PENGARUH PEMBERIAN KEMOTERAPI

KOMBINASI
CISPLATIN & 5-FLUOROURACIL
TERHADAP JUMLAH NETROFIL ABSOLUT
PADA PENDERITA KARSINOMA NASOFARING

KARYA AKHIR
UNTUK MEMPEROLEH IJAZAH KEAHLIAN
ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG TENGGOROK
BEDAH KEPALA DAN LEHER

Oleh :
Hendradi Surjotomo
 PENDAHULUA
N
Latar
Tx. KNF : radioterapi (utama) +
Belakang
kemoterapi.
Kombinasi kemo-radioterapi :

- survival penderita KNF

--/-> efek samping 
netropenia.
Penanganan KNF di RSSA :
kemo cisplatin dan 5-FU Radioterapi
BELUM PERNAH dievaluasi pengaruhnya thd
jumlah
netrofil absolut/JNA
a. Ma et al. (2002) : K. Neoadjuvant 224 KNF
lokoreg. lanjut, Cisp 100 mg/m2, bleomycin 10
mg/m2, 5-FU 800 mg/m2. 3 seri :
- lekopenia drjt I :14%; drjt II : 6,8%
- drjt III : 3,7% ; drjt IV : (-)
Jour of Clinc Oncol,2001 19, 5
b. Rischin et al. (2002) : K. Neoadjuvant 35 KNF III &
IV,
Cisp 75 mg/m2 , bleomycin 10 mg/m2, 5-FU 200
mg/m2
3 seri :
- Netropenia drjt I : 26% ; drjt II : 40%
- drjt III :17% ; drjt Jour
IV :of14%
Clinc Oncol,2002, 20, 7
d. Rinehart
- demam al. netropenia
(2005) : K. (febrile
Neoadjuvant 42 H&N :Ca
neutropenia) (-)
III & IV, Cisp 100 mg/m2, 5-FU 1000 mg/m2, 3 seri
:
- Netropenia drjt I : 2% ; drjt II : 17%
- drjt III : 24% ; drjt IV : 26%
- kematian : (-) Jour Otorhinolaryng-H&N surg, 2005,132, 1
 Px Ca + netropenia infeksi.
Demam netropenia Px Ca : 60-75% ok
infeksi
Finberg (2001) :
Px Ca + netropenia :
> 1000 sel/mm3  insiden infeksi :
(Mattison,1993)
14%,
500-1000 sel/mm3 : 14-48%
< 100 sel/mm3 : 24-60%.
Vose (2003) :
Px Ca + netropenia :
500-1000 sel/mm3 : resiko infeksi yg gawat
:10%,
< 500 sel/mm3 : 19%
< 100 sel/mm3 : 28%
 Kronologi netropenia Pasca kemo :

Cisp  intrastrand crosslink pd DNA replikasi

DNA
5-FU Inhibisi thymidylate synthase

SUPRESI
SEL YG CEPAT PROLIFERASI SEL Ca  MATI
(Folikel Rambut, Mukosa, Sumsum TLG)

NETROPENIA
Dari uraian di atas,

PENELITI :

ingin mengetahui pengaruh

kemoterapi cisplatin + 5-FU thdp JNA
pada Px KNF di Bagian THT RSSA
Malang.
 Rumusan Masalah
Bagaimanakah pengaruh kemo kombinasi
cisplatin
& 5-FU seri 1,2 dan 3 thd JNA pada Px KNF ?

Tujuan Penelitian
Tujuan umum
Mengetahui pengaruh kemo kombinasi
cisplatin &
5-FU seri 1,2 dan 3 thd JNA pada Px KNF.
Tujuan Khusus

1. Mendapatkan JNA pra dan pasca kemoterapi

2. Mendapatkan jumlah Px KNF yg netropenia
pasca
kemo
3. Bandingkan JNA pra dan pasca kemo seri 1, 2
& 3.
4. Bandingkan besarnya penurunan JNA seri 1 :
2,
Manfaat
seri 2 : Penelitian
3 & seri 1 : 3.
1. Bandingkan
5. Utk menyusun strategipenurunan
besarnya pencegahan
JNA&seri 1, 2
dan 3 secara simultan.
penanganan
netropenia pd KNF dgn kemo cisplatin dan 5-
FU.
2. Data dasar pd penelitian lain.
 TINJAUAN
PUSTAKA
Karsinoma nasofaring

Definisi :
Tumor ganas epitel mukosa atau jar. limfoepitelial
NF

Epidemiologi:
Guang Dong : 40-50/100.000
(Chien&chen,2002)
Tu GanasTHT-KL TERBANYAK di Indonesia.
Indonesia : 4,7/100.000 (Soetjipto,1989)
Negara Barat : 1/100.000 (Paulino,2004)
THT RSDS/2000-2002 : 623 Kasus Baru
THT RSSA/2005 : 38 Kasus Baru
 Terapi
a. radioterapi : 6000-6600
Rad
b. kemoterapi

Kemoterapi pd KNF
 khususnya pd stadium lanjut
 mematikan sel cancer, meningkatkan
kepekaan
thd radiasi, membrantas mikrometastasis
 Sitostatika yg sering digunakan pd
KNF:
Inti : cisplatin
Kombinasi sering dgn 5-FU

a. Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum)
- Gol alkylating agent
- Mek. Kerja : Molekul obat (elektrofilik) alkilasi
guanin
kedua strand DNA helix mjd
crosslinked

GANGGUAN REPLIKASI DNA

 Dosis : 60-120/m2/hari, interval 3-4
minggu
Ekskresi : ginjal (90%), sisanya mll empedu

Efek samping :
mielosupresi, mual-muntah, nefrotoksik, ototoksik,
kardiotoksik, hepatotoksik, neurotoksik, alergi, t.
lokal

MIELOSUPRESI selalu tjd pd dosis ≥ 200 mg/m2/hr

ANEMIA, NETROPENIA, TROMBOSITOPENIA

b. 5-FU

- Gol. Antagonis pyrimidine

- Mek. Kerja : inhibisi thymidylate synthase  dUMP
mjd
dTMP  sintesa
DNA
Dosis : 1000 mg/m2/hr, 96 jam, interval 28 hr
Katabolisme : hati
Ekskresi : sistem empedu (80%), sisanya mll
ginjal

Efek samping :
Supresi sumsum tulang, efek GIT (stomatitis,
muntah & diare), alopesia, neurotoksik,
kardiotoksik, hepatotoksik, hiperpigmentasi
vena.
Efek samping kemoterapi
Salah satu yg ditakuti : Supresi sumsum
tulang

NETROPENI
A

SEPSIS INFEKSI
NETROPENIA

ANGKA KEMATIAN
TINGGI
Netropenia akibat
Sec. Umum :
kemoterapi mulai 3-7 hr dr awal pemberian
titik terendah pd 10-15 hr PASCA
kemo
butuh 3-4 mggu/lbh utk kembali
normal
(Vose,
2003)
5-FU : terberat pd 1-2 minggu pasca
pemberian
(Mc.Groven, 1994)

5-FU : terberat hari ke-9-14 pasca

pemberian
(Dorr & Von Hoff,
1994)
Netropenia
Definisi: Penurunan Jumlah Netrofil Absolut < 2000
sel/mm3
dlm sirkulasi darah (UICC, 1992)
Normal: 2500-6000 sel/mm3 ; persentase dlm drh : 50-
60%
Pembagian derajat netropenia (UICC,1992)

Derajat 1, JNA 1.500 hingga < 2.000 sel/mm3

darah.
Derajat 2, JNA 1.000 hingga < 1.500 sel/mm3
Derajat 3, JNA 500 hingga < 1.000 sel/mm3
Derajat 4, JNA < 500 sel/mm3 darah
Berhubungan dgn RESIKO
INFEKSI
Resiko infeksi Px dgn netropenia dipengaruhi :
derajat, kecepatan, lamanya netropenia

Bodey et
al., dikutip
Watts,
(2004)
 BAKORNAS HOMPEDIN (2002), demam
1. netropenia
resiko rendah : berdasarkan ancaman
Px Ca
solid tumor,
kematian sedang
dibagi : kemoterapi, netropenia ≤ 3
hari, komorbiditas(-), klinis infeksi berat (-), syok
(-)

2. resiko sedang :
solid tumor atau keganasan hematologi, sedang
kemoterapi, netropenia 3-7 hari, ada/tidak
komorbiditas,
ada/tidak tanda infeksi klinis, ada/tidak tanda
syok

3. resiko berat :
keganasan hematologi, sedang kemoterapi,
netropenia >7 hari, ada/tidak komorbiditas,
ada/tidak
 Fever (temp. ≥38,3oC) Neutropenia
(<1500/mm3)

Low High
risk risk

Oral IV Vancomycin Vancomycin needed

not needed

Two drug Vancomycin

Monotherapy
Aminodlycocide +
Cefepime
Ciprofloxacine + Cefepime,
Ceftazidime Ceftazidime,
+ Antipseudomonal
Carbapenem penicillin Or
Amoxicillin-
Clavulanate Cefepime Carbapenem +
aminoglycocide
Ceftazidime
Carbapenem

Reassess after 3-5 days

 G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim)
GM-CSF (sargramostim)
- Induksi diferensiasi
- mencegah apoptosis jumlah
netrofil
- mitogen meningkat

 1. Profilaksis
2. Terapi
Tranfusi granulosit
popularitas Tx ini menurun :
efek klinis: perlu jumlah besar, wkt hidup pendek

perlu tranfusi berulang, resiko tranfusi
 KERANGKA KONSEPTUAL
dan
HIPOTESIS PENELITIAN
Kerangka
Konseptual
Px KNF

Sel kanker Sumsum tulang

Cisplatin : intrastrand crosslink

5-FU : inhibisi thymidylate synthase
Mielosupresi

Kematian sel kanker /

Gran-monocyte
pertumbuhan terhambat Erythrocyte - MK progenitor
progenitor

NETROPENIA
Anemia Trombositopenia
Hipotesis Penelitian :
Pemberian kemoterapi kombinasi cisplatin 100
mg/m2 dan 5-FU 1000 mg/m2 seri 1, 2 dan 3
menyebabkan penurunan JNA pada penderita KNF
 METODE
PENELITIAN
Jenis Penelitian
experimental pre and post test without control
group.

Tempat dan Waktu Penelitian

1.Poliklinik THT RSSA :
2.IRNA I dan II RSSA :
3.Instalasi Laboratorium Sentral RSSA

Penelitian mulai Sept 2006 sampai jumlah sampel

minimal terpenuhi.
Populasi : Px KNF.
Populasi terjangkau : Px KNF yang berobat di RSSA

Sampel : Px KNF yang memenuhi kriteria inklusi

maupun
eksklusi.

Kriteria inklusi :
1.Penderita KNF undifferentiated stadium III dan IV

2.Memenuhi syarat untuk kemoterapi, yaitu Hb

>10 gr%,
lekosit ≥ 4000/mm3, JNA ≥ 2000, trombosit
>100.000,
serum kreatinin < 1,5 mg/dl dan ECG normal.
3.Skala Karnowsky > 60%, skala ECOG < 3.
Kriteria eksklusi
1.Pernah mendapat Tx definitif KNF (radioTx /
kemoTx)
2.Menderita penyakit yg dpt menurunkan sistem
imun
(DM, gagal ginjal, infeksi berat, TBC, HIV-AIDS)
Besar sampel
~ sample size for true experimental design.

n = (t -1) (r - 1) ≥ 15

n : besar sampel.
t : jumlah kelompok perlakuan =
2
r : jumlah replikasi = 3
 Variabel Penelitian
a. Variabel bebas : cisplatin dan 5-FU.
b. Variabel tergantung : JNA

Definisi operasional variabel

Cisplatin dan 5-FU : obat sitostatika yang
diberikan mll
vena untuk membunuh sel
kanker.
JNA : jumlah netrofil total dlm darah = perkalian
dari
jumlah lekosit total dgn jumlah prosentase
netrofil stab dan segmen pada hitung jenis
Pelaksanaan / Kerangka operasional
 1. Tdk mengikuti program kemo berikutnya ok KU
Buruk
(Skala Karnofsky<60%, Skala ECOG ≥ 3

2. Mengalami netropenia berat & tdk bs kembali

normal stlh
pemberian G-CSF dlm 1 minggu

3. Kx berat akibat kemoterapi (infeksi berat, Ggn Fs

ginjal brt,
Ggn Fs jantung berat, Ggn Fs hati berat, syok
anafilaktik,
muntah-muntah berat)

4.Terlambat mengikuti jadwal kemo berikutnya ≥ 4

hari.

5. Menolak melanjutkan Tx

6. Menolak melanjutkan ikut dlm penelitian

 Analisis Data
Semua data disusun (tabel).

Menguji hipothesis penelitian :

1. Perbedaan JNA pra & pasca kemo seri 1, 2
dan 3 diuji dgn Paired t test.
2. Mengetahui pd seri keberapa terjadi penurunan
paling
berat dgn menguji beda penurunan JNA seri 1 : 2,
seri 1 : 3 dan seri 2 : 3 dgn uji one way ANOVA.
Berdasar spesifisitas : cell cycle non specific

DOXORUBICIN
5-F-U
BLEOMYCINE
VINCRISTINE
M

CISPLATIN
METHOTREXATEG1 G2 BLEOMYCINE
CISPLATIN
5-FU
DOXORUBICI
N
S
DOXORUBICIN
5-FU
VINCRISTINE
VINBLASTINE