Mekanisme penyakit autoimmune

Pada dasarnya berkembangnya penyakit autoimmune disebabkan adanya gangguan terhadap satu atau lebih mekanisme toleransi diri yang dapat menyebabkan serangan imunologis terhadap self jaringan. Gangguan pada toleransi imun melibatkan factor imunologi, miroorganisme dan genetic. Kegagalan Toleransi Diri Kegagalan kematian sel yang diinduksi oleh aktivasi limfocyt T. Aktivasi dari sel T yang autoreaktif terhadap self antigen akan menyebabkan apoptosis sel T tersebut melalui ikatan ligan Fas Fas. Sehingga kelainan pada pada jalur apoptosis ini akan meyebabkan proliferasi dari sel sel T autoreaktif dalam perifer. Gangguan pada Anergi sel T. Sel T autoreaktif yang lolos dari seleksi di tymus secara normal akan mengalami anergi saat bertemu dengan self antigen tanpa adanya bantuan dari costimulasi yang dikeluarkan oleh MHC. Namun hal itu bisa berubah jika MHC yang seharusnya secara normal tidak mengeluarkan costimulasi, diinduksi sehingga megeluarkan costimulator terhadap self antigen sehingga terjadi proliferasi dari sel T autoreaktif. Keaadan ini bisa terjadi karena adanya suatu infeksi, yang mengubah kinerja dari MHC. Pemintasan Kebutuhan sel B untuk Bantuan sel T. Sel B yang autoreaktif dapat berikatan dengan self antigen, namun sel B ini akan berpotensi untuk self reaktif bila mendapat bantuan dari sel T, dan secara normal toleransi terhadap antigen tersebut dapat desertai pembersihan sel T - Helper dengan adanya sel B yang kompeten. Kegagalan dari mekanisme ini bisa terjadi oleh adanya modifikasi dari struktur self antigen yang mengakibatkan pengenalan sel T terhadap self antigen. Adanya ikatan antara sel T dan self antigen, akan mengaktifkan sel B yang autoreaktif tadi sehingga terjadi serangan imunologis. Modifikasi dari suatu self antigen tadi dapat terjadi akibat pembentukan kompleks dengan obat atau dengan mikroorganisme. Kegagalan Supresi yang diperantarai sel T suppressor. Secara normal sel T suppressor akan menghasilkan IL 10 dan TGF yang berfungsi sebagai penekan dari proliferasi dari sel T. Jadi hilangnya sel T suppressor,

menurunya produksi IL 10 dan TGF menjadi salah satu penyebab dari gagalnya toleransi imun. Mimikri molecular self antigen sehingga membuat respon immune yang melawan Beberapa mikroorganisme seperti infeksi oleh streptokokus akan memberikan epitop kepada mikroorganisme tersebut akan mengehasilkan respon immune yang sama terhadap self antigen yang bereaksi silang. Aktivasi limfocyt poliklonal Aktivasi dari limfocyt autoimunitas yang self reaktif namun anergik dapat terjadi bila dirangsang oleh mekanisme yang tidak tergantung antigen. Sebagai contoh adalah beberapa mikroorganisme dapat mengaktivasi poliklonal sel B autoreaktif. Pelepasan Antigen Terasing Antigen terasing adalah bagian antigen sendiri yang seumur hidup tidak pernah dikenal oleh sel T. Termasuk dalam kategori ini adalah antigen spermatozoa dan antigen ocular. Pelepasan dari antigen antigen ini akan menimbulkan suatu respon imun.