Kolesterol dan lipoprotein

Fungsi kolesterol dalam tubuh

• Penyusun dinding sel
• Prekursor senyawa steroid: hidrokortison,
aldosterone, estrogen.
• Pembentukan cairan empedu utk digesti

Hati merupakan organ utama untuk

metabolisme kolesterol
Distribusi kolesterol
• Dalam 70 kg bb : 140 g kolesterol
• Terdistribusi:
▫ Brain and nerves: 30 g
▫ Muscles : 30 g
▫ Adipose tissue : 30 g
▫ Skin : 20 g
▫ Blood : 10 g
▫ Liver and spleen : 10 g
▫ Bone marrow : 5 g
▫ Saluran pencernaan : 3 g
▫ Kelenjar adrenal: 2 g
Struktur kolesterol

FA for esterification
Dietary cholesterol
• Animal products – eggs
• Absorb about 50%
• Excrete – 1 g/day (bile acids)
Biosintesis kolesterol
• 1. Kondensasi Acetyl-CoAs menjadi 3-hydroxy-
3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA)
• 2. HMG-CoA diubah menjadi mevalonate
• 3. Mevalonate disintesis menjadi molekul
isoprene, isopentenyl pyrophosphate (IPP),
• 4. IPP diubah menjadi squalene
• 5. Squalene disintesis menjadi cholesterol.
 HMG-CoA Squalene
reductase synthase
Dolichol

Acetyl HMG- Farnesyl

Mevalonate Squalene Cholesterol
CoA CoA pyrophosphate

Ras Farnesyl-
protein transferase

E,E,E-Geranylgeranyl
pyrophosphate

Farnesylated
proteins

Geranylgeranylated Ubiquinones
proteins
Peredaran Lipid dalam darah
• Kolesterol
▫ Free cholesterol
▫ Cholesterol ester
• Phospholipids
• Triglycerides
• Free fatty acids
Lipid dikemas dalam aliran darah
dalam bentuk lipoprotein

• Lipoprotein adalah kombinasi antara lipid

dan apoprotein
• Lipoprotein membawa lipid dari usus
• Lipoprotein membawa lipid ke dan dari hati
• Masing-masing lipoprotein memiliki fungsi
berbeda-beda
 lipid

kolesterol trigliserida fosfolipid

lipoprotein

VLDL LDL HDL kilomikron

Profil plasma lipid (normal)
Analit Nilai normal (mg/dl)
Total plasma lipid 400 - 600
Total kolesterol 150 - 200
HDL kolesterol, male 30 - 60
HDL kolesterol, female 35 - 75
LDL kolesterol, 30 – 39 th 80 - 175
Trigliserida, male 50 - 200
Trigliserida, female 40 - 150
Fosfolipid 150 – 200
FFA /NEFA 10 - 20
Fungsi lipoprotein
• Kilomikron:
▫ Kilomikron membawa dietary trigliserida dari usus besar
• Very Low Density Lipoproteins (VLDL) dan
Intermediate Density Lipoproteins (IDL) :
▫ VLDL di produksi oleh hati. Membawa triglycerides dari
hati ke jaringan perifer.
• Low Density Lipoproteins (LDL)
▫ LDL dihasilkan dari metabolisme VLDL and IDL dan
membawa cholesterol. LDL menyebabkan gangguan
jantung
• High Density Lipoproteins(HDL)
▫ HDL adalah “kolesterol baik”. Menghilangkan cholesterol
dan mencegah heart disease
kilomikron
• Main set metabolisme kilomikron : jaringan adiposa
dan otot
• Half life : 1 jam
• Dibentuk dalam sel mukosa usus besar.
• Kandungan utama : triasilgliserol (TAG), sedikit
kolesterol, kolesterol ester dan fosfolipid.
• Nascent chylomicrons mengandung apoprotein B48
namun memperoleh Apo C-II dan Apo E dari HDL .
• Transport TAG ke jaringan dan mengirim kolesterol
sisa dan kolesterol ester ke hati
kilomikron Apoprotein

phospholipid

Cholesterol ester

Cholesterol

TAG (86%)
Very low density lipoproteins (VLDL)
• Disintesis dalam hati
• Kandungan utama adalah TAG, dan sejumlah tertentu kolesterol
dan kolesterol ester
• Nascent VLDL mengandung apo B100 tetapi memperoleh
apoprotein lain dari HDL
• Berubah menjadi LDL yang mengandung banyak kolesterol dan
kolesterol ester (krn TAG release)
• Fungsi: transportasi TAG yang disintesis endogenous jaringan
ekstra hepatik, yang dapat disimpan sebagai lipid, untuk
cadangan energi
• Cholesterol dalam LDL disebut “bad cholesterol” karena
menyebabkan atherosclerosis
 High density lipoprotiens
• Bertindak sebagai penampungan apoproteins yang dapat memberikan dan
menerima dari lipoprotein lain.
• Bertindak sebagai pembersih kolesterol sisa

apoproteins HDL receptor mediated HDL

endocytosis by liver
HDL
HDL Liver
some cholesterol
ester transferred to
“used” cholesterol circulating VLDL
transferred to HDL and
converted to cholesterol
VLDL
ester

Cholesterol can be
LDLreceptor converted to bile salts for
Peripheral mediated excretion or
tissues LDL endocytosis LDL repackaged in VLDL for
redistribution
 Resume High density lipoprotiens
• HDL membawa “used” cholesterol (sebagai kolesterol ester)
kembali ke hati.

• Juga memberikan kolesterol ester ke VLDL untuk didistribusikan

kembali ke jaringan.

• HDL diambil kembali oleh hati dan didegradasi

• Kolesterol disekresikan sebagai asam empedu atau dipaking

kembali dalam VLDL dan didistribusikan ke jaringan.

• Sintesis koleserol dalam hati diatur oleh kolesterol yang dibawa

oleh HDL (dan kolesterol diet dikembalikan oleh CMR

• Kolesterol (ester) dalam HDL di sebut sebagai “kolesterol baik”

Resume metabolisme lipoprotein
Jaringan
HDL perifer
LDL
liver

VLDL
IDL

Kilomikron
sisa Jaringan
adiposa

Usus besar kilomikron