DArah
DArah
1
Problem pada Sistem Hematologi
Perdarahan Pucat
Manefestasi Lemes
perdarahan: Mudah lelah
petechiae-ekimosis- Kurang konsentrasi
kecendrungan
perdarahan lainnya Mudah ngantuk
Hematom Tumbuh kembang
terganggu
Mimisan
Makan pasir???
Gusi mudah berdarah
Tidak mau makan
Hipertropi gingiva
BB menurun terus
Mudah tjd perdarahan
Nyeri sendi
2
…Hematologi
Data anamnesis
harus lengkap
Keluhan utama
Riwayat keluarga
Kapan munculnya?
Intensitas &
frekuensi gejala?
Pemeriksaan fisik !
3
Pemeriksaan fisik:
- sklera
- Konjungtiva
- Organomegali: - hepatomegali
- splenomegali
- Wajah khas
4
…Pemeriksaan Laboratorium
Pemeriksaan
penyaring anemia
Pemeriksaan
penyaring
hemostasis
Pemeriksaan
khusus
5
Defenisi ANEMIA
Anemia:
Pe↓ kadar hemoglobin, dan hematokrit
jumlah eritrosit, dibawah ↓ nilai normal
individu sehat pada umur, jenis
kelamin, ras yang sama dan dalam
kondisi lingkungan yang serupa
(Hb, Hmt, AE) ↓
Perlu dilihat: kondisi hamil
(fisiologik); perdarahan akut;over
hidrasi dr kelainan jantung & ginjal
6
Kriteria Anemia (WHO)
♂ dewasa: <13g/dL
♀ dewasa: <12g/dL
♀ hamil: <11g/dL
Anak 6-14 th: <12g/dL
Anak 6 bl-6 th: <11g/dL
7
Derajat Anemia (kadar Hb)
Ringan sekali: 10 g/dL
Ringan : 8-9,9 g/dL
Sedang : 6-7,9 g/dL
Berat : <6 g/dL
Indikasi transfusi : <6-7 g/dL
8
Penegakan Diagnosis Anemia
Ax: Riwayat penyakit (perjalanan
penyakit; berat ringan; gejala yg paling
dominan;riwayat keluarga;dll)
Px fisik: Gejala/tanda
Px penunjang: Laboratorium!!
Jika anemia sudah dicurigai, evaluasi
laboratorium sangat esensial:
Validasi diagnosis
Tingkat keparahan
Kausa anemia
9
Gejala & Tanda Anemia:
Ringan:
Gejala (-) palpitasi & dyspneu
pe↑aktivitas
Berat:
Simptom hipoksia susunan saraf pusat
ketidakmampuan berkonsentrasi,
disorientasi semakin parah koma
dan kematian
10
Pemeriksaan Laboratorium
Ketepatanstrategi pemilihan
parameter laboratorik
upaya penegakkan diagnosis
anemia
Pem. darah alat
definitif menyatakan
status anemia
11
ERITROPOESIS
Berasal dari stem sel
multipoten/pluripoten
Rasio normal M : E 3 :1
Pembtkan e di SSTL 5-6 hari, inti
menghilang 2-3 hr tetap dl
sirkulasi 1-2 hari
Ada 6 tahap : pronormoblas
basofilik eritroblas polikromatik
eritroblas ortokromatic
eritroblas retikulosit eritrosit 12
3 faktor yg mempengaruhi Eritropoesis
Derajat anemia
Hipoksia
Respon eritropoetik
Anatomi & fungsional SSTL
14
Turnover Eritrosit
Usia E : 100-120 hari
Turnover E : 1%
Jumlah prekursor SSTL 1%
1/10 E yg beredar adalah : Retikulosit
Turnover Eritrosit dapat dinilai :
Jumlah retikulosit
Rasio eritropoesis/granulopoesis
Bilirubin Indirek
LDH menilai destruksi eritrosit di
Lien
15
Pem. Laboratorium untuk Anemia:
Utama:
Pemeriksaan darah: Rutin & lengkap
Morfologi darah tepi
Hitung retikulosit
Indeks produksi retikulosit
Pemeriksaan sumsum tulang
Evaluasi status besi
Pem. tambahan:
Urinalisis
Feses rutin pemeriksaan mikroskopik untuk
parasit
16
Pemeriksaan Darah Rutin
Hb
• Indeks Eritrosit (AE)
Hmt
AL
AT
KED
17
Pemeriksaan darah lengkap
(Darah Lengkap Otomatis)
White Blood Cells (WBC):
Neutrophyl, Lymphocyte, Monocyte, Eosinophyl, &
Basophyl.
Red Blood Cells (RBC)
Hemoglobin (Hb)
Hematocrit (Hct)
Mean Corpuscular Volume (MCV)
Mean Concentration Hemoglobin (MCH)
Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration
(MCHC)
Red Blood Cells Distribution Width (RDW)
Platelets (PLT)
18
Kadar Hb
Penurunan kadar Hb dibawah 12 g/dl
dpt menstimulasi peningkatan produksi
eritropoetin
19
Hemoglobin
Suatu komponen dlm eritrosit (pigmen
merah dlm eritrosit)
Gabungan antara persenyawaan Heme &
Globin (BM 64,5 kD)
Heme adalah suatu persenyawaan
kompleks yg terdiri dr sebuah atom Fe yg
terletak di tengah2 struktur Globin
Globin adalah suatu protein yg terdiri dr 2
psg rantai polipeptida ( α;ß, γ, δ, dan ε, ζ)
Berfungsi mengangkut O2 dan CO2 dlm
tubuh
20
..Hb
Rantai α mempunyai 141 asam
amino (AA), sedangkan rantai ß, γ,
δ 146 AA
Dua rantai polipeptida semasa
embrio, blm jelas susunan AA
Sintesis rantai polipeptida globin
ditentukan oleh Gen yg terletak pd
kromosom 11 & 16
21
Gen globin: Gen yg mengatur
sintesis Globin
Kromosom 16
Kromosom 11
22
Struktur Hemoglobin
23
Fe Porphyrin
Haem Globin
Thalassemia / Hb pathi
Hereditary failure of globin
synthesis
Hemoglobin
24
25
Retikulosit
Retikulosit adalah eritrosit muda yg
sitoplasmanya mengandung sejumlah
sisa-sisa ribosom dan RNA
Ribosom memiliki kemampuan utk
bereaksi dg cat tertentu seperti brilliant
cresyl blue atau new methylene blue utk
membentuk endapan granula atau
filamen yg berwarna biru
Reaksi ini hanya terjadi (pewarnaan) sel
yg masih hidup & tdk difiksasi
(SUPRAVITAL)
Retik muda ~ ribosome ↑
26
Tahap perubahan ukuran & inti eritrosit
27
Hitung Retikulosit …
Retikulosit:
Refleksi peningkatan produksi eritrosit
pada sumsum tulang
Hitung retikulosit dalam persen
jumlah retikulosit terhitung per 1000
eritrosit / 10
Reference Range:
Age Reticulocyte Absolute Reticulocyte Count
Count (%) (x 109/L)
28
Retikulositosis
1. Perdarahan akut
2. Post splenektomi
3. Auto imun anemia hemolitik
4. Hemoglobinopati (talasemia
mayor)
5. Post terapi anemia
29
Retikulositopeni
1. Anemia aplastik
2. Infiltrasi SSTL
3. Supresi atau kegagalan SSTL
(Radio/kemoterapi)
4. Defek maturasi eritrosit (ADB, Def
vit B12, asam folat)
5. Transfusi
6. Penyakit hati
30
Parameter Menilai Retikulosit
IPR = Indeks produksi retikulosit
Parameter utk menggambarkan
produksi retikulosit SSTL
gambaran respon eritropoetik
(mis:anemia)
Ada 2 tahap :
1. Retikulosit terkoreksi = Hmt pasien x
HR/Hmt normal (45)
2. IPR = Retikulosit terkoreksi/waktu
pematangan (hari)
31
Interpretasi IPR
<2 : Hipoproduksi
Eritropoesis inefektif
2 – 3 : Borderline
3 : Hiperproduksi
anemia hemolitik, perdarahan akut,
respon defisiensi nutrisional (besi,
asam folat, vit B12)
32
Klasifikasi berdasarkan
Fisiologi/Fungsional
33
34
MCV
Mean Corpuscular Volume (MCV)
Rerata volume eritrosit, dinyatakan
dalam femtoliters (fl), atau 10-15
39
Tujuan pemeriksaan MDT
Menilai eritrosit berdasarkan
ukuran, bentuk,kandungan Hb dan
distribusi, benda inklusi jenis
anemia
Menghitung jumlah relatif
(persentase) tiap seri lekosit
mengarahkan diagnosis,
misal:infeksi, alergi, lekemia
40
MDT
Menaksir jumlah lekosit dan
trombosit per LP cross check
untuk hasil AL dan AT
Mengamati abnormalitas bentuk
eritrosit, lekosit, trombosit -
karakteristik diagnosis
Memantau perjalanan penyakit
41
Laporan Hasil MDT
Seri Eritrosit:………..
Seri Lekosit:………
Seri Trombosit:
Kesan:….
Kesimpulan:….
Saran:….
42
Klasifikasi Anemia
Klasifikasi berdasarkan Etiologi
Klasifikasi berdasarkan Morfologi
Klasifikasi berdasarkan
Fisiologi/Fungsional
Klasifikasi berdasarkan Kombinasi
Morfologi Dan Fisiologi/Fungsional
Stiene–Martin EA., Lotspeich–Steininger CA., Koepke JA. Clinical
Hematology Principles, Procedures, Correlations Second Edition
Philadelphia New York: Lippincott :1998.
43
Anemia
Produksi
Destruksi
Kehilangan
44
45
Klasifikasi berdasarkan Morfologi
Mycrocytic (MCV < 80 fl)
Commonly microcytic
Iron deficiency
Thalasemia
Occasionally microcytic
Anemia of chronic disease
Hemoglobinopathies
46
Klasifikasi berdasarkan Morfologi
Macrocytic (MCV > 100 fl)
Commonly macrocytic
Folic acid deficiency (anemia megaloblastik)
Vit B12 deficiency (anemia megaloblastik)
Occasionally macrocytic
Hypoproliferative anemia
Refractory anemia
Liver disease
Hemolytic anemia
Blood loss anemia
47
Klasifikasi berdasarkan Morfologi
Normocytic (MCV 80 – 100 fl)
Commonly normocytic
Hypoproliferative anemia
Myelophthisic anemia
Refractory dysmyelopoietic anemia
Hemolytic anemia
Hemoglobinopathies
Blood loss anemia
Anemia of chronic disease
Acquired sideroblastic anemia
Occasionally normocytic
Early iorn deficiency
Refractory anemia
48
Red Cell Distribution Width (RDW)
Indikasi derajat/tingkatan anisositosis
RDW ditentukan & dikalkulasi oleh alat
otomatis (analyzer), dengan MCV &
RBC
Partikel >36 fl dihitung sbg RBCs
MCV
Normal range RDW – CV:
(10 – 14.5%)
49
Klasifikasi Anemia berdasarkan
patofisologi
50
Destruksi Meningkat
1. Hemolytic Intrinsic Anemia /Intracorpuscular
a. Herediter:
* Defect of red cell cytosceleton membran
hereditary spherocytosis ,eliptocytosis
* metabolic defect /enzyme deficiency
G6PD, Piruvat Kinase deficiency
* Defect of globin synthesis/globin struc.
Abnormalitythalassemia, hemoglobinopathi: sickle
cell anemia, HbC, HbE,
51
2. Ekstracorpuscular/Hemolytic Extrinsic Anemia.
2. Marrow damage
Stem cell proliferation & differentiation failure
53
Klasifikasi berdasarkan Etiologi
Relative anemia
Anemia associated with defective
hemoglobin synthesis
Anemia associated with vitamin B12 or
Folate defisiency
Anemia associated with impaired bone
marrow or stem cell function
Anemia associated with decreased red cell
survival and increased red cell destruction
Anemia secondary to blood loss
54
Pemeriksaan lain untuk menegakkan
diagnosis anemia
55
56
Pengukuran Cadangan besi
Serum Iron
Total Iron Binding
Plasma Pool Capacity
Transferrin Saturation
Transferrin Receptor
Red Blood Cell Erythrocyte
Pool
Protoporphyrin
MCV, MCH, MCHC,
RDW
Hemoglobin, Hematocrit
57
Anemia Defisiensi Besi/ADB
58
Feritin
Cadangan besi
Indikator paling dini def. besi
Infeksi→ mengganggu interpretasi
Protein (22 molekul apoferitin), inti
mrp komplek fosfat/besi
(4000-5000 molekul besi / inti),
larut dlm air
Lk : 40-300 g/L Pr: 20-150 g/L
59
Reseptor Transferin
Kegiatan eritropoesis
protein transmembran
dua komponen yang identik
molekul pengangkut besi
mengikat 2 molekul transferin
Ekspresi reseptor transferin
tergantung pada konsentrasi besi di
dalam sitoplasma sel.
Kadar reseptor transferin terlarut ~
total reseptor transferin jaringan
60
Reseptor Transferin
61
3 Tahapan Defisiensi Besi
I. STADIUM PRELATEN
II. STADIUM LATEN
III. STADIUM ANEMIA DEFISIENSI BESI
(ADB)
62
…3 tahapan defisiensi besi
I. Tahap pertama , stadium prelaten
Cadangan besi kosong, tetapi kadar besi serum dan
hematokrit masih baik.
II. Tahap kedua, stadium laten.
Cadangan besi kosong, besi serum turun, TIBC
meningkat, hematokrit masih baik
III. Tahap ketiga, stadium anemia
Cadangan besi kosong, besi serum turun, TIBC
meningkat, hematokrit menurun
63
BESI ???
Prelaten ↓
Besi
Laten ↓ ↓
ADB ↓ ↓ ↓
64
CADANGAN BESI
40 % - 80 % ? ??
Ibu Anemia
65
SEL TUBUH : 10 14 – 10 16 10 8 sel
sejak kandungan
bayi
anak
dewasa
66
Vili
Lidah
67
ADB
Serum
ferritin
SI /N
TIBC
Transferrin
saturation
FEP/ZPP
Bone
marrow iron
stores
Erythroblast
iron
69
Diagnosis Banding ADB
1. Trait thalasemia
2. Anemia pada penyakit kronis
3. Anemia sideroblastik
70
Anemia Megaloblastik
The cell proliferation are needed an
adequate folate and vitamin B12.
Folate = efficient thymidilate synthesis
and production of DNA.
B12 = incorporate circulating folic acid
into developing RBCs and retaining the
folate in the RBC.
Lack of folate or B12 decreased dTTP
synthesis a slowing of DNA synthesis.
71
Pem. Darah utk Anemia Megaloblastik
72
The peripheral blood reveals a pancytopenia
(decreased RBCs, white cells, and platelets),
hypersegmented neutrophils (> five lobes), and
oval macrocytes.
73
Bilirubin and LDH
pd A. Megaloblastik
74
Pemeriksaan SSTL utk Anemia
Megaloblatik
Megaloblastic -- specific
morphologic change in the
developing RBC
Giant metamyelocytes
Megakaryocytes
75
…Anemia Megaloblastik
Assays for folate and Vitamin
B12 :
Gastric Analysis
Schilling test
Antibody assay
76
Riwayat - Riwayat keluarga
- Umur dari onset
- Perkembangan
- Pucat
- Ikterik S
Pemeriksaan Klinis
- Splenomegali K
- Deformitas tulang E
- Pigmentasi M
A
80
Pemeriksaan Lab pd Kecurigaan
Hemoglobinopati
82
Px OFT
Pd sferosit ada pean rasio permukaan &
vol sel dgn bentuk sferosit kemampuan
u/ dpt dimasuki air o/ larutan hipotonis
mjd terbatas lisis sudah tjd pd
konsentrasi dimana erit normal belum lisis
dikenal dgn pean fraglitas osmotik.
Sel yg mempunyai rasio permukaan/vol
tinggi (target sel dsb) fragilitas osmotik
me o/k sel memp kapasitas tampung air
>> d/p erit normal.
83
The hallmark of HS is C OFT pasien dgn HS
spherocytes on the blood
smear. 84
Perbedaan Talasemia Traits dan ADB (Indeks Eritrosit)
85
Anemia
86
ANEMIA NORMOSITIK NORMOKROMIK
interpretasi
HITUNG
MDT RETIKULOSIT
BMP
Hemolitik Perdarahan
akut
Normal Abnormal
87
Anemia Mikrositik Hipokromik
Fe serum
Menurun Normal
TIBC ↑ TIBC ↓
Feritin ↓ Feritin : N
Feritin ↑/N
ADB APK Hb A2 ↑
HB F ↑ Anemia Sidero.B
Talasemia 88
Anemia Makrositik
Retikulosit
Meningkat
Normal/Menurun
Perdarahan akut
89
90