TUGAS FARMASI

INDUSTRI
Disusun Oleh:
Kelompok 09

Dimas Agung W.W 11191097000089

Fitria Ningsih 11191097000009
Kusmiyati 11191097000086
Maria Ulfa 11191097000028
Neneng Halida 11191097000068
Nurul Ainis Sakinah 11191097000087
Tri Desi Damayanti 11191097000067
Wahyu Putri 11191097000055
Yayu Setyaningsih 11191097000024

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Pengembangan Produk
Mempunyai nilai Medis & Ekonomis..

• Obat yang dikembangkan sudah dikenal oleh pasar

• Obat yang dikembangkan memiliki karkatersitik High Value High Growth
• Jumlah pesaing sedikit

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Timeline

Uji coba skala

lab, Pilot, Registras
Validasi proses
produksi i (6
Design Product
Brie (1 bulan) (6 bulan) bulan)

Praformulasi & Uji BE (4 bulan)

Formulasi (2
bulan)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Where’s to start..???
• Product Oriented
o Produk → Market

• Market Oriented
o Market→ Produk

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Penetuan jenis
obat
berdasarkan Penentuan
(resep / non pengembangan
resep obat pilihan

Pemilihan Penetuan
golongan obat Bentuk
Sediaan

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Growth and Value Matrix

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Injeksi haloperidol (Hallodek)
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Haloperidol

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Sediaan Haloperidol di Indonesia
Merek Obat Bentuk Sediaan Konstrasi obat Harga

Haloperidol generik Tablet 2mg-5mg/ tablet 1000-5000/strip (K24. online)

Ladomer Tablet 2mg-5mg/ tablet 10.000-17.000 (Mims, 2019)

Ladomer Injeksi 5mg/mL 11.000 (Mims,2019)

Haldol® dekanoas Injeksi prolonged 50 mg/mL 150.000 (Mims,2019)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Profil Produk Rujukan

Nama Merek : Haldol® dekanoas

Asal Pabrik : Janssen
Nama Zat Aktif : Haloperidol dekanoat
Indikasi : Golongan Antipsikosis, mengurangi dan meringankan penyakit skizofrenia
Tipe Pelepasan Obat : Prolonged release
Dosis dan
frekuensi pemberian : 2-4 minggu sekali
Bentuk sediaan : Single dose dengan volume 1mL
Kemasan primer :Ampul Kaca
Kemasan Sekunder :Kardus
Konsentrasi zat aktif :70,52 mg/mL setara dengan 50 mg/mL haloperidol
Rute Pemberian : Intramuskular
Formula
Pada Kemasan : 70,52 mg/mL haloperidol dekanoat
Ad 1mL sesame oil
Harga : 150.000 rupiah
Kelebihan : Citra merek
Lisensi originator,
Bentuk sediaan lepas lampbat
Kelemahan: Harga paling mahal,
Minyak pembawa menyebabkan alergi bagi beberapa orang
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Atribut Kunci Target profil produk
Nama Merek Halodek®®
Nama Zat Aktif Haloperidol dekanoat
Indikasi Golongan Antipsikosis, mengurangi dan meringankan penyakit
skizofrenia
Tipe Pasien Pasien dewasa
Rute Pemberian Intra muscular
Farmakoekonomi Mengurangi biaya pengobatan akibat lupa mengonsumsi obat dengan
cara mengurangi frekuensi pemberian obat
Tipe pelepasan obat Prolonged Release (Depot) / Pelepasan diperpanjang sistem Depo
Dosis dan frekuensi pemberian 4 minggu sekali
Bentuk sediaan Single dose dalam ampul 1mL
Kemasan primer Ampul kaca borosilikat coklat
Kemasan Sekunder Kardus
Konsentrasi zat aktif pada produk 50mg/1 mL
Proses produksi Mengikuti kaidah CPOB untuk produk Steril
Target pasar (teritorial) Seluruh wilayah Indonesia
Harga pokok produksi Maksimal 40% dari HET
Harga jual dipasaran HET lebih murah dibandingkan harga produk inovator .kisaran 95.000-
125.000
Target pengembangan Membuat produk yang lebih terjangkau dari produk rujukan tanpa
Injeksi haloperidol (Hallodek)
mengurangi kualitas produk.
 Bahan Apakah dapat diganti Pergantian zat memberikan Pergantian zat memberikan dampak
zat lain? dampak yang signifikan yang signifikan terhadap penurunan
terhadap pengurangan biaya kestabilitasan sediaan
produksi

Haloperidol - -
Tidak
Dekanoat
Benzil alchohol
Ya Tidak Tidak

Sesame oil (ρ : Ya Ya Tidak

920 mg/ mL)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Komponen   Biaya/ ampul
Haloperidol Dekanoat 8.800.000/kg Rp. 620
Benzyl alchohol 280.000/kg Rp. 0,37
Minyak biji kapas 140.000/kg Rp. 180

4 orang bagian produksi rata 1,2 milyar pertahun/ Rp6.000

bergaji 25 juta/ bulan (200.000 ampul

Biaya utilitas (listrik,air,internet 5milyar/tahun 10.000

telp)
Biaya marketing 7,5 milyar /tahun 15.000

Biaya riset 1 milyar/ tahun 5.000

Total 31.740,37

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Profil Produk Halodek
 

      Nama Merek : Halodek®

Asal Pabrik : Nulnam Pharmaceutical
Nama Zat Aktif : Haloperidol dekanoat
Indikasi : Golongan Antipsikosis, mengurangi dan meringankan penyakit skizofrenia
Tipe Pelepasan Obat : Prolonged release
Dosis dan
frekuensi pemberian : 2-4 minggu sekali
Bentuk sediaan : Single dose dengan volume 1mL
Kemasan primer :Ampul Kaca
Kemasan Sekunder :Kardus
Konsentrasi zat aktif :70,52 mg/mL setara dengan 50 mg/mL haloperidol
Rute Pemberian : Intramuskular
Formula
Pada Kemasan : 70,52 mg/mL haloperidol dekanoat
Ad 1mL cottenseed oil
Harga Eceran Tertinggi : 105.000 rupiah
Kelebihan : Harga lebih murah dari originator
Bahan pembawa lebih tidak mengiritasi dibanding originator
Kelemahan : Citra merek belum dikenal pasar
 

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Pemilihan Zat Pembawa

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Uji Kompabilitas Tunggal
Bahan Aktif/
Haloperidol Dekanoat Benzil Alkohol
Bahan Tambahan

Benzil Alkohol Kompatibel/ Tidak ada interaksi -

Minyak Wijen Kompatibel/ Tidak ada interaksi Kompatibel/ Tidak ada interaksi

Minyak Biji Kapas Kompatibel/ Tidak ada interaksi Kompatibel/ Tidak ada interaksi

Minyak Kacang Kompatibel/ Tidak ada interaksi Kompatibel/ Tidak ada interaksi

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Uji kompatibilitas formula
Formula Kompatibilitas
F1 Haloperidol Dekanoat Kompatibel/ Tidak ada interaksi
Benzil alcohol
Minyak Wijen

F2 Haloperidol Dekanoat Kompatibel/ Tidak ada interaksi

Benzil alcohol
Minyak Biji Kapas

F3 Haloperidol Dekanoat Kompatibel/ Tidak ada interaksi

Benzil alcohol
Minyak Kacang

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Minyak Biji Kapas Minyak kacang Minyak wijen
( Cottonseed oil) (Arachidis Oleum) (Sesame Oil)

Harga 140.000 / Kg (Pharmagrade from Shanxi 126.000 / Kg ( Usp grade, from Shubh 210.000 /Kg (Pharma grade from
Medichem, China) falvour and fragrances India) Jiangxi plant)

3 4 2
Daya Tahan asam linoleat 39,3%; asam oleat 33,1%; asam arakidat 2,4%; asam behenic 3.1%; asam arakidat 0,8%; asam linoleat
terhadap Oksidasi
asam palmitat 19,1%; asam stearat 1,9%; asam palmitat 8,3%; asam stearat 3,1%; 40,4%; asam oleat 45,4%; asam
Menurut asam arakidat 0,6%, dan asam miristat asam lignoserat 1,1%; asam linoleat 13- palmitat 9,1%; dan asam stearat 4,3%.
Komposisi
0,3%. 43,0%, dan asam oleat 35-72%

4 2 3

Tingkat Alergenik Produk turunan kacang dan wijen oleh badan keamanan pangan eropa (EU FIR) digolongkan dalam 14 major
allergen atau 14 zat yang paling banyak menyebabkan reaksi alergi. Sedangkan produk turunan kapas meskipun
terkadang ada reaksi alergi namun tidak termasuk 14 major alergen

3 3 2

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Penilaian kandidat minyak pembawa

Minyak Biji kapas Minyak Kacang Minyak Wijen

Kriteria pertimbangan Bobot Nilai Skor Nilai Skor Nilai Skor

Harga 0,4 3 1,2 4 1,6 2 0,8

Daya tahan Oksidasi 0,3 4 1,2 2 0,6 3 0,9

Reaksi alergi 0,3 3 0,9 2 0,6 2 0,6

Total Skor 3,3 2,8 2,3

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Formula Akhir

Item Bahan Jumlah / mL Fungsi

1 Haloperidol Dekanoat 70, 52 mg Zat aktif

2 Benzil alkohol 12 mg Pengawet

3 Minyak biji kapas (ρ : 916 mg/ mL) Ad 1 mL ( 854 mg) Pembawa basis minyak

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Skala Laboratorium
Skala Pilot
Skala Produksi

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Produksi Skala Laboratorium
Tujuan Pengujian Skala laboratorium
o Produksi skala laboratorium bertujuan untuk pengembangan sediaan obat. Untuk menguji
coba dan mengevaluasi sediaan dari formula yang telah ditentukan sebelumnya. Skala lab
adalah langkah awal sebelum masuk skala produksi. Sediaan yang lolos uji skala lab akan
dinaikan skalanya menuju skala pilot lalu skala produksi. Pada skala laboratorium
direncanakan untuk membuat sediaan dengan ukuran batch 100 mL

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Bahan Baku
Haloperidol 50 mg/ ml dengan ukuran bets 100 mL
Penimbangan Bahan Baku Skala Lab
Tanggal :
No Bets :
Nama Obat : Hallodek
Ukuran Bets : 100 mL
Perkiraan jumlah sediaan jadi : 90-95 ampul

Dibuat oleh : Di validasi oleh :

Scale/ ml Item Bahan Jumlah Satuan Sterilisasi
70,52 Mg 1 Haloperidol gunakan 7,052 Gram Filtrasi dengan filter 0,22 µm Setelah produk jadi
Haloperidol Dekanoate (comparative Bioavaibility study of two haloperidol
decanoate containing products)

12 Mg 2 Benzil alkohol 1,2 Gram Oven 160 oC

Selama 1,5 jam
(effect of persevatives on the heat sterlization of sesame
oil, robert robinson)

854 Mg 3 Minyak Biji Kapas ad 1 85,4 Gram Oven 160 oC

L Selama 1,5 jam
(dry-heat sterilization of parentral Oil Vehicles,
Injeksi haloperidol (Hallodek) Thommas et al, 2000)
 Alat Daftar peralatan produksi pada skala lab beserta cara sterilisasinya
Tanggal :
Daftar peralatan penunjajang produksi yang digunakan No Bets :
Tanggal : Nama Obat : Hallodek
No Bets : Ukuran Bets : 100 mL
Nama Obat : Hallodek Perkiraan jumlah sediaan jadi : 90-95 ampul
Ukuran Bets : 100 mL Dibuat oleh :
Perkiraan jumlah sediaan jadi : 90-95 ampul Di validasi oleh :
Dibuat oleh :
Di validasi oleh : Alat yang digunakan Spesifikasi alat Sterilisasi

Alat yang digunakan Spesifikasi alat Kalibrasi Gelas Ukur 25,50,100 mL Autoklaf 121oC 30 menit
Oven Temperatur Termostat dan Corong Gelas 70 mL Autoklaf 121oC 30 menit
maksimum 300oC termometer
Kertas saring Whatman Autoklaf 121oC 30 menit
Dimensi : 1,5 m x 2m x Cemaran mikroba
Kaca arloji Kaca Autoklaf 121oC 30 menit
1m  
Pipet Ukur 10 mL Autoklaf 121oC 30 menit
Autoklaf Temperaturmaksimum Termostat dan
130oC termometer Karet Pipet Standar balb Autoklaf 121oC 30 menit
Tekanan 100 Psi Cemaran mikroba Magnetic Stirer Ukuran beker glass 250 Autoklaf 121oC 30 menit
Dimensi : 1,5 m x 1 m x Buret mL Autoklaf 121oC 30 menit
1m 100 mL
pH Meter Range pH : 1-14 Sensitivitas dan akurasi Cawan porselin Ukuran 200 mL Oven 170 oC 30 menit
pengukuran pH
Pinset Logam Stainless Oven 170 oC 30 menit
Neraca Analitik Skala 2 kg Sensitivitas dan akurasi
Pengaduk kaca Standar pengaduk kaca Oven 170 oC 30 menit
sensitivitas 10 mg penimbangan
Ampul 1 mL Oven 170 oC 30 menit

Injeksi haloperidol (Hallodek) Beaker glass 250 mL Oven 170 oC 30 menit

 Ruangan

Kualifikasi Ruang pembuatan skala Lab disesuaikan

dengan ruang produksi

Kelas Kegiatan Kelembaban Nisbi % Pertukaran Udara per jam

C Sterilisasi 45 – 55 Minimal 20 kali

B Pencampuran Bahan 45 – 55 Aliran udara turbulen dengan

pertukaran udara minimal 20
kali

A Filling ke dalam wadah 45 – 55 Aliran udara satu arah

dengan kecepatan aliran
(ampul) udara 0,36 - 0,54 m/dt

F Pengemasan Sekunder TD TD
 

TD : Tidak Diklasifikasikan

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Personalia

Personil yang sudah terkualifikasi untuk proses penimbangan, sterilisasi, pencampuran,

penyaringan,dan pengemasan.
Hal lain yang harus diperhatikan :
1. Kesehatan personil
2. Hygiene
3. CPOB : Pakaian Kerja (APD)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Prosedur
Pembuatan

Benzyl
Benzyl Alkohol
Alkohol Minyak
Minyak Kapas
Kapas

Dicampur menjadi Massa 1

Sterilkan di Oven suhu 160 00C selama 1,5 jam

Alat
Alat untuk
untuk pembuatan
pembuatan (gelas)
(gelas)

Massa
Massa 1
1 yang
yang sudah
sudah
disterilkan Haloperidol
cuci dan sterilisasi

Campur
Campur menjadi
menjadi Massa
Massa 22

Wadah
Wadah (Ampul)
(Ampul) IPC

Filtrasi
Pemeriksaan
Pemeriksaan PH
PH dan
dan
homogenitas
homogenitas
cuci dan sterilisasi
Filling

IPC
Evaluasi
Evaluasi

Pemeriksaan
Pemeriksaan Keseragaman
Keseragaman Volume
Volume

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Pemeriksaan

• In Process Control
• (Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)
• Evaluasi Sediaan
• Evaluasi Sediaan yang dilakukan pada tahap skala lab adalah sebagai berikut
• Evaluasi Fisika
o Uji Kebocoran
o Uji Kejernihan dan Warna
o Uji Keseragaman Volume
• Evaluasi Kimia
o Uji pH
o Uji Keseragaman kandungan kadar (kualitatif & kuantitatif)
• Evaluasi Mikrobiologi
o Uji Sterilitas
• Uji Endotoksin

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Produksi Skala Pilot
Tujuan Pengujian Skala Pilot
• Produksi ini bertujuan untuk trial proses produksi obat sebelum dilakukan pada skala produksi. Dapat juga untuk
keperluan produksi obat untuk pengujian (tidak untuk komersial) contohnya: obat untuk uji Bio ekuivalensi.
• Pertimbangan dilakukannya skala pilot adalah secara ekonomi lebih murah dari produksi skala besar. Dapat
menghindari resiko bisnis akibat sebuah proyek yang mungkin tidak efisien atau tidak layak. Selanjutnya,
perubahan desain dapat dibuat lebih murah d iskala pilot dan proses produksi dapat berjalan sebelum pabrik besar
dibangun. Skala pilot menyediakan data berharga untuk desain pabrik skala penuh. Pada skala pilot direncanakan
untuk membuat sediaan dengan ukuran bets 1 L

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Bahan Baku Haloperidol 50 mg/ ml dengan ukuran bets 1 L
Penimbangan Bahan Baku Skala Pilot
Tanggal :
No Bets :
Nama Obat : Hallodek
Ukuran Bets : 1000 mL / 1L
Perkiraan jumlah sediaan jadi : 975-990 ampul

Dibuat oleh : Di validasi oleh :

Scale/ ml Item Bahan Jumlah Satuan Sterilisasi
70,52 Mg 1 Haloperidol 70,52 Gram Filtrasi dengan filter 0,22 µm Setelah produk jadi
Dekanoate (comparative Bioavaibility study of two haloperidol
decanoate containing products)

12 Mg 2 Benzil alkohol 12 Gram Oven 160 oC

Selama 1,5 jam
(effect of persevatives on the heat sterlization of sesame oil,
robert robinson)

854 Mg 3 Minyak Biji 854 Gram Oven 160 oC

Kapas ad 1 L Selama 1,5 jam
(dry-heat sterilization of parentral Oil Vehicles, Thommas et
al, 2000)
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Alat
Kapasitas penyegelan ampul: 1-10
mL
Kecepatan penyegelan Ampul 1 mL :
100 ampul/ menit
Kalibrasi :
Cemaran Mikroba
Kecepatan penyegelan
Kerapatan Penyegelan

Mesin Sealer Mesin Filler

Mesin Mixer
Kapasitas penngisian ampul: 1-10
Kapasitas adjustable : 10-50 L mL
 Kecepatan putar : 10-2000 rpm Kecepatan pengisian Ampul 1 mL :
Kalibrasi : 100 ampul/ menit
Cemaran mikroba Kalibrasi :
Kecepatan putar
Cemaran mikroba
Volume pengisian
Kecepatan pengisian

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Ruangan produksi skala pilot
(Sama dengan proses skala Laboratorium)
 
Personalia
(Kriteria sama pada proses skala lab)
 
Prosedur produksi Pilot Scale
(Prosedur sama dengan skala laboratorium hanya berbeda pada mesin yang
digunakan)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Pemeriksaan

In Process Control
(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)
Evaluasi Sediaan
(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)
Uji Stabilitas Sediaan
(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Skala Produksi
Tahap skala produksi merupakan lanjutan dari tahap sakala lab dan tahap skala pilot.
Tahap ini merupakan tahap dimana sediaan yang dibuat akan diluncurkan ke pasar. Proses,
alat yang digunakan, spesifikasi ruangan dan personalia pada tahap skala produksi adalah
sama seperti kualifikasi dan spesifikasi pada skala pilot. Hal yang membedakan hanya pada
kapasitas produksi dan jumlah bahan yang digunakan. Kapasitas skala produksi Halodek
direncanakan untuk satu bets sebesar 10.000 mL/ 10 Liter ( 9985-9990 ampul).

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Bahan Baku

Penimbangan Bahan Baku Skala Produksi

Tanggal :
No Bets :
Nama Obat : Hallodek
Ukuran Bets : 10.000 mL / 10L
Perkiraan jumlah sediaan jadi : 9985-9990 ampul

Dibuat oleh : Di validasi oleh :

Scale/ ml Item Bahan Jumlah Satuan Sterilisasi
70,52 Mg 1 Haloperidol 705,2 Gram Filtrasi dengan filter 0,22 µm Setelah produk jadi
Dekanoate (comparative Bioavaibility study of two haloperidol decanoate
containing products)
12,00 Mg 2 Benzil alkohol 120 Gram Oven 160 oC
Selama 1,5 jam
(effect of persevatives on the heat sterlization of sesame oil,
robert robinson)

854 Mg 3 Minyak Biji Kapas 8.540 Gram Oven 160 oC

ad 1 L Selama 1,5 jam
(dry-heat sterilization of parentral Oil Vehicles, Thommas et al,
2000)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Alat
(Sama dengan proses skala pilot)

Ruangan produksi skala pilot

(Sama dengan proses skala pilot)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Personalia Perhitungan personil

Produk Manhour/Bets Ukuran Bets Produksi/ Tahun Manhour total/

Tahun

Injeksi 30 10 L 2000 L 6000

Haloperdol (200 Bets) (30 x 200)

Total       6000
Bila hari kerja tiap operator dalam 1 tahun adalah 222 hari kerja (setelah memperhitungkan
hari libur, hari libur nasional, hak cuti, sakit, mengikuti training), maka jumlah manhour
yang tersedia dalam 1 tahun: 222 x 7 jam =1.554 jam/orang

Jika 1 orang dalam 1 tahun bekerja 1.554 jam, maka jumlah orang yang diperlukan: 6000/ 1.554
x 1 orang = 3,861 orang, dibulatkan menjadi = 4 orang

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Prosedur produksi Pilot Scale
(Prosedur sama dengan skala laboratorium hanya berbeda pada mesin yang digunakan)
In Process Control

(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)

Evaluasi Sediaan
(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)
Uji Stabilitas Sediaan

(Dibahas di bagian In Process Control,Evaluasi Sediaan& Stabilitas)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Tujauan dari validasi proses adalah untuk memvalidasi

VALIDAS pembuatan produk baru Halodek® Injeksi (Haloperidol) 50 mg/

ml sesuai dengan hasil pengembangan produk baru Nomor Ris /
30 / FD2/ 19 Tanggal 09 September 2019.

I
P R O S E S 01 Ruang Lingkup
Protokol ini mencakup validasi prospektif Halodek® Injeksi
(Haloperidol) 50 mg/ ml diproduksi secara rutin oleh PT.
NULNAM Tangerang.

02 Penanggung Jawab
Produksi
Quality Assurance (Pemastian Mutu)
Quality Control (Pengawasan Mutu)

03 Komposisi/Formula
Komposisi dan Jumlah total yang diperlukan untuk satu ampul
dari setiap bets

04 Spesifikasi Bahan Baku

Daftar bahan baku yang digunakan

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 VALIDASI PROSES

05. Perlengkapan dan Peralatan 07. Kondisi 09. Proses Pembuatan

Yang Digunakan Ruangan dan Parameter Kritis
Peralatan dan perlengkapan yang Kondisi ruangan yang Semua parameter yang
digunakan pada proses pembuatan tercatat pada saat proses akan mempengaruhi
harus sudah dikualifikasi dan pembuatan mutu produk, atau
dikalibrasi sebelum produksi dimulai. komponen yang
berdampak langsung
pada mutu produk

Sistem pengolahan air

(SPA) atau water system
Compressed Air
Cara pembuatan dari
System
Halodek® Injeksi
HVAC (Haloperidol) 50 mg/ ml

06. Sistem 08. Bagan Alur

Penunjang Proses

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Proses
Pembuatan dan
Parameter Kritis
Penimbangan
Parameter Kritis : Kebersihan
Pengujian : Cemaran Mikroba

Pencampuran Bahan Awal

Parameter Kritis : Waktu dan Kecepatan
Pengujian : Homogenitas

Sterilisasi Awal
Parameter Kritis : Suhu Oven
Pengujian : Termometer

Pencampuran Bahan Aktif

Parameter Kritis : Waktu dan Kecepatan Mixer
Pengujian : Homogenitas

Penyaringan
Parameter Kritis : Ukuran Filter dan Kecepatan
Penyaringan
Pengujian : Vol. Hasil Penyaringan dan Viskositas
Penyaringan
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Proses
Pembuatan dan
Parameter Kritis Pengisian
Parameter Kritis : Kecepatan Pengisian dan Volume
Pengisian
Pengujian : Uji Keseragaman Volume

Penyegelan Wadah
Parameter Kritis :
Kec. Penyegelan dan Kerapatan Kemasan
Pengujian :
Uji Kebocoran Wadah

Pelabelan dan Pengemasan

Parameter Kritis :
Ketepatan label dan isi, Kec. Pelabelan dan ketepatan jml
ampul pada kemasan box
Pengujian :
Pemeriksaan fisik, material, uji kadar

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 10. Rencana
Pembuatan Langkah I
Penimbangan → Uji Usap/ Swab
Pembuatan Langkah II
Pencampuran Bahan Awal → Diambil dari 10
tempat masing-masing tempat maks 3 ml
Pembuatan Langkah III
Sterilisasi Awal → Kontrol Suhu
Pembuatan Langkah IV
Pencampuran Bahan Aktif → Diambil dari 10
tempat masing-masing tempat maks 3 ml
Injeksi haloperidol (Hallodek)
Pengambilan Contoh
Pembuatan Langkah V
Pengisian → Tiap 15 ml pada jalur pembuatan
cek volume di gelas ukur
Pembuatan Langkah VI
Penyegelan Wadah → Seluruh ampul dalam bets, otoklaf
dengan fase vakum pemanasan, bocor = kosong
Pembuatan Langkah VII
Pengamatan Visual → Putar 180, Lampu Atherman/
lampu proyeksi 1000 lux – 3500 lux jarak 25cm
Pembuatan Langkah VIII
Pelabelan dan Pengemasan → Tampilan
Kemasan Skunder dan Primer
Lanjutan Validasi Proses

11. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pembuatan dicatat dalam catatan
pembuatan setiap bets. Informasi tambahan dan pengujian dicatat

12. Pengemasan
Bets yang divalidasi dikemas dalam kemasan primer dan sekunder

13. Stabilitas
Bets yang divalidasi digunakan dalam pemeriksaan stabilitas.
Untuk pemeriksaan stabilitas digunakan protokol yang terpisah

14. Penggunaan Bets

Bets-bets yang digunakan untuk melakukan validasi, stabilitas dan
seluruh pemeriksaan fisika serta kimia dibutuhkan untuk
mengumpulkan informasi untuk memproduksi produk.
15. Kesimpulan Validasi Proses
Ringkasan atau kejanggalan akan dilaporkan. Semua informasi
tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan
dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Validasi Pembersihan

Validasi Pembersihan adalah suatu tindakan yang bertujuan

untuk menjamin kebersihan mesin yang digunakan . Pada
prose pembuatan injeksi Hallodek® validasi pembersihan
direncanakan pada mesin mixer.

PROSEDUR :
Lakukan pembersihan mesin sesuai Protap Pembersihan Mesin
1 mixer setelah mesin tersebut digunakan untuk mencampur
larutan campuran Hallodek
Lakukan pemeriksaan visual terhadap dinding bagian dalam
2 mixer dan komponen lain yang bersentuhan langsung dengan
produk menggunakan dan mengisi daftar periksa yang tersedia

Lakukan pengambilan sampel untuk pemeriksaan residu

3 Haloperidol

PERSYARATAN
Secara visual bersih, tidak ditemukan kontaminasi
1 sisa produk sebelumnya maupun sisa deterjen

Tidak ditemukan lebih dari 10 ppm Haloperidol

2 dekanoat

Cemaran mikroba tidak lebih dari 80 koloni/ 25

3 cm2
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 VALIDASI
METODE ANALISIS
Validasi metoda analisis adalah suatu tindakan penilaian
terhadap parameter tertentu, berdasarkan percobaan
laboratorium, untuk membuktikan bahwa parameter tersebut
memenuhi persyaratan untuk penggunaannya. Validasi metoda
analisis digunakan dalam penentuan kadar komponen secara
kualitatif dan kuantitatif.

Kecermatan (Accurancy)

Keseksamaan (Precision)

Selectivitas (Spesifitas)

Linearitas dan Rentang

Batas Deteksi dan Batas Kuantitas

Ketangguhan Metode (ruggedness)

Kekuatan (Robustness)

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 In Process Control, Evaluasi
Sediaan, & Stabilitas

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 A.TEKNIK SAMPLING

FARMAKOPE INDONESIA V :
SEDIAAN PARENTRAL JUMLAH MINIMUM WADAH YANG DIUJI

Tidak Lebih dari 100 wadah 10% atau 4 wadah, diambil yang lebih besar

100-500 wadah 10 wadah

daiatas 500 wadah 2% atau 20 wadah, diambil yang lebih besar

PENGUJIAN SEDIAAN HALLODEK

SKALA UJI JUMLAH MINIMUM WADAH YANG DIUJI

Skala Laboratorium Minimal 10 ampul

Skala Pilot Minimal 20 wadah

Skala Produksi Minimal 200 wadah

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 B. IN PROCESS CONTROL
In Process Control dilakukan pada sejumlah titik kritis yang terjadi pada proses pembuatan. Pada proses
pembuatan Hallodek terdapat 2 titik kritis yang diamati, yaitu :

1) Proses pencampuran zat aktif dengan bahan lain

• Campuran yang tidak homogen maka akan mengakibatkan ketidak seragaman dosis sediaan.
• Apabila bahan-bahan yang dicampur tidak homogen atau meninmbulkan reaksi lain, maka proses
produksi pada bets tersebut harus distop terlebih dahulu untuk kemudian dicari penyebabnya.

Parameter yang diamati :

• Semua sampel harus memnuhi karaktersitik organoleptisInjeksi
1. Uji organoleptis dan pH Haloperidol Dekanoat Semua sampel harus memiliki pH antara
( 3- 3,8)

• setiap sampel memiliki puncak absorbansi yang sama dengan

2. Uji homogenitas kandungan standar

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 2. Proses pengisian kedalam wadah

• Pada proses pengisian wadah titik kritisnya adalah pada mesin pengisian.
• Ketidak seragaman pengisian akan berkibat pada ketidakseragaman dosis sediaan
• Pengujian dilakukan ketika wadah belum di segel, dengan prosedur sebgai berikut :
a) Ambil sampel tiap 15 menit pada jalur pembuatan
b) Tuang sampel kedalam gelas ukur 5 mL
c) Cek volume yang dihasilkan

• Parameter pada pengujian ini adalah bahwa tidak

Parameter Pengujian ada ampul yang memiliki volume diluar 1mL-

1,15mL

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 C. EVALUASI SEDIAAN

1) EVALUASI FISIK 2) EVALUASI KIMIA 3) EVALUASI MIKLROBIOLOGI

• Uji Kebocoran • Uji identifikasi haloperidol Secara • Uji Sterilitas
• Uji Kejernihan dan Warna Kualitatif • Uji Endotoksin
• Uji Penetapan Volume dalam wadah • Uji Penetapan Kadar Haloperidol
Dekanoat
• Uji Penetapan pH

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 UJI STABILITAS
Definisi :

Serangkaian uji yang didesain untuk mendapatkan jaminan stabilitas suatu produk,
yaitu pemeliharaan spesifikasi suatu produk yang dikemas dalam bahan pengemas yang
telah ditentukan dan disimpan dalam kondisi penyimpanan yang telah ditetapkan pada
rentang waktu tertentu.

Tujuan :

• Untuk memperoleh informasi yang diperlukan untuk menentukan masa edar produk
farmasi dalam wadah aslinya dan untuk menentukan kondisi penyimpanan
• Sebagai jaminan terkait pemeliharaan spesifikasi produk obat dikemas dalam bahan
kemasan tertentu dan disimpan dalam kondisi penyimpanan yang tetap dalam periode
waktu yang ditentukan (shelf life) .

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Metode Pengujian Stabilitas :

1. Uji Stabilitas Dipercepat

Uji Stabilitas Bets 1 Bets 2 Bets 3
% kadar % kadar % kadar
Suhu
pH
0 1 3 6 0 1 3 6 0 1 3 6
40º ± 2º C 75% ± 5%
45º ± 2º C 75% ± 5%
50º ± 2º C 75% ± 5%

2. Uji Stabilitas Jangka Panjang (Real Time)

Uji Stabilitas Bets 1 Bets 2 Bets 3

% kadar % kadar % kadar

Suhu
pH
0 3 9 12 0 3 9 12 0 1 3 12

25º ± 20º C 60% ± 5%

Injeksi haloperidol (Hallodek)
 3. Uji stabilitas Cahaya

Pengujian stabilitas cahaya adalah untuk melihat stabilitas produk Hallodek ketika terpapar oleh
cahaya, luar ruangan ataupun cahaya dalam ruangan.

Cara pengujian :

Sediaan dipaparkan oleh cahaya lampu selama 30 hari

Uji kadar

Jenis Lampu
D65 (Outdoor Daylight) D63 (Indoor Indirect Daylight )
Waktu Ekspose
Tampilan
% kadar

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 UJI BIOEKIVALENSI

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 RANCANGAN UJI BIOEKIVALENSI IN VIVO HALODEK
Produk Referensi Haldol
Parameter Kualifikasi
Subyek
Umur 18 – 55 tahun
BMI 18 – 25 kg/m2
Jenis Kelamin Pria dan Wanita
Sehat  Bukan Perokok atau merokok <10 batang perhari
 Tidak mengkonsumsi alkohol atau penyalahgunaan obat
 Tidak kontraindikasi atau hipersensitifitas terhadap obat yang diuji

 Tidak mengikuti uji obat lain dalam kurun waktu 4 minggu terakhir

 Pemeriksaan medis meliputi: pemeriksaan fisik; rekaman tanda-tanda vital,

elektrokardiografi, riwayat penyakit dan penilaian laboratorium tentang
hematologi rutin, fungsi hati, fungsi ginjal, glukosa darah, urinalisis normal

 Uji serologi terhadap hepatitis B, hepatitis C virus dan HIV negatif.

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Konsumsi Tidak mengkonsumsi obat lain / suplemen apapun dalam 14 hari
terakhir sampai uji obat dimulai
Jumlah Subyek 15 sukarelawan (11 pria dan 4 wanita)
Periode I : 8 orang mendapat Haldol dan 7 orang Halodek
Periode II : 8 orang mendapat Halodek dan 7 orang Haldol

Sampel
Jenis Sampel Serum Darah
Jumlah Sampel 5 ml
Pengambilan Sampel Pada Hari Ke 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21

Metode Ekstraksi
Pengekstrak n-heptana : isoamylalkohol (98,5 : 1,5)
Analisis
Metode Analisis HPLC
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 BAGAN ALUR UJI BIOEKIVALENSI HALODEK

Pengajuan Metode Uji Bioekivalensi Ke

Komite Etik

Disetujui

Persetujuan Pelaksanaan Uji

Bioekivalensi

Preparasi Subyek

Uji Bioekivalensi Periode I

Uji Bioekivalensi Periode II

Pengambilan Sampling Pada Hari Ke 0,

Darah Serum Ekstraksi Analisis
1, 2, 3, 7, 14, 21

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 REGISTRASI

Injeksi haloperidol (Hallodek)

 Definisi

Registrasi obat adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk mendapatkan
persetujuan izin edar.Izin edar merupakan bentuk persetujuan registrasi obat agar dapat
diedarkan di wilayah Indonesia.Proses registrasi ini dilakukan oleh industri farmasi yang akan
memproduksi obat tersebut ke Badan POM, dengan tembusan kepada Menteri Kesehatan.
BPOM kemudian akan melakukan penilaian dan evaluasi apakah obat tersebut memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan. Jika obat tersebut dianggap telah memenuhi syarat registrasi
yang dinyatakan dengan diberikannya nomor registrasi, maka Menteri Kesehatan akan
mengeluarkan ijin edar, yang pada pelaksanannya dilimpahkan kepada Badan POM. Ijin edar
ini berlaku selama 5 tahun dan dapat diperpanjang.

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Injeksi haloperidol (Hallodek)
Injeksi haloperidol (Hallodek)
 Desain Kemasan

Kemasan Primer

Kemasan Sekunder

Injeksi haloperidol (Hallodek)

Injeksi haloperidol (Hallodek)