REVIEW JURNAL

Improved Solubility and Dissolution Rates in

Novel Multicomponent Crystals of Piperine
with Succinic Acid
Oleh
Siti Noor Asyikin Haqqi
1811012039
A. PERMASALAHAN
ZAT AKTIF
Piperine adalah metabolit sekunder utama yang diisolasi dari
tumbuhan Family Piperaceae , terutama dari Piper nigrum L., yang
dikenal sebagai raja rempah-rempah.
Permasalahan zat aktif piperin untuk dibuat jadi sedian farmasi :
● Kelarutannya yang rendah dalam media air
● Bioavailbiliasnya rendah dalam sirkulasi sistemik.
 B. METODE YANG DIGUNAKAN UNTUK MENINGKATKAN
KELARUTAN PIPERIN
Upaya untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi piperin telah ada diteliti sebelumnya,
berupa :
• Pengembangan sistem dispersi padat dengan beberapa polimer dan pembawa yang larut
dalam air
• Pembentukan kompleks inklusi dengan siklodekstrin
• Pengurangan ukuran partikel menjadi skala nano.
 Dalam jurnal ini, metode yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi
piperin yaitu Pembentukan Fase Kristal Multikomponen . Kristal multikomponen yang memiliki
molekul organik kecil cenderung memiliki stabilitas tinggi karena bentuk kristalnya. Dosis akhir
juga kecil karena berat molekul coformer yang rendah.
Jadi, kristal multikomponen dengan molekul organik kecil memilki keuntungan yang
signifikan dibandingkan formasi kompleks lainnya.
Secara umum, fase kristal multikomponen meliputi garam, kristal, hidrat, dan solvat. Studi
sebelumnya membahas tentang fase kristal multikomponen piperin yaitu berupa :
• Kokristal dengan resveratrol,
• Garam dengan halida

Dalam jurnal ini, coformer yang digunakan yaitu asam suksinat (pelarut organik). Alasan
penggunaan asam suksinat yaitu karna piperin tidak membentuk garam anorganik dengan reagen yang
umum digunakan seperti HCl atau HBr dan piperin tidak memiliki gugus fungsi yang dapat digunakan
untuk membentuk garam dengan asam organik.
-METODE KERJA-
1. Pembuatan Kristal Asam Piperine – Succinic
Kristal asam piperin-suksinat (rasio molar 2: 1) dibuat dengan metode slurry.

2. Karakterisasi Cocrystal Piperine-asam suksinat

• Metode analisis Powder X-ray diraction
• Metode analisis Single Crystal X-Ray Diraction
• Metode analisis Differential Scanning Calorimetry
• Metode analisis Fourier Transform-Infrared Spectroscopy
• Uji kelarutan
• In Vitro Dissolution Rate Profiles
• Uji stabilitas
• Hydration Energy Calculation
C. HASIL DAN PEMBAHASAN
Analisis PXRD merupakan teknik penting untuk penentuan sifat-sifat padat seperti fase
kristal, amorfisasi, dan perilaku reaksi keadaan padat. Kristal multikomponen (kristal atau
garam) antara dua fasa padat dikonfirmasi ketika pola PXRD padatan menunjukkan pola unik
yang berbeda.
● Perbedaa pola piperin menunjukkan perbedaan puncak yang tajam pada 2 nilai 14.91,
19.68. Pola PXRD ini menunjukkan bahwa kristal piperin terbentuk
● Asam suksinat menunjukkan karakteristik perbedaan puncak pada nilai 16.09,
18.98, 20.06, 26.17, 31.53, 32.52, 38.09, dan 38.42
■ Pola difraksi kokristal menunjukkan pola yang unik dengan pada nilai
8,56, 9.92, 12.40, 13.98, 20.91, 24.53, 28.01, dan 29.21, yang sesuai
dengan pembentukan fase kristal multikomponen baru.
 Analisis DSC adalah metode cepat dan sederhana untuk menunjukan pembentukan
multikomponen fase kristal antara dua bahan padat . Termogram DSC dari piperine ,
asam suksinat, dan kristal multikomponen digambarkan pada Gambar.
• Puncak endotermik yang tajam di 131,38 ° C menunjukkan titik leleh piperine
• Asam suksinat utuh menunjukkan puncak endotermik pada 191,33 ° C, yang
dikaitkan dengan titik lelehnya.
• Termogram DSC dari kristal piperin-suksinat asam menunjukkan puncak endotermik
tajam tunggal pada 110,49 ° C. Puncak ini adalah titik leleh kristal multikomponen
dari piperine dan asam suksinat
Beberapa mekanisme terlibat dalam peningkatan kelarutan dan laju disolusi
dalam fase kristal multikomponen; Perubahan sifat termodinamika fase padat
(titik leleh) dapat mempengaruhi sifat kelarutan kristal padat. Titik leleh
berkorelasi dengan energi kisi kristal. Titik leleh yang lebih rendah menunjukkan
energi kisi yang lebih lemah dalam fase kristal, memberikan kelarutan yang
lebih besar dan laju disolusi yang lebih tinggi
 Analisis spektroskopi FT-IR adalah metode awal yang digunakan untuk
menentukan interaksi solid-state antara bahan aktif farmasi dan eksipien.
Pembentukan kristal multikomponen menunjukkan perbedaan yang signifikan
dalam getaran kelompok fungsional molekuler dibandingkan dengan getaran dari
komponen individu, berdasarkan hetero-sinton dan homo supramolekul
 D. KESIMPULAN
Dalam studi ini, peneliti berhasil meningkatkan kelarutan piperin, komponen penting lada hitam,
dengan pembentukan rasional dari kristal dengan asam suksinat, koformer GRAS. Ini tercapai
meskipun kecenderungan molekul piperin yang relatif buruk dalam membentuk hidrogen obligasi.
Mekanisme peningkatan kelarutan dijelaskan dengan adanya saluran masuk struktur kristal. Meskipun
kristal memiliki kelarutan yang lebih tinggi, ia stabil di bawah lingkungan yang lembab kondisi.
MERCURY VENUS
Selain itu, sifat penting dari kristal, diukur dengan spektra DSC dan FT-IR, dihadirkan untuk
mendukung pembentukan cocrystal.
It’s the closest planet to the Venus has a beautiful name
Sun and the smallest one in and is the second planet
the Solar System—it’s only from the Sun. It’s terribly
a bit larger than the Moon hot, even hotter than
Mercury
THANK
YOU