STABILITAS BAHAN

DAN SEDIAAN
FARMASI
Pedoman untuk Industri
&
Buku Pegangan dari Pengujian
Stabilitas dalam Perkembangan
Bidang Farmasi

Disusun oleh :
 Hana farida 16334040
 Rizky windyastuti 16334047
 BAB XII

DAMPAK KARAKTERISTIK SOLID-STATE

KE STABILITAS FISIK BAHAN OBAT DAN
PRODUK OBAT
 Pengantar

Stabilitas, sebagai salah satu syarat kualitas farmasi yang

mendasar, perlu dievaluasi selama penemuan obat dan
proses pembangunan, dikendalikan dan dipelihara untuk
bahan uji klinis dan produk obat komersial .

Tujuan dari pengujian stabilitas adalah

untuk memberikan bukti tentang
bagaimana kualitas bahan obat atau
produk obat bervariasi dengan waktu di
bawah pengaruh berbagai faktor
lingkungan seperti panas, kelembaban,
dan cahaya .
Solid-state adalah keadaan fisik yang dominan dari zat obat
(juga dikenal sebagai bahan farmasi aktif atau API) yang
bisa muncul dalam kimia yang berbeda dan bentuk fisik
yang berbeda.

Transformasi polimorf Solid-state adalah

kekhawatiran ketidakstabilan fisik obat-obatan,
yang dapat menyebabkan kegagalan produk
obat.
 Polimorfisme

Polimorf adalah fase padat dimana

senyawa yang diberikan dengan
setidaknya dua molekul yang berbeda,
pengaturan dalam kisi kristal atau
struktur yang solid

Polimorfisme sering dilakukan selama proses pengembangan

obat untuk mengevaluasi solid-state sifat fisik dan kimia dari
calon obat.

Contohnya co-kristal, tersedia dalam bentuk garam untuk molekul

netral. Tujuan utama adalah untuk mencapai peningkatan potensi
sifat fisik (misalnya harga ditingkatkan, sifat mekanik,
menghindari sensitivitas kelembaban, dan peningkatan
bioavailabilitas) .
 Hidrat

Hydrate adalah kelas khusus dari bentuk solvent

dimana molekul pelarut dalam struktur kristal ialah air.
Air dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap
stabilitas fisik obat karena adanya kelembaban dan
penggunaan air di banyak proses manufaktur. Banyak zat obat yang
dapat membentuk hidrat ketika mengkristal dari pelarut berair atau bila
terkena kelembaban relatif tinggi (RH).
Proses hidrasi-dehidrasi reversibel diamati ketika molekul air terletak di
saluran kisi kristal. Bentuk hidrat dipilih untuk pengembangan, kontrol akhir
dari proses pengeringan yang bertujuan untuk menghilangkan sisa air
dan pelarut tetapi melestarikan kristal yang terikat untuk menghindari
transformasi polimorf
 Bentuk Amorf
Bentuk amorf adalah termodinamika solid state
menstabil yang tidak memiliki tatanan jarak jauh pada
tingkat molekul Untuk bahan amorf, baik kimia dan fisik
terkait mobilitas molekul yang meningkat dengan
meningkatnya suhu.

Amorf bahan farmasi harus disimpan pada suhu 50o temperatur untuk
meminimalkan potensi kimia dan ketidakstabilan fisik. Bentuk amorf siap
untuk meningkatkan bioavailabilitas senyawa larut dalam air buruk.

Kelemahan utama dari bentuk amorf adalah penyerapan kelembaban yang

lebih tinggi dibanding rekan kristalnya. Diserap air, sebagai plasticizer yang
sangat efektif
Stress stability digunakan untuk evaluasi stabilitas kimia zat
obat. Tujuan dari studi stress stability fisik untuk memberikan
bukti bagaimana kualitas fisik zat obat dan untuk memvalidasi
teknik analisis guna mendeteksi perubahan.

Mekanisme perubahan disesuaikan berdasarkan karakteristik bahan obat,

bentuk sediaan yang dimaksudkan dari produk obat, dan proses manufaktur
yang terlibat. Pengaruh penggilingan dan grinding yang diuji untuk bahan obat
perlu mikronisasi. Radiasi gamma, sebagai sterilisasi dapat mempengaruhi sifat
fisikokimia solid-state beberapa zat obat.
Stabilitas fisik produk obat, umumnya berbentuk tertentu,
dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan (kelembaban,
panas, cahaya, dan oksigen) dan faktor product related
(bahan obat, komposisi formulasi, proses manufaktur, dan
kemasan).

Stabilitas fisik produk obat berkaitan dengan tidak hanya

daya tarik estetika, tetapi juga integritas kualitas dan
keselamatan. Konsekuensi ketidakstabilan fisik produk obat
sering mewujudkan sebagai kegagalan produk (rheologi dan
mekanik).
Test fisik yang harus dimasukkan dalam program stabilitas
tergantung pada sifat produk obat hal tersebut syarat
stabilitas fisik bentuk sediaan farmasi besar. Karakteristik fisik
stabilitas bentuk sediaan obat adalah kombinasi dari banyak
prasyarat, dalam banyak kasus, in vitro laju pelepasan atau
profil disolusi dapat digunakan untuk menilai stabilitas fisik
produk yang komprehensif.
 Dosis Padat

Solid-state transformasi bahan aktif adalah salah satu

perhatian utama selama pengembangan dan pembuatan padat
bentuk sediaan oral. Konversi polimorf tidak disengaja atau
amorphorization di dapat dari proses manufaktur yang
berbeda.
Zat obat micronized sering digunakan dalam produk obat
untuk mencapai keseragaman konten dan kinerja yang
diinginkan (laju disolusi). Hal yang perlu diperhatikan dalam
proses mikronisasi yaitu peralatan, kondisi operasi, dan
proses (laju pakan, tekanan udara, tingkat aliran udara,
ukuran partikel, siklus)
 Stabilitas Campuran Serbuk

Campuran bubuk dan campuran biasanya

mengandung zat aktif dan setidaknya satu
eksipien (pengencer/ carrier).
Stabilitas fisik dipengaruhi oleh zat obat dan eksipien. Energi
penggilingan tinggi dapat menyebabkan cacat pada daerah
amorf, terutama permukaan. Perubahan polimorf dari
micronized partikel obat kristal dapat mempengaruhi baik
stabilitas kimia dan afinitas terhadap partikel pembawa besar
selama proses pencampuran . Total spektroskopi reflektansi
FTIR (ATR) digunakan untuk analisis permukaan campuran
bubuk
 Tablet
Stabilitas kimia, tingkat disintegrasi, disolusi,
kerapuhan, dan kekerasan adalah stabilitas
utama atribut untuk bentuk sediaan tablet.

Interaksi kelembaban dengan zat obat dan eksipien dapat

signifikan mempengaruhi stabilitas fisik produk obat.
Perubahan ini mungkin mengubah bioavailabilitas dan
kemanjuran terapi dari produk obat, meskipun potensi obat
diuji dan kemurnian mungkin tidak terpengaruh. Volume
larutan, coating, tingkat suhu merupakan parameter yang
kritis dan perlu divalidasi untuk memastikan jangka panjang
fisik stabilitas produk akhir.
 Bentuk Dosis Liquid

Beberapa tantangan umum stabilitas fisik seperti

inhomogeneity karena fase masalah segregasi, drainability
karena perubahan viskositas, dan warna akibat oksidasi atau
reaksi degradasi lainnya. Penyimpanan cairan formulasi
dalam lemari es atau freezer, dengan tujuan untuk
meminimalkan potensi degradasi kimia dan kontaminasi
mikrobiologi, dapat menurunkan kelarutan dan berpotensi
menyebabkan kekaburan produk/ kekeruhan baik obat aktif
atau eksipien fungsional .
 Larutan
Ukuran partikel dan karakteristik fisik bahan baku
mempengaruhi laju disolusi larutan. Zat obat dari
ukuran partikel halus biasanya larut lebih cepat
daripada ukuran partikel yang lebih besar. Bentuk
metastabil (amorf) juga memiliki pembubaran
lebih tinggi kelarutannya daripada bentuk kristal

yang stabil. Sifat solid-state dari zat obat dapat mempengaruhi

keseimbangan antara cairan fase dan potensi fase padat.
Pemanasan diperlukan untuk meningkatkan laju disolusi beberapa
bahan obat atau bahan pembantu. Endapan sengaja diisolasi
untuk memeriksa bentuk padat. Endapan tidak dapat dengan
mudah dilarutkan kembali, kemungkinan besar bahwa solusi asli
jenuh, bentuk kristal yang lebih stabil diproduksi, atau masalah
ketidakcocokan antara zat obat dan eksipien.
 Susupensi
Bentuk sediaan suspensi mengandung partikel halus
berukuran seragam dengan sedimentasi yang dapat diterima.
Faktor stabilitas utama seperti distribusi ukuran partikel, konten
keseragaman, viskositas, drainability, suspendability, pH dan
potensi zeta. Agen (surfaktan dan polimer) sering digunakan
untuk meningkatkan stabilitas fisik dan membuat suspensi mudah
didispersikan kembali. Viskositas yang tepat diperlukan untuk
meminimalkan segregasi, Ukuran partikel dan perubahan bentuk
kristal dapat memiliki dampak yang signifikan pada kualitas
produk dan kinerja
Sebuah zat obat amorf dapat digunakan bila tidak ada
bentuk kristal yang stabil digunakan untuk mencegah potensi
nukleasi kristal dan pertumbuhan selama tempat penyimpanan.
 Contoh Aplikasi

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan

minat dalam penerapan nanopartikel untuk senyawa yang
larut dalam air buruk karena peningkatan pembubaran harga
dan bioavailabilitas. Nano-partikel dapat digunakan untuk
oral, injeksi, paru, dan formulasi topikal. Stabilizer
(surfaktan, co-surfaktan, polimer) yang diperlukan untuk
memastikan formulasi dengan stabilitas fisik dapat diterima.
 Kesimpulan

 Stabilitas fisik zat obat dan produk obat harus integral bagian dari
pendekatan sistematis untuk evaluasi stabilitas obat-obatan karena
dampak potensial terhadap obat kimia stabilitas, kinerja, dan
keamanan.
 Stabilitas fisik, sebagai salah satu atribut kualitas farmasi, harus
dibangun ke obat zat dan produk berdasarkan tingkat tinggi
pemahaman farmasi material dan proses manufaktur kritis.
 Identifikasi yang berbeda bentuk dari zat obat, penentuan sifat
fisikokimia, stabilitas termodinamika, dan interkonversi kondisi
sangat penting untuk meminimalkan ketidakstabilan fisik yang tak
terduga dari obat-obatan.
 Peningkatan pengetahuan kimia solid-state sistem farmasi
diperlukan untuk mengendalikan dan menjaga stabilitas fisik obat
selama pembuatan dan seluruh rak - hidupnya .