PATOLOGI SEL dan

JARINGAN
• Sel aktif berinteraksi dengan lingkungan,
menyesuaikan struktur dan fungsinya untuk
mengakomodasi perubahan tuntutan dan
tekanan ekstraseluler
• Lingkungan intraseluler diatur pada keadaan
homeostasis
• Saat sel menghadapi tekanan fisiologis atau
kondisi berpotensi melukai -> adaptasi,
mencapai kondisi mapan baru dan
melestarikan kelangsungan hidup dan fungsi
• Saat kemampuan adaptif terlampaui atau
jika tekanan eksternal secara inheren
berbahaya atau berlebihan -> cedera sel
• Dalam batas tertentu, cedera reversibel ->
sel-sel kembali ke garis dasar yang stabil
• Jika stres berat, persisten, atau cepat dalam
onset, cedera ireversibel -> kematian sel
Penyebab Cedera Sel
• Deprivasi Oksigen -> penyebab paling umum

 Hipoksia -> kekurangan oksigen

 oksigenasi darah tidak adekuat -> penyakit mempengaruhi pulmo
 kapasitas darah membawa oksigen turun -> anemia, keracunan CO

 Iskemia -> suplai darah terganggu

 gangguan aliran darah arteri
 drainase vena berkurang
• Racun

 Agen berpotensi toksik ditemui setiap hari di lingkungan

 Termasuk: polutan udara, insektisida, CO, asbes, asap rokok, etanol,
dan obat-obatan
 Obat dalam dosis terapeutik dapat menyebabkan sel atau jaringan
cedera pada pasien yang rentan atau jika digunakan secara berlebihan
atau tidak tepat
 Zat tidak berbahaya (glukosa, garam, air, dan oksigen) dapat menjadi
racun
• Agen Infeksi

 Virus
 Bakteri
 Jamur
 Parasit
• Reaksi Imunologi

 Sistem kekebalan mempertahankan tubuh terhadap mikroba

pathogen
 Juga dapat mengakibatkan cedera sel dan jaringan:
 reaksi autoimun terhadap jaringan sendiri
 reaksi alergi terhadap zat lingkungan
 respons imun yang berlebihan atau kronis terhadap mikroba
 Dalam semua situasi ini, respons imun menimbulkan reaksi inflamasi
• Kelainan Genetik

 Penyimpangan genetik -> perubahan patologis mencolok

 malformasi kongenital terkait sindrom Down
 substitusi asam amino tunggal dalam hemoglobin terkait anemia sel sabit
 Cacat genetik -> cedera sel akibat defisiensi protein fungsional
 enzim dalam kesalahan metabolisme bawaan
 akumulasi kerusakan DNA
 salah lipatan protein
• Ketidakseimbangan Nutrisi

 Insufisiensi protein-kalori
 Defisiensi vitamin spesifik
 Asupan makanan berlebih -> obesitas, faktor penting mendasari
banyak penyakit, seperti diabetes melitus tipe 2 dan aterosklerosis
• Agen Fisik

 Trauma
 Suhu ekstrem
 Radiasi
 Sengatan listrik
 Perubahan tekanan atmosfer mendadak
• Penuaan

 Penuaan seluler mengakibatkan penurunan kemampuan sel untuk

merespons stres dan akhirnya kematian sel dan organisme
Urutan Kejadian pada Cedera dan
Kematian Sel
• Berbagai rangsangan yang merugikan merusak sel melalui mekanisme
biokimia yang beragam
• Semua cenderung menginduksi urutan perubahan morfologi dan
struktural di sebagian besar jenis sel
 Cedera Sel Reversibel
• Tahap cedera sel di mana gangguan fungsi dan
morfologi sel yang cedera dapat kembali normal
jika stimulus yang merusak dihilangkan
• Sel dan organel intraseluler bengkak karena
mengambil air akibat kegagalan pompa ion yang
bergantung pada energi dalam membran
plasma -> ketidakmampuan mempertahankan
homeostasis ionik dan cairan
• Pada beberapa bentuk cedera sel, organel dan
lipid yang mengalami degenerasi (merosot
fungsinya) dapat menumpuk di dalam sel
• Dua gambaran morfologis utama yang berhubungan dengan cedera sel reversible:
1.Pembengkakan sel
 Berhubungan dengan peningkatan permeabilitas membran plasma
 Sulit dilihat dengan mikroskop cahaya pada satu sel, sering terlihat pada tingkat seluruh organ
 Ketika terjadi pada banyak sel dalam suatu organ:
o pucat (seperti akibat kompresi kapiler)
o peningkatan turgor
o peningkatan berat organ
 Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan: vakuola kecil dan bening di dalam sitoplasma (segmen retikulum
endoplasma yang melebar dan terjepit)
 Pola cedera tidak mematikan ini kadang-kadang disebut perubahan hidropik atau degenerasi vakuolar
2.Perubahan lemak
 Manifestasinya berupa munculnya vakuola lipid mengandung trigliserida dalam sitoplasma
 Terutama ditemukan pada organ yang terlibat dalam metabolisme lipid (hati)
 Kematian Sel
NEKROSIS
• Ketika sel cedera bisa mengarah mati dengan mekanisme yang berbeda tergantung
pada sifat dan tingkat keparahan
• Gangguan berat (kehilangan oksigen dan asupan nutrisi, dan racun) -> kematian
cepat dan tidak terkendali -> “kematian sel aksidental“
• Manifestasi morfologi: nekrosis (Yunani, “necros” = kematian)
• Jalur utama kematian sel di banyak cedera yang biasa ditemui (akibat iskemia,
paparan racun, berbagai infeksi, dan trauma)
• Secara tradisional dianggap hasil akhir yang tak terhindarkan dari kerusakan parah
• Terjadi secara tidak sengaja karena cedera terlalu parah untuk diperbaiki dan
banyak konstituen seluler gagal atau hancur begitu saja
APOPTOSIS
• Ketika cedera tidak terlalu parah, atau sel butuh dihilangkan selama proses normal -> aktif serangkaian
jalur molekuler yang tepat yang berpuncak pada kematian
• Dapat dimanipulasi oleh agen terapeutik atau mutasi genetik -> kematian sel yang "diatur“
• Gambaran morfologis -> apoptosis
• Kematian sel yang diatur yang menunjukkan gambaran nekrosis dan apoptosis -> nekroptosis
• Jalur molekuler dapat ditargetkan secara terapeutik untuk mencegah hilangnya sel dalam kondisi patologis
• Proses yang menghilangkan sel-sel dengan berbagai kelainan intrinsik dan mendorong pembersihan
fragmen sel-sel mati tanpa menimbulkan inflamasi reaksi
• Terjadi dalam situasi patologis ketika DNA atau protein sel rusak tidak dapat diperbaiki atau sel kehilangan
sinyal kelangsungan hidup yang diperlukan
• Juga terjadi pada jaringan sehat -> menghilangkan sel yang tidak diinginkan selama perkembangan normal
dan untuk pertahankan jumlah sel yang konstan (programmed cell death)
 Nekrosis
• Bentuk kematian sel di mana membran sel berantakan,
dan enzim seluler bocor dan akhirnya mencerna sel
• Memunculkan reaksi lokal host -> peradangan yang
diinduksi oleh zat yang dilepaskan sel mati dan berfungsi
menghilangkan puing-puing dan memulai proses
perbaikan berikutnya
• Enzim yang bertanggung jawab untuk pencernaan sel
berasal dari lisosom dan mungkin berasal dari sel
sekarat itu sendiri atau dari leukosit yang direkrut
sebagai bagian dari reaksi inflamasi
• Merupakan puncak dari cedera sel reversibel yang tidak
dapat dikoreksi
• Mekanisme biokimia nekrosis bervariasi:
 kegagalan pembangkitan energi dalam bentuk ATP karena reduksi
suplai oksigen atau kerusakan mitokondria
 kerusakan membran seluler, termasuk membran plasma dan
membran lisosom, mengakibatkan kebocoran sel termasuk enzim
 kerusakan ireversibel pada lipid, protein, dan asam nukleat sel,
mungkin disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (ROS)
• Pola morfologi nekrosis jaringan
 Dalam kondisi patologis yang parah, area jaringan yang luas atau
bahkan seluruh organ dapat mengalami nekrosis
 Mungkin terjadi dalam hubungannya dengan iskemia yang nyata,
infeksi, dan reaksi inflamasi tertentu
 Secara morfologi ada beberapa pola yang berbeda dari nekrosis
jaringan yang mungkin memberikan petunjuk etiologi
• Ciri khas morfologi nekrosis

 di sitoplasma:

 peningkatan eosinofilia -> tampak merah dengan pewarnaan “hematoxylin-eosin” [H&E]

 tampak seperti kaca dan homogen
 gambaran mielin lebih menonjol
 ketika enzim telah mencerna organela, sitoplasma tampak bervakuola dan muncul gambaran
"dimakan ngengat“
 dengan mikroskop elektron tampak: diskontinuitas dalam plasma dan membran organela,
pelebaran mitokondria, gangguan lisosom, dan gambaran mielin intrasitoplasma

 di nukleus sel (semua akibat pemecahan DNA dan kromatin):

 Pyknosis -> penyusutan inti dan peningkatan basofilia, DNA mengembun menjadi massa
menyusut berwarna gelap
 Karioreksis -> inti piknotik mengalami fragmentasi
 Kariolisis -> basofilia memudar karena pencernaan DNA oleh aktivitas deoxyribonuclease (DNase)
• Tipe nekrosis yang tampak secara makroskopis:
 Nekrosis koagulatif
 Nekrosis likuefaksi
 Nekrosis gangrenosa
 Nekrosis kaseosa
 Nekrosis lemak
• Tipe nekrosis yang tampak secara mikroskopis:
 Nekrosis fibrinoid
 Apoptosis
• Jalur kematian sel di mana sel mengaktifkan enzim
yang mendegradasi DNA inti sel, nukleus dan protein
sitoplasma sel itu sendiri
• Fragmen sel yang apoptosis kemudian luruh
• Membran plasma sel apoptosis tetap utuh, tetapi
diubah sedemikian rupa disebut badan apoptosis,
"dapat dimakan" dikonsumsi cepat oleh fagosit
• Sel mati dan fragmennya dibersihkan dengan sedikit
kebocoran isi seluler sehingga kematian sel apoptosis
tidak menimbulkan reaksi inflamasi
• Penyebab apoptosis
 Terjadi dalam banyak situasi normal
dan berfungsi untuk menghilangkan
sel-sel yang berpotensi berbahaya dan
yang telah hidup lebih lama dari
kegunaannya
 Juga terjadi sebagai peristiwa
patologis ketika sel, terutama ketika
kerusakan mempengaruhi DNA atau
protein sel -> sel yang rusak tidak
dapat diperbaiki dapat dihilangkan
• Mekanisme apoptosis
 Diatur oleh jalur biokimia yang mengontrol keseimbangan “sinyal
yang menginduksi kematian-kelangsungan hidup” dan aktivasi
enzim caspase
 Dua jalur berbeda aktivasi caspase: jalur mitokondria dan jalur
reseptor kematian
 Meskipun jalur dapat berpotongan, umumnya diinduksi dalam
kondisi, melibatkan molekul, dan melayani peran yang berbeda
dalam fisiologi dan penyakit
 Hasil akhir dari -> pembersihan oleh fagosit
Adaptasi Seluler terhadap Stres
• Adaptasi adalah perubahan reversibel dalam jumlah, ukuran,
fenotipe, aktivitas metabolisme, atau fungsi sel merespons perubahan
di lingkungan
• Adaptasi fisiologis: respons sel terhadap stimulasi normal oleh
hormon atau mediator kimia endogen (misalnya, pembesaran
payudara dan rahim yang diinduksi hormon selama kehamilan), atau
karena tuntutan stres mekanis
• Adaptasi patologis: respons terhadap stres yang memungkinkan sel
untuk memodulasi struktur dan fungsinya sehingga lolos dari cedera,
tetapi dengan mengorbankan fungsi normal
 Hipertrofi
• peningkatan ukuran sel dan organ
• seringkali sebagai respons untuk meningkatkan beban kerja
• diinduksi oleh faktor pertumbuhan yang diproduksi di respons
terhadap stres mekanis atau rangsangan lain
• terjadi pada jaringan yang tidak mampu membelah diri
 Hiperplasia
• peningkatan jumlah sel sebagai respons terhadap hormon dan
faktor pertumbuhan lainnya
• terjadi pada jaringan yang sel-selnya mampu membelah atau
mengandung banyak sel punca jaringan
 Atrofi
• penurunan ukuran sel dan organ
• sebagai akibat dari penurunan suplai atau tidak digunakannya
nutrisi
• terkait dengan penurunan sintesis blok bangunan seluler dan
peningkatan pemecahan organel dan autofagi
 Metaplasia
• perubahan fenotipe sel yang berdiferensiasi
• sering kali pada respons terhadap iritasi kronis yang membuat sel
lebih mampu untuk menahan stres
• biasanya diinduksi oleh perubahan diferensiasi jalur sel induk jaringan
• dapat mengakibatkan berkurangnya fungsi atau peningkatan
kecenderungan untuk transformasi ganas