Klirens Obat

Ika Mustikaningtias, M.Sc., Apt.

Lab. Farmakologi dan Farmasi Klinik
FIKES Unsoed
 Removed
Elimination from the
body
 METABOLISME

ELIMINA
SI
EKSKRESI
EKSKRESI Pengeluaran obat
utuh

Nonvolatile drugs are Volatile drugs, such as

excreted mainly by renal
excretion, a process in
which the drug passes
through the kidney to the
bladder and ultimately into
the urine
gaseous anesthetics or drugs
with high volatility, are
excreted via the lungs into
expired air
 proses eliminasi

Klirens obat dari tubuh

atau dari satu organ
tanpa
mengidentifikasi
proses individual
yang terlibat

L/jam
volume cairan yang dibersihkan dari
obat dari tubuh per unit waktu
mL/menit
Clearence (CL)
• Parameter eliminasi
• Pembersihan obat dari volume darah
(plasma atau serum) per satuan waktu
• ≠ jumlah obat yang dibersihkan, tetapi
volume darah yang dibersihkan dari
kandungan obat dalam satu periode
waktu
Clearence (CL)
• Kecepatan eliminasi obat dapat dihitung
menggunakan Cl dengan mengalikan kadar
obat dalam darah (Cp)
kecep. elim. obat = Cp . CL

• Kecepatan eliminasi obat selalu berubah dan

perubahan kecepatan berbanding lurus dengan
kadar obat dalam darah (Laizure dkk., 2000)
QUIZ TIME!
Tentukan klirens total obat yang diberikan
pada pasien pria 70 kg, dimana obat tsb
mengikuti kinetika model satu
kompartemen dengan waktu paruh
eliminasi 3 jam dan volume distribusi 100
mL / kg!
 Clearence (CL)

Div
CL =
AUC

• Jika dosis berubah, apakah CL berubah?

• Salah satu manfaat CL adalah untuk menentukan
maintenance dose (dosis pemeliharaan)
 Css ave . CL . τ
DM =
S.F

DL = Css . Vd
CLT = CLR + CLNR
Klirens non renal
• Klirens non renal = klirens hepatik
• CL H : metabolisme hepatik (ekstraksi
hepatik) & metabolisme ekstrahepatik
(ekstraksi ekstrahepatik)
QUIZ TIME!
• Morphine clearance, Cl T, for a 75-kg
male patient is 1800 mL/min. After an
oral dose, 4% of the drug is excreted
unchanged in the urine (f e = 0.04). The
fraction of drug absorbed after an oral
dose of morphine sulfate is 24% (F =
0.24). Hepatic blood flow is about 1500
mL/min. Does morphine have any
extrahepatic metabolism?
1st pass effect
• First-pass effects may be suspected when there
is a lack of parent (or intact) drug in the
systemic circulation after oral administration. In
such a case, the AUC for a drug given orally is
less than the AUC for the same dose of drug
given intravenously. From experimental
findings in animals, first-pass effects may be
assumed if the intact drug appears in a
cannulated hepatic portal vein but not in general
circulation
 [AUC]oral [AUC]iv
F= :
Do oral Do iv

Propranolol, Morfin, NTG

QUIZ TIME!
Jelaskan hubungan antara liver blood flow,
klirens intrinsik (CLint), dan klirens
hepatik!

Jelaskan pula pengaruhnya pada

penggunaan obat dengan rasio ektraksi
hepatik tinggi & rasio ekstraksi hepatik
rendah!