusi
subseluler pada jaringan pernapasan dan kelenjar tikus. Am J Physiol 1997;273:C1549–1561.
[PubMed: 9374640]
71. Ott I. Pusat panas di otak. J Nerv Ment Dis 1877;14:152.
72. Quigley R, Chu PY, Huang CL. Racun botulinum menghambat peningkatan hormon antidiuretik (ADH) yang
dirangsang dalam permeabilitas air tubulus pengumpul kortikal kelinci. J Anggota Biol 2005;204:109–116.
[PubMed: 16245033]
73. Quinton PM. Fisiologi sekresi keringat. Suppl Int Ginjal 1987;21:S102–108. [PubMed:
3306099]
74. Randall WC, Kimura KK. Farmakologi berkeringat. Farmakol Rev 1955;7:365–397.
Naskah Penulis NIH-PA

[PubMed: 13266514]
75. Robertshaw, D. Katekolamin dan kontrol kelenjar keringat. Dalam: Blaschko, H.; Sayers, G.; Smith,
AD., editor. Buku Pegangan Fisiologi: Endokrinologi. Bethesda, Maryland: 1975.
76. Robinson S. Pengaturan Suhu dalam Latihan. Pediatri 1963;32(SUPPL):691–702. [PubMed:
14070526]
77. Saltin B, Gagge AP. Berkeringat dan suhu tubuh saat berolahraga. Int J Biometeor 1971;15:189–
194.
78. Saltin B, Gagge AP, Stolwijk JAJ. Suhu tubuh dan keringat selama transien termal yang disebabkan oleh
olahraga. J Appl Physiol 1970;28:318–327. [PubMed: 5414764]
79. Sato K. Fisiologi, farmakologi, dan biokimia kelenjar keringat ekrin. Rev Physiol Biochem
Pharmacol 1977;79:51–131. [PubMed: 21440]
80. Sato K, Kang WH, Saga K, Sato KT. Biologi kelenjar keringat dan kelainannya. I. Fungsi kelenjar
keringat normal. J Am Acad Dermatol 1989;20:537–563. [PubMed: 2654204]
81. Sato K, Sato F. Pengaruh VIP pada sekresi keringat dan akumulasi cAMP pada kelenjar ekrin simian
terisolasi. Am J Fisiol 1987;253:R935–R941. [PubMed: 2827508]
82. Sawka MN, Gonzalez RR, Young AJ, Muza SR, Pandolf KB, Latzka WA, Dennis RC, Valeri CR.
Polisitemia dan hidrasi: efek pada termoregulasi dan volume darah selama olahraga-stres
panas. Am J Fisiol 1988;255:R456–463. [PubMed: 3414840]
Naskah Penulis NIH-PA

83. Sawka MN, AJ Muda, Francesconi RP, Muza SR, Pandolf KB. Respons termoregulasi dan darah
selama latihan pada tingkat hipohidrasi bertingkat. J Appl Physiol 1985;59:1394–1401. [PubMed:
4066570]
84. Schlereth T, Dittmar JO, Seewald B, Birklein F. Amplifikasi perifer dari keringat - peran
peptida terkait gen kalsitonin. J Fisiol 2006;576:823–832. [PubMed: 16931551]
85. Shibasaki M, Crandall CG. Pengaruh penghambatan asetilkolinesterase lokal terhadap laju keringat pada manusia. J
Appl Physiol 2001;90:757–762. [PubMed: 11181580]

86. Shibasaki M, Davis SL, Cui J, Rendah DA, Keller DM, Crandall CG. Toksin botulinum menghilangkan keringat melalui
gangguan respon kelenjar keringat terhadap asetilkolin eksogen. Br J Dermatol. 2009 dalam cetakan.

87. Shibasaki M, Kondo N, Crandall CG. Bukti stimulasi metaboreseptor berkeringat pada
manusia normotermik dan stres panas. J Fisiol 2001;534:605–611. [PubMed: 11454976]
88. Shibasaki M, Kondo N, Crandall CG. Modulasi keringat non-termoregulasi pada manusia.
Exerc Sport Sci Rev 2003;31:34–39. [PubMed: 12562168]

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 12

89. Shibasaki M, Sakai M, Oda M, Crandall CG. Modulasi mekanoreseptor otot terhadap laju keringat
selama pemulihan dari olahraga sedang. J Appl Physiol 2004;96:2115–2119. [PubMed: 14766775]
90. Shibasaki M, Secher NH, Selmer C, Kondo N, Crandall CG. Komando pusat mampu memodulasi
Naskah Penulis NIH-PA

keringat dari kulit manusia yang tidak berbulu. J Fisiol 2003;553:999–1004. [PubMed: 14555727]

91. Senyum KA, Elizondo RS, Barney CC. Respon berkeringat selama perubahan suhu
hipotalamus pada monyet rhesus. J Appl Physiol 1976;40:653–657. [PubMed: 819416]
92. Solack SD, Brengelmann GL, Freund PR. Laju keringat vs. aliran darah lengan bawah selama tekanan
negatif tubuh bagian bawah. J Appl Physiol 1985;58:1546–1552. [PubMed: 3997719]
93. Stolwijk JA, Hardy JD. Studi kalorimetri parsial tentang respons manusia terhadap transien termal. J
Appl Physiol 1966;21:967–977. [PubMed: 5912770]
94. Sugenoya J, Iwase S, Mano T, Ogawa T. Identifikasi aktivitas sudomotor pada saraf simpatis kulit
menggunakan pengeluaran keringat sebagai respon efektor. Eur J Appl Physiol 1990;61:302–308.
95. Sugenoya J, Iwase S, Mano T, Sugiyama Y, Ogawa T, Nishiyama T, Nishimura N, Kimura T. Komponen
vasodilator dalam aktivitas saraf simpatis yang diperuntukkan bagi kulit kaki punggung manusia yang sedikit
panas. J Fisiol 1998;507:603–610. [PubMed: 9518717]
96. Tainio H, Vaalasti A, Rechardt L. Distribusi saraf imunoreaktif zat P-, CGRP-, galanin- dan
ANP di kelenjar keringat manusia. Histokimia J 1987;19:375–380. [PubMed: 2444569]
97. Takamata A, Mack GW, Gillen CM, Jozsi AC, Nadel ER. Modulasi osmoregulasi keringat termal
pada manusia: efek refleks dari minum. Am J Fisiol 1995;268:R414–R422. [PubMed: 7864236]
Naskah Penulis NIH-PA

98. Takamata A, Nagashima K, Nose H, Morimoto T. Penghambatan osmoregulasi vasodilatasi kulit yang
diinduksi secara termal pada manusia yang dipanaskan secara pasif. Am J Fisiol 1997;273:R197–R204.
[PubMed: 9249550]
99. Uno H. Persarafan simpatik kelenjar keringat dan otot piloarrector kera dan manusia. J
Investasikan Dermatol 1977;69:112–120. [PubMed: 406332]
100. van Beaumont W, Bullard RW. Stimulasi latihan berkeringat selama penghentian peredaran darah. Sains
1966;152:1521–1523. [PubMed: 5934343]
101. van Beaumont W, Bullard RW. Berkeringat: responsnya yang cepat terhadap kerja otot. Sains
1963;141:643–646. [PubMed: 13995960]
102. Vissing SF, Hjortso EM. Perintah motorik pusat mengaktifkan aliran simpatik ke sirkulasi kulit
pada manusia. J Fisiol 1996;492:931–939. [PubMed: 8735003]
103. Vissing SF, Scherrer U, Victor RG. Peningkatan pelepasan simpatis ke otot rangka tetapi tidak ke kulit selama
tekanan negatif tubuh bagian bawah ringan pada manusia. J Fisiol 1994;481:233–241. [PubMed: 7853246]

104. Wallin BG, Fagius J. Aktivitas saraf simpatis perifer pada manusia yang sadar. Ann Rev Physiol
1988;50:565–576. [PubMed: 3288106]
105. Welch G, Foote KM, Hansen C, Mack GW. Penghambatan NOS nonselektif menumpulkan respons keringat
saat berolahraga di lingkungan yang hangat. J Appl Physiol 2009;106:796–803. [PubMed: 19131481]
Naskah Penulis NIH-PA

106. Wilson TE, Cui J, Crandall CG. Tidak adanya modulasi barorefleks arteri pada aktivitas simpatis kulit dan
laju keringat selama pemanasan seluruh tubuh pada manusia. J Fisiol 2001;536:615–623. [PubMed:
11600694]
107. Wilson TE, Cui J, Crandall CG. Suhu tubuh rata-rata tidak memodulasi laju keringat ekrin selama posisi
tegak. J Appl Physiol 2005;98:1207–1212. [PubMed: 15579579]
108.Wurster RD, McCook RD. Pengaruh laju perubahan suhu kulit terhadap keringat. J Appl
Physiol 1969;27:237–240. [PubMed: 5796314]
109. Wyndham CH. Fisiologi olahraga di bawah tekanan panas. Ann Rev Physiol 1973;35:193–220.
[PubMed: 4575162]
110. Yamashita Y, Ogawa T, Ohnishi N, Imamura R, Sugenoya J. Efek lokal polipeptida usus vasoaktif pada
fungsi kelenjar keringat manusia. Jpn J Fisiol 1987;37:929–936. [PubMed: 3329689]
111. Yamazaki F, Fujii N, Sone R, Ikegami H. Respon keringat dan suhu tubuh terhadap latihan sinusoidal
pada pria yang terlatih secara fisik. J Appl Physiol 1996;80:491–495. [PubMed: 8929589]

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 13

112. Yamazaki F, Sone R, Ikegami H. Respon keringat dan suhu tubuh terhadap latihan sinusoidal. J Appl
Physiol 1994;76:2541–2545. [PubMed: 7928881]
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 14
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA

Gambar 1.
Skema yang mengilustrasikan kemungkinan pengubah keringat non-termal. Dari Shibasakidkk.
Tinjauan Ilmu Olah Raga Latihan31(1): 34–39, 2003. Dicetak ulang dengan izin dari Wolters Kluwer/
Lippincott, Williams & Wilkins.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 15
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA

Gambar 2.
Laporan pertama bahwa keringat dapat disebabkan oleh faktor non-termal. Pada subjek yang
mengalami tekanan panas, yang sudah berkeringat, melakukan “kerja sangat keras”
mengakibatkan peningkatan jumlah keringat di betis dan lengan meskipun tidak ada peningkatan
suhu internal. Dari van Beaumont & Bullard,Sains,141: 643–646, 1963. Dicetak ulang dengan izin
dari AAAS.
Naskah Penulis NIH-PA

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 16
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA

Gambar 3.
Pengaruh latihan isometrik terhadap laju keringat pada subjek normotermik. Pada normotermia,
latihan isometrik meningkatkan laju keringat (SR) di tempat yang diobati dengan neostigmin tetapi
tidak di tempat kontrol. Neostigmin adalah penghambat kolinesterase dan dengan demikian
menghambat pemecahan asetilkolin. Laju keringat tetap meningkat selama iskemia pasca-
olahraga (PEI) di lokasi pengobatan neostigmin terlepas dari apakah tekanan darah arteri rata-rata
(MAP) tetap tinggi selama PEI (panel kiri) atau berkurang melalui infus bolus natrium nitroprusside
(panel kanan; lihat panah ). Data ini memberikan bukti bahwa stimulasi metaboreseptor otot dapat
meningkatkan keringat. Dari Shibasaki,dkk. Jurnal Fisiologi, 534(Pt2): 605–611, 2001. Dicetak ulang
dengan izin dari Blackwell Publishing.
Naskah Penulis NIH-PA

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.
 Shibasaki dan Crandall Halaman 17
Naskah Penulis NIH-PA
Naskah Penulis NIH-PA

Gambar 4.
Efek peningkatan osmolalitas plasma (dehidrasi sel; CDH) pada suhu inti tubuh (Tes; panel A)
Naskah Penulis NIH-PA

dan laju keringat dada lokal (SRch; panel B) pada manusia. Pada saat stres panas, ketika
osmolalitas plasma meningkat, peningkatan suhu inti tubuh lebih besar, sedangkan laju
keringat berkurang secara signifikan, bila dibandingkan dengan kondisi iso-osmotik (EH).
Perbedaan laju keringat lokal antara kondisi osmotik terutama disebabkan oleh
keterlambatan timbulnya keringat selama tekanan panas hiperosmotik. Dari Takamata, A.
dkk.,Jurnal Fisiologi Amerika268:R414 R422, 1995. Dicetak ulang dengan izin dari American
Physiological Society.

Biosci Depan (Schol Ed). Naskah penulis; tersedia di PMC 2011 1 Januari.