TINJAUAN PUSTAKA

Penyakit Buerger
Tomy Nurtamin
Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Haluoleo,
Kendari, Sulawesi Tenggara, Indonesia

ABSTRAK
Penyakit Buerger merupakan penyakit inflamasi segmental, nonaterosklerotik pada pembuluh darah vena dan arteri kecil dan sedang, dapat
melibatkan ekstremitas atas dan bawah. Interaksi berbagai faktor seperti merokok, imunitas, dan faktor genetik berperan penting pada
perkembangan penyakit ini. Diagnosis dini dapat memperbaiki kualitas hidup dan mengurangi morbiditas.

Kata kunci: Penyakit Buerger, tromboangitis obliterans

ABSTRACT
Buerger’s disease is non-atherosclerotic, segmental inflammation of small and medium-sized veins and arteries in upper and lower extremities.
Many factors like smoking, immunity, and genetic factor play an important role in the progression of Buerger’s disease. Early diagnosis could
improve quality of life and reduce morbidity. Tomy Nurtamin. Buerger Disease.

Key words: Buerger’s disease, thromboangitis obliterans

PENDAHULUAN EPIDEMIOLOGI dokumentasikan peningkatan antigen HLA-

Penyakit Buerger dikenal juga dengan
nama tromboangitis obliterans. Penyakit
ini pertama kali diperkenalkan oleh Felix
von Winiwarter pada tahun 1879 dalam
sebuah artikel berjudul “A strange form of
endarteritis and endophlebitis with gangrene
of the feet” . Kemudian pada tahun 1908, Leo
Buerger menjelaskan secara akurat dan detail
berdasarkan penemuan patologis pada 11
ekstremitas yang diamputasi akibat penyakit
ini.1-3 Penyakit Buerger merupakan penyakit
pembuluh darah nonaterosklerotik yang
ditandai oleh fenomena oklusi pembuluh
darah, inflamasi segmental pembuluh darah
arteri dan vena berukuran kecil dan sedang
yang dapat melibatkan ekstremitas atas
maupun ekstremitas bawah.2,4,5
Penderita penyakit Buerger biasanya datang
dengan keluhan yang sangat mirip dengan
penyakit trombosis dan radang pembuluh
darah (vaskulitis) lain. Penyakit ini dapat
menimbulkan kecacatan akibat oklusi
pembuluh darah yang mengakibatkan
gangren atau kerusakan jaringan sehingga
perlu diamputasi, oleh karena itu sangat
diperlukan diagnosis dini dan akurat.
Prevalensi penyakit Buerger paling banyak
di negara-negara Timur Tengah, Asia Selatan,
Asia Tenggara, Asia Timur dan Eropa Timur.
Di Amerika Utara ditemukan pada 8-12,6 per
100.000 orang tiap tahun. Lebih banyak pada
laki-laki, dan sering dihubungkan dengan
kebiasaan merokok.2,6
ETIOLOGI
Penyebab penyakit Buerger belum diketahui
dengan pasti. Merokok merupakan faktor
utama onset dan progresifitas penyakit ini.
Hipersensitivitas seluler penderita penyakit
Buerger meningkat setelah pemberian injeksi
ekstrak tembakau. Selain itu dibandingkan
dengan aterosklerosis terjadi peninggian titer
antibodi terhadap kolagen tipe I dan tipe III,
antibodi terhadap elastin pembuluh darah.2-7
Selain itu pada penyakit ini terjadi aktivasi
jalur endotelin-1 yang bersifat vasokonstrik-
tor poten, peningkatan kadar molekul adhesi,
dan sitokin yang berperan terhadap proses
inflamasi.4,8
Faktor genetik merupakan faktor yang
berpengaruh terhadap munculnya
penyakit ini. Beberapa peneliti telah men-
A9 dan HLA-Bw5 atau HLA-B8, B35, dan B40
pada penderita Eropa dan Asia Timur.3,9
DIAGNOSIS
a. Kriteria Shionoya
Yang termasuk kriteria ini yaitu riwayat
merokok, usia belum 50 tahun, memiliki
penyakit oklusi arteri infrapopliteal, flebitis
migrans pada salah satu ekstremitas atas dan
tidak ada faktor risiko aterosklerosis selain
merokok. Seluruh kriteria ini harus terpenuhi
untuk menegakkan diagnosis.1,5,6,10
b. Kriteria Ollin
Yang termasuk kriteria ini sebagai berikut2:
• Berumur antara 20-40 tahun
• Merokok atau memiliki riwayat merokok
• Ditemukan iskemi ekstremitas distal
yang ditandai oleh klaudikasio, nyeri saat
istirahat, ulkus iskemik atau gangren dan di-
dokumentasikan oleh tes pembuluh darah
non-invasif
• Telah menyingkirkan penyakit autoimun
lain, kondisi hiperkoagulasi, dan diabetes
mellitus dengan pemeriksaan laboratorium
• Telah menyingkirkan emboli berasal
dari bagian proksimal yang diketahui dari

Alamat korespondensi email: tomymedica@gmail.com

CDK-221/ vol. 41 no. 10, th. 2014 749

 TINJAUAN PUSTAKA
echokardiografi atau arteriografi
• Penemuan arteriografi yang konsisten
dengan kondisi klinik pada ekstremitas yang
terlibat dan yang tidak terlibat
c. Kriteria Mills dan Poter6
Kriteria eksklusi:
1. Sumber emboli proksimal
2. Trauma dan lesi lokal
3. Penyakit autoimun
4. Keadaan hiperkoagubilitas
5. Aterosklerosis: Diabetes, Hiperlipidemia,
Hipertensi, Gagal Ginjal.
Kriteria mayor:
• Onset gejala iskemi ekstremitas distal
sebelum usia 45 tahun
• Pecandu rokok
• Tidak ada penyakit arteri proksimal pada
poplitea atau tingkat distal brakial
• Dokumentasi objektif penyakit oklusi
distal seperti: Doppler arteri segmental
dan pletismografi 4 tungkai, arteriografi,
histopatologi.
Kriteria minor:
• Phlebitis superfisial migran
Episode berulang trombosis lokal vena
superfisial pada ekstremitas dan badan
• Sindrom Raynaud atau Fenomena
Raynaud
Sindrom Raynaud adalah penurunan aliran
darah sebagai akibat spasme arteriola perifer
sebagai respons terhadap kondisi stres atau
dingin. Sindrom ini paling sering dilihat di
tangan atau juga dapat di hidung, telinga dan
lidah dalam bentuk respons trifasik11 yaitu:
1. Pucat karena vasokonstriksi arteriol
prekapiler
2. Sianosis karena vena terisi penuh oleh
darah yang terdeoksigenasi
3. Eritema karena reaksi hiperemi
• Melibatkan ekstremitas atas
• Klaudikasio saat berjalan
d. Kriteria scoring Papa dkk.
Papa dkk. mengembangkan sistem scoring
untuk memudahkan diagnosis (tabel 1).1,6
HISTOPATOLOGI
Berdasarkan penemuan histopatologi per-
jalanan penyakit Buerger terdiri dari tiga fase
yaitu fase akut, sub akut dan kronik.5,7,10,12
1. Fase akut merupakan keadaan oklusi
trombi yang dideposit di dalam lumen
750
Tabel 1 Point Scoring System for Diagnosis of Buerger’s Disease
I. Positive points
Age at onset 30/30–40 years +2/+1
Foot claudication Present/by history +2/+1
Upper extremity Symptomatic/asymptomatic +2/+1
Phlebitis migrans Present/by history only +2/+1
Raynaud’s syndrome Present/by history only +2/+1
Angiography; biopsy If typical, both/either +2/+1
II. Negative points
Age at onset 45–50/> 50 years -1/-2
Sex/smoking Female/nonsmoker -1/-2
Location Single limb/ no leg involvement -1/-2
Absent pulses Brachial/femoral -1/-2
Atherosclerosis, diabetes, hypertension, hyperlipidemia Discovered after diagnosis 5–10 years -1/-2
Probability of diagnosis Number of points
Diagnosis excluded 0-1
Low likelihood 2-3
Probable, medium likelihood 4-5
Definite, high likelihood 6 or higher
pembuluh darah. Pada fase akut ditemukan • Antibodi antisentromer merupakan pe-
neutrofil polimorfonuklear (PMN), mikroabses, tanda serologis untuk sindrom CREST dan Scl
dan multinucleated giant cells. Meskipun 70 (penanda serologis untuk skleroderma).
inflamasi terjadi pada semua lapisan h. Penapisan keadaan hiperkoagulasi:
pembuluh darah akan tetapi arsitektur • Kadar protein C, protein S, dan anti-
normal pembuluh darah tetap dipertahan- trombin III
kan. Penemuan ini yang membedakan antara • Antibodi antifosfolipid
penyakit Buerger dengan aterosklerosis dan • Faktor V Leiden
penyakit vaskulitis sistemik lain. • Prothrombin
2. Fase subakut merupakan fase oklusi • Homosisteinemia
trombi yang makin progresif.
3. Fase kronik merupakan fase rekanalisasi PEMERIKSAAN RADIOLOGI
ekstensif pembuluh darah. Pada fase ini USG Doppler, echokardiografi, Computed
terjadi peningkatan vaskularisasi tunika Tomograghy (CT) scan dan Magnetic
media dan adventisia pembuluh darah, dan resonance imaging (MRI) dilakukan untuk
fibrosis perivaskuler. Pada fase kronik ini his- menyingkirkan sumber emboli proksimal.
tologi sangat sulit dibedakan dari penyakit USG Doppler dan pletismografi diperlukan
pembuluh darah kronik lain. untuk mengetahui adanya oklusi distal. Pada
pemeriksaan angiografi dapat ditemukan
PEMERIKSAAN LABORATORIUM gambaran lesi oklusi segmental pembuluh
Saat ini belum ada pemeriksaan laborato- darah kecil dan sedang (medium) diselingi
rium khusus untuk mendiagnosis penyakit gambaran segmen normal, tanda Martorell
Buerger. Pemeriksaan yang dapat dilakukan atau gambaran kolateral pembuluh darah
untuk membantu diagnosis adalah sebagai seperti “corkscrew,” “spider legs,” or “tree roots”
berikut1-8,10: meskipun gambaran ini dapat juga dijumpai
a. Darah lengkap, hitung platelet pada skleroderma, sindrom CREST (Calci-
b. Tes fungsi hati nosis, Raynaud’s phenomenon, esophageal
c. Tes fungsi ginjal dan urinalisis dysmotility, sclerodactyly and telangiectasia),
d. Gula darah puasa untuk menyingkirkan di arteri proksimal tidak dijumpai ateroskle-
diabetes melitus rosis, aneurisma dan sumber emboli lain1,12
e. Profil lipid
f. Tes Venereal Disease Research Laboratory DIAGNOSIS BANDING1-8,10-11
(VDRL) • Neuropati perifer, penyakit ateros-
g. Penapisan autoimun: kerosis perifer, emboli dan trombosis arteri,
• Laju sedimentasi eritrosit (ESR Westergren). trombosis perifer idiopatik
Pada penyakit Buerger biasanya normal. • Artritis Takayasu, sindrom CREST
• Faktor reumatoid (RF). Pada penyakit • Keadaan hiperkoagulasi, systemic lupus
Buerger biasanya normal. erythematosus, skleroderma
• Antibodi antinuklear (ANA). Pada penyakit • Trauma okupasi, acrocyanosis, frostbite,
Buerger normal. ulkus neurotropik
CDK-221/ vol. 41 no. 10, th. 2014
 TINJAUAN PUSTAKA

KOMPLIKASI
• Ulkus1-8, 10, 12-17
• Gangren yang menyebabkan amputasi1-
8,10,12-17
PENANGANAN
Tujuan utama penanganan adalah mem-
perbaiki kualitas hidup. Cara yang dapat
dilakukan adalah menghindari dan meng-
hentikan faktor yang memperburuk penyakit,
memperbaiki aliran darah menuju tungkai
atau ekstremitas, mengurangi rasa sakit
akibat iskemi, mengobati tromboflebitis,
memperbaiki penyembuhan luka atau ulkus.3
Terapi non bedah
• Berhenti merokok merupakan salah satu
cara mengatasi progresivitas penyakit.1-17
• Analog prostasiklin seperti iloprost;
merupakan vasodilator dan mampu meng-
hambat agregasi platelet.
• Calcium channel blocker untuk me-
ngurangi efek vasokonstriksi penyakit ini.2,5
• Bosentan. Obat ini merupakan anta-
gonis kompetitif dari endotelin-1 sehingga
memiliki kemampuan vasodilatasi. Pada
peneltian de Haro dkk. (2012) menghasilkan
perbaikan kondisi klinis penyembuhan ulkus
dan gambaran angiografi.4 Bosentan selama
28 hari lebih efektif dibandingkan aspirin
untuk mengatasi nyeri saat istirahat dan
penyembuhan ulkus (Flesinger dkk. 1990).13
• Siklofosfamid dilaporkan bermanfaat
pada beberapa pasien berdasarkan
etiopatologi penyakit ini yang dipengaruhi
oleh faktor autoimun. Saha dkk. (2001)
menunjukan bahwa obat ini dapat
meningkatkan 20 kali lipat jarak klaudikasio
dan menghilangkan nyeri pada saat
istirahat.13
• Obat analgesik seperti analgetik narkotik
atau obat anti inflamasi non steroid mungkin
membantu mengatasi nyeri pada beberapa
pasien.3
• Terapi gen dengan vascular endothelial
growth factor (VEGF). Isner dkk. (1998) me-
nyuntikkan total 4000 μg VEGF165 plasmid DNA
dengan dua kali penyuntikan intramuskular
(2000 μg VEGF165 plasmid DNA pada awal
dan 2000 μg VEGF165 plasmid DNA pada
akhir minggu keempat) memberikan hasil
menjanjikan dalam penyembuhan ulkus
akibat iskemi dan menghilangkan nyeri saat
istirahat.14
• Terapi stem cell yaitu terapi autolog whole
bone marrow stem cell (WBMSC) menunjuk-
kan perbaikan seperti penyembuhan ulkus,
menghilangkan nyeri iskemik, rekanalisasi
arteri dan menurunkan risiko amputasi
tungkai.15
• Spinal Cord Stimulation hasilnya baik
untuk menghilangkan nyeri dan penyem-
buhan ulkus. Stimulasi ini dapat meng-
hambat transmisi sinyal penghantar nyeri
pada serabut saraf simpatis. Selain itu juga
pada saat bersamaan terjadi peningkatan
perfusi mikrosirkulasi akibat inhibisi serabut
saraf simpatis.16
Terapi Bedah
• Simpatektomi; bertujuan untuk me-
ngurangi efek vasokonstriksi akibat saraf
simpatis.13
• Penyisipan kawat Kirschner intramedulla.
Pada beberapa pasien, dapat merangsang
angiogenesis, penyembuhan ulkus tungkai
dan meredakan nyeri saat istirahat.17
• Operasi bypass arteri menunjukkan hasil
baik.2
SIMPULAN
Penyakit Buerger merupakan penyakit
inflamasi segmental pembuluh darah arteri
dan vena berukuran kecil dan sedang.
Penyakit ini berbeda dengan vaskulitis
lain dan memerlukan ketelitian diagnosis.
Penyebab penyakit ini belum diketahui tetapi
faktor merokok, imunitas dan genetik saling
berkaitan dan diduga berperan penting ter-
hadap progresifivitas penyakit ini. Belum ada
pemeriksaan laboratorium spesifik untuk
menegakkan diagnosis pasti. Sampai saat ini
belum ada terapi spesifik. Penanganan ber-
tujuan untuk meningkatkan kualitas hidup,
mengurangi progresivitas, mengurangi
komplikasi; dapat dilakukan dengan pen-
dekatan non bedah dan bedah. Deteksi dini
sangat membantu mengatasi gejala dan
dapat mengurangi komplikasi.

DAFTAR PUSTAKA
1. Lazarides MK, Georgiadis GS, Papas TT, Nikolopoulos ES. Diagnostic Criteria and Treatment of Buerger’s Disease: A Review. Int J Low Extrem Wounds 2006;5(2):89-95.
2. Olin JW. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). N Engl J Med 2000;343(12):864-9.
3. Szuba A, Cooke JR. Thromboangiitis obliterans an update on Buerger’s disease. West J Med 1998;168:255-60.
4. De Haro J, Acin F, Bleda S, Varela C, Esparza L.Treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease) with bosentan. BMC Cardiovasc Disord 2012;14(12):1-7.
5. Vijayakumar A, Tiwari R, Prabhuswamy VK. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease)-current practices. Int J Inflam 2013;2013:1-9.
6. Mills JL Sr.Buerger’s Disease in the 21st Century: Diagnosis, Clinical Features, and Therapy. Semin Vasc Surg 2003;16(3):179-89.
7. Piazza G , Creager MA. Thromboangiitis obliterans. Circulation 2010;121(16):1858-61.
8. Azizi M, Boutouyrie P, Bura-Rivière A, Peyrard S, Laurent S, Fiessinger JN.Thromboangiitis obliterans and endothelial function. Eur J Clin Invest 2010;40(6):518-26.
9. McLoughlin GA, Helsby CR, Evans CC, Chapman DM. Association of HLA-A9 and HLA-B5 with Buerger’s disease. Br Med J 1976;2(6045):1165-6.
10. Arkkila PET. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). Orphanet J Rare Dis 2006;14:1-5
11. Saigal R, Kansal A, Mittal M, Singh Y, Ram H. Raynaud’s phenomenon. J Assoc Physicians India 2010;58:309-13.
12. Dimmick SJ, Goh AC, Cauzza E, Steinbach LS, Baumgartner I, Stauffer E, Voegelin E, Anderson SE. Imaging appearances of Buerger’s disease complications in the upper and lower limbs.
Clin Radiol 2012;67(12):1207-11.
13. Paraskevas KI, Liapis CD, Briana DD, Mikhailidis DP. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease): searching for a therapeutic strategy. Angiology 2007;58(1):75-84.
14. Isner JM, Baumgartner I, rauh G, Schainfeld R, Blair R, Manor O, Razvi S, Symes JF.Treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease) by intramuscular gene transfer of vascular
endothelial growth factor: Preliminary clinical results. J Vasc Surg 1998;28(6):964-73.
15. Lee KB, Kang ES, Kim AK, Kim MH, Do YS, Park KB, Park HS, Um SH, Cho SW, Kim DI. . Stem cell therapy in patients with thromboangiitis obliterans: assessment of the long-term clinical
outcome and analysis of the prognostic factors. Int J Stem Cells 2011;4(2):88-98.
16. Swigris JJ, Olin JW, Mekhail NA: Implantable spinal cord stimulator to treat the ischemic manifestations of thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). J Vasc Surg 1999;29:928-35.
17. Inan M, Alat I, Kultu R, Harma A, Germen B. Successful treatment of Buerger’s disease with intramedullary k-wire: the results of the first 11 extremities. Eur J Vasc Endovasc Surg 2005;29:277-
80.

CDK-221/ vol. 41 no. 10, th. 2014 751