MEKANISME INTERAKSI OBAT ANTI HIV

Disusun Oleh :

Nama : DEVI KUMALA SARI

Nim : 51502066
Kelas : VI.B
Dosen : Verawati, Apt, M.Sc

PROGRAM STUDI FARMASI

STIK SITI KHADIJAH PALEMBANG

TAHUN AJARAN 2017-2018

 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah membeikan
rahmat-Nya kepada saya untuk menyusun sehingga dapat menyelesaikan makalah mekanisme
interaksi obat anti HIV AIDS.
Makalah ini disusun dalam rangka pendokumentasikan dari aplikasi pembelajaran mata
kuliah Interaksi Obat. Penyusunan makalah ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak. Untuk
itu, pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang sebesar – besarnya.
Saya menyadari bahwa dalam pembuatan makalah ini masih terdapat banyak kekurangan.
Oleh karena itu, penyusun mengharapkan saran dan kritik yang membangun demi kesempurnaan
makalah ini di masa mendatang
Pada akhirnya saya mengharapkan semoga makalah ini bermanfaat bagi saya khususnya
dan bagi pembaca umunya.

Palembang, Mei 2018

Devi Kumala Sari

 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) pertama kali dikenal pada tahun 1981 di
Amerika Serikat dan disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV-1). AIDS adalah
suatu kumpulan gejala penyakit kerusakan system kekebalan tubuh; bukan penyakit bawaan
tetapi didapat dari hasil penularan. AIDS adalah suatu penyakit yang belum ada obatnya dan
belum ada vaksin yang bisa mencegah serangan virus HIV sehingga penyakit ini merupakan
salah satu penyakit yang sangat berbahaya bagi kehidupan manusia baik sekarang maupun waktu
yang datang. Namun, ada beberapa obat yang direkomendasikan seperti contohnya obat-obatan
ARV yang bertujuan untuk mengehentikan replikasi HIV, memulihkan sistem imun, mengurangi
terjadinya infeksi oportunistik, memperbaiki kualitas hidup, dll. Penyakit ini merupakan
persoalan kesehatan masyarakat yang sangat penting di beberapa negara dan bahkan mempunyai
implikasi yang bersifat internasional dengan angka moralitas yang peresentasenya di atas 80
pada penderita 3 tahun setelah timbulnya manifestasi klinik AIDS.
Pada tahun 1985 Cherman dan Barre-Sinoussi melaporkan bahwa penderita AIDS di
seluruh dunia mencapai angka lebih dari 12.000 orang dengan perincian, lebih dari 10.000 kasus
di Amerika Serikat, 400 kasus di Francis dan sisanya di negara Eropa lainnya, Amerika Latin
dan Afrika. Pada pertengahan tahun 1988, sebanyak lebih dari 60.000 kasus yang ditegakkan
diagnosisnya sebagai AIDS di Amerika Serikat telah dilaporkan pada Communicable
Disease Centre (CDC) dan lebih dari setengahnya meninggal. Kasus-kasus AIDS baru terus-
menerus di monitor untuk ditetapkan secara pasti diagnosisnya.
Selain itu, berdasarkan data Departemen kesehatan (Depkes) pada periode Juli-September
2006 secara kumulatif tercatat pengidap HIV positif di tanah air telah mencapai 4.617 orang dan
AIDS 6.987 orang. Menderita HIV/AIDS di Indonesia dianggap aib, sehingga dapat
menyebabkan tekanan psikologis terutama pada penderitanya maupun pada keluarga dan
lingkungan disekeliling penderita.
Modulasi respon imun penderita HIV/AIDS akan menurun secara signifikan, seperti
aktivitas APC (makrofag); Thl (CD4); IFN ; IL-2; Imunoglobulin A, G, E dan anti-HIV.
Penurunan tersebut akan berdampak terhadap penurunan jumlah CD4 hingga mencapai 180 sel/ l
per tahun.
Pada umumnya, penanganan pasien HIV memerlukan tindakan yang hampir sama. Namun
berdasarkan fakta klinis saat pasien control ke rumah sakit menunjukkan adanya perbedaan
respon imunitas (CD4). Hal tersebut menunjukkan terdapat factor lain yang berpengaruh.
Perawat merupakan factor yang berperan penting dalam pengelolaan stress, khususnya dalam
memfasilitasi dan mengarahkan koping pasien yang konstruktif agar pasien dapat beradaptasi
dengan sakitnya. Selain itu perawat juga berperan dalam pemberian dukungan social berupa
dukungan emosional, informasi, dan material.
B. Rumusan Masalah
1. Apa defenisi dari HIV/AIDS?
2. Bagaimana terapi pemberian ARV ?
3. Apa Tujuan Pemberian ARV ?
4. Bagaimana Cara kerja ARV terhadap penyakit HIV ?
5. Ada berapa macam ARV ?
6. Bagaimana Alur pemberian ARV ?
7. Apa Efek samping yang ditimbulkan pada pemberian ARV ?
C. Tujuan Penulisan
Berdasarkan rumusan masalah diatas, maka tujuan penulisan makalah ini adalah:
1. Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan HIV/AIDS
2. Untuk mengetahui bagaimana terapi pemberian ARV
3. Untuk mengetahui tujuan pemberian ARV pada penderita HIV
4. Untuk mengetahui cara kerja ARV dalam tubuh terhadap penderita HIV
5. Untuk mengetahui jenis-jenis ARV
6. Untuk mengetahui Alur pemberian ARV
7. Untuk mengetahui efek samping yang ditimbulkan pada pemberian ARV
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Defenisi
AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) atau sindrom cacat kekebalan dapatan
merupakan epidemi mikroorganisme terpenting dari abad ke-20, yang untuk pertama kalinya
disinyalir di AS pada awal tahun 1980-an.
Penyebabnya adalah HIV (Human Immunodeficiency Virus) yang menurut perkiraan sudah
lama sekali terdapat pada binatang liar. Akibat kontak erat dengan khususnya binatang-binatang
mengerat, virus telah “meloncat” ke manusia. Terutama pada dasawarsa terakhir, HIV dan
beberapa virus lainnya (antara lain virus ebola) telah muncul dari hutan rimba. HIV dan AIDS
dengan pesat menyebar ke seluruh dunia, karena bertahun-tahun penyakit ini tidak menunjukkan
gejala apapun. Selama masa inkubasi panjang itu, pembawa virus (orang seropositif) yang masih
sehat dan tanpa keluhan dapat menularkan virus kepada orang lain sebelum dirinya menjadi sakit
dan kemudian meninggal.
Di tahun 1996 telah diintroduksi terapi antiretroviral kuat, yakni HAART (Highly Active
Antiretroviral Therapy), yang terdiri atas kombinasi dari minimal tiga obat HIV, maka disebut
juga triple therapy. Sejak saat itu infeksi HIV dapat dikendalikan dengan menekan replikasi viral
dengan tuntas untuk jangka panjang. Juga perkembangan resistensi viral dapat dihindari. Berkat
HAART infeksi HIV dewasa ini dapat ditanggulangi dengan baik dan mortalitas penyakit AIDS
telah menurun dengan peningkatan harapan hidup.
HIV menyebabkan terjadinya penurunan kekebalan tubuh sehingga pasien rentan terhadap
srangan infeksi opportunistic. Antiretroviral (ARV) bisa diberikan pada pasien untuk
menghentikan aktivitas virus, memulihkan sistem imun dan mengurangi terjadinya infeksi
opportunistic, memperbaiki kualitas hidup , dan menurunkan kecacatan. ARV tidak
menyembuhkan pasin HIV, namun bisa memperbaiki kualitas hidup dan memperpanjang usia
harapan hidup penderita HIV/AIDS. Obat ARV terdiri atas beberapa golongan seperti nucleoside
reverse transriptase inhibitor, nucleotide reverse transcriptase inhibitor, non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitor dan inhibitor protease (Nursalam, 2008).
B. Tujuan Pemberian ARV
ARV diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan tujuan (Nursalam, 2008):
1. Menghentikan replikasi HIV
2. Memulihkan sistem imun dan mengurangi terjadinya infeksi oportunistik
3. Memperbaiki kualitas hidup
4. Menurunkan morbiditas dan mortalitas karena infeksi HIV.

C. Terapi ARV
Kemungkina
Nama Jenis Petunjuk Berapa Dengan/tanpa
n Efek
Obat Obat Penggunaan Obat Kali/Hari Makanan
Samping
AZT RTI Mual,muntah, Mulai dengan dosis 2-3 Diminum
sakit kepala, kecil lalu dinaikkan kali/hari sebelum
susah tidur, selama 2 minggu. makan, bila
nyeri otot  Jangan minum obat mual minum
larut malam sesudah makan
ddC RTI Luka di Tidak ada 3 kali/hari Dapat
Mulut, diminum
Kelainan saraf dengan/tanpa
tepi, radang makanan
pancreas
Ddi RTI Mencret, harus minum 2 kali/hari Harus
radang sewaktu perut diminum
pankreas. kosong sewaktu perut
kosong
D4T RTI Sakit kepala, Tidak ada 2 kali/hari Dapat
diare, panas. diminum
dangan/tanpa
makanan
3TC RTI Sakit Kepala, Tidak ada 2 kali/hari Dapat
lesu, sulit diminum
 tidur, dengan/tanpa
neutropenia makanan.
Nevirapine RTI Kelainan hati, Bercak merah dapat 2 kali/hari Paling baik
bercak merah diobati dengan diminum
pada kulit. antihistamin waktu makan
Delavirdine RTI Lesu, mual,  Bercak merah 3 kali/hari Harus
diare, dapat diobati diminum
kelainan hati, dengan antihistamin sewaktu perut
bercak merah dengan pengawasan kosong.
pada kulit, dokter.
panas.  Hindari makanan
berlemak.
Saquinivir PI Diare dan  Minum sewaktu 2-3 Harus
Mual makan untuk kali/hari diminum
meningkatkan sewaktu
absorbsi. makan,
 Pertimbangkan obat terutama saat
lain bila diare. mengkomsums

 Jangan minum ui makanan

antihistamin kecuali tinggi protein

dengan pengawasan dan lemak.

dokter.
Ritonovir PI Mual, diare, Tidak ada 2 kali/hari Harus
lemah, diminum
muntah, sewaktu
gangguan rasa makan,
kurang nafsu terutama saat
makan, mati mengomsumsi
rasa, atau geli makanan tinggi
sekitar mulut. protein dan
 lemak.
Indinivir PI Mual,  Jangan makan 1 3 kali/hari Harus
kelainan hati, jam sebelum dan 2 diminum
batu ginjal. jam sesudah minum sewaktu perut
obat kosong.
 Banyak minum air
sepanjang hari
untuk mencegah
batu ginjal.
 Jangan minum
antihistamin kecuali
dengan pengawasan
dokter.

Tujuh syarat untuk memulai pengobatan ART di pelayanan kesehatan, antara lain (Nursalam,
2008):
1. Infeksi HIV telah dikonfirmasikan dengan hasl tes postif yang tercatat.
2. Memiliki indikas medis, jika tidak memenuhi indikasi klinis, jangan memulai ART. Ulangi
pemeriksaaan CD4 dalam 4 bulan jika memungkinkan.
3. Pasien yang memenuhi kriteria dapat memulai di pelayanan kesehatan.
4. Infeksi oportunistik telah diobati dan sudah stabil.
5. Pasien telah siap untuk pengobatan ART:
 Pasien memahami terapi ART, dan mengerti efek samping yang mungkin timbul keterbatasan
yang ada, memerlukan kepatuhan tinggi, pasien menginginkan pengobatan.
 Pasien siap untuk patuh berobat.
 Pasien siap berperan aktif untuk merawatn dirinya sendiri.
 Adanya dukungan dari keluarga dan masyarakat.
 Jika memungkinkan tersedia kelompok dukungan sebaya.
  Tidak ada kasus ketidakpatuhan berobat yang muncul saat ini ( beberapa kunjungan
diperlukan sebelum memulai terapi).
 Mengenali adanya kemungkinan ketidakpatuhan misalnya kehidupan sosial yang tidak stabil,
ketergantungan alcohol berat, atau gangguan psikiatrik serius.
6. Adanya tim medis AIDS yang mampu memberikan perawatan kronis.
7. Persediaan obat yang cukup terjamin.
Sebelum memulai pengobatan, sebaiknya penderita diberikan konseling mengenai (Nursalam,
2008):
1. Biaya dan konsekuensi terhadap keuangan keluarga.
2. Pentingnya kepatuhan optimal.
3. Menginformasikan penggunaan ARV pada anggota keluarga.
4. Mendapat dukungan psikososial.
5. Informasi obat: tipe, dosis, efek samping, penyimpanan, makanan, interaksi, dan kartu kontrol.

D. Cara Kerja ARV

Obat-obatn ARV yang beredar saat ini sebagian besar bekerja berdasarkan siklus replicasi
HIV, sementara obat-obatan baru lainnya masih dalam penelitian. Jenis obat-obat ARV
mempunyai target yang berbeda pada siklus replicas HIV yaitu (Nursalam, 2008):
1. Entry (Saat Mausk), HIV harus masuk ke dalam sel T untuk dapat memulai kerjanya yang
merusak. HIV mula-mula melekatkan diri pada sel, kemudian menyatukan membran luarnya
dengan membran sel. Enzim reverse transcriptase dapat dihalangi oleh obat AZT, ddC, 3TC,
dan D4T, enzim integrase mungkin dihalangi oleh obat yang sekrang sedang dikembangkan,
enzim protease mungkin dapat dihalangi oleh obat Saquinavir, Ritonivir, dan Indinivir.
2. Early Replication. Sifat HIV adalah mengambil alih mesin genetic sel T. Setelah bergabung
dengan sebuah sel, HIV menaburkan bahan-bahan genetiknya ke dalam sel. Di sni HIV
mengalami masalah dengan kode genetiknya yang tertulis dalam bentuk yang disebut RNA,
sedangkan pada manusia kode genetic tertulis dalam NA, Untuk mengatasi masalah ini, HIV
membuat enzim reverse transcriptase yang cacat. Golongan non-nucleoside sehingga membuat
kemampuan untuk mengikat enzim reverse transcriptase sehingga membuat enzim tersebut
menjadi tidak berfungsi.
3. Late Replication. HIV harus menggunting sel DNA untuk kemudian memasukkan DNA nya
sendiri ke dalam guntingan tersebut dan menyambung kembali helaian DNA tersebut. Alat
penyambung itu adalah enzim integrase, maka obat intergarse Inhibitors diperlukan untuk
menghalangi penyambungan ini.
4. Assembly (Perakitan/Penyatuan). Begitu HIV mengambil alih bahan-bahan genetik sel, maka sel
akan diatur untuk membuat berbagai potongan sebagai bahan untuk membuat virus baru.
Potongan ini harus dipotong, dalam ukuran yang benar yang dilakukan enzim protease HIV,
maka pada fase ini, obat jenis Inhibitor Protease diperlukan untuk menghalangi terjadinya
penyambungan ini.

E. Jenis-Jenis ARV
Obat ARV terdiri atas beberapa golongan seperti nucleoside reverse transriptase
inhibitor, non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor, protease inhibitor dan viral entri
inhibitor.
1. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
Reverse transcriptase (RT) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sebelum bergabung
dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal replikasi HIV,
obat-obat golongan ini menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan, tapi hanya sedikit
berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV. Untuk dapat bekerja, semua obat golongan NRTI
harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma.
A.) Zidovudin
Mekanisme kerja: Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV. Zidovudin
bekerja dengan cara menghambat enzim reverse transcriptase virus, setelah gugus azidotimidin
(AZT) pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus AZT 5’ monofosfat akan bergabung pada
ujung 3’ rantai DNA virus dan menghambat reaksi reverse transcriptase.
 Resistensi: Resistensi terhadap zidovudin disebabkan oleh mutasi pada enzim reverse
transcriptase. Terdapat laporan resistensi silang dengan analog nukleosida lainnya.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2)
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya (seperti lamivudin dan
abakavir)
 Dosis: zidovudin tersedia dalam bentuk kapsul 100 mg. tablet 300 mg dan sirup 5mg/ 5ml.
Dosis peroral 600 mg per hari.
 Efek samping: Anemia, neutropenia, sakit kepala, mual.
B.) Didanosin
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi: resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada reserve transoriptase.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2)
 Indikasi: infeksi HIV, terutama infeksi HIV tingkat lanjut, dalam kombinasi dengan anti HIV
lainnya.
 Dosis: tablet dan kapsul salut enteric per oral 400 mg per hari dalam dosis tunggal atau
terbagi.
 Efek samping: Diare, Pankreatitis, Neuropati perifer.
C.) Zalsitabin
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi: resistensi terhadap zaisitabin disebabkan oleh mutasi pada reserve transoriptase.
Dilaporkan ada resistensi silang dengan lamivudin.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2)
 Indikasi: infeksi HIV, terutama pada pasien HIV dewasa tingkat lanjut yang tidak responsif
terhadap zidovudin, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (bukan didanosin)
 Dosis: diberikan per oral 2.25 mg per hari (satu tablet 0,75 mg setiap 8 jam).
 Efek samping: Neuropati perifer, stomatitis, ruam, dan pancreatitis.
D.) Stavudin
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resisten: resisten terhadap stavudin disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 75 dan kodon 50.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2)
 Indikasi: infeksi HIV, terutama HIV tingkat lanjut, dikombinasikan dengan anti-HIV lainnya.
 Dosis: per oral 80 mg per hari (satu kapsul 40 mg setiap 12 jam)
 Efek samping: Neuropati perifer. Pernah terjadi asidosis laktat, peningkatan enzim
transminase sementara. Efek samping lain yang sering terjadi adalah sakit kepala, mual dan
ruam.
E.) Lamivudin
Obat ini bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai
DNA virus.
 Resistensi: mutasi terhadap lamivudin disebkan karena mutasi pada RT kodon 184. Terdapat
laporan adanya resistensi silang dengan didanosin dan zalcitabin.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2) dan HBV
 Indikasi: infeksi HIV dan HBV,: untuk infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV
lainnya (seperti zidovudin dan abkavir)
 Dosis: per oral 300 mg per hari (1 tablet 150 mg dua kali sehari, atau satu tablet 300 mg
sekali sehari). Untuk terapi HIV, lamivudin dapat dikombinasikan dengan zidovudin atau dengan
zidovudin dan abakavir.
 Efek samping: sakit kepala dan mual
F.) Emtrisitabin
Merupakan derivat 5-fluorinated lamivudin. Obat ini diubah ke bentuk trifosfat oleh enzim
selular. Mekanisme kerja selanjutnya sama dengan lamivudin.
 Resistensi: terdapat laporan resistensi silang antara lamivudin dan emtrisitabin.
 Indikasi: infeksi HIV dan HBV
 Dosis: per oral sekali sehari 200 mg kapsul
 Efek samping: efek samping yang paling sering adalah nyeri abdomen dengan rasa keram,
diare, kelemahan otot, sakit kepala, lipodistropi, mual, rhinitis, pruritus dan ruam. Yang lebih
jarang terjadi adalah reaksi alergi, asidosis laktat, mimpi buruk, parestesia, pneumonia, steatosis
hati.
G.) Abakavir
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi: resistensi terhadap abakavir
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2)
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti zidovudin dan
lamivudin.
 Dosis: per oral 600 mg per hari (2 tablet 300 mg)
 Efek samping: mual, muntah, diare, reaksi hipersensitif (demam, malaise, ruam), dan
gangguan gastrointestinal.
2. Nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)
Tidak seperti NRTI yang harus melalui 3 tahap fosforilase intraseluler untuk menjadi
bentuk aktif, NtRTI hanya membutuhkan 2 tahapfosforilasi saja. Diharapkan, dengan
berkurangnya satu tahap fosforilasi, obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi
bentuk aktiv lebih sempurna.
A.) Tenofovir disoproksil
Bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resisten: Resisten terhadap tenofovir
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2) serta berbagai retrovirus lainnya dan HBV.
 Indikasi: infeksi HIV dalam kombinasi dengan lamivudin dan abakavir.
 Dosis: per oral sekali sehari 300 mg tablet.
 Efek samping: mual, muntah, flatulens, dan diare.
3. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
Merupakan kelas obat yang menghambat aktivasi enzim reverse transcriptase dengan cara
berikatan di tempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan
konformasi pada situs aktif ini. Obat-obat golongan ini tidak hanya memiliki kesamaan toksisitas
dan profil resistensi. Tidak seperti NRTI dan NtRTI, NNRTI tidak mengalami fosforilasi untuk
menjadi bentuk aktif. NNRTI hanya aktif terhadap HIV-1, tidak HIV-2. Semua senyawa NNRTI
dimetabolisme oleh sitokrom P450 sehingga cenderung untuk berinteraksi dengan obat lain.
A.) Nevirapin
Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non-substrat HIV-1 RT.
 Resisten terhadap nevirapin
 Spekterum aktivitas: HIV tipe 1
 Indikasi: infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya, terutama NRTI.
 Dosis: per oral 200 mg per hari selama 14 hari pertama (satu tablet 200 mg per hari),
kemudian 400 mg per hari (dua kali 200 mg tablet)
 Efek samping: ruam, demam, fatigue, sakit kepala, somnolens, mual dan peningkatan enzim
hati.
B.) Delavirdin
Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non-substrat HIV-1 RT.
 Resisten terhadap delavirdin disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang
dengan nevirapin dan evavirens.
 Spekterum aktivitas: HIV tipe 1
 Indikasi: infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya, terutama NRTI.
 Dosis: per oral 1200 mg per hari (2 tablet 200 mg 3 kali sehari). Obat ini juga tersedia dalam
bentuk tablet 100 mg.
 Efek samping: Ruam, peningkatan tes fungsi hati, juga pernah terjadi neutropenia.
C.) Efaviren
Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non-substrat HIV-1 RT.
 Resisten terhadap efavirens
 Spekterum aktivitas: HIV tipe 1
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya, terutama NRTI dan NtRTI.
 Dosis: per oral 600 mg per hari (sekali sehari tablet 600 mg) sebaiknya sebelum tidur untuk
mengurangi efek samping SSPnya.
 Efek samping: sakit kepala, pusing, mimpi buruk, sulit berkonsntrasi dan ruam.
4. Protease inhibitor (PI)
Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversibel dengan situs aktif HIV-Protease.
HIV-protease sangat penting untuk inefektivitas virus dan penglepasan poliprotein virus. Hal ini
menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekursor virus oleh enzim protease
sehingga menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan partikel virus yang imatur
dan tidak virulen.
A.) Sakuinavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Resistensi terhadap sakuinavir disebkan oleh mutasi pada enzim protease terjadi resistensi
silang dengan PI lainnya.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lain (NRTI dan beberapa PI seperti
ritonavir).
 Dosis: per oral 3600 mg per hari (6 kapsul 200 mg soft kapsul 3 kali sehari), diberikan
bersama dengan makanan atau sampai dengan dua jam setelah makan lengkap.
 Efek samping: diare, mual, nyeri abdomen.
B.) Ritonavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Resistensi terhadap ritonavir disebabkan oleh mutasi awal pada protease kodon 82.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (NRTI dan PI seperti
sakuinavir)
 Dosis: per oral 1200 mg per hari (6 kapsul 100 mg, dua kali sehari bersama dengan makanan)
 Efek samping: mual, muntah, diare.
C.) Indinavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
 Dosis: per oral 2400 mg per hari (2 kapsul 400 mg setiap 8 jam, dimakan dalam keadaan
perut kososng, ditambah dengan dehidrasi) sedikitnya 1,5 L air per hari. Obat ini tersedia dalam
kapsul 100, 200, 333, dan 400 mg.
 Efek samping; mual, hiperbilirubinemia, dan batu ginjal.
D.) Nelvinavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Resisten terhadap nelfinavir disebabkan terutama oleh mutasi pada protease kodon 30.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
 Dosis: per oral 2250 mg per hari (3 tablet 250 mg 3 kali sehari) atau 2500 mg per hari (5
tablet 250 mg 2 kali sehari), bersama dengan makanan.
 Efek samping: Diare, mual, muntah.
E.) Amprenavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Resistensi terhadap amprenavir terutama disebabkan oleh mutasi pada protease kodon 50.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
 Dosis: per oral 2400 mg per hari (8 kapsul 150 mg 2 kali sehari, diberikan bersama atau tanpa
makanan, tapi tidak boleh bersama dengan makanan)
 Efek samping: mual, diare, ruam, parestesia perioral/oral.
F.) Loponavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Resistensi: mutasi yang menyebabkan resistensi terhadap lopinavir belum diketahui hingga
saat ini.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
 Dosis: per oral 1000 mg per hari (3 kapsul 166,6 mg 2 kali sehari, setiap kapsul mengandung
133,3 mg lopinavir + 33,3 ritonavir), diberikan bersamaan dengan makanan.
 Efek samping: mual, muntah, peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida, peningkatan y-
GT.
G.) Atazanavir
Bekerja pada tahap transisi, merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor.
 Spektrum aktivitas: HIV (tipe 1 dan 2).
 Indikasi: infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
 Dosis: per oral 400 mg per hari (sekali sehari 2 kapsul 200 mg), diberikan bersama dengan
makanan.
 Efek samping: hiperbilirubinemia, mual, perubahan EKG (jarang).
5. Viral entri inhibitor
Obat golongan ini bekerja dengan cara menghambat fusi virus ke sel.
A.) Enfuvirtid
Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara menghambat fusi virus ke membran sel.
Enfuvirtid berikatan dengan bagian HR1 (first heptad-repeat) pada subunit gp41 envelope
glikoprotein virus serta menghambat terjadinya perubahan konformasi yang dibutuhkan untuk
fusi virus ke membran sel.
  Resistensi: perubahan genotip pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan resistensi
terhadap enfuvirtid. Tidak ada resistensi silang dengan anti HIV golongan lain. Isolat klinis yang
resisten terhadap NRTI, NNRTI atau PI tetap peka terhadap envuvirtid.
 Indikasi: terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya.
 Dosis: Enfuvirtid 90 mg (1 mL) dua kali sehari diinjeksi subkutan di lengan atas, bagian
paha anterior atau di abdomen. Setiap injeksi harus diberikan pada tempat yang berbeda dari
tempat injeksi sebelumnya dimana belum ada bekas reaksi injeksi dosis sebelumnya.
 Efek samping: efek samping yang tersering adalah reaksi lokal seperti nyeri, eritema,
pruritus, iritasi dan nodul/kista.
F.
HIV positif dan bergejalasimptomatis
menentukan stadium klinik HIV CD4 (atau
total limfosat) danapakah memenuhi syarat
untuk ART.

Alur Pemberian ARV

Memenuhi syarat untuk ART Belum memenuhi syarat untuk ART

 Pengobataninfeksi oportunistik sampai stabil,  Profilaksissesuai indikas

rujuk ke RS daerah jika diperlukan
 Persiapanuntuk patuh (sedikitnya dua kali
kunjungan)
 Pendidikankesehatan dan dukungan
 Kunjunganrumah jika memungkinkan
 Menyiapkanpendamping, misalnya teman,
kelompok, sebaya, PMO.
 monitoringklinik dan mengulang
penentuan stadium.
 PemberianART ketika sudah siap
 Memberikandukungan dan pendidikan
kesehatan di klinik dan masyarakat.
 Upayapencegahan
 Pengobataninfeksi oportunistik
 Pasien danpendamping siap untuk mematuhi pengobatan ART (
pertemuan tim klinik)
G. Efek Samping ARV
Pasien yang sedang mendapatkan HAART umumnya menderita efek samping. Sebagai
akibatnya, pengobatan infeksi HIV merupakan tindakan yang kompleks antara menyeimbangkan
kentungan supresi HIV dan risko toksistas obat. Sekitar 25% penderita menghentikan terapi pada
tahun pertama karena efek samping obat dan 25% penderita tidak meminum dosis yang
dianjurkan karena takut akan efek samping yang ditimbulkan oleh ARV. Obat-obatan ARV
mempunyai efek samping tertentu seperti tabel.
Jenis Obat ARV Efek Samping
NRTI Zidovudine Anemia, Neutropenia, Intoleransi
gastrointestinal, sakit kepala, sulit tidur,
miopati, asidosis laktat dengan steatosis
hepatitis (jarang).
Lamivudine Sedikit toksistas, asidosis laktat dengan
steatosis hepatitis (jarang).
Stavudine Neuropati perifer, pancreatitis, lipodistrofi
(efek samping jangka panjang), asidosis laktat
dengan steatosis hepatitis (jarang).
Didanosine Pankreatitis, Neuropati perifer, lipoatrofi,
asidosis laktat dengan steatosis hepatitis
(jarang),
NNRTI NVP  Ruam Kulit berat
 Hepatitis
EFV  SSP
 Teratogenik (jangan diberikan pada usia
muda dalam usia reproduks tanpa metode KB
yang aman)
PI Nelfinavir (NFV) Diare, hiperglikemia, perpindahan lemak
(lipodistrofi), kelainan lipid.
Pasien HIV yang melaporkan mengalami efek samping obat yang signifikan, cenderung
untuk tidak patuh pada pengobatan. Hal ini sangat merugikan pasien karena bisa menimbulkan
resistens obat dan memburuknya kondisi klien. Karena itu peran perawat sangat penting dalam
 perawatannya, pentingnya kepatuhan, interaksi obat, dan segala sesuatu hal yang menyangkut
pengobatan ARV. Peran yang tak kalah penting adalah memonitor secara teratur kondisi pasien
untuk deteksi dini efek samping ARV dan bisa segera mengatasi efek samping yang timbul
bersama dokter dan tenaga kesehatan lain serta pasien itu sendiri (Nursalam, 2008).
Efek samping terjadi pada semua obat dari klas spesifik dibawah ini (Nursalam, 2008):
1. NRTI.
Pada umumnya obat-obatan jenis ini memiliki efek samping berupa terjadinya toksisitas
mitokondrial dan asidosis laktat/toksisitas hepar.
Gejala asidosis laktat dapat terjadi selama 1 sampai 20 bulan setelah permulaan ART. Gejala
yang muncul biasanya berupa:
 Mual, Muntah
 Nyeri Perut
 Hepatomegali
 Dispnue atau takipnue
 Fatigue
 Penurunan BB secara cepat tanpa sebab yang diketahui
 Bila gejala-gejala diatas ditemukan, segera hentikan pemberian ART.
Jika terjadi asidosis laktat, maka restart ART. Setelah terjadi perbaikan gejala maka:
Restart ART dengan1 PI, 1 NNRTI, dan ABC atau TDF, sedangkan AZT, 3Tc, d4T, dan ddl
harus dihindari.

2. NNRTI
Untuk obat-obatan dari jenis NNRTI efek sampingnya adalah adanya ruam kulit dan
hepatitis,. Penggunaan Non-nukleosida RT inhibitors menyebabkan terjadnya ruam kulit. Ruam
eritematous dan maculoapular dapat berkembang menjadi Steven-Johnson Syndrome atau toxic
epidermal necrolysis. Ruam karena nevirapine lebih umum dan lebih berat dialami wanita (12%
vs 8%). Biasanya terjadi dalam empat minggu pertama pengobatan ruam kulit karena NNRTI.
 BAB III
INTERAKSI OBAT ANTIRERTROVIRAL

Pasien dengan HIV atau AIDS sering mengalami keadaan atau infeksi lain yang memerlukan
terapi dengan obat –obatan atau zat lain bersamaan dengan obat ARV-nya. Hal yang sering
terjadi dan terlupakan adalah bahwa ada kemungkinan terjadinya interaksi antar obat atau zat
yang digunakan yang bias memberikan efek berupa perubahan kadar masing – masing obat atau
zat dalam darah. Secara definisi, Interaksi obat adalah perubahan (dalam kadar atau lamanya)
aksi satu obat oleh karena adanya zat lain (termasuk obat, makanan, dan alcohol) sebelum atau
bersamaan dengan obat tersebut.
Interaksi obat dapat memberikan dampak baik berupa kegagalan pengobatan karena dosis
terapeutik yang suboptimal dan atau sebaliknya dapat terjadi efek yang menguntungkan.
Lopinavir/ritonavir merupakan contoh interaksi obat yang menguntungkan dimana ritonavir
digunakan untuk memperbaiki profile dari lopinavir.
Secara umum, interaksi obat terjadi mulai dari tahap absorpasi (misal ddl dari golongan
NRTI dibuat dalam bentuk alkali karena tidak dapat diserap pada keadaan Ph rendah), tahap
metabolism oleh sinkron P450 (misal obat yang digunakan dalam pengobatan HIV dan penyakit
terkait hiv, mayoritas dari obat – obat tersebut di metabolism di hati melalui sitokrom p450,
misal antara Rifampisin dengan PI atau NKRTI atau antara PI dengan NKRTI, distribusi yang
dipengaruhi oleh protein yang mengikat obat (pada keadaan hipoprotein obat bebas/free drug
akan beredar dalam kadar yang lebih tinggi sehingga efek samping akan lebih sering timbul pada
kondisi hipoprotein) dan tahap ekskresi.
 BAB IV
PENUTUP

A. Kesimpulan
HIV menyebabkan terjadinya penurunan kekebalan tubuh sehingga pasien rentan terhadap
srangan infeksi opportunistic. Antiretroviral (ARV) bisa diberikan pada pasien untuk
menghentikan aktivitas virus, memulihkan sistem imun dan mengurangi terjadinya infeksi
opportunistic, memperbaiki kualitas hidup , dan menurunkan kecacatan. ARV tidak
menyembuhkan pasin HIV, namun bisa memperbaiki kualitas hidup dan memperpanjang usia
harapan hidup penderita HIV/AIDS. Obat ARV terdiri atas beberapa golongan seperti nucleoside
reverse transriptase inhibitor, nucleotide reverse transcriptase inhibitor, non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitor dan inhibitor protease.
ARV diberikan pada pasen dengan tujuan Menghentikan replikasi HIV, Memperbaiki
kualitas hidup, Memulihkan sistem imun dan mengurangi terjadinya infeksi oportunistik, dan
Menurunkan morbiditas dan mortalitas karena infeksi HIV.
Efek samping terjadi pada semua obat dari klas spesifik yaitu NRTI (Mual, Muntah, Nyeri
Perut, Hepatomegali, Dispnue atau takipnue, Fatigue, Penurunan BB secara cepat tanpa sebab
yang diketahui, Bila gejala-gejala diatas ditemukan, segera hentikan pemberian ART) NNRTI
(adanya ruam kulit dan hepatitis,. Penggunaan Non-nukleosida RT inhibitors menyebabkan
terjadnya ruam kulit. Ruam eritematous dan maculoapular dapat berkembang menjadi Steven-
Johnson Syndrome atau toxic epidermal necrolysis)
B. Saran
Sebaiknya penderita HIV/AIDS pada saat melakukan pengobatan ARV harus betul-betul
memperhatikan kemungkinan besar efek-efek samping yang mungkin terjadi.
 DAFTAR PUSTAKA

Arminio Monforte, Chesney, Eron, 2000, dan Ammassari, 2001 dalam kasper et al, 2006.

FKUI. 2012. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5. Jakarta: FKUI

Hoan, dkk. 2008. OBAT-OBAT PENTING: Khasiat, Pengguanaan Dan Efek Sampingnya.
Jakarta: Elex Media Komputindo.
Nursalam & Kurniawati Ninuk. 2008. Asuhan Keperawatan pada Pasien Infeksi. Salemba
Medika, Jakarta.