Mekanisme Aksi

Obat Obatan
Kemoterapi
(Sitostatik)
KELOMPOK 6

• Putri Lase (1901011318)

• Ratu Aireen Izora (1901011319)
• Reza Trihandayani (1901011367)
• Riska Irmayani Nasution (1901011321)
• Rizka Fitriyanda (1901011322)
• Tiar Fahrozi (1901011368)

2
 Defenisi Kemoterapi
Kemoterapi adalah proses pengobatan dengan menggunakan obat-
obatan yang bertujuan untuk membunuh atau memperlambat
pertumbuhan sel-sel kanker. Banyak obat yang digunakan dalam
kemoterapi. Kemoterapi adalah upaya untuk membunuh sel-sel kankerr
dengan mengganggu fungsi reproduksi sel.
Kemoterapi merupakan cara pengobatan kanker dengan jalan
memberikan zaat/obat yang mempunyai khasiaat membunuh sel
kanker.
Kemoterapi bermanfaat untk menurunkann ukuran kanker
sebelum operasi, merusak semua sel sel kanker yaang tertinggal
setelah operasi, dan mengobati beberapa macam kanker darah.
Kemoterapi merupakan bentuk pengobatan kanker dengan
menggunakan obat sitostatika yaitu suatu zatt zat yang dapat
menghambat proliferassi sel-sel kanker.

3
Berdasarkan kerjanya pada siklus sel, obat
kemoterapi dapat dibedakan : CCDD ( Cell
Cycle Depending Drugs) dan CCID (Cell
Cycle Independding Drugs)
 CCDD, obat ini beekerja selama terdapat proses pembelahan
sel, dan dikelompokkan menjadi ;

1.CCDD Spesific phase, obat glongan ini hanya bekerja

pada fase tertentu dalam proses pembelahan sel, sehingga
obat ini dapat efektif bekerja jika terdapat dalam jumlah
yang cukup pada sel tumor yang memasuki fase tertentu
tersebut.

2. CCDD Non Spesific phase, obat jenis golongan ini hanya

bekerja pada sel sel tumor yang sedang aktif membelah
tetapi tidak tergantung pada proses pembelahan sel,
sehingga obat ini dapat efektif bekerja pada sel-sel tumor
yang sedang aktif membelah tanpa tergantung fasenya.

5
 CCID, obat ini membunuh sel tumor pada setiap keadaan dan
tidak tergantung pada pembelahan sel. Obat sitostika yang hanya
dapat bekerja pada satu fase misalnya golongan alkaloid,sedangkan
yang bekerja pada beberapa fase sekaligus misalnya golongan
antimetabolit.

Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat kemoterapi dapat

dibedakan :

• Alkilating Agent • Topoisomerase Inhibitor

• Antibiotik • Cytoprotective Agents
• Antimetabolit • dan obat yang lain yang tak
• Mitotic Spindle/antimikrotubuler termasuk dalam golongan
tersebut.

6
Efek Kemoterapi dan Komplikasi terhadap organ

Efek dan masalah yang terjadi karena kemoterapi antikanker itu

implikasi pada manajemen anestesi dapat dikelompokkan menjadi efek
pada sistem kardiovaskuler, efek pada sistem respirasi, efek pada sistem
lain (heper, renal, CNS, hematopoetic) dan efek laiinya yang juga penting).

A. Efek Pada sistem Kardiovaskuler

Pasien kanker menerima serangkaian agen kemoterapi yang dapat
mempengaruhi jantung. Anthracyclines ; yaitu doxirubicin
(adriamycin), daunorubisin, dan epirubicin adalah agen umum terlibat
dalam pengembangan toksisitas jantung setelah kemoterapi kanker.

Agen anthracycline dapat mengganggu kontraklititas otot-otot

jantung. Demikian pula, pasien yang menerima mitoxantrone dengan
dosis total lebih dari 140mg/m2 bisa menyebabkan gagal
jantungkongestif dan anrtharacycline dapat mengiiduksi terjadinya
kariomiopati.

7
 Faktor resiko untuk terjadinya kardiotoksisitas antracycline terlepas
dari dosis total adalah,pada pasien yang telah menerima radiasi dosis
tinggi untuk mediastinum dan mereka yang sedang diterapi siklofosfamid
sangat renan terhadap kardiomiopati. Faktor resiko lainnya dalah usia
ekstram, penyakit jantung iskemik sebelumnya, hipertensi, pemyakit
jantung katup dan penyakit hati. Resiko yang terlihat pada dosis kumulatif
di kisaran 00-450 mg/m2 adalah sekitar 1-10%, sedangkan dosisyang
lebih tingi dari ini mengundang risiko > 30 %.

Agen kemoterapi lainjga memiliki efek samping yang merugikan jantung

yang penting bagi dokter anestesi untuk mengetahui. Tabel 1 merangkum
mereka seebagai berikut:

8
 Agent Efek Samping

Cyclopshophamide Fulminat CHF sekuder dengan hemoragik

miokarditis
Perikarditis akut deengan efusi resiko
bertam,bah dengan dosis >200 mg/m2 &
kobinasu dengan Anthracycline.
Bleomycin Perikarditis akut

5-Fluorouracil Insufisiensi koroner bermanifestasi seperti

angina/ myocardial infark oleh karena
spasme koroner
Paclitael dan Docetaxel Bradikardi asimtomatik, bradi &takikardi
yang parah termasuk ventrikel fibrilasi dan
asistole, gangguan konduksi mokardial
iskemik, infark, resiko bertambah dengan
terapi Cisplatinum, edema perifer karena
retensi cairan.

9
 B. Efek Pada sistem Respirasi

Pasien kanker umumnya menderita komplikasi paru. 75% sampai

90% dari komplikasi paru sekunder terhadap infeksi. Pasien kanker
dapat menderita komplikasi infeksi sekunder karena kemoterapi
(misalnya, Bleomycin), radiasi toraks, dan beberapa reseksi paru.

Komplikasi paru adalah masalah yang signifikan ; kegagalan

pernafasan pada pasien kanker memerlukan bantuan ventilasi
mekanis yang dikaitkan dengan tingkat kematian sekitar 75%. 26-28
pada pasien dengan kanker sistemik, diagnosis banding infiltrat paru
luas terlihat pada rontgen dada rutin ; ada banyak penyebab infiltrat
tersebut.

10
Beberapa pola toksisitas paru yang dihasilkan oleh
bleomycin telah dijelaskan:
1. Pneumonitis intersititial yang tergantung pada dosis
berkembang ke fobrosis kronis
2. Hipersensitivitas akut pneumonitis dengan eosinofilia
perifer menyerupai pneumonia eosinofilik
3. Sindrom nyeri dada akut
4. Bronkitis obliterans dengan pneumonia
5. Penyakit paru veno oklusif.

11
 Agen kemoterapi lain juga memiliki efeknyang merugikan
paru sebagai berikut :

Obat Insiden Efek samping

Busulfan 4-10% Fibrosis paru, lipoproteinosis pada

alveolar paru
Cyclophosphamide <2% Pheumositis dengan atau tanpa
fibrosis
Cytosine arabinoside 5-32% Edama paru non kardiogenik dengan
atau tanpa efusi pleura
Mitomycin <10% Fibrosis paru mirip dengan Bleomycin

methotrexate 7% Hipersensitivitas pneumositis, edema

paru non kardiogenik, fibrosis paru,
pleurisy dengan nyeri dada akut

12
 C. Efek pada sistem renal

Cipslatinum obat antikanker yang biasa digunakan telah

ditemukan menghasilkan efek beracun seperti nefotoksisitas,
nyelosupresi, neuropati distribusi kaus kaki dan sarung tangan,
gangguan pendengaran dan penglihatan. Faktor pembatas yang
telah digunakan sebagai agen tunggal, tetap dapat menimbulkan
nefrotoksisitas. 30 % dari pasien yang menerima cisplatinum akan
mengembangkan nefrotoksisitas, terutama jika hidrasi tidak
dikontrol dengan baik. Hal ini menyebabkan koagulasi nekrosis
sel epitel tubulus ginjal proksimal dan distal dan collecting durt
yang mengarah ke penurunan aliran darah ginjal dan laju filtrasi
glomerulus (GFR). Cipslatinum menyebabkan wasting magnesium
dan kalium. Dosis tunggal 2mg/kg atay 50-75mg/m2 akan
menghasilkan nefrotoksisitas di 25-30% pada pasien.

13
 Agen kemoterapi lain juga memiliki efek yang merugikan ginjal
dirangkum pada tabel
Obat Efek Samping
Mitomycin Peningkatan serum creatinin yang
kronik dan progresif sampai
mikroangipati anemia hemolitik
Methotrexate Efek fisik dikarenakan penumpukan
obat ditubulus ginjal
Ifosphamide Tubular nekrosis akut dan gagal
ginjal

14
 D. Efek pada sistem hepar

Disfungsi seluler pada hati dimanifestasikan sebagai serum enzim meningkat, infiltrasi lemak pada hati
dan kolestasis, karena efek toksik langsung dari obat atau matbolit obat itu sendiri. L – asparginase dan
sitarabin yang paling sring terlibat sebagai agen penyebab disfungsi hepatosesluler. Fungsi sintetik
menurun dengan protein rendh dan kelainan koaglasi dapat dilihat . Ascites, hepatomegali yang
menyakitkan dan esenfalopati dapat diakibatkan setelah penggunaan sitarabin, siklofosfamid, mitomycin, dll

F. Efek pada SSP

Vinca Alkaloid adalah obat antikanker pertama ditemukan memiliki efek neurotoksik.
Vincristine mungkin satu-satunya obat yang dosis untuk membatasi toksisitas
adalah neurotoksisitas. Hal ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat, perifer atau
sistem saraf otonom. Neuoropati perifer hadr sebagai parestesia perifer dengan
depresi refleks tendo dalam. Parestesia menjalar ke proksimal dengan berlanjutnya
terapi, gangguan disfungsi motorik dan gaya jalan dapat terjadi. Vincristine,
vinvlastin,procarbazine, cisplatinum semua dapat menyebabkan neuropati toksik
dengan parethesia, hilangnya refleks tendon dalam dan kelemahan otot. Efek saraf
krainal dapat hadir sebagai hipotensi ortostatik, disfungsi ereksi, sembelit, kesulitan
dalam berkemih, atonia kandung kemih, dll.

15
 Agen terapi kemo lainnya juga memilii efek SSP yang
merugikan sebagai berikut :

Obat Insiden Efek Samping

Cytarabine 15-37% Disfungsi serebelar, neupti perifer, kejang,

encepalopati, nyelopati, palsy
pseudobulbar
Ifosphamide 0-10% Disfungsi serebelar,hemiparesis, koma,
abnormalitas ekstrapiramidal
5-Fluouracil 0-5% Disfungsi serebelar, multifocal
leukoencepalopati
Methotrexate 0-2% Iritasi meningeal, paraperasis transuent,
ensefalipati
Pacilitaxel 50-70% Neuropati perifer, autonomic neuropati
(high dose)

Procarbazine - Efek serbelar : lethary, depresi sampai

dengan psikosisi, neuropati perifer

16
 G. Efek pada sistem hematopoetic

Fungsi sumsum Tulang pada pasien kanker dapat terganggu oleh

Fungsi sumsum Tulang pada pasien kanker dapat terganggu oleh
gangguan tulang primer sumsum (misalnya, leukemia), metastasis
gangguan tulang primer sumsum (misalnya, leukemia), metastasis
tulang (misalnya, kanker payudara), serta kemoterapi
tulang (misalnya, kanker payudara), serta kemoterapi
myelosuppressive. Produksi salah satu atau semua elemen darah
myelosuppressive. Produksi salah satu atau semua elemen darah
mungkin terganggu. Ada disfungsional pada proses koagulasi. PT dan
mungkin terganggu. Ada disfungsional pada proses koagulasi. PT dan
PTT yang dipersingkat. Ada peningkatan faktor I, V, VIII, IX, XI dan
PTT yang dipersingkat. Ada peningkatan faktor I, V, VIII, IX, XI dan
FDP. Waktu hidup dari trombosit berkurang dan penurunan aktivitas
FDP. Waktu hidup dari trombosit berkurang dan penurunan aktivitas
antitrombin III. Beberapa peneliti telah mempertahankan tingkat minimal
antitrombin III. Beberapa peneliti telah mempertahankan tingkat
50.000 trombosit per mikroliter pada periode intraoperatif dan pasca
minimal 50.000 trombosit per mikroliter pada periode intraoperatif dan
operasi. Koreksi gangguan koagulasi lainnya penting sebelum
pasca operasi. Koreksi gangguan koagulasi lainnya penting sebelum
melakukan intervensi bedah pada pasien thrombositopeni.
melakukan intervensi bedah pada pasien thrombositopeni.

17
 H. Efek samping lainnya
 Syndrome of inappropriateantidiuretic hormone secretion (SIADH): -
kelainan metabolik lain pada pasien dengan kanker seperti paru-paru,
pankreas, adenokarsinoma, duodenum, thymoma, mesothelioma,
leukemia, hodgkin, sarkoma sel retikulum, adalah SIADH, yang terjadi
pada 1% sampai 2% pasien kanker. Beberapa obat, seperti vasopressin,
carbamazepine, oksitosin, vincristine, narkotika, dan monoamine
oxidase inhibitor, juga dapat menginduksi SIADH.
 Administrasi steroid: Pasien onkologi sering memiliki riwayat
administrasi glukokortikoid eksogen sebagai bagian .
dari rejimen
kemoterapi. Dokter pada saat evaluasi pra operasi harus memutuskan
pada penggunaan dan jumlah cakupan steroid. Pasien yang telah
menerima > 2 minggu glukokortikoid dalam satu tahun terakhir dianggap
di beresiko mengalami supresi adrenal. Namun, banyak dari pasien ini
mampu merespon terhadap stres normal. Tes stimulasi corticotrophin
(ACTH) adalah tes definitif untuk mengidentifikasi penekanan adrenal.

18
 Pertimbangan anastesi pada pasien post kemoterapi

Interaksi antara ahli anestesi dan seorang pasien kanker dimulai dengan kunjungan
Interaksioperasi
sebelum antara ahli anestesi
untuk prosedurdanbedah.
seorang pasien
Tujuan kanker dimulai
kunjungan sebelum dengan
operasikunjungan
adalah
sebelumberikut:
sebagai operasi untuk prosedur bedah. Tujuan kunjungan sebelum operasi adalah
•sebagai
Untukberikut:
mengoptimalkan status fisik pasien.
• Untuk mengoptimalkan
• Untuk menilai status dan
efek dari kanker fisik terapi
pasien.
kanker (kemoterapi, radioterapi, dan
• operasi)
Untuk menilai efek
pada pasien. dari kanker dan terapi kanker (kemoterapi, radioterapi, dan
operasi) pada pasien.
Dalam pemeriksaan pra-anestesi, harus mendapatkan keterangan dari yang
Dalam pemeriksaan
bersangkutan, riwayatpra-anestesi,
kesehatan yang harus mendapatkan
komprehensif keterangan
terakhir, dari
kondisi yang operasi
sebelum
bersangkutan,
dan riwayat
anestesi, obat, kesehatan
alergi, yang komprehensif
riwayat keluarga terakhir,sistemik
dan pemeriksaan kondisi lengkap
sebelumyang
operasi
sudah dan
ada anestesi, obat, alergi, riwayat keluarga dan pemeriksaan sistemik
sebelumnya.
lengkap yang sudah ada sebelumnya.

19
 KESIMPILAN

Efek dan masalah yang terjadi karena kemoterapi antikanker itu

implikasi pada manajemen anestesi dapat dikelompokan menjadi efek
pada sistem kardiovaskular, efek pada sistem respirasi, efek pada sistem
lain (hepar, renal, CNS, hematopoetic), dan efek lainnya yang juga
penting.
Pasien kanker seperti pasien risiko tinggi lain yang membutuhkan
perawatan anestesi khusus dan pertimbangan yang layak. Semakin
banyak pasien menjalani prosedur bedah dengan anestesi umum segera
setelah menerima kemoterapi; kadang-kadang pengobatan tersebut
dapat diberikan selama operasi. Oleh karena itu, sebagai anastesi
dibutuhkan pemahaman tentang patofisiologi kanker dan pertimbangan
interaksi antara farmakologis antikanker dan obat bius.

20
 DAFTAR PUSTAKA
1. Maracic L dan Nostrand JV. Anesthetic Implication for Cancer Chemotherapy.
2007. AANA Journal/Vol.75, No.3.
2. Gehdoo RP. Anticancer Chemoterapy and it’s Anaesthetic Implication. 2009.
Indian Journal of Anaesthesia; 53 (1):18-29.
3. De Vita V.T. Jr: Principles of Cancer Management: Chemotherapy, in De Vita V.T.
Jr. Hellman S, Rosenberg. S. A.,:Cancer Principles and Practise of Oncology,
Volume 1. 7th edition. 2008. Philladelphia : Lippincott Raven Publisher.
4. Martin DA, James OA, John EN, Clinical Oncology 3rd ed. 2004. Elsevier:
Churchill Livingstone.
5. Huettemann E, Junker T and Chatzinikolaou KP. The influence of anthracycline
therapy on cardiac function during anesthesia. 2004. Anesth Analg;98:941–947.

21
Thank You