Fisiologi Hormon antidiuretik (ADH)
serebri.
Hormon antidiuretik ((ADH) adiuretin,
vasopresin) dibentuk di nucleus supraoptikus dan
paraventrikular hipotalamus, dan ditransport ke
lobus posterior kelenjar hipofisis melalui akson
neuron penghasil hormon. ADH melalui reseptor
V2 dan cAMP menyebabkan penggabungan kanal
air ke dalam membran lumen sehingga
meningkatkan reabsorsi air pada tubulus distal dan
duktus koligentes ginjal. ADH juga merangsang
absorsi Na+ dan urea di tubulus. Konsentrasi ADH
yang tinggi juga menyebabkan vasokonstriksi
(melalui reseptor V1 dan IP3).
Rangsangan untuk pelepasan ADH adalah
hiperosmolaritas ekstrasel (atau penyusutan sel)
dan penurunan pengisian di kedua atrium, serta
muntah, nyeri, stress, dan gairah (seksual). Sekresi
ADH selanjutnya dirangsang oleh angiotensin II,
dopamine, dan beberapa obat atau toksin (misal
nikotin, morfin, barbiturat). Peningkatan
perenggangan atrium serta asam aminobutirat-γ
(GABA), alkohol, dan pajanan terhadap dingin
menimbulkan efek penghambatan.
Patofisiologi Hormon antidiuretik
Kelebihan ADH
Sering kali terjadi akibat penigkatan pembentukan
ADH di hipotalamus, missal, karena stress. Selain
itu, ADH dapat dibentuk secara ektopik pada tumor
(terutama small cell carsinoma bronchus) atau
penyakit paru. Hal ini menyebabkan penurunan
eksresi air (oligouria). Konsentrasi komponen urin
yang sukar larut dalam jumlah yang bermakna
dapat menyebabkan pembentukan batu urin
(urolitiasis). Pada waktu yang bersamaan terjadi
penurunan osmolaritas ekstrasel (hiperhidrasi
hipotonik) sehingga terjadi pembengkakan sel. Hal
ini terutama berbahaya jika menyebabkan edema
Defisiensi ADH
Terjadi jika pelepasan ADH berkurang, seperti
pada diabetes insipidus sentralis yang diturunkan
secara genetic, pada kerusakan neuron, missal oleh
penyakit autoimun, atau trauma kelenjar hipofisis
lainnya. Penyebab eksogen lainnya termasuk
alkohol atau pajanan terhadap dingin. Di sisi lain,
ADH mungkin gagal mempengaruhi ginjal, bahkan
jika jumlah yang dieksresikan normal, misal pada
kerusakan kanal air, atau jika kemampuan
pemekatan ginjla terganggu, seperti pad defisiensi
K+, kelebihan Ca2+, atau inflamasi medilla ginjal.
Penurunan pelepasan ADH atau efek yang timbul
akibat pengeluaran urin yang kurangpekat dalam
jumlah besar dan dehidrasi hipertonik
menyebabkan penyusutan sel. Pasien akan dipaksa
mengkompensasi kehilangan air melalui ginjal
dengan meminum banyak air (polidipsia). Jika
osmoreseptor dihipotalamus rusak, defisiensi ADH
akan disertai dengan hipodipsia dan dehidrasi
hipertonik akan menjadi sangat nyata.
Antidiuresis Hormon (ADH) fungsinya :
Merangsang penyerapan semula air di tubul ginjal
DIABETES INSIPIDUS
DEFENISI
Diabetes insipidus adalah pengeluaran cairan dari
tubuh dalam jumlah yang banyak yang disebabkan
oleh dua hal :
@ Gagalnya pengeluaran vasopressin
@ Gagalnya ginjal terhadap rangsangan AVP
Diabetes insipidus adalah suatu penyakit yang
jarang ditemukan, penyakit ini diakibatkan oleh
berbagai penyebab yang dapat menganggu
mekanisme neurohypophyseal – renal reflex
sehingga mengakibatkan kegagalan tubuh dalam
mengkoversi air .
GEJALA KLINIS
Keluhan dan gejala utama diabetes insipidus adalah
poliuria dan polidipsia. Jumlah cairan yang
diminum maupun produksi urin per 24 jam sangat
banyak , dapat mencapai 5 – 10 liter sehari. Berat
jenis urin biasanya sangat rendah , berkisar antara
1001 – 1005 atau 50 – 200 mOsmol/kg berat badan.
Selain poliuria dan polidipsia , biasanya tidak
terdapat gejala –gejala lain kecuali jika ada
penyakit lain yang menyebabkan timbulnya
gangguan pada mekanisme neurohypophyseal renal
reflex .
PATOGENESIS
Secara patogenesis diabetes insipidus di bagi atas
dua , yaitu,. diabetes insipidus sentralis dan
diabetes insipidus nefrogenik.
Diabetes Insipidus Sentralis ( DIS )
DIS disebabkan oleh berapa hal diantaranya adalah:
@ pengangkutan ADH/AVP yang tidak bekerja
dengan baik akibat rusaknya akson pada traktus
supraoptikohipofisealis
@ sintesis ADH terganggu
@ kerusakan pada nucleus supraoptik
paraventricular
@ Gagalnya pengeluaran Vasopresin
Patofisiologi
Vasopresin arginin merupakan suatu hormon
antidiuretik yang dibuat di nucleus supraoptik,
paraventrikular , dan filiformis hipotalamus,
bersama dengan pengikatnya yaitu neurofisin II.
Vasopresin kemudian diangkut dari badan-badan
sel neuron tempat pembuatannya, melalui akson
menuju ke ujung-ujung saraf yang berada di
kelenjar hipofisis posterior, yang merupakan
tempat penyimpanannya. Secara fisiologis,
vasopressin dan neurofisin yang tidak aktif akan
disekresikan bila ada rangsang tertentu. Sekresi
vasopresin diatur oleh rangsang yang meningkat
pada reseptor volume dan osmotic. Suatu
peningkatan osmolalitas cairan ekstraseluler atau
penurunan volume intravaskuler akan merangsang
sekresi vasopresin. Vasopressin kemudian
meningkatkan permeabilitas epitel duktus
pengumpul ginjal terhadap air melalui suatu
mekanisme yang melibatkan pengaktifan adenolisin
dan peningkatan AMP siklik. Akibatnya,
konsentrasi kemih meningkat dan osmolalitas
serum menurun. Osmolalitas serum biasanya
dipertahankan konstan dengan batas yang sempit
antara 290 dan 296 mOsm/kg H2O.
Gangguan dari fisiologi vasopressin ini dapat
menyebabkan pengumpulan air pada duktus
pengumpul ginjal karena berkurang
permeabilitasnya, yang akan menyebabkan poliuria
atau banyak kencing.
Selain itu, peningkatan osmolalitas plasma kan
merangsang pusat haus, dan sebaliknya penurunan
osmolalitas plasma akan menekan pusat haus.
Ambang rangsang osmotic pusat haus lebih tinggi
dibandingkan ambang rangsang sekresi vasopresin.
Sehingga apabila osmolalitas plasma meningkat,
maka tubuh terlebih dahulu akan mengatasinya
dengan mensekresi vasopresin yang apabila masih
meningkat akan merangsang pusat haus, yang akan
berimplikasi orang tersebut minum banyak
(polidipsia).
Secara patogenesis, diabetes insipidus dibagi
menjadi 2 yaitu diabetes insipidus sentral, dimana
gangguannya pada vasopresin itu sendiri dan
diabetes insipidus nefrogenik, dimana gangguannya
adalah karena tidak responsifnya tubulus ginjal
terhadap vasopresin.
Diabetes insipidus sentral dapat disebabkan oleh
kegagalan pelepasan hormone antidiuretik ADH
yang merupakan kegagalan sintesis atau ETIOLOGI
penyimpanan. Hal ini bisa disebabkan oleh Diabetes Insipidus Nefrogenik dapat disebabkan
kerusakan nucleus supraoptik, paraventrikular, dan oleh beberapa hal yaitu
filiformis hipotalamus yang mensistesis ADH. 1.Penyakit ginjal kronik
Selain itu, DIS juga timbul karena gangguan Penyakit ginjal polikistik
pengangkutan ADH akibat kerusakan pada akson Medullary cystic disease
traktus supraoptikohipofisealis dan aksin hipofisis Pielonefretis
posterior di mana ADH disimpan untuk sewaktu- Obstruksi ureteral
waktu dilepaskan ke dalam sirkulasi jika Gagal ginjal lanjut
dibutuhkan.
DIS dapat juga terjadi karena tidak adanya sintesis
ADH, atau sintesis ADH yang kuantitatif tidak 2.Gangguan elektrolit

mencukupi kebutuhan, atau kuantitatif cukup tetapi Hipokalemia

tidak berfungsi normal. Terakhir, ditemukan bahwa Hiperkalsemia

DIS dapat juga terjadi karena terbentuknya

antibody terhadap ADH. 3 Obat -obatan
litium
demoksiklin

Etiologi asetoheksamid

Ada beberapa keadaan yang mengakibatkan tolazamid

diabetes insipidus sentral , termasuk di dalamnya glikurid

adalah tumor-tumor pada hipotalamus, tumor- propoksifen

tumor besar hipofisis dan menghancurkan nucleus-

nukleus hipotalamik, trauma kepala, cedera operasi
4 penyaki8t sickle cell
pada hipotalamus, oklusi pembuluh darah pada
intraserebral, dan penyakit-penyakit granuomatosa.
Gejala klinik
5 gangguan diet
Keluhan dan gejala utama diabetes insipidus adalah
poliuria dan polidipsia. Jumlah produksi urin
maupun cairan yang diminum per 24 jam sangat
Diagnosis
banyak. Selain poliuria dan polidipsia, biasanya
Ada sebuah cara untuk mendiagnosa penyebab
tidak terdapat gejala-gejala lain, kecuali bahaya
suatu poliuria adalah akibat Diabetes Insipidus,
baru yang timbul akibat dehidrasi yang dan
bukan karena penyakit lain. Caranya adalah dengan
peningkatan konsentrasi zat-zat terlarut yang
menjawab tiga pertanyaan yang dapat kita ketahui
timbul akibat gangguan rangsang haus.
dengan anamnesa dan pemeriksaan.
Diabetes Nefrogenik ( DI )
Pertama, apakah yang menyebabkan poliuria
DIN adalah diabetes insipidus yang tidak
tersebut adalah pemasukan bahan tersebut (dalam
responsive terhadap ADH eksogen
hal ini air) yang berlebihan ke ginjal atau
pengeluaran yang berlebihan. Bila pada anamnesa
ditemukan bahwa pasien memang minum banyak,
maka wajar apabila poliuria itu terjadi.
Kedua, apakah penyebab poliuria ini adalah factor
renal atau bukan. Poliuria bisa terjadi pada penyakit
gagal ginjal akut pada periode diuresis ketika
penyembuhan. Namun, apabila poliuria ini terjadi
karena penyakit gagal ginjal akut, maka akan ada
riwayat oligouria (sedikit kencing).
Ketiga, Apakah bahan utama yang membentuk urin
pada poliuria tersebut adalah air tanpa atau dengan
zat-zat yang terlarut. Pada umumnya, poliuria
akibat Diabetes Insipidus mengeluarkan air murni,
namun tidak menutup kemungkinan ditemukan
adanya zat-zat terlarut. Apabila ditemukan zat-zat
terlarut berupa kadar glukosa yang tinggi
(abnormal) maka dapat dicurigai bahwa poliuria
tersebut akibat DM yang merupakan salah satu
Differential Diagnosis dari Diabetes Insipidus.
Penatalaksanaan
Pengobatan pada Diabetes Insipidus harus sesuai
dengan gejala yang ditimbulkannya. Pada pasien
DIS parsial mekanisme haus yang tanpa gejala
nokturia dan poliuria yang mengganggu tidur dan
aktivitas sehari-hari tidak diperlukan terapi khusus.
Pada DIS yang komplit, biasanya diperlukan terapi
hormone pengganti (hormonal replacement)
DDAVP (1-desamino-8-d-arginine vasopressin)
yang merupakan pilihan utama. Selain itu, bisa juga
digunakan terapi adjuvant yang mengatur
keseimbangan air, seperti:
Diuretik Tiazid
Klorpropamid
Klofibrat
Karbamazepin

Pemeriksaan Penunjang
Jika kita mencurigai penyebab poliuria ini adalah
Diabetes Insipidua, maka harus melakukan
pemeriksaan untuk menunjang diagnosis dan untuk
membedakan apakah jenis Diabetes Insipidus yang
dialami, karena penatalaksanaan dari dua jenis
diabetes insipidus ini berbeda. Ada beberapa
pemeriksaan pada Diabetes Insipidus, antara lain:
1.Hickey Hare atau Carter-Robbins
2.Fluid deprivation
3.Uji nikotin
Apapun pemeriksaannya, prinsipnya adalah untuk
mengetahui volume, berat jenis, atau konsentrasi
urin. Sedangkan untuk mengetahui jenisnya, dapat
dengan memberikan vasopresin sintetis, pada
Diabetes Insipidus Sentral akan terjadi penurunan
jumlah urin, dan pada Diabetes Insipidus
Nefrogenik tidak terjadi apa-apa.