843700

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

mengulas artikel2019
SMO0010.1177/2050312119843700SAGE Obat TerbukaBraunthal dan Brateanu

Kedokteran Terbuka SAGE

Makalah Tinjauan

Kedokteran Terbuka SAGE

Hipertensi dalam kehamilan:

Jilid 7: 1–15
© Penulis 2019 Pedoman
penggunaan kembali artikel:

Patofisiologi dan pengobatan httpD

sagepub.com/journals-permissions
s:HAI 0/51
//dSayaHai:saya1.Hai0r.g1/107.171/27750 1844337700
203321121998

journals.sagepub.com/home/smo

Stephanie Braunthal dan Andrei Brateanu

Abstrak
Gangguan hipertensi kehamilan, istilah umum yang mencakup hipertensi yang sudah ada sebelumnya dan hipertensi gestasional,
preeklampsia, dan eklampsia, mempersulit hingga 10% kehamilan dan merupakan penyebab signifikan morbiditas dan mortalitas
ibu dan perinatal. Terlepas dari perbedaan pedoman, tampaknya terdapat konsensus bahwa hipertensi berat dan hipertensi tidak
berat dengan bukti kerusakan organ akhir perlu dikontrol; namun kisaran target ideal di bawah 160/110mmHg tetap menjadi
sumber perdebatan. Ulasan ini menguraikan definisi, patofisiologi, tujuan terapi, dan agen pengobatan yang digunakan dalam
gangguan hipertensi kehamilan.

Kata kunci
Hipertensi, kehamilan, hipertensi gestasional

Tanggal diterima: 21 Januari 2019; diterima: 22 Maret 2019

pengantar •• Hipertensi berat.SBP⩾160mmHg dan/atau DBP ⩾110mmHg.

Prevalensi hipertensi pada wanita usia subur diperkirakan 7,7%.
1Gangguan hipertensi kehamilan, istilah umum yang mencakup
hipertensi yang sudah ada sebelumnya dan hipertensi
gestasional, preeklampsia, dan eklampsia, mempersulit hingga
10% kehamilan dan merupakan penyebab signifikan morbiditas
dan mortalitas ibu dan perinatal.2Istilah, tujuan terapi, dan agen
pengobatan telah lama diperdebatkan dan tetap kontroversial.
Kami bertujuan untuk meninjau patofisiologi dan pengobatan
gangguan hipertensi kehamilan.
Terminologi
Definisi hipertensi dalam kehamilan tidak selalu dibakukan,
tetapi mengikuti rekomendasi “Kelompok Kerja Program
Pendidikan Tekanan Darah Tinggi Nasional tentang Tekanan
Darah Tinggi dalam Kehamilan” saat ini adalah tekanan
darah sistolik (SBP).⩾140mmHg dan/atau tekanan darah
diastolik (DBP)⩾90mmHg (Tabel 1).11Diagnosis umumnya
memerlukan dua pengukuran terpisah.12Tingkat keparahan
hipertensi adalah sebagai berikut:
14Hipertensi berat dalam kehamilan memiliki ambang batas
yang lebih rendah daripada orang dewasa yang tidak hamil
karena wanita hamil diketahui dapat mengalami hipertensi
ensefalopati pada tekanan darah rendah.15
Sebagai catatan, American College of Obstetricians and
Gynecologists (ACOG) mengakui rekomendasi yang baru dirilis3,12
bahwa definisi hipertensinya bertentangan dengan kriteria
diagnostik yang baru saja diubah dari American College of
Cardiology (ACC) dan American Heart Association (AHA) (hipertensi
tahap I 130–139 / 80–89mmHg; tahap 2⩾140/90mmHg),16tetapi
belum mendefinisikan kembali kriteria diagnostik mereka.12Baik
European Society of Cardiology (ESC) dan Hypertension Canada,
yang gugus tugasnya juga menerbitkan pedoman untuk
pengelolaan penyakit kardiovaskular selama kehamilan sejak
rekomendasi AHA/ACC berubah pada tahun 2017, juga tidak
mengubah kriteria diagnostiknya.4,5
Gangguan hipertensi khusus kehamilan diberi nama
berdasarkan konteks di mana hipertensi pertama kali
diidentifikasi (Tabel 1). Diterima di seluruh pedoman
internasional adalah empat kategori berikut:3–10

• • Hipertensi tidak berat.Setiap nilai antara SBP 140–
159mmHg dan DBP 90–109mmHg. Terkadang
kategori ini secara keseluruhan disebut "ringan", atau
lebih lanjut dipecah menjadi ringan (140–149/90–
99mmHg) dan sedang (150–159/100–109mmHg).13
Departemen Penyakit Dalam, Klinik Cleveland, Cleveland, OH, AS
Penulis yang sesuai:
Andrei Brateanu, Departemen Penyakit Dalam, Klinik Cleveland,
NA10, 9500 Euclid, Cleveland, OH 44195, AS.
Email: abratean@ccf.org

Creative Commons Non Commercial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons Attribution-
NonCommercial 4.0 (http://www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan non-komersial menggunakan,
reproduksi dan pendistribusian karya tanpa izin lebih lanjut asalkan karya asli dikaitkan sebagaimana ditentukan pada halaman SAGE dan Akses
Terbuka (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
 2

Tabel 1.Kategori hipertensi dalam kehamilan.

Perguruan Tinggi Amerika Hipertensi Kanada4 Masyarakat Eropa dari Perhimpunan Ahli Obstetri Masyarakat Internasional Perkumpulan Kebidanan Perguruan Tinggi Kerajaan

dari Dokter Obstetri 2018 Kardiologi (ESC)5 dan Ginekologi Kanada untuk Studi Kedokteran Australia Dokter kandungan dan
dan Ginekolog 2018 (SOGC)6 Hipertensi di dan Selandia Baru Ginekolog
(ACOG)3 2014 Kehamilan (ISSHP)7,8 (SOMANZ)9 (RCOG)10
2019 2018 2014 2011

Kategori Hipertensi Kronis Hipertensi kronis Hipertensi yang sudah ada Sudah ada sebelumnya (kronis) Hipertensi kronis Preeklamsia - eklampsia Hipertensi kronis
Preeklampsia-eklamsia Hipertensi Gestasional sebelumnya Hipertensi hipertensi - Penting Gestasional Gestasional
Hipertensi kronis Preeklampsia gestasional Preeklampsia - Dengan kondisi komorbid - Sekunder hipertensi hipertensi
dengan ditumpangkan (termasuk tidak parah Hipertensi yang sudah ada - Dengan bukti preeklampsia Hipertensi jas putih Hipertensi kronis Preeklampsia
preeklampsia preeklampsia, berat sebelumnya plus ditumpangkan Hipertensi gestasional Hipertensi bertopeng - Penting Preeklampsia berat
Gestasional preeklamsia, HELLP hipertensi gestasional - Dengan kondisi komorbid Hipertensi gestasional - Sekunder Eklampsia
hipertensi sindrom, eklampsia) dengan proteinuria - Dengan bukti preeklamsia Gestasional sementara Jubah putih BANTUAN

Hipertensi yang tidak dapat Preeklampsia hipertensi Preeklampsia

diklasifikasikan secara antenatal Efek hipertensi lainnya Preeklampsia – de novo ditumpangkan pada
- Efek hipertensi sementara atau ditumpangkan hipertensi kronis
- Efek hipertensi jas putih hipertensi kronis
- Efek hipertensi bertopeng
Definisi Hipertensi: Hipertensi: Hipertensi: Hipertensi: Hipertensi: Hipertensi: Hipertensi:
SBP⩾140 mmHg dan/atau BP⩾140/90 mmHg SBP⩾140 mmHg dan/atau SBP⩾140 mmHg dan/atau DBP⩾90 SBP⩾140 mmHg dan/atau SBP⩾140 mmHg dan/ SBP⩾140 mmHg dan/atau
DBP⩾90 mmHg, diukur Parah: DBP⩾90 mmHg mmHg, diukur setidaknya 15 menit DBP⩾90 mmHg, atau DBP⩾90 mmHg DBP⩾90 mmHg Ringan:
setidaknya 4 jam terpisah BP⩾160/110 mmHg Ringan: terpisah dikonfirmasi selama diukur beberapa
BP 140–159/90–109 Berat: beberapa jam jam terpisah BP 140–149/90–99
Berat: mmHg SBP⩾160 mmHg dan/atau Berat: Berat: mmHg
SBP⩾160 mmHg dan/atau Berat: DBP⩾110 mmHg SBP⩾160 mmHg dan/atau DBP SBP⩾160 mmHg atau Sedang:
DBP⩾110 mmHg, diukur SBP⩾160 mmHg atau ⩾110 mmHg, dikonfirmasi DBP⩾110 mmHg BP 150–159/100–109
setidaknya 4 jam terpisah DBP⩾110 mmHg dalam 15 menit mmHg
Muncul: Berat:
SBP⩾170 mmHg atau SBP⩾160/110 mmHg
DBP⩾110 mmHg

BP: tekanan darah; SBP: tekanan darah sistolik; DBP: tekanan darah diastolik; HELLP: hemolisis, peningkatan enzim hati, jumlah trombosit rendah.
Kedokteran Terbuka SAGE
Braunthal dan Brateanu
•• Hipertensi kronis / sudah ada sebelumnya.Hipertensi
ditemukan sebelum konsepsi atau sebelum usia kehamilan
20 minggu.
•• Hipertensi gestasional.Hipertensi yang muncul de novo
setelah usia kehamilan 20 minggu dan menjadi normal
setelah kehamilan.
•• Preeklampsia-eklampsia.Hipertensi de novo setelah usia
kehamilan 20 minggu disertai dengan setidaknya salah satu
dari berikut ini:
|| Proteinuria;
|| Gambaran lain dari disfungsi organ ibu, termasuk
cedera ginjal akut (kreatinin⩾90µmol/L; 1mg/dL),
keterlibatan hati (peningkatan alanine
aminotransferase atau aspartate aminotransferase
> 40IU/L) dengan atau tanpa nyeri perut kuadran
kanan atas atau epigastrium, komplikasi neurologis
(seperti eklampsia, perubahan status mental,
kebutaan, stroke, klonus, sakit kepala parah, dan
skotomata visual persisten), dan komplikasi
hematologi (penurunan jumlah trombosit < 150.000/
μL, koagulasi intravaskular diseminata, hemolisis);
|| Disfungsi uteroplasenta (seperti pertumbuhan janin
restriksi, analisis bentuk gelombang Doppler arteri
umbilikalis abnormal, atau lahir mati).
•• Hipertensi kronis / yang sudah ada sebelumnya dengan preeklampsia-
eklampsia yang dilapiskan.Hipertensi kronis seperti yang didefinisikan
di atas, yang menimbulkan tanda dan gejala preeklampsia atau
eklampsia setelah usia kehamilan 20 minggu.
ESC menunjukkan bahwa hipertensi gestasional harus sembuh
dalam 42 hari pascapersalinan, yang merupakan masa nifas, dan
bahwa hipertensi yang sudah ada sebelumnya tetap ada setelah
periode ini;5namun, banyak peneliti mendukung konsep bahwa
hipertensi kehamilan dapat disebut hipertensi kronis jika bertahan
lebih dari 12 minggu setelah melahirkan.17,18
ESC juga termasuk kategori "hipertensi yang tidak dapat
diklasifikasikan secara antenatal" seperti yang muncul sebelum
20 minggu, tetapi belum dievaluasi setelah 42 hari
pascapersalinan untuk klasifikasi akhir.5Ada beberapa
perbedaan lain di seluruh pedoman juga. Beberapa masyarakat
termasuk "Hipertensi Jas Putih"6–9dan gangguan spektrum
preeklampsia spesifik (misalnya eklampsia dan hemolisis,
peningkatan enzim hati, jumlah trombosit yang rendah (HELLP)).
4,10Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada juga
mencirikan hipertensi kronis dan gestasional mereka sebagai
"dengan" atau "tanpa penyakit penyerta".6
Seperti disebutkan sebelumnya, masih ada perbedaan
terminologi dan definisi di seluruh pedoman internasional.3–10
Hipertensi sendiri telah didefinisikan selama bertahun-tahun
dengan pembacaan diastolik atau sistolik saja, serta perubahan
tekanan selama kehamilan.19Batasan untuk apa yang dianggap
sebagai hipertensi berat berbeda. Semantik memiliki implikasi
klinis, dan tinjauan sistematis seringkali harus membandingkan
studi atau populasi, yang disimpulkan sebagai
3
sama, bukan standar.20The International Society of the Study
of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) mengidentifikasi hal
ini sebagai salah satu faktor kontroversi seputar
pengobatan hipertensi selama kehamilan dan menunjuk
sebuah komite untuk mengatasinya mulai tahun 1998.21
Meninjau berbagai pedoman internasional, definisi lebih dibakukan;
namun, masih ada perbedaan dalam interval sphygmomanometer
yang mendefinisikan hipertensi, definisi proteinuria yang tepat,
istilah yang digunakan untuk mengkarakterisasi tekanan darah
dalam rentang yang tidak parah, dan bahkan terminologi yang
digunakan untuk mengklasifikasikan gangguan hipertensi itu
sendiri.3–10Semua ini mencerminkan bahwa pemahaman tentang
gangguan hipertensi pada kehamilan tetap cair dan penelitian lebih
lanjut diperlukan sebelum konsensus universal tercapai tentang cara
mengobati gangguan ini.
Salah satu aspek penting dalam mendiagnosis dan mengelola
hipertensi pada kehamilan adalah mengesampingkan penyebab
sekunder. Ini dapat menambah morbiditas dan mortalitas ibu dan
janin. Data dari Sampel Rawat Inap Nasional (NIS) dari rawat inap
untuk melahirkan antara tahun 1995 dan 2008 menunjukkan bahwa
pasien dengan hipertensi kronis (1,15% dari populasi sampel), 11,2%
memiliki penyebab sekunder. Hipertensi sekunder memiliki peluang
yang lebih tinggi untuk hasil ibu dan janin yang merugikan bila
dibandingkan dengan hipertensi esensial (rasio odds (OR), 11,92 vs
10,18 untuk preeklampsia, 51,07 vs 13,14 untuk gagal ginjal akut,
4,36 vs 2,89 untuk persalinan spontan <37 minggu).22Contoh bentuk
hipertensi sekunder adalah penyakit ginjal kronis (penyebab paling
umum), hiperaldosteronisme, penyakit renovaskular, apnea tidur
obstruktif, sindrom Cushing, feokromositoma, penyakit tiroid,
penyakit reumatologi (misalnya skleroderma atau penyakit jaringan
ikat campuran), dan koarktasio aorta. ; kurangnya pemahaman
tentang cara mendiagnosa dan mengobati kondisi ini selama
kehamilan dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang
lebih tinggi.23Sementara diagnosis dan pengobatan dari masing-
masing penyebab individual ini berada di luar cakupan artikel ini,
perlu dicatat bahwa banyak gangguan memiliki gambaran yang
tumpang tindih dengan preeklampsia. Gangguan hormonal
seringkali memiliki ambang diagnosis yang berbeda pada pasien
hamil, dan jika diindikasikan, intervensi bedah seringkali perlu
direncanakan di sekitar usia kehamilan.23
Fisiologi kardiovaskular
Perubahan hormonal kehamilan menginduksi adaptasi
yang signifikan dalam fisiologi kardiovaskular ibu.24
Dimulai pada awal trimester pertama, terjadi lonjakan estrogen,
progesteron, dan relaksin (hormon yang, seperti progesteron, memediasi
pelepasan oksida nitrat), menyebabkan vasodilatasi sistemik.25–27
Bersamaan dengan itu, sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
ditambah untuk menimbulkan retensi garam dan air, yang menyebabkan
perluasan volume plasma.28Hal ini, dikombinasikan dengan peningkatan
massa dinding ventrikel, menyebabkan peningkatan volume sekuncup.29
Ekspansi volume darah plasma juga menghasilkan anemia fisiologis,
seiring dengan peningkatan kecepatan
4 Kedokteran Terbuka SAGE
lebih cepat daripada peningkatan massa sel darah merah.30Untuk
mengkompensasi vasodilatasi sistemik dan anemia fisiologis yang
disebutkan di atas, denyut jantung meningkat.29Kombinasi
peningkatan volume sekuncup dan takikardia menyebabkan
peningkatan curah jantung selama kehamilan, yang
mengkompensasi penurunan resistensi vaskular untuk
mempertahankan tekanan darah pada tingkat yang cukup tinggi
untuk perfusi ibu dan plasenta.29Sebuah meta-analisis dari 39
penelitian (1479 wanita) meninjau data curah jantung untuk
kehamilan tunggal yang sehat menunjukkan bahwa peningkatan
rata-rata curah jantung, detak jantung, dan volume sekuncup adalah
31%, 24%, dan 13% dari nilai tidak hamil pada tingkat mereka.
puncak, sementara resistensi vaskular sistemik pada titik nadirnya
adalah 30% di bawah pasien yang tidak hamil.31Puncak untuk curah
jantung dan detak jantung, serta titik nadir untuk resistensi vaskular
sistemik, terjadi di awal trimester ketiga, sedangkan puncak volume
sekuncup adalah di awal trimester kedua, dengan kecenderungan
menuju nilai pra-kehamilan karena semakin mendekati ketentuan.31
Seperti yang diharapkan, karena kompensasi curah jantung yang
tidak lengkap untuk jumlah perfusi vasodilatasi sistemik,29tekanan
darah arteri rata-rata umumnya lebih rendah dari tekanan sebelum
hamil, dengan titik nadir rata-rata 8mmHg (9%) di bawah garis dasar
selama trimester kedua.31Dengan demikian, masuk akal bahwa
wanita dengan prakonsepsi hipertensi mungkin secara alami keluar
dari kisaran pengobatan yang diindikasikan selama kehamilan.
Patofisiologi Hipertensi
Setiap gangguan hipertensi dalam kehamilan dapat menyebabkan
preeklampsia. Ini terjadi pada hingga 35% wanita dengan hipertensi
gestasional32dan hingga 25% dari mereka dengan hipertensi kronis.
17,33Patofisiologi yang mendasari terjadinya transisi ini, atau
superposisi dari, preeklampsia tidak dipahami dengan baik; namun,
diduga terkait dengan mekanisme penurunan perfusi plasenta yang
menginduksi disfungsi endotel vaskular sistemik.34Ini muncul karena
invasi sitotrofoblas yang kurang efektif dari arteri spiral uterus.35
Hipoksia plasenta yang dihasilkan menginduksi rangkaian kejadian
inflamasi, mengganggu keseimbangan faktor angiogenik, dan
menginduksi agregasi trombosit, yang semuanya menghasilkan
disfungsi endotel yang bermanifestasi secara klinis sebagai sindrom
preeklampsia.35,36Ketidakseimbangan angiogenik yang terkait
dengan perkembangan preeklamsia termasuk penurunan
konsentrasi faktor angiogenik seperti faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF) dan faktor pertumbuhan plasenta (PIGF) dan
peningkatan konsentrasi antagonisnya, tirosin kinase 1 (sFlt- 1).37,38
Menghambat pengikatan VEGF dan PIGF ke reseptornya
merupakan faktor dalam pengurangan sintesis oksida nitrat,
faktor penting dalam remodeling vaskular dan vasodilatasi,
yang mungkin dapat memperbaiki iskemia plasenta.39Earlyonset
preeclampsia (EOPE), terjadi sebelum 34 minggu kehamilan,
diperkirakan terutama disebabkan oleh stres sinsitiotrofoblas
yang menyebabkan plasentasi buruk, sedangkan lateonset
preeclampsia (LOPE), terjadi pada atau setelah 34 minggu,
dipahami sebagai sekunder dari plasenta yang tumbuh melebihi
sirkulasinya sendiri.40Perlu disebutkan bahwa EOPE lebih sering
dikaitkan dengan hambatan pertumbuhan janin daripada LOPE,
karena durasi disfungsi plasenta yang lebih lama.29
Selama periode postpartum, hingga 27,5% wanita dapat
mengalami hipertensi de novo. Hal ini disebabkan beberapa
faktor, termasuk mobilisasi cairan dari ruang interstitial ke
intravaskular, pemberian cairan dan agen vasoaktif.
Pergeseran cairan meningkatkan volume sekuncup dan
curah jantung hingga 80%, diikuti oleh mekanisme
kompensasi diuresis dan vasodilatasi, yang melunakkan
peningkatan tekanan darah.35
Patofisiologi hipertensi pada kehamilan menjadi
sangat relevan ketika meninjau keadaan terapi
tambahan saat ini untuk antihipertensi yang dapat
membantu mencegah preeklampsia.
Menargetkan tekanan darah
Tidak ada perdebatan bahwa tekanan darah perlu dikontrol hingga
kurang dari 160/110mmHg.3–10Seperti disebutkan sebelumnya,
wanita hamil berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi sistem saraf
pusat akibat hipertensi dibandingkan wanita yang tidak hamil.15dan
studi cross-sectional terhadap lebih dari 81 juta kehamilan rawat
inap menemukan bahwa gangguan hipertensi dalam kehamilan
meningkatkan risiko stroke 5,2 kali lipat.41Selain itu, analisis
subkelompok dari Control of Hypertension in Pregnancy Study
(CHIPS) menegaskan bahwa hipertensi berat dikaitkan dengan
tingkat kematian ibu yang lebih tinggi, keguguran atau perawatan
neonatal tingkat tinggi selama> 48 jam, usia kecil untuk kehamilan
(SGA), persalinan prematur, dan berbagai hasil kebidanan yang
buruk lainnya dibandingkan dengan hipertensi yang tidak parah. Ini
terlepas dari status preeklampsia.42
Seberapa agresif pengobatan hipertensi non-berat masih
kontroversial. Hal ini terbukti saat meninjau berbagai pedoman,
mulai dari merekomendasikan pengobatan untuk semua wanita
dengan tekanan darah⩾140/90mmHg4untuk membiarkan tekanan
darah berjalan setinggi 160 / 110mmHg sebelum diobati.3,12
Pedoman Inggris dan Buletin ACOG mendukung penargetan
tekanan diastolik di atas 80mmHg untuk mempertahankan aliran
darah uteroplasenta.3,10Banyak yang mendukung kontrol yang lebih
ketat pada pasien dengan bukti kerusakan organ akhir, meskipun
tidak ada konsensus mengenai seberapa ketat seharusnya.3,5,6,8,10
Perbedaannya disebabkan oleh kurangnya data yang secara jelas
menggambarkan manfaat dan risiko berbagai tingkat pengendalian
tekanan darah. Tinjauan sistematis Cochrane terbaru tentang obat
antihipertensi untuk hipertensi ringan hingga sedang selama kehamilan
menganalisis 31 uji coba (3485 wanita) membandingkan antihipertensi
yang berbeda dengan plasebo atau tanpa pengobatan, dan 29 uji coba
(2774 wanita) membandingkan satu antihipertensi dengan antihipertensi
lainnya. Disimpulkan bahwa penggunaan antihipertensi mengurangi
separuh jumlah wanita yang mengalami hipertensi berat dan memiliki
efek minimal, jika ada, pada kematian bayi setiap saat hingga 28 hari
pertama, perkembangan preeklampsia, kelahiran prematur (<37
minggu), atau
Braunthal dan Brateanu
SGA. Tidak ada cukup data tentang efek pada hasil ibu.
Sayangnya, sebagian besar penelitian itu kecil; ada variasi dalam
definisi hipertensi ringan, sedang, dan berat; ada heterogenitas
dalam hal apakah penelitian merekrut peserta dengan
hipertensi kronis, gestasional, proteinurik, dan non-proteinurik;
SGA didefinisikan secara berbeda di seluruh protokol.20Meta-
analisis lain yang mengelompokkan hipertensi proteinurik dan
hipertensi kronis juga tidak dapat menemukan perbedaan yang
signifikan dalam hasil ibu-janin ketika kontrol lebih ketat dan
menemukan keterbatasan penelitian yang serupa dengan
tinjauan Cochrane yang disebutkan di atas.43,44Selain itu, sulit
untuk mengekstrapolasi data ke praktik modern, karena 45%
peserta yang diteliti menerima agen yang tidak lagi digunakan
secara rutin untuk mengelola gangguan hipertensi dalam
kehamilan (misalnya atenolol, acebutolol, oxprenolol, pindolol,
bendroflumethiazide, hydrochlorothiazide, ketanserin). Selain
itu, beta-blocker bukan lagi agen lini pertama untuk mengobati
hipertensi di luar kehamilan, dan dosis bendroflumethiazide
yang digunakan dalam studi yang disertakan lebih tinggi (5–
10mg setiap hari) daripada dosis 2,5mg yang digunakan saat ini.
44
CHIPS, percobaan internasional acak terkontrol, terbuka,
multicenter, dirancang untuk mencegah defisit dari penelitian
sebelumnya. Studi ini mengacak sekitar 1000 wanita dengan
hipertensi nonproteinurik, yang sudah ada sebelumnya, atau
hipertensi gestasional (didefinisikan sebagai DBP 90-105 mmHg atau
85-105 mmHg jika menggunakan obat antihipertensi) menjadi
"kontrol kurang ketat" versus "kontrol ketat" (target DBP 100 mmHg
vs 85 mmHg, masing-masing). Komposit hasil primer (keguguran
atau perawatan neonatal tingkat tinggi selama lebih dari 48 jam
selama 28 hari pertama) dan hasil sekunder (komplikasi ibu yang
serius dalam 6 minggu pertama pascapersalinan) serupa di kedua
lengan. Satu-satunya temuan yang signifikan adalah bahwa
hipertensi berat berkembang lebih banyak pada kelompok "kontrol
kurang ketat" dibandingkan pada kelompok "kontrol ketat".45Para
ahli terus berkonflik tentang bagaimana menerapkan temuan ini,
meskipun dua analisis subkelompok menunjukkan bahwa ada
manfaat maternal dan perinatal untuk mencegah hipertensi berat.
42,46
Proyek Hipertensi dan Kehamilan Kronis (CHAP), uji coba
terkontrol acak multisenter yang lebih besar, saat ini sedang
berlangsung di Amerika Serikat. Studi ini merekrut wanita hamil
dengan hipertensi kronis yang tidak diobati atau monoterapi,
dengan tekanan darah berkisar antara 140–159/90–104mmHg.
Pasien diacak ke kelompok "terapi antihipertensi" untuk mengontrol
tekanan darah mereka hingga <140/90mmHg, atau kelompok
"tanpa terapi antihipertensi atau dosis rendah", dengan tujuan
mempertahankan tekanan darah <160/105mmHg; antihipertensi
hanya diberikan dalam dosis yang cukup kecil untuk
mempertahankan tekanan tepat di bawah ambang batas ini. Hasil
utama akan menjadi hasil perinatal gabungan yang merugikan
hingga 2 minggu pascapersalinan (kematian janin dan bayi baru
lahir, preeklampsia dengan gambaran yang parah, solusio plasenta,
dan persalinan prematur < 35 minggu kehamilan) dan SGA (<10
persentil berat lahir). Itu
5
uji coba diharapkan merekrut 4700 peserta, yang hampir lima
kali lipat dari CHIPS.47Mengingat hampir 75% peserta yang
termasuk dalam analisis CHIPS memiliki hipertensi kronis,45hasil
CHAP kemungkinan akan dapat menguatkan atau menentang
hasil CHIPS, meskipun desain penelitiannya tidak identik. Jika
kelompok pengobatan CHAP akhirnya terbukti tidak inferior,
atau bahkan bermanfaat, kemungkinan akan ada analisis tindak
lanjut mengenai keamanan dan manfaat pengendalian tekanan
darah pada kehamilan pada tekanan rendah yang ditentukan
dalam AHA/ACC 2017 yang diperbarui. pedoman kontrol
tekanan darah.
Pemantauan tekanan darah di rumah
Diagnosis hipertensi pada kehamilan memerlukan pemantauan yang
lebih ketat, terutama jika didiagnosis setelah usia kehamilan 20
minggu.3,12Pencatatan tekanan darah di rumah sedang diperiksa
sebagai sarana untuk meningkatkan pemantauan selama periode ini
dan mendeteksi hipertensi jas putih, hipertensi bertopeng, dan
hipertensi berkelanjutan. Peran pertama pemantauan tekanan darah
di rumah adalah untuk memastikan diagnosis hipertensi. Sementara
prevalensi pasti hipertensi jas putih, peningkatan tekanan darah di
kantor yang tidak ada di rumah, tidak diketahui, ACOG
merekomendasikan pemantauan tekanan darah rawat jalan untuk
pasien yang dicurigai.12Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
tarifnya tidak signifikan. Sebuah studi observasi prospektif
menemukan bahwa 32% dari 155 peserta yang didiagnosis dengan
hipertensi kronis setelah pembuahan memiliki hipertensi jas putih
yang dikonfirmasi dengan pemantauan tekanan darah rawat jalan
24 jam.48Studi lain menemukan bahwa sekitar 60% dari 60 pasien
yang didiagnosis hipertensi di kantor selama trimester kedua
mengalami hipertensi jas putih.49Satu studi menggunakan
pemantauan tekanan darah rawat jalan pada 121 pasien yang
didiagnosis dengan hipertensi gestasional atau preeklampsia
menunjukkan bahwa prevalensi efek jas putih secara signifikan lebih
rendah, dengan kurang dari 5% dari pasien ini memiliki hipertensi
jas putih sistolik atau diastolik.50Selain itu, pemantauan tekanan
darah di rumah dapat mengidentifikasi hipertensi bertopeng, ketika
tekanan darah normal di klinik tetapi meningkat di rumah. Tinjauan
sistematis dan meta-analisis data pasien individu menemukan
hipertensi bertopeng pada 3,2%, 1,6%, 2,9%, dan 5,7% pasien
pemantauan mandiri pada usia kehamilan 5–14, 15–22, 23–32, dan
33–42 minggu, masing-masing.51Peran kedua pemantauan tekanan
darah adalah meningkatkan kenyamanan bagi pasien yang
membutuhkan pemantauan ekstra. Satu studi kasus-kontrol dari 166
wanita hipertensi hamil menemukan bahwa mereka yang
menggunakan pemantauan tekanan darah di rumah memiliki lebih
sedikit kunjungan rawat jalan daripada mereka yang tidak, tanpa
perubahan hasil.52Bagi mereka yang berisiko mengalami hasil
perinatal yang merugikan, pemantauan tekanan darah di rumah
dapat berperan dalam diagnosis dini gangguan hipertensi
kehamilan. Dalam satu studi kohort prospektif, 200 wanita hamil
dengan faktor risiko preeklampsia diminta untuk melakukan dua
pembacaan tekanan darah dua kali sehari tiga
6 Kedokteran Terbuka SAGE
kali per minggu. Dari mereka yang memantau sendiri (74% patuh hingga
usia kehamilan 20 minggu dan 66% hingga usia kehamilan 36 minggu),
23 didiagnosis dengan hipertensi gestasional atau preeklampsia, dan 9
dari pasien tersebut mengalami peningkatan tekanan darah di rumah
sebelum mereka ditemukan dengan peningkatan tekanan darah.
pembacaan tekanan darah di klinik.53Akhirnya, pemantauan tekanan
darah rawat jalan mungkin memprediksi hambatan pertumbuhan janin
lebih baik daripada pembacaan di kantor.54
Penting untuk dicatat bahwa sementara pemantauan tekanan darah
di rumah mungkin penting, pembacaan harus divalidasi dengan
sphygmomanometer kantor. Tinjauan sistematis tentang keakuratan
perangkat tekanan darah pada kehamilan mencatat bahwa hanya
beberapa perangkat pemantauan rawat jalan yang lulus protokol validasi.
55Studi lain yang membandingkan tekanan darah berturut-turut dengan
manset tekanan darah otomatis yang divalidasi dan tidak divalidasi
dengan pembacaan sphygmomanometer pada 127 pasien hamil
menunjukkan bahwa 69% pembacaan sistolik dan 77% diastolik berada
dalam 5mmHg dari standar manual mereka dan merekomendasikan agar
pasien memvalidasi monitor rumah mereka. di kantor sebelum
digunakan di rumah.56
Pengobatan pilihan—
hipertensi berat
Secara historis, berbagai agen telah digunakan untuk menurunkan
tekanan darah secara akut, termasuk hidralazin, berbagai
penghambat saluran kalsium, metildopa, diazoksida, prostasiklin,
ketanserin urapidil, prazosin, isosorbid, dan bahkan magnesium
sulfat.57Paling umum digunakan dalam beberapa tahun terakhir
adalah hydralazine intravena, labetalol intravena, dan penghambat
saluran kalsium (khususnya nifedipin oral kerja singkat; Tabel 2).58
Hydralazine mungkin tidak disukai, karena dua meta-analisis, satu
termasuk 35 studi (3573 wanita) dan satu lagi dengan 21 percobaan (893
wanita), telah menunjukkan bahwa wanita hamil yang menggunakan
penghambat saluran kalsium lebih kecil kemungkinannya untuk memiliki
tekanan darah tinggi yang persisten ketika dibandingkan dengan mereka
yang diobati dengan hidralazin.57,59Satu ulasan juga menyarankan bahwa
hydralazine dikaitkan dengan peningkatan keseluruhan dalam hipotensi
ibu yang merugikan, operasi caesar, solusio plasenta, oliguria, dan lebih
banyak efek buruk pada detak jantung janin dan skor Apgar 1 menit yang
rendah dibandingkan dengan obat antihipertensi lainnya.59Upaya telah
dilakukan untuk membandingkan nifedipin oral dengan labetalol IV,
tetapi meta-analisis terbaru dari tujuh penelitian (363 pasangan ibu-bayi)
hanya menemukan penurunan yang signifikan secara statistik dalam
laporan efek samping ibu pada mereka yang diobati dengan nifedipin
(risiko relatif (RR). ), 0,57; interval kepercayaan (CI) 95%, 0,35–0,94); tidak
ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengendalian
hipertensi persisten, morbiditas atau mortalitas ibu, atau hasil janin dan
neonatal.58Dengan demikian, ketiga agen tersebut terus
direkomendasikan oleh pedoman internasional,3–7,9,10dan ACOG saat ini
telah menyarankan protokol untuk ketiga agen dalam buletin praktik
2019 mereka (Tabel 3).3Perlu disebutkan bahwa percobaan triple-blinded,
terkontrol plasebo, pada populasi kecil (34 pasien) yang didiagnosis
dengan preeklamsia berat dan
diobati dengan magnesium sulfat, membandingkan nifedipin sublingual
dengan nitrogliserin intravena. Studi ini menunjukkan respon hipotensi yang
lebih besar dan lebih cepat, dengan variabilitas yang lebih sedikit pada
kelompok nitrogliserin, dan tidak ada perubahan yang signifikan pada detak
jantung janin sebagai respon terhadap terapi vasodilator, dengan efek
samping janin-ibu perinatal yang serupa pada kedua kelompok.60
Hipertensi berat pada kehamilan tanpa komplikasi organ
akhir dianggap, seperti pada keadaan tidak hamil, sebagai
"urgensi" medis. Tekanan darah perlu diturunkan hingga
kurang dari 160/110mmHg, dengan penurunan awal kurang
dari 25% pada jam pertama pengobatan, dan penurunan yang
lebih bertahap pada jam-jam berikutnya. Pengurangan yang
lebih kuat dapat menempatkan janin pada risiko perfusi yang
kurang, mengingat unit fetoplasenta tidak dapat melakukan
autoregulasi aliran darah. Sebaliknya, hipertensi berat yang
terkait dengan komplikasi organ akhir seperti edema paru atau
cedera ginjal akut dianggap sebagai "darurat" dan tekanan
darah perlu diturunkan lebih cepat.32
Tidak ada cukup bukti untuk mendukung target tekanan darah
spesifik pada wanita dengan preeklampsia dan komplikasi
serebrovaskular atau ginjal. Tingkat hipertensi untuk memulai terapi
adalah subjek dari banyak kontroversi. Sebagian besar pedoman
merekomendasikan memulai terapi pada tingkat tekanan darah di
atas 150/100mmHg, sementara yang lain merekomendasikan
pengobatan hanya untuk tekanan darah di atas 160/110mmHg.3,6,10
Kegagalan untuk merawat SBP secara intensif dikaitkan dengan
kematian ibu akibat perdarahan otak dan diseksi aorta.61
Namun, risiko underperfusion plasenta merupakan perhatian nyata,
terutama dengan tingkat di bawah 110/80 dan penurunan tekanan
darah tersebut harus dihindari.
Pada preeklamsia yang berhubungan dengan edema paru, ESC
merekomendasikan penggunaan nitrogliserin yang diberikan sebagai
infus intravena.62Tekanan darah harus diturunkan dengan kecepatan
sekitar 30mmHg selama 3-5 menit, diikuti dengan kecepatan yang lebih
lambat hingga target tekanan darah sekitar 140/90mmHg.63
Perawatan postpartum wanita dengan preeklampsia
meliputi pemantauan ketat tekanan darah dan kondisi klinis.
Obat sebelumnya harus dilanjutkan ketika tekanan darah
meningkat dan ditarik perlahan selama beberapa hari ketika
tekanan darah menjadi normal. Obat tekanan darah
mungkin perlu dihentikan jika BP <110/70mmHg atau pasien
menunjukkan gejala.8
•• Tindakan tambahan untuk pengobatan hipertensi berat
pada preeklampsia.
Pada pasien dengan preeklampsia dengan gambaran berat
(misalnya hipertensi berat dan proteinuria atau hipertensi dan
komplikasi neurologis), atau eklampsia, dianjurkan magnesium
sulfat diberikan untuk profilaksis kejang.3Ukuran ini ditetapkan
oleh Magpie Trial, uji coba terkontrol plasebo acak, di mana
lebih dari 10.000 wanita diberikan magnesium sulfat atau
plasebo setelah diagnosis tekanan darah >140/90mmHg dan
proteinuria minimal 30mg/dL, yang menunjukkan 58 %
mengurangi risiko eklampsia, dan membaik
Meja 2.Pengobatan hipertensi dalam kehamilan.
Braunthal dan Brateanu

Perguruan Tinggi Amerika Hipertensi Kanada4 Masyarakat Kardiologi Eropa Perhimpunan Ahli Obstetri Masyarakat Internasional Perkumpulan Kebidanan Perguruan Tinggi Kerajaan

dari Dokter Kandungan dan 2018 (ESC)5 dan Ginekologi dari untuk Studi Hipertensi pada Kedokteran Australia dan Dokter kandungan dan
Ginekolog (ACOG)3 2018 Kanada (SOGC)6 Kehamilan (ISSHP)7,8 Selandia Baru (SOMANZ)9 Ginekolog
2019 2014 2018 2014 (RCOG)10
2011

Indikasi untuk SBP yang gigih⩾160 mmHg
perlakuan dan/atau DBP⩾110 mmHg
Komorbiditas/kerusakan organ
akhir: >140/90 mmHg
(per pedoman 2013)
Direkomendasikan IV Labetalol
Setiap BP⩾140/90 mmHg Muncul: SBP⩾170 mmHg atau Parah: SBP⩾160 mmHg dan/ Penurunan mendesak: SBP⩾160 > 140–160/90–100 mmHg Tidak rumit
Target ke DBP 85 mmHg DBP⩾110 mmHg atau DBP⩾110 mmHg Tidak mmHg dan/atau DBP⩾ 110 Penurunan mendesak: hipertensi:⩾
Penurunan mendesak: Elevasi terus-menerus⩾150/95 mmHg parah: mmHg SBP⩾170 mmHg 150/100 mmHg
⩾160/110 mmHg > 140/90 mmHg pada wanita dengan Tanpapenyakit penyerta Jika SBP⩾140 mmHg dan/atau Kerusakan organ target:
hipertensi gestasional, hipertensi kondisi: 130–155 / 80– DBP⩾90 mmHg menurunkan ⩾140/90 mmHg
yang sudah ada sebelumnya dengan 105 mmHg target DBP 85 mmHg dan
hipertensi gestasional yang tumpang Dengankondisi komorbid: target SBP<160 mmHg (SBP
tindih, kerusakan atau gejala organ <140/90 mmHg optimal
subklinis 110–140 mmHg)
Tidak mengomentari baris pertama: baris pertama: PO Nifedipin IR baris pertama baris pertama:

pengobatan untuk Hidralazin IV agen IV Labetalol IV Labetalol IV Labetalol IV Labetalol PO Labetalol

mendesak/berat PO Nifedipine segera PO Metildopa Hidralazin IV Hidralazin IV PO Nifedipin Dalam perawatan kritis:

rilis (IR) PO Nifedipin PO Nifedipin IR Hidralazin IV IV Labetalol

baris ke-2: baris ke-2: IV Diazoksida Hidralazin IV
Hidralazin IV IV nitrogliserin baris ke-2: PO Nifedipin IR
IV Urapidil PO Metildopa IV nitroprusid
baris ke-3: PO labetalol IV nitrogliserin
IV nitroprusid PO klonidin
IV nitrogliserin baris ke-3:
IV nitroprusid
Direkomendasikan baris pertama: baris pertama: baris pertama: “Paling sering digunakan”: baris pertama: baris pertama: baris pertama:

pengobatan untuk Labetalol Labetalol Metildopa Metildopa Metildopa Metildopa Labetalol

tidak mendesak/ Nifedipin ER Metildopa Beta-blocker (sebagian besar data Labetalol Labetalol Labetalol baris ke-2:
rawat jalan Metildopa nifedipin kerja panjang tersedia di labetalol) Penghambat saluran Oxprenolol Oxprenalol Metildopa
(Semua baris ke-2: Beta-blocker lainnya Pemblokir saluran kalsium (sebagian besar kalsium (nifedipine XL) Nifedipin baris ke-2: Nifedipin kerja panjang
formulasi Hidroklorotiazid (acebutolol, metoprolol, data tersedia di nifedipine) Penyekat beta (acebutolol, Diltiazem Hydralazine Hindari ACE
lisan) Hindari atenolol dan ACE pindolol, propranolol) Hindari penghambat ACE, ARB, dan metoprolol, pindolol, Baris ke-2 atau ke-3 Nifedipine rilis lambat inhibitor, ARB, dan
inhibitor atau ARB baris ke-2: penghambat renin langsung propranolol) Hydralazine Prazosin klorotiazid
Klonidin Hindari diuretik kecuali oliguria Hindari ACE inhibitor dan Prazosin Hindari penghambat ACE,
Hydralazine ARB ARB, diuretik, dan
diuretik tiazid atenolol
Hindari penghambat ACE
dan ARB

BP: tekanan darah; SBP: tekanan darah sistolik; DBP: tekanan darah diastolik; PO: Per Os; IV: intravena; ACE: enzim pengubah angiotensin; ARB: penghambat reseptor angiotensin.
7
8 Kedokteran Terbuka SAGE
Tabel 3.Obat antihipertensi yang umum digunakan dalam kehamilan.
Penurunan BP yang mendesak
Labetalol Intravena 10–20 mg, kemudian 20–80 mg setiap 10–30 menit,
maksimal 300 mg
ATAU
infus 1-2 mg/menit
Hydralazine Intravena 5 mg, kemudian 5–10 mg setiap 20–40 menit,
maksimal 20 mg
ATAU
infus 0,5-10 mg/jam
Nifedipin Lisan 10–20 mg setiap 2–6 jam*, maksimal 180 mg/hari
Rilis segera * Dapat mengulangi dosis awal setelah 20 menit jika diperlukan
Metildopa Tidak umum digunakan lini pertama
Diadaptasi dari American College of Obstetricians and Gynecologists Practice Bulletin Number 2019.3,12
kematian ibu pada mereka yang menerima magnesium sulfat.64
Hal ini dikonfirmasi dalam sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa
wanita dengan preeklampsia berat memiliki insiden kejang yang lebih
rendah saat diberikan magnesium sulfat dibandingkan mereka yang
diberi nimodipine, penghambat saluran kalsium.65Sebagai catatan,
mereka yang menerima magnesium lebih cenderung membutuhkan
hydralazine untuk mengontrol tekanan darah.65Indikasi penggunaan
magnesium sulfat untuk profilaksis kejang pada pasien dengan
preeklampsia tanpa gambaran berat lebih kontroversial dan berdasarkan
jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk mencegah kejang.3,8
Dengan demikian, pedoman berbeda dalam rekomendasi mereka untuk
menggunakan magnesium sulfat sebagai profilaksis kejang tergantung
pada pengaturan sumber daya dan skenario klinis.3,6,8
Ada laporan hipotensi berlebihan ketika nifedipin
dan magnesium sulfat digabungkan.66–68
Namun, studi kasus-kontrol retrospektif tidak menunjukkan bahwa
nifedipin meningkatkan risiko efek samping terkait magnesium
(misalnya kelemahan neuromuskuler).69Dengan demikian, ACOG
merasa nyaman untuk memberikannya secara bersamaan saat
diindikasikan (satuan tugas ACOG 2013).
• • Pencegahan preeklampsia.
Beberapa terapi tambahan digunakan untuk mengurangi risiko
berkembangnya preeklampsia.
Sejak 1979, aspirin terbukti dapat mencegah preeklamsia.70
Aspirin membalikkan agregasi platelet yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan rasio tromboksan A2/prostasiklin yang
dimediasi oleh disfungsi endotel.36Efek aspirin telah divalidasi oleh
lebih dari 30 percobaan; baru-baru ini, oleh uji coba Aspirin untuk
Pencegahan Preeklampsia Berbasis Bukti, uji coba multi-pusat,
tersamar ganda, terkontrol plasebo membandingkan aspirin 150mg
dengan plasebo pada 798 wanita yang dianggap berisiko mengalami
preeklamsia. Preeklampsia prematur terjadi pada 1,6% wanita yang
menggunakan aspirin dibandingkan 4,3% wanita pada kelompok
plasebo (OR, 0,38; 95% CI, 0,20-0,74, p = 0,004).71Selanjutnya, meta-
analisis dari 45 penelitian acak (20.909 ibu hamil) yang diterbitkan
pada tahun 2017
Kontrol BP rawat jalan
Lisan 200–2400 mg/hari, dibagi
menjadi dua hingga tiga dosis
Tidak umum digunakan lini pertama
Lisan 30–120 mg/hari
Rilis yang Diperpanjang
Lisan 500–3000 mg/hari, dibagi
menjadi dua hingga empat dosis
menunjukkan bahwa efek aspirin bergantung pada dosis dan juga
berkorelasi dengan usia kehamilan saat aspirin dimulai. Ketika
dimulai pada <16 minggu dan pada dosis yang lebih tinggi, aspirin
lebih efektif dalam mencegah preeklamsia, preeklampsia berat, dan
hambatan pertumbuhan janin, sedangkan ada kemungkinan lebih
kecil untuk mencegah preeklamsia, dan tidak ada efek pada
preeklamsia berat atau hambatan pertumbuhan janin terlihat jika itu
adalah dimulai setelah 16 minggu; juga tidak ada efek dosis ketika
dimulai pada akhir periode kehamilan.72Oleh karena itu, aspirin
direkomendasikan untuk wanita dengan risiko lebih tinggi untuk
preeklampsia (mis. riwayat preeklampsia, diabetes, hipertensi
kronis, penyakit ginjal, penyakit autoimun, usia> 35) oleh
masyarakat profesional Inggris, Amerika, dan Eropa.3,5,10Khususnya,
ACOG menambah pedoman mereka untuk memperluas kriteria
mereka untuk memulai terapi aspirin untuk memasukkan lebih
banyak faktor risiko ibu, dan mengubah saran mereka dari 60-80 mg
aspirin menjadi 81mg aspirin.2,3Dengan pembaruan rekomendasi
ACOG, faktor risiko ibu yang memandu inisiasi aspirin sekarang
serupa di ketiga panduan, meskipun rekomendasi dosis untuk
aspirin tetap bervariasi; ESC merekomendasikan 100–150mg, dan
pedoman National Institute for Health and Care Excellence (NICE)
merekomendasikan 75mg.5,10
Pada awal 1950-an, studi epidemiologi menunjukkan hubungan
antara penurunan tingkat preeklampsia dan eklampsia pada
populasi yang pola makannya kaya akan suplementasi kalsium.73,74
Pengamatan ini telah dikonfirmasi oleh beberapa uji coba terkontrol
secara acak. Sebuah meta-analisis dari 27 dari mereka (18.064
wanita) membandingkan suplementasi kalsium selama kehamilan
(pada dosis tinggi dan rendah) dengan plasebo atau tanpa kalsium
menunjukkan bahwa suplementasi kalsium dosis tinggi (⩾1 g/hari)
dikaitkan dengan tingkat preeklamsia, hipertensi, dan kelahiran
prematur yang lebih rendah. Penurunan serupa dalam tingkat
preeklampsia dan hipertensi terlihat dengan dosis kalsium yang
lebih rendah (<1 g/hari); Namun, buktinya lebih terbatas.75Dengan
demikian, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan
1,5-2 g suplemen kalsium oral untuk mereka yang memiliki asupan
kalsium diet rendah,76
Braunthal dan Brateanu
rekomendasi yang digaungkan oleh pedoman ESC.5Pedoman
Amerika mengakui rekomendasi di atas, tetapi tidak
memasukkannya ke dalam perawatan rutin mereka,3sebagai
Percobaan Kalsium untuk Pencegahan Preeklamsia, uji coba
terkontrol acak besar, multisenter, tersamar ganda dari
suplementasi kalsium 2 g versus plasebo yang dilakukan di lima
pusat medis Amerika, tidak menunjukkan efek apa pun pada
tingkat preeklampsia, gangguan hipertensi terkait kehamilan ,
atau tekanan darah, yang dikaitkan dengan fakta bahwa peserta
penelitian memiliki asupan kalsium yang cukup pada awal; hasil
penelitian lain sehingga tidak dapat diekstrapolasi untuk
perawatan di negara maju.77
Saat ini sedang diselidiki peran statin untuk mengobati
dan mencegah preeklampsia. Bukti dari model hewan
praklinis menunjukkan bahwa manfaatnya berasal dari
antioksidan pleiotropik, antiinflamasi, dan efek
antitrombotiknya, membantu meringankan disfungsi
endotel yang dianggap sebagai pusat patogenesis
preeklampsia, dengan fokus khusus pada efeknya pada
nitrat. sintesis oksida dan ekspresi tirosin kinase-1 seperti
Fms yang larut antiangiogenik.78–81Serangkaian kasus kecil
wanita preeklampsia yang diobati dengan pravastatin
menunjukkan perbaikan yang serupa dari disfungsi endotel
dan penurunan biomarker antiangiogenik ketika plasenta
mereka dianalisis; secara klinis, tekanan darah, proteinuria,
dan kadar asam urat pasien juga stabil.82Uji klinis yang lebih
besar sedang berlangsung.
Pengobatan pilihan—hipertensi
non-berat
Dalam kasus hipertensi non-berat, agen lini pertama yang
paling sering direkomendasikan adalah metildopa, labetalol,
dan nifedipin,3–10dan ACOG menguraikan dosis yang disarankan
dalam buletin praktik 2019 mereka (Tabel 2 dan 3).3
Tidak mengherankan, ada beberapa variabilitas dalam rekomendasi
khusus,3–7,9,10didorong oleh ketidakpastian agen mana yang paling
baik mencegah hasil ibu dan janin yang buruk.
• • Metildopa.
Methyldopa direkomendasikan sebagai agen lini pertama untuk
kontrol tekanan darah yang tidak parah oleh pedoman Amerika,
Kanada, Eropa dan Australia/Selandia Baru.3–5,9Ini telah dipelajari
sejak tahun 1960-an20dan memiliki data keamanan jangka panjang
pada anak-anak yang ibunya meminumnya selama kehamilan.83
Sebuah studi kohort prospektif yang mengevaluasi hasil kehamilan
pada paparan trimester pertama menemukan bahwa itu tidak
teratogenik; namun, terdapat tingkat aborsi spontan dan kelahiran
prematur yang lebih tinggi.84Meskipun direkomendasikan oleh
panduan di atas, dan paling sering digunakan oleh International
Society for the Study of Hypertension in Pregnancy,7,8pembaruan
terbaru dari ulasan Cochrane tentang pengobatan antihipertensi
untuk hipertensi ringan sampai sedang pada kehamilan
menunjukkan bahwa itu lebih rendah daripada
9
calcium channel blocker dan beta-blocker dalam hal mencegah
hipertensi berat (RR, 0,70; 95% CI, 0,56-0,88, 11 percobaan, 638
wanita) dan mungkin terkait dengan lebih banyak operasi
caesar daripada obat lain (risiko relatif yang disesuaikan (aRR)) ,
0,84; 95% CI, 0,84-0,95, 13 percobaan, 1330 wanita).20
Namun, analisis subkelompok dari uji coba CHIPS menemukan
bahwa mereka yang diobati dengan metildopa daripada labetalol
pasca pengacakan memiliki hasil primer dan sekunder yang lebih
baik, termasuk berat lahir, hipertensi berat, preeklampsia, dan
kelahiran prematur.85Selain itu, studi kohort retrospektif baru-baru
ini menemukan bahwa metildopa dikaitkan dengan hasil bayi yang
merugikan lebih sedikit, termasuk gangguan pernapasan, kejang,
dan sepsis, dibandingkan dengan labetalol oral.86
Dengan demikian, metildopa kemungkinan besar tidak akan dihilangkan dari agen
lini pertama sampai ada bukti yang lebih pasti yang menentangnya.
• • labetalol oral.
Labetalol oral dianggap sebagai agen lini pertama untuk hipertensi
non-berat pada kehamilan3–7,9,10dan sebenarnya satu-satunya agen
lini pertama yang direkomendasikan oleh pedoman Inggris.10Dalam
studi observasional prospektif, sekitar 75% wanita menanggapi
labetalol oral sebagai monoterapi.87Uji coba acak sebelumnya yang
secara langsung membandingkannya dengan metildopa
menemukan kesetaraan dalam keamanan dan kemanjuran,88,89dan
yang lebih baru menunjukkan keunggulan batas labetalol dalam
mencegah proteinuria, hipertensi berat, dan rawat inap antenatal;
labetalol juga secara independen terkait dengan hasil komposit ibu
yang lebih sedikit dan hasil komposit perinatal.90
Namun, ada juga penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa labetalol
sebenarnya lebih rendah daripada metildopa dalam hal mencegah hasil ibu
dan perinatal yang merugikan.85,86Selain itu, studi eksplorasi yang
membandingkan pengukuran tekanan darah rawat jalan dari wanita yang
menggunakan labetalol oral dengan mereka yang menggunakan nifedipin
pelepasan modifikasi menunjukkan bahwa mereka yang menggunakan
labetalol menghabiskan lebih banyak waktu daripada pembandingnya di
bawah target diastolik 80mmHg, yang menunjukkan bahwa mereka mungkin
berisiko lebih tinggi mengalami uteroplasenta yang buruk. perfusi.91
•• Beta-blocker lainnya.
Beta-blocker selain labetalol kurang dipelajari dengan baik;5
namun, beberapa dianggap agen lini pertama di Kanada (acebutolol,
metoprolol, pindolol, propranolol).4,6Australia/Selandia Baru
memasukkan oxprenolol dalam pengobatan lini pertama untuk
hipertensi non-berat pada kehamilan.10Ada beberapa kontroversi
mengenai teratogenisitas beta-blocker dan efeknya pada berat lahir.
Atenolol diketahui menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin,92
dan ACOG secara khusus merekomendasikan untuk tidak
menggunakannya.3Sebaliknya, sebuah studi yang membandingkan
oxprenolol dengan methyldopa menemukan bahwa hasil dan
keamanannya sama.93Sebuah tinjauan Cochrane tahun 2003 tentang
beta-blocker oral untuk mengobati hipertensi ringan dan sedang dalam
kehamilan (12 percobaan, 1346 wanita) membandingkan beta-blocker
oral dengan tanpa obat atau plasebo dan menemukan peningkatan risiko
10
SGA (RR, 1.36; 95% CI, 1.02–1.82).94Ini didukung oleh studi
kohort, yang menemukan OR yang disesuaikan lebih tinggi dari
SGA <persentil ke-10, <persentil ke-3, kelahiran prematur, dan
rawat inap neonatal untuk wanita dengan hipertensi kronis
yang menggunakan beta-blocker dibandingkan dengan yang
menggunakan metildopa.95Namun, studi kohort retrospektif
baru-baru ini menemukan bahwa, setelah disesuaikan dengan
usia ibu, indeks massa tubuh, dan komorbiditas, tidak ada
hubungan antara betablocker dan anomali jantung janin.96
Selain itu, sebuah studi kohort internasional yang
mengumpulkan lebih dari 15.000 wanita yang terpapar beta-
blocker selama trimester pertama tidak menemukan
peningkatan signifikan dalam risiko relatif (RR, 1,07; 95% CI,
0,89–1,30) atau perbedaan risiko per 1000 orang yang terpapar
(3,0 ; 95% CI, -6,6 hingga 12,6) untuk setiap malformasi
kongenital mayor.97Sebaliknya, sebuah studi kohort yang
meneliti lebih dari 10.000 wanita yang terpapar beta-blocker di
akhir kehamilan menunjukkan bahwa risiko bradikardia
neonatal dan hipoglikemia meningkat pada mereka yang
terpapar beta-blocker dibandingkan dengan mereka yang tidak;
ketika melihat tiga beta-blocker yang paling sering diresepkan
(labetalol, metoprolol, dan atenolol), OR adalah> 1 untuk kedua
hasil, kecuali untuk bradikardia neonatal pada kelompok yang
terpajan metoprolol (OR, 0,59; 95% CI, 0,32– 1.09).98
•• Penghambat saluran kalsium.
Penghambat saluran kalsium, khususnya nifedipin kerja
panjang, lebih disukai sebagai lini pertama dalam sebagian
besar pedoman.3–7,9,10Kohort prospektif menunjukkan
teratogenisitas minimal ketika ibu terpapar penghambat saluran
kalsium pada trimester pertama.99Selain itu, mereka telah
terbukti lebih unggul dari metildopa dalam hal mengendalikan
tekanan darah20dan mungkin lebih aman daripada labetalol
dalam hal mengontrol tekanan darah ke tekanan diastolik
rendah yang aman.91Satu uji klinis terkontrol acak
membandingkan nifedipin oral dan labetalol pada wanita hamil
dengan hipertensi kronis. Penurunan tekanan aorta sentral rata-
rata 7,4mmHg terlihat pada lengan nifedipine, tetapi tekanan
darah perifer secara efektif sama pada kedua lengan. Ada
sedikit peningkatan pada unit perawatan intensif neonatal (ICU)
dan efek samping neonatal pada kelompok nifedipine.100
Data untuk amlodipin, penghambat saluran kalsium dihidropiridin
lain yang biasa diresepkan, tampaknya sangat terbatas. Tiga rangkaian
kasus menyimpulkan bahwa amlodipine tampaknya tidak bersifat
teratogenik,101dan studi percontohan kecil yang membandingkan
amlodipine dengan aspirin dan furosemide untuk pengobatan hipertensi
kronis mengungkapkan tidak ada perbedaan antara kedua antihipertensi
pada hasil ibu atau perinatal.102
• • Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE
inhibitors) dan angiotensin-receptor blockers (ARBs).
Inhibitor RAAS telah dikontraindikasikan secara universal
karena hubungannya dengan oligohidramnion, intrauterin
Kedokteran Terbuka SAGE
pembatasan pertumbuhan, dan berbagai ginjal dan kelainan
kongenital lainnya ketika wanita terpapar selama trimester kedua
atau ketiga kehamilan.2Obat-obatan ini berada di bawah
pengawasan setelah studi kohort terhadap 30.000 bayi yang lahir
dari ibu nondiabetes menunjukkan peningkatan risiko malformasi
kongenital utama pada mereka yang terpapar ACE inhibitor selama
trimester pertama dibandingkan dengan mereka yang tidak
terpapar antihipertensi (RR, 2,71; 95% CI, 1.72–4.27).103Namun,
penelitian tersebut tidak secara eksplisit mengontrol obesitas ibu,
faktor risiko independen untuk anomali kongenital.104Selain itu,
populasi yang diteliti dikacaukan oleh wanita dengan diabetes yang
tidak terdiagnosis atau diet terkontrol, faktor risiko independen lain
untuk cacat lahir.105.106Sebuah studi kohort retrospektif serupa
menemukan peningkatan risiko cacat jantung bawaan pada mereka
yang terpapar inhibitor ACE dibandingkan dengan kontrol
normotensif (OR, 1,54; 95% CI, 0,90-2,62), meskipun ada OR serupa
yang ditemukan pada mereka yang terpapar antihipertensi lainnya.
(ATAU, 1,52; 95% CI, 1,04–2,21). Selain itu, dibandingkan dengan
kontrol hipertensi (mereka yang tidak diberi obat), tidak ada
peningkatan risiko kelainan jantung (OR, 1,14; 95% CI, 0,65–1,98 dan
OR, 1,12; 95% CI, 0,76–1,64).107Beberapa penelitian lain, baik
prospektif maupun retrospektif, juga menyanggah risiko malformasi
kongenital, khususnya terkait paparan trimester pertama terhadap
ACE inhibitor dan ARB.108–110
Penghambat ACE tetap menjadi agen lini pertama pada hipertensi di
luar kehamilan,16.111.112dan bersama dengan ARB, mereka juga
diindikasikan untuk pencegahan komplikasi mikrovaskuler diabetes.113
Karena ambang baru yang lebih rendah untuk diagnosis hipertensi,111dan
meningkatnya tingkat diabetes pada orang muda,114lebih banyak wanita
akan memenuhi syarat untuk ACE inhibitor dan ARB pada usia
reproduksi. Karena sekitar setengah dari kehamilan tidak direncanakan,
115ada kemungkinan bahwa banyak wanita yang menggunakan agen ini
secara tidak sengaja akan mengekspos janin mereka sampai mereka
mengetahui bahwa mereka hamil dan mengganti antihipertensi mereka.
Dengan demikian, sangat penting untuk memahami profil keamanan
trimester pertama, karena akan membantu mengarahkan manajemen
prakonsepsi.
• • diuretik tiazid.
Diuretik thiazide dianggap sebagai terapi lini kedua untuk hipertensi
non-berat menurut ACOG dan Hypertension Canada,4,12tetapi tidak
direkomendasikan oleh ESC, Society of Obstetric Medicine of
Australia and New Zealand, dan pedoman NICE Inggris.5,9,10Tiazid
secara rutin diresepkan sebagai profilaksis pada tahun 1960 karena
dianggap menghilangkan edema dapat mencegah preeklampsia,
terlepas dari status hipertensi.116Ini didorong oleh percobaan
dengan lebih dari 3000 pasien secara acak untuk thiazides atau
tanpa thiazides, menunjukkan kelompok thiazide memiliki lebih
sedikit "toksemia" (istilah yang kemudian digunakan untuk
preeklampsia), kematian perinatal, dan kelahiran prematur.117
Praktik ini berkurang karena para peneliti mulai percaya bahwa
ekspansi volume darah plasma yang tidak adekuat pada kehamilan
mungkin berkorelasi dengan preeklampsia.118Data lebih lanjut tidak
mendukung kekhawatiran ini. Percobaan prospektif acak ditemukan
Braunthal dan Brateanu
bahwa ada tingkat ekspansi volume darah plasma yang lebih rendah
pada wanita yang diobati dengan diuretik dibandingkan dengan mereka
yang tidak; Namun, tidak ada perbedaan dalam hasil perinatal.119
Sehubungan dengan efek pada preeklampsia, satu metaanalisis
meninjau 9 percobaan (7000 wanita) dan menunjukkan penurunan
preeklamsia dengan penggunaan diuretik,120meskipun tinjauan Cochrane
yang lebih baru (5 studi, 1836 wanita) tidak menunjukkan perbedaan
yang signifikan pada preeklampsia, kelahiran prematur, atau SGA dalam
uji coba yang membandingkan diuretik thiazide dengan plasebo atau
tidak sama sekali.116
• • Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan risiko
hipertensi postpartum.
Gangguan hipertensi pada kehamilan dapat terjadi setelah persalinan.
Satu studi terhadap 151 wanita menunjukkan bahwa 5,7% dari mereka
mengalami preeklampsia atau eklampsia pascamelahirkan;121studi lain
menemukan bahwa dari 22 pasien yang datang ke unit gawat darurat
dengan preeklampsia hingga 4 minggu setelah melahirkan, 55% adalah
de novo.122Penyebab hipertensi postpartum bersifat multifaktorial;
karena tubuh berusaha untuk kembali ke fisiologi sebelum hamil, yang
mencakup mobilisasi cairan ekstraseluler ke dalam ruang intraseluler,
tekanan darah dapat ditingkatkan lebih lanjut oleh cairan dan NSAID
yang diberikan sebagai bagian dari perawatan suportif.123NSAID berada
di bawah pengawasan ketika serangkaian kasus enam pasien di Australia,
beberapa di antaranya mengalami preeklampsia selama kehamilan,
mengalami krisis hipertensi setelah diberikan indometasin atau
ibuprofen pada periode postpartum.124Studi yang lebih besar memiliki
bukti yang bertentangan. Satu penelitian kohort retrospektif yang
membandingkan 223 wanita dengan gangguan hipertensi berat dalam
kehamilan, 148 yang menerima NSAID dan 75 yang tidak, menunjukkan
bahwa pajanan tidak terkait dengan peningkatan tekanan arteri rata-rata
pascapersalinan.125Dua uji coba terkontrol acak yang membandingkan
penggunaan acetaminophen dengan ibuprofen pada wanita dengan
preeklampsia berat pada periode postpartum mencapai hasil yang
bertentangan: satu menunjukkan hipertensi yang lebih signifikan pada
kelompok ibuprofen,126dan yang lainnya menemukan bahwa tidak ada
perbedaan durasi hipertensi berat atau tekanan arteri rata-rata.127
Dengan demikian, ACOG tidak menyarankan penggunaannya pada
periode postpartum.3
Kesimpulan
Terlepas dari perbedaan pedoman, tampaknya terdapat
konsensus bahwa hipertensi berat dan hipertensi tidak berat
dengan bukti kerusakan organ akhir perlu dikontrol; namun
kisaran target ideal di bawah 160/110mmHg tetap menjadi
sumber perdebatan. Hidralazin intravena, nifedipin lepas
segera, dan labetalol intravena tetap menjadi obat pilihan
untuk hipertensi berat. Nifedipine extended release oral,
labetalol oral, dan metildopa adalah agen lini pertama yang
diterima secara umum untuk hipertensi non-berat. Beta-
blocker dan diuretik dapat diterima, sedangkan inhibitor
RAAS tetap dikontraindikasikan.
11
Selain membutuhkan lebih banyak penelitian yang membandingkan
berbagai agen secara langsung, diperlukan juga lebih banyak penelitian
untuk membuat strategi penatalaksanaan yang ditargetkan untuk
hipertensi kronis versus hipertensi gestasional, serta hipertensi non-
berat dengan bukti kerusakan organ akhir.
Pernyataan kepentingan yang bertentangan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan sehubungan
dengan penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
Pendanaan
Penulis tidak menerima dukungan keuangan untuk penelitian,
kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
ID ORCID
Andrei Brateanu https://orcid.org/0000-0003-1339-3934
Referensi
1. Bateman BT, Shaw KM, Kuklina EV, dkk. Hipertensi pada
wanita usia subur di Amerika Serikat: NHANES 1999–
2008.PLo SATU2012; 7(4): e36171.
2. American College of Obstetricians and Gynecologists; Gugus
Tugas Hipertensi dalam Kehamilan. Hipertensi dalam
kehamilan. Laporan dari American College of Obstetricians and
Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy.
Obstet Ginekol2013; 122: 1122–1131.
3. Buletin praktek ACOG no. 202: hipertensi gestasional dan
preeklampsia.Obstet Ginekol2019; 133: e1–e25.
4. Butalia S, Audibert F, Cote AM, dkk. Pedoman Hipertensi
Kanada 2018 untuk pengelolaan hipertensi pada
kehamilan.Bisa J Cardiol2018; 34(5): 526–531.
5. Regitz-Zagrosek V, Roos-Hesselink JW, Bauersachs J, dkk.
Pedoman ESC 2018 untuk pengelolaan penyakit
kardiovaskular selama kehamilan.Hati Eur J2018; 39:
3165– 3241.
6. Magee LA, Pels A, Helewa M, dkk. Diagnosis, evaluasi,
dan pengelolaan gangguan hipertensi kehamilan:
ringkasan eksekutif.J Obstet Gynaecol Can2014; 36: 416–
441.
7. Tranquilli AL, Dekker G, Magee L, dkk. Klasifikasi, diagnosis,
dan penatalaksanaan gangguan hipertensi dalam
kehamilan: Pernyataan yang direvisi dari ISSHP.Hipertensi
Kehamilan2014; 4(2): 97–104.
8. Brown MA, Magee LA, Kenny LC, dkk. Gangguan
hipertensi kehamilan: klasifikasi ISSHP, diagnosis &
rekomendasi penatalaksanaan untuk praktik
internasional. Hipertensi Kehamilan2018; 13: 291–310.
9. Lowe SA, Bowyer L, Lust K, dkk. Pedoman SOMANZ untuk
pengelolaan gangguan hipertensi kehamilan 2014.Aust
NZJ Obstet Gynaecol2015; 55: 11–16.
10.Redman CW. Hipertensi dalam kehamilan: pedoman NICE.
Jantung2011; 97(23): 1967–1969.
11. Laporan Kelompok Kerja Program Pendidikan Tekanan Darah
Tinggi Nasional tentang tekanan darah tinggi dalam kehamilan.
Am J Obstet Gynecol2000; 183: S1–S22.
12. Buletin praktek ACOG no. 203: hipertensi kronis dalam
kehamilan.Obstet Ginekol2019; 133: e26–e50.
12
13. Visintin C, Mugglestone MA, Almerie MQ, dkk. Manajemen
gangguan hipertensi selama kehamilan: ringkasan
panduan NICE.BMJ2010; 341: c2207.
14. Bernstein PS, Martin JN Jr, Barton JR, dkk. Bundel konsensus
tentang hipertensi berat selama kehamilan dan periode
postpartum.J Obstet Gynecol Neonatal Nurs2017; 46: 776–787.
15. Varon J dan Marik PE. Diagnosis dan penatalaksanaan
krisis hipertensi.Dada2000; 118: 214–227.
16. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, dkk. Pedoman ACC/AHA/
AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017
untuk pencegahan, deteksi, evaluasi, dan pengelolaan
tekanan darah tinggi pada orang dewasa: ringkasan
eksekutif: laporan dari American College of Gugus Tugas
Kardiologi/Asosiasi Jantung Amerika tentang pedoman
praktik klinis. Sirkulasi2018; 138: e426–e483.
17. Seely EW dan Ecker J. Hipertensi kronis dalam kehamilan.
Sirkulasi2014; 129: 1254–1261.
18. Moodley J dan Ngene NC. Penilaian kematian ibu akibat
hipertensi kronis: pelajaran untuk dipelajari—“Bendera Merah”
untuk komplikasi ibu dan janin.S Afr Med J2018; 108:
896–900.
19. Chappell L, Poulton L, Halligan A, dkk. Kurangnya konsistensi
dalam makalah penelitian tentang definisi pre-eklampsia.Br J
Obstet Gynaecol1999; 106(9): 983–985.
20. Abalos E, Duley L, Steyn DW, dkk. Terapi obat antihipertensi
untuk hipertensi ringan sampai sedang selama kehamilan.
Cochrane Database Syst Rev2018; 10: CD002252.
21. Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, dkk. Klasifikasi dan
diagnosis gangguan hipertensi dalam kehamilan:
pernyataan dari International Society for the Study of
Hypertension in Pregnancy (ISSHP).Hipertensi Kehamilan
2001; 20(1): IX–XIV.
22. Bateman BT, Bansil P, Hernandez-Diaz S, dkk. Prevalensi,
tren, dan hasil dari hipertensi kronis: sampel
penerimaan pengiriman nasional.Am J Obstet Gynecol
2012; 206(2): 134.e1–134.e8.
23. Malha L dan August P. Hipertensi sekunder dalam kehamilan.
Curr Hypertens Rep2015; 17: 53.
24. Sanghavi M dan Rutherford JD. Fisiologi kardiovaskular
kehamilan.Sirkulasi2014; 130: 1003–1008.
25. Berkane N, Liere P, Oudinet JP, dkk. Dari kehamilan hingga
preeklampsia: peran kunci untuk estrogen.Endocr Pdt2017;
38(2): 123–144.
26. Konrad KP. Vasodilatasi ibu pada kehamilan: peran relaksin yang
muncul.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol2011; 301(2):
R267–R275.
27. Kodogo V, Azibani F dan Sliwa K. Peran hormon
kehamilan dan interaksi hormonal pada sistem
kardiovaskular ibu: tinjauan literatur.Klinik Res Cardiol.
Epub menjelang cetak 26 Februari 2019. DOI: 10.1007/
s00392-019- 01441-x.
28. Kayu ER dan Pringle KG. Peran sistem reninangiotensin-
aldosteron yang bersirkulasi dalam kehamilan manusia.Am
J Physiol Regul Integr Comp Physiol2014; 306(2): R91–R101.
29. Ngene NC dan Moodley J. Fisiologi tekanan darah relevan untuk
mengelola hipertensi dalam kehamilan.J Matern Fetal Neonatal
Med. Epub jelang cetak 27 November 2017. DOI:
10.1080/14767058.2017.1404569.
30. Horowitz KM, Ingardia CJ dan Borgida AF. Anemia dalam kehamilan.
Klinik Lab Kedokteran2013; 33: 281–291.
Kedokteran Terbuka SAGE
31. Meah VL, Cockcroft JR, Backx K, dkk. Keluaran jantung dan
hemodinamik terkait selama kehamilan: serangkaian
metaanalisis.Jantung2016; 102(7): 518–526.
32. Magee LA dan von Dadelszen P. Diagnosis mutakhir dan
pengobatan hipertensi dalam kehamilan.Mayo Clinic Proc
2018; 93(11): 1664–1677.
33. Sibai BM, Lindheimer M, Hauth J, dkk. Faktor risiko untuk
preeklampsia, solusio plasenta, dan hasil neonatal yang
merugikan pada wanita dengan hipertensi kronis. Institut
Nasional Kesehatan Anak dan Jaringan Perkembangan
Manusia Unit Kedokteran Ibu-Janin.N Engl J Med1998;
339(10): 667–671.
34. Granger JP, Alexander BT, Bennett WA, dkk. Patofisiologi
hipertensi akibat kehamilan.Am J Hypertens2001; 14: 178S–
185S.
35. Ngene NC dan Moodley J. Peran faktor angiogenik dalam
patogenesis dan penatalaksanaan preeklampsia.Kebidanan
Int J Gynaecol2018; 141(1): 5–13.
36. Atallah A, Lecarpentier E, Goffinet F, dkk. Aspirin untuk
pencegahan preeklampsia.Narkoba2017; 77: 1819–1831.
37. Maynard SE, Min JY, Merchan J, dkk. Kelebihan tirosin kinase 1
(sFlt1) seperti fms yang larut dalam plasenta dapat
menyebabkan disfungsi endotel, hipertensi, dan proteinuria
pada preeklampsia.Investasi J Clin2003; 111(5): 649–658.
38. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, dkk. Faktor angiogenik yang
bersirkulasi dan risiko preeklamsia.N Engl J Med2004; 350: 672–
683.
39. Osol G, Ko NL dan Mandala M. Mengubah pensinyalan oksida
nitrat endotel sebagai paradigma maladaptasi vaskular ibu
pada preeklampsia.Curr Hypertens Rep2017; 19(10): 82.
40. Redman CW dan Staf AC. Preeklampsia, biomarker, stress
syncytiotrophoblast, dan kapasitas plasenta.Am J Obstet
Gynecol2015; 213(4 Suppl.): S9.e1, S9–S11.
41. Leffert LR, Clancy CR, Bateman BT, dkk. Gangguan hipertensi
dan stroke terkait kehamilan: frekuensi, tren, faktor risiko,
dan hasil.Obstet Ginekol2015; 125(1): 124–131.
42. Magee LA, vonDadelszen P, Penyanyi J, dkk. Uji coba terkontrol
acak CHIPS (kontrol hipertensi dalam studi kehamilan): apakah
hipertensi berat hanyalah peningkatan tekanan darah.
Hipertensi2016; 68(5): 1153–1159.
43. Nabhan AF dan Elsedawy MM. Kontrol ketat hipertensi gestasional
ringan-sedang yang sudah ada sebelumnya atau non-proteinurik.
Cochrane Database Syst Rev2011; 7: CD006907.
44. Webster LM, Conti-Ramsden F, PT Benih, dkk. Dampak pengobatan
antihipertensi pada hasil ibu dan perinatal pada kehamilan dengan
komplikasi hipertensi kronis: tinjauan sistematis dan meta-analisis.J
Am Heart Assoc2017; 6(5): e005526.
45. Magee LA, von Dadelszen P, Rey E, dkk. Kontrol hipertensi yang
kurang ketat versus ketat pada kehamilan.N Engl J Med 2015;
372: 407–417.
46. Pels A, Mol BWJ, Penyanyi J, dkk. Pengaruh usia kehamilan
saat memulai terapi antihipertensi: analisis sekunder data
uji coba CHIPS (kontrol hipertensi dalam studi kehamilan).
Hipertensi2018; 71(6): 1170–1177.
47. Proyek Hipertensi dan Kehamilan Kronis (CHAP) (CHAP). Uji klinis
yang sedang berlangsung, https://clinicaltrials.gov/ct2 /show/
NCT02299414
48. Brown MA, Mangga G, Davis G, dkk. Sejarah alami
hipertensi jas putih selama kehamilan.BJOG2005; 112(5):
601–606.
Braunthal dan Brateanu
49. Bar J, Maymon R, Padoa A, dkk. Hipertensi jas putih dan hasil
kehamilan.J Hum Hipertensi1999; 13: 541–545.
50. Brown MA, Robinson A dan Jones M. Efek jas putih pada
kehamilan hipertensi: banyak basa-basi tentang apa-apa?Br J
Obstet Gynaecol1999; 106: 474–480.
51. Tucker KL, Kepala Bank C, Hodgkinson J, dkk. Bagaimana pembacaan
tekanan darah di rumah dan klinik dibandingkan dalam kehamilan.
Hipertensi2018; 72(3): 686–694.
52. Perry H, Sheehan E, Thilaganathan B, dkk. Pemantauan
tekanan darah di rumah pada populasi hamil hipertensi.
USG Obstet Ginekol2018; 51: 524–530.
53. Tucker KL, Taylor KS, Crawford C, dkk. Pemantauan tekanan darah
sendiri pada kehamilan: memeriksa kelayakan dalam studi kohort
prospektif.BMC Kehamilan Melahirkan2017; 17(1): 442.
54. Coklat MA. Apakah ada peran pemantauan tekanan darah rawat
jalan pada kehamilan.Clin Exp Pharmacol Physiol2014; 41(1):
16–21.
55. Bello NA, Woolley JJ, Cleary KL, dkk. Keakuratan alat
pengukur tekanan darah pada kehamilan: tinjauan
sistematis studi validasi.Hipertensi2018; 71(2): 326–335.
56. Tremonti C, Beddoe J dan Brown MA. Keandalan perangkat
pemantauan tekanan darah di rumah pada kehamilan.
Hipertensi Kehamilan2017; 8: 9–14.
57. Duley L, Meher S dan Jones L. Obat untuk pengobatan tekanan
darah sangat tinggi selama kehamilan.Cochrane Database Syst
Rev2013; 7: CD001449.
58. Shekhar S, Gupta N, Kirbakaran R, dkk. Nifedipin oral versus
labetalol intravena untuk hipertensi berat selama
kehamilan: tinjauan sistematis dan meta-analisis.BJOG2016;
123(1): 40–47.
59. Magee LA, Cham C, Waterman EJ, dkk. Hydralazine untuk
pengobatan hipertensi berat pada kehamilan: meta-analisis.
BMJ 2003; 327(7421): 955–960.
60. Manzur-Verastegui S, Mandeville PB, Gordillo-Moscoso A, dkk.
Kemanjuran infus nitrogliserin versus nifedipin sublingual pada
pre-eklamsia berat: uji coba terkontrol secara acak, tersamar
tiga, terkontrol.Clin Exp Pharmacol Physiol2008; 35(5–6): 580–
585.
61. Cantwell R, Clutton-Brock T, Cooper G, dkk.
Menyelamatkan nyawa ibu: meninjau kematian ibu
untuk membuat ibu lebih aman: 2006–2008. Laporan
kedelapan dari penyelidikan rahasia kematian ibu di
Inggris.BJOG2011; 118(Sup. 1): 1–203.
62. Williams B, Mancia G, Spiering W, dkk. Pedoman praktik
2018 untuk pengelolaan hipertensi arteri dari Masyarakat
Hipertensi Eropa dan Masyarakat Kardiologi Eropa: gugus
tugas ESH/ESC untuk pengelolaan hipertensi arteri.
J Hipertensi2018; 36: 2284–2309.
63. Dennis AT dan Solnordal CB. Edema paru akut pada
wanita hamil.Anestesi2012; 67(6): 646–659.
64. Altman D, Caroli G, Duley L, dkk. Apakah wanita dengan
preeklampsia, dan bayinya, mendapat manfaat dari
magnesium sulfat? Uji coba Magpie: uji coba terkontrol plasebo
secara acak.Lanset2002; 359(9321): 1877–1890.
65. Belfort MA, Anthony J, Saade GR, dkk. Perbandingan
magnesium sulfat dan nimodipine untuk pencegahan
eklampsia.N Engl J Med2003; 348: 304–311.
66. Waisman GD, Mayorga LM, Kamera MI, dkk. Magnesium plus
nifedipine: potensiasi efek hipotensi pada preeklampsia.Am
J Obstet Gynecol1988; 159(2): 308–309.
13
67. Ben-Ami M, Giladi Y dan Shalev E. Kombinasi magnesium
sulfat dan nifedipine: penyebab blokade neuromuskular.Br
J Obstet Gynaecol1994; 101(3): 262–263.
68. Snyder SW dan Cardwell MS. Blokade neuromuskuler dengan
magnesium sulfat dan nifedipine.Am J Obstet Gynecol1989;
161(1): 35–36.
69. Magee LA, Miremadi S, Li J, dkk. Terapi dengan magnesium
sulfat dan nifedipin tidak meningkatkan risiko efek samping
ibu terkait magnesium yang serius pada wanita dengan
preeklampsia.Am J Obstet Gynecol2005; 193: 153– 163.
70. Crandon AJ dan Isherwood DM. Efek aspirin pada kejadian
pre-eklampsia.Lanset1979; 1(8130): 1356.
71. Rolnik DL, Wright D, Poon LC, dkk. Aspirin versus plasebo pada
kehamilan berisiko tinggi untuk preeklampsia prematur.N Engl J
Med2017; 377: 613–622.
72. Roberge S, Nicolaides K, Demers S, dkk. Peran dosis aspirin pada
pencegahan preeklamsia dan pembatasan pertumbuhan janin:
tinjauan sistematis dan meta-analisis.Am J Obstet Gynecol2017;
216(2): 110–120.e6.
73. Hamlin RH. Pencegahan eklampsia dan pre-eklampsia.
Lanset1952; 1: 64–68.
74. Villar J, Belizan JM dan Fischer PJ. Observasi epidemiologi
hubungan asupan kalsium dengan eklampsia.
Kebidanan Int J Gynaecol1983; 21(4): 271–278.
75. Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah AN, dkk. Suplementasi
kalsium selama kehamilan untuk mencegah gangguan
hipertensi dan masalah terkait.Cochrane Database Syst Rev
2018; 10: CD001059.
76.Rekomendasi WHO: suplementasi kalsium selama
kehamilan untuk pencegahan pre-eklampsia dan
komplikasinya. Jenewa: WHO, 2018.
77. Levine RJ, Hauth JC, Curet LB, dkk. Uji coba kalsium untuk
mencegah preeklampsia.N Engl J Med1997; 337: 69–76.
78. Katsi V, Georgountzos G, Kallistratos MS, dkk. Peran statin
dalam pencegahan preeklampsia: janji untuk masa depan.
Farmakol depan2017; 8: 247.
79. Fox KA, Longo M, Tamayo E, dkk. Efek pravastatin pada
mediator fungsi vaskular dalam model tikus preeklampsia
yang diinduksi tirosin kinase-1 mirip Fms.Am J Obstet
Gynecol2011; 205(4): 366.e1–366.e5.
80. Kumasawa K, Ikawa M, Kidoya H, dkk. Pravastatin menginduksi faktor
pertumbuhan plasenta (PGF) dan memperbaiki preeklampsia pada
model tikus.Proc Natl Acad Sci USA2011; 108(4): 1451– 1455.
81. Costantine MM, Tamayo E, Lu F, dkk. Menggunakan pravastatin untuk
meningkatkan reaktivitas vaskular pada model tikus dari
preeklampsia yang diinduksi tirosin kinase-1 seperti fms.Obstet
Ginekol2010; 116(1): 114–120.
82. Brownfoot FC, Tong S, Hannan NJ, dkk. Efek pravastatin pada
plasenta manusia, endotelium, dan wanita dengan
preeklampsia berat.Hipertensi2015; 66(3): 687–697; diskusi
445.
83. Cockburn J, Moar VA, Ounsted M, dkk. Laporan akhir studi
tentang hipertensi selama kehamilan: efek pengobatan
khusus pada pertumbuhan dan perkembangan anak.
Lanset 1982; 1(8273): 647–649.
84. Hoeltzenbein M, Beck E, Fietz AK, dkk. Hasil kehamilan setelah
penggunaan metildopa trimester pertama: studi kohort
prospektif.Hipertensi2017; 70(1): 201–208.
14
85. Magee LA, von Dadelszen P, Penyanyi J, dkk. Apakah labetalol
dan metildopa memiliki efek berbeda pada hasil kehamilan?
Analisis data dari kontrol hipertensi dalam uji coba studi
kehamilan (CHIPS).BJOG2016; 123(7): 1143–1151.
86. Xie RH, Guo Y, Krewski D, dkk. Hubungan antara
penggunaan labetalol untuk hipertensi pada kehamilan
dan hasil bayi yang merugikan.Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol2014; 175: 124–128.
87. Stott D, Bolten M, Salman M, dkk. Model prediksi respon
terhadap labetalol oral untuk pengobatan hipertensi
antenatal.J Hum Hipertensi2017; 31(2): 126–131.
88. Plouin PF, Breart G, Maillard F, dkk. Perbandingan khasiat
antihipertensi dan keamanan labetalol dan metildopa
perinatal dalam pengobatan hipertensi pada kehamilan: uji
coba terkontrol secara acak.Br J Obstet Gynaecol1988;
95(9): 868–876.
89. Sibai BM, Mabie WC, Shamsa F, dkk. Perbandingan tanpa
obat versus metildopa atau labetalol pada hipertensi kronis
selama kehamilan.Am J Obstet Gynecol1990; 162: 960–966;
diskusi 966–967.
90. Molvi SN, Mir S, Rana VS, dkk. Peran terapi antihipertensi pada
hipertensi yang diinduksi kehamilan ringan sampai sedang: studi
acak prospektif yang membandingkan labetalol dengan alfa
metildopa.Kebidanan Arch Gynecol2012; 285(6): 1553–1562.
91. Shawkat E, Mistry H, Chmiel C, dkk. Pengaruh labetalol dan
nifedipine MR pada tekanan darah pada wanita dengan
hipertensi kronis pada kehamilan.Hipertensi Kehamilan2018;
11: 92–98.
92. Mentega L, Kennedy S dan Rubin PC. Atenolol pada hipertensi
esensial selama kehamilan.BMJ1990; 301: 587–589.
93. Fidler J, Smith V, Fayers P, dkk. Studi perbandingan acak terkontrol
metildopa dan oxprenolol dalam pengobatan hipertensi pada
kehamilan.Br Med J1983; 286(6382): 1927–1930.
94. Magee LA dan Duley L. Beta-blocker oral untuk hipertensi ringan
hingga sedang selama kehamilan.Cochrane Database Syst Rev
2003; 4: CD002863.
95. Xie RH, Guo Y, Krewski D, dkk. β-blocker meningkatkan risiko
dilahirkan kecil untuk usia kehamilan atau dilembagakan
selama masa bayi.BJOG2014; 121(9): 1090–1096.
96. Duan L, Ng A, Chen W, dkk. Paparan β-blocker pada kehamilan
dan risiko anomali jantung janin.Dokter Magang JAMA 2017;
177(6): 885–887.
97. Bateman BT, Heide-Jorgensen U, Einarsdottir K, dkk.
Penggunaan β-blocker pada kehamilan dan risiko
malformasi kongenital: studi kohort internasional.Ann
Intern Med2018; 169(10): 665–673.
98. Bateman BT, Patorno E, Desai RJ, dkk. Paparan beta blocker
kehamilan akhir dan risiko hipoglikemia neonatal dan
bradikardia.Pediatri2016; 138(3): e20160731.
99. Magee LA, Schick B, Donnenfeld AE, dkk. Keamanan penghambat
saluran kalsium pada kehamilan manusia: studi kohort
multisenter prospektif.Am J Obstet Gynecol1996; 174(3): 823–
828.
100. Webster LM, Myers JE, Nelson-Piercy C, dkk. Labetalol versus
nifedipine sebagai pengobatan antihipertensi untuk hipertensi
kronis pada kehamilan: uji coba terkontrol secara acak.
Hipertensi2017; 70(5): 915–922.
101. Ahn HK, Nava-Ocampo AA, Han JY, dkk. Paparan amlodipine
pada trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.
Hipertensi Kehamilan2007; 26(2): 179–187.
Kedokteran Terbuka SAGE
102. Vigil-De Gracia P, Dominguez L dan Solis A. Manajemen
hipertensi kronis selama kehamilan dengan furosemide,
amlodipine atau aspirin: pilot uji klinis.J Matern Fetal
Neonatal Med2014; 27: 1291–1294.
103. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, dkk. Malformasi
kongenital mayor setelah paparan trimester pertama terhadap
ACE inhibitor.N Engl J Med2006; 354(23): 2443–2451.
104. Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, dkk. Kelebihan berat badan ibu
dan obesitas dan risiko kelainan bawaan: tinjauan sistematis
dan meta-analisis.JAMA2009; 301(6): 636–650.
105. Penghambat Scialli AR dan Lione A. ACE dan malformasi
kongenital mayor.N Engl J Med2006; 355: 1280; penulis
membalas 1281.
106. Eriksen NB, Damm P, Mathiesen ER, dkk. Prevalensi malformasi
kongenital masih lebih tinggi pada wanita hamil dengan diabetes
pregestasional meskipun HbA1c mendekati normal: tinjauan
literatur.J Matern Fetal Neonatal Med. Epub jelang cetak 27
November 2017. DOI: 10.1080/14767058.2017.1402880.
107. Li DK, Yang C, Andrade S, dkk. Paparan ibu terhadap
penghambat enzim pengonversi angiotensin pada trimester
pertama dan risiko malformasi pada keturunannya: studi
kohort retrospektif.BMJ2011; 343: d5931.
108. Porta M, Hainer JW, Jansson SO, dkk. Paparan
candesartan selama trimester pertama kehamilan pada
diabetes tipe 1: pengalaman dari uji retinopati diabetik
terkontrol plasebo Candesartan.Diabetes2011; 54(6):
1298–1303.
109. Diav-Citrin O, Shechtman S, Halberstadt Y, dkk. Hasil kehamilan
setelah paparan dalam rahim terhadap penghambat enzim
pengonversi angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin.
Reproduksi Toksikol2011; 31: 540–545.
110. Lennestal R, Otterblad Olausson P dan Kallen B. Penggunaan
obat antihipertensi ibu pada awal kehamilan dan hasil
persalinan, terutama adanya kelainan jantung bawaan pada
bayi.Eur J Clinic Pharmacol2009; 65(6): 615–625.
111. Williams B, Mancia G, Spiering W, dkk. Pedoman ESC /
ESH 2018 untuk pengelolaan hipertensi arteri.Hati Eur J
2018; 39: 3021–3104.
112. Asosiasi Diabetes Amerika. Penyakit kardiovaskular dan manajemen
risiko: standar perawatan medis pada diabetes-2019. Perawatan
Diabetes2019; 42(Suppl.1): S103–S123.
113. Asosiasi Diabetes Amerika. Komplikasi mikrovaskular dan
perawatan kaki: standar perawatan medis pada diabetes-2019.
Perawatan Diabetes2019; 42(Suppl.1): S124–S138.
114. Alberti G, Zimmet P, Shaw J, dkk. Diabetes tipe 2 pada usia
muda: epidemi yang berkembang: lokakarya konsensus
federasi diabetes internasional. Perawatan Diabetes 2004;
27(7): 1798–1811.
115. LB dan Zolna MR yang lebih halus. Penurunan kehamilan yang tidak
diinginkan di Amerika Serikat, 2008-2011.N Engl J Med2016; 374(9): 843–
852.
116. Churchill D, Beevers GD, Meher S, dkk. Diuretik untuk
mencegah pre-eklamsia.Cochrane Database Syst Rev2007;
1: CD004451.
117. Finnerty FA Jr dan Bepko FJ Jr. Menurunkan angka kematian
perinatal dan angka prematuritas; nilai tiazid profilaksis
pada remaja.JAMA1966; 195: 429–432.
118. Hays PM, Cruikshank DP dan Dunn LJ. Penentuan volume
plasma pada kehamilan normal dan preeklampsia.Am J Obstet
Gynecol1985; 151(7): 958–966.
Braunthal dan Brateanu
119. Sibai BM, Grossman RA dan Grossman HG. Efek diuretik
pada volume plasma pada kehamilan dengan hipertensi
jangka panjang.Am J Obstet Gynecol1984; 150(7): 831– 835.
120. Collins R, Yusuf S dan Peto R. Tinjauan percobaan acak
diuretik pada kehamilan.Br Med J1985; 290: 17–23.
121. Matthys LA, Coppage KH, Lambers DS, dkk. Preeklampsia
postpartum tertunda: pengalaman 151 kasus.Am J Obstet
Gynecol2004; 190(5): 1464–1466.
122. Yancey LM, Withers E, Bakes K, dkk. Preeklampsia
pascapartum: presentasi dan manajemen gawat
darurat.J Emerg Med2011; 40(4): 380–384.
123. Ghuman N, Rheiner J, Tendler BE, dkk. Hipertensi pada
wanita postpartum: pembaruan klinis untuk spesialis
hipertensi.J Clinic Hypertens2009; 11(12): 726–733.
15
124. Makris A, Thornton C dan Hennessy A. Hipertensi
postpartum dan analgesia nonsteroid.Am J Obstet Gynecol
2004; 190(2): 577–578.
125. Wasden SW, Ragsdale ES, Chasen ST, dkk. Dampak obat
antiinflamasi nonsteroid pada gangguan hipertensi
kehamilan.Hipertensi Kehamilan2014; 4(4): 259–263.
126. Vigil-De Gracia P, Solis V dan Ortega N. Ibuprofen versus
acetaminophen sebagai analgesik pascapersalinan untuk
wanita dengan preeklampsia berat: studi klinis acak.J Matern
Fetal Neonatal Med2017; 30(11): 1279–1282.
127. NR Biru, Murray-Krezan C, Drake-Lavelle S, dkk. Efek ibuprofen
vs acetaminophen pada hipertensi pascapersalinan pada
preeklampsia dengan gambaran yang parah: uji coba
terkontrol acak bertopeng ganda.Am J Obstet Gynecol2018;
218(6): 616.e1–616.e8.