- 975 -
KUININ SULFAT
Quinine Sulfate
Garam kuinin sulfat (2:1) dihidrat [207671-44-1]
Garam kuinin sulfat (2:1) anhidrat [804-63-7]
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O BM 782,94
(C20H24N2O2)2.H2SO4 BM 746,93
Kuinin Sulfat adalah garam sulfat dari alkaloid yang
diperoleh dari kulit kayu tanaman Cinchona.
Mengandung (C20H24N2O2)2.H2SO4 tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% garam alkaloid total,
dihitung sebagai zat anhidrat.
Pemerian Hablur putih, berbentuk jarum halus,
biasanya tidak bercahaya, massa ringan dan mudah
memadat; tidak berbau. Menjadi gelap bila terpapar
cahaya. Larutan jenuh bersifat netral atau basa terhadap
lakmus.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air pada suhu 100º;
sukar larut dalam air, dalam etanol, dan dalam
kloroform, sangat sukar larut dalam eter; mudah larut
dalam etanol pada suhu 80º, dalam campuran
kloroform-etanol mutlak (2:1).
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Kuininon BPFI.
Identifikasi
A. Larutan zat 0,5 mg per mL dalam asam sulfat P (1
dalam 350) menunjukkan fluoresensi biru terang yang
hilang pada penambahan beberapa tetes asam
hidroklorida P.
B. Harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan
harga Rf bercak utama Larutan baku A seperti tertera
pada Cemaran organik.
C. Larutan zat 20 mg per mL yang dibuat dengan
penambahan beberapa tetes asam hidroklorida P
menunjukkan reaksi Sulfat seperti tertera pada Uji
IdentifikasiUmum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -235 dan -245; lakukan
penetapan menggunakan larutan zat 20 mg per mL
dalam asam hidroklorida 0,1 N.
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 5,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa tidak larut dalam kloroform-etanol Tidak
lebih dari 2 mg (0,1%).
Prosedur Hangatkan 2 g zat dalam 15 mL campuran
kloroform P-etanol mutlak P (2:1) pada suhu lebih
kurang 50º selama 10 menit. Saring melalui penyaring
kaca masir yang sudah ditara, menggunakan pengisap
secara perlahan. Bilas penyaring lima kali, tiap kali
dengan 10 mL campuran kloroform-etanol seperti di
atas, keringkan pada suhu 105º selama 1 jam dan timbang.
Dihidrokuinin sulfat Tidak lebih dari 10,0%
dihidrokuinin. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Tambahkan 35,0 mL asam metanasulfonat
P ke dalam labu tentukur 500-mL yang telah berisi 20,0
mL asam asetat glasial P, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan B Masukkan 10,0 mL dietilamina P, ke
dalam labu tentukur 100-mL, encerkan dengan air
sampai tanda.
Fase gerak Campuran asetonitril P-Larutan A-
Larutan B-air (100:20:20:860), atur pH hingga 2,6
dengan penambahan Larutan B. Saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejumlah Kuinin Sulfat BPFI dan dihidrokuinin,
masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai.
Larutkan dengan metanol P hingga 5% volume akhir
labu dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar
masing-masing lebih kurang 0,2 mg per mL.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per mL.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 3,9 mm
x 30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang
1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak kuinin dan dihidrokuinin
tidak kurang dari 1,2 dan simpangan baku relatif
respons puncak kuinin pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. [Catatan Waktu retensi relatif kuinin
dan dihidrokuinin berturut-turut lebih kurang 1 dan
1,5.]
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
50 µL) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase dihidrokuinin dalam zat dengan rumus:
𝑟𝑢
( ) × 100
𝑟𝑢 + 𝑟𝑆
 - 976 -
ru dan rS berturut-turut adalah respons puncak
dihidrokuinin dan kuinin dari Larutan uji.
Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Penjerap Campuran silika gel P 0,25 mm.
Fase gerak Campuran kloroform P-aseton P-
dietilamina P (5:4:1).
Larutan baku persediaan Timbang saksama
sejumlah Kuinin Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan etanol encer LP hingga kadar 6 mg per mL.
Larutan baku A Pipet sejumlah Larutan baku
persediaan, encerkan dengan dengan etanol encer LP
hingga kadar Kuinin Sulfat BPFI lebih kurang 0,06 mg
per mL.
Larutan baku B Larutkan sejumlah Kuininon BPFI
dalam etanol encer P hingga kadar 0,05 mg per mL
(setara dengan 0,06 mg garam sulfat) dan sinkonidin
0,10 mg (setara dengan 0,12 mg garam sulfat).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dan encerkan dengan etanol encer P, hingga kadar lebih
kurang 6 mg per mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10
µL Larutan uji, Larutan baku A dan Larutan baku B
pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak tanpa
penjenuhan dan biarkan merambat lebih kurang 15 cm
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat dan biarkan Fase gerak menguap. Semprot
lempeng dengan asam asetat glasial P amati di bawah
cahaya ultraviolet 366 nm dan tandai bercak: bercak
Larutan uji tidak lebih besar atau lebih intensif dari
bercak Larutan baku B pada harga Rf yang sama. Selain
bercak tersebut dan bercak yang timbul pada harga Rf
yang sama dengan kuinin sulfat, setiap bercak
tambahan yang berfluoresensi tidak lebih besar atau
intensif dari bercak Larutan baku A. Semprot lempeng
dengan kalium iodoplatinat LP: Setiap bercak Larutan
uji tidak lebih besar atau lebih intensif dari bercak
Larutan baku B.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 200
mg zat, larutkan dalam 20 mL asam asetat anhidrat P,
tambahkan 4 tetes p-naftolbenzein LP. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV dari mikroburet 10 mL hingga
warna hijau. Lakukan penetapan blangko.
Tiap mL asam perklorat 0,1 N
setara dengan 24,90 mg garam alkaloid total, dihitung
sebagai kuinin sulfat, (C20H24N2O2)2.H2SO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
TABLET KUININ SULFAT
Quinine Sulfate Tablets
Tablet Kuinin Sulfat mengandung kuinin sulfat dan
dihidrokuinin sulfat, dihitung sebagai
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O, total tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya. Kuininon BPFI.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 100 mg kuinin sulfat dengan 100 mL asam
sulfat P (1 dalam 350), saring: filtrat yang diencerkan
menunjukkan fluoresensi biru terang, yang hilang pada
penambahan beberapa tetes asam hidroklorida P.
B. Harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku A seperti diperoleh pada Cemaran
organik dalam Kuinin Sulfat.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 20 mg kuinin sulfat dengan 10 mL asam
hidroklorida P (1 dalam 100) saring: filtrat
menunjukkan reaksi Sulfat seperti tertera pada Uji
Indentifikas Umum <291>.
D. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 mL asam hidroklorida 0,01 N.
Alat tipe 1: 100 rpm
Waktu: 45 menit
Lakukan penetapan jumlah
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O yang terlarut dengan cara
Spektrofotometri seperti tertera pada Spektrofotometri
dan Hamburan Cahaya <1191>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinin
Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Media
disolusi hingga kadar yang dikehendaki.
Larutan uji Pipet sejumlah alikot, saring, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O yang terlarut dengan
mengukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
248 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) kuinin Sulfat,
(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Pengencer Gunakan asam hidroklorida P (1 dalam
100).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinin
Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 40 µg per mL.
Larutan uji Serbukkan 1 tablet dan masukkan ke
dalam labu tentukur 250-mL, tambahkan lebih kurang