membran mitokhondria, perlu karnitin

(-hidroksi--trimetilamonium butirat)
merupakan senyawa yg tersebar luas
dan dijumpai berlimpah terutama pada
otot
Oksidasi asam lemak berturut-turut akan
menghasilkan sejumlah asetil-KoA,
misalnya asam palmitoil-KoA akan
meng-hasilkan 8 asetil-Koa.
Bila as. Lemaknya mempunyai jumlah
atom C ganjil, maka akan menghasilkan
sejumlah asetil-KoA dan propionil-KoA

Bila as. Lemaknya mempunyai

jumlah atom C ganjil, maka akan
menghasilkan sejumlah asetil-KoA
dan propionil-KoA
Propionil-KoA dari asam lemak
dengan jumlah C ganjil merupakan
satu2nya as. lemak yang bersifat
glukogenik.

Enzim-enzim Oksidasi Asam lemak:

Asil KoA DH
Menghasilkan 1 mol FADH2 2 ~

rantai pernafasan
2 enoil KoA Hidratase menambah
gugus OH pada C3
L(+)-3-hidroksi asil KoA DH
Menghasilkan 1 mol NADH + H+ 3 ~

Tiolase memutus rantai asam lemak

melepaskan 1 mol asetil KoA

Oksidasi as. Lemak dengan rantai sangat

panjang (mis, C22 dan C22):
- merupakan modifikasi oksidasi
- terjadi dalam peroksisom
- menghasilkan sejumlah asetil-KoA dan
H2O2 (dalam lintasan yg dikaitkan dengan
flavo-protein linked DH) yang akan dipecah oleh katalase
- Tidak dikaitkan secara langsung dengan
fosforilasi dan pembentukan ATP
- enzim2 dalam peroksisom tidak menyerang
as. Lemak rantai pendek
- Oksidasi disini ini berakhir sampai terben-

- oktanoil dan asetil-karnitin ini ke-

mudian keluar dari peroksisom dan

dioksidasi lebih lanjut dalam mitokhondria

- peranan lain dari oksidasi dalam
peroksisom adalah memperpendek
rantai samping kolesterol dalam
pembentukan asam empedu dan
sintesis glikolipida

Oksidasi
- pelepasan satu atom karbon pada
ujung karboksil
- terjadi dalam jaringan otak
- tidak memerlukan KoA
- tidak menghasilkan energi

Sumber:
Aseto asetil KoA merupakan zat antara oksidasi
Kondensasi aseto asetil KoA dengan molekul asetil KoA
membentuk 3 hidroksi 3 metil Glutaril KoA
Memerlukan enzim enzim
HMG CoA sintetase, menghasilkan
3(OH) 3 metil glutaryl CoA
3(OH) 3 metil glutaryl CoA Lyase
Ke2 enzim tersebut hrs ada dalam mitokhon-dria
utk sintesis benda keton terutama dlm hati, epitel
usus.
Aktivitas liase meningkat pada keadaan puasa.
Transport benda keton dari hati ke jar.ekstrahepatik

Aspek klinik
Gangguan oksidasi as. Lemak menimbulkan
suatu penyakit yang dikaitkan dengan hipoglikemia
1. Defisiensi karnitin, terjadi terutama
pada bayi yang baru lahir, khususnya
bayi prematur, akibat biosintesis yang
tidak memandai atau karena kebocoran
ginjal
pasien yg mengalami hemodialisi
pasien yg mengalami asiduria organik
sehingga memerlukan pemberian karnitin dalm makanannya

Gejala: - Hipoglikemia, akibat gangguan oksidasi asam lemak

- kelemahan otot akibat penimbunan
lemak
* Sindroma Reye (ensepalopati dengan menimbunan lemak dalam visera)
penyebab belum diketahui
2. Defisiensi enzim karnitin palmitoiltransferase I
yang bersifat menurun.
Gejala: - gangguan oksidasi asam lemak dan
ketogenesis dalam hati
- hipoglikemia
Defisiensi enzim karnitin palmitoiltransferase II
Gejala: - terutama mengenai otot skelet, menimbulkan kelemahan dan nekrosis, disertai
myoglobinuria

- pada keadaan berat juga menganai hati

Pada kasus yang jarang terjadi defisiensi
enzim karnitin-asilkarnitin translokase
* obat antidiabetik oral sulfonilurea (gliburide,
tolbutamida dan glibenklamida, menimbulkan
hipoglikemia dengan jalan menghambat kerja
enzim karnitin palmitoiltransferase
defek enzim oksidasi-
pada beberapa kasus tertentu dapat menimbulkan koma hipoglikemia yang nonketotik
3. Acute fatty liver of pregnancy, mungkin disebabkan oleh defisiensi enzim 3-hidroksiasil
KoA dehidrogenase asam lemak rantai panjang

defek pada gen pembentuk 3-hidroksiasilKoAdehidrogenase as. Lemak rantai pendek dan 3ketoasil-KoA tiolase juga telah dikenal.
Gangguan ketogenik juga dapat dijumpai pada
cacad bawaan, misalnya HMG-KoA liase defisiensi
disertai dengan gangguan degradasi leusin, suatu
as. Amino ketogenik
4. Jamaican vomitting sikness
5. asiduria dikarboksilat
6. Penyakit Refsum
7.sindrom Zellweger (serebrohepatorenal syndrome)

Ringkasan
1. Oksidasi asam lemak terjadi didalam
mitokhondria melalui suatu proses
yang disebut sebagai oksidasi (pelepasan 2 atom C unit) berturut-turut,
menghasilkan sejumlah ATP dan asetilKoA. Asetil-KoA kemudian masuk kedalam siklus asam sitrat yang akan meng
hasilkan ATP lebih lanjut
2. Okasidasi as. Lemak dengan jumlah
atom C ganjil akan menghasilkan sejumlah ATP dan 1 mol. As. Propionat
yang bersifat glukogenik

3. peroksisom mampu mengoksidasi as.

Lemak rantai sangat panjang sampai
terbentuk as.Oktanoil-KoA, asam tersebut akan masuk kedalam mitokhondria untuk oksidasi lebih lanjut.
4. Benda2 keton (asetoasetat, 3 hidroksibutirat dan aseton) dibentuk dalam
mitokhondria hati bila oksidasi as. Lemak meningkat.
Jalan pembentukan meliputi pembentukan sintesis dan pemecahan 3-hidroksi-3-metilglutaril-KoA (HMGKoA)oleh 2 enzim kunci, HMG-KoA sintase dan HMG-KoA liase

4. Benda2 keton merupakan bahan bakar

yang penting pada jaringan ekstrahepatik
5. Pembentukan benda keton diregulasi
pada 3 tempat kritis:
(1) pengendalian mobilisasi as. Lemak
dari jaringan adiposa
(2) Aktivitas karnitin-palmitoil-transferase I yang menentukan jumlah
as. Lemak yang masuk untuk dioksidasi daripada diesterifikasi
(3) pemisahan asetil-Koa yang akan mem

7. Penyakit2 yang dikaitkan dengan

gangguan oksidasi as. Lemak akan
mengakibatkan hipoglikemia, infiltrasi
lemak dn hipoketonemia
8. Pada keadaan kelaparan ketosis yang
terjadi berasifat ringan, akan tetapi
berat DM bersifat dan ktosis pada
ruminan.