MARET 2015

REFARAT
PERAN NEUROTRANSMITER
TERHADAP GANGGUAN MENTAL

Oleh

Nama

: Ahmad Rahmat Ramadhan

No. Stambuk

: N 111 14 055

Pemimbing Klinik

: dr. Patmawati, M. Kes, Sp.KJ

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TADULAKO
PALU
2015

BAB I
PENDAHULUAN

Psikologi berasal dari bahasa yunani (Psychology) yang merupakan

gabungan kata psyche dan logos. Psyche berarti jiwa dan logos berarti ilmu.
Secara harafiah psikologi diartikan sebagai ilmu jiwa. Istilah Psyche atau jiwa
masih sulit didefinisikan karena jiwa itu merupakan objek yang bersifat abstrak.
Gangguan jiwa atau mental illness adalah kesulitan yang harus dihadapi
oleh seseorang karena hubungannya dengan orang lain, kesulitan karena
persepsinya tentang kehidupan dan sikapnya terhadap dirinya sendiri-sendiri

[1]

Gangguan jiwa adalah gangguan dalam cara berpikir (cognitive), kemauan

(volition), emosi (affective), tindakan (psychomotor).[2]
Gangguan mental saat ini lebih sering dikemukakan dalam bentuk
penelitian dengan metode pendekatan oleh Atkinson dan Hilgard (1996) yang
secara rinci membagi psikologi menjadi 5 pendekatan, yaitu pendekatan
neurobiologi, perilaku, kognitif, psikoanalitik, dan fenomenologis.
Pendekatan

neurobilogis

merupakan

pendekatan

yang

kajiannya

menitikberatkan pada pembahasan struktur otak manusia. Beberapa penemuan

mutakhir telah menunjukkan dengan jelas bahwa ada hubungan yang erat antara
aktivitas otak dengan perilaku dan pengalam. Dari penelitian yang didapatkan
bahwa pendekatan neurobiologis (neuroscience) sering dinyatakan sebagai
pemicu timbulnya penyakit-penyakit somatis, namun beberapa peneliti masih
meragukan validitas konsep psychosomatic medicine.
Pada berbagai kasus gangguan jiwa, diyakini bahwa dapat disebabkan oleh
adanya gangguan ketidakseimbangan neurotransmiter yang terjadi di dalam otak
seseorang. Hal ini diatur dalam pengaturan neurohormonal pada aktivasi otak.
Mekanisme ini adalah untuk melepaskan bahan-bahan hormonal neurotransmiter
inhibisi atau eksitasi ke dalam substansi otak.[3]
Berikut

dibahas

peran

neurotransmiter

yang

mampu

melakukan

pengendalian terhadap aktivasi otak, sehingga menimbulkan tanda dan gejala pada
individu dengan gangguan jiwa.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

1. Mekanisme Perilaku dan Motivasi pada Otak

1.1 Sistem pendorong aktivitas otak
Pengaturan perilaku adalah fungsi seluruh sistem saraf. Bahkan keadaan
siaga dan siklus tidur merupakan pola perilaku yang paling penting. Tanpa adanya
penjalaran sinyal saraf yang terus menerus dari otak rendah ke serebrum,
serebrum menjadi tidak bermanfaat. Sinyal-sinyal saraf pada batang otak
mengaktifkan bagian serebral otak melalui dua cara: (1) dengan merangsang
aktivitas neuron pada daerah otak yang luas secara langsung dan (2) dengan
mengaktifkan sistem neurohormonal yang melepaskan substansi neurotransmitter
menyerupai hormon, substansi ini memberi pengaruh fasilitasi atau inhibisi
spesifik ke dalam daerah terpilih pada otak. [4]
Komponen pusat pendorong dari sistem ini adalah area eksitorik yang
terletak di substansia retikular pons dan mesensefalon. Area ini dikenal dengan
fasilitasi bulboretikularis. Ada dua jenis sinyal yang berjalan melalui talamus.
Jenis yang pertama, menjalarkan potensial aksi dengan cepat dan merangsang
serebrum hanya dalam waktu beberapa milidetik. Potensial aksi ini berasal dari
badan sel neuronal besar yang terletak di sleuruh area retikularis batang otak.
Ujung-ujung sarafnya melepaskan asetilkolin, yang bertindak sebagai suatu bahan
eksitasi, dan berlangsung hanya dalam waktu beberapa milidetik sebelum
dihancurkan sehingga seseorang akan menghasilkan pikiran waspada. [4]

Bagan 1 Sistem pengaktivasi-perangsangan otak.

Adapun bagian dari otak ang berperan sebagai inhibitorik, area ini disebut
area inhibitorik retikular, yang terletak didaerah medio-ventral. Bagian ini
berperan dalam menginhibisi atau meurunkan aktivitas otak dengan cara
merangsang

neuron-neuron

serotonergik;

yang

kemudian

menyekresikan

serotonin neurohormon inhibitor pada titik-titik pentingdi otak.[4]

1.2 Neurohormonal pada Otak Manusia
Terdapat tiga sistem neurohormonal yang telah dipetakan secara teori rinci
dalam otak tikus: (1) sistem norpeinephrin, (2) sistem dopamin, dan (3) sistem
serotonin).

Bagan 2 Sistem neurohormonal yang telah dipetakan dalam otak tikus

Norepinefrin baisnaya berfungsi sebagai hormon eksitasi, sedangkan

serotonin biasanya bersifat inhibisi, dan dopamin bersifat eksitasi pada beberapa
area lainnya. Seperti yang diharapkan, ketiga sistem ini memiliki efek yang
berbeda-beda pada tingkat eksitabilitas di berbagai bagian otak. Sistem
norpeinefrin sebenarnya menyebar ke setiap otak, sementara sistem serotonin dan
dopamin diarahkan terutama ke regio ganglia basalis dan sistem serotonin lebih ke
struktur garis tengah (midline).[4]

2. Neurotransmiter
Neurotransmiter adalah zat kimia yang disintesis dalam neuron dan disimpan
dalam gelombang sinaptik pada ujung akson. Zat kimia ini dilepaskan dari akson
terminal melalui eksositoris dan juga direabsorbsi

dan didaur ulang.

Neurotransmiter merupakan zat komunikasi antar neuron. Setiap neuron

melepaskan satu transmiter. Zat-zat kimia ini menyebabkan perubahan
permeabilitas sel neuron, sehingga dengan bantuan zat-zat kimia ini maka neuron
dapat lebih mudah dalam menyalurkan impuls, bergantung pada jenis neuron dan
transmiter tersebut. [5]
Ada empat kelas zat neurotransmitter dan neuromodulator di otak:
monoamina, asam amino, neurotransmiter peptida, dan banyak lagi baru-baru ini
ditemukan neurotrophins (juga dikenal sebagai faktor neurotropik). Setiap neuron
tunggal dapat melepaskan beberapa jenis neurotransmitter atau neuromodulators,
dan juga memiliki reseptor untuk beberapa yang berbeda jenis reseptor dan
subtipe, sehingga membuat setiap neuron mampu berintegrasi dan modulasi
terhadap sinyal yang masuk dan keluar.[6]
Ada lima neurotransmitter monoamine klasik, yang serotonin, tiga
katekolamin (Epinefrin, norepinefrin, dan dopamin), asetilkolin, dan histamin.
Neurotransmitter monoamine, meskipun hanya terdapat pada sebagian kecil di
neuron lokal dalam nukleus otak, memiliki dampak yang sangat besar terhadap
fungsi otak secara keseluruhan karena proyeksi difus akson dari monoaminergik
ini neuron dapat mempengaruhi hampir setiap daerah otak. Berbeda dengan
monoamine yang neurotransmitter asam amino yang tersebar luas di otak, dan
secara

konsep

berperan

sebagai

keseimbangan

penghambatan asam amino g-aminobutyric (GABA).

antara

rangsang,

dan

[6]

Karena hampir semua obat yang ada untuk kondisi kejiwaan bertindak
melalui monoamine, pengembangan obat yang akan memiliki spesifik agonis atau
antagonis properti pada sistem neuropeptida menawarkan harapan besar untuk
pengembangan pengobatan farmakologi terbaru [6]

2.1 Neurotransmisi Kimia

Neurotransmisi

kimia

adalah

proses

yang

melibatkan

pelepasan

neurotransmitter dengan satu neuron dan mengikat molekul neurotransmitter ke

reseptor pada neuron lain. Proses neurotransmisi kimia dipengaruhi oleh sebagian
besar obat yang digunakan dalam psikiatri. Antipsikotik yang lebih lama, namun
bukan antagonis serotonin-dopamin, diyakini memberi efek terutama dengan
memblokir jenis dopamin 2 (D2) reseptor. Hampir semua antidepresan diyakini
mengerahkan efek dengan meningkatkan jumlah serotonin atau norepinefrin, atau
keduanya, di celah sinaps, dan hampir semua anxiolitik benzodiazepine diyakini
memberi efek pada reseptor GABA yang terkait dengan saluran kanal ion
klorida.[7]

Bagan 3 Nauron dan Neurotransmiter

2.2 Klasifikasi Neurotransmiter

Tiga jenis utama dari neurotransmitter di otak adalah amina biogenik,
asam amino, dan peptida. Amina biogenik adalah neurotransmitter yang paling
dikenal dan paling dipahami karena golongan ini merupakan golongan yang
pertama kali ditemukan.[6]
Amine Biogenik
Maisng-masing neurotransmiter amine biogenik disintesis dalam nukleus
dan diproyeksikan ke seluruh bagian otak dan medula spinalis. Oleh karena itu,
transmiter ini memberikan pengaruh yang tidak proporsional pada kativitas otak,
dan menjadi perhatian penting dalam terapi farmakologi pada gangguan pikiran,
6

suasana hati, dan kecemasa. Dopamin, norepinefrin, dan epinefrin merupakan

produk dari jalur sintesis katekolamin, sedangkan serotonin, asetilkolin, dan
histamin yang berasal dari prekusor yang berbeda.[6]
Asam Amino
Asam amino adalah blok bangunan protein. Peran mereka sebagai
neurotransmitter kini telah diterima secara luas. Ada dua neurotransmitter asam
amino yang utama yaitu GABA dan glutamat. GABA adalah asam amino
inhibitorik, dan glutamat adalah asam amino eksitorik.. Penemuan baru-baru ini
semakin meningkatkan pentingnya studi neurotransmitter asam amino. Penemuan
ini termasuk pengamatan bahwa benzodiazepin, barbiturat, dan beberapa
antikonvulsan bertindak terutama melalui mekanisme GABAnergic dan
penyalahgunaan zat, phencyclidine (PCP), bertindak pada reseptor glutamat.
Salah satu daerah yang paling aktif dari penelitian neuroscience baru-baru ini
adalah peran NMDA reseptor glutamat bekerja dalam proses belajar dan memori.
Observasi ini telah menyebabkan studi intensif reseptor ini berkaitan dengan
gangguan kejiwaan utama, seperti gangguan kecemasan dan skizofrenia.[7]
Peptida
Peptida adalah protein pendek yang terdiri dari kurang dari 100 asam
amino. Peptida yang dibuat dalam badan sel saraf dengan transkripsi dan translasi
pesan genetik. Peptida disimpan dalam vesikula sinaptik dan dilepaskan dari
terminal akson. Kegiatan peptida diakhiri oleh aksi enzim, peptidase, yang
membelah peptida antara residu asam amino tertentu. Reseptor peptida adalah
anggota dari tujuh transmembran-domain, keluarga reseptor G protein-linked.
Selain itu, sebagian besar, neurotransmitter peptida hidup berdampingan dalam
vesikel penyimpanan dengan neurotransmitter lainnya.[7]

3. Amin Biogenik
3.1 Dopamin
3.1.1

Dopaminergik Pathway

Tiga jalur dopaminergik yang paling penting bagi psikiatri adalah saluran
nigrostriatal, mesolimbic yang disebut juga jalur mesocortical, dan saluran
tuberoinfundibular. Proyeksi jalur nigrostriatal dari badan sel di substansia
nigra ke korpus striatum. Ketika reseptor D2 pada akhir jalur ini diblokir oleh
obat antipsikotik, efek samping parkinson muncul. Pada penyakit Parkinson
saluran nigrostriatal berdegenerasi, sehingga gangguan gejala motorik terjadi.
Karena hubungan yang signifikan antara penyakit Parkinson dan depresi,
saluran nigrostriatal mungkin entah bagaimana terlibat dengan kontrol
suasana hati, di samping peran dalam kontrol motor. [8]

Bagan 4 Jalur Dopaminergik

Reseptor D2 di nucleus caudatus menekan aktivitas nucleus caudatus.

Neuron Caudatus mengatur gerakan motorik volunter. Tidak adanya aktivitas
reseptor D2 memungkinkan caudatus untuk menghambat aktivitas motorik
berlebihan, sehingga menggambarkan parkinsonisme bradikinesia. Pada
ekstrem yang lain, aktivitas dopamin berlebihan di caudatus menghilangkan
kontrol volunter dan dapat mengakibatkan tindakan motorik involunter,

seperti tics. Sebuah studi baru-baru ini pasien dengan obsessive-kompulsif,

misalnya, mencerminkan peningkatan jumlah reseptor D2, dengan tics klinis
lebih menonjol.[8]
3.1.2

Reseptor Dopamin
Lima subtipe reseptor dopamin dapat dimasukkan ke dalam dua

kelompok. Pada kelompok pertama, D1 dan D5 reseptor merangsang

perumusan cAMP dengan mengaktifkan protein G stimulasi, Gs. Reseptor D5
hanya baru-baru ini ditemukan, dan sedikit yang diketahui tentang hal ini dari
sekitar reseptor D1. Satu perbedaan antara kedua reseptor ini adalah bahwa
reseptor D5 memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap dopamin daripada
reseptor D1. Kelompok kedua reseptor dopamin terdiri dari reseptor D2, D3,
dan D4. Reseptor D2 menghambat pembentukan cAMP dengan mengaktifkan
protein G penghambatan, Gi, dan beberapa data menunjukkan bahwa D3 dan
D4 reseptor bertindak sama. Salah satu perbedaan antara reseptor D2, D3, dan
D4 adalah distribusi diferensial mereka. Reseptor D2 menonjol di striatum
(caudate nucleus dan putamen); reseptor D3 terutama terkonsentrasi di
nucleus accumbens, serta daerah lainnya; dan reseptor D4 terutama
terkonsentrasi di korteks frontal.[3, 8]
Dalam penelitian terbaru, skala detasemen emosional. Temuan ini
sesuai dengan pengamatan klinis yang antagonis reseptor D2 (yaitu, obat
antipsikotik typical) mengurangi gejala positif skizofrenia, seperti halusinasi
dan delusi, tetapi dapat memperburuk gejala negatif, seperti ambivalensi
sosial dan katatonia. Dalam studi lain, para ahli mendalilkan bahwa aktivitas
dopamin dapat bertindak dalam medial prefrontal cortex kiri untuk menekan
sinyal dari tekanan emosional. [3, 8]
3.1.3

Dopamin dan Obat-Obatan

Di masa lalu, potensi senyawa antipsikotik telah berkorelasi dengan

afinitas reseptor D2. Karena blokade reseptor dopamin, terutama reseptor D2,
telah dikaitkan dengan kemanjuran obat antipsikotik, administrasi jangka
panjang reseptor dopamin antagonis berhasil dalam peningkatan regulasi
dalam jumlah reseptor dopamin yang ada. Peningktaan regulasi ini mungkin

terlibat dalam pengembangan tardive dyskinesia. Sebuah kelas baru agen

antipsikotik yang sangat efektif, yang disebut antagonis serotonin-dopamin
karena mereka memblokir sebagian besar jenis serotonin 5-HT2 dan, pada
tingkat lebih rendah, reseptor D2, yang dikaitkan dengan risiko sangat
berkurang pengembangan efek samping parkinsonian dan tardive dyskinesia.
Tidak hanya mereka mengobati gejala positif skizofrenia, secara efektif
diobati dengan antagonis reseptor D2 murni (psikosis, halusinasi, agitasi),
obat ini juga meningkatkan gejala negatif skizofrenia (afek tumpul,
ambivalensi, katatonia).[7]
Zat lain yang mempengaruhi sistem dopamin adalah amfetamin dan
kokain. Amfetamin menyebabkan pelepasan dopamin, dan kokain memblok
penyerapan dopamin. Dengan demikian, zat ini meningkatkan jumlah
dopamin yang ada di sinaps. Kokain dan methamphetamine (Desoxyn) adalah
salah satu zat yang paling adiktif. Studi epidemiologis telah menemukan
bahwa perokok memiliki risiko mengalami penyakit Parkinson, penyakit
Alzheimer, dan kolitis ulserativa. Sebuah analog nikotin yang merangsang
pelepasan dopamin diteliti untuk pengobatan penyakit Parkinson, dan
transdermal nikotin patch sedang dipelajari untuk melawan gangguan kognitif
yang disebabkan oleh pengobatan dengan haloperidol (Haldol).[8, 9]
3.1.4

Dopamin dan Psikopatologi

Hipotesis dopamin pada skizofrenia tumbuh dari pengamatan bahwa

obat yang menghalangi reseptor dopamin (misalnya, haloperidol) memiliki

aktivitas antipsikotik dan obat-obatan yang merangsang aktivitas dopamin
(misalnya, amfetamin) dapat menginduksi gejala psikotik pada orang
nonschizophrenic bila diberikan dalam dosis yang cukup tinggi. Masalah
utama dengan hipotesis bahwa blokade reseptor dopamin mengurangi gejala
psikotik di hampir setiap gangguan, seperti psikosis terkait dengan tumor otak
dan psikosis yang berhubungan dengan mania.[8]
Dopamin juga mungkin terlibat dalam patofisiologi gangguan mood.
Aktivitas dopamin mungkin rendah pada kasus depresi dan tinggi mania.
Amfetamin, yang mempotensiasi aktivitas dopamin, adalah antidepresan yang

10

sangat efektif. Pengamatan bahwa levodopa (Larodopa) dapat menyebabkan

mania dan psikosis pada beberapa pasien dengan efek samping parkinsonian
juga mendukung hipotesis. Beberapa studi telah menemukan tingkat rendah
metabolit dopamin pada pasien depresi.[8, 9]
3.2 Norepinephrin dan Epinephrin
3.2.1

Noradrenergik Pathway

Peran utama noradrenergik (dan andrenergik) badan sel yang

menyebar ke atas di otak dalam lokus coeruleus dalam pons. Akson neuron
ini melalui lobus frontalis kemudian ke bagian medial pada korteks serebral,
sistem limbik, thalamus, dan hipothalamus.[3]

Bagan 5 Noradrenergik Pathway

3.2.2

Noradrenergik dan Adrenergik dan Obat-obatan

Obat psikiatris yang paling terkait dengan norepinefrin adalah obat

antidepresan klasik, obat trisiklik dan MAO inhibitor (MAOIs), dan, barubaru ini, venlafaxine (Effexor), mirtazapin (Remeron), bupropion, dan
nefazodone

(Serzone).

Obat

trisiklik,

venlafaxine,

bupropion,

dan

nefazodone, memblokir reuptake norepinefrin (dan serotonin) ke dalam

neuron presinaptik, dan MAOIs memblokir katabolisme norepinefrin (dan
serotonin). Dengan demikian, efek langsung dari obat trisiklik dan MAOIs
adalah untuk meningkatkan konsentrasi norepinefrin (dan serotonin) di celah
sinaps.[8, 9]

11

3.2.3

Norepinephrine dan Psikopatologi

Amina

biogenik

hipotesis

gangguan

mood

didasarkan

pada

pengamatan bahwa obat trisiklik dan MAOIs efektif dalam mengurangi gejala
depresi. Peran serotonin dan norepinefrin pada patofisiologi depresi relatif
masih belum jelas. Obat-obatan yang efektif mempengaruhi neurotransmitter
terutama norepinephrine misalnya, desipramine (Norpramin) dan obat-obatan
yang mempengaruhi serotonin misalnya, fluoxetine juga efektif. Ketika
neuron noradrenergik dihancurkan pada model hewan percobaan, namun,
obat yang mempengaruhi serotonin tidak memiliki efek yang signifikan; dan
ketika

neuron

serotonergik

dihancurkan,

obat

yang

mempengaruhi

norepinefrin tidak memiliki efek yang signifikan. Hasil-hasil percobaan

menunjukkan bahwa keterkaitan antara serotonergik dan noradrenergik
neuron masih belum lengkap dipahami.[8, 9]
3.3 Serotonin
3.3.1

Serotonergik Pathway

Bagian utama dari badan sel serotonergik pada pons bagian atas dan
midbrain, bagian median dan bagian dorsal dari raphe nuclei, pada bagian
terendah ialah nucleus caudatus, daerah postrema, dan daerah interpendicular.
Neuron ini bekerja pada ganglia basalis, sistem limbik, dan korteks serebral.
[8]

Bagan 6 Serotonergic pathway

12

3.3.2

Reseptor Serotonergik

Tujuh jenis reseptor serotonin: 5-HT1 sampai 5-HT7, dengan 14

subtipe reseptor yang berbeda. Keragaman reseptor serotonin telah memulai
upaya yang signifikan untuk mempelajari distribusi subtipe reseptor serotonin
patologis dan merancang obat-subtipe tertentu yang mungkin bermanfaat
pada terapeutik tertentu dalam kondisi tertentu. Sebagai contoh, buspirone
(BuSpar), golongan anxiolytic secara klinis efektif, adalah 5-HT1A agonis
kuat, dan 5-HT1A agonis lainnya sedang dikembangkan untuk pengobatan
kecemasan dan depresi. Clozapine, merupakan agen prototipikal serotonindopamin merupakan agen antipsikotik antagonis, memiliki aktivitas yang
signifikan sebagai antagonis reseptor 5-HT2, dan observasi ini telah memulai
upaya besar untuk mempelajari peran ini subtipe reseptor serotonin dan untuk
mengembangkan obat 5-HT2 antagonis untuk pengobatan skizofrenia.[8]
3.3.3

Serotonin dan Obat-obatan

Beberapa hubungan baru antara serotonin dan obat-obatan yang

sedang dikembangkan tersebut; Namun, hubungan riwayat serotonin dan obat
psikotropika pertama kali dibuat dengan obat trisiklik dan MAOIs, seperti
yang dijelaskan untuk norepinefrin dan epinefrin. Obat trisiklik dan MAOIs,
masing-masing, memblokir penyerapan dan metabolisme serotonin dan
norepinefrin, sehingga meningkatkan konsentrasi kedua neurotransmiter di
celah sinaps. Fluoxetine merupakan salah satu selective serotonin reuptake
inhibitor (SSRI) yang digunakan dalam pengobatan depresi. Obat lain di
kelas yang mencakup paroxetine (Paxil), sertraline (Zoloft), fluvoxamine
(Luvox), dan citalopram (Celexa), semua yang biasanya berhubungan dengan
efek samping yang sangat kecil, terutama dibandingkan dengan obat trisiklik
dan MAOIs.
3.3.4

Serotonin dan Psikopatologi

Hubungan utama serotonin terhadap kondisi psikopatologis adalah

dengan depresi, seperti yang disarankan pada amina biogenik hipotesis
gangguan mood. Hipotesis ini hanya depresi yang terkait dengan kurangnya
serotonin dan mania dikaitkan dengan terlalu banyak serotonin. Hipotesis

13

mendalilkan bahwa rendahnya tingkat serotonin memungkinkan tingkat

abnormal norepinefrin sehingga terjadinya depresi atau mania. Dengan
diperkenalkannya berbagai obat baru, serotonin merupakan salah satu daerah
yang paling menarik untuk penelitian pada gangguan kecemasan dan
skizofrenia, selain perannya dalam depresi. Sebagai contoh, teori-teori awal
tentang penyebab kecemasan berfokus pada sistem GABA karena golongan
anxiolytics

yang

efektif

pertama

kali

adalah

benzodiazepin,

yang

mempotensiasi neurotranmisi GABAergic. Dengan keberhasilan SSRI dan

buspirone agen anti ansietas yang efektif, teori kecemasan diperlukan ruang
terhadap peran serotonin. Demikian pula, skizofrenia sebelumnya diduga
merupakan hasil dari ketidakseimbangan dopamin, tapi karena keberhasilan
terapi antagonis serotonin-dopamin, skizofrenia kini diduga merupakan hasil
dari misregulation kedua fungsi dopamin dan serotonin. [8, 9]
3.4 Histamin
Neuron yang melepaskan histamin sebagai neurotransmitter yang
berlokasi di hipotalamus dan proyeksi ke korteks serebral, sistem limbik, dan
thalamus.

Ada

tiga

jenis

reseptor

histamin:

stimulasi

H1-reseptor

meningkatkan produksi IP3 dan DAG; Stimulasi H2 meningkatkan produksi

cAMP; dan reseptor H3 dapat mengatur tonus pembuluh darah. Blokade
reseptor H1 adalah mekanisme aksi obat alergi dan sebagian mekanisme efek
samping yang umum diamati (misalnya, sedasi, meningkatkan berat badan,
dan hipotensi) dari beberapa obat psikotropika.[8]
3.5 Asetilkolin
3.5.1

Asetilkolin Pathway

Sekelompok neuron kolinergik di nucleus basalis dari Meynert proyeksi

ke korteks serebral dan sistem limbik. Neuron kolinergik tambahan dalam
proyek sistem retikuler ke korteks serebral, sistem limbik, hipotalamus, dan
thalamus. Beberapa pasien dengan demensia tipe Alzheimer atau sindrom
Down tampaknya memiliki degenerasi spesifik neuron di nucleus basalis dari
Meynert.[8]
3.5.2

Asetilkolin dan Obat-obatan

14

Penggunaan yang paling umum dari obat antikolinergik dalam psikiatri

adalah dalam pengobatan kelainan motorik yang disebabkan oleh penggunaan
obat-obatan antipsikotik klasik (misalnya, haloperidol). Khasiat obat untuk
indikasi yang ditentukan oleh keseimbangan antara aktivitas asetilkolin dan
aktivitas dopamin di ganglia basal. Pada orang yang sehat, aktivitas dopamin
jalur nigrostriatal sebagian diimbangi dengan aktivitas jalur kolinergik dalam
ganglia basal. Blokade reseptor D2 di striatum mengganggu keseimbangan ini,
tetapi sebagian sisanya dapat dikembalikan, meskipun pada set point yang
lebih rendah, dengan antagonisme reseptor muscarinic. Blokade reseptor
kolinergik muskarinik adalah efek farmakodinamik umum dari banyak obatobatan psikotropika. Blokade reseptor-reseptor menyebabkan efek samping
yang umum terlihat pada penglihatan kabur, mulut kering, konstipasi, dan
kesulitan dalam memulai buang air kecil. Blokade berlebihan CNS kolinergik
reseptor menyebabkan

kebingungan dan delirium.

Obat-obatan yang

meningkatkan aktivitas kolinergik dengan menghalangi pemecahan oleh

acetylcholinesterase (misalnya, donepezil [Aricept]) telah terbukti efektif
dalam pengobatan demensia tipe Alzheimer.[8]
Ketika terikat oleh nikotin, CNS reseptor nicotinic presinaptik
memediasi masuknya besar kalsium dan, karena itu, menyebabkan pelepasan
neurotransmitter dalam berbagai jenis neuron. Bukti terbaru menunjukkan
bahwa nikotin meningkatkan kekuatan koneksi sinaptik dalam hippocampus,
wilayah otak yang mendukung memori jangka pendek. Beberapa senyawa
nikotin seperti yang merangsang pelepasan asetilkolin berada di bawah studi
sebagai peningkat kognitif untuk pengobatan penyakit Alzheimer.[8, 9]
3.5.3

Asetilkolin dan Psikopatologi

Hubungan yang paling umum dengan asetilkolin adalah demensia tipe

Alzheimer dan demensia lainnya. Agen antikolinergik dapat mengganggu
pembelajaran dan memori pada orang sehat. Dengan identifikasi terbaru dari
struktur protein dari berbagai reseptor muscarinic dan nikotinat, banyak
peneliti yang bekerja pada agonis muskarinik dan nikotinik tertentu yang

15

mungkin memiliki beberapa manfaat dalam pengobatan demensia tipe

Alzheimer. Asetilkolin juga terlibat dalam gangguan mood dan tidur. [8]

4. Asam Amino
4.1 Neurotransmiter Asam Amino Inhibitorik
4.1.1

g-Aminobutyric Acid (GABA)

GABA ditemukan hampir secara keseluruhan di SSP, dan tidak

melewati sawar darah otak. Konsentrasi tertinggi berada di otak tengah dan
diencephalon, dengan jumlah yang lebih rendah di belahan otak, pons, dan
medula. GABA disintesis dari glutamat dengan tingkat-membatasi enzim
glutamat acid dekarboksilase (GAD), yang membutuhkan piridoksin (vitamin
B6) sebagai kofaktor. GABA adalah neurotransmitter utama dalam neuron
intrinsik yang berfungsi sebagai mediator lokal dalam umpan balik inhibitorik.
GABA umumnya berdampingan dengan neurotransmitter biogenik amina,
glisin, dan neurotransmiter peptida, termasuk somatostatin, NPY, CCK,
substansi P, dan peptida intestinal vasoaktif (VIP).
Karena GABA diduga dapat menekan aktivitas kejang, gelisah, dan
mania,

banyak

upaya

telah

dikhususkan

untuk

sintesis

obat

yang

mempotensiasi aktivitas GABA. Salah satu obat tersebut, progabide, adalah

agonis reseptor GABA hidrofobik dengan penetrasi otak yang baik, yang
memiliki aktivitas antikonvulsan. Tiagabin (Gabitril), yang menghambat
transporter GABA, dan vigabatrin (Sabril), yang menghambat GABA-T,
meningkatkan tingkat sinaptik efektif GABA dan menunjukkan aktivitas
antikonvulsan. The topiramate antikonvulsan (Topamax) mempotensiasi
aktivitas reseptor GABA oleh mekanisme yang tidak jelas. Gabapentin
(Neurontin), turunan GABA, adalah antikonvulsan yang efektif dengan
penetrasi otak yang baik; Namun, anehnya, ia tidak memiliki aktivitas pada
reseptor GABA atau transporter GABA. Reseptor GABA telah mengikat situs
untuk benzodiazepine, dan barbiturat. Benzodiazepin meningkatkan afinitas Areseptor pada GABA. Flumazenil (Romazicon) merupakan antagonis

16

benzodiazepin yang saat ini sedang digunakan di rumah sakit darurat sebagai
pengobatan untuk benzodiazepin overdosis.[8,9]
GABA dan Psikopatologi
Penelitian klinis pada sistem GABAergic, karena terkait dengan
benzodiazepin, telah difokuskan pada peran potensial dalam patofisiologi
gangguan kecemasan. Banyak antikonvulsan standar juga memiliki efek pada
sistem GABA; Oleh karena itu, para peneliti di epilepsi juga secara aktif
mempelajari sistem GABA. Keberhasilan antikonvulsan carbamazepine
(Tegretol) dan asam valproat (Depakote) untuk pengobatan siklus cepat bipolar
disorder. [8]
4.1.2

Glisin
Glycine disintesis terutama dari serin oleh tindakan serin trans-

hydroxymethylase. Glycine melakukan tugas ganda sebagai neurotransmitter

ajuvan wajib pada glutamat dan inhibitory neurotransmitter independen pada
reseptor sendiri. Peningkatan aktivitas reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA)
akan mengikat glisin, telah dihipotesiskan untuk menyajikan mode tambahan
untuk pengobatan skizofrenia. Beberapa, tetapi tidak semua, uji klinis hipotesis
ini telah menunjukkan penurunan gejala negatif skizofrenia dengan glisin.[8]
4.2 Neurotransmiter Asam Amino Eksitatorik
4.2.1

Glutamat
Glutamat disintesis dari glukosa dan glutamin di terminal neuron

presinaptik dan disimpan dalam vesikula sinaptik. Setelah dilepaskan ke celah

sinaptik, ia bertindak pada reseptor, dan aksinya dihentikan oleh penyerapan
yang sangat efisien ke dalam neuron presinaptik atau glia. Glutamat adalah
neurotransmitter utama dalam sel granula cerebellar, striatum, sel-sel dari
lapisan molekul hipokampus dan korteks entorhinal, sel-sel piramidal korteks,
dan proyeksi talamokortikal dan corticostriatal. Pelepasan glutamat dirangsang
oleh nikotin. Dari lima jenis utama dari reseptor glutamat, reseptor NMDA
adalah yang terbaik dipahami dan merupakan reseptor paling kompleks, karena
dapat memainkan peran penting dalam pembelajaran dan memori.[8]

17

5. Peptida
5.1 Opioid Endogen
Opioid endogen bertindak pada tiga reseptor utama, k1, k2, dan k3, dan
diyakini terlibat dalam regulasi stres, nyeri, dan suasana hati. Tiga kelas opioid
endogen diketahui ialah enkephalins, endorfin, dan dynorphins, dan yang
paling terbaru-baru adalah endomorphins. Meskipun bukti opioid sebagai
neurotransmitter yang sebenarnya cukup sulit untuk membedakan dari efek
potensiasi terhadap glutamatergic atau neurotransmisi adrenergik, peran
neurotransmisi opioid endogen telah ditemukan di hipokampus, di mana
pembelajaran asosiatif dapat berkontribusi menjadi kecanduan. Endogen opioid
yang mengandung neuron yang ditemukan di beberapa daerah otak, termasuk
hipotalamus medial, diencephalon, pons, hippocampus, dan otak tengah, dan
akson mereka terproyeksi baik lokal dan maupun global. Muncul data
endomorphins dan lainnya, sehingga ligan secara spesifik pada reseptor opioid
sulit diketahui, mungkin belum dapat membuka misteri kecanduan.[8]
5.2 Substansi P
Substansi P adalah neurotransmitter utama di sebagian besar aferen primer
neuron sensorik dan di jalur striatonigral, yang paling menonjol terkait dengan
mediasi persepsi nyeri. Kelainan yang mempengaruhi substansi P telah
dihipotesiskan untuk penyakit Huntington, demensia tipe Alzheimer, dan
gangguan mood.[8]
5.3 Somatostatin
Somatostatin

juga

dikenal

sebagai

hormon

penghambat

faktor

pertumbuhan. Studi postmortem telah terlibat somatostatin pada penyakit

Huntington dan demensia tipe Alzheimer.[8]

18

BAB III
PENUTUP

Dari pembahasan tersebut dapat disimpulkan bahwa:

-

Afektif, kognitif, dan proses perilaku normal yang terganggu pada kasus
gangguan mental akan tampak berbeda akibat pola aktivasi tertentu pada
jaringan

neuron

yang

didistribusikan

melalui

sistem

saraf

pusat.

Talamokortikal, ganglia basalis, dan sistem limbik memiliki peran khusus

pada psikopatologi.
-

Ketidakseimbangan kadar neurotransmiter pada celah sinaps dapat menjadi

penyebab utama pada kasus gangguan mental:
o Dopamin: berperan pada kasus psikotik dengan gangguan mood,
depresi, dan mania, serta gangguan pada gerakan involunter
sehingga menimbulkan gejala parkinsonism.
o Norepinephrin: dapat menyebabkan gangguan mood dan depresi,
namun secara klinis belum dapat dibuktikan karena keterkaitan
peran norepinephrin dan serotonin sangat kuat dan teori
pengobatan secara empirik dapat membantu dalam kasus gangguan
tersebut.
o Serotonin: dapat menyebabkan gangguan mood, depresi, mania,
dan skizofrenia. Diduga kuat hubungan keterkaitan antara
ketidakseimbangan kadar dopamin, norepinefrin, dan serotonin
dapat menyebabkan skizofrenia.
o Histamin: dapat menyebabkan sedasi, meningkatnya berat badan,
dan hipotensi.
o Asetilkolin: membantu dalam proses kognitif dan memori, namun
sebagian besar memiliki respon terhadap penglihatan kabur, mulut
kering, dan gangguan SSO.
o GABA: penyebab utama pada kasus kecemasan dan psikotik
epilepsi.

19

o Glisin: berperan dalam meningkatkan aktivitas glutamat dan

GABA, sehingga dapat membantu dalam terapi pada skizofrenia.
o Glutamat: berperan dalam proses pembelajaran dan memori.
o Opioid: berperan dalam menurunkan depresi dan mengilangkan
respon nyeri
o Substansi

dan

Somatostatin:

ditemukan

pada

penyakit

huntington, demensia tipe Alzheimer, dan gangguan mood.

20

DAFTAR PUSTAKA

1. Ancok, Djamaludin dan Fuad Nashori Suroso. Psikologi Islam.

Yogyakarta: Pustaka Pelajar. 2001.
2. Yosep, Iyus. Keperawatan Jiwa. Bandung: Refika Aditama. 2007.
3. Guyton, Arthur C, John E. Hall. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11.
Jakarta: EGC. 2009.
4. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia (FKUI). Buku Ajar Psikiatri
Edisi Kedua. Jakarta: FKUI. 2013.
5. Muttaqin, Arif. Pengantar Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan
Sistem Perasarafan. Jakarta: Salemba Medika. 2008.
6. Sadock, Bejamin James, Virginia Alcott Sadock. Kaplam & Sadock Buku
Ajar Psikiatri Klinis Edisi 2. Jakarta: EGC. 2010.
7. Sadock, Bejamin James, Virginia A. Sadock. Kaplan & Sadocks
Comprehensive Textbook of Psychiatry Seventh Edition. New York:
Lippincott Williams & Wilkins Publishers. 2000.
8. Sadock, Bejamin James, Virginia A. Sadock. Kaplan & Sadocks Synopsis
of Psychiatry Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry Tenth Edition. New
York: Lippincott Williams & Wilkins Publishers. 2007.
9. Katzung, Bertram G. Basic Clinical Pharmacology Tenth Edition. San
Franscisco: Mac Graw Hill. 2006.

21

Lampiran
Tabel. 1
Neurotransmiter pada sistem saraf pusat [3, 4, 6, 7]
Neurotransmiter

Lokasi/Fungsi

Implikasinya pada
penyakit jiwa

Kolinergik:
Asetilkolin

Sistem saraf otonom simpatis dan

Meningkatkan derajat

parasimpatis, terminal saraf

depresi

presinaps parasimpatik, terminal

postsinaps.

Menurunkan derajat
penyakit alzeimer, korea

Sistem saraf pusat: korteks serebral

hutington, penyakit

hipokampus, struktur limbik, basal

parkinson.

ganglia

Fungsi: Tidur, bangun persepsi

nyeri, pergerakan memori
Monoamin:
Norepinefrin

Sistem saraf otonom terminal saraf

Menurunkan derajat

postsinaps simpatis

depresi

Sistem saraf pusat: talamus, sistem

Meningkatkan derajat

limbik, hipokampus, serebelum,

mania, keadaan

korteks serebri

kecemasan, skizofrenia

Fungsi: persarafan, pikiran,

persepsi, daya penggerak, fungsi
kardiovaskular, tidur dan bangun
Dopamin

Korteks frontalis, sistem limbik,

Menurunkan penyakit

ganglia basal, talamus, hipofisis

parkinson dan depresi

posterior, medula spinalis

22

Meningkatkan derajat
Fungsi: pergerakan dan koordinasi,

mania dan skizofrenia

emosional, penilaian, pelepasan

prolaktin
Serotonin

Hipotalamus, talamus, sistem

Menurunkan derajat

limbik, korteks serebral, serebelum,

depresi

medula spinalis
Meningkatkan derajat
Fungsi: tidur, bangun, libido, nafsu

kecemasan

makan, perasaan, agresi persepsi

nyeri, koordinasi dan penilaian
Histamin

Hipotalamus

Menurunkan derajat
depresi

Asam Amino:
GABA (g-

Hipotalamus, hipocampus, korteks,

Menurunkan derajat

Aminobutyric

serebelum, gnaglia basal, medula

korea huntington,

acid)

spinalis, retina

gangguan ansietas,
skizofrenia, dan berbagai

Glisin

Fungsi kemunduran aktivitas tubuh

jenis epilepsi

Medula spinalis, batang otak

Derajat toksik/keracunan

Fungsi: Mengahambat motor neuron glycine encephalopaty

beruang
Glutamat

Sel-sel piramid/kerucut dari korteks,

Menurunkan tingkat

serebelum dan sistem sensori aferen

derajat yang berhubungan

primer, hipocampus, talamus,

dengan gerakan motor

hipotalamus, medula spinalis

spastik

Fungsi: menilai informasi sensori,

mengatur berbagai motor dan reflek
spinal

23

Neuropeptida:
Endorfin dan

Hipotalamus, talamus, struktur

Modulasi aktivitas

enkefalin

limbik dan batang otak, endekalin

dopamin oleh opiod

(Endogen

juga ditemukan pada traktus

peptida dapat

Opioid)

gastrointestinal

menumpukkan berbagai
ikatan terhadap gejala

Fungsi: Modulasi nyeri dan

skizofrenia

mengurangi mengurangi peristaltik

(enkefalin)
Substansi P

Hipotalamus struktur limbik oleh

Menurunkan derajat

otak tengah, batang otak, ganglia

korea huntington

basal, dan medula spinalis, juga

ditemukan pada traktus
gastrointestinal dan kelenjar saliva

Fungsi: mengatur respon nyeri

Somatostatin

Korteks serebral, hipokampus,

Menurunkan derajat

talamus, ganglia basal, batang otak,

penyakit alzheimer

medula spinalis
Meningkatkan derajat
Fungsi: menghambat pelepasan

korea huntington

norepinefrin, merangsang pelepasan

serotonin, dopamin, dan asetil kolin

24