Pemicu 4

Endokrin dan Metabolisme

Lidya Octalia Ligita

405150047
ANATOMI KELENJAR ADRENAL
Kelenjar Adrenal/Suprarenal
• Kekuningan pd org hidup
• Terletak antara aspek superomedial dari ren & diafragma
• Dikelilingi jaringan penyambung berisi lemak perinephric
• Dibungkus oleh fascia yg menempel pada crura diafragma
• Meskipun dinamai suprarenal (spt berhub utama dg ren), namun
major attachment dari kel.tersebut adalah pd crura diafragma
• Dipisahkan dg ren oleh septum tipis (bagian dr fascia renal)
http://image.slidesharecdn.com/adrenalgland-endocrine-140701213244-phpapp02/95/adrenal-gland-endocrine-6-638.jpg?cb=1413494229
Bentuk & hub kelenjar renal berbada pd ke 2 sisi

• Kanan = pyramidal; lebih apikal (diatas superior pole),

terletak pd anterolateral crus diafragma dextra,
• kontak dg VCI anteromedial & liver anterolateral

• Kiri = cresent-shaped; superior ½ ren sinistra,

• berhub dg lien, gaster, pancreas, crus diafragma kiri
• Tiap kelenjar memiliki hilum
• Vena & pembuluh limfatik keluar dr kelenjar
• Arteri & nervus masuk ke kelenjar pd lokasi multipel

• Batas medial antara 2 kel.suprarenal 4-5 cm

• Pd area ini, dari kanan ke kiri:
• VCI
• Crus diafragma dextra
• Ganglion celiac
• Truncus celiacus
• SMA
• Crus diafragma sinistra
www.smarthormonebalance.com
• Tiap kel.suprarenal memiliki 2 bagian:
• Korteks suprarenal
• Medulla suprarenal
Berbeda origin embriologikal & fgs berbeda

• Korteks
• Dari mesoderm
• Sekresi kortikosteroid & androgen
• U/ retensi Na+ & H2O pd ren (respon thd stress, peningkatan vol darah & tek.darah)
• Mempengaruhi otot & organ lain (mis: paru, jantung)

• Medulla:
• Massa jar.saraf + kapiler & sinusoid
• Berasal dari neural crest cells
• Sel kromafin medulla berhub dg neuron ganglion sympathetic (post sinaptik) dari derivat & fungsinya
• Sel2 ini sekresi katekolamin (dominan epinefrin) ke dlm darah (sbg respon thd signal dari neuron presinaptik)
 Perdarahan & Nervus Kelenjar Suprarenal
• Fgs endokrin memerlukan suplai darah yg banyak
• Percabangan arteri suprarenal masuk ke masing2 kelenjar  50-60 cabang penetrasi
kapsul yg membungkus seluruh permukaan kelenjar

Arteri suprarenal berasal dr 3 Vena suprarenal:

sumber:
• Superior suprarenal
arteries (dari arteri
phrenica inferior)
• Middle suprarenal arteries
(dari aorta abdominalis
dekat SMA)
• Inferior suprarenal arteries
(dari arteri renalis)
• Right suprarenal vein
(pendek)  drainase ke
VCI
• Left suprarenal vein
(panjang)  vena phrenica
inferior  vena renalis
• Pembuluh limfatik suprarenal
berasal dari plexus dari
kapsul kelenjar & dari
medulla
• Limfe mll nodus limfe lumbar
• Nodus limfe lumbar 
trunkus limfatik lumbar 
cisterna chyli
 PERSARAFAN KEL.SUPRARENAL

A. The nerves of the kidneys and suprarenal glands are
derived from the celiac plexus, abdominopelvic (lesser and
least) splanchnic nerves, and the aorticorenal ganglion.
B. Exclusively in the case of the suprarenal medulla, the presynaptic
sympathetic fibers pass through both the paravertebral and
prevertebral ganglia without synapsing to end directly on the
secretory cells of the suprarenal medulla. IML, intermediolateral cell
column.
HISTOLOGI KELENJAR ADRENAL
KORTEKS ADRENAL
Ciri sel korteks adrenal
• Sitoplasma asidofilik kaya droplet lipid
dg central nuclei
• Memiliki SER yg banyak dari tubulus yg
interconnected
• Mengandung enzim u/ sintesis
kolestrol & konversi prohormone
pregnenolone  spesific active
steroid hormones
• Mitokondria biasanya spherical (cristae
tubular)
• Menghasilkan ATP
• Mengandung enzim u/ konversi
kolestrol  pregnenolone (u/
bbrp tahap sintesis steroid)
Fgs sel yg memproduksi steroid =
kolaborasi SER & mitokondria
(a,b) Immediately beneath the
capsule (C), zona glomerulosa
consists of rounded clusters of
columnar cells principally
secreting the mineral corticoid
aldosterone.

(c, d) The thick middle layer, the

zona fasciculata, consists of long
cords of large, spongy-looking
cells mainly secreting
glucocorticoids such as cortisol.

(e, f) Cells of the innermost zona

reticularis, next to the medulla
(M), are small, better stained,
arranged in a close network and
secrete mainly sex steroids. Cells
of all the layers are closely
associated with sinusoidal
capillaries.
Left: X20 H&E.; a, c, e: X200. H&E. b, d, f: X200. Mallory
trichrome.
MEDULLA ADRENAL

• Tdd sel polihedral yg besar, pucat

• Tersusun spt korda atau gumpalan & didukung oleh jaringan serat retikuler

• Banyak suplai dari kapiler sinusoidal yg intervensi antara korda yg berdekatan dg sel
ganglion parasimpatetik yg ada

• Sel parenkimal medula (chromaffin cells) terbentuk dari sel neural crest
• Disebut kromaffin krn berubah warna coklat tua jk + O2 stlg fiksasi dg garam chrome
• Dianggap sbg neuron simpatetik postganglionik termodifikasi: tdk ada akson, dendritik
• Sbg sel spesialis sekretorik (sel neuroendokrin)
• Sekresi katekolamin: epinefrin (80%) & norepinefrin (20%)
(a) The micrograph shows that they
are large pale-staining cells, arranged
in cords interspersed with wide
capillaries (sinusoids). Faintly stained
cytoplasmic granules can be seen in
most chromafin cells. X200. H&E.
(b) TEM reveals that the granules of norepinephrine-
secreting cells (NE) are more electron-dense than
those of cells secreting epinephrine (E), which is due to
the chromogranins binding the catecholamines. Most
of the hormone produced is epinephrine, which is only
made in the adrenal medulla. X33,000.
http://www2.highlands.edu/academics/divisions/scipe/biology/faculty/harnden/2122/images/adrenal.jp
FISIOLOGI KELENJAR ADRENAL
Adrenocortical hormones
LDL difusi dari plasma
• Kortikosteroid = Mineralokortikoid,
Glukokortikoid, Androgen cairan interstisial

• 2 tipe mayor hormon adrenokorteks:

bergabung dg receptor
• Mineralokortikoid: efek thd elektrolit (mineral) pd cell membran

ECF (Na+ & K+)

endositosis
• Glukokortikoid: Efek thd glukosa darah
(meningkatkan) + met protein dan lemak
vesikel
• Androgen hanya sedikit

• Hormon2 ini disintesis dari kolestrol bergabung dg sel

lisosom
• Adrenal korteks dpt sintesis denovo jlh kecil
dari kolestrol dari asetat, namun ~80% yg Kolestrol dikeluarkan u/
sintesis hormon steroid
digunakan dari LDL plasma
• Setelah transport kolestrol ke dalam korteks adrenal
maka diregulasi oleh mekanisme feedback 
mengubah jlh yg tersedia u/ sintesis steroid
• Mis:
dipecah oleh
cholestrol desmolase
ACTH pregnenolone
(prot kinase A) = rate
limitng step

++ Adrenal steroid
mitokondria
synthesis

++ jlh adrenocortical kolestrol masuk ke

cell receptor LDL sel

Fungsi Mineralocorticoids:
• Aldosterone: mineralo mayor
dari adrenals
• ~90% aktivitas
mineralokortikoid pd sekresi
adenokorteks
• Kortisol = menyediakan aktivitas
mineralo dlm jlh signifikan
• Aldosterone activity 3000 x >>
cortisol, namun plasma []
kortisol 2000x >> aldosterone
Kortisol dpt berikatan dg
mineralo receptors dg
afinitas tinggi,
epitel renal memiliki
enzim 11B-hydroxysteroid
dehydrogenase type 2
konversi kortisol
kortison
tdk dpt berikatan dg
receptor
efek tdk signifikan)
 • Defisiensi mineralo = wasting NaCl berat &
hiperkalemi
• Total loss sekresi  kematian dlm 3 hr – 2 mgg kecuali ++
th/ garam ekstensif atau injeksi mineralokortikoid
K+ ion [] pd
ECF
menurunkan
Tdk ada meningkat, total EC vol shock like
cardiac death
mineralo NaCl turun turun state
output
cepat dari
tubuh

• Dicegah dg ++ Aldosterone atau mineralo

• Maka mineralokortikoid = ACUTE LIFE SAVING hormone
 • Renal & Circulatory Effects of Aldosterone
• Aldo meningkatkan reabs tubular dari Na+ & ekskresi K+
oleh sel epitel (tu sel principal dr collecting tubules & (lbh
jrg) pd distal tubules & collecting ducts)
• Total lack aldo secretion  transien menurunkan 10-20g
Na+ pd urin/hari; K+ conserved pd ECF
• Excess aldo  menignkatkan vol ECF & arterial pressure
namun efek kecil thd plasma Na+ (hny naik bbrp mEq)
• Penyebab:
ECF vol
simultaneous
penignkatan meningkat
Na direabs H2O intake (jk osmotical
kadar ECF Na+ hampir setara
oleh tubulus tersedia) absorption of
stimulasi haus dg Na+ yg
H2O
tertahan
 • Retensi Na+ transien tjd saat jlh berlebih disekresikan

meningkat ekskresi NaCl

Peningkatan aldo- & H2O oleh ginjal
meningkatnya tek
mediated ECF vol hilang (pressure natriuresis +
arterial
dlm 1-2 hari diuresis) =
ALDOSTERONE ESCAPE

BP meningkat setelah ECF vol

ps dpt terkena hipertensi
mengembalikan output meningkat 5-15% > N,
yg menghilang dg
renal (Na+ & H2O) ke art pressure meningkat
menurunnya kadar aldos
normal 15-25 mmHg
• Excess aldo =
• HypoK+
• K+ lvl turun di bwah ½ N  severe muscle weakness (gg pd eksitabilitas elektrik dari nerve &
muscle fibers yg menghambat aksi potensi N)
• N value = 4.5 mEq/L  2 mEq/L

• Low aldo =
• Sekresi H+ ion in exchange untuk Na+ pd collecting tubules  menurunnya ion H+
pd ECF  metabolik alkalosis

• Aldo menstimulasi Na+ & K+ transport pd kelenjar keringan, salivary dan

intestinal epithelial cells
• Aldo meningkatkan Na+ absorption pd usus (tu kolon)  menghambat keluarnya
Na+ dlm tinja
• Tdk ada aldo  abs Na+ sedikit  gagal u/ abs Cl-, anion lain, H2O  diare 
kehilangan garam berlebih
• Regulasi Sekresi Aldo
• 4 faktor esensial (dlm urutan paling penting)
• Ion K+ [] pd ECF  sgt meningkatkan kdr aldo
• Angiotensin II [] ECF  sgt meningkatkan aldo
• Na+ [] ECF  menurunkan sedikit kadar sekresi aldo
• ACTH dari ant.pit  perlu u/ sekresi aldo namun efek sedikit dlm
kontrol sekresi scr fisiologis
K+ & RAAS paling poten
• Sedikit peningkatan K+ [] meningkatkan bbrp kali sekresi aldo
• Aktivasi RAAS (sbg respon thd menurunnya aliran darah ke ginjal
atau loss Na+)  meningkatkan bbrp x aldo
• Aksi Aldo pd ginjal
• Membantu ekskresi excess K+ ions
• Meningkatkan vol darah & tek arterial  mengembalikan RAAS
ke aktv normal (feedback mech)
• Hambatan formasi angiotensin II  aldo [] plasma
menurun drastis (signifikan thd [] kortisol)
• Efek [] ion Na+ & ACTH dlm kontrol sekresi aldo biasanya
minor
• # kecil ACTH = cukup u/ memperbolehkan kel adrenal u/ sekresi
jlh brpapun yg dibutuhkan
• Total absence of ACTH stimulation menurunkan aldo secretion
 ACTH = PERMISIVE ROLE u/ regulasi aldo
• Fungsi Glukokortikoid
• Menolak jenis stress fisik atau mental atau penyakit minor
• ~95% aktivitas glukokortikoid dihasilkan dari sekresi kortisol (hidrokortison) &
aktivitas kecil namun signifikan dari kortikosteron

• Efek pd Met KH
• Stimulasi glukoneogenesis oleh liver (6-10x)
• Meningkatkan enzim yg dibutuhkan u/ konversi AA  glukosa
• Glukokortikoid aktivasi DNA transcription pd nukeli sel hepar  mRNAs array of enzyme for
gluconeo

• Mobilisasi AA dari jar extrahepatik (tu otot)  jlh AA yg tersedia meningkat u/

proses glukoneo
• Meningkatnya glukoneo  memperbolehkan E & NE & glukagon u/ mobilisasi
glukosa jk dibutuhkan (mis: diantara makan)
• Kortisol mengakibatkan penurunan moderat dari kecepatan penggunaan glukosa pd
sel tubuh
• Depresi oksidasi NADH yg dibutuhkan u/ glikolisis
• Adrenal Diabetes
• Peningkatan kecepatan glukoneo + penurunan moderat
dari penggunaan glukosa oleh sel tubuh  glukosa darah
meningkat  insulin meningkat (tdk se-efektif pd kondisi
normal)
• Kadar glukosa meningkat  menurun sensitivitas (tu jar otot
skelet & jar adiposa)
• Deposit lemak  gg insuli  sekresi >> glukokortikoid
gg met KH
• Meningkat gula darah []  50% atau > N  Adrenal
dabetes
• + insulin = menurun moderat
 • Efek pd met prot
• Efek utama = menurunkan storage pd semua sel kecuali liver
• krn menurunnya sintesis prot & meningkat katabolisme prot sel
• Krn menurun transpor AA ke jar ekstrahepatik
• Cortisol jg menurunkan formasi RNA & protein synth pd jar
ekstrahepatik tu otot & jar limfoid
• Excess cortisol  otot lemah, tdk dpt bangun dari posisi
menjongkok (squatting), imunitas tgg

digunakan pd
liver
penignkatan
difusi keluar • glukoneogenesis,
AA terus
Katabolisme dari sel & [] • formasi plasma
menerus dari prot oleh liver,
prot dlm sel plasma AA
protein yg • sintesis prot liver,
mmeningkat
tersedia • meningkat
deaminasi AA oleh
liver
• Efek pd met lemak
• Mobilisasi FA dari jar adiposa  meningkatkan FFA pd plasma 
meningkat penggunaan u/ energi
• Kortisol memiliki efek lgsg thd oksidasi FA pd sel
• Transpor glukosa yg hilang ke jar lemak
• Absen dari alfa-glycerophosphate (yg dibentuk dr glukosa) u/ deposisi &
maintance TG pd sel
• Meningkatnya mobilisasi lemak + oksidasi FA meningkat = FA sbg energi saat
stress); memerlukan bbrp jam u/ sepenuhnya berkembang
• long-term body glucose & glycogen conservation)
• Excess cortisol  obesity  deposisi lemak pd dada, regio kepala (buffalo
like torso), moon face
• Stress (tipe apapun)  lgsg meningkatkan sekresi ACTH  meningkat
kortisol
• Efek Anti-inflamasi lvl kortisol tinggi
• Trauma, infeksi, dll  inflamasi  meningkat kortisol  resolusi cepat
inflamasi & healing cepat
• Stabilisasi membran lisosomal  menurunkan enz proteolitik oleh sel yg
rusak
• Menurunkan permeabilitas kapiler (hambat kehilangan plasma ke jaringan)
• Menurunkan migrasi WBC ke area yg inflamasi & fagositosis krn menurunnya
PG & leukotrien
• Menurunkan sistim imun  limfosit menurun drastis (tu T lymph.) 
menurun rxsi inflamasi
• Menurunkan demam krn menurunnya IL 1 dari WBC
• Mobilisasi AA & menggunakanny u/ perbaikan kerusakan jaringan
• Meningkat gluconeo u/ critical metabolic systems
• Meningkat FA u/ energi sel
• Efek inaktivasi & removing produk inflamasi  combating disease =
RA, RF, glomerulonefritis
 • Efek lain:
• Hambat respon inflamasi thd rxsi alergi (hampat kematian krn
shock atau anafilaksis)
• Sel darah & imunitas dlm penyakit infx  menurunkan eosinofil
& limfosit pd darah (eosinophenia & lymphocytopenia =
kriterion dx penting u/ overproduksi kortisol)
• Meningkatnya dosis kortisol  atrofi jar limfoid
• Supress imunitas  u/ penolakan imun pd transplant atau
memperburuk infx (mis: TB)
• Meningkatkan produksi RBC (tdk jelas)  polisitemia
• Tdk ada kortisol  anemia

kompleks
berikatan induksi
mudah hormon-
dg atau
Lipid difusi ke masuk ke receptor+
receptor represi
soluble sel sel regulatory
protein pd transkripsi
membran DNA
sitoplasma gen
sequence
• Mental stress/ physical
stress  meningkatkan
sekresi ACTH & kortisol 20x
• Sekresi kortisol berbeda pd
wktu yg berbeda
 ACTH secretion  androgen secretion
Hipotalamus

CRF (corticotropin releasing factor)

primary capillary plexus (hypophysial-portal system; median eminence)

anterior pitu.gl.

ACTH secretion

activate adenylyl cyclase in cell membr

induce cAMP in cytoplasm

activates cellular enz

adrenocortical hormones

long term stimulation of cortex by ACTH

increase activity

hypertrophy & prolif of adrenocortical cells (esp zona fasciculata & reticularis)

androgen secreted
• Sintesis & sekresi ACTH asosiasi dg MSH (melanocyte-
stimulation hormone), Lipotropin, Endorphins Prehormone POMC 
stumulasi precursor ACTH &
bbrp peptida lain: MSH,
lipotrpin, endorphin, bbrp
lainnya yg dlm kondisi N; tdk
disekresikan dlm jlh byk u/ efek
signifikan pd tubuh

ACTH sekresi meningkat

meningkat POMC-derived
hormone

melanosit meningkat (krn MSH

meningkat)

formasi pigmen melanin & dispersi

ke pidermis (blackpigment)

Pd binatang, lobus intermediate

(pars intermedia) dev dg baik
 Sekresi MSH (respon
eksposur cahaya & faktor
lingkungan)
Androgen Adrenal
• Paling penting: DHEA (dehydroepiandosterone) yg disekresikan terus
oleh korteks tu pd masa fetus
• Lebih byk mensekresi male sex hormones
• Progesteron & estrogen sekresi jlh sedikit
• Adrenal androgen efek sedikit pd wanita  u/ pertumbuhan rambut
pubis & aksila
Medulla Adrenal
• SNS termodifikasi
• Neurotransmitter POSTganglionic = Nor-epinephrine
• Interaksi scr lokal dg target organ spesifik (receptor adrenergic)

• Modifikasi post ganglionic neurons = sel kromaffin

• Tdk terdapat serat aksonal yg terminasi pd efektor
• Pengeluaran transmitter kimia lgsg ke sirkulasi (maka disebut sbg hormon)

• Yg plg byk = Epinefrin

• Kedua E & NE = Katekolamin
• Dibentuk dr AA tirosin – kedua nya sama kecuali E memiliki –CH3 (metil)
• Storage
• Sintesis hampir semua di sitosol sel yg mensekresi
• Disimpan dalam granula kromafin (u/ proteksi thd penghancuran oleh enzim
sitosolik)

• Sekresi
• Eksositosis ke darah (80% E , 20% NE); E hanya di produksi di medulla; NE byk dr
serat postganglionik, hny # kecil pd adrenomedulla u/ efek pd target

• Tipe reseptor adrenergik = α1,α2,β1,β2

• NE = α & β1 yg dkt dg terminal serat postganglionic
• E = semua α & β1 via sirkulasi
• NE afinitas > E u/ receptor α, sama u/ β1  efek mirip
• E aktivasi β2 (saraf simpatis lbh sedikit pengaruhny thd rec ini)  skeletal muscles
(pecah glikogen), bronchial smooth muscle (bronchodilatasi)
• Fungsi
• E & NE berperan dlm respon stress
• Regulasi tek darah arterial, kontrol fuel metabolisme
• E + NE mobilisasi sumber tubuh u/ mendukung eksersi fisik pd
emergensi
• Fight – or – flight response u/ combat atau lari dari bahaya
• Spesifik = meningkatkan kecepatan & kekuatan dlm kontraksi
kardiak u/ meningkatkan cardiac output & vasokonstriksi
meningkatkan resistensi perifer
• Bersama, meningkatkan tek darah arterial diinduksi E u/ tekanan
sesuai menekan darah ke organ yg memerlukan dlm emergency
• Efek metabolisme
• Mobilisasi cepat dr KH & lemak  energi u/ otot
• E  meningkatkan glukoneo & glikogenolisis  glukosa  darah
• Glukoneo & glikogenolisis pd otot skelet jg  laktat  liver  glukosa 
darah

• E & NE hambat sekresi insulin, meningkatkan kerja glukagon

• E meningkatkan FA darah (lipolisis)
• E  CNS  alertness  quick thinking
• Sedatives & stimulants mengg katekolamin pd CNS

• E & NE  berkeringat u/ membuang panas >> dari kerja otot yg lebih

• E  otot polos mata  menambah kemampuan penglihatan (dilatasi
pupil & lensa flattened)
• Stimulasi di kontrol input simpatis pd kelenjar = E 300 x N
BIOKIMIA KELENJAR ADRENAL
Adrenal Steroidogenesis
• Sintesis hormon steroid dr kolestrol dari plasma
• bbrp sintesis insitu dr acetyl CoA via mevalonate & squalene
• Kebanyakan kolestrol pd adrenal di esterifikasi  disimpan dlm
droplet lipid sitoplasmik
CYP450 side
Stimulasi kolestrol
chain cleavage
adrenal oleh bebas yg tbtk
anzyme
ACTH, ditransportasi pregnenolone
P450scc
esterase ke
mengubah
diaktivasi mitokondrion
kolestrol

(pembelahan rantai ujung meliputi sequens: hidroksilasi (1st: C22  C20)  pembelahan rantai
(membuang 6-carbon fragment isocaproaldehyde)  21-C steroid

• ACTH-dependent steroidogenic acute regulatory (StAR) protein =

esensial u/ transpor kolestrol  P450scc pd membran mitokondrial
dalam
Harper’s Illustrated Biochemistry 28th. 554-6 p.
• Hormon steroid dibentuk dr kolestrol via
pregnenolone mll rxsi yg tjd (baik di mitokondria atau
endoplasmic reticulum dari sel yg memproduksi)
• Hidroksilase yg memerlukan mol O2 & NADPH =
esensial
• Dehidrogenase, isomerase & liase rxn dlm bbrp tahap

• Spesifisitas seluler pd steroidogenesis, mis:

• 18-hydroxylase & 19-hydroxysteroid dehydrogenase u/
sintesis aldosterone, ditemukan hanya pd zona
glomerulosa  biosintesis mineralokortikoid hny pd regio
ini
• 3 kelas major dr
steroid adrenal:
(enzim yg
dibutuhkan pd
kotak)

Note that the 17 -hydroxylase and

17,20-lyase activities are both part
of one enzyme, designated
P450c17
 Sintesis mineralokortikoid
• Tjd pd zona glomerulosa

• Pregnenolone  progesteron oleh 2 enzim SER

• 3B-hydroxysteroid dehydrogenase (3B-OHSD)
• Delta 5,4-isomerase
corticosterone
11- (glukokortikoid
deoxycortic activity; merupakan
hidroksilasi osterone hidroksilasi glococorticoid plg
Progesteron pd posisi
(DOC) = pd C11
poten pd bbrp spesies
C21 tu rodent, weak
active mineralocorticoid 5%
mineralocorticoid potensi dr
(Na+-retaining)
aldosterone)

• C21 hydroxylation = penting u/ aktivitas kedua mineralo & glukokortikoid

• Kebanyakan steroid dg C17 hydroxyl group = aktivitas glukokortikoid >

mineralokortikoid

• Pd zona glomerulosa (tdk tdpt SER enz 17a-hydroxylase, ada mitokondrial 18-
hydroxylase (aldosterone synthetase))  membentuk 18-hydroxycorticosterone
dari corticosterone  aldosterone (konversi 18-alkohol jd aldehida)
Sintesis Glukokortikoid
• Membutuhkan 3 hidroksilase pd zona fasciculata & reticularis dr korteks
• bekerja pd posisi C17, C21, C11

• 2 rxsi pertama = cepat, C11 lambat

• Jika C11 dihidroksilasi dahulu, 17a-hydroxylase tertunda & pathway mineralokortikoid mengikuti
(membentuk aldosterone atau corticosterone, tgt tipe sel)

17a-hydroxylase
(enz SER) bekerja cortisol
pd progesteron hidroksilasi pd hidroksilasi pd (glukokortikoid
11-deoxycortisol
atau C21 C11 paling poten pd
pregnenolone manusia)
(lbh sering)

• 21-hydroxylase (enz SER), 11B-hydroxylase (enz mitokondria) = steroidogenesis melibatkan perpindahan

substrat berulang masuk dan keluar dr mitokondria
 Sintesis Androgen
• Prekursor androgen oleh korteks adrenal = dehydroepiandrosterone
(DHEA)
• 17-hydroxypregnenolone (pathway glukokortikoid), fraksi kecil ditujukan u/
pembelahan & pembuangan dr 2C side chain mll aktivitas 17,20-liase
• Aktivitas liase merupakan bagian dr enz yg sama yg mengkatalisis 17s-
hidroksilasi (P450c17) = dual-function protein
• Aktivitas liase penting u/ adrenal & gonads (bekerja pd 17a-hydroxy-containing
molecules)

• Adrenal androgen meningkat jelas jk biosintesis glucocorticoid terhambat

& kekurangan salah 1 hidroksilase (adrenogenital syndrome)
• Hny jlh kecil yg diproduksi adrenal dg mekanisme ini, kebanyakan pd testes

androstenedione
3B-OHSD & (sedikit jg testosterone
DHEA dibentuk adrenal
delta 4,5- oleh liase pd 17s- (androgen
(prohormone)
isomerase hydroxyprogestero paling poten)
ne)
Sintesis Katekolamin:
Adrenaline & Nor-Adrenaline
• 3 Amines = dopamine, NE, epinephrine disintesis dari tirosin dlm sel kromaffin medulla adrenal
• Produk mayor = epinefrin (tdk dibentuk oleh jaringan ekstramedullary)
• NE terdapat pd organ yg diinervasi oleh saraf simpatis in situ (80% total), sisanya dibentuk pd
ujung saraf lain & mencapai target via sirkulasi
• E & NE dpt dibentuk & disimpan dlm sel yg berbeda2 pd medulla adrenal dan jaringan kromaffin
lainnya
• Konversi tirosin  epinefrin membutuhkan bbrp tahap:
1. Ring hydroxylation
2. Decarboxylation
3. Side-chain hydroxylation  NE
4. N-methylation  E
• Cathecolamin tdk dpt
• Tyrosine = prekursor langsung katekolamin
menembus BBB maka pd
otak harus disintesis scr • Tyrosine hydroxylase = rate-limiting enzyme pd
lokal
• Pd bbrp kelainan SSP (mis: biosintesis katekolamin–oksidoreduktase
Parkinson’s)  lokal • diregulasi oleh mekanisme melibatkan
defisiensi dr sintesis
dopamin  L Dopa inhibisi feedback oleh katekolamin yg
(prekursor dopamin) siap
menembus BBB & penting
berlomba dg enzim u/ pteridine cofactor
u/ th/ parkinson • Tetrahydropteridine = kofaktor u/ ubah L-tyrosine
• Dopa decarboxylase + kofaktor pyridoxal
Senyawa yg mirip dg L-dopa
Mis: alfa-methyl-dopa = phosphate = L-dopa  dopamine
inhibitor kompetitif rxsi ini (sbg
• DBH = monooksigenase;
obat hipertensi)
• ascorbate sbg donor elektron,
• copper pd active site,
• fumarate sbg modulator.
• terdapat pd fraksi tertentu sel medulla
(mgkn pd granula sekretorik) maka
konversi ke NE tjd di dlm organel
• Phenylethanolamine-N-Methyltransferase (PNMT)
u/ produksi epinefrin di dlm sel adrenal medulla
• Solubel, diduga tjd pd sitoplasma
• Sintesis PNMT diinduksi hormon
glukokortikoid yg mencapai medulla via
intra-adrenal portal system
PATOLOGI ANATOMI KELENJAR
ADRENAL
KORTEKS ADRENAL
Hiperkortisolisme
• >>> kortisol
• Cushing syndrome
• Penyebab tersering = steroid eksogen
• Endogen biasanya sekunder dari:
• ACTH-producing pituitary microadenoma (Cushing disease)
• Primary adrenal neoplasm (ACTH-independent hypercortisolism)
• Paraneoplastic ACTH production dari tumor (mis: Small cell lung cancer)

Robbin’s Basic Pathology 8th, 1315 -1334 p.

Morfologi kel.adrenal
berdasarkan kausa dari hiperkortisolisme

Adrenal memiliki bbrp abnormalitas:

• Atrofi kortikal
• Sering pd ps dg glukokortikoid eksogen, supresi ACTH
• Kurangnya stimulasi dari zona fasciculata & retikularis
• Glomerulosa ketebalannya tetap normal (tdk diregulasi ACTH)

• Hiperplasia difus
• Pd ps hiperkortisolisme endogen
• Adrenal hiperplastik atau mengandung neoplasma kortikal
• 60-70% kasus endogen Cushing syndrome
• Korteks menebal & kekuningan disebabkan peningkatan ukuran & jlh sel
kaya lipid pd zona fasciculata & retikularis

• Hiperplasia nodular
• bilateral, 0,5 – 2,0 cm, kekuningan, tersebar sepanjang korteks
• Makronodul  mirip difus
• Adenoma
• Primary adrenocortical neoplasms = cushing (bs malignan juga)
• Kuning, dikelilingi kapsul yg berkembang dan tipis, ~30 gm
• Morfologi mirip spt adenoma non-fungsional dan adenoma
hiperaldosteronisme
• Mikroskopik: sel mirip sel2 zona fasciculata

• Jarang: carcinoma
• Massa tdk terkapsulasi
• >200 – 300 gm
• Anaplastik
Kedua tumor menyebabkan atrofi dari kelenjar karena supresi ACTH
endogen oleh [] cortisol yg tinggi
 Hiperaldosteronisme
• >>> aldosterone  retensi Na+ &
ekskresi K+  hipertensi & hipokalemi
• Mungkin primer atau sekunder krn
penyebab ekstraadrenal
• Sekunder:
• Pelepasan aldosteron sbg respon dr
aktivasi RAAS
• Peningkatan [] renin plasma,
dikaitkan dg:
• Menurunnya perfusi
(arteriolar nephrosclerosis,
renal artery stenosis)
• Arterial hipovolemia &
edema (congestive heart
failure, sirosis, sindr
nefrotik)
• Kehamilan (estrogen-
induced in plasma renin)
• Primer:
• Overproduksi autonom aldosterone
 supresi RAAS & menurunnya
aktivitas renin plasma
• Disebabkan antara neoplasma
(adenoma) atau primary
adrenocortical hyperplasia;
beberapa idiopatik (overreaktivitas
gen aldosterone synthase CYP11B2)
 Morfologi
• 80% kasus hiperaldosteronisme primer =
adenoma pd 1 kelenjar adrenal (Conn
• Karakteristik adenoma
Syndrome)
aldosterone-producing:
• Biasanya kecil, soliter (<2 cm
– Eosinofilik
diameter)
– Inklusi sitoplasmik yg laminated =
• Lesi berkapsul, wlpn beberapa spironolactone bodies
adenoma multipel mgkn ada • Kdg dpt ditemukan pd ps stlh th/ spironolactone
(anti-HT)
(occasionally)
• ~15% Primary adrenocortical
• Carcinoma jarang
hyperplasia 
• Tdk mensupresi sekresi ACTH  tdk
hiperaldosteronisme dicirikan:
atrofi
– Hiperplasia nodular bilateral
• Kuning muda (tdd sel kortikal lipid-
– Mirip dg nodular hiperplasia Cushing
laden mirip sel fasciculata drpd syndrome
glomerulosa yg mmbtk aldos)
• Biasanya sel bentuk & ukurannya
seragam
• Bbrp ada pleomorfisme (occasionally)
 Adrenogenital Syndrome
• >>> Androgen disebabkan sejlh penyakit
termasuk kelainan primer gonadal & bbrp
kelainan adrenal primer
• >>> sekresi disebabkan:
• “Pure” syndrome atau komponen dari
Cushing disease (krn diregulasi ACTH)
• Neoplasma adrenocortical
• Dikaitkan dg bbrp simptom androgen yg
berlebih (virilization); lebih sering
carcinoma > adenoma
• Morfologi identik dg neoplasma
kortikal lain
• Congenital adrenal hyperplasia (CAH)
• Autosomal recessive; defek pd enzim u/
biosintesis steroid adrenal (tu cortisol)
 cortisol sedikit  ACTH meningkat
produksi dr prekursor steroid berlebih
namun tdk dpt btuk cortisol  dialihkan
u/ sintesis androgen  virilizing activity
• Maskulinisasi pd wanita (genital
ambigu, oligomenorrhea, hirurtisme)
• Prekoks puber pd laki2
• Bbrp ada salt-wasting dan hipotensi
• Defek jg dpt menyebabkan kelainan
sekresi aldosteron  hilangnya garam
• Paling sering defek pd CAH = 21-
hydroxylase deficiency (>90% kasus)
• Bervariasi mild loss atau total (mutasi
CYP21B gene) = yg enkode enzim
Morfologi
• Semua kasus CAH = adrenal hiperplastik bilateral; kadang ekspansi
hgg 10-15 x berat N krn elevasi ACTH berkepanjangan

• Korteks menebal & nodular

• Pd potongan terlihat korteks yg melebar dan coklat (deplesi lipid)

• Sel proliferasi = padat, eosinofilik, sel lipid-depleted, intermix dg

lipid-laden clear cells

• Adrenomedullary dysplasia jg ditemukan pd def 21-hydroxylase salt-

losing
• Migrasi total sel kromaffin ke tengah kelenjar
• Hiperplasia kortikotrop (ACTH-producing) cell tdpt pd pituitari
anterior
Insufisiensi adrenal
• Primary adrenocortical insufficiency
• Akut (adrenal crisis) = Waterhouse-Friderichsen syndrome)
• Kronik = Addison disease
• Paling sering, autoimun polyglandular syndrome
• TB, patogen oportunistik asosiasi dg HIV & tumor metastatik ke adrenal = pybb penting
lain dr kronik hipoadrenalisme
• Morfologi
• Penampakan kelenjar adrenal
bervariasi tergantung sebab
• Hipoadrenalisme sekunder =
• adrenal mengecil jd struktur
yg gepeng biasanya kuning krn
tdpt sedikit residu lipid
• Korteks kuning atrofik tipis
mengelilingi medulla
• Histologis: atrofi sel kortikal
dari hilangnya lipid
sitoplasmik, t/u zona
fasciculata & reticularis
• Autoimun adrenalitis primer
• Kelenjar ireguler & menciut 
sulit identifikasi diantara
jar.adiposa suprarenal
• Histologi: korteks hanya sisa
sel korteks yg tersebar pd
jaringan ikat yg kolaps
• Infiltrasi limfoid terdapat pd
korteks dpt ekstensi ke
medulla yg dekat
• Medulla tetap normal
• Infeksi TB atau jamur
• Arsitektur tertutup oleh rxsi
inflamatorik granulomatous
• Menggunakan pewarnaan
tertentu u/ melihat organisme
penyebab
• Metastatik
• Adrenal membesar
• Arsitektur normal ditutupi
oleh infiltrasi neoplasma
MEDULLA ADRENAL
PHEOCHROMOCYTOMA
• Lesi bervariasi dari kecil & berbatas  besar, hemoragik bbrp kilogram

• Potongan =
• Kecil = kekuningan, lesi berbatas tegas, kompresi adrenal yg berdekatan
• Besar = hemoragik, nekrotik, kistik, tipikal menutupi kel.adrenal
• Inkubasi dr jaringan segar + potassium dichromate solution  ubah tumor berwarna coklat gelap
• Mikroskopik =
• Sel kromaffin poligonal spindle-shaped + sel penyokong, terkompartemental mnjd small nests atau Zellballen yg kaya jaringan
vaskular
• Sitoplasma neoplastik: granular halus dg highlight: silver stains krn mengandung katekolamin
• Nukleus pleomorfik
• Definitif dx dr malignancy pd pheochromocytomas = adanya metastases ke limfe nodus, liver, paru, tulang
KELAINAN KELENJAR ADRENAL
Gangguan Korteks Adrenal
Excess Glukokortikoid

Cushing’s Syndrome
• Terminologi Cushing syndrome = sindr dg penyebab apapun

• Cushing disease = penyebab hipofisis (>> pd wanita)

• Pituitary dependent ~5-10 kasus/1 jt populasi/thn

• >> glukokortikoid:
• Endogen = kortisol
• Jarang dijumpai, gg mekanisme feedback HPA axis + irama sirkardian dr sekresi kortisol

• Eksogen = prednisolone, dexamethasone

• Iatrogenik sering dijumpai tu th/ kortikosteroid jgk pjg

• Insidens ACTH ectopic sering pd pria

Klasifikasi Penyebab Cushing Syndrome
ACTH dependent ACTH independent Pseudo-Cushing syndrome
• Cushing disease • Adenoma & karsinoma • Alkoholik
(pituitary-dependent) adrenal • Depresi
• ACTH ectopic • Primary pigmented • Obesitas
• CRH ectopic nodular hyperplasia &
• Hiperplasia Syndr Carney
macronodular adrenal • Sindr McCune-Albright
• Iatrogenic (1-24 ACTH) • Reseptor abberant (GIP,
IL1B)
• Iatrogenik
(prednisolone, dexa)
ACTH-DEPENDENT
• Cushing Disease
• Penyebab tersering 70% selain iatrogenik
• Kelenjar adrenal hiperplasia adrenokortikal bilateral, pelebaran zona
fasciculata & reticularis

• ACTH ectopic
• ACTH hypersecretion 10%, bkn berasal dr hipofisis
• Peningkatan kortisol akut
• Sering pd tumor paru
• Bronchial carcinoid & small cell ca paru (50%)
• Lain2: pancreas, thymus, pheochromocytoma, etc
• Prognosis buruk (tgt prognosis tumor primer)
• Radiologis tdk terdeteksi saat gejala muncul >> pria 40-60thn
• Ectopic CRH
• Sangat jarang
• Tumor: carcinoid bronchial, medullary thyroid, ca prostate
• Sekresi CRH atau ACTH juga
• Hiperplasia kortikotropik, bukan adenoma
• Lab= hilang feedback negative thd glukokortikoid

• Macronodular Adrenal Hyperplasia (MAH)

• 10-40% disertai nodul 1 atau lebih diameter bbrp cm
• Nodul lobulated
• Akibat stimulasi ACTH waktu lama  adenoma
• Adrenal hiperplastik sekresi kortisol >> bila >> ACTH
ACTH-INDEPENDENT
• Adenoma & Carcinoma Adrenal cortisol secreting
• 10-15% adenoma, 5% carcinoma
• Anak = 50% carcinoma

• Onset gradual pd adenoma, cpt pd carcinoma

• Hiperkortisolism + nyeri pinggang & abdomen
• Dpt sekresi steroid lain: androgen, mineralo
• Wanita: hirurtisme, clitoromegali, atrofi payudara, suara dalam, jerawat >>
• Pd adenoma hny sekresi kortisol saja. Hirurtisme jarang

• Sindr McCune-Albright
• Fibrous dysplasia, pigmentasi kulit + hiperfgs hipofisis, tiroid, adrenal, gonad
• Manifestasi paling sering = pubertas prekoks & >> GH
• Mutasi somatik alfa-subunit G protein  aktivasi G prot  efek spt ACTh pd
adrenal  ACTH dihambat  adenoma adrenal
• Iatrogenic
• Tgt dosis, lama, potensi kortikosteroid
• Peningkatan tek.intraokular, katarak, hipertensi benigna
intrakranial, aseptic necrosis caput femoris, osteoporosis,
pancreatitis >> pd iatrogenic
• HT, hirurtisme, amenorrhea, oligomenorrhea, jarang pd
iatrogenik

• Pseudo-Cushing’s syndrome
• Ada gambaran klinis sindrom cushing
• Bila penyebab dihilangkan, cushingoid menghilang
• Penyebab: alkohol, depresi, obesitas
 test
• Px penderita dugaan
• DD: apa penyebabnya?
sindrom Cushing • Plasma ACTH

• 2 tahap px • Plasma K+, HCO3-

• High dose dexa suppression
• Apa benar menunjukkan
test
Sindrom Cushing? Jika ya
• Tes metyrapone
• Apa penyebabnya
• CRH
• Tes yg digunakan u/ dx & dd/: • Inferior petrosal sinus
• Apakah menunjukkan sindrom sampling
cushing? • CT,MRI scan of pituitary &
• Ritme sirkardian kortisol adrenalis

• Ekskresi kortisol bebas dlm • Scintigraphy

urin • Tumor markers
• Low-dose dexa suppression
 Pengobatan Sindrom Cushing
• ADENOMA UNILATERAL
• adrenalektomi
• Kesembuhan 100%. Laparoscopic
adrenalectomy = pilihan
• + th/ sulih hormon dg dosis
suboptimal dexa 0,5 mg pagi +
pengukuran berkala [] kortisol
sblm minum dexa
• Bila [] plasma pagi >180 nmol/L
(6.5 mikro/dL)  dexa dihentikan
• Mgkn diperlukan tes toleransi
insulin u/ mengetahui respons thd
stress normal atau belum
• + kartu pengguna steroid +
edukasi peningkatan dosis jk
stress atau sakit lain
• KARSINOMA ADRENAL
– Prognosis buruk
– Meninggal dlm 2 tahun stlh dx
– Pengangkatan tumor primer ttp
dilakukuan wlpn metastasis u/
meningkatkan respons thd th/
adrenolytic mitotane
– Radioth/ tdk manfaat
– Kombinasi etoposide
doxorubicine + ciplastin +
mitotane atau streptozotocin +
mitotane
– Targeted th/ lain = IGF-1 Inh,
sinitinib, sorafenib  u/
kegagalan mitotane
PITUITARY-DEPENDENT
• Operasi trans-sphenoidal
• Adrenalektomi bilateral
• Komplikasi sering = sindrom Nelson (hiperpigment postadrenalectomi +
tumbuh tumor hipofisis krn hilang –ve feedback stlh adrenalektomi)
• Hindari dg: laukuan radiasi hipofisis stlh adrenalektomi
• + th/ sulih hormon hidrokortison & fludkortison
• Saat oprasi hrs + th/ kortikosteroid  tdk ada fasilitas monitoring kortisol  +
hidrokortison pasca operasi

• Radioth/ tdk direkomendasikan sbg th/ primer (pertimbangan u/ yg tdk

respons thd th/ bedah mikro hipofisis, adrenalektomi bilateral, penderita
Nelson’s suyndrome)
Terapi medis sindrom Cushing
• Metyrapone
• hambat 11B-hidroksilase = plg byk
digunakan
• menurunkan [] kortisol plasma
sblm th/ definitif (menunggu
mendapat radioth/ & efek radioth/
belum muncul)
• Dosis harian disesuaikan hasil []
kortisol bebas plasma atau urin
• Target th: [] kortisol plasma ~300
nmol/L (~11 mikrog/dL) pd siang
atau kortisol bebas N pd urin
• Dosis: 250 mg – 1 g 2x1 tiap 6 jam
• ES: mual (beri dg susu)
• Aminoglutethimide
– Obat pilihan lebih toksik
– Dosis tinggi = hambat enz sblm jalur
steroidogenik  mempengaruhi
sekresi steroid lain
– Dosis: 1,5 g tiap 8 jam
– ES: mual, letargi, ruam kulit
– Sering kombinasi dg metyrapone
• Trilosane
– Inhibitor 3B-HSD, tdk efektif u/
cushing disease krn hambat
steroidogenesis dihilangkan dg
peningkatan ACTH
– Efektif u/ penderita adenoma adrenal
• Ketokonazole
• Derivat imidazole
• Hambat steroidogenic cyp450
dependent-enzymes  menurunkan
[] kortisol
• Sindrome Cushing dosis: 400-800
mg/hr
• Thiazolidinedione rosiglitaone (obat
baru)
• PPARy receptor jaringan sekresi ACTH
• Dosis 8 mg/hr menekan sekresi kortisol
• Masih perlu studi lbh lanjut
• Rosiglitazone tlh ditarik dr peredaran krn ES
gagal jantung & kematian KV
• Mitotane
• Obat adrenolitik diserap baik
jar.adrenal
• N atau jaringan maligna
• Atrofi & nekrosis jaringan adrenal
• Hanya u/ Carcinoma adrenal toksik
• Dosis: 5 g/hr mengatasi >>
glukokortikoid
• ES: defisiensi mineralo  butuh
replacement th/; fatigue, ruam kulit,
neurotoksik, gg GIT
• Analog somatostatin pasireotide
• 600 mikrog SC 2x slm 15 hr = 75%
penderita turun pd cuhsing disease
Neoplasia korteks adrenal
Adenoma benigna dr korteks baisanya sering namun hanya proporsi kecil yg mensekresi hormon

• Kortisol disekresi  Cushing’s syndr

• Aldosterone-secreting adenoma  Conn’s syndr

• Adenoma sering menjd penyebab dr Cushing’s syndr pd anak2, 10% pd kelainan org dewasa

• Conn’s syndr  adenoma korteks = penyebab hiperaldosteronisme primer pd semua kelompok usia

• Adenoma dg sindrome manapun dibuang scr surgical + penggantian kortisol krn inhibisi prod ACTH
jgk pjg

Carcinoma korteks jarang ditemukan

• >>> Glukokortikoid & androgen

• Ps biasanya meninggal sblm fitur fisik Cushing’s syndr muncul

 Defisiensi Kortisol & Aldosterone
Congenital adrenal hyperplasia (CAH)
• Defisiensi pd kortisol  ✗ supresi ACTH & glukokortikoid, Pubertas prekoks, salt-losing
mineralokortikoid, androgen crisis atau ambiguous genitalia:
• Tiap kelenjar semakin besar krn pengaruh ACTH indikasi diagnosis CAH
Plasma [] 17-hydroxy
• Defisiensi 21-hydroxylase autosomal recessive
progesterone ( pd CAH)
• Enzim 21-hydroxylase u/ sintesis aldosterone & kortisol sbg skrining
• Kortisol   trigger ACTH   hiperplasia korteks adrenal
Th/: fokus thd jenis kelamin
• Aldosterone   Salt loss & shock neonatal pd bbrp bayi
bayi dg karotyping &
• Korteks adrenal membesar  sekresi androgen >>>  menggantikan
adrenogenital syndrome (berbeda tampilan tiap jenis kelamin)
glukokortikoid &
• Genitalia ambiguous: mineralokortikoid
• Laki2 = pubertas prekoks / pseudopuberty  2ndary
sexual dev  namun blm fertile; penutupan lempeng
epifisis yg cepat  pendek
• Perempuan = Maskulinisasi (Virilization): masculine body
shapre, balding of temporal skull,  muscle, deepening
Hipoadrenal
• Primer = defisiensi glukokortikoid tjd pd penyakit adrenal
• Sekunder = defisiensi ACTH sbg penyebab
• Hipoadrenal primer = def mineralocorticoid
• Hipoadrenal sekunder = hny ACTH def, axis RAAS masih intak
• CAH (congenital adrenal hypoplasia) = disosiasi sekresi glukokortikoid
+ mineralokortikoid
 Hipoadrenal primer
• Addison’s disease (Adrenalitis autoimun)
• 70% semua hipoadrenal primer
• Patologis: atropi & hilang hampir seluruh sel2 korteks,
medula utuh
• Auto Ab thd adrenal +ve 75%
• ½ berkaitan dg penyakit autoimun tu tiroid
Dpt termasuk dlm kondisi APS (autoimmune polyglandulas
syndrome) dibagi jd 2 varian:
• Tipe 1 = autoimmune polyendocrinopathy candidisasis
ectodermal dysplasia (APECED) – autosomal recessive
jarang dijumpai, meliputi: Addison’s disease,
candidiasis mucocutaneous kronis, hipoparatiroid
• Tipe 2 = sering; meliputi: Addison’s, tiroid autoimun,
DM, hipogonadism
• autoAb thd 21-hidroksilase +ve + nilai prediktif thd
destruksi adrenal
• Infeksi
• Penyebab sering
• TB, jamur (histoplasmosis, kriptokokosis), CMV
• Kelainan pd AIDS  gagal adrenal
• Adrenalitis tjd stlh infx CMV atau mycobacterium atipik
• Onset insidius  tes  AIDS = subnormal kortisol thd test
Sinakthen
• Insuff adrenal di presipitasi obat anti-infx = ketokonazol
hamat sint.kortisol; rifampisin meningkatkan met.kortisol
• Acquired Primary Adrenal Insuff
• Nekrosis adrenal akibat
perdarahan intraadrenal
• Ps sakit berat tu dg dasar infx,
trauma, koagulopati
• Dijumpai pd penderita sepsis
tu anak (pseudomonas
aeruginosa = penyebab infx)
• Disebabkan meningokokus =
Waterhouse-friederichsen
syndr
• Inherited Primary Adrenal insuff
• CAH = kelainan kongenital X-linked
• Insuf adrenal kongenital + sentral
hipogonadotropik hipogonadism primer
• Mutasi gen DAX1 (NROB1) – famili reseptor
nukleus di korteks adrenal, gonad, hipotalamus
• Manifestasi klinis bervariasi
• Berat = def mineralo  gradual def glukokortikoid
• Hipogonadism + abnr testikel, kadar gonadotropin
rendah
• Manifestasi bs jg dlm btk gagal adrenal late onset
• Mutasi pd faktor transkripsi lain, steroidogenik
factor (SF1)  insuff adrenal krn gg pertumbuhan
korteks adrenal
• Regulasi transkripsional enz P450 bergantung SF1
• Berkaitan dg def gliserol kinase & distrofi otot oleh
delesi gen
 Hipoadrenal sekunder
Acquired secondary adrenal insuff Inherited secondary adrenal insuff
• Sering dijumpai pd klinis
• Produksi tdk adekuat ACTH oleh ant pit
• Th/ glukokortikoid eksogen tb2 dihentikan
• Hormon hipofisis lain jg dpt mengalami def
• Th/ glukokortikoid  menekan axis HPA  atrofi
 gambaran hipopituitarism komplit/parsial
adrenal  berbulan2 setelah dihentikan
• Antisipasi pd ps + steroid dosis > 30 mg • Isolated ACTH def jarang dijumpai, sulit di dx
hidrokortison/hr (7.5 mg/hr prednisolon atau
>0.75 mg/hr deksametason) 3 mgg >> • Mutasi TBX19 – regulasi POMC dilaporkan pd
• Waktu pemberian menentukan berat tdknya bbrp kasus isolated ACTH def pd neonatus
supresi
• Mutasi POMC  gg sintesis ACTH  def ACTH
• Prednisolon 5 mg mlm + 2.5 mg pagi = supresi
axis HPA >> 2.5 mg malam + 5 mg pagi • Mutasi POMC jg dpt jd obesitas berat,
• Dosis malam >> menghambat peningkatan ACTH pigmentasi rambut jd merah
pagi hari
• Dpt dijumpai pd penyakit Cushing stlh
• Bs jg tjd kegagalan memberi th/ sulih
glukokortikoid adekuat pd stres berat ps yg dpt pembedahan adenoma hipofisis (fgs normal
th/ glukokortikoid jgk pjg masih tersupresi, berlangsung slm berbulan
stlh pembedahan)
Hipoadrenal kondisi sakit kritis
• Komplikasi dari sakit kritis, bahkan pd org dg HPA normal

• Fungsional adrenal insuff

• Hipoadrenal transien, bkn disebabkan lesi struktural
• Etiologi tdk jelas

• Tdk mampu menjaga respons kortisol adekuat u/ mengatasi stress atau sepsis  ps
ke ICU dg peningkatan risiko kemation slm kondisi akut  memacu u/ menetapkan
batasa functional adrenal insuff kuantitatif  + pengobatan kortikosteroid
supplemental

• Bila dicurigai ada respon kortisol suboptimal, maka rekomendasi:

• + hidrokortison 200 mg/hr 4 dosis terbagi atau infus 10 mg/jam dg syok septik
• + metilprednisolone 1 mg/kgBB/hr penderita ARDS dini & berat
• Glukokortikoid  tappering off
Gambaran klinis insuff adrenal:
• Def glukokortikoid atau mineralokortikoid
• Sekunder = sistem RAA normal
• Perbedaan balance garam & cairan
• Gej utama membedakan primer & sekunder
• Primer = hiperpigmentasi kulit sll ada
• Pd regio aksilla, putting payudara, lipatan kulit telapak tangan,
bekas luka baru, terpapar sinar matahari, daerah + tekanan,
membran mukosa (buccal, vaginal, vulval, anal)
• Tdk ada pd sekunder
• Krisis adrenal/ Krisis Addison
• Kondisi medis gawat darurat
• Manif = hipotensi, gagal sirkulasi akut

Gambaran klinis & lab krisis adrenal

• Dehidrasi, hipotensi, syok krn beratnya penyakit saat ini
• Mual muntah + riwayat kehilangan BB & anorexia
• Nyeri abdomen (akut abd)
• Hipoglikemi tdk dpt dijelaskan
• Demam tdk dpt dijelaskan
• Hipo Na+, hiper K+, azotemia, hiper Ca+, eosinofilia
• Hiperpigmentasi atau vitiligo
• Def endokrin autoimun lain: hipotiroid atau kegagalan gonad
• Anorex muncul awal  mual, muntah, diare, nyeri abd (+demam & hipoglikemi)
• Perdarahan adrenal akut  hipotensi, nyeri abd, bawah dada, anorex, muntah
• Hb turun cepat, hiperK+ progressive, shock DX
• Bs gambaran klinis samar2: lemah, lelah, BB turun, mual muntah intermiten, kramp
otot, atralgia, hipotensi postural
• Konsumsi garam (salt craving) + demam ringan
• Sekresi androgen adrenal terhenti
• wanita lbh jelas: rontok rambut aksila & pubis, kulit kering, gatal

• Gg psikiatrik pd kasus kronis lama:

• Gg memori, depresi, psikosis

• Kelelahan = menonjol (sering di dx chronic fatigue syndr atau

anorexia nervosa)
• Akibat hipopituitarism:
• LH/FSH: infertil, oligomenorea, amenorea, libido rendah
• TSH: meningkat BB, tdk tahan dingin

• Hipoglikemi saat puasa krn hilang efek glukoneogenik kortisol,

dijumpai pd pecandu alkohol atau deg GH
• Sering pd insuff adrenal anak2
Tatalaksana
• Pilihan utama: hidrokortison (kortisol) peroral  QOL naik, densitas tulang
• minum obat + makan, susu atau antasida naik
• meningkatkan as.lambung & toksik pd • Komplikasi glukokortikoid jarang kecuali
mukosa gaster
gastritis
• Merangsang ritme diurnal fisiologis =
• Mineralo  komplikasi: hipoK,
2/3 dosis pagi + sisa sore
hipotensi, pembengkakan jantung,
• Insomnia, mudah tersinggung, gg gagal jantung kongestif krn retensi Na
mental stlh awal th/  turunkan dosis
• Penderita hrs bw identitas medis,
• HTN, DM  turunkan dosis instruksi parenteral steroid mandiri
• Obese, +th/ antikonvulsan  tinggikan
dosis
• Hidokortison tdk memenuhi kebutuhan
 + mineralo fludrokortison
• Konsumsi garam 2-3 gr/hr
• Wanita + androgen rendah  DHEA
Th/ Krisis Adrenal
https://labtestsonline.org/understanding/analytes/acth/tab/test/
 Kelainan Medulla Adrenal
Phaeochromocytoma Multiple endocrine
• Tumor yg sangat jarang dr sel yg memproduksi katekolamin pd
medulla
neoplasia syndromes
• Benigna biasanya & tdpt hny pd 1 kelenjar (unilateral) • Mutasi autosomal
• Adrenaline + noradrenaline >>>  hipertensi berat sporadik dominan jarang
(paroxysmal)  sakit kepala
• Hipertensi mjd konstan lama kelamaan  gagal jantung • Menyebabkan
• First choice dx tumor = plasma free metanephrines phaeochromocytoma
• Tes lain: deteksi lvl katekolamin breakdown yg tnggi pd urin inheritable
• Th/: eksisi bedah = high preoperative mortality krn tek.darah tdk • Dpt tjd pd kedua
stabil
kelenjar (bilateral) sbg
• Tumor yg memproduksi katekolamin dpt tjd pd ganglia simpatis
(biasanya disebelah aorta abdominalis, dekat bifurkasi) sindrom neoplasia
endokrin multipel
(MEN type II)