III.

METABOLISME ASAM AMINO

1. Pendahuluan
2. Transaminasi & Deaminasi
oksidatif
3. Siklus urea
4. Hubungan Siklus Urea dan
Siklus Asam Sitrat
5. Siklus glukosa-alanin
6. Biosintesis asam amino
Santai sejenak
1. Pendahuluan

Pada hewan, degradasi oksidatif dari asam amino

terdapat dalam 3 macam metabolik berbeda:
1. Pada degradasi normal dari protein seluler, asam
amino yang dilepas pada waktu pemecahan protein,
mengalami degradasi oksidatif jika tidak digunakan
kembali untuk sintesis protein.
2. Jika diet mengandung protein tinggi, surplus asam
amino (tidak digunakan untuk sintesis protein)
tidak dapat disimpan.
3. Pada waktu kelaparan atau DM, jika karbohidrat
tidak ada, protein seluler digunakan sebagai bahan
bakar.
 Intracellular protein

Dietary
protein -==:,,.
1
Amino acids

NH!
I Carbon skeletons

Biosynthesis of amino
acids, nucleotides, and
biological amines

a-Keto
Carbamoyl
acids
phosphate

(ni arginino• succinate shunt of

U rog citric acid cycle
re en
a exc
cy ret
cl on
pro
e du
t)

U
re
a
 Citric
acid
cycle

Oxaloacetat
e

Glucose
(synthesized in
gluconeogenesi
s)
 Intracellular
protein

Dietary Amino
1i
protein� acids

Nu- Jl
Carbon
... ���skeletons

l
Biosynthesis
of amino acids,
nucleotides, and
biological amines

Carbamoyl a-Keto
phosphate acids

Aspartate·
arginino•
Citric
succinate
shunt of
acid C02 + H20
cycle + ATP

Urea (nitrogen Oxaloacetate

!
excretion product)

FIGURE 18-1 Overview of amino acid catabolism in mammals. The

Glucose
amino gr<>ups and the carbon skeleton take separate but intercon• (synthesized in
nected pathways. gluconeogenesis)
Lintasan katabolisme asam amino pada kebanyakan
organisme hampir serupa.
Katabolisme asam amino biasanya dimulai dengan
melepas gugus amino, sehingga dihasilkan asam -
keto (rangka karbon).
Ggs amino yang tidak digunakan untuk sintesis asam
amino lain, dibuang dlm bentuk urea, amonia atau
asam urat.
Rangka karbon dari asam amino dapat didegradasi
membentuk 7 produk metabolik: asetil-KoA, aseto-
asetil-KoA, Piruvat, -ketoglutarat, suksinil-KoA,
fumarat atau oksaloasetat.
Pada beberapa hewan, molekul diatas digunakan
untuk sintesis asam lemak, glukosa atau untuk
menghasilkan energi.
2. Transaminasi dan deamioksidatif
Pelepasan ggs amino dari asam amino melibatkan 2
macam reaksi biokimia, yaitu transaminasi dan
deaminasi oksidatif.
Transaminasi:
- Gugus -amino dari suatu asam amino ditransfer
ke -ketoglutarat oleh enzim transaminase (amino-
transferase).
- -ketoglutarat kemudian menjadi asam glutamat.
- Sel mengandung sejumlah aminotransferase yang
berbeda, seperti alanin-aminotransferase, aspartat-
aminotransferase dll.; piridoksal fosfat (PLP)
bertindak sebagai ggs prostetik.
 o- o-
I I
-0-P==O -o-P==O
I I
0 0
I I
CH2 CH2
H H
I '+ + I \+
O==C NH H3N-C NH
I
H
OH CH3 OH CH3
Pyridoxal phosphate Pyridoxamine
(PLP) phosphate

(a)
Deaminasi oksidatif

Gugus amino dari banyak asam amino dikumpulkan

dalam bentuk ggs amino pada L-glutamat di hati.

Dalam sel hepatosit, asam glutamat ditranspor dari

sitosol ke mitokondria; glutamat mengalami
deaminasi oksidatif yang dikatalisis enzim L-
glutamat dehidrogenase (Mr 330.000).

Kombinasi dari kerja transaminase dan glutamat

dehidrogenase dinamakan trans-deaminasi.
 Cellular protein Liver

ll
� o
coo- coo•
Amino acids + I l
Hs - -H ---------===---=------+
N C
protein
 Amino:cids ( \ a-Keto acids

coo• coo•
l + I
C=O HsN-C-H
I I
CH2 CH2
I I
CH2 CH2
I I
c oo- c oo-
a-Ketoglutarate Glutamate

NHt

coo• coo• Glutamine from

Alanine I + l � muscle and
from � HsN-C-H C=O
muscle I I other tissue
CHs CHs
Alanine Pyruvate Glutamine
(a)
NH1, urea, or uric
acid

Arri no • kh rrom nGUU 11�2 ....... ,n1..... ,.. o..... �oic;a.-olil� o'M"lrog-o.,p
ln,uted prot.eln ,.._.,..,,.t'tb'a:1,,.-e,o ,.,l�tr�•di,I. l'o-1M,.(� 'M: • � &.'\
._..,'""IO'I.. ..,� be, ... ""'l�I

.- .
C .l hd, r .rN :':'IQl(le""fll"'•h.,-d:r.-:,. o•.rc:M:ld brdi, •'IC!tt"�•l'"fl•
•b ''*« ""-' .,d .r1c .ci.1 •·e 'lig'I�·
'e c...1:Jr;n .,...., d .ru.

II culd -.c crJ,l-""'""" 4IJIC¥dl u"b:I, o�

D �u..oiic � d ouia:o,
..� cd'd""g � d

000- coo-
H,N-b-H
i --7�-"""�-
t-o NU:
I
R �·(••
�ion..
Amir,oadd_. coo- coo• o.,Keti:u.::i.d.,
,!,-o ll,N-!-H o,Ket;aglctuate- �ie anin-.-11:
ff".CSt aquwc ,�.u...
I I
tfl; •= • myrwha and
I"'"'' of.an:.:phibia
tH, too-
Ctb CHl
too-
u.S>

o�lctarote Gh:tao.ote tt,."'1--C-XH.1

coo- .i
!-o U,u

!:.., \.nou,lic anin-.al1:

lyn,nu 11'-CIJt.ene.uial
� 'fl!!l'U':r-; alto .ruir\:1
coo-

......
H�..-t-H
!tt, G
, lt:\e".IM

.........
,!,,., H

,!
0 \.tt,
"� ....
l ,, . L : , , J-
"C -- " - :
0
Cli:&A.mitie O it H
th: arid
)',;fl; ,u.,... Of u.:r. ICId
\.\o'i-.lit �..-..1.·

,., .... '9'ptil•

0,)

i
3. Siklus Urea

Amonia, hasil metabolisme asam amino bersifat

racun dalam tubuh.
Jika tidak digunakan untuk sintesis kembali asam
amino baru atau senyawa nitrogen lain, amonia
dieksresikan malalui beberapa cara.
Hewan ammonotelik (ikan): nitrogen dieksresikan
dlm bentuk amonia.
Hewan urikotelik (burung, reptil): nitrogen
diekskresikan dalam bentuk asam urat (uric
acid).
Hewan ureotelik (vertebrata darat ): nitrogen
dieksresikan dalam bentuk urea.
 +
Ornlthine NH
3
I
CH2
I
CH 2
I
CH2
L-Citrulline

I+
HCNH3
I
coo Aspartate coo-
Arginine HA-c-H
+ I
A rginirosucc,nate
3W I
CDH2
CH2
I + vase Argininosuccinate
I
8=CDH2 + coo-
I
NH
CDH2 coo-
I II I
CH 2
Furna rate
coo• e-CD-cH
H"-... -:
I I I
I c H C H2
I
CH? II NH
I /c'-.... cI H? coo-
CH, "ooo H I .
I
H-C-NH3
- CH2
I
600- CH2
I +
H
-
C
-
N
H
�
4. Hubungan Siklus Urea dan Siklus Asam
Sitrat (Aspartate-Argininosuccinate shunt)

Siklus urea dan siklus asam sitrat dapat

dihubungkan satu sama lain melalui lintasan
aspartate-argininosuccinate shunt.

Lintasan ini secara efektif menghubungkan hasil

dari gugus amino dengan rangka karbon dari
asam-asam amino.
 Fumarate

Ma l a t e
L t - . NAD+
f�NADH
Oxaloacetate Urea
cycle Ornithine
Aspartate•
arginino• Cytosol
succinate
shunt of
citric acid
cycle
Aspartate
ea-Ketoglutarate Carbamoyl
--• Oxaloacetate-�.. . . Glutamate phosphate

LNADH
��AD+
--� Malate Citric
acid Mitochondrial
cycle matrix
5. Siklus glukosa-alanin

Alanin memegang peranan penting dalam

transportasi ggs amino dari otot ke hati (malalui
siklus glukosa-alanin).

Alanin terbentuk dari piruvat dalam otot.

Setelah ditransfer ke hati, alanin dikonversi kembali

ke piruvat oleh enzim alanin-transferase.

Akhirnya piruvat digunakan dalam sintesis glukosa

baru (glukoneogenesis).
6. Biosintesis asam amino

Semua asam amino berasal dari intermediet

glikolisis, siklus asam sitrat, atau lintasan
pentosa fosfat.

Umumnya bakteria dan tumbuhan dapat

mensintesis ke 20 asam amino, tetapai mamalia
hanya dapat mensintesis 10 asam amino.
- Asam amino esensial : tidak dapat disintesis
dalam tubuh; perlu ada dalam diet.
- Asam amino non esensial : dapat di buat dalam
tubuh.
Leucine Arginine
Lysine Glutamine
Phenylalanine Histidine
Tryptophan Proline
Tyrosine
e
I
s
o
A l
c e
e u
t c
o i
a
n
c
e
e
M
t
e
y
t
1
h
-
i
C
o
o
n
A
i
n
e
T
h
r
e C
o o
n A
i a Alanine
n Cysteine
Suc I Glycine
te s Serine
o Tryptoph
P
O
I
M
h
e
l
e
u
an

F
a
l
a
n
y
l
c
i
n

u
t
e
a
l
e

L
a
m n
i
e
u
c

l n i
e n
T e

t y
r
o
T
r
y
} s
i
n
p
t
e o
p
h
A
s
p
a
r
a
g
i
n
e
A
s
p
a
r
t
a
t
e
Urea Cycle
Requires 3 ATPs +
Ammonia + Aspartate
+ Bicarbonate
Get urea + fumurate +
2ADP + 2 Pi + AMP +
PPi.
Fumurate skeleton
feeds back into TCA
Glucose Alanine Cycle
Amino acid can be catabolized in muscle tissue
where carbon skeletons are oxidized for
energy.
Must remove toxic ammonia and transport to
liver where it can be converted to urea.
Amino group from Glu is transferred to
pyruvate to form alanine.
Alanine is exported to the liver via the blood
stream where the it is deaminated to pyruvate
Pyruvate is converted to glucose which is
returned to the muscle for fuel.
Glucose-Alanine Cycle
Catabolism of Carbon
Chains From Amino Acids
Removal of nitrogen
Step 1: transamination with -
ketogluturate to form glutamate and new
-keto acid.
Step 2: glutamate is deaminated through
oxidative process involving NAD+
Step 3: form urea through urea cycle.

transaminase deaminase
Urea Cycle