Dr.

Lianda Siregar, SpPD, KGEH

Pendidikan
1987 : Dokter
1997 : Internist
2009 : Konsultan Gastroenterohepatologi

Jabatan & Organisasi

Anggota Ikatan Dokter Indonesia (IDI)
Anggota Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI)
Anggota Perkumpulan Gastroenterologi Indonesia (PGI) dan
Perhimpunan Endoskopi Gastrointestinal Indonesia (PEGI) Cabang Jakarta
Ketua Pengurus Gabungan PPHI-PGI-PEGI Cabang Jakarta periode 2014 - 2016
Ketua Komisi Organisasi dan Pengembangan Profesi PB – PPHI periode 2013-2016

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 MODUL 1.

EPIDEMIOLOGI, PERJALANAN
PENYAKIT, MANIFESTASI KLINIS
HEPATITIS C KRONIK

Dr. Lianda Siregar, SpPD, KGEH

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Tujuan
 Mengetahui prevalensi hepatitis C di dunia dan di Indonesia

 Mengetahui dan memahami struktur, sifat, dan karakteristik

virus hepatitis C

 Mengetahui dan memahami perjalanan penyakit hepatitis C

 Mengetahui natural history hepatitis C

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Infeksi Virus Hepatitis C
• Sekitar 2%-3% (130-170 juta jiwa) populasi dunia yang
terinfeksi VHC

• Lebih dari 350.000 jiwa yang meninggal terkait infeksi VHC

• Sangat erat kaitannya dengan perkembangan:

 Sirosis hati
 Karsinoma hepatoselular (KHS)

Averhoff FM, Glass N, Holtzman D. Global Burden of Hepatitis C: Considerations

for Healthcare Providers in the United States. Clin Infect Dis. 2012; 55 Suppl 1:S10-
5.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Infeksi VHC Global : Fenomena Gunung Es

Diagnosed with Chronic Hep

C

< 10% Treated

symptomatic
 About 170 million people are infected
 315.000 new cases / year
> 90%
asymptomatic  Hepatocellular carcinoma due to HCV
infection accounts for 4.1% of all
carcinoma cases
312.000 died due to HCV /year
Undiagnosed 

(Sulaiman A, Selayang Pandang Hepatitis C, 2004

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
PPHI INA-ASL
Prevalensi Hepatitis C di Dunia

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Surveilans CDC, United States 2009

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Penyebab Kematian di Taiwan (2012)
10 Penyakit Utama Penyebab Kematian
No. Penyakit
1. Kanker
2. Penyakit jantung
3. Penyakit serebrovaskuler
4. Diabetes
5. Pneumonia
6. Kecelakaan
7. Penyakit traktus respiratorius kronik
8. Penyakit hati kronik
9. Hipertensi
10. Penyakit ginjal
The China Post news staff, 2012. Available from :
http://www.chinapost.com.tw/taiwan/2012/05/26/342346/Cancer-remains.htm

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Prevalensi Hepatitis C di Indonesia
Data Riskesdas 2007
Populasi Jumlah Anti-HCV (+)
Laki-laki 12.715 1,7%
Perempuan 14.821 2,4%

Proporsi kasus hepatitis C (+) di semua

unit pengumpul data berdasarkan
golongan umur (Surveilans oleh Dirjen
P2PL 2007-2012)

n = 5.064.431

Anti-HCV (+) 35.453 (0,7%)

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Beban Akibat Hepatitis C

Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Canadian Liver Foundation

Burden of Disease and Cost of Chronic Hepatitis C Virus Infection in Canada,

Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology (May, 2014)

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Beban Ekonomi di Asia (USD)
Negara Anti HCV Peg-IFN/RBV Biaya Total biaya
HCV RNA administratif
Cina 5-10 18,000 N/A 18,000

India 4-8 132 15,000-16,000 N/A 15,000-16,000

Indonesia 25-35 92 17,000-18,500 9,000-11,500 26,000-30,000

Nepal 2 126 N/A N/A N/A

Thailand 6-9 100-120 18,000 15,000 33,000

Vietnam 10 12,000 16,000 28,000

Metheny, N. 2010. Dying for Treatment: HCV Treatment Out of Reach in Asia. Thai
AIDS Treatment Action Group (TTAG)

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Virus Hepatitis C
• Virus RNA, keluarga Flaviviridae

• Replikasi virus terjadi di sitoplasma hepatosit

• Tingkat replikasi yang tinggi ≈ 1010-1012

virion /hari

• Waktu paruh hidup virus  2-3 jam

• Infeksi VHC persisten dikarenakan:

 Tingkat replikasi yang tinggi
 Penyebaran virus yang cepat interseluler
 Respons sel T yang kurang terhadap
antigen VHC
Chen SL, Morgan TR. The Natural History of Hepatitis C Virus (HCV) Infection. Int J
Med Sci. 2006; 3(2):47-52

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Struktur Virus Hepatitis C
Karakteristik virus:
Mempunyai dua lapisan lipid
yang menyelimuti
nukleokapsid (core dan genom
RNA)
Genom: positive-strand RNA,
Single stranded RNA genome ukuran berkisar 9.6-12.3 ribu
Open Reading Frame
nukleotida dengan sebuah ORF
yang menyandi ≥300 asam
amino

Berperan penting
dalam replikasi virus

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Siklus Replikasi Virus Hepatitis C
7. Transport and release
1. Receptor binding and
endocytosis

Entry inhibitors
8. Viral assembly
2. Fusion and
uncoating

3. Translation of RNA
into protein

5. RNA replication by
polymerase

Inhibitors of NS3
Inhibitors of
and NS3/4A NS5A, NS5B and
cyclophilin

4. Polyprotein cleaved into

smaller functional pieces by
protease

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Genotipe Virus Hepatitis C

Saat ini :
7 Genotipe & 67 Subtipe

Implementasi tetap :
6 genotipe & 50 subtipe

Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, Simmonds P.
Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes:
updated criteria and genotype assignment web resource. 2014; 59(1):318-27.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Distribusi Genotipe Virus Hepatitis C

Organization WHO. GUIDELINES FOR THE SCREENING, CARE AND TREATMENT OF PERSONS
WITH HEPATITIS C INFECTION. Switzerland: WHO Library Cataloguing; 2014.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Transmisi Virus Hepatitis C
Transmisi Horizontal Transmisi Vertikal

Host Resipien Ibu

 Pengguna jarum suntik

 Transfusi darah Anti HCV (+) & HCV RNA (-) ~1.7%
 Tato dan tindik Anti HCV (+) & HCV RNA (+)
~4.3%
 Hemodialisis jangka panjang HIV (+) & HCV RNA (+) ~19.4%

 Multiple sexual partners

 Men who sex with men (MSM)
Bayi
 Tenaga kesehatan
Gani RA, Hasan I, Sanityoso A, Lesmana CRA, Waspodo AS, Siregar L, et al. Konsensus Nasional
Penatalaksanaan Hepatitis C di Indonesia. Jakarta: Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia; 2014.
Roberts EA, Yeung L. Maternal-Infant Transmission of Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2002; 36
Suppl 1(5): S106-13.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Proporsi (%) Faktor Risiko Kasus Hepatitis C Positif di Semua
Unit Pengumpul Data Berdasarkan
Pengakuan Penderita
Hasil surveilans oleh Dirjen tahun 2007-2012

Gani RA, Hasan I, Sanityoso A, Lesmana CRA, Waspodo AS, Siregar L, et al. PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
Konsensus Nasional Penatalaksanaan Hepatitis C di Indonesia. Jakarta:
Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia; 2014. PPHI INA-ASL
 Perjalanan Alamiah Hepatitis C

Fulminan Manifestasi ekstrahepatik

<1% (1%-2%)

Infeksi akut Sirosis hati

Infeksi virus Infeksi kronik Infeksi kronik
(20%-30% (10%-20%)
hepatitis C (75%-85%) aktif
bergejala) dalam 20 tahun

Sembuh
spontan
(15%-25%)

Gani RA, Hasan I, Sanityoso A, Lesmana CRA, Waspodo AS, Siregar L, et al.
Konsensus Nasional Penatalaksanaan Hepatitis C di Indonesia. Jakarta: PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia; 2014. PPHI INA-ASL
 HCC 81%

Cirrhosis 82%

Decompensation 106%

Liver-related deaths 181%

0% 50% 100% 150% 200%

Estimated % increase from 2000 - 2020

Davis G, et al. Projecting Future Complications of Chronic Hepatitis C in the

United States.
PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
Liver Transplantation 2003;9:331-338. PPHI INA-ASL
 Hepatitis C Akut
• Masa inkubasi VHC berkisar antara 14-180 hari (±45 hari)

Malaise

Letih

Anoreksia
Manifestasi klinis
yang sering dijumpai Ikterik

Hepatomegali

Peningkatan kadar ALT

Gani RA, Hasan I, Sanityoso A, Lesmana CRA, Waspodo AS, Siregar L, et al.
Konsensus Nasional Penatalaksanaan Hepatitis C di Indonesia. Jakarta:
PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia; 2014. PPHI INA-ASL
 Hepatitis C Kronik
 HCV RNA terdeteksi setidaknya selama 6 bulan
Faktor risiko
 Usia saat terinfeksi, >25 thn
 Laki-laki
 Selama infeksi akut tidak ada
ikterus maupun gejala
 Ras Afrika-Amerika Malaise
 Infeksi HIV
 Imunosupresi
Letih
Manifestasi klinis Nyeri perut kuadran atas
yang sering dijumpai
Chen SL, Morgan TR. The Natural History of Hepatitis C Virus (HCV) Infection.
Int J Med Sci. 2006; 3(2):47-52.
Arthralgia

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA Trombositopenia

PPHI INA-ASL
 Manifestasi Ekstrahepatik
Hematologic
•Mixed cryoglobulinemia Ocular
•Aplastic anemia •Corneal ulcer
•Thrombocytopenia •Uveitis
•Non-Hodgkin’s β-cell lymphoma

Dermatologic Vascular
•Porphyria cutanea tarda •Necrotizing vasculitis
•Lichen planus •Polyarteritis nodosa
•Cutaneous necrotizing
vasculitis

Renal Neuromuscular
•Glomerulonephritis •Weakness/myalgia
•Nephrotic syndrome •Peripheral neuropathy
•Arthritis/arthralgia
Endocrine
•Anti-thyroid antibodies
•Diabetes mellitus Autoimmune Phenomena
•CREST syndrome
Salivary
•Sialadenitis PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA
Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21. PPHI INA-ASL
 Manifestasi Ekstrahepatik
 Sekitar 40-74% pasien hep C dapat mengalami setidaknya 1
macam manifestasi ekstrahepatik selama terinfeksi

Ferri C, Sebastiani M, Antonelli A, Colaci M, Manfredi A, Giuggioli D. Current treatment of hepatitis C-associated rheumatic
diseases. Arthritis Research & Therapy. 2012; 14:215.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Frekuensi manifestasi kulit pada pasien
hepatitis C (n=100)
100 pasien
hep C kronik
ditemukan

47% pasien
dengan penyakit
dermatologi

Ejaz A, Ahmed R, Fazal I, Tahir M. Frequency of various cutaneous

disorders in chronic hepatitis C virus infection. Journal of Pakistan
Association of Dermatologists. 2010; 20:10-14.

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
 Kesimpulan
 Prevalensi hepatitis C masih tinggi di dunia dengan
dominasi pada negara berkembang

 Virus hepatitis C merupakan virus RNA dengan tingkat

replikasi yang tinggi

 Transmisi virus hepatitis C dapat secara vertikal maupun

horizontal

 Keluaran klinis hepatitis C kronik antara lain: sirosis hati dan

karsinoma hepatoselular

PERHIMPUNAN PENELITI HATI INDONESIA

PPHI INA-ASL
Terima Kasih