BIOKIMIA

SINTESIS ASAM AMINO

OLEH
KELOMPOK 3
NUR AVINA

A1C4 14 029

RISMAN

A1C4 14 031

RIZKI MEINA SARI

ROSIDA

A1C4 14 033
A1C4 14 035

SRIWULAN PURNAMASARI A1C4 14 037

WA ODE MULIONO

A1C4 14 039

JURUSAN PENDIDIKAN KIMIA

FAKULTAS KEGURUAN DAN ILMU PENDIDIKAN
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2015

Sintesis Asam Amino

6.1 Umum
Terdapat banyak L-enansiomer dari kode asam amino. Dalam kebanyakan kasus hal
ini dapat dibuat melalui fermentasi produksi skala besar, dan juga melalui proses hidrolisis
protein. Bagian awal dari bab ini akan membahas hal tersebut . Namun, metode sintesis
laboratorium diperlukan untuk penyediaan sebagian besar asam amino alami dan semua asam
amino lain, sehingga bagian utama dari bab ini adalah berkenaan dengan proses sintesis.
6.2 Komersial dan Penelitian Penggunaan Asam Amino
Selain penyediaan kebutuhan asam amino yang umum, sedang dikembangkan jalur
untuk asam amino yang baru, karena telah ditemukan senyawa yang berguna dalam farmasi,
harus bebas dari kotoran beracun dan homochiral murni dalam konteks tertentu. Fungsi
penting untuk menutup pengkodean analog dan yang lainnya secara signifikan menurut ilmu
biologi ialah asam amino termasuk enzim inhibition dan memperlambat perkembangan dari
organisme yang tidak diinginkan (fungistatik, antibiotik dan perangkat fisiologis lainnya,
dimiliki baik oleh asam amino atau oleh peptida yang berisi mereka). Asam amino yang
melakukan cara ini adalah asam amino--isobutrik (satu contoh analog -mengandung metil
dari satu amino asam pengkodean), yang telah diusulkan untuk mengontrol pembusukan kayu
oleh jamur), dan -metil-Dopa (3,4-dihidroksi--metil-fenilalanina), pengobatan terkenal
untuk penyakit Parkinson. Kesuksesan serupa bagi terapi baru asam amino, berdasarkan sifat
inhibisi enzim, diindikasikan untuk asam amino dengan minimal perubahan struktural seperti
substitusi dari sebuah atom hidrogen sisi rantai oleh atom Fluor.
6.3 Biosintesis: isolasi asam amino dari sumber alami
Banyak contoh penemuan dan isolasi asam amino dari sumber-sumber alami selama
awal 1900-an, meskipun ada yang telah diketahui beberapa tahun sebelum itu (Greenstein
dan Winitz, 1961). Lebih lanjut contoh baru terus ditemukan, baik sebagai unsur protein,
penempatan translational baru dalam memproses organisme yang lebih tinggi (Tabel 1.3
dalam Bab 1), atau bentuk bebas maupun terikat (dari sumber-sumber jamur atau bakteri atau
dari organisme laut).
6.3.1 Isolasi Asam Amino dari Protein

Hidrolisis protein dan hasil pemisahan campuran adalah hal yang umum, dan cara
tradisional (Greenstein dan Winitz, 1961) untuk memperoleh moderat jumlah pengkodean
dan penempatan secara translational diubah menjadi L -asam amino . Namun, karena
ketersediaan metode sintesis industri, hidrolisis protein tidak bertahan lama karena sifatnya
yang jenuh dan mahal serta terdapat fakta bahwa beberapa asam amino hancur pada saat
pemprosesan tersebut .(Lihat Bab 3).
6.3.2 Bioteknologi dan Industri Sintesis Kode Asam Amino
Pengetahuan yang diperoleh dari jalur biosintesis untuk L- -asam amino dan isolasi
enzim telah dimanfaatkan untuk skala industri memproduksi sebagian besar kode L- -asam
amino. Dalam beberapa kasus, produksi enzimatik dari pendekatan pengkodean analog L-asam amino juga dapat dicapai (Goldberg dan Williams, 1991; Rozzell dan Wagner, 1992).
Untuk mengilustrasikan metode tersebut, media budidaya yang berisi indole, asam
piruvat, fenoliase tirosin dan garam amonium, seperti halnya buffer dan garam, akan
mengumpulkan L-triptofan ; atau akan menghasilkan indole-tergantikan oleh L-triptofan jika
indole sendiri digantikan oleh indole pengganti. Dopa-L dibentuk dalam sistem kerja
Tirosinase dari Aspergillus terreus menyediakan contoh lebih lanjut dari pendekatan ini
(Chattopadhyay dan Das, 1990).
Enzim yang rumit tidak perlu diisolasi, karena 'bio reaktor' mengandung
mikroorganisme yang diberi makan dengan bahan dasar yang sesuai merupakan hal yang
tepat. L-Treonin dari Brevibacterium flavum, L-lisin dari Corynebacterium glutamicum
(Eggeling, 1994) dan penggunaan suspensi budaya sel tumbuhan diilustrasikan oleh L-Dopa
dari Mucuna pruriens (Wichers et al., 1985) merupakan contoh. Namun, Bioteknologi
seluruh organisme yang digunakan dalam cara ini mungkin perlu dioptimalkan dengan hatihati untuk mencapai hasil yang sesuai. Kesempatan utama lainnya yang ditawarkan oleh
metode Bioteknologi adalah konversi satu asam amino menjadi asam amino yang kurang
berlimpah ketersediaannya, misalnya konversi L-tirosin ke L-Dopa menggunakan Mucuna
pruriens (Wichers dkk ., 1985).

dengan sintesis kimia, yang dapat mencapai modifikasi yang diperlukan dalam beberapa
kasus lebih mudah (Bagian 6.4). Contoh 'non-Bioteknologi' sintesis disediakan oleh produksi
industri dari asam glutamate dan Lisin, yang dilakukan dalam skala besar (beberapa ribu ton
per tahun). LD Asam glutamat Diperoleh dari akrilonitril, elektrokimia dimerisation reduktif
dan modifikasi Gugus fungsional memberikan senyawa DL . Lisin diperoleh dari DL-Lisin
yang diperoleh dari caprolactam , melalui 3-amino-turunannya, yang diselesaikan (skema
6.6) dengan L-pyroglutamic asam sebelum pembukaan cincin untuk memberikan L-lisin.
6.4 Sintesis Asam Amino mulai dari Pengkodean Asam Amino selain Glisin
Dengan ketersediaan banyak asam amino alami, beberapa metode umum untuk
sintesis struktur yang lebih kompleks didasarkan pada modifikasi sederhana asam amino
alami. Manfaat penting dari pendekatan ini adalah kenyataan bahwa homochiral pada atom
C- dapat dipertahankan dalam reaksi di sisi-rantai yang digunakan.
Seperti ditunjukkan dalam gabungan contoh dari sejumlah dokumen penelitian,
rangkaian sisi kelompok karboksi dapat berubah menjadi fungsional kelompok lain, ketika
memulai dengan asam glutamat dan asam aspartat terlindungi yang sesuai (skema 6.2).

Ada banyak contoh pengisolasian dari konversi pengkodean satu asam amino ke
asam amino lain. reaksi substitusi aromatik misalnya fenilalanin dan tirosin memiliki
kebutuhan tambahan perlindungan asam amino dan kelompok karboksi mungkin perlu
dipertimbangkan.
6.5 Metode Umum Sintesis Asam Amino dimulai dengan Turunan Glisin
Metode laboratorium paling sederhana, dalam konsep, adalah metode umum
didasarkan pada alkilasi glisin derivatif yang ditampilkan dalam skema 6.3, terutama 2asilamidomalonat Ester (1), Schiff bases (2), oxazol-5(4H)-yang (alias'azlactones', 3) dan
piperazin-2,5-diones (4).
6.6 Metode Umum Sintesis Asam Amino
Pengelompokkan asam amino-, NH CHR-CO-O-, dapat dibangun dari
komponen melalui sintesis Strecker (persamaan (6.1) dalam skema 6.4) atau oleh sintesis
BuchererBergs (sintesis alias hydantoin; Persamaan (6.2) dalam skema 6.4). Tiga metode
umum dietilasetamidomalonate, sintesis Strecker dan Bucherer Bergs tetap paling sering
digunakan dalam metode umum, bersama-sama dengan jalur oxazolone (sintesis Erlenmeyer
'azlactone' dalam skema 6.3). Sintesis lebih sederhana, percobaan Miller-Urey di mana
beberapa komponen atmosfer diduga di era pra-biotik menunjukkan penggabungan
(persamaan (6.3)), adalah bukan hal yang menarik sejak memberikan campuran dengan hasil
yang rendah dan tidak dapat diarahkan ke sasaran utama asam amino.

Lebih lanjut sintesis umum ditampilkan dalam skema 6,5 (amina derivatif asam
halogenoalkanoat) (persamaan 6.4), karboksilasi, atau karbonilasi alkilamina (persamaan 6.5)
dan Ugi 'empat-komponen kondensasi' (persamaan 6.6)). Hal tersebut merupakan metode
berguna dalam kasus tertentu untuk sintesis asam amino yang sederhana dalam skala besar.

6.7 Resolusi DL Asam Amino

Kebutuhan

homochiral murni -asam amino tidak mengesampingkan

metode

sintetik umum ini (yang semua memberikan produk rasemik), karena daya pisah dari DL-asam amino dan turunan-turunannya adalah sederhana, sekalipun memakan waktu, solusi ini
dibutuhkan. Cara klasik untuk memisahkan meliputi pemisahan fisik dari DL-asam amino
mereka sendiri (oleh kromatografi pada satu tahapan chiral ; misalnya daya pisah dari DLtriptofan menjadi

selulosa, lihat Bagian 4.15), pecahan kecil kristalisasi dengan racemates

tertentu atau solusi lewat-jenuh (melalui pembenihan dengan kristal dari suatu enansiomer)
dan lebih umum, pemisahan oleh kristalisasi dari derivat diastereoisomerik (garam alkaloida
dari N asilat DL-asam amino; pecahan kecil kristalisasi dari derivat DL-asam amino dengan
homochiral N -acyl dan / atau kelompok O -ester alkil). Skema 6.6 pemodelan prosedur satu
daya pisah asam amino khas bisa diterapkan pada skala laboratorium dan secara industri
(misalnya. L-lisin buatan, Bagian 6.3.2).

Resolusi enzimik umumnya juga berguna. Pada tinjauan pertama ini adalah dengan
kegunaan terbatas , karena kebanyakan dari cara klasik adalah berlandaskan
kecermatan memilih dari satu

pada

proteinase untuk katalising hidrolisis dari L-enansiomer dari satu turunan N -acyl dari satu
DL-asam amino (Persamaan (6. 7 )) atau dari satu DL-asam amino ester. Substrat normal
untuk enzim ini adalah turunan dari pengkodean asam amino tertentu.

Namun, jangkauan dari jenis dari asam amino yang dapat dipecahkan dengan cara ini
adalah jauh lebih besar dibandingkan hanya substrat alami (yaitu. peptida menyusun
duapuluh asam amino pengkodean), karena cara untuk menstabilkan keaktifan enzim telah
ditemukan, dalam beberapa hal oleh penggunaan zat pelarut organik untuk reaksi. Penisilin
asilase dari Escherichia coli dan satu aminoasilase dari Streptovercillium olivoreti - culi telah
dipergunakan untuk daya pisah skala preparatif dari fenilalanin dan fenilglisin membawa f
luoro pengganti pada cincin benzen (Kukhar dan
Soloshonok, 1995; Soloshonok dkk., 1993).
Menggunakan enzim dengan hydantoins (persamaan (6.2) dalam skema 6.4) sangat
cocok dan dapat cukup sederhana karena berbagai bakteri memiliki aktivitas D-hidantoinase
dan dapat digunakan secara strategis dalam prosedur 'keseluruhan-sel' yang menghindari
kebutuhan untuk mengekstrak dan memurnikan enzim aktual yang bersangkutan. Seperti
dalam prinsip yang ditunjukkan dalam persamaan 'tripsin'hanya di atas, satu hidantoin diubah
melalui hidrolisis menjadi D-asam amino, sedangkan yang lain tetap tidak terpengaruh.
6.8 Sintesis Asimetris Asam Amino
Penggunaan istilah sintesis asimetris menunjukkan keterlibatan setidaknya satu reaksi
stereoselektif untuk generasi preferensial atau eksklusif satu tertentu konfigurasi di pusat
kiral pada asam amino yang muncul pada akhir sintesis (Barrett, 1985; Williams, 1989).
Metode umum sintesis infus yang dibahas di atas , pada prinsipnya, dilakukan dalam modus
stereoselektif, Tapi kemudian bergantung untuk enansioselektif mereka pada penggunaan
katalis kiral atau adanya pusat kiral dalam ester moiety glisin sinthons. Penggunaan katalis

kiral (seperti Cinchonaalkaloid) yang digambarkan dalam alkilasi fase transfer dari imines (2
pada skema 6.3), memberikan lebih baik dari 99% kelebihan enansiomer ketika agen
alkylating 4-chlorobenzyl klorida dalam sintesis 4-kloro-L-fenilalanina (O'Donnell dan Wu,
1989).
Pendekatan yang mengeksploitasi pusat kiral yang sudah ada di sinthon merupakan
efek dalam sejumlah kasus. Ligan kiral yang tidak disynthon mengalihkan reaksi di pusat
prochiral terdekat mendukung satu enansiomer (asimetris induksi). Contoh yang sangat baik
yang kedua adalah metode Schllkopf (4 di skema 6.3, lihat juga 5 dalam skema 6.7);
hidrogenasi 'azlactones' (3 dalam skema 6.3) .Lihat juga 5 dalam skema 6.7); hidrogenasi
'azlactones' (3 in skema 6.3) menggunakan katalis homogen kiral adalah satu rute yang
menggambarkan pendekatan terdahulu. Penggunaan senyawa-senyawa heterosiklik limaberanggota kiral (misalnya, 6 dan 7) menawarkan pendekatan alternatif untuk sintesis asam
amino asimetris.
Dalam banyak kasus, Pusat kiral baru yang dihasilkan dalam bahan awal achiral
(misalnya, oxazolone), sedangkan yang lain (misalnya, imidazolidinone) kompleks dengan
senyawa awal adalah homochiral dan tidak dapat dipulihkan. Namun, pendekatan 'pelengkap
kiral' dimana homochiral reaktan

tidak berubah pada akhir sintesis asimetris yang

digambarkan dalam beberapa contoh dalam skema 6,7 (metode Belokon dan oxazolidinone
adalah contoh yang baik). Banyak sintesis telah menggunakan semua metode ini dan
menutup varian daripadanya.
Sampai batas tertentu, itu adalah masalah yang mudah dianggap bekerja, atau
menguntungkan ekonomi, ketika datang ke pilihan metode; rute piperazinedione dapat
dioperasikan pada skala dari beberapa ratus gram (Schllkopf et al., 1985).Namun,
pertimbangan utama adalah efisiensi stereochemical yang terlibat (yaitu diastereoisomer
kelebihan terlibat ketika satu dimulai dengan bantu homochiral),

karena pemurnian lebih sulit produk untuk menyelesaikan enantiomer kemurnian yang
terlibat ketika kecil enantiomer ekses yang dicapai.
Dalam Schollkopf piperazinedione metode, yaitu alkilasi kompleks 2,5-diethoxy dibuat dari
-alanin metil ester, nilai-nilai yang lebih besar dari 90% adalah rutin dicapai untuk hasil
alkilasi dan kelebihan diastereoisomeric Produk (Allen et al., 1992). Hasil yang sama telah
dilaporkan untuk metode Belokon dan metode imidazolidinone Seebach (meskipun ada hasil
alkilasi agak rendah dalam beberapa kasus).