Hiperuricemia

 Dimana terjadi penigkatan asam urat darah

diatas normal
 Laki-laki >7,0 mg/dl
 Perempuan >6,0 mg/dl
 Bisa terjadi akibat peningkatan produksi atau
penurunan ekskresi atau pun kombinasi dari
kedua proses tersebut.
 Etiology of
Hyperuricaemia
Category Possible Cause
Decreased renal • Intrinsic kidney disease
clearance • Heart disease causing decreased
(90% of patients) blood flow to the kidney
• Drugs (loop diuretics, low dose
aspirin, cyclosporine)
• Age related decrease in
glomerular filtration rate
• Genetic predisposition

Increased uric acid • Diet

synthesis • Genetic predisposition
• Increased tissue turnover—
tumors, lymphoproliferative
disorders
• Stress
• Alcohol
Puryn Metabolism
Uric Acid Metabolism
Sintesis uric acid melalui
2 jalur:

1. Denovo Pathway

2. Salvage Pathway
 Denovo Pathway...

 Ribosa-5-fosfat dirubah menjadi nukleotida

melalui serangkaian zat ( AMP, IMP dan GMP)
 Enzim phosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase
dan Amidofosforibosiltransferase (APRT) 
mempercepat sintesis
 Terdapat suatu mekanisme inhibisi umpan
balik (feedback inhibition) oleh nukleotida purin
yg terbentuk  mencegah pembentukan
berlebih
 Salvage Pathway...

 Disebut jalur penghematan merupakan jalur

pembentukan nukleotida purin melalui basa
purin bebasnya, pemecahan asam nukleat atau
asupan makanan.
 Basa purin bebas (adenin, guanin, hypoxanthin)
berkondensasi dengan PRPP  membentuk
prekursor nukleotida purin dari asam urat.
 Reaksi ini dikatalisis oleh 2 enzim hypoxanthin
guanin fosforibosil transferase (HGPRT) dan
adenin
Mekanisme Peningkatan
Produksi
 Asam urat merupakan hasil akhir dari
metabolisme purin
 Proses pembentukan sebagian besar berasal
dari  metabolisme nukleotida purin
endogen, guanylic acid (GMP), inosinic acid
(IMP) dan adenilyc acid (AMP).
 Perubahan intermediete hypoxanthine dan
guanine menjadi xanthine dikatalisis oleh
enzim xanthine oksidase dengan produk akhir
asam urat
 Ekskresi Uric Acid...
 Asam urat merupakan produk yang tidak
dapat dimetabolisme lebih lanjut.
 Hanya 5% asam urat yang terikat plasma dan
sisanya akan difiltrasi secara bebas oleh
glomerolus
 Dari semua asam urat yang difiltrasi, 99%
akan direabsorpsi oleh tubulus proksimal.
 7-10% uric akan diekskresikan oleh tubulus
distal
 100%
Glomerulus
filtered

90-100%
reabsorbed

Renal 50%
Tubulus <2% Secreted

40-44%
Reabsorbed

6-12%
Excreted
Kaskade Hiperurisemia
Komplikasi Hyperurisemia
Silent Tissue Deposition
 Akibat kadar yang tinggi di cairan
ekstraseluler terbentuk kristal urat
monosodium
 Sendi dan jaringan lunak
Kristal Urat Monosodium

Dipengaruhi oleh
 Turunnya kelarutan asam urat
 Suhu, pH rendah
 Gangguan pada sendi dan jar. ikat
 Trauma / injury
 Reabsorpsi air  supersaturasi
 Kurang gerak sendi (mis. saat tidur)
 Gout
 Kondisi yang diakibatkan pengendapan kristal
asam urat pada sendi
 Ditandai peningkatan asam urat dalam darah &
peradangan sendi berulang (artritis)
 Terbanyak menyerang usia dekadi 4-6 (Pria : 9x
dibanding wanita)
Penyakit lain akibat
Hiperurisemia
 Ginjal
 Batu ginjal
 Gagal ginjal akut / kronis
 Kardiovaskuler
 Hipertensi
 Payah jantung
 Penyakit metabolik lain
 Diabetes
 Hiperlipidemia
Batu asam urat pada ginjal

Faktor Resiko
 Urin: pH asam (rendah), volume kurang
 Kadar asam urat yang tinggi
 Obat-obatan
 Sekresi asam urat melalui urine ↓
↓
Penumpukan kristal asam urat
-bertambahnya
keasaman pd ↓
urine
-Vol urine yg Terbentuk batu asam urat
sedikit dan batu ca oxalat di ginjal
- hiperurisemia
↓
Tekanan dlm ginjal dan pemb.darah ↑
↓
Penebalan dinding pemb.darah dan berkrangnya aliran
darah ke ginjal
↓
Kerusakan ginjal
Hipertensi pada
Hiperurisemia
Hiperurisemia menyebabkan:
1. Penurunan NO dan peningkatan ROS
2. Inflamasi vaskular dan proliferasi otot polos
3. Peningkatan produksi renin
4. Lesi vaskular pada ginjal
Diabetes Melitus dan
Dislipidemia
Obesitas
↓
Hormon leptin
↓
Apoptosis Adiposity
↓
Kadar asam urat ↑
↓
Sind.metabolik
 WHEN TO TREAT HYPERURICEMIA?

 The cause cannot be corrected e.g. obesity,

hypertension, hypercholesterolemia
 Two or three definite gout attacks
 Tophaceous gout
 Urinary calculi and/or urinary UA > 800 mg/day
 Tumor lysis (risk of acute uric acid
nephropathy)

ACRFP
 Hyperuricemia Treatment
Acute phase
 OAINS
 Bekerja dengan menghambat jalur
cyclooxygenase dan jalur lypooxygenase
 Menghambat siklooksigenase trombosit
 Dosis awal Indomethasin 150-300 mg/hari, terapi
lanjutan 75-100 mg/hr
 Kolsiklin
 Menghambat neutrofil
 Menghambat kemotaksis, fagositosis, adhesi dan
pengeluaran berbagai mediator
 Meningkatkan cAMP
 Dosis 0,5-0,6 mg/jam
 Dosis max 6 mg /12 jam
 Korstikosteroid
 Untuk pasien yang tidak dapat mentolerir OAINS
dan kolsiklin
 Prednisone 30-50 mg/hr
 Hyperuricemia Treatment
Maintenance
 Medicamentosa
 Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor)
 Mengurangi produksi asam urat
 Bermanfaat pada penderita dgn peningkatan
as.urat
 Mensintesis dan menurunkan clearence uric acid
 Dapat digunakan pada kasus gagal ginjal
 Rarely associated with bone marrow suppression,
hepatotoxicity, and hypersensitivity reactions

 Dose: Allopurinol 100-600 mg/hr

 Probenecid (uricosuric)
 Menurunkan reabsorpsi uric acid di tubulus proximal
 Bermanfaat pada pasien dengan penurunan renal
clearance of uric acid
 Hanya dapat digunakan jika creatinine clearance >40
cc/min
 Harus ada urin 24 jam untuk uric acid <800 mg/dl
 Dapat digunakan pada penderita dengan gagal
ginjal
 Meningkatkan risiko batu ginjal
 Dose: Uricosuric probenecid 1-2 gr/hr
 Diet
Foods High in Purines

Very High Hearts, herring , mussels,

yeast , smelt, sardines,
sweetbreads

Moderately High Anchovies, grouse,mutton,

veal, bacon, liver salmon,
turkey, kidneys, partridge,
trout, goose, haddock,
pheasant, scallops