SENYAWA HETEROSIKLIS :
Senyawa organik yang di dalam lingkar siklisnya terdapat atom-atom selain atom karbon.
Misalnya : atom N, O, S
O S N
OXIRANE TIIRANE H
AZIRIDINE
• Tak Jenuh :
O S N N
OXIRENE TIIRENE 1-AZIRINE H
2-AZIRINE
• Jenuh :
H
O S N
• Tak Jenuh :
H
O S N N
• Jenuh :
N O S
H tetra hidrofuran tetrahidrotiofen
Pirolidine
• Tak Jenuh :
N O S N N O S
H Furan Tiofen 2-hidropirol 2-hidrofuran 2-hidrotiofen
H
Pirol
3-pirroline 3-furolene 3-tiolen
• Jenuh :
N
O H S
oxosikloheksana piperidine tiosikloheksana
• Tak Jenuh :
O N S
gamma-piran piridine tiosikloheksadiena
Ada pula senyawa heterosiklis yang mempunyai 2 atom lain selain atom karbon dalam
lingkar siklisnya.
N N N
N
O S N
N
oxazole tiazole H pirazole
imidazole
N
N N N N
morpholine pirimidine pirazine piridazine
Ada pula senyawa heterosiklis yang mempunyai lingkar siklis lebih dari satu
N N
N
N
N
indole purine
N
N
C C C
O NH NH O
C C C
O O O O
anhidrida asam suksinat phtal-imida suksin-imida dioxan
N O S
H Furan Tiofen
Pirol
5 4 5 4
N 3
6 6 3
7
N
2 7 N2
8 1 8 1
N N
piridine pirazine Kuinolin Isokuinolin
4 N3
4 5 4 5 4
4 N3 3
5 3 5 2 6 6 3
6 5 2 N1 2 N2
2 7 7
N S N
1 1
H 8 1 8 1
N
N H
Piridin Pirol
N O S
H Furan Tiofen
Pirol
sp 2
satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari nitrogen
+
_ _ +
H
+ N H
_
_
H
_
Konfigurasi elektron
keadaan dasar : keadaan tereksitasi :
2 2s2 2p 3 1s2 2s1 2p 4
7 N : 1s
11 11 1 1 1 111
1 111 1 11 11
sp 3
satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari oksigen
+
_ _ +
dua elektron mandiri
H
+ O dari oksigen
_
_
H
_
C. Senyawa Tiofen
Konfigurasi elektron
keadaan dasar : keadaan tereksitasi :
2 2s2 2p 4 1s2 2s1 2p 5
8 O : 1s
11 11 11 1 1 111
1 11 1 11 1 1
sp 3
satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari sulfur
+
_ _ +
dua elektron mandiri
H
+ S dari sulfur
_
_
H
_
Pirol Furan
_ _ _ _
+ + + +
N N N O O O
H H H
_ _
_ _
+ + +
+
N N O O
H H
Tiofen
_ _
+ +
S S S
_
_
+ +
S S
Makin besar jarak pemisahan muatan positif dengan negatif pada struktur hibrid
menyebabkan keadaan semakin kurang stabil. Kerapatan elektron pada atom C nomor 2
dan nomor 5 lebih besar dari kerapatan elektron pada atom C nomor 3 dan 4.
Kemungkinan terjadinya substitusi elektrofilik yang paling besar berada pada atom C
nomor 2 dan 5.
A. Senyawa Pirol
Karena atom nitrogen dalam pirol menyumbangkan dua elektron ke awan pi aromatik,
maka atom nitrogen bersifat tuna elektron.
N
H
Pirol
N +
H
Tidak seperti piridin dan amina, pirol (pKb = ~14) tidak bersifat basa.
B. Senyawa Furan
Karena atom oksigen dalam furan menyumbangkan dua elektron (sepasang elektron) ke
awan pi aromatik, maka atom oksigen bersifat tuna elektron.
Hal ini berdampak, cincin menjadi kaya elektron (bermuatan negatif parsial)
O+
Berbeda dengan pirol, puran menunjukkan sifat basa yang amat lemah.
Hal ini berdampak, cincin menjadi kaya elektron (bermuatan negatif parsial)
S +
Berbeda dengan pirol, tiofen juga menunjukkan sifat basa yang amat lemah.
KOH
_ + H2 O
N N
+
H K
+
CH3 I N
CH3
2. Sulfonasi
N SO
3
sulfopiridin
N 90 o N SO3
H H
asam-2-pirolsulfonat
_
+
+ Cl N N NO2
N N N N NO2 + HCl
H H
2-piroldiazonium klorida
1. HCN, HCl
2. H2 O O
N N CH NH N C
H
H H H
2-pirol karbokaldehida
5. Asilasi Friedel-Craft
O
CH3 C
O
CH3 C
O O
O + CH3 C
N AlCl 3 , 250 o C N C OH
CH3
H H
Br Br
Br2
C2 H5 OH
N Br N Br
H H
2,3,4,5-tetrabromopirol
H2 , Ni / Pt
200 - 250 o
N N
H H
pirol pirolidin
Kb = 2,5 x 10 -14 Kb = 10 -3
Zn , HCl
N
H
3-pirolin
H2 , Ni / Pd
50 o C 90 -93 %
O O
furan tetra hidro furan
td 31 o td 65 o
Makin berkurang sifat aromatisnya makin tinggi titik didihnya, karena makin banyak
dapat membentuk ikatan hidrogen.
_H O
2
CH2 CH CH CH2
O 1,3-butadiena
+ NH3
O N
tetra hidro furan H
pirolidin
O Br2 O
+ CO2
O C Br O C Br O
OH OH
asam furoat bromo furan
HgCl 2 X2
O
O CH3 C O HgCl O X
ONa
furan
halo-furan
Dari reaksi ini, juga dapat diturunkan senyawa furan yang tersubstitusi dengan gugus
asetil.
O O
O HgCl R C O C
Cl R
2-asetil furan
Tetapi umumnya, 2-asetil furan dibuat dengan larutan asam asetat anhidrid yang diri
garam boron triflourida eterat.
O BF3
CH3 C C2 H5 O C2 H5
+ O
O
O HgCl CH3 C O C
O CH3
2-asetil furan
O
O + CH3 C
O CH3 C O NO2 OH
ONO2
furan 2-nitro furan
2. Reaksi Sulfonasi
+ NSO3
O O SO3 H
furan
2-furan sulfonat
Kesimpulan
• Substitusi elektrofilik berlangsung terutama pada posisi 2.
• Posisi 2 (disukai).
+ +
NO
2 +
H H H -H
NO2 + NO2 +
N N N N NO2 NO2
N
H H H H H
atau
N N
Piridin Piridin
Masing-masing atom penyusun cincin, terhibridisasi sp2 dan mempunyai satu elektron
dalam orbital p yang disumbangkan ke awan elektron p aromatik.
+ +
_ _ +
+
_ N
+ + _
_ _
+
N
-
+
N+
_
FeBr3
Br Br Br
Br2
300o +
N N N
3-bromopiridin 3,5-dibromopiridin
Perbedaan lainnya, nitrogen dalam piridin mengandung sepasang elektron mandiri dalam
orbital sp2. Pasangan elektron ini dapat disumbangkan ke suatu ion hidrogen, sehingga
piridin bersifat basa. Kebasaan piridin (pKb = 8,75) jauh dari kebasaan amina alifatik
(pKb = 4), tetapi piridin menjalani banyak reaksi khas amina
+
HC l
N H Cl-
piridinium klorida
N
CH 3 I
+
piridin NCH3 I-
N-metilpiridinium iodida
Seperti benzena, cincin aromatik piridin bertahan terhadap oksidasi, tetapi rantai samping
dapat dioksidasi menjadi gugus karboksil.
KMnO4, H2O, H+
CH3 COOH
CH3 COOH
KMnO4, H2O, H+
N N
3-metilpiridin asam 3-piridinakarboksilat
(asam nikotinat)
NO2 NO2
NH3
O2N Cl O2N NH2
Nitrogen dalam piridin menarik rapatan elektron dari bagian lain cincin itu, sehingga
piridin juga mengalami substitusi nukleofilik. Substitusi berlangsung paling mudah pada
posisi 2, diikuti oleh posisi 4, tetapi tidak pada posisi 3.
NH3
N Br kalor
N NH2
2-bromopiridin 2-aminopiridin
Cl NH2
NH3
N kalor
N
4-kloropiridin 4-aminopiridin
Posisi 2 (disukai)
NH3
N Br penyumbang utama
N NH2
_ _
-H+ - Br-
NH2 NH2 NH2
N Br N Br N Br
_
struktur-struktur resonansi untuk zat antara
Zat antara pada substitusi C-2, terstabilkan oleh sumbangan struktur resonansi dalam mana
nitrogen mengemban muatan negatif.
Substitusi pada posisi C-3 berlangsung lewat zat antara dalam mana nitrogen tak dapat
membantu menstabilkan muatan negatif, sehingga memiliki energi yang lebih tinggi yang
menyebabkan laju reaksi lebih lambat.
Benzena tanpa subtituen, tidak mengalami substitusi nukleofilik.
_
100o
+ NH2 tidak ada reaksi
Piridin mengalami substitusi nukleofilik, jika digunakan basa yang sangat kuat, seperti
reagensia litium atau ion amida.
_
100o
+ NH2 - H2 _ H2O + OH-
N N NH N NH2
2-aminopiridin
o
+ Li 100 + LiH
N N
2-fenilpiridin
N _
NH2
_ _
H H - H-
H
N
_ N N
NH2 NH2 NH2
struktur-struktur resonansi untuk zat antara
_
+ H
_ + H2
N N H N NH
H anion dari 2-aminopiridin
_
+ H 2O + OH
_
N NH N NH2
2-aminopiridin
HNO3
H2 SO4 +
N 0o N N
Kuinolin 5-nitrokuinolin NO2
(52% )
8-nitrokuinolin
(48% )
HNO3
H2 SO4 +
N N N
0o
Isokuinolin 5-nitroisokuinolin
NO2
(90% )
8-nitroisokuinolin
(10% )
Seperti piridin, cincin kuinolin dan isokuinolin yang mengandung nitrogen dapat
menjalani substitusi nukleofilik.
(1) NH2 -
(2) H2 O
N N NH2
Kuinolin 2-aminokuinolin
(1) CH3 Li
N (2) H2 O N
Isokuinolin
CH3
1-metilisokuinolin
Posisi serangan adalah a terhadap nitrogen dalam kedua sistem cincin itu, tepat sama
seperti di dalam piridin.
Porfirin
Sistem cincin porfirin terdiri dari empat cincin pirol yang dihubungkan oleh gugus =C-.
Sistem cincin keseluruhan bersifat aromatik.
N
H
N N
H
N
Porfirin
HO2CCH2CH2 CH3
HO2CCH2CH2 N CH3
N Fe N
CH3 N CH=CH2
CH2=CH CH
3
Heme
CH 3 CH=CH2
CH 3 N CH3
N Mg N
C 20H39O2CCH2CH 2 N CH2-CH 3
CH 3O2C
CH3
O
Klorofil-a
CH3 N CHSCH2CH
CH 3 NH
CO
CHCH2S CH
3
NH
Sitokrom c
Hidrogen-hidrogen pirol dalam cincin porfirin dapat digantikan oleh aneka ragam ion
logam (kelat)