Anda di halaman 1dari 41

PROTEIN

METABOLISME
ASAM AMINO
DEFINISI
Protein adalah sebuah senyawa organik yang komplek dan berb
obot molekul besar yang terdiri dari suatu asam amino yang
dihubungkan dengansatu sama lain dengan suatu ikatan peptida.

Molekul protein mengandung karbon.. Hidrogen, oksigen,


nitrogen, dan sulfur serta fosfor. Protein sangat berperan
penting dalam pembentukan struktur, fungsi, regulasi sek-sel
makhluk hidup dan virus. Protein juga bekerja sebagai
neurotransmiter dan pembawa oksigen dalam darah
(hemoglobin). Protein berguna sebagai sumber energi tubuh
RUMUS DAN STRUKTUR
ASAM AMINO

NH3+  GUGUS AMINO


R – CH – COO- (KERANGKA
KARBON)

COOH ----------- gugus karboksil

H-C-R -------- gugus radikal

NH2 ---------- Gugus amino


FUNGSI PROTEIN

1. Sebagai biokatalis : enzim ialah katalis biologi utama dalam semua sistem
kehidupan bahkan hingga yang terkecil seperti virus.
2. Sebagai pengangkut : hemoglobin merupakan contoh protein yang
berfungsi sebagai pengangkut.
3. Sebagai reseptor : berbagai pesan biologis seperti protein yang terdapat di
permukaan sel mampu menerima pesan dari protein lain seperti hormon.
4. Sebagai pembawa pesan : hormon merupakan salah satu contoh. Banyak
hormon berfungsi sebagai pembawa pesan biokimiawi yang strukturnya
berupa protein seperti insulin dan hormon pertumbuhan. Protein kinase
merupakan pembawa pesan (pesan skunder).
5. Sebagai pembangun/struktural: ini merupakan protein dongan peran khusus
sebagai pembangun jaringan.
6. Sebagai pelindung: contoh protein yang terdapat di saliva, dan lendir-lendir
tubuh yang terdapat dalam saluran cerna, saluran pernafasan, saluran urin
dan endometrium rahim.
7. Pertahanan tubuh: contoh molekul imunoglobulin (antibodi) yang bertugas
melindungi tubuh dari serangan mikroba.
8. Beraneka ragam fungsi yang sebenarnya merupakan integrasi dari fungsi-
fungsi di atas.
PENCERNAAN PROTEIN

• Protein dalam makanan dicerna  proteosa  pepton 


polipeptida    asam amino

Hcl lambung :
1. Mengaktifkan proenzim sehingga terjadi denaturasi protein
2. Ph Optimum pepsin  akan menghidrolisis protein dalam
lambung  selanjutnya pencernaan diteruskan dalam usus
oleh enzim2 endopeptidase lainnya dan enzim2
eksopeptidase . dipeptida dicerna oleh dipeptidase. Asam
amino yang terbentuk akan diserap masuk ke dalam darah
Rennin: koagulasi susu pada hewan muda/bayi
METABOLISME
PROTEIN
- Di dalam sel, protein akan diuraikan menjadi asam-asam amino oleh
protease dan peptidase. Protease intrasel akan memutus ikatan peptida
internal protein sehingga terbentuk senyawa peptida .
- Oleh peptidase, peptida tersebut akan diuraikan menjadi asam-asam amino
bebas. Endopeptidase akan memutus ikatan peptida internal sehingga
terbentuk peptida-peptida yang lebih pendek,
- Ammopeptidase dan karboksipeptidase akan membebaskan asam-asam
amino masing-masing dalam gugus terminal-N dan -Cpada peptida-peptida
tersebut.
- Untuk protein yang berusia pendek dan yang abnormal penguraiannya
terjadi pada sitosol dan memerlukan ATP atau ubikuitin.
- Asam amino yang terbentuk dari katabolisme protein ini akan
dimetabolisasi menjadi ammonia dan kerangka karbon.
- Selanjutnya kerangka karbon akan ikut dalam siklus asam sitrat (TCA) dan
glukoneogenesis.
- Sedangkan ammonia akan mengalami sintesis membentuk urea atau
membentuk asam amino baru.
METABOLISME PROTEIN
SECARA UMUM
ABSORPSI ASAM
AMINO

- Selektif
- Absorpsi l-asam amino lebih cepat dari pada d-asam
amino
- Perlu energi (transpor aktif)  dapat dari kadar
rendah ke tinggi
- Pada keadaan normal tak terjadi absorpsi protein atau
polipeptida
- Pada keadaan tertentu dapat terjadi absorpsi protein/
polipeptida (sedikit) misalnya pada keadaan alergi
KESEIMBANGAN NITROGEN

- Protein dalam tubuh bersifat dinamis, selalu ada


sintesis dan degradasi
- Dengan mengukur jumlah nitrogen yg masuk dan
keluar kita dapat memperkirakan kondisi metb.
Protein tubuh, oleh karena nitrogen dalam tubuh
terutama terdapat pada protein
- N masuk tubuh lewat makanan
- N keluar tubuh lewat urin, keringat dan feces
Tinjauan Katabolisme Asam Amino: Hubungan
Antar Organ
Tinjauan Katabolisme Asam Amino:
Hubungan Antar Organ
1. Hati
- Sintesis protein hati dan plasma
- Katabolisme asam amino :
Glukoneogenesis, Ketogenesis,
Asam amino rantai cabang tidak
dikatabolisme, Sintesis urea,
- Asam amino dilepaskan ke sirkulasi
umum, Diperkaya dengan BCAA (2-
3X)
Tinjauan Katabolisme Asam Amino: Hubungan
Antar Organ
2. Otot rangka
- Sintesis protein otot
- Katabolisme BCAA
o Kelompok amino diangkut sebagai
alanin dan glutamin (50% dari AA
dilepaskan) ; Alanin ke hati untuk
glukoneogenesis, Glutamin untuk ginjal
3. Ginjal
- Glutamin dimetabolisme menjadi α-KG
+ NH4
o α-KG untuk glukoneogenesis
o NH4 diekskresikan atau digunakan
untuk siklus urea (sintesis arginin)
o Buffer penting dari asidosis
METABOLISME ASAM
AMINO

- Asam amino yg terbentuk di usus akan diabsorpsi dan


dibawa oleh peredaran darah ke dalam sel-sel tubuh.
- Metabolisme asam amino di dalam sel Katabolisme :
1. Katabolisme nitrogen asam amino  urea
2. Katabolime kerangka karbon asam amino 
senyawa amfibolik
- Anabolisme  sintesis protein
Ada 20 macam asam amino dasar : 10 macam adalah
asam amino esensial
- Pembentukan produk khusus
SEL TUBUH

ASAM AMINO

N KERANGKA C
PROTEIN PRODUK KHUSUS

UREA SENYAWA AMFIBOLIK

ENERGI BIOSINTESIS MENJADI


SENYAWA LAIN

Arah panah tergantung kondisi


Apabila asam amino dari makanan berlebihan (melebihi kebutuhan
tubuh untuk sintesis protein, produk khusus dll) maka
kelebihan/sisanya tak dapat ditimbun  jadi diubah menjadi lemak
sebagai cadangan kalori tubuh.
• Pada keadaan asam amino dari makanan berlebihan:
1. Untuk sintesis protein
2. Untuk sintesis produk khusus (serotonin) dll
3. Sisa katabolisme n  urea
Kerangka c  senyawa amfibolik (misalnya
anggota siklus asam sitrat)  sintesis
lemak, sintesis glikogen

• Pada keadaan kelaparan: katabolisme asam amino


meningkat: n  urea ,
rangka c  senyawa amfibolik

energi
sintesis glukosa
REAKSI METABOLISME
ASAM AMINO
A. Transaminasi
B. Deaminasi Oksidatif
C. Transpor Amonia
D. Siklus Urea

A. Transaminasi
R – CH – NH2 R’ – C = O

COOH COOH

R –C=O R’ – CH – NH2

COOH COOH
TRANSAMINASI
Adalah Proses katabolisme asam amino berupa pemindahan
gugus amino darisuatu asam amino ke senyawa lain (keto.
Asam piruvat, ketoglutarat atau oksaloasaetat). Sehingga
(keto)senyawa tersebut dirubah menjadi asam amino.
Sedangkan asam amino dirubah menjadi senyawa keto).
alanin transaminase
Asam Amino + asam piruvat asam α keto + alanin

glutamat transaminase
Asam Amino + asam α ketoglutarat asam α keto + asam glutamat
The first step in catabolism of most amino acids is transamination

CO2- CO2-
+H N-C-H C=O
3
R
amino acid R -keto
acid

CO2- CO2-
C=O +H N C H
3
CH2 CH2
CH2 CH2
CO2- CO2-
-ketoglutarate glutamate

The main function of transamination is to funnel amino groups


into a small number of amino acids, particularly Glu & Asp.
Some amino transferases (“transaminases”) are specific for
-ketoglutarate and Glu; others use oxaloacetate and Asp.
cellular The amino groups of glutamic acid and
protein
glutamine can be released as ammonia
in liver mitochondria
ingested
protein
CO2- transaminases CO2-
+H N C H C=O -keto
amino 3
acids
acids R R
CO2- CO2-
C=O +H N C H
3
CH2 CH2
-keto-
glutarate CH2 CH2 Glu
glutamate
CO2- CO2-
dehydrogenase CO2-
+H N C H
3

NADH or CH2
NADPH + H+ NAD+ or H2O CH2
NADP+
CONH2

But ammonia is toxic, Gln from


NH4+ NH4+ muscle &
particularly to neural tissue.
Organisms must get rid of it. other tissue
DEAMINASI OKSIDATIF

• Deaminasi oksidatif adalah proses pemecahan (Hidrolisis) asam amino


menjadi asam keto dan amonia (𝑁𝐻4+ )
• Asam glutamat dapat mengalami deaminasi oksidatif mengunakan
glutamat dehidrogenase, menghasilkan NH4+ dan NADP NAD sebagai
akseptor elektron. Dalam prosses ini asam glutamat melepaskan gugus
asam amino dalam bentuk 𝑁𝐻4+ .
• Asam Amino + 𝑁𝐴𝐷+ Asam Keto + 𝑁𝐻3
• Asam Glutamat + 𝑁𝐴𝐷 + α ketoglutarat +𝑁𝐻4+ + NADH + 𝐻 +
• Deaminasi Menghasilkan 2 senyawa penting, yaitu nitrogen dan non
nitrogen
• Proses deaminasi terjadi dihati, pengeluaran (ekskresi) urea melalui ginjal
bersama urine
• Asam Amino (Deaminasi) 2NH3 + CO2 CO(NH3)2 + H2O
(Amonia) (Urea)

CHO → 𝑨𝒔𝒆𝒕𝒊𝒍 𝑪𝒐 − 𝑨
DEKARBOKSILASI
OKSIDATIF

- Reaksi kimia yang menyebabkan hilangnya gugus karboksil dan melepaskan


karbondioksida (CO2) dari suatu senyawa. Dekarboksilasi merujuk pada
reaksi asama karboksilat, yaitu lepasnya satu atom karbon dari rantai
karbon. Istilah dekarboksilasi berarti pelepasan gugus karboksil (COOH) dan
digantikan oleh sebuah proton.
- Pencernaan protein dalam saluran cerna menghasilkan Asam Amino. Asam
amino yang tidak terabsorpsi masuk ke usus besar. Dalam usus besar oleh
pengaruh enzim-enzim dekarboksilase yang dihasilkan oleh bakteri-bakteri,
asam amino yang terabsorpsi ini akan melepaskan CO2 dari gugus
karboksilnya, sehingga terbentuk amino primer.

- R – C – OH Dekarboksilasi RH + CO2
II Suhu Tinggi
O
SIKLUS UREA

• UREA
NH2 - DARI AMMONIA
• C=O - DARI CO2
NH2 - DARI ASP

• REAKSI ENDERGONIK:
- SINTESIS 1 MOL UREA  PERLU 3 MOL ATP

• PENGENDALIAN ; GLUTAMAT DEHIDROGENASE


DAN KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE I.
Glucose
Links between Urea Cycle
Phosphoenol- Pyruvate
and Citric Acid Cycle pyruvate
Acetyl CoA
Aspartate
Oxaloacetate
Malate
Arginino-
Citrate
succinate
Fumerate
Urea Citric Acid Cycle
Citruline Arginine cis-Aconitate
Cycle
Succinate

Ornithine Urea Isocitrate


Carbamoyl Succinyl CoA
phosphate
NH4+ CO2
-Ketoglutarate CO2
CO2
Glutamate
(High concentrations of ammonia (NH4+) will drive
glutamate formation and deplete -Ketoglutarate.)
• SIKLUS UREA
• TERJADI DI HATI
• PRODUK AKHIRNYA YAITU UREA AKAN MASUK SIRKULASI
DARAH DAN DIBUANG LEWAT GINJAL (URIN)
• ENZIM YANG BERPERAN
• REAKSI 1 : KARBAMOIL FOSFAT SINTASE I
• REAKSI 2 : ORNITIN TRANSKARBAMOILASE
• REAKSI 3 : ASAM ARGININOSUKSINAT SINTETASE
• REAKSI 4 : ARGININOSUKSINASE
• REAKSI 5 : ARGINASE

• REAKSI 1 DAN 2 TERJADI DI DALAM MATRIX MITOKONDRIA


HATI
• REAKSI 3, 4, 5 TERJADI DI DALAM SITOSOL HATI
• Nh3 dihasilkan oleh:
 Hasil katab. Nitrogen a.A di jaringan tubuh
 Hasil kerja bakteri usus terhadap sisa protein/ asam amino
dalam makanan dan urea dalam sekresi usus.
• Akibatnya kadar ammonia dalam vena porta > dalam darah
sistemik
• Ammonia akan diubah menjadi urea di hati
• Pada cirrhosis hati:
– Kadar ammonia darah meningkat, apalagi bila disertai
perdarahan gastrointestinal
– Ammonia bersifat toksik terutama pada sistem saraf:
terjadi gangguan penglihatan, gangguan bicara, flapping
tremor, coma sampai kematian
• Pada kerusakan ginjal berat: terjadi uremia (kadar ureum
meningkat)
Pembentukan Asetil
Koenzim A
Merupakn senyawa penghubung antra
metabolisme asam amino dengan
sikulus asam sitrat(merubah menjadi
energi)
1. jalur asam piruvat
2. jalur asam asetoasetat
TRANSPOR AMMONIA

• AMMONIA BERSIFAT TOKSIK, JADI TIDAK DIANGKUT


DALAM BENTUK BEBAS DARI JARINGAN
EKSTRAHEPATIK
• MEKANISME UTAMA:
 TERJADI PADA KEBANYAKAN JARINGAN :
• GLUTAMIN SINTETASE AKAN MENGUBAH AMMONIA
MENJADI GLUTAMIN YG NONTOKSIK
GLU + NH4+ + ATP GLN +H2O+ADP+Pi
GLUTAMIN SINTETASE
 GLU DIDAPAT DARI -KETOGLUTARAT (TCA CYCLE)
MELALUI REAKSI TRANSAMINASI DGN A.A LAIN.
 GLN DIANGKUT DLM DARAH KEHATI, GINJAL DAN GUT
(USUS)

 DALAM HATI GLN DIHIDROLISIS UNTUK MELEPAS


AMMONIA YG AKAN MASUK SIKLUS UREA
GLN +H2O GLU + NH4+
glutaminase
 DALAM GINJAL GLUTAMINASE MEMBEBASKAN AMMONIA
UNTUK DIEKSKRESIKAN DGN KELEBIHAN ASAM DARI DARAH
 LIHAT KULIAH KESEIMBANGAN ASAM-BASA

 MEKANISME PADA OTOT


 30% DARI AMINO NITROGEN YG DIBENTUK DARI
KATABOLISME PROTEIN DIKIRIM KE HATI SEBAGAI ALANIN
(SEBAGAIMANA JUGA GLUTAMIN)
 SIKLUS GLUKOSA-ALANIN:
 GLIKOLISIS PADA OTOT MENGHASILKAN PYR (PIRUVAT). PYR
DAPAT MENGALAMI TRANSAMINASI MEMBENTUK ALANIN
(PYR + GLU  ALA + -KG).
 GLUTAMAT YANG DIGUNAKAN PADA REAKSI TRANSAMINASI
TERSEBUT DIBENTUK DARI -KG DAN NH4+ YG BERASAL
DARI KATABOLISME ASAM2 AMINO, DGN KATALISIS
GLUTAMAT DEHIDROGENASE.
 KEMUDIAN ALA AKAN DIANGKUT KE HATI. DI HATI TERJADI
REAKSI YG SEBALIKNYA :
-KG + ALA  GLU + PYR.
 GLU YANG TERBENTUK KEMUDIAN MENGALAMI DEAMINASI
OKSIDATIF MEMBENTUK AMMONIA DAN -KG . AMMONIA
AKAN DIUBAH MENJADI UREA MELALUI SIKLUS UREA.
 PYR YG TERBENTUK KEMUDIAN DAPAT DIUBAH MENJADI
GLUKOSA MELALUI GLUKONEOGENESIS DI HATI 
KEMUDIAN GLUKOSA DIANGKUT DALAM DARAH KEMBALI
KE OTOT.
• PADA KELAPARAN SUMBER UTAMA GLUKONEOGENESIS DI
HATI ADALAH ASAM2 AMINO HASIL PEMECAHAN PROTEIN
OTOT. BANYAK ASAM AMINO DALAM OTOT YG
KATABOLISMENYA MENGHASILKAN PYR  PYR DARI OTOT
INI AKAN DIANGKUT KE HATI SEBAGAI ALANIN.
INGAT MASSA PROTEIN TERBANYAK DALAM TUBUH ADALAH
DALAM OTOT.
SKEMA TRANSPOR AMMONIA

PADA SEBAGIAN HATI OTOT


BESAR JARINGAN
Asam2 amino
Glutamat Gutamat Urea
NH4+
NH4+
ATP NH4+
Glutamin Glutamat
Glutaminase dehidrogen
sintetase ase
H2O
ADP, Pi H2O
Glutamin Glutamin Glu -KG -KG Glu

Pyr Ala Ala Pyr


SIKLUS GLUKOSA-
ALANIN
Glukosa Glukosa
MACAM ASAM AMINO
ESSENSIAL NON ESSENSIAL
• ARGININ • ALANIN
• HISTIDIN • ASPARAGIN
• ISOLEUSIN • ASPARTAT
• LEUSIN • CYSTEIN
• GLUTAMATE
• LYSIN
• GLUTAMIN
• METIONIN
• PROLIN
• PHENILALANIN • SERIN
• THREONIN • TYROSIN
• TRPIPTOPAN • GLISIN
• VALIN • HYDROXYPROLIN**
*SEMI-ESSENSIAL KARENA • HYDROXYLYSIN**
DAPAT DISINTESIS TUBUH **TERBENTUK SELAMA
TETAPI TAK MENCUKUPI PROSESING KOLAGEN
UTK PERTUMBUHAN ANAK SESUDAH DITRANSLASI
• Hewan tingkat tinggi dan manusia tak dapat mensintesis asam
amino esensial.
• Asam amino esensial: tak dapat disintesis oleh tubuh, hanya bisa
didapat dari luar/ makanan
• Asam amino non esensial : dapat disintesis oleh tubuh dari
senyawa lain
• Sintesis protein: perlu ke 20 jenis asam amino
• Protein hewani mempunyai nilai biologis lebih tinggi dibanding
protein nabati oleh karena komposisi asam aminonya lebih
lengkap dan kadarnya lebih tinggi. Penting dilihat terutama asam
amino esensialnya
BIOSINTESIS ASAM AMINO NONESENSIAL
DARI SENYAWA AMFIBOLIK

CONTOH:
• ANGGOTA SIKLUS ASAM SITRAT DAPAT DIUBAH MENJADI
ASAM AMINO MELALUI REAKSI TRANSAMINASI (TRANSFER
GUGUS AMINO) YG DIKATALISIS OLEH ENZIM
TRANSAMINASE (AMINO TRANSFERASE), MISALNYA
-KETOGLUTARAT ALANIN / ASPARTAT

GLUTAMAT PIRUVAT/ OKSALOASETAT


• -KETOGLUTARAT (SUATU ASAM KETO) + GUGUS AMINO (DARI
ALANIN) MENJADI GLUTAMAT (SUATU ASAM AMINO),
SEDANGKAN ALANIN KEHILANGAN GUGUS AMINONYA DAN
BERUBAH MENJADI PIRUVAT (SUATU ASAM KETO)
PENYAKIT GANGGUAN METABOLIK
ASAM AMINO

• Alur metabolik
• A  b  c  d --------- p
Enzim1 enzim2 enzim3
• MISALNYA enzim3 CACAT  C, B, A AKAN MENUMPUK
• Penumpukan metabolit akan menimbulkan gejala penyakit
• Contoh gangguan metabolisme asam amino :
• Alkaptonuria: gangguan metabolisme tirosin
Cacat enzim homogentisat oksidase  adanya homogentisat
dalam urin
PRODUK KHUSUS DARI ASAM AMINO
DAN PERAN ASAM AMINO INDIVIDUAL
• Produk khusus dapat berasal dari asam amino itu sendiri,
kerangka c atau bagian dari asam amino itu.

• Asam amino kecil


1. Glisin = gly
- Berkaitan dgn sintesis: heme, purin, glutation (glu-cys-
gly), asam glikokholat, kreatin
2. Alanin = ala
- Asam amino glukogenik terpenting
- Diekspor dari otot selama puasa dan exercise
• Asam amino aromatik
1. Phenil alanin (phe)
- Zat bakal tyrosine
- Pada penderita fenilketonuria enzim yang mengkatalisis reaksi di atas
yaitu fenilalanin hidroksilase defisien (cacat genetik)
2. Tyrosin (tyr)
- Zat bakal melanin pada melanosit
- Zat bakal hormon tiroid pada kelenjar tiroid
- Zat bakal katekolamin: adrenalin, noradrenalin dan dopamin 
neurotransmitter penting
3. Tryptophan (trp)
- Zat bakal serotonin, suatu neurotransmitter
- Zat bakal
4. Histidin (his)
- Zat bakal unit karbon-tunggal / one-carbon unit(formimino-fh4)
- Dekarboksilasi  histamin  merangsang sekresi asam lambung dan
kontraksi otot polos.
• Asam amino bercabang :val, ile, leu
1. Semua asam amino bercabang
- Dikatabolisme lewat sistem bckadh (branched-chain ketoacid
dehydrogenase)  sistem ini defektif pada maple syrup urine
disease
2. Leucin (leu)
- Metabolismenya perlu biotin

• Asam amino basa


1. Arginin (arg)
- Zat bakal kreatin
- Dibentuk pada daur urea dari ornithine
- Zat bakal nitric oxide

2. Lysin (lys)
- gugus lys berinteraksi dgn glutamin ketika faktor xiiia
mengubah polimer fibrin menjadi bekuan fibrin yg stabil
• Asam amino yg mengandung s (sulphur)
1. Cystein (cys)
- Menyediakan gugus–sh bagi glutation, protein pengangkut asil (acyl) dn
koenzim a
2. Methionin (met)
- S-adenosil-methionin ( “methionin aktif”) merupakan donor metil pada
reaksi metilasi, mis: noradrenalin  adrenalin
- Menyediakan s untuk biosintesis cystein

• Asam amino hidroksi


1. Serin (ser)
- Menyediakan c untuk sintesis cystein
- Bagian dari fosfatidil serin
- Diperlukan utk sintesis sfingolipid
- Sumber utama unit 1-carbon dalam tubuh
2. Threonin (thr)
- Fosforilasi thr oleh protein kinase  tejadi pd beberapa mekanisme
transduksi signal
• Asam amino asam dan amidanya
1. Glutamat
- Berperan pada katab. N asam amino (transaminasi)
- Komponen glutathion dan tetrahidrofolat
- Dekarboksilasi pada neuron  gaba (gamma amino butyric
acid)

2. Glutamin
- Mengangkut amonia dari jaringan ekstrahepatik ke hati dan
sphlanchnic bed
- Ikut dalam biosintesis nukleotida purin
- Ikut dalam biosintesis gmp
- Ikut dalam biosintesis nukleotida pirimidin
- Menghasilkan ion amonium melalui kerja glutaminase pada
respon renal terhadap asidosis
- Reaksi detoksifikasi di hati
- Zat bakal glutamat dalam neuron
- Bahan bakar utk enterosit
DAFTAR PUSTAKA

- Wahjuni, Sri. 2013. Metabolisme Biokimia. Bali :


Udayana University Press
- Sumardjo, Damin. 2009. Pengantar Kimia : Buku
Panduan Kuliah Mahasiswa Kedokteran dan
Program Sastra I Fakultas Bioeksakta. Jakarta :
EGC

Anda mungkin juga menyukai