DISLIPIDEMIA

KELOMPOK 3

1
KOMPONEN LIPID DAN FUNGSI

2
KOMPONEN LIPID

ASAM LEMAK

TRIASILGLISEROL

FOSFOLIPID

KOLESTEROL 3
ASAM LEMAK
Struktur umum lemak :
Kepala : Hidrofobik (polar)
Ekor : Hidrofilik (non polar)

Berdasarkan ada tidaknya

ikatan rangkap, dapat
digolongkan menjadi 2 :
ASAM LEMAK JENUH
Tidak mempunyai ikatan rangkap pada rantai
hidrokarbonnya

ASAM LEMAK TAK JENUH

Mempunyai ikatan rangkap pada rantai 4
karbonnya
 5

ASAM LEMAK JENUH ASAM LEMAK TAK JENUH

Contoh Asam lemak jenuh

6
Contoh Asam lemak tak jenuh

7
Sifat kimia asam asam lemak dan senyawa yang mengandung
asam lemak ditentukan terutama oleh :
• Panjang rantai hidrokarbon
• Derajad ketidakjenuhan dari rantai hidrokarbon

Semakin panjang rantai asam lemak

Semakin sedikit ikatan rangkap

Semakin rendah kelarutannya dalam air 8

TRIASILGLISEROL

Merupakan senyawa yang terdiri

dari gliserol dan tiga asam lemak
yang dihubungkan oleh ikatan ester

9
FOSFOLIPID

turunan dari asam fosfatidat,

dimana fosfat diesterifikasi dengan
-OH dari alkohol yang sesuai.

10
KOLESTEROL

Merupakan ester asam lemak

rantai panjang (C14 – C36) baik
jenuh atau tidak jenuh dengan
alkohol rantai panjang (C16 – C30)

Hal ini terjadi pada hewan tetapi

tidak pada tanaman atau bakteri

11
SUMBER LIPID
 Luar Tubuh

Asam lemak tak

Asam lemak jenuh
jenuh
• Lemak hewan • Minyak kedelai
• Lemak susu • Minyak zaitun
• Mentega • Minyak ikan.
• Keju
• Krim
• Santan
• Margarin
• Minyak kelapa. 12
 Dalam Tubuh

Sintesis de novo asam lemak

Pemanjangan rantai asam lemak

Desaturasi asam lemak

13
Sintesis de novo asam lemak Pemanjangan rantai asam lemak
O
O O
- CH3 C S CoA
- +
CH3 C S CoA + ATP + HCO3 OOC CH2 C S CoA + ADP Pi + H SIKLUS 1 Asetil-CoA
O
Asetil-CoA Malonil-CoA -
4.Kondensasi OOC CH2 C S CoA
ACP CoA-SH
O O Malonil-CoA
b-ketoasil-ACP
CH3 C S CoA sintase
CH3 C S ACP ACP, CO2

Asetil-CoA Asetil-ACP O O
ACP CoA-SH CH3 C CH2 C S CoA
O O
- - b-ketoasil-ACP
OOC CH2 C S CoA OOC CH2 C S ACP 5.Reduksi
+
NADPH + H
b-ketoasil-ACP
Malonil-CoA Malonil-ACP reduktase NADP
+

H O
CH3 C CH2 C S CoA
OH
6.Dehidrasi
Desaturasi asam lemak D-3-hidroksiasil-ACP
C18-steroil-CoA C18 D9-oleil-CoA H2O
3-hidroksiasil-ACP
+ O2 + 2H+ Desaturase dehidrase
H O
CH3 C C C S CoA
H
2 cyt b 5 Fe2+ 2 cyt b 5 Fe3+
7.Reduksi
trans- D2-enoil-ACP
+
NADPH + H
enoil-ACP +
reduktase NADP
O
2H+ + cyt b 5 reduktase cyt b 5 reduktase
CH3 CH2 CH2 C S CoA
FAD FADH 2
Butiril-ACP Palmitat + ACP

Hidrolisis
SIKLUS 2 SIKLUS 3-7

Asil(C6) S ACP Palmitoil(C16) S ACP

NADH + H+ NAD+
FUNGSI LIPID

1. melindungi organ tubuh

2. membentuk sel
3. penghasil panas dalam tubuh
4. sebagai sumber asam lemak esensial
5. pelarut vitamin yang larut dalam lemak
6. pemberi rasa kenyang dan kelezatan
15
ETIOLOGI, FISIOLOGI, DAN
PATOFISIOLOGI DISLIPIDEMIA

16
ETIOLOGI DISLIPIDEMIA
 Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid, yang ditandai dengan
kelainan fraksi lipid berupa kenaikan kadar kolesterol total, kenaikan
kadar LDL, kenaikan kadar trigliserida dan penurunan kadar HDL
(Larasanty, 2014)

 Etiologi dari dislipidemia dipengaruhi oleh beberapa faktor :

Faktor jenis kelamin
Faktor usia
Faktor genetik
Faktor kegemukan
Faktor olahraga
Faktor merokok 17

Faktor makanan
JENIS LIPOPROTEIN DAN KOMPOSISI
Kilomikron
• Untuk mentransfer trigliserida dari sistem pencernaan ke otot skelet dan jaringan adiposa (DiPiro et
al., 2008).
VDL (Very-Low-Density Lipoprotein)
• Untuk mengekspor trigliserida endogen dari hepar ke jaringan (Katzung et al., 2012).

IDL (Intermediate-Density Lipoprotein)

• Bagian dari metabolisme VLDL, sisa IDL akan kehilangan banyak trigliserida dan protein sehingga
menjadi LDL. (Kwan et al., 2007; Ganong, 2010)
LDL (Low-Density Lipoprotein)
• LDL merupakan transportasi kolesterol utama lipoprotein dari hepar ke jaringan. LDL dibagi lagi
menjadi LDL1 (atau IDL; densitas 1,006-1,019 g/mL) dan LDL2 (1,019-1,063 g/mL) (DiPiro et al.,
2008).
HDL (High-Density Lipoprotein)
• Untuk mengakuisisi kolesterol dari jaringan perifer, melindungi homeostasis kolesterol dari sel 18
(Katzung et al., 2012). HDL dibagi menjadi HDL2 (1,063-1,125 g/mL) dan HDL3 (1,125-1,21 g/mL).
Barret, K.E., Barman, S.M., Boitano, S., 2010, Review of Medical Physiology, 23th Ed., McGraw-Hill Education/Medical, USA

19
 FISIOLOGI TRANSPOR DAN
METABOLISME LIPOPROTEIN

Jalur Eksogen

Berkaitan dengan metabolisme

kolesterol LDL dan Trigiserilida
Jalur Endogen

Reverse cholesterol Berkaitan dengan metabolisme

transport kolesterol HDL

20

Adam JM. Dislipidemia. In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, editors. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
Jakarta: Interna Publishing, 2010; p.1984 -1992.
 21

Rader DJ, Hobbs HH. Disorders of lipoprotein metabolism. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson
JL, Loscalzo J, editors. Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: McGrawHill Medical, 2008; p.2416-28.
22
PENJELASAN…

 TG dari Chylomicron dihidrolisa oleh enzim Lipoprotein lipase

 Chylomicron remnant
 Hepar Mensintesa TG  ditransport oleh VLDL  Lipoprotein
lipase  IDL  LDL
 Fungsi lipoprotein lipase  mneghidrolisis trigliserida menjadi
gliserol dan asam lemak
 Gliserol akan dikembalikan ke hati untuk sintesa glukosa
(glukoneogenesis)
 Asam lemak akan di transportasikan oleh albumin dalam
darah  β-oksidasi

23
 24
Reverse cholesterol transport
Rader DJ, Hobbs HH. Disorders of lipoprotein metabolism. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson
JL, Loscalzo J, editors. Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: McGrawHill Medical, 2008; p.2416-28.
PATOFISIOLOGI DISLIPIDEMIA
Orang dengan kelebihan berat badan (obesitas) dan pola makan tinggi lemak
(terutama lemak hewani)

Menyebabkan sintesis kolestrol di hati meningkat

konsentrasi LDL (yang kaya kolestrol) ikut meningkat

LDL akan berikatan dengan reseptor scavenger yaitu reseptor perantara

pengumpulan kolestrol di makrofag, kulit dan pembuluh darah

Menyebabkan menumpuknya kolesterol di sel makrofag, kulit dan pembuluh

darah

25
Memicu terjadinya penyakit aterosklerosis dan penyakit jantung koroner
26
 Renin
Angiotensinogen Angiotensin I

Angiotensin I Converting Enzyme (ACE)

PATOFISIOLOGI
HIPERTENSI Angiotensin II

↑ Sekresi hormone ADH dan rasa haus Stimulasi sekresi aldosteron dari korteks adrenal

Urin sedikit → pekat & ↑osmolaritas ↓ Ekskresi NaCl (garam) dengan

mereabsorpsinya di tubulus ginjal

Diencerkan dengan menarik cairan intraseluler → ekstraseluler ↑ Konsentrasi NaCl di

pembuluh darah

Volume darah ↑ Diencerkan dengan ↑ volume

ekstraseluler

↑ Tekanan darah
↑ Volume darah

↑ Tekanan darah
HIPERTENSI 27
Sumber :
Rusdi &Nurlaela Isnawati, 2009
ABNORMALITAS LIPID PADA KONDISI DM TIPE 2

28
PATOFISIOLOGI DM DISLIPIDEMI

29
MANIFESTASI KLINIS DISLIPIDEMIA

30
Hiperkolesterolemia

• Hilangnya kemampuan reseptor LDL dalam mengikat LDL atau tidak dapat
menginternalisasi LDL yang terikat pada reseptor

Aterosklerosis

• Kombinasi familial hiperlipidemia ditandai dengan peningkatan kolesterol dan

trigliserida, penurunan HDL, peningkatan apolipoprotein B dan LDL.
Berhubungan dengan penyakit jantung koroner dan sulit dideteksi tingkat
lipidnya

Angina Pektoris

• Pada angina pektoris, penderita sering merasakan sakit pada daerah dada. Rasa
sakit dada ini disebabkan karena adanya iskemia miokard akibat suplai darah
dan oksigen yang berkurang

Klaudikasio Intermitten

• Nyeri pada otot ekstremitas bawah yang timbul ketika berjalan disebabkan
oleh pembuluh darah kaki. Plak aterom/ lemak pada pembuluh darah → asupan
darah mengandung oksigen dan dan glukosa ke jaringan kaki ↓ → otot
kekurangan oksigen → kompensasi metabolism anaerob → met. anaerob 31

menghasilkan as.laktat → as.laktat menumpuk → nyeri pada kaki.

Diabetes Mellitus

• Dislipidemia sering menyertai DM, baik dislipidemia primer (akibat kelainan

genetik) maupun dislipidemia sekunder (akibat DM, baik karena resistensi
maupun defisiensi insulin). Toksisitas lipidmenyebabkan proses aterogenesis
menjadi lebih progresif. Lipoprotein akan mengalami perubahan akibat
perubahan metabolik pada DM seperti proses glikasi serta oksidasi

Hipertensi

• Penyempitan pembuluh nadi atau aterosklerosis merupakan gejala awal yang

umum terjadi pada hipertensi. Karena arteri-arteri terhalang lempengan
kolesterol dalam aterosklerosis, sirkulasi darah melewati pembuluh darah
menjadi sulit.

Penyakit Jantung Koroner

• Kadar kolesterol total dalam darah naik menyebabkan terjadinya endapan

kolesterol pada dinding pembuluh darah, juga menyebabkan gangguan pada
fungsi endotel dengan meningkatnya produksi radikal bebas oksigen
32
 Stroke
kolesterol yang ↑ akan menyebabkan penimbunan kolesterol dalam sel. Hal ini akan memicu aterosklerosis
(pengerasan dinding pembuluh darah). Apabila proses tersebut terdapat pada otak, maka akan meningkatkan
resiko stroke. Stroke ada 2 macam, yaitu stroke iskemik dan stroke hemoragik.
Stroke Iskemik → kerusakan jaringan otak karena kurangnya aliran darah ke
otak, sehingga menggannggu kebutuhan darah dan oksigen diotak.
Stroke Hemoragik → pecahnya pembuluh darah otak menyebabkan keluarnya darah ke
jar.otak, sehingga menekan struktur otak, menyebabkan gangguan
persyarafan di otak → nyeri kepala hingga kehilangan kesadaran.

33
 Larasanty Febriana, 2014. Dislipidemia: Panduan Terapi Untuk Penyakit Kronis. Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam : Universitas Udayana
 Silbernagl,S, lang,Florian.2007. Teks dan atlas bewarna patofisiologi.EGC .
 Adam JM. Dislipidemia. In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S,
editors. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: Interna Publishing, 2010; p.1984 -1992.
 Rader DJ, Hobbs HH. Disorders of lipoprotein metabolism. In: Fauci AS, Braunwald E,
Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J, editors. Harrison's Principles of
Internal Medicine. New York: McGrawHill Medical, 2008; p.2416-28.
 Rader DJ, Hobbs HH. Disorders of lipoprotein metabolism. In: Fauci AS, Braunwald E,
Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J, editors. Harrison's Principles of
Internal Medicine. New York: McGrawHill Medical, 2008; p.2416-28.

34