LANCID

Lansoprazole 30 mg

SALURAN CERNA

FISIOLOGI SALURAN CERNA

1. PENCERNAAN
Proses utama pada saluran cerna pencernaan. Makanan dicerna menjadi bentuk yang lebih sederhana mudah diserap. Terutama terjadi di mulut, lambung, usus halus.

2. BARIER PERTAHANAN
Dilakukan oleh asam lambung (HCl) Membunuh bakteri yang masuk ke saluran cerna Asam lambung dihasilkan sel parietal mukosa lambung. Produksi dipengaruhi oleh:
Histamin Asetilkolin Gastrin

2. BARIER PERTAHANAN

2. BARIER PERTAHANAN
Fungsi pertahanan adanya asam lambung Produksi asam lambung dipengaruhi oleh:
Saraf otonom (kholinergik) Gastrin Histamin

Ke-3 pompa proton enzim H + /K+ ATPase ion H + disekresi dan ion K + masuk ke sel parietal terbentuk HCl.

SEL PARIETAL
Sel gastrin Gastrin

Reseptor gastrin

ATP

Sel ECL

K+
Histamin
Reseptor histamin

cAMP

ATPase

-, ---H+ K +
H+

Nervus

Asetilkolin

Reseptor muskarinik

Ca ++

++ Ca

BEBERAPA PENYAKIT SALURAN CERNA

BEBERAPA PENYAKIT SALURAN CERNA ATAS

Dispepsia - Gastritis Ulkus (ventrikuli duodeni) GERD NERD Infeksi H. Pylori

GEJALA & TANDA

GEJALA:
Gejala hampir sama Perih, nyeri, kembung,panas ulu hati. Mual bahkan muntah GERD NERD:
Gejala esofageal Gejala ekstra esofageal

Dasar Terjadi Ulkus

FAKTOR AGRESIF (penyerang) FAKTOR DEFENSIF (pertahanan)
Mukus Bikarbonat Prostaglad Daya regenerasi Sirkulasi mukosa

EKSOGEN Stress Alkohol Obat : NSAID Steroid

ENDOGEN HCl (Korosif) Pepsin (Proteolitik)

TIDAK SEIMBANG FAKTOR AGRESIF N FAKTOR DEFENSIF N

Pengobatan
3

HCl (Asam lambung)

1 2

1. Antasida
Mengandung Mg (OH) 2 atau Al (OH)3 Bekerja lokal Mengikat HCl Mg Cl2 dan AlCl2. Digunakan untuk kasus ringan - sedang Efek singkat Digunakan sampai ~ 2 minggu Contoh ..? PROMAG, PLANTASID,

2. Penghambat sekresi asam lambung.

H2 Antagonis Bloker
Cimetidine (Ulsikur), ranitidine (Rantin), famotidin (Facid), nizatidine

Antikolinergik (pirenzepin) Antigastrin PPI

Omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole dan esomeprazole.

3. Mucoprotective agent
Cytoprotective (cetraxate, analog prostaglandin E)
Meningkatkan aliran arah Meningkatkan regenerasi sel mukosa Meningkatkan prduksi mukus Mencegah difusi balik ion H

Site protective (sukralfat)

Membentuk komplek alumunium + sukrosa melekat melindungi ulkus.

4. Lain-lain
Prokinetik meningkatkan motilitas lambung (Domperidone, Metoklopramid, Cisapride). Anti ansietas & antidepresan. Enzim pencernaan (Papain, As. empedu, amilase, protease, dsb)

Preparat yang mengandung penghambat pompa proton (lansoprazole 30 mg)

Mekanisme kerja
Menghambat enzim H/K ATP ase, dengan oksidasi sulfhidril penghambatan pembentukan HCl tahap akhir.

FARMAKOLOGI
Absorpsi : Cmax 0,75 1,15 mg/L (+ makanan menurun)
Tmax 1,5 2,2 jam (+ makanan menurun) Bioavailaibitas ~ 80 91 % Distribusi Metabolisme Eliminasi Dose relationship Geriatri Gangg. Ginjal Gangguan hati : ikatan protein ~ 97% : CYP 450 3A4 : T1/2 ~ 0,9 1,6 jam : linier (Omeprazole non linier) : T1/2 dan AUC sedikit memanjang : T1/2 dan AUC ~ orang sehat : T1/2 dan AUC meningkat (2x normal)

SEKRESI & TEMPAT INH HCL

MEKANISME KERJA DIGEST

Indikasi & Kontra indikasi

Ulkus gaster Ulkus duodenum GERD Ulkus gaster (NSAIDs) Sindroma ZOLLINGER-ELLISON Eradikasi H. pylori

Kontra indikasi: hipersensitif

PROFIL EFEKTIVITAS

EFEK ANTI SEKRESI

LANSOPRAZOLE OMEPRAZOLE Baseline 30 mg 20 mg Parameter Nilai hari 1 hari 5 hari 1 hari 5 pH rerata 24 jam 2,1 3,6* 4,9* 2,5 4,2 pH rerata malam 1,9 2,6 3,8* 2,2 3 % waktu pH >3 18 51* 72* 30 61 % waktu pH >4 12 41* 66* 19 51
*Perbedaan bermakna Lansoprazole 30 mg & Omeprazole 20 mg pH >4 menunjukkan pengurangan HCl 99%

Efek antisekresi Lansoprazole vs Omeprazole vs Pantoprazole

Median pH 24 jam
Lansoprazole 30 mg Omeprazole 20 mg Pantoprazole 40 mg

Median (%) pH > 4

Keterangan

3,7 3,5 2,8

46 41 35

L O

L > P

Scholtz, et al. 1995

KECEPATAN INHIBISI POMPA PROTON

100 90 80
% INHIBISI

Rabeprazole Lansoprazole Omeprazole Pantoprazole

70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 WAKTU (MENIT)

Lansoprazole - Ulkus Gaster

o o o

Di Jepang pasien ulkus gaster, Dosis 30 mg Evaluasi minggu ke-4 & ke-8
Kesembuhan
96% 76%

100% 50% 0%

Kesembuhan

Minggu ke-4

Minggu ke-8

Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg
Hilangnya keluhan heartburn siang hari
70
% hilangnya keluhan heartburn - sianghari

60 50 40 30 20 10 0

Day 1

Days 1-3

Days 1-7

Days 1-14

Lansoprazole 30 mg

Esomeprazole 40 mg

Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

Lansoprazole 30 mg vs Esomeprazole 40 mg
70
% hilangnya keluhan heartburn malam hari

Hilangnya keluhan heart burn malam hari

60 50 40 30 20 10 0

Day 1

Days 1-3

Days 1-7

Days 1-14

Lansoprazole 30 mg

Esomeprazole 40 mg

Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

Persentase perbaikan keluhan dibandingkan baseline

Patients with improved or resolution of symptoms (%)
Lansoprazole 30 mg Esomeprazole 40 mg

Symptom

Day heartburn Night heartburn Regurgitation Dysphagia Epigastric pain

80 81 82 79 81

79 82 84 81 82

Clin.Drug Invest 2003; 23(2):69-84

Respon Perbaikan dari berbagai PPI pada kasus GERD

L = lansoprazole P = pantoprazole O = omeprazole R = rabeprazole 30 = 30 mg/day, 20 = 20 mg/day, 40 = 40 mg/day

Petite et al. L30/O20 Castell et al. L30/O20 Mee et al. L30/O20 Mulder et al. L30/O40 Mossneret al. P40/O20 Corinaldesi et al. P40/O20 Hotz et al. P40/O20

Vicari et al. P40/O20

Thjodleifsson et al. R20/O20 Dekkers et al. R20/O20 0 20 40 60 80 100

Patients healed at 8 weeks (%)

Thomson, Curr Gastroenterol Rep 2000; 2: 48293.

Lansoprazole H. pylori
MIC50 (mg/L) Lansoprazole 1 1,56 mg/L

Omeprazole
Pantoprazole

12,5 16 mg/L
50 mg/L
Drugs. 2001:61(12):1801-33

PROFIL KEAMANAN

Lansoprazole mempunyai adverse event sebanding dengan plasebo

40

30

Incidence (%)

20

10

All Events Headache Diarrhoea Abdominal Pain

Placebo (n=467) Lansoprazole (n=457)

Nausea

Drug Safety 1999;20(2):195-205

Interaksi obat

Terimakasih