Chromosomal Abnormalities

• Abnormal numbers of chromosomes

results in defects or death
• Mistakes usually occur during meiosis
• Can involve one chromosome pair, or
entire sets of chromosomes
 Extra or Missing Chromosomes
• Chromosomal abnormalities usually result in
spontaneous abortion
• Monosomy – one missing chromosome in a
pair, resulting in in 45 total chromosomes
• Trisomy – one extra chromosome in a pair,
resulting in a total of 47 chromosomes
– Trisomy 21 – Down Syndrome – three
chromosomes in the 21 pair
 MUTASI (ABERASI)
Mutasi : perubahan gen
Aberasi: perubahan kromosom
 Causes for Abnormalities
• Error in cell division:
– Mitosis in the body cells. One dividing cell
results in two identical offspring cells
– Meiosis (produces gametes) that divides the
number of chromosomes in half.
• Maternal Age: Because eggs are produced before
birth, genetic problems can occur as they age.
Genetic problems are most common in children
born to older women
• Environment: a possibility that the environment
may play a role in the occurrence of genetic errors.
 Diagnosing Abnormalities
Amniocentesis: 14th week of pregnancy or later.
Amniotic fluid is taken from around fetus and
grown in a petri dish. Abnormalities are noted
 SINDROMA TURNER
• Ciri-ciri fenotipik:
– Tubuh pendek (± 120 cm untuk usia dewasa)
– Dada lebar
– Ciri seks sekunder tidak berkembang
– Pada masa bayi sudah memperlihatkan kulit
tambahan pada leher
– Hormone kelamin kurang
• Intelegensia biasa, namun lemah dalam
matematika
Sindroma Turner
 SINDROMA TURNER
• Ciri-ciri genotipik:
– Seks kromatin negatif
– Nomenklatur kromosom (kariotip): 45,X
• Insidensi 1 dalam 3000 kelahiran
• >90% abortus spontan
• Penyebab:
– Non disjunction/ND (gagal berpisah) pada saat
pembentukan telur (oogenesis)
– Hilangnya kromosom kelamin selama mitosis, setelah
zigot XY dan XX terbentuk
Karyotip Sindroma Turner
Non-Disjunction & Sindroma Turner
 Turner Syndrome

Missing an ‘X’
in the sex
chromosomes

girls are ‘X’

instead of
‘XX’(monosom
y)
 TRISOMI PADA AUTOSOM
• yaitu individu yang mempunyai kelebihan
1 kromosom pada autosom
• bisa terjadi pada pria maupun wanita
• macam sindroma:
– S. Down (#21)
– S. Patau (#13)
– S. Edwards (#18)
 Sindroma Down
• Pertama kali diketahui oleh Seguin (1844)
• Ciri-ciri klinis (fenotipik) pertama kali dilaporkan
oleh J. Langdon Down (1866) sbb.:
– Lipatan pada kelopak mata  epikantus, sehingga
mirip dengan orang oriental  Mongolisme
– Iris pada mata kadang-kadang berbintik yg disebut
bintik Brushfield
– Telapak tangan memperlihatkan garis tangan yang
khas abnormal yaitu hanya berupa 1 garis mendatar
– Tangan dan kaki kelihatan lebar dan tumpul
– Ibu jari kaki dan jari kedua tidak rapat
– Kepala lebar dan wajah membulat
Profil Fenotip Sindroma Down
 Ciri-ciri Mata Sindroma Down

• Lapisan epikantus

Lipatan epikantus mata oriental mata non-oriental

Pola tangan Sindroma Down

Pola garis tangan yang khas

Ciri-ciri Fenotip Sindroma Down
– Hidung lebar dan datar, kedua lubang hidung terpisah
lebar
– Mata, hidung dan mulut tampak kotor serta gigi rusak
– Mulut selalu terbuka dan ujung lidah membesar
– Tubuh pendek
– Lengan atau kaki kadang-kadang membengkok
– Cacat mental
– iQ 25-75 (rata-rata < 40)
– Umumnya selalu tampak gembira
– Kelainan jantung dan tidak resisten terhadap penyakit
 Down Syndrome
Trisomy 21: flat facial features, upward slant
to eyes; enlarged tongue, heart defects;
hearing or eyesight problems; mental
retardation; poor muscle tone; loose joints
Ciri-ciri fenotip Sindroma Down
– Umur rata-rata 20 tahun
– Frekuensi 1 : 600 kelahiran hidup
– Yang pria steril, namun punya kesadaran
seksual (onani)
– Yang wanita dapat melahirkan anak
 Trisomy-21
• Three chromosomes in the 21st pair, and
47 total chromsomes
• Also called Down Syndrome
• Leads to physical defects and mental
retardation
Ciri-ciri Genotip Sindroma Down
– Nomenklatur kromosom:
• Pria: 47,XY, +21
• Wanita: 47,XX, +21
– +21 artinya kelebihan kromosom nomor (#) 21
• Berdasarkan sitologinya Sindroma Down
dibedakan atas 2 macam yaitu:
– Sindroma Down trisomi 21/triplo 21
– Sindroma Down translokasi
• Penyebab:
– Non disjunction/ND (gagal berpisah)
– Translokasi
 Macam Sindroma Down
Trisomi 21 Translokasi
Formula 47, XY, +21 46,XY, t (15q21q)
kromosom atau atau
47, XX, +21 46,XY, t (14q21q)
Prosentase ±92,5% ±7,5%
 TRANSLOKASI
• Yaitu suatu peristiwa terjadinya perubahan
struktur kromosom yang disebabkan suatu
potongan kromosom bersambungan
dengan potongan kromosom lain yang
bukan homolognya
Translocation: part of one chromosome
breaks off and attaches to a different pair
Translocation Down Syndrome
 Sindroma Down Translokasi
• Pada sindroma Down translokasi, lengan
panjang autosom #21 melekat pada
autosom lain (misalnya #14 atau #15),
sehingga formula kromosom menjadi: 46,
XY, t (14q21q) atau 46, XY, t (15q21q)
• t artinya translokasi;
• 15q/14q artinya lengan panjang autosom
#14/#15
• 21q artinya lengan panjang autosom #21
 Sindroma Down
• Penderita kedua macam sindrom Down
tersebut identik ciri-cirinya
• Selain itu penyebab terjadinya sindrom
Down juga berhubungan erat dengan
umur ibu  umumnya penderita sindroma
Down lahir sebagai anak terakhir dari
keluarga besar atau lahir dari seorang ibu
yang melahirkan pada usia lanjut
Sindroma Down & Umur Kehamilan
kelahiran
Kejadian setiap seribu

25

20

15

10

5
25 30 35 40 45 50

Umur Ibu saat hamil (tahun)

 Faktor Penyebab Sindroma Down

• Faktor utama penyebab sindroma Down

adalah non disjunction (ND) pada
meiosis I (oogenesis)
non disjunction (ND) pada meiosis I
(oogenesis)
Karyotip Sindroma Down Non- Translokasi
Translokasi Kromosom
Karyotip Sindroma Down Translokasi
[46,XY, t(15q21q)
Sindroma Patau (trisomi-13)
 Patau Syndrome
Trisomy 13 – lots of facial and
nervous system abnormalities.
Most don’t survive gestation,
and few survive first year

Symptoms:
Brain fails to form lobes; cleft palate; open spinal
cord; eyes close together and sometimes fused;
profound mental retardation; microcephaly; heart
defects; permanently clenched hands; incomplete
development of eyesight or smell; extra fingers or
toes; kidney defects; seizures….
Sindroma Edwards (trisomi-18)
Karyotip Triploid (tiap kromosom ada 3 kopi)
 SINDROMA KLINEFELTER
• Ciri-ciri fenotipik:
– Secara fenotip pria, namun ciri seks sekunder wanita
berkembang, seperti: payu dara
– Rambut tidak (kurang) berkembang
– Lengan dan kaki ekstrim panjang, sehingga tubuh
menjadi tinggi
– Suara seperti wanita
– Testis kecil
– Alat genitalia eksternal tampak normal, namun tidak
bisa menghasilkan spermatozoa
– Cacat mental
Profil SINDROMA KLINEFELTER
 Other
Chromosome
disorders
Klinefelter Syndrome

male born with one or

more extra X
chromosomes in the
23rd pair
 SINDROMA KLINEFELTER
• Ciri-ciri genotipik:
– Seks kromatin positif
– Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XXY
• Kebanyakan dilahirkan dari ibu-ibu yang
berusia >32 tahun
• Frekuensi di USA (1980): ± 2 : 1000
kelahiran
Karyotip SINDROMA KLINEFELTER
 SINDROMA KLINEFELTER
• Penyebab:
– Non disjunction/ND (gagal berpisah) XX
selama pembentukan telur (oogenesis)
– 70% pria XXY kedua kromosom X berasal
dari ibu; sisanya (30%) menerima XY dari
ayahnya
Non-disjunction & SINDROMA KLINEFELTER
Umur Kehamilan & SINDROMA KLINEFELTER
 SINDROMA TRIPLE - X
• Ciri-ciri fenotipik:
– Secara fenotip wanita, namun ciri seks sekunder
wanita berkembang, seperti: payu dara dan alat
kelamin dalam tidak berkembang, sedangkan alat
kelamin luar seperti bayi
– Kadang-kadang sukar dibedakan dari wanita normal,
namun menstruasinya tidak teratur
– Berdasarkan hasil penelitian Jacobs: pada wanita
berumur 37 tahun, menstruasinya sangat tidak
teratur, dari 51 sel yang diperiksa ditemukan 47
kromosom dengan kromosom tambahan yaitu
kromosom X
– Gangguan mental sedikit
 SINDROMA TRIPLE - X
• Ciri-ciri genotipik:
– Seks kromatin ada dua
– Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XXX
• Frekuensi : ± 1 : 1000 kelahiran,
kebanyakan wanita, XXX
 PENYEBAB SINDROMA TRIPLE - X

• Non disjunction/ND (gagal berpisah) XX

selama pembentukan telur (oogenesis)
Non-disjunction & SINDROMA TRIPLE - X
 SINDROMA TRIPLE - XYY
• Ciri-ciri fenotipik:
– Secara fenotip pria
– Tubuh ekstrim tinggi
– Abnormalitas alat genital luar dan dalam
– IQ 80-118
– Lebih agresif, suka berbuat jahat (melanggar
hukum)
– Frekuensi (di USA) : ± 0,69 : 1000 kelahiran
 SINDROMA TRIPLE - XYY
• Ciri-ciri genotipik:
– Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XYY
• Penyebab:
– Non disjunction/ND (gagal berpisah) selama
meiosis II  ada spermatozoa yang memiliki
2 kromosom Y
SINDROMA TRIPLE - XYY
 SINDROMA TRIPLE - XYY

P: XY X 46
46 XX
Meiosis I: Normal
Normal

Spermatozoa 23X 23Y 23X 23X Ovum

Normal
ND
23X 23X 24YY 22  Meiosis II

F1: 47XYY  Sindroma XYY ( )

 ABNORMALITAS AKIBAT
PERUBAHAN STRUKTUR
• Disebabkan oleh:
– Delesi (defisiensi)
– Duplikasi
– Inversi
 DELESI/DEFISIENSI
• part of a chromosome is missing
Duplication: part of a chromosome is
duplicated
Inversion: part of a chromosome arm
breaks off and reattaches in inverted
position