Toksisitas Logam Berat

Khelator Logam Berat

• Strategi penanganan toksisitas logam berat melalui pembentukan
khelat antara khelator dan logam berat
• Khelat adalah kompleks siklik yang terbentuk antara logam dan
senyawa yang mengandung dua atau lebih ligan (tempat pengikatan).
Khelat yang paling stabil adalah yang memiliki cincin beranggota lima
atau enam
• Khelator berikatan langsung dengan ion logam membentuk kompleks
stabil yang menghilangkan persaingan logam dengan sel tubuh
• logam yang terkhelat larut dalam air, dapat diekskresikan dengan
mudah oleh ginjal
• Khelator yang ideal memiliki karakteristik sebagai berikut:
1. Memiliki afinitas yang lebih besar untuk logam daripada ligan jaringan
2. Memiliki kelarutan air yang tinggi
3. Mampu menembus ke jaringan penyimpanan logam
4. Tahan terhadap metabolisme atau degradasi
5. Membentuk ikatan erat dengan logam yang stabil dan tidak beracun
pada nilai pH fisiologis
6. Mudah diekskresikan sebagai khelat dengan sedikit atau tanpa
disosiasi
7. Memiliki afinitas rendah terhadap kalsium
8. Memiliki toksisitas inheren minimal
9. Diserap melalui pemberian oral
 Khelator Logam Berat
Khelator Logam yang Keterangan Toksisitas Khelator
Dikhelat
Dimercaprol Gas arsenik, • Untuk mengobati keracunan akut dan kronis • Meningkatkan tekanan sistolik dan
(British lewisite oleh arsenik organik atau anorganik dan untuk diastolik
antilewisite / melindungi dari kerusakan ginjal akibat merkuri, • Takikardia
BAL) tidak efektif dalam mengobati kondisi • Mual dan muntah, kram perut
neurologis yang diinduksi merkuri atau gejala • Sakit kepala, berkeringat
kerusakan otak. • Sensasi nyeri dan terbakar pada
• Dimercaprol harus dihindari dalam keracunan mulut, bibir, tenggorokan, dan penis
cadmium, besi dan selenium, karena khelat • Konjungtivitis, rinorea, lakrimasi,
sebagian dapat berdisosiasi dalam urin dan salivasi
meningkatkan kerusakan ginjal. • Konstriksi tenggorokan dan dada
• Paresthesia
• Dosis 2:1 (yaitu, 2 molekul dimercaprol dan 1 • Abses yang nyeri pada daerah injeksi
molekul logam), dosis berulang dalam 4 jam. • Kecemasan dan kekurangan istirahat
• Demam pada anak
 Khelator Logam Berat
Khelator Logam yang Dikhelat Keterangan Toksisitas Khelator
Kalsium Mengkhelat semua • Pemberian EDTA sebagai garam kalsium dinatrium • Degenerasi
Dinatrium logam yang memiliki (CaNa2-EDTA) sebagian besar mencegahnya nefron proksimal
Edetat (CaNa2- afinitas pengikatan berikatan dengan kalsium yang menyebabkan tetani yang parah
EDTA) lebih tinggi daripada hipokalsemia. • Demam
Ca2+ (misalnya, • Khelator tidak memasuki sel inang tetapi • Hidung
timbal, besi, seng, bergantung pada ekskresi timbal ke dalam darah tersumbat
mangan, berilium, dari tulang (tempat penyimpanan utamanya). • Dermatitis
dan tembaga)
• Khelat timbal dengan CaNa2- EDTA membentuk
kompleks yang 107 kali lebih besar daripada
kompleks kalsium.
• Timbal yang tertinggal dalam darah dan jaringan
lunak didistribusikan kembali ke dalam tulang, yang
nantinya dapat dihilangkan melalui khelasi.
 Khelator Logam Berat
Khelator Logam yang Dikhelat Keterangan Toksisitas Khelator
Penisilamin Tembaga, timbal, • Penisilamin diserap dengan baik dari saluran • Alergi akut yang
merkuri, dan seng. gastrointestinal setelah pemberian oral. Penisillamin diduga
memfasilitasi penghilangan metil merkuri dan disebabkan oleh
Penisilamin dipilih meningkatkan ekskresi merkuri urin setelah pelepasan
sebagai pilihan menghirup uap merkuri. histamin.
pertama untuk • Pasien yang alergi terhadap antibiotik mungkin juga • Dalam dosis
keracunan timbal sensitif terhadap khelator ini. besar, gejala
atau merkuri. tampak identik
dengan defisiensi
piridoksin
 Khelator Logam Berat
Khelator Logam yang Keterangan Toksisitas Khelator
Dikhelat
Deferoksamin Ferrous dan • Zat ini mudah mengikat dengan besi • Gejala sisa yang terkait dengan
ferric hemosiderin dan feritin, besi hemat yang pelepasan histamin, seperti
terkandung dalam transferrin, enzim urtikaria, eritema umum, dan
sitokrom, dan hemoglobin, yang mengikat nyeri di tempat suntikan.
besi lebih erat. • Reaksi anafilaksis, hipotensi,
• Zat ini diberikan secara parenteral, karena takikardia, dan demam juga
kurang dari 15% diserap dari saluran telah dilaporkan.
gastrointestinal.
 Khelator Logam Berat
Khelator Logam yang Keterangan Toksisitas
Dikhelat Khelator
Succimer Diindikasikan • Lebih larut dalam air, memiliki indeks terapeutik yang tinggi, • Mual
ketika dan diserap dengan baik dari saluran pencernaan. • Muntah
konsentrasi • Indikator utama kemanjuran adalah penurunan konsentrasi • Diare
timbal dalam timbal darah dan peningkatan ekskresi timbal urin. Indikator • Anoreksia
darah lebih besar sekunder termasuk pemulihan aktivitas asam aminolevulinic
dari 45 µg/dL dehydratase (ALAD) sel darah merah, enzim yang diperlukan
untuk sintesis heme, dan pengurangan asam aminolevulinic
urin dan coproporphyrin.
• Dosis awal yang dianjurkan pada anak-anak adalah 10 mg/kg
atau 350 mg/m2 setiap 8 jam selama 5 hari, diikuti dengan
10 mg/kg atau 350 mg/m2 setiap 12 jam selama 14 hari.
Pemberian 700 mg/m2 /hari pada pasien rawat jalan
terbukti menunda rebound konsentrasi timbal dalam darah
tanpa efek samping yang signifikan.
 Toksisitas Arsenik
Rute Paparan

• Bentuk komersial yang paling umum adalah

arsenik trioksida (As2O3). Arsenik juga ada
dalam keadaan pentavalen (As2O5).
• Arsenat (misalnya timbal arsenat: PbHAsO4)
adalah garam dari asam arsenat dan
merupakan bentuk paling melimpah di alam
(kurang beracun daripada arsenik trivalen).
• Gas arsine (ASH3) adalah bentuk yang paling
beracun dari arsenic. Keracunan oleh gas
arsine relatif jarang.
Farmakokinetik
• Paparan arsenik harian pada manusia mencapai 900 µg.
• Sekitar empat perlima dari arsenik yang diabsorbsi disimpan dalam tubuh,
terutama hati, ginjal, dinding saluran pencernaan, limpa, dan paru-paru.
Arsenik disimpan di rambut halus dan kuku dan dapat dideteksi di jaringan
ini beberapa tahun setelah paparan kronis.
• Normalnya, konsentrasi darah yang tidak terpapar berada dalam kisaran
2,0 hingga 7,0 µg/dL.
• Arsenik memiliki waktu paruh yang pendek.
• Konsentrasi arsenik dalam darah ditentukan dalam beberapa hari setelah
paparan akut dan tidak dapat digunakan dalam menilai toksisitas kronis.
• Indikator biologis terbaik dari paparan baru-baru ini adalah konsentrasi
dalam urin, yang biasanya lebih besar dari 100 µg/L.
Mekanisme Toksisitas
Toksisitas Akut Gejala toksisitas akut:
• Bau seperti bawang putih pada napas • Mual parah
atau keringat dapat menunjukkan • Diare profus; tinja seperti air
keracunan arsenik. beras
• Kematian disebabkan oleh kolaps • Muntah proyektil
sirkulasi, didahului oleh gastroenteritis • Nyeri perut
hebat.
• Erupsi kulit
• Dosis toksik akut: 5 - 50 mg,
• Iritasi parah pada hidung,
Dosis mematikan arsenik trioksida: 70 - tenggorokan, konjungtiva
120 mg.
• Kehilangan cairan
Ingesti arsenik akut biasanya memiliki • Aritmia jantung
onset aksi toksik yang tertunda, 30
hingga 60 menit.
• Abnormalitas segmen ST dan
gelombang T
• Konvulsi hipoksia
Toksisitas Kronik
• Kehilangan berat badan • Neuritis periferal
• Anoreksia • Tremor
• Rasa tidak enak badan • Ulserasi saluran gastrointestinal
• Napas berbau bawang putih • Hepatitis kronik
• Hiperpigmentasi – bitnik-bintik • Sirosis hati
coklat • Pansitopenia
• Hyperkeratosis – permukaan • Anemia
palmar dan plantar
• Mee’s line – garis putih pada
lunula kuku
Manajemen Penanganan
• Pengobatan suportif dan simptomatik.
• Dekontaminasi lambung dengan emesis yang diinduksi ipecac atau
lavage lambung harus dilakukan untuk konsumsi.
• Terapi khelasi harus dimulai sesegera mungkin.
• Dimercaprol/BAL adalah khelator spesifik yang paling banyak
digunakan di semua paparan arsenik akut yang serius kecuali gas
arsine. Khelasi dengan penisilamin juga dapat diindikasikan.
• Pengobatan untuk keracunan arsenik kronis harus dimulai dengan
menghilangkan sumber keracunan.
Studi Kasus
Bayi berusia 16 bulan (BB 10 kg) memiliki jejak zat seperti gel di sekitar mulut. Orang tuanya
mencuci tangan dan wajahnya. Kurang lebih 30 menit kemudian, anak mulai muntah dan buang air
besar cair. Dia dilarikan ke fasilitas darurat setempat dan diberi 15 mL sirup ipecac, yang memicu
muntah lebih lanjut. Setelah muntah berlebihan, dia diberi 20 g arang aktif dan 2,5 g natrium
sulfat. Beberapa saat kemudian, anak itu menjadi lesu dan buang air besar sebanyak tiga kali.
Kemudian dia dipindahkan ke fasilitas medis yang lebih besar untuk perawatan lebih lanjut.
Diperkirakan bahwa dia menelan 2 hingga 3 g pembasmi semut, menghasilkan konsumsi 9-14 mg
arsenik trioksida. Karena keparahan gejala, diasumsikan dia telah menelan dosis beracun.
Saat dia dibawa ke fasilitas medis yang lebih besar, dia diberikan 25 mg BAL secara intramuskular.
Dia datang dengan denyut nadi yang bervariasi antara 130 dan 156 denyut/menit. Tekanan darah
110/55 mm Hg; respirasi, 36/menit; dan suhu rektal, 36,7 °C. Gas darah arteri, elektrolit, dan tes
fungsi ginjal dan hati semuanya dalam batas normal.
Sebanyak 185 mg BAL diberikan selama 18 jam, diikuti dengan 250 mg penisilamin setiap 6 jam
selama 5 hari. Batang arang dilewatkan sekitar 22 jam setelah menelan pembasmi semut. Selama
tinggal di rumah sakit, tidak ada kejang, aritmia, muntah, diare berair, atau perubahan nilai
laboratorium. Pasien keluar dari rumah sakit pada hari ke-3. Pengobatan penisilamin dilanjutkan
oleh dokter pribadinya selama 5 hari. Konsentrasi darah arseniknya saat masuk lebih dari 7 µg/dL
dan pada hari ke-2 menurun menjadi sekitar 2 µ g/dL.
Diskusi
1. Kecuali beberapa gejala gastrointestinal awal, pasien ini tidak mengalami banyak gejala
toksisitas akut. Apa saja kemungkinan alasan untuk pengecualian ini?
Kemungkinannya adalah zat arsenik yang tertelan sudah banyak dikeluarkan dari saluran
gastrointestinal melalui muntah saat awal terpapar dan juga melalui muntah yang diinduksi
pemberian ipecac, sehingga arsenik yang terserap tubuh menjadi sedikit. Selain itu juga
karena pasien sudah diberikan BAL (British antiLewisite / Dimercaprol) sebagai antidot
keracunan arsenik dengan membentuk khelat bersama arsenik sehingga arsenik tidak
terabsorpsi tubuh dalam jumlah banyak. Akibatnya gejala-gejala lain akibat keracunan
arsenik akut seperti erupsi kulit, iritasi parah hidung, tenggorokan, konjungtiva, aritmia
jantung, abnormalitas segmen ST dan gelombang T, dan konvulsi hipoksia tidak tampak.
2. Mengapa ketika penisillamin mulai diberikan, BAL/dimercaprol dihentikan?
Sesuai saran terapi pada pasien keracunan arsenik akut, agen pengkhelat yang
direkomendasikan pertama diberikan adalah BAL secara IM dengan dosis standar 3–5
mg/kg setiap 4-6 jam sampai level arsenik urin 24 jam menurun hingga di bawah 50 μg/L,
lalu disubstitusi dengan agen pengkhelat oral seperti penisilamin. BAL diberikan secara
sistemik untuk membentuk khelat dengan arsenik yang masuk ke peredaran darah secara
akut. Setelah racun arsenik dalam peredaran darah dinetralkan oleh BAL dengan segera,
barulah pengobatan dapat dilakukan secara oral misalnya dengan penisilamin.
Diskusi
3. Apakah konsentrasi arsenik darah awal menunjukkan paparan
toksik ringan, sedang, atau berat?
Konsentrasi darah arsenik pasien saat masuk rumah sakit lebih dari
7 µg/dL. Normalnya, konsentrasi darah yang tidak terpapar berada
dalam kisaran 2,0 - 7,0 µg/dL. Karena konsentrasi arsenik dalam
darah pasien saat awal masuk lebih dari 7 µg/dL, dan dilihat dari
tanda-tanda keracunan yang hanya muncul sebagian, maka pasien
dapat dikatakan terpapar toksik sedang.
Toksisitas Kadmium
Rute paparan
• Kadmium dan garamnya banyak digunakan di berbagai proses industri. Kadmium ditemukan di
alam dalam hubungan yang erat dengan timbal dan seng. Logam-logam ini dapat dilepaskan
ke lingkungan selama penambangan. Sebagian besar paparan kadmium ini terakumulasi dari
makanan dan air yang terkontaminasi serta menghirup kadmium di udara, termasuk rokok

Farmakokinetik
• Kadmium adalah logam berat yang paling rentan menumpuk di dalam tubuh. Levelnya
meningkat sepanjang hidup karena waktu paruh biologisnya adalah 10-30 tahun. Rata-rata
orang Amerika berusia 50 tahun memiliki sekitar 30 mg kadmium dalam tubuhnya.
• Kadmium diserap dengan buruk dari saluran gastrointestinal, dengan hanya 5% yang masuk ke
dalam darah. Sebagian besar beban ini terakumulasi dari makanan dan air yang
terkontaminasi serta menghirup kadmium di udara, termasuk rokok.
Mekanisme Toksisitas Karakteristik Toksisitas
• Kadmium menghambat enzim yang Oral:
mengandung gugus sulfhidril. Kadmium juga • Mual parah, muntah, diare
mengikat ligan lain, termasuk gugus karboksil, • Keram otot
sisteinil, histidil, hidroksil, dan fosfatil dari • Salivasi
protein dan purin. Efek toksik utamanya • Pusing
mungkin hasil dari penghambatan enzim. • Proteinuria
• Salah satu enzim plasma yang dihambat oleh • Glikosuria
kadmium adalah (alfa)1-antitripsin. Hal ini • Osteomalasia
setidaknya bertanggung jawab sebagian untuk
gejala paru yang diinduksi kadmium. Kadmium Inhalasi:
juga telah dilaporkan bersaing dengan serapan • Rhinorea
seluler dari berbagai logam lain di dalam • Dispnea
tubuh, seperti tembaga dan seng. • Nyeri dada
• Edema pulmonari
• Emfisema progresif
• Azotemia
Manajemen Penanganan
• Manajemen keracunan kadmium akut tidak terstandar seperti
beberapa logam lainnya. Perawatan harus terdiri dari perawatan
suportif untuk edema paru. Meskipun pengkhelat meningkatkan
ekskresi kadmium setelah paparan akut, namun dapat meningkatkan
toksisitas ginjal. Hal ini terjadi karena kompleks-kompleks khelat
mudah berdisosiasi di dalam ginjal. Pengkhelat biasanya tidak efektif
dalam keracunan kadmium kronis.
Studi Kasus
Seorang pelaut laki-laki berusia 25 tahun sedang membersihkan tangki sanitasi (sekitar
428 ft3 ) kapal selam. Pekerjaan itu membutuhkan pemanasan sambungan pipa yang
telah dibrazing sebelumnya dengan kadar paduan perak yang mengandung kadmium.
Setelah memanaskan sambungan pipanya, dia mulai batuk. Dia menghentikan
pekerjaannya dan meninggalkan daerah itu. Dia telah bekerja sekitar 8 menit di area
terbatas. Batuk berhenti setelah terpapar udara segar, tetapi dia mengalami sakit
tenggorokan ringan dan dispnea, yang membaik dengan cepat. Dispnea dan batuk
muncul kembali 4 jam kemudian, dan batuknya semakin parah, memaksanya untuk
melapor ke ruang klinik keesokan paginya.
Pasien datang dengan gangguan pernapasan sedang. Auskultasi dada mengungkapkan
rales bilateral atas aspek posterior toraks. Tanda-tanda vital adalah tekanan darah
130/80 mm Hg; denyut nadi 120/menit; dan respirasi (dangkal) 40/menit. Film
rontgen dada mengungkapkan infiltrasi bilateral difus di paru-paru, menunjukkan
edema paru. Pengobatan terdiri dari furosemid dan deksametason. Pasien sembuh
total dalam 2 hari. Tidak ada aritmia yang dicatat. Dia dipulangkan 2 hari kemudian
dan kembali bertugas penuh
Diskusi
1. Dalam studi kasus ini, terdapat periode asimtomatik setelah iritasi paru awal.
Apakah ini tipikal keracunan kadmium?
Ya, keracunan akut kadmium ditandai dengan tanpa gejala selama kurang lebih 60
menit.
2. Apakah terapi khelasi diindikasikan untuk sebagian besar paparan kadmium akut?
Efektivitas pengkhelat masih dipertanyakan. Meskipun pengkhelat meningkatkan
ekskresi kadmium setelah paparan akut, mereka dapat meningkatkan toksisitas ginjal.
Ini terjadi karena kompleks-kompleks khelat mudah berdisosiasi di dalam ginjal.
Pengkhelat biasanya tidak efektif dalam keracunan kadmium kronis.
3. Apakah manifestasi klinis yang ditunjukkan oleh pasien ini akan berbeda jika rute
paparannya adalah melalui proses pencernaan?
Ya, akan berbeda dan mungkin akan lebih ringan karena kadmium diserap dengan
buruk dari saluran gastrointestinal, dengan hanya 5% yang masuk ke dalam darah.
4. Jelaskan mengapa furosemid dan deksametason diberikan!
Furosemid sebagai diuretik untuk membantu mengeluarkan cairan pada edema paru,
sedangkan deksametason untuk mengatasi radang yang diakibatkan oleh edema paru
tersebut
Toksisitas Besi
Rute paparan
• Zat besi umumnya tersedia dalam banyak sediaan farmasi, termasuk tablet suplemen
zat besi, berbagai produk vitamin-mineral, dan sediaan vitamin-mineral prenatal. Besi
dapat ditemukan dalam produk oral sebagai garam sulfat, glukonat, dan fumarat.
Toksisitas zat besi berkaitan dengan jumlah unsur besi yang benar-benar diserap. Oleh
karena itu, untuk bentuk garam, kandungan besi sebenarnya harus dihitung.
• Diet harian manusia rata-rata mengandung sekitar 15 - 40 mg unsur besi, hanya
sebagian kecil yang benar-benar diserap. Asupan zat besi normal untuk anak-anak
adalah sekitar 10 - 20 mg/kg. Beban tubuh besi mendekati 4 g. Menelan <20 mg/kg
unsur besi dianggap tidak beracun. Toksisitas ringan hingga sedang terjadi pada
paparan 20 - 60 mg/kg. Menelan lebih dari 60 mg/kg berpotensi serius. Dosis
kematian minimum / minimum lethal dose (MLD) untuk besi adalah sekitar 200 - 300
mg/kg berat badan
Farmakokinetik
Besi diserap dari usus kecil dalam bentuk divalen (ferro) dan diubah
menjadi bentuk trivalen (ferri), yang bergabung dengan apoferritin
untuk membentuk feritin. Besi ferous diserap lebih mudah daripada
bentuk besi di sel mukosa usus. Kompleks ferritinbesi masuk ke dalam
darah dan kemudian melekat pada transferin. Di dalam darah, besi
tetap dalam keadaan trivalen atau disimpan sebagai ferritin atau
hemosiderin. Toksisitas terjadi setiap kali konsentrasi besi serum
melebihi pengikatan besi kapasitas transferrin
Mekanisme toksisitas
Toksisitas besi terjadi ketika konsentrasi besi serum melebihi kapasitas
pengikatan besi total / total iron-binding capacity (TIBC) dari
transferrin.

• Efek ke gastrointestinal:
Besi bersifat korosif pada sel-sel mukosa gastrointestinal, menyebabkan
ulserasi lambung dan usus, perdarahan, dan nekrosis koagulatif. Tingkat
keparahan tergantung pada jumlah unsur besi yang tertelan, durasi
paparan lokal, dan isi lambung. Hematemesis dan tinja berdarah adalah
ciri umum keracunan besi akut. Juga, gastritis parah dapat
menyebabkan jaringan parut dan obstruksi saluran gastrointestinal.
• Efek ke jantung
Efek kardiovaskular bisa berupa menurunnya curah jantung dan syok. Besi yang bersirkulasi bebas
menyebabkan kerusakan pada pembuluh darah, menyebabkan dilatasi postarteriolar masif dan,
mengakibatkan pengumpulan vena. Efek vaskular diperkirakan karena efek langsung dari besi
bebas, pelepasan feritin, atau pelepasan histamin dan serotonin dari pembuluh darah yang rusak.
Besi yang bersirkulasi bebas juga meningkatkan permeabilitas kapiler, menyebabkan kehilangan
plasma dan penurunan volume darah, perfusi jaringan, dan tekanan vena

• Efek ke hati
Besi terakumulasi dalam sel Kupffer, berpindah ke hepatosit, dan terlokalisasi di mitokondria.
Disfungsi mitokondria dapat terjadi akibat pembentukan radikal bebas dan peroksidasi lipid. Besi
mengkatalisis peroksidasi lipid, yang menyebabkan perubahan permeabilitas membran. Perubahan
permeabilitas membran menyebabkan hilangnya respirasi aerobik. Selain itu, besi dapat bertindak
sebagai penyerap elektron, mendorong elektron menjauh dari sistem transpor elektron, sehingga
mengurangi produksi ATP. Akibatnya, kerusakan mitokondria yang diinduksi besi menyebabkan
disfungsi seluler, asidosis metabolik, dan, akhirnya, kematian sel. Kerusakan hati dapat
menyebabkan gagal hati dengan hipotrombinemia, hipoglikemia, dan ensefalopati hati. Besi bebas
yang bersirkulasi juga menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin yang diinduksi trombin.
Koagulopati yang dihasilkan dapat memperburuk kehilangan dini darah gastrointestinal
 Karakteristik Toksisitas
Fase 1 2 3 4 5
Waktu 30 menit-2 jam Mengikuti fase 12-48 jam 2-4 hari 2-4 minggu
1 setelah fase setelah setelah
1 ditelan ditelan
Tanda dan • Iritabilitas Periode • Syok • Nekrosis hati • Obstruksi
Gejala • Kejang pemulihan, • Asidosis • Peningkatan gastrointes
• Ketenangan pasien diduga refraktif SGOT, SGPT tinal
• Nyeri perut sembuh, • Sianosis
• Muntah tetapi masih • Demam
• Diare berlanjut ke
berdarah fase ketiga
• Takhipnea
• Takikardia
 Mekanisme Penanganan
Emesis yang diinduksi ipecac
Bilas lambung
Deferoksamin
Natrium bikarbonat
Irigasi usus dengan larutan
polietilen glikol-elektrolit
Tindakan gastronomi
Keterangan
Diindikasikan untuk pasien dalam keadaan sadar.
• Diindikasikan jika pasien pingsan atau tidak memiliki refleks muntah.
• Agen kompleksasi: fosfat, deferoksamin, atau bikarbonat.
• Sodium dihydrogen phosphate (Fleet Phospho-Soda enema) mengubah fosfat besi menjadi fosfat besi
yang kurang larut, kini tidak direkomendasikan karena kemungkinan menyebabkan hiperfosfatemia
dan hipokalsemia yang mengancam jiwa.
• Direkomendasikan ketika konsentrasi besi serum melebihi 300 µg/dL
• Terapi ini harus diberikan segera setelah konsumsi zat besi akut, karena kemanjurannya menurun
seiring waktu
• Deferoksamin biasanya diberikan secara intravena. Dapat diberikan secara oral untuk mengikat zat besi
di usus dan mengurangi penyerapannya. Jika keracunan ringan, dapat diberikan secara intramuskular.
• Urin harus dipantau berwarna jingga kemerahan (yin-rosi), yang menandakan ekskresi kompleks
khelat. Terapi khelasi harus dilanjutkan sampai urin kembali ke warna normal, yang menunjukkan
penghentian kompleksasi besi.
Membentuk kompleks ferro dan ferri karbonat yang tidak larut dan biasanya merupakan agen
kompleksasi yang direkomendasikan karena relatif aman.
Disarankan dalam formulasi besi lepas lambat atau jika radiografi perut setelah lavage lambung
menunjukkan tablet bertahan di perut atau usus kecil.
Dalam situasi di mana metode dekontaminasi lambung konvensional tidak efektif dalam menghilangkan
konkresi atau jika konkresi gagal melewati saluran pencernaan untuk mengurangi efek korosif besi dan
mencegah perforasi.
Studi Kasus
Seorang wanita berusia 19 tahun menelan 50 sampai 60 tablet besi sulfat, mengandung 9,8 sampai 11,7 g
unsur besi. Dalam 1 jam dia mengalami kram perut dan memuntahkan cairan berwarna coklat tua. Tidak
ada pecahan tablet dalam muntahan tersebut. Selama beberapa jam berikutnya, dia memuntahkan darah
merah cerah. Dia dirawat di rumah sakit sekitar 8 jam setelah menelan tablet.
Saat masuk rumah sakit dia tampak sedikit mabuk tetapi tidak dalam tekanan akut. Tanda vital termasuk
tekanan darah, 110/80 mm Hg; denyut nadi, 80 denyut/menit; respirasi, 16/menit; dan suhu mulut, 37°C.
Pemeriksaan neurologis normal. Pemeriksaan fisik didapatkan nyeri tekan epigastrium ringan. Tidak ada
massa atau organomegali. Bunyi usus normal. Nilai laboratorium ditunjukkan pada tabel berikut:
Pasien menjalani bilas lambung dengan natrium bikarbonat 5% dan
garam normal selama kurang lebih 1 jam. Hasil bilas lambung
terdapat darah; tidak ada fragmen tablet yang ditemukan.
Terapi deferoksamin (15 mg/kg/jam intravena) dimulai sekitar 1
jam setelah masuk dan dilanjutkan selama 4 jam. Urin berwarna
merah dicatat dalam waktu 2 jam setelah memulai pengkhelat.
Setelah memeriksa literatur untuk memastikan bahwa terapi
lanjutan dengan deferoksamin aman, terapi dilanjutkan dan
dilanjutkan selama total 52 jam.
Selama periode ini pasien mengalami demam ringan. Dia tidak
mengalami perubahan tanda-tanda vital atau fungsi ginjal dan
tidak menunjukkan kesulitan lain. Dia dipulangkan setelah 5 hari
rawat inap tanpa gejala sisa. Dia tidak kembali untuk tindak lanjut.
Diskusi
1. Identifikasi hasil lab mana yang tidak berada dalam rentang normal dan sebutkan
alasan untuk setiap perbedaan ini?
Interpretasi hasil laboratorium:
▪ Nilai K+ sedikit rendah (normal 3,6-4,8 mEq/L)
▪ Nilai Cl- tinggi (normal 97-106 mEq/L)
▪ pH sedikit rendah (normal 7,35-7,45)
▪ Nilai Hct sedikit rendah (normal 35-45%)
▪ Nilai Hb sedikit rendah (normal 12-16 g/dL)
▪ Glukosa darah tinggi (normal 70-100 mg/dL)
▪ Blood ethanol sangat tinggi (normal < 50 mg/dL)
▪ Serum iron sangat tinggi (normal 60-170 µg/dL)
Nilai yang harus diwaspadai dari hasil laboratorium tersebut adalah glukosa darah,
blood ethanol, dan serum iron. Nilai etanol dalam darah tinggi karena pasien mabuk
yang artinya menenggak minuman beralkohol sehingga kadarnya dalam darah
meningkat. Nilai glukosa darah tinggi sebagai efek dari minum minuman beralkohol
dapat meningkatkan kadar glukosa darah. Nilai serum iron sangat tinggi karena pasien
menelan puluhan tablet besi sulfat.
2. Urin berwarna merah dicatat dalam waktu 2 jam setelah
dimulainya pengobatan deferoksamin. Apa yang ditunjukkan oleh
warna ini dan berapa lama warna urin akan terpengaruh?
Deferoksamin bergabung dengan besi untuk membentuk kompleks
besideferoksamin (merah kecoklatan), yang larut dalam air dan
mudah diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruh plasmanya adalah 10
hingga 30 menit

3. Apakah pasien menunjukkan kelima fase toksisitas klinis?

Tidak, pasien hanya menunjukkan gejala sampai fase 3 yaitu gejala
fase 1 berupa nyeri perut dan muntah, serta gejala fase 3 berupa
demam ringan