Ethosuximide, Asam valproat, dan Lamotrigin in Childhood Absen Epilepsi

Tracy A. Glauser , MD, Avital Cnaan , Ph.D., Shlomo Shinnar , MD, Ph.D., Deborah G. Hirtz , MD, Dennis
Dlugos , MD, David Masur , Ph.D., Peggy O. Clark , MSN, Edmund V. Capparelli , Pharm.D., dan Peter C.
Adamson , MD *,untuk Childhood Absence Epilepsy Study Group
Penulis informasi Copyright dan informasi Lisensi

Versi final penerbit diedit dari artikel ini tersedia di N Engl J Med
Lihat komentar volume 362 pada halaman 843 .
Lihat komentar volume 257 pada halaman 683 .
Lihat artikel lainnya di PMC yang mengutip artikel yang diterbitkan.

Abstrak
Childhood epilepsi petit mal menyumbang 10 hingga 17% dari semua kasus masa
kanak-kanak-onset epilepsi, sehingga bentuk paling umum dari epilepsi
anak. 1 , 2 Sindrom ini ditandai dengan harian sering tapi singkat mantra menatap,
biasanya dimulai pada 4 sampai 8 tahun usia, pada anak jika tidak nampak sehat. 3The
electroencephalogram klasik (EEG) menunjukkan lonjakan umum semburan
gelombang (dari 3 Hz) dengan aktivitas latar belakang normal. 3 , 4 Sering
disalahartikan sebagai bentuk jinak epilepsi, epilepsi pada anak dikaitkan dengan
tingkat remisi variabel; anak yang terkena memiliki defisit kognitif dan kesulitan
psikososial jangka panjang. 5 - 7
Tiga obat yang biasa digunakan sebagai monoterapi awal untuk kondisi ini ethosuximide, asam valproik, dan lamotrigin 8 -. tetapi bukti definitif keberhasilan
relatif mereka kurang 9 . Obat-obat ini memiliki efek samping dan obat-interaksi profil
yang berbeda 10 , 11 Kami melakukan double-blind, uji coba secara acak untuk menilai
kemanjuran, toleransi, dan efek neuropsikologi dari tiga obat ini untuk menentukan
monoterapi empiris awal yang optimal untuk anak-anak dengan epilepsi pada anak.
Go to:

METODE
PEREKRUTAN

Percobaan ini dilakukan di 32 lokasi di seluruh Amerika Serikat. Anak-anak antara

2,5 dan 13 tahun yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka memenuhi
kriteria sebagai berikut: memiliki masa kecil tidak adanya epilepsi onset baru yang

secara klinis didiagnosis menurut klasifikasi International League Against Epilepsy

sindrom epilepsi (termasuk sering kejang tidak adanya klinis dan melaporkan biasa
Pengembangan) 3 ; memiliki sinkron bilateral, gelombang lonjakan simetris (2,7-5 Hz)
pada latar belakang normal dengan setidaknya satu kejang electrographically dicatat
berlangsung 3 detik atau lebih pada 1 jam, video yang terjaga EEG; ditimbang 10 kg
atau lebih; memiliki indeks massa tubuh di bawah persentil ke-99;dan memiliki
jumlah darah lengkap normal dan tingkat normal aminotransferase serum alanine,
serum aspartat aminotransferase, dan bilirubin. Gadis-gadis harus premenarchal.
Anak-anak tidak memenuhi syarat jika mereka bertemu salah satu dari kriteria
berikut: telah menerima pengobatan anti kejang selama lebih dari 7 hari sebelum
pengacakan, memiliki riwayat kejang nonfebrile selain adanya kejang (misalnya,
demam umum tonik-klonik atau kejang mioklonik), memiliki sejarah konsisten
dengan tidak adanya remaja epilepsi atau remaja epilepsi mioklonik (misalnya, umum
tonik-klonik atau kejang mioklonik), 3 memiliki riwayat reaksi dermatologi parah obat
apapun, atau memiliki riwayat penyakit utama kejiwaan, gangguan autis-spectrum,
atau kondisi medis yang signifikan secara klinis.Berbeda dengan epilepsi pada anak,
remaja tidak adanya epilepsi terjadi pada anak yang lebih tua dan ditandai dengan
kejang tidak adanya jauh lebih jarang (sering tidak dipicu oleh hiperventilasi); lebih
umum umum tonik-klonik kejang; dan frekuensi yang lebih tinggi sering (> 3 Hz),
umum discharge lonjakan gelombang pada EEG.
Studi ini disetujui oleh dewan review kelembagaan setiap situs yang berpartisipasi,
pusat koordinasi, dan data dan pemantauan keamanan papan ditunjuk oleh National
Institutes of Health. Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua atau wali, dan
persetujuan diperoleh dari mata pelajaran ketika berlaku.
PROTOKOL

Subyek yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk menerima salah satu dari
tiga obat studi dalam 1: 1: 1 rasio. Tugas perawatan dilakukan secara terpusat sesuai
dengan jadwal acak yang dihasilkan komputer di blok permutasi dari tiga dalam usia
strata (<6 tahun dan 6 tahun) dan dalam lokasi penelitian.Tes neuropsikologis awal
dilakukan sebelum atau dalam waktu 7 hari setelah dimulainya obat studi.Pengujian
meliputi usia-sesuai Conners 'berkelanjutan Uji Kinerja (CPT-II untuk anak-anak 6
tahun, dan K-CPT untuk anak-anak 4 sampai <6 tahun), yang menilai perhatian 12 ; tes
standar kecerdasan verbal dan nonverbal, 13 - 15 kosakata, 16 memori, 17 - 19 keterampilan

belajar, 17 integrasi visuomotor, 20 fungsi eksekutif, 21 , 22 dan prestasi

akademik 23 , 24 ; dan kuesioner tentang perilaku 25 , 26 dan kualitas hidup. 27
Ethosuximide (Zarontin) (kapsul 250 mg atau 250 mg per 5 ml sirup), asam valproik
(Depakote) (kapsul 25 mg atau dosis 125 mg taburan), dan lamotrigin (Lamictal) (5mg dan 25- tablet kunyah mg atau tablet 25 mg) diberikan oleh Pfizer, Abbott
Laboratories, dan GlaxoSmith Kline-masing. Perusahaan-perusahaan ini tidak
memiliki peran dalam desain penelitian, data akrual, analisis data, atau persiapan
naskah. Penulis merancang penelitian, menganalisis data, menulis naskah, dan terpilih
untuk mengirimkan artikel untuk publikasi. Data penelitian dikumpulkan oleh
Childhood Absence Epilepsi Study Group. Obat studi buta disiapkan di apotek pusat
dan dikirim dalam kit dikemas untuk meracik; dosis meningkat setiap 1 sampai 2
minggu selama 16 minggu sampai baik kebebasan dari kejang tercapai atau efek
samping membatasi dosis yang diberikan ( Tabel 1 ). Dosis harian tertinggi yang
diijinkan adalah 60 mg per kilogram berat badan untuk ethosuximide, 60 mg per
kilogram untuk asam valproik, dan 12 mg per kilogram untuk lamotrigin (dosis
masing-masing maksimum 2000, 3000, dan 600 mg per hari). Sebuah modifikasi
dosis tunggal ke bawah diizinkan dalam hal prespecified toksisitas dosis yang
membatasi. Membutakan dipertahankan dengan menggunakan baik pendekatan
ganda-boneka (untuk formulasi padat dan cair) atau overencapsulation.

Tabel 1

Ethosuximide, Lamotrigin, dan valproat Asam Dosis Jadwal selama studi dua Blind.

Kunjungan studi terjadi setiap 4 minggu untuk pertama 16 minggu. Jika orang tua
melaporkan kejang klinis, penyesuaian ke atas dosis obat studi dilanjutkan; jika tidak
ada kejang yang dilaporkan, hingga dua 5 menit percobaan samping tempat tidur
hiperventilasi dilakukan. Jika samping tempat tidur hiperventilasi kejang diinduksi,
penyesuaian kenaikan dosis dilanjutkan; jika tidak, video EEG 1 jam diperoleh. Jika
kejang yang tercatat pada (semburan lonjakan gelombang berlangsung 3 detik) EEG,

penyesuaian ke atas dilanjutkan;jika tidak ada kejang yang terdeteksi, penyesuaian

dosis dihentikan, dan subjek terus menerima dosis saat ini.
Pada minggu ke 16 (kunjungan keempat), status kejang ditentukan dengan cara
laporan klinis, uji samping tempat tidur hiperventilasi, dan video EEG 1 jam. Pada
kunjungan itu, kehadiran kejang klinis atau electrographic pada subyek yang
menerima dosis tertinggi yang diizinkan atau maksimal ditoleransi dianggap sebagai
kegagalan pengobatan; untuk mata pelajaran yang tidak menerima dosis yang
diijinkan atau maksimal ditoleransi tertinggi tetapi masih memiliki kejang, eskalasi
tambahan tunggal dosis diizinkan, dan status kejang itu dievaluasi kembali pada
kunjungan kelima 4 minggu kemudian (pada 20 minggu). Data untuk hasil utama
studi tersebut (kebebasan-dari-kegagalan rate) didasarkan pada temuan di minggu 16
kunjungan kecuali kunjungan kelima terjadi pada 20 minggu, dimana data hasil kasus
ditetapkan sebagai minggu 16 atau minggu 20 data.
Kinerja berkelanjutan The Conners 'Test adalah satu-satunya tes neuropsikologis
dasar diulang sebelum atau pada saat kunjungan minggu 16 atau minggu 20 karena
potensi untuk tes-tes ulang atau praktek efek substansial dengan tes neuropsikologi
lainnya. Sampel pretreatment serum untuk analisis farmakokinetik diperoleh pada
minggu 16 atau minggu 20. Subjek tanpa kejang akhirnya kunjungan follow-up
mereka terus menerima pengobatan dengan cara double-blind hingga 2 tahun lagi.
Kriteria kegagalan pengobatan termasuk ketekunan kejang tidak adanya pada minggu
16 atau minggu 20, tonik-klonik kejang umum setiap saat, toksisitas sistemik terkait
obat yang berlebihan (misalnya, trombosit <50.000 per milimeter kubik, neutrofil
absolut count <500 per milimeter kubik, aminotransferase aspartat atau tingkat SGPT
10 kali batas atas dari kisaran normal, kadar total bilirubin 5 kali batas atas dari
kisaran normal, ruam cukup parah (mungkin berhubungan dengan obat), pankreatitis,
atau peningkatan indeks massa tubuh (berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat
dari tinggi badan dalam meter) minimal 3,0 dari awal, dosis-membatasi toksisitas
setelah modifikasi dosis tunggal ke bawah, dan penarikan diprakarsai oleh orang tua
atau kegagalan pengobatan dokter. karena keracunan obat atau tonik-klonik kejang
umum bisa terjadi kapan saja, bahwa karena kegigihan kejang absen dapat terjadi
hanya pada atau setelah kunjungan di 16 minggu Subyek yang memenuhi salah satu
dari kriteria tersebut diundang untuk memasuki open-label. fase penelitian. Untuk
menjaga kondisi menyilaukan asli, mata pelajaran seperti secara acak ditugaskan

untuk salah satu dari dua obat antiepilepsi studi lainnya; dokter dan keluarga
diberitahu yang studi obat ditugaskan pada tahap kedua pengobatan. The koordinasi
pusat memantau pelaksanaan persidangan secara berkelanjutan.
ANALISIS STATISTIK

Hasil utama dari penelitian ini adalah kebebasan dari kegagalan pengobatan pada
minggu ke 16 atau minggu 20; pada anak-anak usia 4 tahun atau lebih tua, hasil
sekunder adalah bukti disfungsi attentional - yaitu, Indeks Keyakinan 0,60 atau lebih
tinggi pada kinerja berkelanjutan yang Conners 'Test 12 pada kunjungan di 16 atau 20
minggu atau pada kunjungan sebelumnya ketika pengobatan dihentikan (selama
penghentian terjadi 1 bulan atau lebih setelah kunjungan awal dan bukan karena efek
samping tak tertahankan). (A Indeks Keyakinan 0,60 sesuai dengan probabilitas 60%
bahwa anak memiliki gangguan perhatian defisit klinis.)
Perhitungan ukuran sampel didasarkan pada kemampuan untuk mendeteksi perbedaan
20% dalam kebebasan-dari-kegagalan tingkat (tiga perbandingan berpasangan) pada
16 minggu dengan 80% daya pada nilai P dua sisi dari 0,017 dan satu analisis
sementara, yang direncanakan akan dilakukan ketika 50% dari subyek mencapai hasil
primer. Analisis sementara adalah untuk kedua khasiat dan kesia-siaan, dengan
penggunaan batas O'Brien-Fleming untuk menghentikan studi dan penyesuaian
dengan fungsi belanja Lan-DeMets. 28 Ukuran sampel 398 meningkat menjadi 446
subjek untuk menjelaskan dua faktor stratifikasi dan tingkat putus sekolah
5%; Ukuran sampel ini memungkinkan deteksi perbedaan 0,5 SD dalam Indeks
Keyakinan terhadap Kinerja berkelanjutan yang Conners 'Test dengan kekuatan
melebihi 80%.
Karakteristik dasar dan variabel keselamatan untuk tiga perlakuan dibandingkan
dengan cara baik tes chi-square tepat atau analisis dua arah varians (dengan
pengobatan sebagai salah satu faktor dan usia strata sebagai faktor lain), tergantung
pada apakah makhluk karakteristik dianalisis adalah diskrit atau kontinu.Nilai P
keseluruhan 0,05 dianggap untuk menunjukkan signifikansi statistik, tanpa koreksi
untuk beberapa perbandingan.
Analisis hasil didasarkan pada modifikasi pendekatan intention-to-treat, dan semua
analisis yang ditetapkan sebelumnya. Semua mata pelajaran yang menerima
setidaknya satu dosis obat studi yang termasuk dalam analisis keselamatan, sedangkan

efektivitas analisis dikecualikan lima anak yang dianggap tidak memenuhi syarat pada
review pusat. Hasil primer dan sekunder dianalisis dengan menggunakan uji Fisher
untuk perbandingan berpasangan antara perlakuan; nilai P dari 0,017 dianggap untuk
menunjukkan signifikansi statistik (akuntansi untuk koreksi Bonferroni). Tes chisquare keseluruhan sebenarnya juga dilakukan, serta perhitungan odds-ratio dengan
interval kepercayaan 95%. Kurva Kaplan-Meier dibangun untuk menunjukkan waktu
untuk kegagalan pengobatan selama periode penelitian 20 minggu. Sebuah tes logrank dari tiga pasang obat studi dilakukan pada minggu 16 atau minggu 20. Sebuah
Tukey-Kramer analisis post hoc fungsi atensi pada kunjungan terakhir dimasukkan
perbedaan attentional dasar. Perbandingan hoc pos konsentrasi obat antara kegagalan
pengobatan dan keberhasilan dalam kelompok perlakuan dilakukan dengan
menggunakan t-test. Semua analisa dilakukan dengan menggunakan software SAS,
versi 9.1 (SAS Institute), dan perangkat lunak StatXact, versi 8.0 (Cytel
Software). Sebuah data dan pemantauan keamanan papan independen yang ditunjuk
oleh National Institutes of Health dipantau persidangan.
Go to:

HASIL
KARAKTERISTIK SUBYEK

Dari Juli 2004 sampai Oktober 2007, total 453 anak yang terdaftar dan secara acak
salah satu dari tiga kelompok perlakuan (lihat Gambar. 1 di Lampiran Tambahan ,
tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Pada saat pendaftaran, usia
rata-rata dari kelompok itu 7 tahun 5 bulan; 17 anak-anak (4%) berada di bawah 4
tahun, 242 (53%) adalah 4 sampai kurang dari 8 tahun, 184 (41%) adalah 8 sampai
kurang dari 12 tahun, dan 10 (2%) adalah 12-13 tahun.
Setelah pengacakan, dua mata pelajaran tidak pernah menerima obat studi. Lima mata
pelajaran yang ditemukan tidak memenuhi syarat pada review pusat: tiga tidak
memenuhi kriteria EEG, salah satu memiliki jumlah neutrofil abnormal, dan salah
satu memiliki BMI lebih besar dari persentil ke-99. Dengan demikian, 451 subjek
termasuk dalam analisis keselamatan dan 446 dalam keberhasilan analisis.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dalam setiap strata
usia atau sehubungan dengan karakteristik demografi keseluruhan ( Tabel
2 ). Pengujian awal dari kohort menunjukkan bahwa kognisi adalah dalam kisaran

normal; Namun, Indeks Keyakinan terhadap Kinerja berkelanjutan yang Conners 'Test
diangkat (0.60) di 141 dari 399 subyek (35%) yang bisa dievaluasi. Baik dalam
kohort secara keseluruhan dan dalam masing-masing kelompok perlakuan, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam dasar Indeks berkelanjutan Uji Kinerja Keyakinan
antara mata pelajaran yang diujikan sebelum obat studi dimulai dan mereka diuji
selama seminggu setelah pengacakan.

Tabel 2

Karakteristik dasar dari Subjek.

KEBEBASAN DARI KEGAGALAN PENGOBATAN

Secara keseluruhan, 209 dari 446 anak-anak (47%) yang bebas dari kegagalan
pengobatan pada minggu 16 atau minggu 20 kunjungan ( Tabel 3 ). Mereka yang
dirawat dengan baik ethosuximide atau asam valproik telah lebih tinggi kebebasan
dari kegagalan-tarif (53% dan 58%, masing-masing) dari yang diberikan lamotrigin
(29%; odds rasio dengan ethosuximide vs lamotrigin, 2.66; 95% confidence interval
[CI] , 1,65-4,28; odds rasio dengan asam valproik vs lamotrigin, 3.34; 95% CI, 2,065,42; P <0,001 untuk kedua perbandingan). Hasil yang sama ditemukan pada analisis
kebebasan-dari-kegagalan tingkat dalam setiap strata usia bersama dengan uji logrank waktu untuk kegagalan pengobatan sampai kunjungan di 16 atau 20 minggu
( Gbr. 1 ).

Gambar 1

Kaplan-Meier Curves untuk Kebebasan dari Treatment Kegagalan dalam Grup

Studi Tiga

Tabel 3

Hasil dan Alasan Pengobatan Gagal di Grup Studi Tiga.

Dua alasan paling umum untuk kegagalan pengobatan pada minggu ke 16 dan 20
adalah kurangnya kontrol kejang (pada 109 subyek [24%]) dan efek samping tak
tertahankan (dalam 97 subyek [22%]). Mayoritas anak-anak yang mengalami kejang
yang sedang berlangsung berada di kelompok lamotrigin. Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok perlakuan dalam frekuensi kegagalan pengobatan karena
efek samping baik tertahankan atau penarikan dari studi ( Tabel 3 ). Pada delapan mata
pelajaran, pengobatan dihentikan karena umum tonik-klonik kejang: tiga mata
pelajaran pada kelompok ethosuximide, empat di kelompok asam valproik, dan satu di
kelompok lamotrigin.
Tujuh belas jenis efek samping yang dilaporkan pada 5% atau lebih dari subyek dalam
setidaknya satu kelompok perlakuan ( Tabel 4 ). Dengan kunjungan di 16 atau 20
minggu, delapan mata pelajaran (2%) telah memiliki efek samping yang serius yang
membutuhkan rawat inap: empat kelompok ethosuximide dan dua masing-masing di
lamotrigin dan asam valproik kelompok. Alasan untuk rawat inap termasuk umum
tonik-klonik, dalam tiga mata pelajaran, dan satu subjek masing-masing memiliki
acara nonepileptic, lebih lama dalam durasi dibandingkan kejang sebelumnya absen,
episode memerankan, salmonella enteritis, dan pneumonia dengan diare dan
muntah. Ada 13 kasus yang cukup parah (mungkin berhubungan dengan obat) ruam
menyebabkan kegagalan pengobatan tetapi tidak ada kasus sindrom Stevens-Johnson.

Tabel 4

Acara yang merugikan pada 5% atau Lebih dari Subjek dalam Setiap Treatment
Group, di Descending Order of Keseluruhan Terjadinya.
SKOR INDEKS KEPERCAYAAN TERHADAP KINERJA TERUS MENERUS UJI

Hasil Indeks Keyakinan dari Kinerja berkelanjutan yang Conners 'Test tersedia untuk
316 subyek pada minggu 16 dan minggu 20 dilihat ( Tabel 3 , dan Gambar. 1
di Lampiran Tambahan ). Pada kunjungan ini, persentase subyek dengan skor Indeks
Keyakinan 0,60 atau lebih tinggi adalah lebih besar pada kelompok asam valproik
dibandingkan kelompok ethosuximide (49% vs 33%; rasio odds, 1,95; 95% CI, 1,123,41; P = 0,03) dan kelompok lamotrigin (49% vs 24%; rasio odds, 3,04; 95% CI,
1,69-5,49; P <0,001) ( Tabel 3 ).Pada post hoc analisis (data tidak ditampilkan),
bahkan setelah penyesuaian untuk perbedaan dalam nilai Indeks Keyakinan dasar,
kelompok asam valproik memiliki skor signifikan lebih buruk pada minggu 16 dan
minggu 20 kunjungan dari melakukan ethosuximide dan lamotrigin kelompok (P
<0,001 untuk kedua perbandingan), sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan
antara ethosuximide dan lamotrigin kelompok (P = 0,43). Dalam kelompok perlakuan,
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Keyakinan ini Indeks hasil antara subjek
dengan kejang dan mereka bebas dari kejang.
FARMAKOLOGI KLINIS

Mean ( SD) dosis harian dan konsentrasi serum pretreatment mapan pada minggu 16
dan 20 adalah sebagai berikut: 33,5 15,3 mg per kilogram per hari dan 93 g per
mililiter (95% CI, 0-185) untuk 94 mata pelajaran pada kelompok ethosuximide, 9,7
6,3 mg per kilogram per hari dan 7,8 g per mililiter (95% CI, 0-15,7) untuk 96 mata
pelajaran dalam kelompok lamotrigin, dan 34,9 15,8 mg per kilogram per hari dan
94 g per mililiter (95% CI, 8-180) untuk 104 subyek dalam kelompok asam
valproik. Dalam kelompok perlakuan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
konsentrasi serum pretreatment mapan antara subyek bebas kejang dan mereka yang
terus mengalami kejang (Gbr. 2 di Lampiran Tambahan ). Pada minggu 16 atau minggu
20 kunjungan, proporsi subyek yang menerima dosis maksimal lebih tinggi pada
kelompok lamotrigin (58,9%) dibandingkan dengan kelompok ethosuximide (17,5%)
atau kelompok asam valproik (20,5%).
Go to:

PEMBAHASAN

Untuk anak-anak dengan epilepsi pada anak, ethosuximide dan asam valproik secara
signifikan lebih efektif daripada yang lamotrigin dalam mengendalikan kejang tanpa
efek samping tak tertahankan (hasil utama), dan ethosuximide memiliki efek negatif
secara signifikan lebih kecil pada langkah-langkah attentional daripada asam valproik
(hasil sekunder). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara ketiga kelompok
sehubungan dengan penghentian pengobatan karena efek samping tak
tertahankan. Meskipun efek samping tertentu lebih sering terjadi di kalangan anakanak diobati dengan ethosuximide atau asam valproik, efek samping ini umumnya
bersifat sementara dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.
Efektivitas obat (kombinasi efikasi dan tolerabilitas) terpilih a priori sebagai hasil
utama studi tersebut karena pentingnya penting dalam seleksi awal klinisi dari obat
antiepilepsi. Pada anak-anak, efek samping kognitif dapat menjadi faktor penting
ketika seseorang memilih obat dari antara obat yang sama-sama efektif. 29 Hasil
sekunder sudah ditentukan, efek jangka pendek dari obat pada perhatian, dipilih untuk
membantu dokter membedakan antara studi Obat memiliki efektivitas yang
sama. Kedua asam ethosuximide dan valproat lebih efektif daripada itu lamotrigin,
tapi baik sudah ditentukan dan post hoc analisis, ethosuximide mengakibatkan efek
attentional lebih sedikit dibandingkan dengan asam valproik. Kombinasi hasil primer
dan sekunder menunjukkan bahwa ethosuximide adalah monoterapi empiris awal
yang optimal untuk epilepsi pada anak.
Efektivitas jangka pendek ethosuximide dan valproat asam diamati dalam doubleblind, uji coba secara acak mirip dengan yang diamati sebelumnya dalam uji coba
open-label. 30 , 31 Namun, penelitian open-label yang lebih kecil telah menunjukkan
tingkat keberhasilan yang lebih tinggi untuk lamotrigin dari tingkat yang diamati
dalam penelitian kami, meskipun kesamaan dalam rentang dosis, dosis harian
maksimal, pajanan obat, dan titik akhir kemanjuran. 32 - 35 relatif kurangnya Lamotrigin
tentang efikasi terhadap kejang tidak adanya pertama kali terdeteksi pada 16 dan 20
minggu, terbukti dengan tidak proporsional jumlah yang lebih tinggi dari mata
pelajaran yang menghentikan pengobatan pada saat-saat ( Gbr. 1 ).
Di masa tidak adanya epilepsi, defisit atensi telah diidentifikasi sebagai penanda yang
paling penting dari disfungsi kognitif dan berkaitan dengan prestasi akademis
berkurang. 36 The Conners 'berkelanjutan Uji Kinerja Indeks Keyakinan adalah ukuran
yang memberikan indikasi keseluruhan apakah profil paling sesuai subjek pola klinis

atau non klinis dari gangguan atensi. Kami menggunakan Indeks Keyakinan 0,60 atau
lebih tinggi sebagai indikator kesulitan klinis signifikan dengan perhatian. Meskipun
ukuran ini tidak secara tak terbantahkan untuk diagnosis gangguan perhatian defisit,
dalam praktek klinis menawarkan bukti kuat untuk klasifikasi. 12
Baik sudah ditentukan dan post hoc analisis menunjukkan bahwa, dalam jangka
pendek, asam valproik terkena dampak negatif memperhatikan tingkat yang lebih
besar daripada baik lamotrigin atau ethosuximide.Tidak ada perbedaan dalam Indeks
Keyakinan hasil antara subjek bebas kejang dan mereka yang terus mengalami kejang,
yang menyatakan bahwa gangguan atensi bertahan meskipun pengobatan yang
berhasil, tidak hanya karena adanya kejang sering, dan tampaknya menjadi fitur inti
sindrom . Studi jangka pendek ini tidak dirancang untuk mendeteksi efek jangka
panjang sistemik atau lainnya kognitif tiga obat-obat ini.
Hasil ini menunjukkan bahwa ethosuximide, salah satu obat anti kejang tertua yang
tersedia, adalah pilihan yang masuk akal untuk monoterapi empiris awal dalam
epilepsi pada anak. Bahkan terapi empiris terbaik, bagaimanapun, gagal di hampir
50% kasus baru didiagnosa. Mengingat peningkatan risiko umum tonik-klonik sebagai
anak-anak dengan epilepsi petit mal bertambah tua, dan kurangnya dilaporkan
diberikan ethosuximide tentang efektivitas dalam mencegah kejang tersebut, 37 jangka
panjang tindak lanjut dari penelitian kohort ini diperlukan.