TDM digoxin

YUANDANI
 PENGANTAR
O Digoxin adalah glikosida jantung yang digunakan terutama
dalam pengobatan gagal jantung sistolik dan atrial fibrilasi.
O Ini obat menghambat natrium-kalium ATPase .
O Ini enzim bergerak natrium keluar dari sel dan membawa
kalium dalam sel.
O digoxin menghambat enzim ini dan menyebabkan
peningkatan natrium intraseluler.
O Itu penghambatan diikuti oleh natrium pertukaran Calcium
dan hasil dalam akumulasi intraseluler Ca. Mekanisme yang
tepat dari pertukaran ini masih belum jelas.
O Kemudian Kalsium intraseluler mengikat Tropin C, kemudian
kontraktilitas meningkat otot jantung.
O Digoxin memiliki indeks terapi yang sangat
sempit (1-2,5) mmol/ L.
O Toksisitas terkait dengan ini meningkat obat
secara signifikan dengan konsentrasi lebih
2.6mmol / l.
O serum digoxin diperkenalkan sejak tahun
1969 kemudian diikuti oleh TDM.
O Sebelum pengenalan TDM, toksisitas digoxin
dilaporkan antara 8 sampai 29%
O Studi belum menunjukkan hubungan antara konsentrasi
digoxin dan denyut jantung pada fibrilasi atrium kronis.
O Namun, Pada pasien individu mungkin ada asosiasi, dan
karena itu TDM mungkin berguna untuk menentukan
apakah dosis dapat dengan aman meningkat tanpa
mengakibatkan keracunan.
O Di gagal jantung hubungan bahkan kurang jelas, dengan
literatur terbaru menunjukkan bahwa konsentrasi yang
lebih rendah adalah sebagai berkhasiat sebagai konsentrasi
yang lebih tinggi, meskipun sejumlah masalah metodologis
dengan studi direferensikan memberikan ketidakpastian
untuk ini
Mengapa mengukur konsentrasi
digoxin?
Indikasi untuk mengukur konsentrasi digoxin:
O Konfirmasi toksisitas.
O Tanda-tanda klinis yang lebih penting
daripada konsentrasi digoxin.
O gejala termasuk: mual, muntah, diare, Sakit
perut, kebingungan, pusing, agitasi, aritmia,
blok jantung dan berbagai gejala visual.
O Itu kemungkinan toksisitas meningkat jika
dosis yang diresepkan belum diperhitungkan
pasien kreatinin izin atau obat interaksi
 O Peningkatan konsentrasi digoxin
(biasanya 30-100%): spironolactone,
amiloride, Triamterene, quinidine,
amiodaron, Verapamil, antibiotik
macrolide.
O penurunan konsentrasi digoxin:
rifampisin, antasida cair.
O menilai pemenuhan.
O Therapeutic kegagalan
 Banyak faktor yg mempengaruhi tHD farmakokinetik
digoksin PADA SETIAP Pasien. terutama fungsi
fungsi ginjal.
Perkiraan dosis Pemeliharaan berdasarkan
perhitungan kreatinin izin using rumus Cockroft
Gault. menghasilkan dosis yg Sesuai pd Banyak
Pasien. JIKA kreatinin izin <10 ml /Menit Maka tjd
uremia ATAU Gangguan ginjal shg dosis Harus
ditinjau ulang.
Rumus Cockroft Gault
140  umur ( tahun) x
BB
nilai kreatinin ( mg / dl ) 72
Tetapi. fungsi fungsi ginjal TIDAK DAPAT
menjelaskan SEMUA perubahan yg Terjadi PADA
kadar digoksin hearts serum.
Hubungan yg TIDAK DAPAT diprediksikan ANTARA
dosis dgn kadar digoksin hearts serum Adalah
perubahan genetik (polimorfisme genetik) Oleh p-
glikoprotein gen. Gen Suami berperan dlm transpor
digoksin Ke dlm Tubuh through Saluran cerna.
Mutasi Dari gen Suami akan menyebabkan
perubahan bioavailabilitas Dan klirens ginjal
digoksin.
Interaksi obat also berpengaruh tHD kadar digoksin
dlm serum, biasanya through penghambatan tHD
aktifitas p-glikoprotein.
Ketika mengukur konsentrasi
O konsentrasi digoxin harus diukur
setidaknya delapan jam setelah
dosis oral digoxin dan idealnya
ketika mereka telah mencapai
keadaan tunak.
Itu belajar mengungkapkan bahwa
sepertiga dari sampel yang diambil terlalu
cepat setelah dosis digoxin dan 20% tidak
mencerminkan situasi mapan.
O Konsentrasi pasca-distribusi.
O digoxin biasanya diserap dengan baik dengan
konsentrasi puncak terjadi dalam waktu 1 jam.
O SEBUAH volume besar distribusi (4-7L / kg)
mencerminkan bahwa digoxin berkonsentrasi
dalam jaringan (situs aktif).
O Itu distribusi dari serum ke jaringan memakan
waktu setidaknya 8 jam (lihat grafik).
O sampel diambil sebelum 8 jam akan
memberikan indikasi palsu konsentrasi jaringan
tinggi, dan tidak pantas pengurangan dosis
dapat mengakibatkan.
O Stabil.
O digoxin eliminasi terutama ginjal dan tergantung pada
filtrasi glomerulus dan P-glikoprotein dimediasi sekresi
tubular aktif.
O SEBUAH panjang t1 / 2 minimal 30 jam (di fungsi ginjal
normal) hasil dalam konsentrasi steady state mengambil
minimal 5 hari untuk dicapai.
O Di orang tua dan pada pasien dengan gangguan ginjal,
eliminasi berkurang, dengan waktu paruh hingga beberapa
hari.
O Stabil mungkin memakan waktu beberapa minggu untuk
mencapai.
O konsentrasi diambil sebelum tunak tercapai dapat
memberikan hasil palsu rendah, dan tidak pantas dosis
meningkat dapat mengakibatkan.
 Bagaimana untuk
menyesuaikan dosis
O konsentrasi serum digoxin harus ditafsirkan dalam konteks
klinis.
O Berapa lama untuk menahan setelah diagnosis keracunan.
O Apa laju dosis untuk digunakan ketika Anda mulai lagi.
O kebisaan
O aku s umumnya diagnosis klinis didukung oleh konsentrasi
digoxin tinggi.
O Namun, Toksisitas tidak dikecualikan oleh konsentrasi dalam
rentang terapeutik.
O sebaliknya, Konsentrasi tinggi tidak secara otomatis
menyiratkan toksisitas, meskipun manfaat dari konsentrasi
yang lebih tinggi dipertanyakan.
O Lain faktor (Tabel 2) yang mempengaruhi sensitivitas jaringan
untuk digoxin dan mengubah terapi indeks perlu diperhatikan.
O Periode waktu yang digoxin harus dipotong
setelah toksisitas tergantung pada seberapa
tinggi konsentrasi adalah, dan paruh pada
pasien itu.
O Di pasien dengan fungsi ginjal normal dan
konsentrasi 3.0 nmol/ L, digoxin harus
dipotong selama 1-2 hari sebelum restart
pada dosis tepat diubah.
O Di gangguan ginjal dengan t1
berkepanjangan / 2, beberapa hari
pemotongan mungkin diperlukan.
O Therapeutic kegagalan
O Dosis-penyesuaian untuk Kegagalan terapi
seharusnya hanya dilakukan menyusul konsentrasi
digoxin diukur pada kondisi mapan.
O SEBUAH perubahan dosis akan memberikan
perubahan proporsional dalam konsentrasi digoxin
misalnya. menggandakan dosis akan
melipatgandakan konsentrasi digoxin dan
mengurangi separuh dosis akan membagi
konsentrasi (dengan asumsi farmakokinetik tetap
tidak berubah).
O Di situasi di mana ada yang berubah fungsi ginjal
maka penyesuaian dapat diperkirakan dengan
menghitung perubahan kreatinin izin
menggunakan Cockcroft & Gault rumus.
O Misalnya, mengurangi separuh dari fungsi ginjal
pasien dari baseline berarti bahwa hanya
setengah dari dosis awal akan diminta untuk
 Pemuatan dan pemeliharaan
Dosis
O Kapan menggunakan IV memuat
O Itu intravena rute harus disediakan
untuk digunakan pada pasien yang
membutuhkan mendesak digitalisasi,
Atau jika pasien nihil melalui mulut
atau muntah.
O Itu intramuskular rute menyakitkan,
menyebabkan penyerapan tidak
dapat diandalkan dan berhubungan
dengan nekrosis otot dan karena itu
tidak dianjurkan.
O IV dosis loading
O 500 sampai 1000 mikrogram IV
O Mengurangi dosis pada lansia atau berat <50 kg, atau gagal
jantung, atau gangguan ginjal
O Menentukan dan mengelola dosis muatan di 2 bagian dengan
setengah dari total dosis diberikan sebagai bagian pertama dan t
dia bagian kedua 6 jam kemudian.
O Menulis “LOADING Dosis” pada resep
O Menambahkan dosis 50 - 100mL dari Natrium klorida 0,9% atau
glukosa 5% Administer menggunakan tingkat dikendalikan pompa
infus lebih dari 2 jam
O Melakukan TIDAK memberikan sebagai bolus

O pemuatan dosis oral

O 500 mikrogram PO kemudian lebih lanjut 500 mikrogram 6 jam
kemudian Write “LOADING DOSIS” pada resep
O Kemudian menilai secara klinis dan resep dosis pemeliharaan jika
diindikasikan
Peringatan pemuatan dosis mungkin perlu dikurangi jika
digoxin atau glikosida jantung lain telah diberikan dalam
sebelumnya dua minggu. Orang tua lebih rentan
terhadap toksisitas
O Dosis Pemeliharaan Oral
O Kembali untuk terapi oral sesegera mungkin
O Biasa rentang 125-250 mikrogram OM (fibrilasi
atrium atau bergetar) 62,5-125 mikrogram OM
(gagal jantung untuk pasien dengan irama sinus)
O Mengurangi Dosis pada kerusakan ginjal

O bioavailabilitas
125 mikrogram tablet adalah bioekuivalen ke
125 mikrogram obat mujarab (50 mikrogram /
mL) dan injeksi 100 mikrogram
O Dosis pada kerusakan ginjal
[GFR (ml / menit)]
O <10: 62.5mcg tiga kali seminggu
untuk 62.5mcg harian
O 10-20: biasanya 125mcg harian
O > 20-50: biasanya 125mcg harian
O Catatan: untuk pasien dengan
interval waktu gangguan ginjal
antara dosis yang diberikan selama
digitalisasi harus diperpanjang untuk
misalnya 8-10 jam.
O Rutin tingkat TIDAK dianjurkan.
O alasan untuk memeriksa tingkat:
O ginjal penurunan nilai,
O kekurangan respon,
O berinteraksi obat mulai atau berhenti,
O gejala toksisitas
O Terapeutik pemantauan obat
diterima kisaran terapeutik = 0,9-2,0 mikrogram
per liter
O Beracun kisaran Konsentrasi 1,5-8,0 + ng/ ml
O Sesuaikan konsentrasi tunggal berdasarkan target
 pemantauan
O Monitor:
O EKG.
O jantung rate dan
O darah tekanan
O jantung efek samping dari digoxin
meningkat dengan asidosis,
hipokalemia. hipomagnesemia.
hiperkalsemia, Hipoksia dan
hipotiroidisme
 Contoh
O digoxin Dosis = 0,22 mg / M2 TAWARAN
O TDM Hasil = 0,9 ng/ ml
O Tentukan RATE dosis saat ini.
O (Dosis) / (Interval) = Laju Dosis
O (0.22 mg / M2) / (12 jam) = 0,0183 mg / M2 / jam
O Pilih Diinginkan (target) konsentrasi dan menghitung laju dosis
baru.
O (Current Dosis Rate) X (Target Konsentrasi) / (Diamati Konsentrasi) =
New Laju Dosis
O 0,0183 mg / M2 / Jam x (1,5 ng/ml)/(0.9 ng/ Ml) = 0,031 mg / M 2 / jam
O New Laju Dosis = 0,031 mg / M2/hr
O Pilih selang baru dan menentukan dosis baru.
O Interval baru = 12 jam (sesuatu yang praktis)
New Dosis = 0,031 mg / M2/hr x 12 jam = 0,372 mg / M2
O regimen dosis baru = 0,372 mg / M2 q 12 H (atau BID yang frekuensi)