Dampak Formulasi Semi Solid pd

Penetrasi Kulit Nanopartikel Oksida Besi

Oleh: Chyntia Yuliawati 15330132, Achmad Setiawan 15330139
Pengertian

• Sediaan semisolid adalah sediaan setengah padat yg dibuat utk

tujuan pengobatan topikal melalui kulit.
• Bentuk sediaan bervariasi tergantung bahan pembawa (basis)
yg digunakan.
• Sediaan semipadat bersifat: dpt melekat pd permukaan tempat
pemakaian dlm waktu yg cukup lama sebelum sediaan dicuci.
• Macam-macam sediaan semi padat: salep, pasta, cream, gel
 Latar Belakang

• Penetrasi & retensi obat ke dlm • Nanopartikel koloid berbasis logam,

epidermis bukan tugas yg sederhana oksida besi (ION) sangat diminati.
Karena telah digunakan di beberapa
• Nanocarriers merupakan peluang area medis, termasuk terapi &
baru utk memperbaiki pengobatan diagnostik.
penyakit locoregional.
• ION dgn diameter lebih kecil dari 40 nm
• Nanopartikel berbasis logam mampu menembus ruang interselular
memberikan perspektif baru pd antara keratinosit SC [18] & 10 nm-ION
penyerapan partikel ke / melalui kulit. mampu menembus epidermis manusia,
tanpa mencapai lapisan dermal.
• Nanopartikel koloid multifungsi telah
dirancang utk memperbaiki
penyampaian obat-obatan
konvensional, peptida, vaksin atau
gen melintasi penghalang biologis.
Tujuan

• utk merasionalisasi pemilihan pembawa yg sesuai

utk administrasi PMA-ION
• utk menyelidiki dampak formulasi semi-padat (yaitu,
hidrogel & o / w krim) terhadap stabilitas fisik partikel
nano & penetrasi in vitro melalui HE.
 Metode
• Persiapan nanopartikel oksida
besi berlapis superparamagnet
polimer
• Persiapan bentuk sediaan semi
padat yg mengandung PMA-ION
• Stabilitas penyimpanan PMK-ION
yg memuat hidrogel & krim
• Morfologi ION
• Penyebaran Cahaya Dinamik
(DLS) & Pengukuran Potensial
Zeta
• Evaluasi stabilitas PMA-ION
dlm bentuk dosis semi-
padat dgn pengukuran
relaksasi MRI
• Penelitian penetrasi in vitro
• Kuantifikasi nanopartikel
dgn analisis ICP
• Protokol fiksasi Epidermis
& analisis mikroskop
elektron transmisi (TEM)
• Analisis EDX
 Hasil

Studi Formulasi Preparat PMA-ION semi-padat

• PMA-ION dimuat dlm tiga hidrogel, terbuat dari hidroksi-etil

selulosa (HEC), natrium karboksimetil selulosa (CMC) &
karbomer 974P (CP), & dua krim hidrofilik, yaitu krim
cetomacrogol (Cet) & krim dingin.

• Stabilitas fisik PMA-ION yg dimasukkan ke dlm formulasi semi-

padat ditentukan berdasarkan dua metode yg berbeda, yaitu
NMR berdenyut medan rendah & hamburan cahaya dinamis
(DLS), dgn menggunakan ciri fisikokimia dari suspensi berair
sebagai acuan.
 Teknik NMR
Pengertian
• Analisis NMR dgn medan
rendah memberikan informasi
tentang sifat magnetik
nanopartikel, yg dipengaruhi
oleh penyimpangan struktur,
komposisi permukaan,
konsentrasi & mobilitas
• Pengukuran nilai r2 PMA-ION
adalah parameter sensitif utk
mengkarakterisasi perubahan
pd mobilitas nanopartikel di
media yg berbeda.
Hasil
• Nilai r2 dari suspensi nanopartikel
dlm larutan berair tdk berubah secara
signifikan dlm waktu penyimpanan 50
hari pd suhu 25 ± 2 ° C, yg
mengkonfirmasikan stabilnya PMA-
ION dlm air.
• dlm kasus hidrogel HEC atau CMC,
penurunan tajam nilai r2 diamati
setelah satu hari penyimpanan
• Nilai r2 CMC menurun karena
agregasi PMA-ION diikuti oleh
presipitasi yg menjadi terlihat secara
visual setelah 30 hari.
 Teknik DSL
Pengertian
• Hanya bisa digunakan utk
menganalisis hidrogel, tdk dpt
dieksploitasi utk memverifikasi
keadaan fisik PMA-ION yg
dimasukkan ke dlm krim o / w.
• Hidrogel plasebo & o / w creams
dianalisis oleh DLS utk
mengevaluasi kemungkinan
interferensi.
• Pengukuran DLS tdk dpt dilakukan
secara langsung pd kendaraan
semi-padat, namun diperlukan
pengenceran sampel sebelumnya.
Hasil
• Tren DLS yg ditemukan utk
CMC & CP hampir dpt
diendapkan selama
penyimpanan pd suhu 25 °
C
• PMA-ION yg dimuat dlm
hidrogel CMC dikonfirmasi
tdk stabil, sedangkan
hidrogel CP stabil secara
fisik dg kedua teknik tsb.
Hasil kontradiktif ditemukan
pd kasus HEC
Studi Permeasi in vitro
• Menggunakan mikroskop elektron transmisi (TEM) & analisis STEM / EDX
utk mengidentifikasi dgn benar sifat nanopartikel yg diungkap oleh TEM
konvensional di sampel HE.

• Setelah 24 jam, jumlah PMA-ION yg ditahan di SC & VE, dinormalkan oleh

berat lapisan epidermal, masing-masing 234 ± 101 & 308 ± 101 ng / mg.

• Jumlah besi yg diserap melalui epidermis manusia setelah terpapar PMA-

ION selama 24 jam (p <0,01) berlipat ganda sehubungan dgn dosis awal
HE, yg dilaporkan mengandung jejak besi.

• Semua formulasi secara signifikan meningkatkan jumlah yg merembes

setelah 24 jam, kecuali hidrogel HEC.

• Hanya hidrogel CP & krim dingin yg dpt meningkat juga jumlah PMA-ION
yg ditahan ke dlm epidermis manusia.
Keuntungan Penggunaan PMA

• Memungkinkan utk memperbaiki stabilitas koloid

nanopartikel pd pH fisiologis & fungsionalisasi
permukaan.
• dpt memperbaiki penggabungan ION menjadi
formulasi semi padat.
• Permeasi mereka melalui lingkungan biologis
hidrofobik / hidrofilik & penetrasi SC dgn
meningkatkan afinitas keratin atau lipid yg ada di SC.
 Pembahasan

• PMA-ION yg diusulkan dlm penelitian saat ini menunjukkan penetrasi yg

signifikan melalui epidermis manusia.

• PMA-ION meresap secara signifikan melalui SC & terakumulasi ke dlm VE.

• HE digunakan karena dpt memodelkan perfusi dermal in vivo, di mana zat

terlarut yg dipecahkan sepenuhnya dikeluarkan dari bawah persimpangan
kulit epidermal.

• utk membuat administrasi topikal nanosystems secara klinis dpt diterima,

mereka harus dimasukkan dlm preparat semi padat, yaitu kendaraan
kompleks yg berpotensi mempengaruhi penampilan permeasi mereka.

• Menurut nilai r2, PMA-ION dimuat dlm hidrogel HEC & CMC mengubah
keadaan fisik mereka dlm satu minggu setelah persiapan.
• Seleksi dari kendaraan semi padat yg sesuai utk nanosystems harus
dirasionalisasi berdasarkan stabilitas fisik mereka pd jangka pendek & panjang.

• Modifikasi sifat fisik PMA-ION yg dimuat dlm hidrogel & krim o / w bergantung pd
formula formulasi.

• DLS yg secara rutin digunakan utk karakterisasi suspensi cair, bukanlah teknik
pemilihan utk formula semi padat karena status fisik partikel nano dpt dipengaruhi
oleh pengenceran sampel yg diperlukan.

• DLS tdk dpt membedakan antara partikel yg berasal dari eksipien yg digunakan
utk perumusan & diterapkan pd produk buram seperti krim karena gangguan
sinyal dari tetesan besar fase disintegrasi, meskipun digunakan dlm mode
backscattering.

• Fleksibilitas yg lebih luas dari NMR medan rendah berdampak jelas karena
memungkinkan penentuan langsung stabilitas fisik nanopartikel para-magnetik pd
kendaraan buram & tdk memerlukan pengenceran sampel.

• Pengurangan nilai r2 dlm hidrogel HEC memberikan bukti cepat ketidakstabilan

PMA-ION
Kesimpulan

• Teknik NMR lebih baik dlm membedakan stabilitas fisik

nanosistem superparamagnetik dibandingkan dgn pengukuran
DLS yg digunakan secara konvensional, karena fleksibilitas &
kepekaan yg lebih tinggi.

• Semua formulasi semi padat yg diuji mempengaruhi penetrasi

PMA-ION melalui HE; Krim Cet memungkinkan permeasi tertinggi
& jumlah penyimpanan terendah sementara krim dingin & CP
hidrogel menyukai akumulasi nanopartikel ke dlm membran kulit