milrinone

dari Wikipedia, ensiklopedia gratis

milrinone Milrinone.svg
Sistematis (IUPAC) nama
2-metil-6-oxo-1,6-dihidro-3,4'-bipiridin-5-carbonitrile
Data klinis
AHFS / Drugs.com monograf
MedlinePlus a601020
kehamilan
kategori

US: C (risiko tidak mengesampingkan)

rute dari
administrasi IV hanya
Status resmi
Status resmi

(Resep saja)

farmakokinetik Data
bioavailabilitas

100% (sebagai bolus IV, infus)

protein mengikat

70 sampai 80%

Metabolisme

Hati (12%)

Biologis paruh

2,3 jam (rata-rata, di CHF)

Pengeluaran
24 jam

Urine (85% sebagai tidak berubah narkoba) dalam waktu

identifer
CAS Nomor 78415-72-2 iya nih
kode ATC

C01CE02 ( WHO )

pubchem

CID 4197

IUPHAR / BPS
DrugBank

5225

DB00235 iya nih

ChemSpider 4052 iya nih

UNII

JU9YAX04C7 iya nih

kegg D00417 iya nih

Chebi Chebi: 50693 iya nih
ChEMBL

CHEMBL189 iya nih

Data kimia
Rumus

C 12 H 9 N 3 O

Masa molar 211,219 g / mol

SMILES
[show]
inchi
[show]
data fsik
Massa jenis 1,344 g / cm 3
Titik lebur

315 C (599 F)

Titik didih

449 C (840 F)

(memeriksa)

Milrinone, dikenal dan dipasarkan dengan nama merek PRIMACOR, adalah

obat yang digunakan pada pasien yang memiliki gagal jantung . Ini adalah
inhibitor phosphodiesterase 3 yang berfungsi meningkatkan jantung

kontraktilitas dan menurunkan resistensi pembuluh darah paru. Milrinone

juga bekerja untuk vasodilate yang membantu meringankan tekanan
meningkat ( afterload ) pada jantung, sehingga meningkatkan aksi
pemompaan. Meskipun telah digunakan pada orang dengan gagal jantung
selama bertahun-tahun, studi terbaru menunjukkan bahwa milrinone
mungkin menunjukkan beberapa negatif efek samping yang menyebabkan
beberapa perdebatan tentang yang digunakan secara klinis . [1] [2]

Secara keseluruhan, milrinone mendukung fungsi ventrikel jantung dengan

mengurangi degradasi cAMP dan dengan demikian meningkatkan tingkat
fosforilasi banyak komponen di jantung yang berkontribusi terhadap
kontraktilitas dan denyut jantung . Penggunaan milrinone setelah operasi
jantung telah berada di bawah beberapa perdebatan karena risiko
peningkatan potensi atrium pasca operasi aritmia . [3] Namun, dalam
milrinone jangka pendek telah dianggap bermanfaat bagi mereka yang
mengalami gagal jantung dan terapi yang efektif untuk menjaga fungsi
jantung berikut jantung operasi. Tidak ada bukti dari efek menguntungkan
jangka panjang pada kelangsungan hidup. [4]

Isi

1 Kontraktilitas di hati
2 Mekanisme kerja
3 Dampak buruk
4 Sintesis
5 Referensi
6 Pranala luar

Kontraktilitas dalam hati

Orang mengalami beberapa bentuk gagal jantung memiliki penurunan yang

signifkan dalam kemampuan kontraktil sel jantung ( kardiomiosit ).
kontraktilitas gangguan ini terjadi melalui sejumlah mekanisme. Beberapa
masalah utama yang terkait dengan penurunan kontraktilitas pada mereka

dengan gagal jantung adalah masalah yang timbul dari ketidakseimbangan

dalam konsentrasi kalsium . Kalsium memungkinkan myosin dan aktin untuk
berinteraksi yang memungkinkan inisiasi kontraksi dalam kardiomiosit. Pada
mereka dengan gagal jantung mungkin ada penurunan jumlah kalsium dalam
kardiomiosit mengurangi kalsium yang tersedia untuk memulai kontraksi.
Ketika kontraktilitas menurun jumlah darah yang dipompa keluar dari jantung
ke sirkulasi menurun juga. Penurunan ini curah jantung dapat menyebabkan
banyak implikasi sistemik seperti kelelahan , sinkop dan isu-isu lain yang
terkait dengan aliran darah menurun ke jaringan perifer.
Mekanisme kerja

Siklik adenosin monofosfat (cAMP) menyebabkan aktivasi peningkatan

protein kinase A (PKA). PKA adalah enzim yang memfosforilasi banyak unsur
dari mesin kontraktil dalam sel jantung. Dalam jangka pendek ini mengarah
ke kekuatan peningkatan kontraksi. Fosfodiesterase yang enzim yang
bertanggung jawab untuk pemecahan cAMP. Oleh karena itu ketika
fosfodiesterase menurunkan tingkat cAMP dalam sel mereka juga
menurunkan fraksi aktif dari PKA dalam sel dan mengurangi kekuatan
kontraksi.

Milrinone adalah inhibitor phosphodiesterase-3. Obat ini menghambat aksi

phosphodiesterase-3 dan dengan demikian mencegah degradasi cAMP.
Dengan peningkatan tingkat cAMP ada peningkatan dalam aktivasi PKA. PKA
ini akan memfosforilasi banyak komponen dari kardiomiosit seperti saluran
kalsium dan komponen myoflaments . Fosforilasi saluran kalsium
memungkinkan peningkatan masuknya kalsium ke dalam sel. peningkatan
izin masuknya kalsium ini meningkat kontraktilitas. PKA juga memfosforilasi
kalium saluran mempromosikan aksi mereka. Saluran kalium bertanggung
jawab untuk repolarisasi dari kardiomiosit sehingga meningkatkan tingkat di
mana sel-sel dapat depolarize dan menghasilkan kontraksi. PKA juga
memfosforilasi komponen pada myoflaments memungkinkan aktin dan
myosin untuk berinteraksi lebih mudah dan dengan demikian meningkatkan
kontraktilitas dan negara inotropik jantung. Milrinone memungkinkan
stimulasi fungsi jantung secara independen dari reseptor -adrenergik yang
tampak turun-diatur pada mereka dengan gagal jantung.
Efek samping

Dalam beberapa tahun terakhir banyak penelitian telah dilakukan

menunjukkan bahwa penggunaan milrinone mungkin hadir potensi efek

samping pada pasien gagal jantung. Berikut operasi jantung milrinone telah
digunakan sebagai terapi untuk mempertahankan fungsi ventrikel jantung.
Sebuah studi yang dilakukan oleh Fleming dan rekan telah menunjukkan
bahwa penggunaan milrinone mungkin berhubungan dengan peningkatan
atrial fbrilasi setelah operasi jantung. Dalam studi lain oleh Smith dan rekan,
milirinone muncul untuk menghasilkan peningkatan 3 kali lipat dalam
takiaritmia setelah operasi untuk penyakit jantung bawaan. Namun,
penelitian lain menunjukkan bahwa milrinone sangat bermanfaat dalam
menjaga fungsi jantung dalam jangka pendek mengikuti prosedur bedah.