Farmakokinetik

Misoprostol secara luas diserap, dan mengalami cepat de-esterifikasi asam bebas, yang
bertanggung jawab untuk kegiatan klinis dan, tidak seperti senyawa induk, yang terdeteksi dalam
plasma. Rantai samping alpha mengalami oksidasi beta dan rantai samping beta mengalami
oksidasi omega diikuti dengan pengurangan keton untuk memberikan prostaglandin F analog.
Dalam kondisi normal, Misoprostol cepat diserap setelah pemberian oral 12 3 menit dan waktu
paruh 20 sampai 40 menit.
Setelah pemberian oral Misoprostol, sekitar 80% dari radioaktivitas terdeteksi muncul dalam
urin. Tidak ada penyesuaian dosis rutin dianjurkan pada pasien yang lebih tua atau pasien dengan
gangguan ginjal, tetapi dosis mungkin perlu dikurangi jika dosis biasa tidak akan ditolerir.
Protein serum mengikat asam Misoprostol kurang dari 90% dan konsentrasi independen dalam
rentang terapeutik.
Setelah dosis oral tunggal misoprostol untuk ibu menyusui, asam misoprostol diekskresikan
dalam ASI. Konsentrasi maksimum Misoprostol asam dalam ASI dicapai dalam waktu 1 jam
setelah pemberian dosis dan 7,6 pg / mL (CV 37%) dan 20,9 pg / ml (CV 62%) setelah tunggal
200 mg dan 600 mg Misoprostol, masing-masing.
Farmakodinamik
Misoprostol memiliki kedua antisekresi (menghambat sekresi asam lambung) dan sifat pelindung
mukosa. NSAID menghambat sintesis prostaglandin, dan kekurangan prostaglandin dalam
mukosa lambung dapat menyebabkan berkurangnya bikarbonat dan sekresi lendir dan dapat
berkontribusi pada kerusakan mukosa yang disebabkan oleh agen ini. Misoprostol dapat
meningkatkan produksi bikarbonat dan lendir, tetapi dalam manusia ini telah ditunjukkan pada
dosis 200 mcg dan di atas yang juga antisecretory. Oleh karena itu tidak mungkin untuk
mengatakan apakah kemampuan misoprostol untuk mengurangi risiko tukak lambung adalah
hasil dari efek antisekresi, efek perlindungan mukosa, atau keduanya.
Misoprostol menghasilkan penurunan moderat dalam konsentrasi pepsin selama kondisi basal,
tetapi tidak selama rangsangan histamin. Tidak memiliki efek yang signifikan pada puasa atau
gastrin postprandial atau pada output faktor intrinsik.
Efek pada sekresi asam lambung
Misoprostol, selama rentang 50 sampai 200 mcg, menghambat basal dan sekresi asam lambung
nokturnal, dan sekresi asam sebagai respon terhadap berbagai rangsangan, termasuk makanan,
histamin, pentagastrin, dan kopi.

efek uterine
Misoprostol Tablet telah terbukti untuk menghasilkan kontraksi rahim yang dapat
membahayakan kehamilan. (Lihat PERINGATAN kotak.)
Efek farmakologis lainnya
Misoprostol Tablet tidak menghasilkan efek klinis yang signifikan pada tingkat serum prolaktin,
gonadotropin, thyroid-stimulating hormone, hormon pertumbuhan, tiroksin, kortisol, hormon
gastrointestinal (somatostatin, gastrin, polipeptida intestinal vasoaktif, dan motilin), kreatinin,
atau asam urat. Pengosongan lambung, kompetensi kekebalan, agregasi platelet, fungsi paru, atau
sistem kardiovaskular tidak dimodifikasi oleh dosis yang dianjurkan Misoprostol Tablet.
Studi klinis
Dalam serangkaian jangka pendek (sekitar 1 minggu) studi plasebo-terkontrol kecil pada
sukarelawan manusia yang sehat, dosis Misoprostol dievaluasi karena kemampuan mereka untuk
mengurangi risiko cedera mukosa NSAID-induced. Studi dari 200 mcg q.i.d. Misoprostol dengan
tolmetin dan naproxen, dan 100 dan 200 mcg qid dengan ibuprofen, semua menunjukkan
pengurangan tingkat cedera endoskopik signifikan dari sekitar 70 sampai 75% pada plasebo
untuk 10 sampai 30% pada Misoprostol. Dosis 25-200 mcg q.i.d. mengurangi cedera mukosa
aspirin-diinduksi dan perdarahan.
Mengurangi risiko tukak lambung disebabkan oleh obat anti-inflammatory drugs (NSAID)
Indikasi dan Penggunaan untuk Misoprostol
Misoprostol diindikasikan untuk mengurangi risiko NSAID (obat anti-inflamasi nonsteroid,
termasuk aspirin) -diinduksi ulkus lambung pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi dari
ulkus lambung, misalnya, orang tua dan pasien dengan penyakit yang melemahkan secara
bersamaan, serta pasien risiko tinggi mengembangkan ulserasi lambung, seperti pasien dengan
riwayat ulkus. Misoprostol Tablet belum terbukti mengurangi risiko ulkus duodenum pada pasien
yang memakai NSAID. Misoprostol Tablet harus diambil selama terapi NSAID. Misoprostol
Tablet telah terbukti mengurangi risiko ulkus lambung pada studi terkontrol durasi 3 bulan. Itu
tidak berpengaruh, dibandingkan dengan plasebo, pada nyeri gastrointestinal atau
ketidaknyamanan yang terkait dengan penggunaan NSAID.
Misoprostol untuk wanita hamil dapat menyebabkan aborsi, kelahiran prematur, atau cacat lahir.
Ruptur uteri telah dilaporkan saat misoprostol tablet diberikan pada wanita hamil untuk
menginduksi persalinan.
Efek teratogenik

Misoprostol sebagai aborsi, tetapi mekanisme teratogenik obat belum terbukti. Beberapa laporan
dalam literatur mengasosiasikan penggunaan misoprostol selama trimester pertama kehamilan
dengan cacat tengkorak, kelumpuhan saraf kranial, malformasi wajah, dan cacat anggota tubuh..
Efek Nonteratogenic
Misoprostol Tablet dapat membahayakan kehamilan (dapat menyebabkan aborsi) dan dengan
demikian menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan kepada wanita hamil. Misoprostol
Tablet dapat menghasilkan kontraksi rahim, perdarahan rahim, dan pengusiran hasil konsepsi.
Aborsi yang disebabkan oleh Misoprostol Tablet mungkin tidak lengkap. Jika seorang wanita
atau menjadi hamil saat mengambil obat ini untuk mengurangi risiko ulkus NSAID-induced,
obat harus dihentikan dan pasien diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.
Tenaga Kerja dan Pengiriman
Misoprostol Tablet dapat menginduksi atau menambah kontraksi rahim. Pemberian Misoprostol
tablet untuk induksi persalinan dan untuk pengobatan perdarahan postpartum serius di hadapan
atonia uteri. Efek samping utama dari penggunaan kandungan Misoprostol tablet adalah
hiperstimulasi uterus yang dapat berkembang menjadi tetani uterus dengan gangguan yang
ditandai aliran darah uteroplasenta, ruptur uteri (yang membutuhkan bedah perbaikan,
histerektomi, dan / atau salpingo-ooforektomi), atau ketuban emboli cairan. Nyeri panggul,
retensi plasenta, perdarahan genital yang parah, shock, bradikardia janin, dan kematian janin dan
ibu telah dilaporkan.
Mungkin ada peningkatan risiko tachysystole rahim, ruptur uteri, mekonium bagian, mekonium
pewarnaan cairan ketuban, dan bedah caesar karena hiperstimulasi uterus dengan penggunaan
dosis yang lebih tinggi dari Misoprostol Tablet, termasuk diproduksi 100 tablet mcg. Risiko
ruptur uterus meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan dan dengan operasi rahim
sebelumnya, termasuk bedah caesar. Grand multiparitas juga tampaknya menjadi faktor risiko
ruptur uteri.
Ibu menyusui
Misoprostol dengan cepat dimetabolisme, yang secara biologis aktif dan diekskresikan dalam
ASI. Tidak ada laporan yang diterbitkan efek samping dari misoprostol dalam menyusui bayi
dari ibu mengambil misoprostol. Perhatian harus dilakukan ketika Misoprostol diberikan kepada
wanita menyusui.
gastrointestinal
Misoprostol Tablet 400 atau 800 mcg setiap hari dalam uji klinis, yang paling sering efek

samping gastrointestinal adalah diare dan sakit perut.

Diare berhubungan dengan dosis dan biasanya berkembang di awal kursus terapi (setelah 13
hari), biasanya adalah self-limiting (sering menyelesaikan setelah 8 hari), tapi kadang-kadang
diperlukan penghentian Misoprostol Tablet (2% dari pasien).
Wanita yang menerima Misoprostol Tablet selama uji klinis melaporkan gangguan berikut
ginekologi: bercak (0,7%), kram (0,6%), hypermenorrhea (0,5%), gangguan menstruasi (0,3%)
dan dismenore (0,1%). Perdarahan vagina postmenopause mungkin berhubungan dengan
misoprostol Tablet. Jika itu terjadi, pemeriksaan diagnostik harus dilakukan untuk
menyingkirkan patologi ginekologi.
Dalam uji klinis, reaksi merugikan berikut dilaporkan oleh lebih dari 1% dari subyek yang
menerima misoprostol Tablet dan mungkin kausal berkaitan dengan obat: mual (3,2%), perut
kembung (2,9%), sakit kepala (2,4%), dispepsia (2,0%), muntah (1,3%), dan sembelit (1,1%).
Kulit: ruam, dermatitis, alopecia, pucat, nyeri payudara.
Indra khusus: rasa tidak normal, visi abnormal, konjungtivitis, tuli, tinnitus, sakit telinga.
Pernapasan: pernapasan atas infeksi saluran, bronkitis, bronkospasme, dyspnea, pneumonia,
epistaksis.
Kardiovaskular: nyeri dada, edema, diaphoresis, hipotensi, hipertensi, aritmia, flebitis,
peningkatan enzim jantung, sinkop, infark miokard (beberapa fatal), peristiwa tromboembolik
(misalnya, emboli paru, trombosis arteri, dan CVA).
Gastrointestinal: perdarahan GI, GI peradangan / infeksi, gangguan dubur, fungsi abnormal
hepatobilier, radang gusi, refluks, disfagia, peningkatan amilase.
Hipersensitivitas: reaksi anafilaksis
Metabolik: glikosuria, asam urat, peningkatan nitrogen, peningkatan alkali fosfatase.
Genitourinary: poliuria, disuria, hematuria, infeksi saluran kemih.
Sistem saraf / Psikiatri: kecemasan, perubahan nafsu makan, depresi, mengantuk, pusing, haus,
impotensi, kehilangan libido, berkeringat meningkat, neuropati, neurosis, kebingungan.
Muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, kram otot, kekakuan, nyeri punggung.

Darah / Koagulasi: anemia, diferensial normal, trombositopenia, purpura, ESR meningkat.

Overdosis
Dosis toksik dari Misoprostol Tablet pada manusia belum ditentukan. Total dosis harian
kumulatif 1600 mcg telah ditolerir, dengan hanya gejala ketidaknyamanan pencernaan yang
dilaporkan. Pada hewan, efek toksik akut adalah diare, lesi gastrointestinal, nekrosis focal
jantung, nekrosis hati, ginjal nekrosis tubular, atrofi testis, kesulitan pernapasan, dan depresi dari
sistem saraf pusat. Tanda-tanda klinis yang mungkin mengindikasikan overdosis adalah sedasi,
tremor, kejang, dyspnea, nyeri perut, diare, demam, palpitasi, hipotensi, atau bradikardi. Gejala
harus ditangani dengan terapi suportif.
Hal ini tidak diketahui apakah asam Misoprostol dialyzable. Namun, karena Misoprostol
dimetabolisme seperti asam lemak, tidak mungkin bahwa dialisis akan perawatan yang tepat
untuk overdosis.
Misoprostol Dosis
Direkomendasikan dosis oral yang dewasa Misoprostol Tablet untuk mengurangi risiko tukak
lambung yang diinduksi NSAID adalah 200 mcg empat kali sehari dengan makanan. Jika dosis
ini tidak dapat ditoleransi, dosis 100 mcg dapat digunakan. Misoprostol Tablet harus diambil
selama terapi NSAID seperti yang ditentukan oleh dokter. Misoprostol Tablet harus diambil
dengan makanan, dan dosis terakhir hari harus pada waktu tidur.
Gangguan ginjal
Penyesuaian jadwal pemberian dosis pada pasien gangguan renal tidak rutin diperlukan, tetapi
dosis dapat dikurangi jika dosis 200 mcg tidak ditoleransi