Daftar riwayat hidup

Nama Lengkap Prof. Dr.dr. Zainal Arifin Adnan, SpPD-KR-FINASIM

Riwayat Pekerjaan -Staff Pengajar Bagian Ilmu Faal FK UNS, 1979-1985

-Staf Pengajar Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS
RSDM, 1985 – sekarang
-Ketua Subbagian Reumatologi Bagian Ilmu
Penyakit Dalam FK UNS – RSDM, 1985 – sekarang
-Kepala Program Studi PPDS IPD FK UNS, 2007-Mei 2011
-Dekan FK UNS, Mei 2011-sekarang

Riwayat Pendidikan -S1 FK UGM Jogjakarta, 1977

-S2 FK UI Jakarta,1993
-S3 Program Pasca Sarjana UNAIR Surabaya, 2006
-Konsultan Reumatologi 2007
-Guru Besar FK UNS 2010

Organisasi Profesi - IDI

- PAPDI
- IRA
- PEROSI
- APLAR
- Perhimpunan Patobiologi Indonesia

1
PATOGENESIS DAN PENATALAKSANAAN
OSTEOARTRITIS

Zainal Arifin Adnan

Rheumatology Division - Internal Medicine
Medical Faculty of Sebelas Maret University

2
 Osteoartritis
• Biasanya mengenai orang-orang di atas usia 50
• Sebuah proses biologis yang mengenai tulang rawan
 komponen inflamasi
• Komponen utama dari presentasi klinis adalah nyeri
dan penurunan fungsi
• WHO : 10% dari penduduk dunia yang berusia diatas
lebih dari 60 menderita OA
• Kemungkinan mempengaruhi 16-20,000,000 orang-
orang Amerika

3
• 5 juta penduduk di Inggris (80%) dari
penderita OA adalah usia diatas 70 tahun
(Knott, 2000).
• 40 juta penduduk Amerika ( 70-90%)
penderita OA adalah usia 75 tahun (Hinton,
Thomas; 2002).
• Prevalensi OA di sekitar 21,7% menyerang 49-
60 tahun, yang terdiri dari 6,2 % pria dan
15,5% wanita (Handono, Kusworini; 2000).

4
 Osteoartritis

Definisi OA :
Kelainan tulang rawan sendi, yang ditandai
dengan perubahan morfologi, biokimia,
biomolekuler dan biosintesis pada sel dan
substansi dasar, sehingga mengalami proses
fibrilasi, keradangan dan perubahan komposisi
tulang rawan, sklerosis dan kerusakan tulang
sub kondral, serta munculnya osteofit.

5
6
Biomechanical
loading

7
 Sendi Sebagai Organ
• Cartilage (hyaline, fibro-cartilage)
– Hyaline: predominantly type II collagen
– Fibrocartilage: predominantly type I collagen
• aneural
• avascular
• alymphatic
• limited capacity for repair after injury
• Menisci (medial, lateral)
• Tendons, ligaments,capsule
• Bone,periosteum
• Synovial fluid/membrane
• Muscles

8
THE DEVELOPMENT OF OSTEOARTHRITIS

9
 Etiologi OA
– mekanik: obesitas, abnormalitas
kongenital, macro- microinjury, overuse,
prior arthritis,aseptik nekrosi tulang
– metabolik: gangguan sintesis kolagen,
hemokromatosis, acromegalia, ochronosis
dsb
– immunologik: inflamasi autoimun

10
 Etiopatologi Osteoartritis

lic:
Anabo
ag e
Cartil
sis
synthe
-β
• TGF
-1
lic: of • IGF
Catabo Loss
ge eo stasis • BMP
Cartila Ho m
tilage
own ca r
breakd in
• IL-1
α
• TNF-
• IL-6
8
• IL-1

Kerusakan tulang rawan hasil dari kegagalan

kondrosit untuk menjaga keseimbangan antara
sintesis matriks homeostatik dan degradasi 11
 Patogenesis OA
Apoptosis kondrosit adalah faktor yang paling
penting pada mekanisme terjadinya OA

Apoptosis
Definisi:
Apoptosis adalah proses kematian sel terprogram di mana
sel aktif akan mati melalui jalur spesifik ketika jaringan
melakukan morfogenesis, renovasi jaringan, dan resolusi
respon imun.
Apoptosis dapat terjadi secara fisiologik dan patologik

AA Zainal :2006 12
 Mekanisme terjadinya kerusakan sel kondrosit
Jejas biomekanik
Sendi (gerakan intermiten)

Medan
elektromagnit Mengakibatkan ion Ca
influx
Terjadi peningkatan
Permeabilitas membran dari Pada membran sel, ion Ca
sel kondrosit Mengaktifasi fosfolipase C

Endoplasmik Fosfotidil inisitol Fosfotidil inisitol

retikulum trifosfat difosfat

Cannel ion Ca terbuka Fosfotidil kolin Lisofosfotidil colin

Mempengaruhi
Peningkatan ion intra Asam arachidonat
fluiditas membran
seluler
Prostaglandin
Mengaktifasi fosfolipase A-2
Ion Ca ekstra seluler
Mengakibatkan sel kondrosit Penumpukan ion Ca di dalam masuk ke dalam sel
mengalami kematian sel kondrosit chondrosit 13
Zainal, AA. 2006
 APOPTOSIS PATOLOGIK
Apoptosis patologis adalah apoptosis yang disebabkan oleh
pemicu, yang melewati aktivasi caspase.

Ada 3 jalur pada apoptosis patologis :

- Jalur Intrinsik (sel tipe II/ mitokondria)  cytochrome C
releasing pathway
- Jalur Ekstrinsik (sel tipe I)  Fas and Fas ligand pathway
- Yang lainya (endoplasmic reticulum stress)  Ca2+ pathway
(Jalur ZAINAL)

14
 Jejas Biomekanis

Sendi
Ca2+ Ca2+
Eksterior Perubahan
Membran Potensial
Membran
PL-C
PIP-2 IP-3 & DAG

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

Sitosol IP-3 Ca 2+

Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca

2+

Ca 2+ Peningkatan Ca2+
Ca2+ Pada sitosol

ER Ca2+ Aktivasi PC

Kalsineurin-Ca2+
kompleks

Kerusakan
Apoptosis Rawan sendi Aktivasi Bad, Bax

Aktivasi Caspase-3 Aktivasi Caspase-9 Aktivasi Apaf-1 Cyto C

15
(Zainal A.A; 2006) SALAH SATU MEKANISME KEMATIAN KONDROSIT
 “Intrinsic” “Extrinsic”
Mitochondrial/ER Pathway Death Receptor Pathway
+/-
Biome- Growth Cytokines FasL IL-2 TNF
chanical Factor (IL-1, IL-6, etc) IL-10
O2 IL-16
CXC _
OON + IL-18
Chemokine NO_ etc
NO TNF-R1 TNF-R2
Steroids _ + Fas/CD95

FADD
+ TRADO TRAF 1 TRAF 2
Signaling Proteins _
(State, PI3K-Akt, MAPKs) IAP
FLICE/ _ FLIP _
+ Caspase 8
Bid > > tBid +
_ Caspase 12 +
_
Bad, Bax, Bim, tBid
Bcl-2, Bcl-XL + Cyto C
+
PCh _
A1/Mcl1
Caspase-3 +
Mitochondria + _ NF- kB
Other
+ Protese activation
Ca2+ Apaf-1
Caspase 9
Endonuclease
+ Caspase 12 Caspase 12 Activation
Ca+2 ER Pathway
Apoptosis 16
Jalur Zainal (modifikasi Dorren, 2005)
 Proses Apoptosis
ROS Reperfusi
2. Extrinsic
Apoptotic
FasL pathway
TNF stimulus
TRAIL 1. Intrinsic
Bax pathway
Bid Mitochondrial 3. Caspase-independent
damage pathway

Cytochrome c AIF
Release
Caspase-8
Caspase-9

Caspase-3 DNA
fragmentation
Internucleosomal DNA
Fragmentation

Dr.J.Husada 11-2003 Apoptosis

17
SEMAX AxomedikaModified Zainal AA, 2006
 IMUNOPATOGENESIS

Biomechanical
C3a, C5a LPS
Loading APC SUPER ANTIGEN

IMUNO.COM
LPS bp

C7a CD 4+ TCR
CD 14
TLR 4 IL - 10
IFN - IL - 4
TLR2 TH - 1 TH - 2 IL - 5 B cell
IL - 6
CSF Ig
IL 8
SEPSIS
IL 6 IL-2
IL -1 N
Compl.
TNF - CD 8+
MOD
NK
PGE 2 NO ICAM -1 ADCC

SHOCK
18
SEPTIC(Guntur, 2000, modified Zainal AA, 2009)
 Ag APC
MoL.MHC
Ag /HLA kelas II
TCR T HELPER
/CD4 T cell

IL 2
TH2
IL4, IL6
Perforin/ B Limposit
Granzyme IL 10
TCR
Ag
MoL.MHC
/HLA kelas II
Sel Plasma

IL 8 Ig Ig
IL 6
IL -1 Ig Ig
TNF - 
NO ICAM -1
Endotel sel
Imunitas Humoral
19
Imunitas Selular Zainal AA, 2006
 Sel kondrosit yang rusak (mati)

Sumsum tulang

IL-6 & TNF-α

TGF-β1
TNF-α Fibroblast
IL-8 (NCF)
Leukositosis
E-Selektin
Pembentukan
kolagen pada
Penumpukan sendi
Neutrofil Neotrofil

Jalur klasik OA
Pandangan baru
MMP-8 Cartilage sendi (kolage
etiopatogenesis OA Kolagenase tipe II tipe XI dan II)

Osteoartritis Gangguan komposisi Kolagen tipe II

kolagen

Reaksi Bioimunopatologi terjadinya OA 20

Zainal, AA. 2006
21
 OA is Characterised by Capsulitis and
Joint Destruction
Inflamed
Synovial NORMAL OA synovial
membrane membrane

Major cell types:

• T lymphocytes
• macrophages
Pannus
Cartilage Minor cell types:
• fibroblasts
• plasma cells
• endothelium
• dendritic cells

Synovial Major cell type:

Capsule fluid • neutrophils

Cartilage thinning
Adapted from Feldmann M, et al. Ann Rev Immunol. 1996;14:397-440; 22
Pincus T. Drugs. 1995;50(suppl 1):1-14; Tak P, Bresnihan B. Arthritis Rheum. 2000;43:2619-2633.
PENATALAKSANAAN

24
25
26
27
 KESIMPULAN

Etiopatogenesis OA
• Teori : mekanis, keradangan, degenerasi, maupun infeksi  OA
• Masih diperlukan penelitian yang sangat luas untuk mengungkap
misteri OA  stimulus kronis  kematian kondrosit yg
berakibat kerusakan rawan sendi
• Beberapa sitokin maupun hormon pertumbuhan berperan pada
kejadian OA  penyempitan celah sendi

28
MATUR NUWUN

29