ILMU KESEHATAN GIGI MASYARAKAT

CHAPTER 2

TOKSIKOLOGI

Kelompok 7
1. Ria Vivi Widyaningrum

021311133071

2. Rahayu Sukma Dewi

021311133072

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
2014

PEMBAHASAN
Toksikologi
Toksikologi adalah ilmu yang mempelajari tentang efek buruk dari bahan
kimia pada sistem biologis. Efek samping ini dapat berkisar dari iritasi kulit
ringan, kerusakan hati, cacat lahir, dan bahkan kematian. Istilah sistem biologi
dapat diartikan secara luas, sehingga toksikologi juga dapat mempelajari efek
pestisida pada fisiologi serangga, herbisida pada pengembangan tanaman,
antibiotik terhadap pertumbuhan bakteri, atau polusi terhadap seluruh ekosistem
(yang terakhir telah berkembang menjadi disiplin yang terpisah disebut
ekotoksikologi). Namun, sebagian besar yang bekerja di bidang toksikologi
difokuskan pada efek samping bahan kimia pada kesehatan manusia. Bab ini
membahas efek samping dengan penekanan pada dampak agen lingkungan pada
kesehatan manusia seperti efek buruk dari gas reaktif pada fungsi paru, estrogen
lingkungan pada fungsi reproduksi, dan pestisida pada fungsi saraf.
Ahli toksikologi akademik melakukan penelitian dasar tentang efek yang
merugikan dari bahan kimia, melatih generasi berikutnya dari ahli toksikologi,
dan mengajarkan toksikologi untuk kesehatan masyarakat, kedokteran, farmasi,
dan mahasiswa kedokteran hewan. Ahli toksikologi di perusahaan farmasi bekerja
untuk mengidentifikasi efek samping obat baru sebelum obat ini pindah ke uji
klinis, dan dapat memberikan petunjuk cara memodifikasi obat untuk
meminimalkan toksisitas. Selain itu toksikologi di sebuah perusahaan pertanian
dapat bekerja untuk mengembangkan pestisida yang lebih aman dan lebih efektif.
Di sisi pemerintah, ahli toksikologi di Food and Drug Administration, Badan
Perlindungan Lingkungan, dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
memastikan bahwa perusahaan mengikuti peraturan federal, menentukan
keamanan relatif obat atau bahan kimia, menyediakan sumber daya untuk
masyarakat umum mengenai paparan beracun, dan memberikan petunjuk pada
pemerintah dalam mengambil keputusan kebijakan mengenai produk industri.

Gambar 1. Sifat Interdisiplin Toksikologi

Toksikologi mengambil dari beberapa disiplin ilmu untuk

mengkarakterisasi efek samping bahan kimia.

Prinsip dasar toksikologi adalah bahwa semua zat memiliki potensi untuk
menjadi racun. Paracelsus, bapak toksikologi, adalah orang pertama yang
mengartikulasikan konsep ini. Meskipun racun seperti strychnine, sianida, atau
senyawa lain dapat menyebabkan keracunan. Semua senyawa tidak sama beracun,
beberapa memiliki efek pada dosis yang sangat kecil dan senyawa lainnya
memerlukan dosis yang sangat tinggi. Misalnya, garam meja (natrium klorida)
digunakan dalam moderasi, baik di gunakan dalam makanan manusia dan tidak
menimbulkan efek samping, tetapi jika memakan setengah cangkir garam dalam
sehari akhirnya akan menyebabkan meningkatnya elektrolit dan ginjal secara
signifikan bahkan dapat menyebabkan kematian. Sebaliknya, mengkonsumsi
dengan jumlah kecil kalium sianida (satu gram) dapat membunuh manusia. Hal
ini merupakan tugas dari ahli toksikologi untuk menentukan toksisitas relatif dari
berbagai senyawa. Informasi ini, bila dikombinasikan dengan informasi tentang
manfaat potensial dari senyawa, membantu badan pengawas dalam memutuskan
suatu senyawa yang dapat diterima untuk penggunaan tertentu dan dosis (untuk
obat) atau eksposure (untuk bahan kimia lainnya) yang diperbolehkan. Misalnya,

masyarakat umum (dan badan pengatur) tidak akan mentolerir obat dingin yang
menyebabkan hati atau kerusakan ginjal ringan pada 10 persen pengguna atau
aditif makanan yang menyebabkan kanker pada 1 dari 1.000 konsumen. Namun,
jika agen kemoterapi baru sembuh dari kanker pada 80 persen kasus, beberapa
hati atau kerusakan ginjal ringan dapat ditemukan untuk dapat diterima.
Toksikologi membantu peneliti untuk mengkarakterisasi efek samping yang
membentuk bagian dari keseimbangan risiko dengan manfaat untuk suatu bahan
kimia tertentu, dan mendefinisikan hubungan dosis dengan respon yang
merupakan aspek yang paling penting dari proses ini.
LD50 Untuk Berbagai Senyawa
LD50 atau dosis yang mematikan untuk 50 persen, adalah dosis bahan
kimia yang membunuh 50 persen dari mereka yang terkena dalam kerangka waktu
yang ditetapkan. LD rendah 50 untuk bahan kimia dibandingkan dengan senyawa
kimia lain yang membutuhkan toksisitas lebih rendah namun lebih potensial atau
bahkan lebih beracun. Di bawah ini merupakan contoh LD 50 dan struktur untuk
beberapa bahan kimia. LD50 dinyatakan dalam dosis per kilogram berat badan.

Gambar 2. LD50 dan struktur senyawa dari berbagai bahan kimia dalam
dosis per kilogram dari berat badan.

Toksikologi dan Lingkungan Kesehatan Masyarakat

Toksikologi merupakan bagian penting dari kesehatan lingkungan dan
kesehatan masyarakat secara umum. Profesional kesehatan masyarakat mengelola
sumber daya yang diperlukan untuk menjaga kesehatan, mencegah penyakit, dan
mengobati penyakit. Sebuah bahan kimia atau kontaminan lingkungan lainnya
yang merugikan manusia pada tingkat tertentu yang ditemukan di lingkungan
dapat menimbulkan masalah kesehatan masyarakat.
Bidang toksikologi membantu menentukan kondisi di mana senyawa
tertentu dapat menyebabkan efek yang merugikan, sehingga sangat penting bagi

para profesional kesehatan masyarakat untuk memahami konsep utama yang ahli
toksikologi gunakan untuk membuat penentuan ini. Berbekal prinsip-prinsip
ilmiah toksikologi, profesional kesehatan masyarakat dapat menemukan jawaban
untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan dan membuat keputusan yang bijaksana
tentang bagaimana mengelola paparan tertentu.
Beberapa dekade yang lalu banyak senyawa dapat dideteksi hanya pada
konsentrasi yang relatif tinggi misalnya, dalam bagian per juta. Sistem deteksi
saat ini, seperti gas dan kromatografi cair, spektrometri massa, dan spektrometri
serapan atom yang sampai satu juta kali lebih sensitif. Akibatnya, bahan kimia
berbahaya sekarang sering terdeteksi dalam sampel lingkungan

tetapi pada

tingkat yang sangat rendah. Dengan demikian para ahli toksikologi dapat
menentukan banyaknya dari senyawa kimia yang dapat menimbulkan toksisitas.
Toksikologi terintegrasi ke dalam praktek kesehatan masyarakat dalam
beberapa cara. Misalnya, dalam menyediakan air minum yang aman untuk
masyarakat, penting untuk memahami baik dampak dari organisme yang
ditemukan di air dan efek samping bahan kimia yang digunakan untuk membunuh
organisme. Klorinasi adalah cara yang efektif untuk mengurangi kontaminasi
mikrobiologi dalam air, tetapi dapat mengakibatkan adanya senyawa organik yang
ikut terklorinasi yang dikenal sebagai desinfeksi oleh produk. Toksikologi dapat
membantu dalam mengidentifikasi senyawa kimia, menentukan risiko yang dapat
ditimbulkan dan menyeimbangkan risiko yang ditimbulkan terhadap risiko
kontaminasi mikrobiologi.
Alasan lain bahwa siswa dalam setiap disiplin ilmu, terutama kesehatan
lingkungan harus mengembangkan perhatiannya untuk toksikologi dan hal itu
sangat relevan dengan kesehatan diri sendiri. Pada sekarang ini kita selalu terkena
segudang bahan kimia setiap hari, menelan residu kimia dalam makanan yang kita
makan dan kita menghirup partikel di udara yang kita hirup. Disisi lain, banyak
orang yang secara sukarela menelan obat dan narkoba dengan sedikit atau tanpa
pengetahuan tentang dampak negatifnya. Pemahaman tentang toksikologi dapat
memperbaiki beberapa masalah ini dan membantu kita membuat pilihan yang
sehat. Misalnya, seorang mahasiswa yang memiliki pemahaman dasar tentang

toksikologi akan menyadari dan mampu memilih produk yang dibutuhkan seperti
vitamin, suplemen herbal, bahan kimia pertanian, obat-obatan, atau obat ilegal
yang tidak memiliki efek samping yang buruk dan dapat menimbulkan berbagai
penyakit. Pada kondisi saat ini hampir tidak ada agen yang benar-benar bebas dari
efek samping. Oleh karena itu, seorang mahasiswa harus memiliki pengetahuan
tentang toksikologi agar dapat berfikir dan melakukan tindakan berdasarkan
konsep toksikologi.
Klasifikasi Toksisitas
Senyawa beracun dapat dikategorikan dalam tiga cara yaitu kelas kimia,
berdasarkan sumber eksposure, dan efek pada kesehatan manusia atau lebih
khusus pada sistem organ yang terkena.

Tabel 1. Tabel klasifikasi toksisitas dalam tiga cara yaitu kelas kimia, sumber
pajanan dan sistem organ yang terkena.

Kelas Kimia
Contoh kelas kimia yaitu, logam berat, alkohol, dan pelarut. Pada intinya
aturan kimia membuat kelas berdasarkan karakteristik seperti fungsional
kelompok, adanya unsur logam, dan sifat fisik, seperti tekanan uap. Klasifikasi

kimia juga dapat mengatasi keadaan fisik dari berbagai senyawa racun yang ada
dalam bentuk sebagai cairan, padat, gas, uap, debu, atau asap.
Sumber Pajanan
Sistem kedua kategorisasi fungsional yang didasarkan pada sumber
pajanannya. Contohnya adalah polutan industri, racun yang ditularkan melalui air,
polusi udara dan pestisida. Kategori-kategori ini berguna dalam mengidentifikasi
sumber masalah dan biasanya digunakan oleh para profesional kesehatan
lingkungan. Namun, bahan kimia yang digunakan dengan cara yang sama dapat
sangat bervariasi dalam mekanisme toksisitasnya. Karena ini kelompok sistem
kategorisasi bersama bahan kimia dengan sedikit kesamaan sifat kimianya dapat
mengaburkan hubungan berdasarkan struktur molekul. Untuk sistem toksikologi
ini mengabaikan mekanisme biologis yang mendasari toksisitas.
Sistem Organ Target
Sistem terakhir dari kategorisasi terlihat pada sistem organ di mana efek
toksiknya yang paling menonjol (organ target). Misalnya, racun yang merusak hati
disebut sebagai hepatotoxins dan yang merusak ginjal disebut nephrotoxins.
Senyawa yang merusak sistem saraf, baik perifer atau pusat, adalah neurotoxins.
Bahan kimia yang mengganggu struktur DNA atau fungsi diklasifikasikan sebagai
racun genetik, mutagen, atau karsinogen, tergantung pada efek spesifik. Sistem
organ lain yang dapat menjadi target toksisitas meliputi sistem pernapasan, sistem
kardiovaskular, kulit, sistem reproduksi, sistem endokrin, sistem kekebalan tubuh,
dan darah.
Setelah terpapar terhadap bahan xenobiotic (bahan kimia asing terhadap
tubuh), terjadi beberapa tahap yang menentukan respon tubuh terhadap bahan
kimia tersebut. Tahap-tahapnya ialah : absorpsi ke dalam tubuh, distribusi ke
seluruh tubuh, metabolism, dan ekskresi. Sepanjang perjalanan ini, efek dari racun
dapat timbul. Untuk mengerti resiko dari sebuah paparan kimias dan bagaimana
mengurangi resiko dari racun membutuhkan pengertian tentang proses perjalanan
toksikologi ini atau sering disebut sebagai toxicokinetics.

1. Absorpsi
Zat toksik bisa masuk ke dalam tubuh melalui makanan ke dalam
sistem pencernaan, terhirup melalui sistem pernapasan, dan juga masuk
melalui kulit.
2. Distribusi
Distribusi zat toksik ke seluruh tubuh dilakuan oleh pembuluh darah.
Jika zat toksik memiliki konsistensi larut dalam lemak maka
distribusinya melalui plasma darah (albumin). Prinsipnya zat toksik
mengalir dari konsentrasi tinggi menuju konsentrasi rendah. Zat toksik
yang masuk ke tubuh melalui pencernaan makanan akan didistribusikan
oleh pembuluh darah vena ke liver untuk dimetabolisme.
3. Metabolisme
Metabolisme zat toksik oleh tubuh dilakukan dengan bantuan enzim,
disebut biotransformasi. Sebagian besar terjadi di liver, karena liver
kaya akan enzim. Meskipun demikian setiap sel di dalam tubuh
memiliki kemampuan yang sama untuk melakukan metabolisme zat
toksik. Hasil dari metabolisme akan diekskresikan sebagai urin. Proses
biotransformasi menjadikan senyawa toksik lebih polar dan lebih tidak
larut dalam lemak.
4. Ekskresi
Senyawa toksik yang telah dimetabolisme akan diekskresikan ke luar
tubuh melalui ginjal, liver, paru-paru (sebagai gas hasil pernapasan).
Karsinogenesis Kimia
Kanker dihasilkan dari paparan zat kimia. Kanker merupakan suatu
kondisi patologis dimana sel-sel mengalami pertumbuhan yang tidak terkontrol
dan diekspresikan melalui gen. Tahapan dari terjadinya kanker yaitu inisiasi,
promosi, dan progresi.
Inisiasi yaitu perubahan genotip dan fenotip yang bersifat irreversible.
Promosi yaitu pertumbuhan dan replikasi sel. Progresi adalah tahapan lebih
lanjut dari kanker yaitu terjadi perubahan irreversible pada morfologi dan gen
dari sel yang terserang kanker.
Toksikokinetik

Suatu latihan yang berguna untuk melacak zat yang berpotensi menjadi
racun dari lingkungan (air, udara, tanah, makanan) ke dalam tubuh, serta selama
di dalam tubuh meliputi semua aspek molekuler disebut toksikokinetik.
Senyawa toksik yang masuk ke tubuh tidak semuanya akan meracuni
tubuh. Suatu zat toksik akan menjadi beracun ketika bertemu dengan sel atau
organ tertentu yang spesifik. Sebagai contoh, jenis senyawa toksik seperti karbon
monoksida dan gas sianida, yang merusak pemanfaatan oksigen seluler ataupun
penyediaan energi (ATP). Karena setiap jaringan membutuhkan oksigen dan
energi maka senyawa beracun (karbon monoksida dan sianida) tersebut dapat
merusak sel dan jaringan dari berbagai tipe.
Organofosfat insektisida
Zat ini bersifat toksik, berperan sebagai inhibitor enzim asetilkolinesterase.
Sehingga menghasilkan hiperstimulasi reseptor kolinergik pada sistem saraf pusat
dan sistem saraf tepi, mengarah pada tanda-tanda keracunan kolinergik,
hipersekresi (termasuk diare, produksi saliva berlebihan, air mata, dan urin), pupil
menyempit, kejang saluran pernapasan. Dengan keracunan akut, organofosfat
menyebabkan kematian melalui depresi pusat pernapasan pada otak dan
kelumpuhan diafragma.
Contoh tersebut di atas merupakan contoh toksiksitas akut biasanya terjadi
pada dosis tinggi. Meskipun demikian, orang-orang lebih banyak mengekspos
toksisitas rendah yang dampaknya baru muncul dalam jangka panjang,
meningkatkan kemungkinan terjadinya toksisitas kronis (bertentangan dengan
toksistas akut). Contoh dari toksisitas kronis adalah perkembangan dari emfisema
atau kanker paru-paru yang mengikuti kebiasaan merokok menahun. Pada
keadaan seperti ini senyawa yang terkandung di dalam rokok tidak menyebabkan
toksisitas akut. Tetapi paparan bertahun-tahun akan mengalahkan pertahanan
tubuh dan mengakibatkan kerusakan paru-paru.

Uji untuk toksisitas

Para toksikologis melakukan uji toksisitas menggunakan hewan percobaan

untuk mengekspos dan menentukan dosis toksik yang membunuh setengah dari
binatang-binatang tersebut, mereka menghitung dosis yang mematikan untuk
50% (LD50). Sebuah ukuran yang memungkinkan perbandingan diantara
beberapa senyawa yang tidak berkaitan. Jika suatu senyawa bisa mematikan pada
dosis yang sangat rendah, maka harus dilakukan pencegahan agar manusia tidak
terpapar zat tersebut atau harus dikendalikan secara ketat penggunannya.

DISKUSI

1. Toksikologi menggunakan beberapa metode untuk mengetahui adanya

toksiksitas pada suatu senyawa. Sebutkan apa saja metodenya dan
jelaskan keuntungan dan kerugiannya!
a. Desktop
Bergantung

pada

Quantitive

Srtucture-Activity

Relationship

(QSARS). Jika toksikologis menunjuk pada struktur kimia tertentu memiliki

toksisitas tertentu, lalu zat kimia lainnya yang memiliki struktur terkait
dinilai potensial pada efek yang sama. Menganalisis penggunaan dokumenobservasi

dokumen-mengidentifikasisifat

fisika

review

literatur-LD50

QSAR- target QSAR.

Keuntungan
Kerugian

: lebih murah dan cepat dibanding uji hewan.

: kurang akurat dan membutuhkan ekstrapolitasi
respon manusia.

b. In Vitro
Terkait tentang sistem sel yang terpapar seperti bakteri atau kultur
sel manusia yang berpotensi toksik. Respon selular seperti mutasi
diobservasi

dan

membantu

prediksi

respon

terhadap

manusia.

Mengidentifikasi kematian sel- kerusakan selular-stress oksidatif-aktifitas

reseptor-perubahan genetik dan tes fungsional.
Keuntungan

: lebih murah dan cepat dibanding uji hewan

Kerugian

: kurang akurat dan membutuhkan ekstrapolitasi

respon manusia.

c. Percobaan hewan
Percobaan hewan untuk melihat toksisitas kronik, seperti kanker.
Pada studi tertentu, bahan karsinogenik dipaparkan pada hewan pada
tingkat dosis tertentu. Juga terdapat grup plasebo. Hewan diobservasi pada
waktu yang terbatas lalu dikorbankan untuk mengetahui petunjuk
neoplasma. Mengidentifikasi patologi umum-titik akhir kanker-fungsi
organ-toksikokinetik-toksikodinamis, dan analisis perilaku.

Keutungan

: lebih akurat

Kerugian

: dosis yang lebih tinggi dari manusia yang mengalami di

lingkungan, kebutuhan untuk memaksimalkan sensitivitas
dari uji coba tersebut. Perbedaan spesies ke spesies
membuat eksplorasi dari hewan pengerat, jadi akibat jangka
panjangnya.

2. Studi toksikologis tentang efek akut maupun kronik dari toksiksitas.

Efek akut lebih mudah dipelajari, dan regulasi yang konvensional
didasarkan pada toksiksitas akut, meskipun beberapa tahun terakhir
ditekankan pada efek kronik. Mengapa kamu berpikir bahwa
penekanan awal pada efek akut?
Karena contoh sebelumnya terkait tentang toksisitas akut,
serinhkali pada dosis yang tinggi. Karena efek akut lebih mudah dikenali
dan periode infeksinya lebih cepat dibanding kronis. Sedangkan toksisitas
kronis membutuhkan periode waktu yang lamadan paparannya pada
tingkat yang rendah dan secara terus-menerus jadi sullit dikenali dalam
waktu singkat.
3.

Jelaskan mengapa kamu dan teman sekelasmu memiliki respon yang

berbeda pada paparan zat kimia yang sama ?
Karena masing-masing individu memiliki daya imunitas yang
berbeda serta faktor-faktor yang terdapat pada individu juga berbeda
seperti faktor hormonal, jenis kelamin, kepekaan dan sensitifitas dalam
merespon setiap paparan efek merugikan dari bahan kimia.

4.

Ambil salah satu efek toksik yang menarik perhatianmu seperti

toksiksitas terhadap reproduksi, gangguan endokrin atau efek
lainnya, cari metode toksikologis yang digunakan untuk masalah
tersebut, dan deskripsikan metode tersebut!
Metode hewan coba.
Metode ini merupakan salah satu metode yang efektif untuk
mendeteksi toksiksitas yang mungkin terjadi pada manusia. Metode ini
dilakukan sebelum manusia melakukan pemeriksaan klinik sebagai bagian

dari tes laboratorium, dengan tetap memperhatikan prosedur yang

manusiawi dan jumlah hewan sesuai kebutuhan statistik. Sebagai contoh
untuk menguji toksiksitas reproduksi digunakan mencit betina atau kelinci,
namun umumnya mencit. Pengujian ini dimaksudkan untuk menentukan
efek zat pada fungsi janin, konsepsi kelahiran maupun pertumbuhan dan
perkembangan. Zat diberikan mulai awal implatansi hingga akhir
organogenesis.
Dengan metode tersebut

kita juga dapat mengukur dan

mengevaluasi karakteristik dari suatu bahan kimia. Selain itu dapat

menyediakan informasi tentang bahaya kesehatan yang berasal dari bahan
kimia yang terpapar dalam tubuh pada waktu pendek dan bertujuan untuk
mendeteksi adanya efek toksik suatu zat, menentukan organ sasaran dan
kepekaannya, memperoleh data bahayanya setelah memperoleh informasi
awal yang dapat digunakan untuk menetapkan tingkat dosis yang
diperlukan sehingga dapat diperoleh gambaran keamanan kesehatan
sebelum diterapakan atau dicobakan pada manusia agar efek samping
tersebut dapat dihindari untuk kepentingan kesehatan manusia.

KESIMPULAN

Toksikologi adalah ilmu yang mempelajari mengenai zat kimia pada suatu
sistem biologi. Semua zat memiliki potensi untuk menjadi racun. Rute paparan
merupakan faktor penentu penting yang dapat berpotensi menjadi racun. Paparan
zat toksik ini dapat terjadi di tempat kerja, air, makanan, dan pada media lain yang
memungkinkan zat tersebut mengancam kesehatan manusia. Struktur kimia yang

dapat memberikan petunjuk tentang tingkat relatif toksisitas dan selektivitas.

Proses selanjutnya yang terjadi di dalam tubuh setelah terjadi pemaparan zat
toksik yaitu absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Melalui proses
metabolisme, bahan kimia dapat dimodifikasi untuk bentuk yang lebih baik atau
kurang beracun dari bahan kimia induk. Pengujian toksikologi merupakan dasar
yang sangat penting untuk penilaian risiko yang tepat. Para toksikologis tertarik
untuk meneliti mekanisme toksisitas dan level paparan yang masih dalam batas
aman dan yang tidak aman. Hasil dari penelitian tersebut berguna untuk
mengidentifikasi zat kimia apa yang paling aman digunakan dan untuk mengatur
derajat paparan yang masih bisa diterima dari zat kimia yang mungkin berbahaya.

DAFTAR PUSTAKA
Frumkin, Howard. 2010. Environmental Health: From Global to Local. Second
Edition. United State of America: John Wiley & Sons, Inc.